株式会社ヤクルト本社 中央研究所 Yakult Central Institute for Microbiological Research 中央研究所の概要 ［背景］ 予防医学の時代をリードする研究所 ヤ クルト本社 中央研究所は、予防医学の最前線を切り拓き、腸内 微生物の研究を基盤とした有用微生物の研究に広く取り組み、 機能性の高い乳酸菌の探索・活用をはじめとする数々の成果をあげて きました。 人の健康の維持・増進・回復に役立つ食品・医薬品・化粧品の素材開発 とその応用化研究を行い、ヤクルトの企業理念である「私たちは、生命 科学の追究を基盤として、世界の人々の健康で楽しい生活づくりに貢 献します。」を実現するべく、日夜探求を重ねています。 「代田イズム」を受け継いで ヤ クルトの創始者である医学博士 代田稔は、 「予防医学」 「健腸 長寿」を提唱し、病気に罹らないための医学、腸を丈夫にして長 生きすることを、研究活動の原点としました。この哲学は「代田イズム」 として、中央研究所の研究開発活動に継承されています。 近年ヨーロッパを中心に世界へ広まった「プロバイオティクス」の考え方は、人間が本来持っている抵抗力を見直そうというもので、 腸内フローラのバランスを改善して健康に寄与させることを目指した「代田イズム」そのものです。 当研究所は、このプロバイオティクス分野の最先端研究機関として、その研究をさらに進歩・発展させ、人々の健康に寄与するため、 生命科学を追究していきます。 01 ■ ヤクルト本社 中央研究所 ● 設立 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 1955年4月【代田研究所としてスタート】 ● 所員数 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 約280名 ● 研究分野 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 微生物学、栄養学、生理学、免疫学、生化学、生物工学、有機化学、発酵工学、天然物化学、薬学、分析化学 ● 主な研究内容 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 人の健康の維持・増進・回復に役立つ食品・医薬品・化粧品の素材開発と利用の研究 ■ Yakult Central Institute for Microbiological Research ● Establishment ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・April 1955（initially launched as the Shirota Institute for Research on Protective Bacteria） ● Number of Staff Personnel ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・Approx. 280 ● Major Research Fields・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・Microbiology, nutritional science, physiological sciences, immunology, biochemistry, bioengineering, organic chemistry, fermentation engineering, natural products chemistry, pharmaceutical science, analytical chemistry ● Predominant Research Content・ ・ ・Materials development and application research for food products, pharmaceuticals , and cosmetics that are beneficial in maintaining, enhancing and revitalizing people s health. 建物の増改築並びに新築工事を行い、最新設備を備えた研究棟が2010年4月に完成しました。研 究開発のスピードアップと商品開発力を強化し、品質・安全性保証を重視した研究所を目指します。 The institute recently underwent renovations and construction, and a new research building equipped with the latest laboratory facilities was completed in April 2010. This new research center will accelerate R&D and enhance product development capabilities, while emphasizing product quality and safety. Overview of the Yakult Central Institute ［Background］ A Leading Research Center in the Era of Preventive Medicine T he Yakult Central Institute for Microbiological Carrying on the Spirit of Shirota-ism T he founder of Yakult, Dr. Minoru Shirota, advocated the importance of preventive medicine Research（a.k.a. Yakult Central Institute） is and healthy intestines for longevity, and he based his breaking new ground in the frontiers of preventive research activities on medicine to prevent diseases medicine via research initiatives for useful microor- and the maintenance of robust intestinal health to ganisms based on health-promoting intestinal bacte- help people live longer. His philosophies, termed ria, and to date we have produced achievements in Shirota-ism, have been carried over and incorporated the discovery and application of lactic acid bacteria. into the research initiatives of the Yakult Central Insti- We are involved in materials development and appli- tute today. cation research for food, pharmaceuticals and cos, metics which are beneficial to people s health, and The concept of Probiotics, which has become widely we continue to work around the clock for break- amines the innate resistance the human body pos- throughs and discoveries in order to realize our cor- sesses, and epitomizes the essence of Shirota-ism, porate philosophy, “to contribute to the health and which aims to contribute to human health via im- happiness of people around the world through pur- provement of the balance of intestinal microflora. suit of excellence in life science in general and our Our research institute serves as a cutting-edge facili- research and experience in microorganisms in partic- ty in the field of Probiotics, and through achieving ular.” further advancements in this area, we will pursue accepted around the world in recent years, reex- life-science research initiatives that contribute to the , betterment of people s health. ■ 代田 稔（1899−1982） 医学博士 株式会社ヤクルト本社 元代表取締役会長兼中央研究所長 生涯を腸内細菌の研究と予防医学の普及に捧げる。その哲学は「代田イズム」 として中央研究所の研究開発活動に継承されている。 ■ Minoru Shirota, M.D.（ 1899 - 1982） Former Chairman of Yakult Honsha Co., Ltd./Former Director of the Yakult Central Institute for Microbiological Research Dr. Shirota dedicated his life to research on intestinal bacteria and the promotion and spread of preventive medicine. His philosophies, termed Shirota-ism , have been passed down in the research and development initiatives of the Yakult Central Institute. 02 中央研究所の概要 ［特徴］ 最先端の腸内細菌叢（腸内フローラ）研究 当 研究所では、予防医学の見地から、腸内細菌叢（腸内フローラ） の研究を活動の柱としています。当研究所が確立した培養なし の分子生物学的な腸内フローラ解析手法を用い、健常あるいは病態時 の腸内フローラ構成の調査を行っています。これらの情報は、宿主で ある人の消化吸収、免疫防御、神経伝達や内分泌といった機能に与え る腸内フローラの影響を解明するために役立てられています。さらに、 未知の腸内細菌を探索し、腸内フローラの構造・機能をより深く理解す ることを目指しています。 プロバイオティクスの新たな可能性究明 L. カゼイ・シロタ株やB.ブレーベ・ヤクルト株は、さまざまな可能 性を秘めたプロバイオティクスです。新規バイオマーカーの探 索は、プロバイオティクスの新たな機能解明に不可欠であり、これらの プロバイオティクスが人の健康維持や病態改善に与える影響を明らかにするために、数多くの基礎的ならびに臨床効果の研究を行っ ています。同時に、プロバイオティクスの安全性評価に関わる研究や、新規プロバイオティクスの探索にも取り組んでいます。 03 ■ 研究領域 〈腸内フローラ〉 〈プロバイオティクス〉 ● 腸内フローラ解析 ● プロバイオティクスの生体機能調節作用の解明 ● がん予防 ● プロバイオティクスのゲノム解析およびポストゲノム研究 ● 未知の腸内細菌の探索 ● プロバイオティクスの臨床応用 ● 生体防御・腸管免疫機能の機構解明 ● 消化管機能 ● 栄養・生理 腸内フローラ解析システム「YIF-SCAN」 多重染色FISH法を用いた腸内フローラ解析 Intestinal frora analysis system,YIFSCAN Analysis of intestinal microflora using the multicolor FISH method ※「YIF-SCAN」は登録商標です。 YIF-SCAN is a registered trademark. 多重染色FISH法により検出した健康成 人便中の最優勢菌群 Predominant bacteria in the feces of a healthy adult detected by using the multiple staining FISH method Overview of the Yakult Central Institute ［Characteristics］ Leading Edge Research on Intestinal Bacteria（Intestinal Microflora） Investigating New Possibilities in the Area of Probiotics O research of beneficial intestinal bacteria（intest- ur institute focuses its cornerstone initiatives on T （LcS）and B. breve strain Yakult possess a di- inal microflora） from the standpoint of preventive verse and great potential. The search and detection medicine. of new bio-markers is essential to elucidate new Utilizing in-house established molecular biological functions of Probiotics, and in order to clarify the ef- methods without culturing, we analyze and examine fects of these Probiotics on health maintenance and the composition of intestinal microflora in healthy and pathological amelioration, our institute has conducted pathological conditions. This data is beneficial in elu- countless fundamental and clinical research activi- cidating the effects that intestinal microflora have on ties. Concurrently, we are also engaged in research functions in the host individual, such as digestibility, concerning safety of Probiotics, as well as the dis- immune defense, neural transmission, endocrine se- covery of new Probiotics. he Probiotics bacteria L. casei strain Shirota cretion, etc. Moreover, we also aim to discover unknown intestinal bacteria and to ascertain a deeper understanding of the composition and functions of intestinal microflora. ■ Research Scope 04 〈Intestinal Microflora〉 〈Probiotics〉 ● Elucidation of biofunctional regulatory effects of Probiotics ● Analysis of intestinal microflora ● Cancer prevention ● Search for yet-unknown intestinal bacteria ● Mechanism elucidation for biophylaxis and intestinal immunity ● Genomic analysis and post-genome research of Probiotics ● Clinical application of Probiotics ● Gastrointestinal function ● Nutrition/physiological regulation DNAシークエンサー 共焦点レーザー顕微鏡 DNA sequencer Laser scanning confocal microscope L.カゼイ・シロタ株（緑色） を取り込んだマ クロファージ L. casei strain Shirota phagocytosed by macrophges 中央研究所の概要 ［活動］ さまざまな製品に生かされる研究成果 中 央研究所で取り組んでいる研究は、基盤研究、食品・医 薬品・化粧品の素材の開発研究、製品化研究に分けられ ます。 食品分野では、生体の種々の調節機構に作用して健康を維持・ 増進させる「機能を持った素材」の開発研究に注力しています。 医薬品分野では、抗がん剤を中心に生活習慣病予防・治療薬な どの開発研究を、化粧品分野では、皮膚科学に基づく安全性の 高い有効な素材の開発研究を行っています。 これらの素材開発の基盤となる微生物学・栄養学・生理学・免 疫学・生化学・生物工学・有機化学・発酵工学・天然物化学・薬学・ 分析化学などの知識、技術の導入および独自の技術開発に、積 極的に取り組んでいます。 ■ ヤクルト中央研究所の研究の流れ Organization of the Yakult Central Institute 研究開発 Research & Development 05 基盤研究 Basic Studies 食品・医薬品・化粧品の素材の 研究開発 Development Research of Materials for Food, Pharmaceuticals and Cosmetics ・腸内フローラ ・有用微生物の探索・改良 ・生体防御 ・酵素の高純度化・加工 ・プロバイオティクス ・食品素材利用のための技術開発 ・がん予防 ・天然有用成分の探索・利用 ・腸管免疫 ・有機合成 ・微生物ゲノム解析 ・Discovery and improvement of useful microorganisms ・High-level purification and processing of enzymes ・Development of techniques for utilization of food materials ・Discovery and utilization of effective components in natural organic substances ・Chemical synthesis and modification of organic compounds ・未知の腸内細菌の探索 ・Intestinal flora ・Biopylaxis ・Probiotics ・Cancer prevention ・Intestinal immunity ・Genomic analysis of microorganisms ・Discovery of yet-unknown intestinal bacteria 食品素材の機能検証 Verifying functions of food materials 薬効・薬理作用の 検証と解明 Determining pharmacological effects and mechanisms 化粧品素材の機能検証 Verification of functions of cosmetic ingredients Overview of the Yakult Central Institute ［Activities］ Research Achievements Utilized in a Wide Array of Products opment research for “functional materials” that affect he research initiatives undertaken by the Yakult mote human health. In the pharmaceuticals field, we Central Institute comprise three phases 1) ba- carry out development research on preventative and sic research, 2) development research of materials therapeutic treatments for lifestyle-related diseases for food, pharmaceuticals, and cosmetics, and 3) with an emphasis on anticancer agents. And in cos- product feasibility research. metics, we develop and research highly safe and ef- In the area of foods, we concentrate efforts on devel- fective materials based on dermatological science. T various bio-regulatory mechanisms and which pro- 製品化研究 Product Feasibility Research 06 分析事業 新規食品素材 Chemical Analysis Work New food materials 安全性試験 Safety testing ・環境計量証明事業所 ・バイオテクノロジー ・微生物試験 ・化学分析 新規医薬品素材 New pharmaceutical materials 工業化試験 Industrial feasibility tests 新規化粧品素材 New cosmetic materials ・環境保全 ・調査・企画・開発 ・Environmental measurement and certification unit ・Biotechnology ・Microbial testing ・Chemical analysis ・Environmental preservation ・Studies/planning/development 中央研究所の概要 ［海外での活動］ さらなるグローバル化 ヤ クルト本社は、2005年5月、ベルギー王国ゲント市に研究拠点 として、ヤクルト本社ヨーロッパ研究所を設置しました。プロバ イオティクスのリーディングカンパニーとしてのヤクルト本社の地位を さらに強固なものにするため、プロバイオティクスの概念が生まれたヨー ロッパの地で研究活動を開始しました。 ヨーロッパ研究所では、ヨーロッパにおける当社プロバイオティクス製 品の飲用効果の科学的実証を重ねるため、腸内フローラの改善をはじ めとする整腸作用の検証を中心に研究を進めています。これら研究デー タの蓄積により、ヨーロッパ地域だけでなく、アメリカ・アジア地域を含 めた当社のグローバルな事業展開へ の研究基盤を確立することを目 指しています。ヨーロッパ研究所ならびにヨーロッパ地域のヤクルトグ ループが一体となり、当社プロバイオティクスの有効性を広めるために 精力的な活動を展開しています。 07 ■ ヤクルト本社ヨーロッパ研究所 ● 設立 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 2005年5月 ● 所在地 ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ベルギー王国ゲント市内サイエンスパーク内研究施設 ● 主な活動内容 ・ ・ ・ ・ ・プロバイオティクス飲用による腸内フローラや腸管機能に対する効果についての研究 ヤクルト本社ヨーロッパ研究所 サイエンスパーク内バイオインキュベーター外観 ※ヨーロッパ研究所は、同館１階に設置されています。 Exterior view of bio-incubator facility located in the Technologiepark ※The YHER is located on the first floor of this building. Overview of the Yakult Central Institute ［Overseas Activities］ Towards Further Globalization rope, YHER conducts research activities and tests fo- n May 2005, Yakult Honsha Co., Ltd, establish- cused on the regulation of intestinal functions, includ- ed the Yakult Honsha European Research Cen- ing improvement of intestinal flora. This data enables ter for Microbiology, ESV（YHER）in Ghent, Belgium us to establish a scientific research geared towards as a hub of research activity in Europe. In order to the global expansion of our business operations, not further bolster our position as a leading Probiotics only in Europe but also in the America and Asia. company, we have commenced research initiatives in Thus, YHER and the Yakult Group in Europe cooper- Europe, where the concept of Probiotics originated. ate to actively raise awareness for the effectiveness To accumulate scientific evidence concerning the of our Probiotics. I benefits of consuming our Probiotic products in Eu- 08 ■ Yakult Honsha European Research Center for Microbiology, ESV（YHER） ● Established ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・May 2005 ● Location ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・Technologiepark 4,9052 Ghent-Zwijnaarde, Belgium , ● Principle Activity・ ・ ・Research and testing on the effects of Yakult s Probiotic products on intestinal flora and digestive functions. 研究風景 A researcher at work グローブボックスを用いた嫌気培養試験 Test of anaerobic culture using glove box apparatus 研究発表風景 Presentation of research 食品開発研究 ［プロバイオティクス］ プロバイオティクス分野の研究で世界をリード 当 社のコア事業である食品の開発研究の中で最も注力しているのが、 「代田イズム」である「予防医学」 「健腸長寿」を継承する プロバイオティクスの研究です。 プロバイオティクスとは、生物間の共生関係を意味するprobiosisを語源とし、 「宿主（人など）に有益な作用をもたらす生きた微生 物」と定義されます。この考え方は、有用な菌の力を健康維持・増進に役立てようとするもので、その代表的なものがL.カゼイ・シロ タ株とB.ブレーベ・ヤクルト株です。この選び抜かれ、鍛え抜かれた菌を利用した研究は、プロバイオティクスの分野で常に世界をリー ドしてきました。 さらにプロバイオティクス研究のパイオニアとして、広く有用微生物をコレクションし、数ある乳酸菌やビフィズス菌の中から新たな 機能を持つ菌の探索研究を行い、商品開発への利用を目指しています。最近では、B.ビフィダム BF-1株の胃に対する有用な働きを 実証し、同菌株を応用した乳酸菌飲料が開発されています。 乳酸菌による発酵技術の応用 食 品開発研究では、乳酸菌発酵技術の開発と応用も重要な研究活動です。当研究所では、この技術を応用して新たな成果を生 み出しています。 L.カゼイ・シロタ株とラクトコッカス ラクチスの混合培養により、乳からGABA（γ‐アミノ酪酸）が効率よく産生されることをつきと め、このGABAの血圧降下作用を利用して血圧が高めの方に適した飲料を開発しました。 このような乳酸菌発酵技術の応用は、プロバイオティクスのみならず、生活習慣病の予防に役立つ新規素材の開発や特定保健用食 09 品への利用など、研究の分野をさらに広げています。 プロバイオティクス製品 開発研究の内容 ● 有用微生物の探索および機能検証 ● 有用微生物の生理・生化学的研究 ● 乳酸菌による新規発酵技術の開発 自動コロニーカウンターによる生菌数測定 Taking viable bacteria counts with an automated colony counter 〈当社のプロバイオティクス：走査型電子顕微鏡写真〉 L.カゼイ・シロタ株 B.ブレーベ・ヤクルト株 B.ビフィダム BF-1株 プロバイオティクスの有効性検証 L.casei strain Shirota B.breve strain Yakult B.bifidum strain BF-1 Verifying the effectiveness of probiotics Research & Development Food Materials Development Research ［Probiotics］ A World Leader in the Field of Probiotics mong our research and development initiatives A for food materials, our most intense efforts are fo- strain BF-1 on the stomach and developed a fermented milk drink that makes use of this strain. cused on Probiotics-related research that carries on , our founder s philosophies, i.e. the importance of pre- Fermentation Technology Applications Utilizing Lactobacillus ventive medicine and maintaining healthy intestines for D mentation technology comprise a vital area for longevity. evelopment and application of lactobacillus fer- The term Probiotics is derived from our food materials development re- probiosis, which means a symbiotic search initiatives, and we have ap- relationship between two organ- plied this technology to produce isms, and is defined as a live micro- new achievements. bial culture that beneficially affects We identified that via a mixed cul- the host animal（humans）. This con- ture of L. casei strain Shirota and cept involves using the power of Lactococcus lactis, GABA（gamma beneficial bacteria to promote hu- amino butyric acid）could be effec- man health, with L. casei strain Shir- tively produced from milk, and uti- ota and B. breve strain Yakult serving as excellent ex- lizing the blood pressure-lowering effects of GABA we amples. In utilization of carefully selected, highly subsequently developed a fermented drink for people enduring strains of bacteria, we have remained a world with mild hypertension. leader in the field of Probiotics. For such applications of lactobacillus fermentation Moreover, as a pioneer in the realm of Probiotics, we technology, we are additionally expanding our research are broadly collecting useful microorganisms and con- horizons to not only cover Probiotics, but also the de- ducting exploratory research to identify new functional velopment of new materials beneficial in preventing life- lactobacilli and bifidobacteria strains from among myri- style-related diseases, and the utilization in foods for ad candidates for use in product development. Recent- specified health use. ly, we demonstrated the positive effects of B. bifidum Details of Development Research on Probiotic Products ● Identification of useful microorganisms and verification of their functionality ● Physiological and biochemical research on useful microorganisms ● Development of new fermentation technologies utilizing lactobacillus 1 発酵実験風景 Fermentation experiments 2 有用微生物の探索 Searching for useful microorganisms 3 乳酸菌、 ビフィズス菌の菌株コレクション Collection of lactobacilli and bifidobacteria 10 食品開発研究 ［機能性食品］ 生活習慣病予防をめざす開発研究 近 年社会問題となっている生活習慣病の発症には、食生活や運動、飲酒、ストレスなど、さまざまな要因があります。 当研究所では、特に食習慣の観点から、生活習慣病予防につながる食品素材の開発研究に力を注いでいます。 プロバイオティクス製品以外の機能性食品分野においては、長年人々の健康に役立てられている食品素材を対象に、幅広い探索研 究を行っています。グァバ葉ポリフェノールによる食後血糖値の上昇を抑える働きや、オキナワモズクから抽出した活性化フコイダン による胃粘膜の保護など、食物が持つ生体調節作用のメカニズムをさまざまな角度から検証し、科学的根拠に基づいた保健機能を 持つ食品を開発しています。 製品化への技術開発 食 品は、生命維持のための一次機能（栄養）、食事を楽しむという二次機能（味覚）、体調のリズム調節や生体防御、疾病予防・回 復、老化防止など健康を維持する三次機能（体調調節）の、3つの機能を持っています。研究により三次機能の認められた食 品素材の製品化には、二次機能である味覚に応えることも大切なポイントです。 さまざまな側面から、製品の風味の評価を行い、嗜好性の高い商品開発を目指しています。また、実生産に向けた技術開発試験を行 い、効率的で安定した製造技術の確立、品質保証のための研究に取り組んでいます。 ● 天然有効成分の検索 11 食品素材開発の内容 ● 食品素材利用のための技術開発 ● 食品素材の機能検証 凍結乾燥機による試験サンプル調製 食品素材の機能検証 血圧脈波検査装置 Preparing test samples with a freeze drying machine Verifying the functionality of food ingredients Blood pressure pulse wave measurement device Research & Development Food Materials Development Research ［Functional Foods］ Development Aimed at Preventing LifestyleRelated Diseases T he onset of lifestyle-related diseases, which have become a serious social issue in recent Technological Development for Commercialization F ood materials contain three types of functions; the primary one of supporting life（through nu- years, is triggered by various factors such as dietary trition）, a secondary one of helping us enjoy our di- habits, amount of exercise, alcohol intake, stress and etary habits（through taste and flavor）, and tertiary so on. We concentrate efforts on development re- functions regarding health-maintenance（through search for the prevention of life- regulation of body functions）. style-related diseases, particularly During from the standpoint of dietary pat- search on tertiary functions, an- terns. other important factor is the fea- Concerning non-Probiotic function- ture of pleasant taste. al food products, we have a long We conduct assessments of prod- history of research initiatives tar- uct flavor and taste to develop geted towards beneficial food ma- highly appealing products. We al- terials. We examine and verify the so test new production technolo- product feasibility re- mechanisms of biological regulatory effects of food gies for actual application and are engaged in re- substances, and we develop health-promoting foods search on quality assurance and the establishment based on scientific evidence. This includes our ach- of efficient, stable manufacturing techniques. ievements regarding guava leaf polyphenol, whose action prevents rapid increases in blood sugar following meals, and active fucoidan, an active component extracted from Okinawa mozuku（brown algae） seaweed, that helps protect the stomach lining. Details of Food Materials Development 1 官能検査風景 Scene of sensory testing 2 中間実験室 Pilot plant ● Detecting useful components in natural substances ● Technological development for utilization of food materials ● Verification of functions of food materials 3 微生物の培養試験 Microorganism culture testing 4 高純度ガラクトオリゴ糖の製造試験 Manufacturing testing of high-purity galacto-oligosaccharides 12 医薬品開発研究 予防・治療医学に確実な成果を 当 社の医薬品開発は、酵素製剤の開発、乳酸菌を活用した生菌製剤の開発からはじまり、予防医学の見地から、医療・医薬の分 野へと、その領域を広げてきました。 主に、生活習慣病の予防・治療研究への取り組みから、これまでにない新しいがん化学療法剤を開発し、確実に成果をあげています。 抗がん剤開発研究 現 在の医薬品開発は、がん医療の分野をコアとしています。自社開発のがん化学療法剤「カンプト注」 （塩酸イリノテカン）は、い ち早く海外で注目され、現在もアメリカ、ヨーロッパを中心に、ほぼ世界中のがん治療の最前線で採用されています。また、新 たに導入したがん化学療法剤「エルプラット」 （オキサリプラチン）は、大腸がんの治療薬として日本国内で広く用いられています。 さらに、遺伝子情報やコンピュータ科学を駆使し、副作用の少ない新たな作用機序を持つ抗がん物質の探索を進め、抗がん剤に特化 した研究を進めています。 ● 新規有用成分の探索 ● 薬効薬理作用の解析 医薬品開発の内容 ● 活性本体の解明および誘導体の合成 ● 新規抗がん剤の非臨床試験 ● 製剤設計 13 ● 薬物動態の解析 塩酸イリノテカン結晶の走査型電子顕微鏡写真 Scanning electron micrograph of irinotecan hydrochloride crystals 新規化合物の合成 研究発表風景 医薬品原薬の品質規格設定 Synthesis of new chemical compounds Presentation of research Establishment of quality standards for active pharmaceutical ingredients Research & Development Pharmaceutical Development Research Producing Robust Achievements in Preventive and Therapeutic Medicine Development Agents Research on Anticancer O ed with the development of enzyme agents and ur pharmaceutical development initiatives start- O ceuticals are focused on the area of cancer ur current development activities for pharma- Lactobacillus Probiotic preparations, and from the treatment. And our in-house developed proprietary standpoint of preventive medicine we have subse- chemotherapeutic anticancer drug known as Campto quently expanded our horizons to the areas of Injection（irinotecan hydrochloride） quickly gained healthcare and pharmaceuticals. attention overseas when intro- Specifically, we have produced duced and is presently employed tangible achievements in develop- on the front line of cancer treat- ing ment unprecedented and novel virtually throughout the types of chemotherapeutic anti- world. Meanwhile, our newly intro- cancer drugs based on our re- duced anticancer agent, Elplat search efforts on the prevention （oxaliplatin）, is widely used in and therapeutic treatment of life- Japan for the treatment of color- style-related diseases. ectal cancer. Via genetic information and computer science-intensive activities, we are moving forward to discover new anticancer substances with minimum side effects, and are promoting research with a specialized focus on anticancer agents. ● Searching for useful components in natural substances ● Analysis of therapeutic and pharmacological effects Details of Pharmaceutical Development ● Elucidating active components and synthesis of derivatives ● Preclinical studies of new anticancer agents ● Pharmaceutical design ● Pharmacokinetic analysis 1 DNAマイクロアレイを用いた創薬標的遺伝子の 探索 Using a DNA microarray to search for target genes for drug discovery 2 液体クロマトグラフ-タンデム質量計（LC/MS/ MS） Liquid chromatograph/tandem mass spectrometer（ LC/MS/MS） 3 たんぱく質自動合成機を使用した創薬標的たんぱ く質の作製 Using a protein synthesizer to produce target proteins for drug discovery 14 化粧品開発研究 微生物学と皮膚科学を基礎に 化 粧品分野では、微生物学と皮膚科学を基礎に、エビデンスに基づいた新規化粧品素材の研究に取り組んでいます。 乳酸菌による発酵技術を応用して、保湿や抗酸化作用、抗炎症作用などの機能性をより高めた独自の素材を開発しています。 また、皮膚科学の観点から、健康な肌の細胞間脂質とよく似た構造を持つラメラ構造脂質の開発研究を行っています。さらに、皮膚 のダメージや老化のサインを客観的に評価できる最新の皮膚計測技術開発にも取り組んでおり、その技術は老化防止を目的とした 化粧品の開発に役立てられています。 「内外美容」で美しい素肌づくりに取り組む ヤ クルトでは、からだの内外から健康と美しさを保つことを目指す「内外美容」の考え方を基礎とした研究開発を行っています。 乳酸菌発酵技術を利用して、有用微生物の力を人の健康に役立てる考え方は、食品開発と同様に、化粧品開発にも活かされます。 ● 有用微生物や天然物の化粧品素材への利用 化粧品開発の内容 ● 製剤技術の研究と製品への利用 ● 内外美容の基礎的研究と素材評価への応用 15 ラメラ構造脂質 乳化試験 Lipid-formed lamellar structure Emulsification testing ■ ラメラ構造脂質の模式図 Pattern of lipid-formed lamellar structure 脂質 Lipid 水 Water 脂質 脂質 Lipid 水（SE液） Water（natural S.E. liquid） 水 脂質 脂質 水 水（SE液） 脂質 脂質 Research & Development Development Research for Cosmetics Efforts Based on Microbiology and Dermatology Fostering Beautiful Skin via Internal and External Beauty Care Initiatives n the area of cosmetics, we are engaged in re- W based on the concept of internal and external I search on new materials that is supported by evidence obtained through microbiology and derma- e are implementing research and development tology. beauty, which is aimed at maintaining optimal health , and beauty throughout one s entire self. Employing Via application of lactobacillus fermentation technol- lactobacillus fermentation technologies, our philoso- ogies, we have developed in- phy of utilizing the power of bene- house proprietary materials that have enhanced functions in terms ficial microorganisms to benefit , people s health and well-being is of moisturizing effects, antioxidant actively incorporated in cosmetics properties and antiinflammatory as well as food development. activities. Moreover, from a dermatological standpoint, we have developed a lipid-formed lamellar structure that closely resembles intercellular lipids in healthy skin. We are also involved in development of state-of-the-art skin condition measuring technology that can objectively assess skin damage and signs of aging and is thus beneficial in the engineering of antiaging cosmetics. Details of Our Development Research for Cosmetics 1 ● Utilization of beneficial microorganisms and natural substances ● Research of technologies for cosmetic production ● Fundamental and applied research on internal and external beauty 最新の皮膚計測機器 State-of-the-art skin condition measurement device 2【TGK染色をした皮膚の断面写真】 モノクローナル抗体を用いた皮膚における活性型トランスグルタミナーゼ（TGK）染色画像 （緑：活用型トランスグルタミナーゼ、赤：表皮細胞） 【Immunofluorescence analysis of epidermal skin cross section】 Activated transglutaminase (TGK) detected in skin by using a specific monoclonal antibody Fluorescent green:activated transglutaminase Red:epidermal keratinocytes 3【皮膚三次元モデル】 ヒト表皮三次元モデルにおける大豆ビフィズス菌発酵液（ＢＥ液）のヒアルロン酸産生亢進作用 （茶：ヒアルロン酸産生部位） 【Three-dimensional model of human skin】 Enhanced hyaluronic acid production by BE liquid（produced through bifidobacteria fermentation of soy） in a three-dimensional model of human epidermis Brown color:area where hyaluronic acid is produced 16 安全性試験 万全の安全性を確保 食 品・医薬品・化粧品の開発素材を商品として提供するためには、素材の持つ特性を十分に生かすと共に、それぞれのレベルに 応じた安全性を保証することが不可欠です。 当社では、安全性の追求を開発研究の重要な使命として、充実した安全性試験施設を備え、国が定める基準・規格に準拠した信頼性 の高い試験を行い、万全の安全性を確保しています。 ● プロバイオティクス菌株の安全性評価 安全性試験の内容 ● 食品・医薬品・化粧品の開発品および素材の安全性評価 ● 新規安全性評価系の開発 血液化学自動分析装置 血液検査 病理組織標本の作成 Automatic hematochemistry analyzer Hematological test Preparation of histopathological specimens 17 設備・機器 高レベルの研究設備 精 度の高い研究成果を支えるのは、高性能の設備・機器です。それらの機器を常に良い状態に保ち、高いレベルの技術で取り扱っ てこそ、成果が得られるものです。 当研究所には最新鋭の機器を備え、万全の管理体制で、より良い研究成果を生み出すことに努めています。 走査型電子顕微鏡 レーザーマイクロダイセクション フーリエ変換型赤外線分光光度計 Scanning electron microscope Laser Microdissection Fourier transform infrared spectrophotometer Safety Testing Ensuring Reliable Safety We regard safety assurance as a vital role in our de- n order to provide outstanding final products, it velopment research activities, and equipped with en- is essential the materials we develop fully uti- hanced testing facilities we conduct highly reliable lize the inherent properties of their ingredients, and safety tests that comply with standards and regula- so it is extremely vital that they be tested to ensure tions stipulated by the government of Japan, thereby safety at each corresponding developmental stage. ensuring the highest level of safety measures. I Details of Safety Testing ● Safety testing and evaluation for Probiotic microorganisms ● Safety testing and evaluation for developed food, pharmaceutical and cosmetics products and their materials ● Development of new safety testing and evaluation systems 病理組織標本の作製 病理組織診断 変異原性試験 Preparation of histopathological specimens Histopathological diagnosis Mutagenicity test Research Equipment and Apparatus Advanced State-of-the-Art Research Facilities and constantly working in proper order, which in turn he institute produces research accomplish- Equipped with advanced facilities and under a full- ments boasting a high level of precision that scale control system, we strive to achieve higher lev- are supported by advanced research equipment/ap- els of achievement. ensuring the highest level of paratus. Efforts are made to keep these finely tuned safety measures. T 高速液体クロマトグラフ（HPLC） High-performance liquid chromatograph （HPLC） helps yield highly reliable results. 液体クロマトグラフ-タンデム質量分析計（LC/MS/MS） フーリエ変換核磁気共鳴装置 Liquid chromatograph-tandem mass spectrometer（LC/MS/MS） Fourier transform nuclear magnetic resonance（FT-NMR） 18 分析センター ■ 分析・試験事業の展開 環境改善の専門機関 ヤ クルト分析センターは、1976年から、官公庁、企業、消 証明事業 費者の依頼による受託分析事業を行ってきました。国や 自治体の許認可を受けた分析・検査機関として、食品分析、環 境分析、特殊分析などの分析・試験事業、抗体を用いた微生物 微生物試験 ●環境計量 ●微生物検査 ●作業環境測定 ●応用微生物試験 ●飲料水検査 ●遺伝子解析 ヤクルト中央研究所分析センター 同定用試薬の開発などの環境を評価する技術開発を行ってい 化学分析 ます。 また「ヤクルトろ材」を活用した水処理システム事業（A＆G水 品質・安全の維持 環境保全 ●原材料・商品分析 ●残留・混入物質分析 ●ヤクルト容器利用 ●食品分析 ●特殊分析 ●機能性成分の動態解析 水浄化システムの普及 ●分析手法の開発 ●品質・安全の保障 ●微生物による環境浄化 処理システム事業）を推進し、環境改善に貢献しています。 （ISO 14001 認証取得事業所） ■ 許認可事業 ● 計量証明事業 ● 建築物飲料水水質検査業 ● 建築物空気環境測定業 ● 作業環境測定機関 ● 第2種臭気測定認定事業所 19 硝化細菌測定キット 環境保全に関わる有害物質の分析事業 Determination kit for nitrifying bacteria Analytical testing of harmful substances in regards to environmental protection 研究環境 人と自然にやさしい環境 当 研究所は、武蔵野の豊かな自然に囲まれ、緑と清流にあふれた森の中にあります。当社のスローガン「人も地球も健康に」を 目指すために、まさに最適な環境といえます。 また、研究所内の図書・厚生棟には、図書室、喫茶談話室、 トレーニング室などを配置し、人の力を活かすためのより良い研究環境づ くりに努めています。 屋上庭園 Rooftop garden ブレインマインドコーナー（カプセル森林浴） Brain-Mind Space （a chair for experiencing a “forest bath”） 渡り廊下 Connecting corridor Chemical and Microbiological Analysis ■ Analysis and Testing Operations A Specialized Unit Focusing on Environmental Protection T Certification Work measurement ●Work environment measurement ●Drinking water testing ●Environmental he Chemical and Microbiological Analysis Center has been performing consigned analytical work for the Japanese government, local govern- ducts operations, such as food analysis, environmental analysis and specialized analysis. It also develops technology for environmental assessment, including ●Applied ●Genetic microorganism analysis The Yakult Central Institute Chemical and Microbiological Analysis Center ments, and businesses since 1976. As an official analysis and inspection institution, the center con- Microorganism Testing ●Microorganism Chemical Analysis ●Ingredient/Product analysis analysis analysis ●Development of analytical methods ●Food ●Specialized Maintenance of Quality and Safety ●Analysis of residual substances/contaminants ●Kinetic analysis of functional ingredients ●Guarantee of quality and safety Environmental Protection containers Promotion of Water Decontamination Systems ●Environmental cleanup using microorganisms ●Utilizing Yakult reagents using antibodies which identify microorganisms, promotes a water treatment system project（A&G water treatment system project）that utilizes Yakult bottles for filtering, and in general contributes to environmental improvement. （ISO14001 certified business site） ■ Licensed and Approved Operations ● Measurement certification business 原子吸光光度計による重金属の分析実験 ● Drinking water quality inspections in buildings Determination of heavy metals by atomic absorption spectrophotometer ● Measurement of air quality in buildings ● Working environment measurement institution ● Second class odor measurement certified factory The Research Environment Located in a People and Nature-Friendly Environment T he institute in Musashino is located inside a verdant forest and surrounded by abundant nature, with clear streams nearby. As an environment for engaging in research, we can say that it is truly optimal. , Meanwhile, the institute s Library and Welfare Building houses facilities, including a scientific library, a training room and other areas, which help us to strive to create a better environment utilizing the power and talents of , the institute s staff members. 図書室 移動式開架書庫 喫茶談話室 Library Parallel sliding bookshelves Coffee lounge 20 最近の主な研究成果 2004 γ-アミノ酪酸（GABA）を含有する「プレティオ」の 健常人の糞便から下痢などの有害作用を有するコ 血圧改善効果を正常高値血圧者で実証 ハク酸を除去できる菌を含む、4つの新菌種の分離 手術後の胆管がん患者へのシンバイオティクス療法 培養に成功し、国際機関に登録 （BL整腸薬＋オリゴメイトHP）の適用による腸内環 2005 2009 群患者の症状改善効果を実証 手術前の「ヤクルト400」、ガラクトオリゴ糖を含む 腸内に定着しているセグメント細菌が免疫細胞であ ビフィズス菌はっ酵乳、 「オリゴメイトHP」の飲用は、 るTh17細胞の分化を誘導することをマウスにて実 胆管がん患者の手術前後における免疫機能を高め、 証 手術後のシンバイオティクス療法の腸内環境改善効 当社で開発した「TOSプロピオン酸寒天培地」に抗 果、感染性合併症予防効果をさらに高めることを実 生物質ムピロシンを加えた培地が、ビフィズス菌数 証 標準測定法の公定培地に採用 「YIF-SCAN—」を用いて、迅速かつ高感度に血液中 ビフィズス菌はっ酵乳の飲用による潰瘍性大腸炎の の細菌を測定し、臨床診断に応用できることを実証 治療効果を活動期の潰瘍性大腸炎患者で実証 水質浄化に重要な硝化細菌を測定するキット「イム 2010 「ヤクルト」の継続飲用が、スポーツ選手の上気道感 アヤムラサキ搾汁100%ジュース「アヤムラサキ」 染症の発症を低減することを実証 の肝機能改善効果を肝機能マーカーが高めの健常 21 2007 人で実証 「ヤクルト400」の継続飲用が、 ノロウイルスを原因 B.ビフィダム BF-1株を用いたはっ酵乳によるピロリ とする感染性胃腸炎に伴う発熱症状を軽減すること 菌の活性抑制効果、胃粘膜の炎症抑制効果、および を介護老人施設の高齢者で実証 胃の不定愁訴の改善効果を健常人で実証 ガラクトオリゴ糖を含むB.ブレーベ・ヤクルト株はっ B.ビフィダム・ヤクルト株ゲノムの全塩基配列を解読 酵乳の継続的飲用は季節性の肌の乾燥を抑制し、角 腸内細菌のDNAだけでなくRNAも解析対象とする 層細胞形態を正常化することを健常女性で実証 ことにより、 これまでよりも格段に高い検出感度で腸 低免疫状態にある化学療法中の小児悪性腫瘍患児 内細菌を定量できる最新鋭腸内フローラ解析システ へのB.ブレーベ・ヤクルト株の投与は、腸内環境を ム「YIF-SCAN—：Yakult 改善し感染に伴う発熱頻度を低減することを実証 Intestinal Flora Scan」 を完成 消化管に常在するクロストリジウム属細菌が制御性 全身性炎症反応症候群（SIRS）患者へのシンバイ オティクス療法（BL整腸薬＋オリゴメイトHP）の適 T細胞を増やす働きがあることを確認 2011 「ヤクルトライト＊」の飲用による便性状改善効果を 用による腸内環境改善効果、感染性合併症予防効果 ベルギーの健常成人で実証 を実証 ＊欧州地域で販売されているカロリー控えめの乳製 「蕃爽麗茶」の継続的飲用による脂質代謝改善効果 2008 「ヤクルト」の飲用による急性下痢症の発症予防効 果をインド・コルカタ市の小児で実証 ノラテックス スピラくん」を開発 2006 B.ブレーベ・ヤクルト株の飲用による過敏性腸症候 境改善効果、手術後の感染性合併症予防効果を実証 品です を血中総コレステロールが高め（220mg/dL以上） 前立腺がんの予防効果が期待されているエコール の健常人で実証 を作り出す腸内細菌を発見し、 日本の成人での検出率、 「ヤクルト400」の飲用により、潰瘍性大腸炎の症 エコール産生に関わる酵素を解明 状が改善される可能性をパイロット試験で確認 新生児のビフィズス菌は、妊娠中の母親の腸内に棲 L.カゼイ・シロタ株特有の細胞壁構造がマクロファー むビフィズス菌に由来することを世界で初めて証明 ジを効果的に刺激し、免疫機能（NK活性）を高める 硬変肝切除手術患者に対するシンバイオティクス投 働きのあるIL-12（インターロイキン-12）産生を強 与（BL整腸薬＋オリゴメイトS-HP）が、肝切除後の く誘導することを解明 腸管機能の低下および感染性合併症の発症抑制に 「YIF-SCAN—」を用いて、乳児のビフィズス菌フロー 有効であることを実証 ラの形成過程を解明 ※「YIF-SCAN」は登録商標です。 Recent Findings by the Yakult Central Institute for Microbiological Research 2004 Demonstration of the blood-pressure-improving effect of Successful culturing of 4 new species of human intestinal “Pretio,”a fermented milk drink containing bacteria including a succinic acid-assimilating bacterium and γ-aminobutyric acid（GABA）. their registration with an international organization. Demonstration of the improvement of the enteral 2005 2009 Yakult has on improving symptoms in patients with irritable septic complications through administration of synbiotics to bowel syndrome. postoperative patients with biliary cancer. Demonstration of the induction of Th17 cells by gut-residing Demonstration of preoperatively drinking“Yakult 400,” segmented filamentous bacteria in mice. a bifidobacterium-fermented milk containing Formal adoption of Yakult’s TOS propionate agar medium galactoologosaccharides, and“Origomate HP ”in supplemented with the antibiotic mupirocin as a medium for enhancing the immune function before and after surgery for enumerating bifidobacteria. biliary cancer, and further enhancing the improvement of the Demonstration of the ability to use“YIF-SCAN—”to enteral environment and the preventive effect of infectious perform high-speed, high-sensitivity measurements of bacteria in the blood for clinical diagnoses. complications through postoperative synbiotics therapy. Verification of the therapeutic effect of 2010 2007 the active phase of ulcerative colitis. Demonstration of the effect of the continuous intake of Development of immunolatex“Supirakun,”a kit for “Yakult ”on the reduction of the incidence of upper detecting nitrifying bacteria. respiratory tract infections in athletes in Loughborough, UK. Demonstration of the beneficial effect on liver function of Demonstration of the effect of the continuous intake of 100% Ayamurasaki sweet potato juice“Ayamurasaki ” “Yakult 400 ”on relieving fever associated with infectious in healthy persons with an exacerbated liver function marker. gastroenteritis caused by norovirus in elderly people living in Demonstration on healthy people of the suppressive nursing homes. effect on the activity of Helicobacter pylori and Demonstration of the effect of the continuous intake of B. gastric mucosal inflammation, and the improvement of breve strain Yakult fermented milk containing indefinite stomach complaints through fermented milk galactooligosaccharides on preventing seasonal skin dry using the B. bifidum strain BF-1. through normalizing the corneocytes in healthy women. Decoding of the entire base sequence of the B. bifidum Demonstration of the effect of administering B. breve strain strain Yakult genome. Yakult to immunocompromised children undergoing Completion of the state-of-the-art intestinal microflora chemotherapy for treatment of malignant tumors on analysis system,“YIF-SCAN—: Yakult Intestinal Flora improving the intestinal environment and reducing the SCAN,”capable of determining the quantity of frequency of fever associated with infections. intestinal bacteria with dramatically higher detection Verification of the activity of indigenous Clostridium present sensitivity through the addition of the RNA as well as in the gastrointestinal tract in promoting the proliferation of regulatory T-cells in mice. the DNA of intestinal bacteria to the analysis object. Demonstration of an improvement effect in the intestinal 2008 Demonstration of the preventative effect of the intake of “Yakult ”on acute diarrhea in children, in Kolkata, India. a bifidobacterium-fermented milk on patients in 2006 Demonstration of the effect the intake of B. breve strain environment and the preventive effect of postoperative 2011 Demonstration of the effect of“Yakult light ＊”on the environment and a preventive effect against infectious improvement of stool condition in healthy adults in Belgium. complications through administration of synbiotic ＊“Yakult light ”is a reduced calorie dairy product sold in therapy to patients with systemic inflammatory Europe response syndrome（SIRS）. Finding of an equol-producing intestinal bacterium that is Demonstration of an improvement effect on lipid expected to have a prostatic cancer prevention effect; metabolism that results from the continuous intake of determination of the bacterial detection rate in Japanese “Bansoreicha ”in healthy subjects with high total serum adults; and clarification of enzymes involved in equol cholesterol（> 220 mg/dL）. production. Verification of the possibility that the intake of The world’ s first demonstration that bifidobacteria in “Yakult 400 ”may improve symptoms of ulcerative neonates are transmitted from bifidobacteria found in the colitis in a pilot study. intestine of the mother during pregnancy. Clarification of the function of the cell-wall architecture of Demonstration of the efficacy of synbiotics to ameliorate a L. casei strain Shirota to stimulate macrophages effectively reduction in intestinal function and to suppress the and to strongly induce production of IL-12（interleukin-12）, development of infectious complications in patients who which increases immune function（NK cell activity）. underwent cirrhotic liver resection. Clarification of the process of bifidobacterial microflora . formation in infants using“YIF-SCAN—” ※“YIF-SCAN”is a registered trademark. 22 科学の先に、人がいる。 ヤクルト中央研究所 Exploring New Frontiers for the Well-being of Humanity ― The Yakult Central Institute 中央研究所 〒186-8650 東京都国立市谷保1796番地 YAKULT HONSHA CO., LTD. Central Institute for Microbiological Research 1796 Yaho, Kunitachi-shi, Tokyo, 186-8650 ホームページ http://www.yakult.co.jp/ YAKULT HONSHA CO., LTD. 研1207RV2000（凸）
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