Filosofia: 3

The Effect of 24 Weeks of Statin Therapy on Systemic and Vascular Inflammation in HIVInfected Subjects on Antiretroviral Therapy.
Eckard AR, Jiang Y, Debanne SM, Funderburg NT, McComsey GA. Journal of Infectious Diseases
2014, Epub ahead of print.
A cura di Paolo Bonfanti – Struttura Complessa di Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera della
provincia di Lecco
Background
Le recenti linee-guida dell’American Heart Association sul trattamento della ipercolesterolemia
hanno acceso un vasto dibattito nel mondo scientifico in quanto ampliano di molto i candidati
all’utilizzo delle statine in prevenzione primaria.
Uno degli studi che ha contribuito alla modifica delle linee-guida è stato lo Studio JUPITER in cui
una terapia con le statine è stata iniziata in pazienti con livelli di colesterolo LDL non molto elevati
(< 130 mg/dL) ma con alterazioni dei markers infiammatori (Proteina C reattiva ultrasensibile,
PCR us). Lo studio è stato interrotto prematuramente per l’evidente vantaggio, in termini di
prevenzione primaria di eventi cardiovascolari, nel braccio trattato con rosuvastatina 20 mg rispetto
al placebo.
Lo studio SATURN-HIV (Stopping Atherosclerosis and Treating Unhealthy bone with
RosuvastatiN in HIV), pubblicato sul Journal of Infectious Diseases, voleva testare la stessa ipotesi
nei pazienti HIV-positivi, partendo dal presupposto che lo stato infiammatorio gioca un ruolo
importante nella patogenesi degli eventi cardiovascolari in questa specifica popolazione.
Descrizione dello studio.
SATURN-HIV è uno studio randomizzato, controllato in doppio cieco, della durata di 24 settimane
che prevede l’utilizzo di Rosuvastatina 10 mg versus placebo in pazienti HIV-positivi con livelli di
colesterolo LDL < 130 mg/dL, ma con alterazione degli indici di flogosi o evidenza di segni di
immuno-attivazione (PCR us ≥2 mg/L o espressione del CD38 e degli antigeni HLA-DR sulle
cellule T CD8 ≥19%). L’obiettivo primario dello studio era valutare la modificazione
delle
citochine infiammatorie, delle molecole di adesione e dei markers della coagulazione nei due
gruppi.
Sono stati arruolati 177 pazienti, 78% maschi, 70% di razza nera, con un età mediana di 47 anni.
Come atteso, nel gruppo in terapia con statina si è osservato un calo significativo del colesterolo
LDL rispetto al gruppo placebo (-28%). I livelli di PCR us, interleuchina 6 e D-dimero non
differivano nei due gruppi al termine delle 24 settimane mentre si è osservato un calo del 10% della
“fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine” (Lp-PLA2).
Commento allo studio.
La Lp-PLA2 è un enzima infiammatorio prodotto dai macrofagi, dai monociti e dalle cellule T,
dalle documentate proprietà aterogene, presente in circolo e particolarmente abbondante negli
ateromi ricchi di lipidi. Molti studi hanno dimostrato l’associazione tra alti livelli di Lp-PLA2 e
sviluppo di eventi cardiovascolari. Il risultato di un calo di questo enzima nei pazienti trattati con
rosuvastatina può quindi avere un certo rilievo clinico.
In contrasto con ciò, non si è osservato – a differenza di quanto verificatosi nello studio JUPITER –
un calo degli altri marcatori di infiammazione e questo costringe ad attenuare gli entusiasmi. Una
possibile spiegazione è il differente dosaggio di rosuvastatina: 10 mg in SATURN-HIV e 20 mg in
JUPITER. E’ inoltre possibile che l’uso di statine abbia un effetto minore sulla specifica via che
induce l’infiammazione nei pazienti HIV-positivi, come ad esempio l’attivazione dei
monociti/macrofagi.
Bibliografia
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