Tedavi - Uludağ 2014 KBB Günleri

KBB – Akılcı Antibiyotik Kullanımı
5N1K
Prof. Dr. Halis Akalın
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi
İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD
Antibiyotik Kullanım İlkeleri
1.Antibiyotik tedavisinin gerekçesi var
mı?
2.Enfeksiyon hastalığının etkeni?
3.Etkenin antibiyotik duyarlılık durumu
ve antibiyotik seçimi
4.Kullanılan antibiyotiğin etkisinin
izlenmesi
Yanlış Antibiyotik Kullanım Nedenleri
1.Yanlış endikasyon(örneğin viral enfeksiyon)
2.Gereksiz profilaktik antibiyotik kullanımı
3.Laboratuvar problemi
4.Hastaya güven vermek, tatmin etmek
5.Hastanın hekim önerisi olmadan antibiyotik
kullanması
6.Eczanelerden reçetesiz antibiyotik satışı
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı




Telefon görüşmesi
Solunum yolu enfeksiyonlarının nasıl
algılandığı?
Antibiyotik beklentisi
Tedaviye uyum
Pechere JC. Clin Infect Dis 2001.
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı


Her hasta ile 20 dk. görüşme
Görüşmede
-Grip
-Nezle
-Kulak ağrısı
-Boğaz ağrısı
-Burun akıntısı
-Kuru öksürük gibi kelimeler kullanılmış
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı




9 ülkeden(İngiltere, Fransa, Belçika, İtalya,
İspanya, Türkiye, Tayland, Fas ve Kolombiya)
Her ülkeden 600 kişi
3 farklı grup x 200 kişi
- 18-54 yaş çalışan erişkin
- >55 yaş erişkin
- 0-12 yaş arası çocuk anneleri
Telefon numaraları random
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı

21 soruluk anket
-Sosyoekonomik durum
-Son geçirilmiş olan ve antibiyotik yazılan
solunum yolu enfeksiyonunun ciddiyeti
-Annelerin veya hastaların tıbbi tedaviye
ve ilaç tedavisine bakışları
-Tedaviye uyum
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı




5379 kişi ile görüşme
Solunum yolu enfeksiyonu ciddi olarak
algılanmış
Erişkinlerin %37’si üzgün(işe gidememe,
uyuyamama, iştahsızlık, evde birine ihtiyaç
duyma, kendini kötü hissetme)
-Avrupa %35
-Türkiye %66
Erişkinlerin %62’si kötü gidiş endişesine sahip
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı





Görüşülenlerin %68’i bu durumda doktora
başvurma ihtiyacı hissetmiş
%20’si ilaç dışı yaklaşım
%30’u eczaneden antibiyotik almış
Çoğunluk solunum yolu enfeksiyonlarında
antibiyotik gerekliliğine inanıyor
-Boğaz ağrısı
%72
-Ateş
%67
-Grip
%64
-Nezle
%37
%11’i antibiyotik için şikayetlerini abartmış
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı

Antibiyotikler
hakkındaki pozitif
görüşler(%)
-Hızlı iyileşme 87
-Etkili tedavi 80

Antibiyotikler
hakkındaki negatif
görüşler(%)
-Bağışıklığı azaltır 59
-Yan etki
27
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı

Annelerin %41’i çocuklarının aldığı
antibiyotikle ilgili
-Kolombiya
%75
-Türkiye
%64
-Tayland
%28
-İspanya
%14
Hasta Davranışı ve Antibiyotik Kullanımı

Antibiyotik kullanımı ve saklanması
İngiltere
Türkiye
İspanya
Bitiren(%)
90
70
55
Saklayan(%)
4
23
36
Pechere JC. Clin Infect Dis 2001.
Uygun Olmayan Antibiyotik
Kullanımının Sonuçları
Antibiyotiklere direnç gelişmesi
 Yan etkiler
 Ekonomik kayıp

Antimikrobik Direnci: Kilometre Taşları








1940-1944
1961
1965
1965
1970
1980
1983
1984
S.aureus
MRSA
S.pneumoniae-penisilin
E.coli-TEM
N.gonorrhoeae, H.influenzae
MDR-M.tuberculosis
K.pneumoniae-SHV-2
ESBL
Felmingham D. Chest 1995
Dancer SJ. JAC 2001
Shah AA. Research in Microbiology 2004
Alanis AJ. Arch Med Res 2005
ESKAPE
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus (MRSA)
Klebsiella pneumoniae-Escherichia coli
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter spp.
Boucher HW et al. Clin Infect Dis 2009
HITIT-II-2007 Duyarlılık




Escherichia coli - ESBL(+)-%42
Klebsiella pneumoniae - ESBL(+)-%41
Pseudomonas aeruginosa
-İmipenem
%70
-Piperasilin/tazobaktam
%82
Acinetobacter baumannii
-İmipenem
%45
-CFP/Sulb
%48
Gür D et al. J Chemother 2009
Avrupa’da Poliklinikte Antibiyotik
Kullanımı ve Direnç İlişkisi






26 Avrupa Ülkesi
Antibiyotik Kullanımı DID(DDD/1000 kişi)
S.pneumoniae, E.coli
Kullanımdan 1-2 yıl sonrası direnç ilişkisi
Fransa 32 DID-Hollanda 10 DID
Kullanım-Direnç anlamlı olarak ilişkili
Goossens H. Lancet 2005
ÜSYE ve Antibiyotik Kullanımı
%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
94,7
100
Sinüzit
Tonsillofarenjit
Otitis Media
41,9
Rinit
502 olgu
94,1
Leblebicioglu H, et al. J Chemotherapy 2002
Toplum Kökenli ÜSE
GSBL(+) Etken İçin Risk Faktörleri










Son 3 ay içinde hastanede yatış
Son 3 ay içinde antibiyotik kullanımı
60 yaşın üzerinde olmak
DM
Erkek cinsiyet
Klebsiella pneumoniae enfeksiyonu
Daha önce 3.kuşak sefalosporin tedavisi
Daha önce 2.kuşak sefalosporin tedavisi
Daha önce kinolon kullanımı
Daha önce penisilin kullanımı
Colodner R et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004
Kollateral Hasar
Antibiyotik tedavisinin ekolojik etkileri
 Antibiyotik tedavsisine bağlı olarak dirençli
bakterilerin seçilmesi
 Clostridium difficile diyaresi

En sık kollateral hasar
-Üçüncü kuşak sefalosporinler
-Kinolonlar
-Karbapenemler
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Emergence of Antimicrobial Resistance
Susceptible Bacteria
Resistant Bacteria
Mutations
XX
Resistance Gene Transfer
New Resistant Bacteria
Antibiyotik Keşiflerinin Altın Çağı
1940-1962
İlaç Endüstrisi

1983-1987 dönemine göre 1998-2002
döneminde FDA tarafından onaylanan yeni
antibakteriyel sayısında %56 azalma
Spellberg B. Clin Infect Dis 2004
Akut Tonsillofarenjit - Etiyoloji
 Viral(%85)










Rhinovirus
Coronavirus
Adenovirus
HSV tip 1 ve 2
Parainfluenzae virus
Coxsackievirus A
Epstein-Barr virus
Cytomegalovirus
HIV
İnfluenzae A ve B
Akut Tonsillofarenjit - Etiyoloji
 Bakteriyel(%15)






GABHS
Tonsillit ve kızıl
Mikst anaerob
Vincent anjini
N.gonorrhoeae
Tonsillit
C.diphtheriae
Difteri
F.tularensis
Tularemi
Arcanobacterium haemolyticum
 Mycoplasma pneumoniae
 Chlamydia pneumoniae
Akut AGBHS Tonsillofarenjiti




Genellikle kendi kendini sınırlar ve sekel
bırakmaz
Kliniğe bakılarak GABHS tanısı oldukça zor
Tanısında kültür veya hızlı antijen testi(HAT)
Olguların büyük bir kısmına antibiyotik yazılır
Hasta beklentisi
ARA, glomerülonefrit gibi komplikasyonlar
IDSA Önerileri







Klinik ve epidemiyolojik bilgi(temas, toplumdaki oran)
Boğaz kültürü veya HAT pozitif ise tedavi
Tedavi sonrası kültür tekrarı gereksiz
Klinik ve epidemiyolojik olarak yüksek şüphe varsa
ampirik tedavi
Kültür özel durumlarda tekrar edilir
-ARA hikayesi
-Aile içinde GABHS
-Epidemilerde
GABHS 3-4 günde kendini sınırlar
İlk 9 günde verilen tedavi süpüratif olmayan
komplikasyonları önler
GABHS-Klinik ve Epidemiyoloji


Etiyolojide GABHS destekleyen
Akut başlangıç
Boğaz ağrısı
Ateş
Başağrısı
Bulantı, kusma ve karın ağrısı
Farenks ve tonsillerde inflamasyon
Ağrılı anterior servikal LAP
Parçalı ayrılmış eksüda
5-15 yaş, kış veya erken bahar, temas
Viral etiyolojiyi destekleyen
Konjonktivit
Burun akıntısı
Öksürük
Diyare
Centor Kriterleri




Tonsillerde eksüda
Ağrılı anterior servikal LAP
Öksürük olmayışı
Ateş
3 veya 4 kriterin özgüllük ve duyarlılığı %75
0-1 kriter: Test ve tedavi gereksiz
2 veya daha fazla kriter:
a. 2-3 kriter(+) ise- HAT(+) - Tedavi
b. 3 kriter(+) ise - Tedavi
c. 4 kriter(+) ise - Tedavi
ACP-ASIM önerileri, Ann Intern Med 2001;134:509
IDSA






Centor kriterleri ile skorlama sistemi düşük riskte olup
test gerekmeyen hastaları saptamak için yararlı
3-4 kriter pozitifliğinde PPV %40
GABHS çocuklarda %15-30
GABHS erişkinde %5-10
-Çocukları okulda olanlar
-Çocuklarla yakın temas
Boğaz kültürü duyarlılık %90-95
HAT özgüllük %95, duyarlılık %80-90
Tonsillofarenjit - AKALUN Yaklaşımı





282 hasta, boğaz ağrısı
7 yaş ve üzeri
45(%16) HAT pozitif
32(%11.3) Kültür pozitif
CRP artışı ve/veya lökositoz varlığı Centor
kriterlerinin özgüllüğünü ve PPV oranlarını
anlamlı olarak artırıyor
Alper Z, Uncu Y, Akalın H et al. J Chemother 2013
AGBHS’da Direnç

282 GABHS

Penisilin direnci yok

Eritromisin direnci %4.3
Kaya EG ve ark. Mikrobiyol Bul 2006
AGBHS – Tedavinin Amaçları



Semptomları azaltmak
Bulaşı önlemek
Süpüratif ve süpüratif olmayan
komplikasyonları önlemek
Tedavi




Pen V
Amoksisilin
3x1000 mg 10 gün PO
3x500 mg 10 gün PO
Benzatin pen (tek doz)
1.200.000 U
<27 kg 600.000 U
Penisilin alerjisi varsa
-Klindamisin(10 gün)
-Klaritromisin(10 gün)
-Azitromisin(5 gün)
IM
IM
Tonsillofarenjitte Kullanılmaması
Gereken Antibiyotikler




Tetrasiklin
Sülfonamid
Kotrimoksazol
Kinolonlar
AGBHS - Tedavi Sonrası Takip




Antibiyoterapi sonrası 3-4 gün içinde iyileşme
İyileşme yoksa:
-Süpüratif komplikasyon
-HAT ile tanı – yanlış pozitiflik
-Kültür ile tanı – taşıyıcı + viral enfeksiyon
-Tedaviye uyumsuzluk
Tedavi sonrası asemptomatik olanlarda test
tekrarına gerek yok
Kimlerde tekrar test istenmeli?
-ARA öyküsü olanlarda
Akut Rinosinüzit




Paranazal sinüsler ve nazal kavitenin
4 haftadan kısa süren enflamasyonudur
Akut rinosinüzit(<4 hafta)
Subakut sinüzit(4-12 hafta)
Kronik sinüzit(>12 hafta)
Tekrarlayan sinüzit(4 atak/yıl, atak>7gün)
Akut Rinosinüzit


Etiyoloji
Virüsler (Rhinovirus, RSV, İnfluenzae,
Coronavirus)
Atopi
Sinüs drenajında anatomik bozukluk
Viral rinosinüzitler
7-10 günde iyileşir
%0.5-2 oranında bakteriyel sinüzit ile komplike
Akut Bakteriyel Rinosinüzit

Etiyoloji
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Anaeroblar
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Moraxella catarrhalis
%31(20-35)
%21(6-26)
%6(0-8)
%4(0-8)
%2(1-3)
%2(2-10)
Klinik
AAOHNS sinüzit kriterleri
Major kriterler





Yüzde ağrı veya basınç
hissi
Yüz cildinde konjesyon
veya dolgunluk hissi
Burunda tıkanıklık
Koyu burun akıntısı veya
postnazal akıntı
Ateş(akut sinüzit için)
Minor kriterler







Baş ağrısı
Ateş(akut olmayan
sinüzitler için)
Bitkinlik
Halitozis
Diş ağrısı
Öksürük
Kulakta ağrı, basınç hissi
veya dolgunluk
Akut Bakteriyel Rinosinüzit





Viral-bakteriyel ayırımı zor olabilir
Klinik bulguların özgüllük ve duyarlılıkları sınırlı
Sinüs aspiratını görmeden bakteriyel sinüzit tanısı
güvenilir değil
Nezlesi olan hastaların yaklaşık %90’ında BT’de sinüs
hastalığı mevcut ve genellikle 2-3 haftada iyileşiyor
Bakteriyel sinüzit düşünülen olguların birçoğu viral
rinosinüzit
IDSA Klavuzu-2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit



Rinosinüzit semptomlarının iyileşme
olmaksızın 10 günden fazla sürmesi
Hastalığın başlangıcının ilk 3-4 gününde
yüksek ateş(39 0C), yüz ağrısı veya pürülan
akıntı gibi ciddi semptomların olması
Başlangıç semptomlarının iyileşmesi ve
sonrasında kötüleşme olması
IDSA Klavuzu-2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit


Viral enfeksiyonlarda semptomlar 3. günde
tepe noktasına ulaşır
Ne zaman ABRS düşünelim?
-İyileşme olmaksızın > 7 gün
-5-7 gün sonra kötüleşme olması
->10 gün persiste etmesi
Kanada Klavuzu-2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit




: Yüz ağrısı/basınç hissi/dolgunluk
: Nazal tıkanıklık(Obstrüksiyon)
: Nazal pürülan akıntı/postnazal koyu
akıntı
Smell disorder : Koku almada bozulma(hiposmi/anosmi)
Pain
Obstruction
Discharge
Tanı: ≥ 2 PODS(O veya D olacak) ve iyileşme
olmaksızın > 7 gün
Kanada Klavuzu-2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit





Hafif: Semptomların kolayca tolere edilebilmesi
Orta: Tolere edilebilen kararlı semptomlar
Ağır: Tolere edilebilmesi zor veya uyku – günlük
aktiviteleri etkileyen semptomlar
Tedavi
Hafif – Orta: İntranazal steroid ve 72. saatte yanıt
yoksa antibiyotik düşünülmeli
Ağır: İntranazal steroid + Antibiyotik(ilk seçenek
amoksisilin)
Kanada Klavuzu-2012
Ryan, D PCRJ 2008;17(3):148-155.
Akut Bakteriyel Rinosinüzit




Radyoloji(Düz grafiler)-Beklenen değişiklikler
Hava-sıvı seviyesi
Opasite
Mukozal kalınlaşma (Çocuk>6 mm, Erişkin>8 mm)
Maksiller, frontal ve sfenoid sinüzit tanısında
yararlı
Sinüs grafisi komplike olmayan rinosinüzitde
gereksiz
Sinüs grafisi viral-bakteriyel ayırımında yararsız
Streptococcus pneumoniae

Hacettepe Üniv. Tıp Fakültesi Hastanesi
-1996-2008, 150 kan izolatı
-Yeni CLSI kriterleri
-Penisilin direnci yok
Altun HU et al. J Chemother 2014

Uludağ Üniv. Tıp Fakültesi Hastanesi
-2000-2008, 612 izolat(BOS dışı)
-Orta düzey dirençli %1.8, yüksek düzey
direnç yok
Güler H ve ark. ANKEM Derg 2010
Haemophilus influenzae





Çok merkezli(6 merkez, 5 şehir)
2004-2005
379 H. influenzae
Beta-laktamaz
%5.5
TMP-SMX direnci > %20
Şener B et al. J Antimicrob Chemother 2007
Akut Bakteriyel Rinosinüzit -Tedavi

İlk seçenek
Amoksisilin 3x500-1000 mg PO veya Amok/Klav(?)
TMP/SMX 2x1(160/800) PO(Pen alerjisi varsa)
veya Doksisiklin veya Levofloksasin veya Moksifloksasin

İkinci seçenek ilaçlar(ilk 48-72 saatte cevap yok,
daha önce AB kullanımı, toplumda beta-laktamaz
oranında artış)
Amok/Klav
Sefuroksim
Sefiksim
Lorakarbef
Sefditoren
Klindamisin
Klaritromisin
Levofloksasin
Moksifloksasin
3x625 veya 2x1000mg PO
2x250-500 mg/gün PO
400 mg/gün PO
2x200-400 mg/gün PO
2x200 mg/gün PO
4x150-450 mg/gün PO
2x250-500 mg/gün PO
1x500 mg/gün PO
1x400 mg/gün PO
ORAL SEFALOSPORİNLER

1.Kuşak Oral Sefalosporinler
-Sefadroksil
-Sefaleksin

Spektrum
-Streptokoklar
-MSSA
-Escherichia coli
ORAL SEFALOSPORİNLER


2. Kuşak Oral Sefalosporinler
-Sefaklor
-Lorakarbef(karbasefem)
-Sefprozil
-Sefuroksim aksetil
Spektrum
-Streptokoklar
-MSSA
-Escherichia coli
-Moraxella catarrhalis
-Haemophilus influenzae
-Klebsiella spp./Proteus spp.
ORAL SEFALOSPORİNLER


3. Kuşak Oral Sefalosporinler
-Sefiksim
-Seftibuten
-Sefpodoksim
-Sefdinir
-Sefditoren
Spektrum
-2. kuşak ile benzer
-MSSA’ya etki sadece Sefditorende
-Daha geniş gram negatif etki
Ne Zaman Dirençli Bakteri?





Yaş < 2 veya >65
Son 1 ayda antibiyotik kullanımı
5 gün içinde hastanede yatış
Yandaş hastalık
Bağışıklığı baskılanmış hasta
IDSA Klavuzu - 2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit-Tedavi




Komplike olmayan - tedavi süresi 7-14 gün
Genellikle semptomlar tedavinin 48-72.
saatinde gerilemeye başlar
Tedavi başarısızlığı
-Direnç
-Tedaviye uyum
-Komplikasyon
En sık görülen komplikasyon orbital selülit
Yeni IDSA Klavuzu – 2012
Akut Bakteriyel Rinosinüzit




İlk seçenek olarak
amoksisilin/klavulanat
öneriyor
Makrolid, TMP/SMX ve
2.-3. kuşak oral
sefalosporinleri ampirik
tedavide önermiyor
Oral ve nazal
dekonjestan önerilmiyor
Tuzlu su ile burun
irrigasyonu öneriliyor
Komplikasyonları



Kemik
Osteomiyelit
İntrakraniyal
Kavernöz sinüs trombozu
Epidural abse
İntrakraniyal abse
Menenjit
Subdural abse
Süperior sagittal sinüs trombozu
Orbital
Kavernöz sinüs trombozu
Preseptal selülit
Orbital abse
Orbital selülit
Subperiostal abse
Profilaksi – Baş Boyun Cerrahisi



Elektif: Genellikle temiz veya temiz-kontamine
Temiz(Enfeksiyon riski <%1)
-Tiroidektomi, lenf nodu eksizyonu
Temiz-kontamine(Enfeksiyon riski %24-78)
-Oral mukoza veya farenks mukozasını geçen
tüm insizyonlar
-Parotidektomi, submandibuler bezin
eksizyonu, tonsillektomi, adenoidektomi, rinoplasti,
tümörün kısmi çıkarılması, rekonstrüksiyon
gereken mandibula kırıkları
Bratzler DW et al. Am J Health Syst Pharm 2013
Profilaksi – Baş Boyun Cerrahisi
Temiz- Kontamine



Sefazolin veya sefuroksim + metronidazol
Ampisilin/sulbaktam
Klindamisin(Penisilin alerjisi varsa)
Bratzler DW et al. Am J Health Syst Pharm 2013
Profilaksi - Otolaringoloji



Flap
-Enfeksiyon riski artıyor
-Klindamisin veya sefazolin
-24 saat
Lazer cerrahisi
-Larinks veya hipofarinks
-Zenker divertikülü endoskopik cerrahisi
-Profilaksi önerilmiyor
Septoplasti ve septorinoplasti
-Topikal antibiyotik
Obeso S et al. Acta Otorrinolaringol 2010
Tonsillektomi – Perioperatif Antibiyotik




10 çalışma,1035 hasta
Analjezik ihtiyacı azalmamış
Kanama oranları değişmiyor
Ateş görülme oranı azalıyor
Dhiwakar M et al. Cochrane Database Syst Rev 2012
Otolojik Cerrahi




Temiz
-Miringoplasti, Stapedektomi
-Ossiküler rekonstrüksiyon
Temiz-kontamine veya kontamine
-Kronik otitis media
Timpanik drenaj için tüp yerleştirilmesi
-Efüzyon yok(temiz), seromüköz(temizkontamine), pürülan(kontamine)
Topikal antibiyotiğe sistemik antibiyotik
eklenmesi sonucu değiştirmiyor
Obeso S et al. Acta Otorrinolaringol 2010
Otolojik Cerrahi
Temiz ve Temiz-Kontamine




Antibiyotik ?
Sistemik antibiyotik ?
Topikal antibiyotik ?
Topikal ile topikal + sistemik antibiyotik ?
Verschuur HP et al. Cochrane Database Syst Rev 2004