Copyright © ‹stanbul 2008 TDD; May›s 2008,72:102-110 Araflt›rma / Research Ayfle Diljin Keçeci1 Evren Ok1 Tu¤ba Ifl›dan1 Özge Erken Güngör2 Y›ld›r›m Erdo¤an2 Endodontik ekipman›n kullan›m›nda ortaya ç›kan lokal ve sistemik yan etkiler Sistemic and local side effects of the endodontic equipment Endodontik tedavinin her aflamas›nda hastay› lokal ve sistemik olarak tehdit eden bir risk söz konusudur, çünkü kanal içi ilaçlar periapikal dokulara kazayla taflar veya sistemik dolafl›ma kar›flabilirler. Endodontik uygulamalarda çeflitli kardiyak, nörolojik, immunolojik veya enflamatuar reaksiyonlar bildirilmektedir. Biyouyumluluk, spesifik uygulamalarda materyalin konak dokuda olumsuz etki yaratmamas›d›r. Dental materyallerin biyouyumlulu¤unu de¤erlendirmek için kullan›m testleri gelifltirilmektedir. Materyallerin baz› bileflenlerinin genetik materyal üzerine zarar verici etkiler ortaya ç›kard›¤› görülmektedir. Bu bileflenlerin, genotoksisiteye ba¤l› olarak risk yaratt›¤› düflüncesi, oral sa¤l›¤›n gelifltirilmesi ve karsinogenezin önlenmesi aç›s›ndan genifl bir araflt›rma ihtiyac› do¤urmaktad›r. Bu makale, endodontik komplikasyonlara karfl› önlem al›nmas›na yard›mc› olmak amac›yla dental literatürlerde yer alan in vivo, in vitro çal›flmalardan ve vaka sunumlardan oluflan bir derlemedir. ÖZET G‹R‹fi Tüm operatif ifllemlerde oldu¤u gibi endodontik tedavi de hastay› ve hekimi birçok operatif ve postoperatif riskin alt›na sokmaktad›r. Bu risk faktörlerinin ve yol açaca¤› komplikasyonlar›n bilinmesi hekimin önlem almas› aç›s›ndan büyük önem tafl›maktad›r. Endodontik tedavinin her aflamas› hastan›n lokal ve sistemik tehdit alt›nda olmas› anlam›nda ileri derecede önem tafl›maktad›r. Hastan›n tedavi ünitine oturup vitalite kontrolü, lokal anestezi, kök kanal boyunun ölçümü gibi ifllemlerden kök kanal›n›n doldurulmas›na ve postendodontik restorasyona kadar bir çok aflamada çok farkl› hekim hatalar› ve komplikasyonlarla karfl›lafl›lmas› söz konusudur. Bu derlemede diflhekimli¤inde özellikle endodonti alan›nda kullan›lan materyallerin lokal ve sistemik yan etkileri literatürde bildirilen vaka ve çal›flmalar ›fl›¤›nda incelenmifltir. Endodontik materyallerden beklenen özellikler ve biyouyumluluk Anahtar Kelimeler Endodontik ekipman biouyumluluk yan etkiler. Each step of the endodontic treatment has some risks which threaten the patient locally or systemically, since the intracanal drugs or substances may inadvertently reach the periapical tissues or sometimes the systemic circulation. Cardiac, neurological, immunological or inflammatory reactions to the several applications have beeen reported in endodontics. Biocompatibility refers to the ability of a material to perform with an appropriate host response, in a specific application. Usage tests have been developed specifically for the evaluation of the biocompatibility of dental materials. Some of their compounds appear capable of exerting noxious activity on the genetic material. The estimation of risk of these substances with respect to genotoxicity needs a wide research to improve the oral health and prevent carcinogenesis. This paper is a review on the case reports in vivo and in vitro studies of the dental literature which can be helpful to take mesearements of endodontic complications ABSTRACT Key Words Endodontic equipment, biocompatibility, side effects, Kanal patlar›ndan beklenen teknik (adezyon, boyutsal stabilite, doku s›v›lar›nda çözünmeme) ve kullan›m özellikleri (radyoopasite, yeterli çal›flma süresi, retreatmant kolayl›¤›, uzun raf ömrü) nin yan› s›ra biyolojik özellikleri de günümüzde h›zla devam eden immunolojik çal›flmalar kapsam›nda önemli bir yer tutmaya bafllam›flt›r. Bir kanal pat› biyouyumlu olmal›d›r. Biyouyumluluk, materyalin spesifik uygulamalar›nda konak doku ve canl›da olumsuz etki yaratmamas›d›r (1). Örnegin bir implat›n uzun süre canl› ile direkt temasta bulunmas› aç›s›ndan biyouyumlu olmas› gerekir. ‹laç ve implantlar›n biyouyumlulu¤unun test edilmesi için laboratuvar ortam›nda birçok insan ve hayvan dokusundan faydalan›l›r. E¤er bir materyal biyouyumlu olarak tan›mlan›yorsa biyotoleran, biyoinert, biyoaktif gibi alt tan›mlardan birine dâhil edilebilir. Biyotoleran: Dokuda uzun süreli (aylar, y›llar boyunca) hücre de¤iflimi, parçalanma veya toksik etki yaratmadan kalabilen materyaller için kullan›l›r. Biyoinert: Materyal ve doku aras›nda kimyasal ve/ veya biyolojik bir etkileflim olmamas› halidir. Toksik madde serbestlemeyen, korozyon ürünleri ortaya ç›karmayan termik olarak stabil (örn. Sterilizasyonda) olan maddeler biyoinert durumdad›r (Örne¤in baz› seramikler (Al2O3), kompozitler ve metaller). Biyoaktif: Biyoaktif materyalin hücre dokusunda veya vücutta yararl› bir etkisi vard›r. Baz› biyoinert maddelerin kaplanmas›yla biyoaktif maddeler elde edilir (Örne¤in biyoaktif cam) (2). 1- Doç. Dr, Süleyman Demirel Üniversitesi Diflhekimli¤i Fakültesi, Endodonti AD 2- Dt, Süleyman Demirel Üniversitesi Diflhekimli¤i Fakültesi, Pedodonti AD Endodontik ekipman›n kullan›m›nda ortaya ç›kan lokal ve sistemik yan etkiler Endodontik materyallerinbiyouyumlulu¤unun saptanmas›nda kullan›lan test ve yöntemler Endodontik materyaller biyolojik aç›dan ele al›n›rken genel olarak pulpa vitalitesini korumak için, pulpan›n dezenfeksiyonu için (irriganlar ve medikamentler) ve kök kanal dolgusu için kullan›lanlar (kat› materyaller ve patlar) olarak gurupland›r›labilir. Bunun yan› s›ra endodontik ekipman içerisinde diflhekimli¤inin di¤er branfllar›yla ortak kullan›lan materyaller (lateks, kompozit) de hekimlerin yan etkiler konusunda bilinçli olmas›n› gerektirir. Endodontik materyallerin biyouyumlulu¤u genotoksisite, mutajenite, karsinojenite, sitotoksisite, histouyumluluk ve mikrobiyal etkiler aç›s›ndan incelenebilir (3). Materyalin bu özellikleri nedeniyle kardiyak, enfeksiyöz, nörolojik ve immunolojik sistemik reaksiyonlara yol açmalar› söz konusudur (4). Ayr›ca endodontide kullan›lan materyallerin renklenme, dentin sertli¤ini azaltma, hipersensivite yaratma gibi lokal olumsuz etkileri de yan etkiler olarak ele al›nmal› ve diflhekiminin materyal seçiminde önemli paremetrelerden olmal›d›r. Bir materyalin biyouyumlulu¤u tek bir test ile belirlenemez. Bu amaçla bir seri in vitro ve in vivo teste ihtiyaç duyulur (5). Bunun üç aflamal› olarak yap›land›r›lmas› önerilmifltir. 1- Nonspesifik toksisite testleri: Bunlar hücre kültürleri ve küçük deney hayvanlar›ndaki reaksiyonlar› inceler. 2- Spesifik toksisite testleri: Bu testler örne¤in maymunlarda yap›lan kullan›m testleridir. 3- ‹nsanlarda uygulanan klinik testler. Bu öneri 1984 y›l›nda ISO standartlar›na uyarlanm›fl ve biyouyumluluk testlerinin 3 aflamada yap›lmas› önerilmifltir (6). 1- Bafllang›ç testleri (Sitotoksisite, mutojenite testleri) 2- ‹kincil testler (Duyarl›l›k testleri, implantasyon testleri, mukozal irritasyon testleri) 3- Kullan›m testleri Hücre Kültürü Testleri In vitro ortamda daimi hücre dizileri (HeLa, 3T3, L929) veya primer/diploid insan hücreleri, oral fibroblastlar kullanarak yap›lan hücre kültürü testleri endodontik materyalin sitotoksisitesini belirlemede 1960’l› y›llardan itibaren kullan›lmaktad›r (7,8). Biyouyumluluk çal›flmalar›nda primer hücrelerin daimi hücrelerden daha uygun oldu¤u kabul edilmektedir (9,10). Hücredeki sitotoksik etkileri ›fl›k mikroskobunda veya elektron mikroskopla inceleyen bu çal›flmalarda ele al›nan parametreler; • Büyüme inhibisyonu • ED 50 (test populasyonunun % 50’sinde istenilen etkiyi yaratan doz) • Membran bütünlü¤ü • DNA, RNA ve protein sentezi • Hücredeki morfolojik de¤ifliklikler (913). Dentinin kanal pat› veya bileflenleri üzerindeki sitotoksik etkilerini incelemek için yap›lan pulpa odas› testi veya apikal dentin t›kac›n› taklit eden dentin talafllar› tabakas›n›n uygulanmas› gibi yöntemler de bulunmaktad›r (14-16). 103 Keçeci ve ark. Genotoksisite testleri Implantasyon Genotoksisite için in vitro yöntemler prekaryotik (Ames testi, Umu testi) ve ökaryotik (örne¤in; DNA sentezi inhibisyon testi- DIT). Bu testler endodontik patlar›n sitotoksisitesinin belirlenmesinde önem tafl›r (17). Buna ilaveten yüksek antibakteriyel etkinin incelenmesi de önemlidir (18). Bir endodontik pat›n genotoksisitesi hakk›nda daha güvenli sonuçlar elde etmek için prekaryotik ve ökaryotik test kombinasyonlar› (örne¤in bakteriyal umu testi) (19) ve ökaryotik DIT (20) na ilaveten bir in vivo (Örne¤in alkalin filtre elusyon testiAFE) yap›lmal›d›r (17). In vivo doku reaksiyonunun test edilmesi için hayvan dokular›na implante edilen test materyalinin cevab› histolojik olarak incelenir. Test materyali çeflitli dokulara (derialt› ba¤ dokusu, fare kas ve kemik dokusu, tavflan, hamster, hint domuzu, gelincik gibi hayvanlar›n kas ve kemik dokusu) enjekte veya implante edilebilir (25-36). Mikroplara karfl› doku reaksiyonu Biyouyumluluktan bahsediliyorsa, kök kanal dolgusundan sonra pulpa bofllu¤unda persiste kalan mikroorganizmalar›n komflu dokulara proliferasyonu da göz önüne al›nmal›d›r (21), (22). Bu persiste mikroorganizmalar yan etkilere sebep olabilir Antimikrobiyal etkiler basit testlerle (agar difüzyon ve agar dilusyon) de¤erlendirilebilir 1992 (23). Kuvvetli antimikrobiyal etkiye sahip materyallerin sitotoksik ve mutajenik etki gösterme özelli¤i de bilinmektedir (17,24). 104 Kullan›m Testleri Hayvanlarda özellikle predominant olarak köpeklerde ve maymunlarda yap›lan spesifik in vivo toksisite testleridir (37-40). Bu tip çal›flmalarda kök kanallar› sement dentin s›n›r›na kadar veya taflk›n olarak yerlefltirilerek periapikal doku reaksiyonu incelenir (38). Etik sebeplerle insanda nadiren uygulanan bu testler (41) ayn› zamanda zaman al›c›, pahal› ve etik problemi olan testlerdir (42). Ancak klinik uygulamalar›n retrospektif ve prospektif olarak ve uzun süreli takip edildi¤i iyi planlanm›fl çal›flmalara da ihtiyaç vard›r (43). Endodontik ifllemlere ba¤l› sistemik komplikasyonlar a) Kardiyak komplikasyonlar 1) Trigemino kardiyak refleks 2) Yapay kalp kapak盤› ile etkileflim 3) Bakteriyel endokardit 4) Bakteriyemi 5) Septisemi b) Nörolojik komplikasyonlar c) Kazalar 1) Yabanc› cisim aspirasyonu veya yutulmas› 2) Yabanc› cisim reaksiyonu 3)Cerrahi amfizem 4) Doku yaralanmalar› 5) Temporamandibular eklem bozukluklar› d) ‹mmunolojik komplikasyonlar 1)Tip1 hipersensivite 2)Tip2 hipersensivite 3) Tip III hipersensitivite 4) Tip IV hipersensitivite e) Sitotoksik ve genotoksik etkiler 1) Kültür fibroblastlarda bazal keratinosit 2) Apoptozis 3) Çinko oksit öjenoloün subkutan enfeksiyonu 4) Bakteri hücrelerinde genotoksisite 5) ‹nsan pulpa fibroblastlar› ve V79 hücrelerinde genotoksitite 6) Syrian hamster embriyo (SHE) hücrelerinde genotoksite 7) V79 ve insan periodontal ligament hücrelerinde genotoksite 8) Astrosit hücrelerinde genotoksite f) Di¤er enfekisyonlar 1)Lokal kemik enfeksiyonu 2) Antral enfeksiyonlar (Maksil- Endodontik ekipman›n kullan›m›nda ortaya ç›kan lokal ve sistemik yan etkiler ler sinüs aspergillozisi, Aspergillus fumigatus, Kronik sinüzit) 3) Protez ve implant enfeksiyonlar› 4)Sistemik enfeksiyon (Tetanoz) Endodontik materyallerle ilgili lokal komplikasyonlar 1- Periapikal enflamasyon. 2- Renklenme 3- Dentin sertli¤inde azalma 4- Flare up (a¤r›, flifllik) 5- Mukozal irritasyon 6- Ödem 7- Ülserasyon 8- Doku nekrozu, osteomiyelit 10-Hemoraji 11-Parestezi 12-Sekonder Enfeksiyon. Endodontik maniplasyonlara ba¤l› sistemik komplikasyonlar Kardiyak komplikasyonlar Trigeminokardiyak refleks (TCR) Trigeminokardiyak refleks bradikardi, arteriyel hipotansiyon, apne ve gastrik hipermobilite ile karakterize bir fenomendir. K›smen göz cerrahisi ile orbita çevresindeki di¤er manupilasyonlarda oluflur. Yüzün parasempatik inervasyonu trigeminal sinir taraf›ndan yap›l›r. Maksiller ve/veya mandibular divizyonlar› alternatif afferent yollar oluflturur. Bunlardan trigeminal sinirin oftalmik divizyonlar›na ba¤l› olarak oluflan klasik okulokardiyak refleks de mevcuttur. Trigeminal simirin santral stimulasyonu bradikardik cevaplara yol açabilir. Bu tip cevaplar daha çok nöral cerrahi (44,45) ve bazen de oral ve perioral prosedürler sonras› ortaya ç›km›flt›r (46). TCR’in anestezi alt›ndaki 3 vakada maksilla ve mandibuladaki disseksiyon, traksiyon ve greft gibi ifllemler s›ras›nda birden profund bradikardi ve ventriküler asistol fleklinde ortaya ç›kt›¤› rapor edilmifltir. Bu tip ifllemlerde monitorizasyonun önemine dikkat çekilmifltir (47). Enflame pulpa dokusunda kateflolamininlerin (dopamin, epinefrin ve norepinefrin) sa¤l›kl› pulpaya göre daha yüksektir (48). Endodontik maniplasyon s›ras›nda kataflolaminlarin sal›nma ihtimali ritim bozukluklar›n› tetikleyebilir. Yapay kalp kapak盤› ile etkileflen endodontik aletler Elektrikli dental cihazlar (vitalite test cihaz›, elektronik apeks bulucu, ultrasonik aletler) kardiyak pacemakerlar›n fonksiyonunu engelleyebilir (49) ve bunu kullanan hastalarda zararl› etki yaratabilir (50). Tedavi öncesi hastan›n kardiyalo¤u ile konsultasyonu gerekebilir. Bakteriyel endokardit Martin ve ark (51) 13 y›ll›k süreçte enfektif endokardit hastal›¤›na neden olan dental ifllemleri incelediklerinde vakalar›n ço¤unun çekim ifllemine ba¤l› oldu¤unu saptam›fllard›r. Kök kanal›ndan taflk›n enstrumantasyona ba¤l› vaka say›s› ise 7 olarak bildirilmifltir. Cerrahi olmayan endodontik tedavi s›ras›nda oluflan bakteriyeminin en çok kanal boyu ölçümü ve geniflletme s›ras›nda apekse yerlefltirilen enfekte aletlerden kaynakland›¤› düflünülmektedir (51). Bu konuda daha ileri çal›flmalara ihtiyaç vard›r. Risk grubu hastalarda antibiyotik profilaksisi önemli bir yer tutmaktad›r. Ancak bir araflt›rmada 48 105 Keçeci ve ark. vakada yanl›fl profilaktik reçete yaz›ld›¤› bildirilmifl (52). Endodontik manüplasyonlarda bakteriyemiler (53,54) ortaya ç›kmas›na ra¤men septisemi oldukça nadirdir (55). Özellikle cerrahi ifllemlerde antibiyotik profilaksisi önem kazanmaktad›r. Di¤er Enfeksiyonlar Lokal kemik enfeksiyonlar› Endodontik ifllemleri takiben ortaya ç›kabilir. Endodontik kökenli periapikal enflamasyon proliferatif Garre periostitine yol açabilir (56). Böyle bir vakada pulpal/periapikal enflamasyonun kanal tedavisi ile eliminasyonu yeterli bulunsa da ekstraradiküler enfeksiyondaki Actinomyces ve Propionibacterium türlerinin varl›¤›nda ortograt tedavinin baflar›s› güçleflmektedir. Endodontik orjinli osteomyelit oldukça nadirdir (57). Antral enfeksiyonlar Gütta perka (58), çinko oksit esasl› kök kanal patlar› (59,60) gibi yabanc› cisimler asemptomatik sinüs aspergilozisine yol açabilir. Aspergillus fumigatus isimli mantar türü maksiller sinüs enfeksiyonu ile k›smen iliflkili bulunmufltur (61). Radyografta maksiller sinüste tipik yo¤un opak bir yabanc› cisim reaksiyonu görüntüsü izlenir. Üst çene 1.molar diflte gümüfl konun taflk›nl›¤›na ba¤l› bir kronik sinüzit vakas› bildirilmifltir (62). Sonuç olarak taflk›n dolgu- 106 lar maksiler sinüs aspergillusuna neden olabilece¤inden önlem al›nmal›d›r. Protez ve implantlara ba¤l› enfeksiyonlar Kök kanal›na giren mikroorganizmalara ba¤l› olarak vücuttaki baz› implant ve protezlerin enfeksiyonu söz konusu olabilir (6365). Literatürde total diz artroplastisi sonras›nda rutin endodontik tedaviyi takiben Haemophilus parainfluenza enfeksiyonu bildirilmifltir (63). 3490 diz artroplasti hastas›n›n incelendi¤i bir çal›flmada 62 total diz protezi uygulanmas›ndan sonra geç dönemde (6 aydan sonra) dental ifllemleri takiben vakalar›n %11’›n sistemik enfeksiyon bildirilmifltir. Hastalar›n diabet ve romatoid artrit gibi sistemik risk faktörleri alt›nda bulunmas› bu oran› art›rm›flt›r (%56). Bu enfeksiyonlarda etken mikroorganizmalar Staphilacoccus aureus, Streptococcus aureus, Streptococcus viridans, Serratia marcescens olarak bildirilmifltir (64). Bir vakada Clostridium perfringens’e ba¤l› gö¤üs implant› enfeksiyonu rapor edilmifltir (65). Curry ve ark. (66) artroplastik diz operasyonlar› sonras› enfeksiyon riskinin %0.01 oran›nda dental prosedürlere ba¤l› oldu¤unu bildirmifller ve yapay ekleme sahip tüm hastalara antibiyotik profilaksisini gerekli görmemifllerdir. Sistemik immunosupresif hastal›klar› bulunan ve 45 dakikadan fazla endodontik tedavi görecek hastalarda ise operasyondan 1 saat önce ve operasyondan 8 saat sonra reçete edilecek olan 1. jenerasyon sefalosporin kullan›m›n›n bahsedilen mikroorganizmalara etkili olaca¤›n› bildirmifllerdir (67). Endodontik tedaviyi takiben meydana gelen sistemik enfeksiyonlara örnek olarak bir tetanoz vakas› nadiren rapor edilmektedir (68). Nörolojik komplikasyonlar Cerrahi ifllemlere ba¤l› periferal sinir yaralanmalar› özellikle alt premolar ve molar difllerde ortaya ç›kmakta ve alt duda¤›n hissetmesinde de¤ifliklikler oluflmaktad›r. Ancak kök kanal tedavisine ba¤l› sinir zedelenmesi nadirdir. Periradiküler apsenin mental sinire bask›s› sonucu alt dudak hissizli¤ine yol açan vakalar bildirilmifltir (69,70). Endodontik aletlerin veya termoplastik gutaperka (71), epoksi rezin bazl› kanal pat› (72), paraformaldehit (73), N2 (74) gibi kök kanal dolgu materyallerinin tafl›r›lmas› sinirin hasar›na yol açabilir. E¤er taflan materyal nörotoksik de¤ilse semptomlar›n bir süre sonra geçmesi beklenir. Nörotoksik bir materyal ise irreversibl sinir hasar›n› önlemek için acil bir cerrahi ifllem gerekebilir. Kazalar ‹atrojenik sebeplerle karfl›lafl›lan komplikasyonlar aras›nda yabanc› bir cismin (endodontik alet, plastik örtü klempi) yutulmas› veya aspirasyonu en ciddi olan›d›r. Kuflkusuz lastik örtü kullan›m›yla bu risk Endodontik ekipman›n kullan›m›nda ortaya ç›kan lokal ve sistemik yan etkiler ortadan kalkacakt›r (75-77). Magnezyum silikon içeri¤inden dolay› guta perkan›n yabanc› cisim reaksiyonu gösterebilece¤ini, Sjögren ve ark. (78) guta perka partikül boyutu küçüldükçe daha ciddi reaksiyonlar›n ortaya ç›kt›¤›n› bildirmifllerdir. Cerrahi amfizem, haval› motor ve fl›r›ngadan bas›nçl› havan›n iletilmesi sonucu oluflabilir. Doku aral›¤› anfizemi, doku nekrozu ve doku enfeksiyonu pulpa tedavileri s›ras›nda kök kanal irrigasyonu ve medikamentlerinin periapikal dokulara hareketi ile ve sekonder enfeksiyonla komplike hale gelebilir (79). Özellikle kök kanal› ISO 20 den fazla geniflletilmifl bir apekste yüksek bas›nç oluflabilir (80). Yüz amfizeminde semptomatik tedavi, paraferangeal veya mediastinal amfizemde medikal tedavi uygulanabilir. Cerrahi amfizemi önlemek için havay› operasyon alan›ndan uzaklaflt›ran hava türbünlü aeretörler seçilmelidir (81). Doku yaralanmalar›, endodontik döner aletlerin veya medikamentlerin kullan›lmas›yla ortaya ç›kabilir. Yaralanm›fl periapikal dokuya s›zan sodyum hipoklorit ciddi komplikasyonlar yaratabilir. Hastalarda lokal anestezi varl›¤›nda bile çok ani a¤r›l› ve flifllikle karekterize bir durum ortaya ç›kabilir. Lokal anestezi, a¤r› kesici kullan›m› bafllang›çtaki flifllik için so¤uk kompresyonu takiben s›cak kompresyon ve a¤›z gargaralar› çok ciddi enfeksiyon riski tafl›yan durumlarda antibitok kullan›m› ile tedavi edilebilir (82). Doku yaralanmalar›na neden olan di¤er sebepler aras›nda kalsiyum hidroksit ile doku nekrozu (83) ve devitalizan arsenikli patlar›n kullan›m›na ba¤l› olarak lokalize kemik nekrozu say›labilir. Endodontik tedavi yapan hekimin dikkat etmasi gereken di¤er bir konu da kök kanal tedavisindeki uzun seanslar›n yarataca¤› temporamandibular eklem problemleridir. Uzun tedavi seanslar› özellikle eklem problemi olan hastalarda tetikleyici rol oynayabilirler (84). ‹mmunolojik komplikasyonlar Endodontik tedavi s›ras›nda kullan›lan materyaller alerjik reaksiyonlara yol açabilirler. Alerji dört tip hipersensitivite ile ortaya ç›kabilir (85). Tip 1- Erken tip duyarl›l›k, yabanc› cisme karfl› anaflaktik bir hipersensitivitedir. Bir cevapla IgE-antikor reaksiyonu oluflurken bir yandan da immun komplekslerin kompleman sistemini aktive etmesiyle anafilotoksinler oluflur. Anafilakside iki aflama vard›r: Birinci aflama – birey antijene ilk kez maruz kalmas›, homositotropik antikorlar›n (IgE ve IgG1) oluflmas›yla sonuçlan›r. ‹kinci aflamada ikinci bir karfl›laflma hassaslaflan hücre yüzeyinde antikor-antijen reaksiyonuna yol açar. Bu tetiklemeyle mast hücreleri ve bazofillerin degranülasyonu ile mediyatörler sal›n›r ve hedef organlarda antijenin girdi¤i tarafta mediyatör etkileri a盤a ç›kar: 1. Derideki lokal reaksiyon-(örne¤in ürtiker) 2. Üst solunum sistemi reaksiyonu – (örne¤in yüksek atefl) 3. Akci¤erlerdeki reaksiyon- düz kas kontraksiyonuna ba¤l› bronkospazm (örne¤in ast›m) 4. Gastrointestinal yoldaki Tip 1 hipersensitivite- Artan peristalsise ba¤l› diyare ve mide bulant›s› 5. Anaflaksi artan vasküler geçirgenlik ve vazodilatasyona ba¤l› hipotansiyon ile karakterize genel alerjik reaksiyondur. Ölümlerin ço¤u solunum komplikasyonlar›na ba¤l›d›r.(örne¤in dispne, alt solunum yolu t›kanmas›, laringeal ödem) Ayr›ca deri ve gastrointestinal yol da etkiler (flekil 1). 107 Keçeci ve ark. Tip 2- ‹mmun sitotoksik reaksiyonlar Tip 2 duyarl›l›k IgG veya IgM antikorlar› ve antijenlerin hücre veya dokular› aras›ndaki reaksiyonlar› içerir. Reaksiyon flu üç mekanizmadan biri ile hücrenin veya dokunun y›k›m›na sebep olur: 1. Komplemana ba¤l› hücre lizisi: Sirkülasyonda dolaflan kompleman ba¤lay›c› antikorlar (IgM, IgG) hücrelerin membran› üzerindeki antijenle (yabanc› bir k›rm›z› kan hücresi, organ transplant hücreleri)reaksiyona girer. Bu reaksiyondaki kompleman aktivasyonu kompleman sisteminin membran atak kompleksinin oluflumuna neden olur. 2. Antijen tafl›y›c› hücrelerin C3b veya F3 reseptörlerine sahip fagositler (nötrofiller, makrofajlar ) ile fagositozu ve y›k›m›. 3. Sitotoksik reaksiyonlar kompleman aktivasyonu olmadan da meydana gelebilir. Fc (immunoglobilin molekülünün bir parças›) ‘ye sahip do¤al öldürücü hücreler antikorun Fc parças›yla hücreye ba¤l› (cell-bound) antikora sahiptir. Bu hücrenin hücre d›fl›nda ölmesi (lizis) ne yol açar. Bu son durum antikorlara ba¤l› hücresel sitotoksisite olarak bilinir. 108 Sitotoksik fenomen otoimmun hemolitik anemi, organ naklini reddi ve idiopatik trombositopenik purpura ve eritroblastozis fetalis gibi durumlar› kapsar. Tip 3- ‹mmun kompleks duyarl›l›¤› Tip 2 duyarl›l›¤a benzer, ancak kanda dolaflan kompleman ba¤lay›c› antikorlar içerir (IgG veya IgM), kompleman sistemin aktivasyonu cevab› bafllatmakta önemli rol oynar. Ayn› antijenin tekrarlayan etkisi serumda yüksek antikor seviyesi oluflturur. Bu antikorlar antijen moleküllerine ba¤lan›r ve immun kompleks oluflumuna yol açar. ‹mmun-kompleksin yönlendirdi¤i iki tip yaralanma ortaya ç›kabilir Genifl antijen-antikor komplekslerin çökelmesine (Arthus tip) ve hücreye ba¤l› olmayan antijenlerin sirkülasyonda ve doku aral›klar›nda bulunmas›na ba¤l›, (serum hastal›k-tipi) iki tip reaksiyona sebep olabilir. Tip 4 gecikmifl tip duyarl›l›k Bu tip duyarl›l›k hücresel immun cevaba yol açan doku yaralanmas›n› kapsar. Bu duyarl›l›kta antikorlara gerek yoktur. Di¤er immun reaksiyonlarda oldu¤u gibi antijenler, antijen sunucu hücreler arac›l›¤›yla spesifik olarak duyarlaflt›r›lan T hücreleri, sitokinleri salar ve lenfosit, makrofaj, fibroblast ve di¤er lökositleri aktive ederler. Gecikmifl tip duyarl›l›k reaksiyonlar›, duyarl› hale gelen lenfositlerce bafllat›l›r. Bafllang›çtaki sensitizasyonda oluflturulan memory-T hücreleri dolafl›mda y›llarca kalabilirler. Geç tip hipersensitivite yavafl geliflir ve 24-72 saatler aras›nda pik yapar. Dört flekilde ortaya ç›kar: 1- Bakteri, virüs, mantarlar›n neden oldu¤u enfeksiyonla ilgili kronik enfeksiyonlar (örn: tüberküloz ve lepradaki granülomatöz lezyonlar) 2- Kontakt dermatit 3Greftin reddedilmesi 4-Oto-immun hastal›k (Sjögren sendromu) Lokal anestezi içerisindeki lidokain, eldiven ve lastik örtü içerisindeki lateks, kök kanal irriganlar› içerisindeki enzimler ejonol, hipoklorit, klorheksidin, povidon iyodin, kök kanal fiksatifleri içerisindeki formalin devitalizan patlar›n içerisindeki kurflun ve paraformaldehit kök kanal dogular›ndaki guta perka, guta balata, gümüfl, kök kanal patlar›ndaki epoksi rezin, kortikosteroidlerdeki endometazon, antimikrobiyel Endodontik ekipman›n kullan›m›nda ortaya ç›kan lokal ve sistemik yan etkiler ajanlardaki penisilin gibi birçok maddenin alerjik reaksiyona yol açt›¤› vakalar bildirilmifltir (Tablo 1) (72-98). Lastik eldiven, lastik örtü, polisaj lastikleri, guta perka (guta balata), lokal anetezik fl›r›ngalar›, baz› koruyucu gözlükler, maskeler, do¤al lastik lateks içerirler. Bunlar da hastada veya hekimde Tip I hipersensivite reaksiyonlar› yaratabilir. Bu reaksiyonlar h›zla tedavi edilmezse kafl›nt›, vücutta deri döküntüsü, rinit, konjuktivit, çarp›nt›, hapfl›rma, bafl dönmesi, larengeal ödem ve ölüme yol açabilecek anafilaktik floka sebep olabilirler. Tip IV gecikmifl hipersensiviteler ise dokuda materyalle karfl›laflmadan 2-4 gün sonra ortaya ç›karlar. Endodontide özellikle NaOCI’ nin doku çözücü etkilerinden yo¤un bir flekilde yararlan›rken, bu kimyasal yap›n›n hücresel dokulardaki toksik ve yak›c› etkisi birçok komplikasyona yol açabilmektedir. Bu komplikasyonlar s›kl›kla solüsyonun periapekse taflarak aniden ortaya ç›kan fliddetli a¤r› ve flifllik, bunu takiben artan ödem, a¤›z içi ve göz çevresinde ekimoz, daha ciddi vakalarda doku nekrozu ve parestezi hatta sekonder enfeksiyon ve ödeme ba¤l› solunum yolunun obstrüksiyonu gibi ciddi klinik bulgularla ortaya ç›kar. Hipokloritin bu etkileri NaOCI’nin yüksek alkalinitesine (Ph 10.8-12.9) ve proteinlerin oksidasyonuyla ortaya ç›kan yaralanmaya ba¤l› hipertonisiteye ba¤lan›r (86-88). Çok düflük konsantrasyonlarda bile (%0.01) in vitro ortamda fibroblastlar› öldüren bu solüsyonun negatif etkilerinden korunmak gerekir. Komplikasyon ortaya ç›kmas› durum›nda so¤uk kompres ile fliflli¤e müdehale, 1 gün sonra s›cak okmpres ve ›l›k gargaralar, PH’› nötralize edici y›kama ve medikasyon, sekonder enfeksiyon riskini önlemek için antibiyotik tedavileri önerilmektedir (82-86). Literatürde bildirilen 3 alerjik vakada (86-89-90), hastaya kortikosteroid, antihistaminik ve antibiyotik uygulamalar›yla t›bbi müdahelelerin acilen yap›lmas› önerilmektedir. Çok ciddi komplikasyon yaratabilecek bir durum ise irrigasyon solüsyonu içeren enjektörün anestezik madde san›larak doku içine zerk edilmesidir. Lingual difletinden yap›lan bir anestezi sonras› difleti ve kemik nekrozu vakas› bildirilmifltir. Cerrahi olarak yaklafl›k 18 mm lik bir kemik defekti ve difleti uzaklaflt›r›lm›flt›r (91). Afla¤›daki tabloda endodontik materyallerin yan etkilerinin ortaya ç›kma flekli ve ilgili literatürler sunulmufltur. KAYNAKLAR 1. Williaams DF,. The Williams Dictionary of Biomaterials, Liverpool University press,1999 18:785-802. 2. http://de.wikipedia.org/wiki/Biokompatibilit%C3%A4t 8. Keresztesi K, Kellner G The biological e¡ect of root filling materials. Int Dent J. 1966, 16: 222-3. 13. BeltesP, Koulaouzidou E, KotoualaV, Kortsaris AH In vitro evaluation of the cytotoxicity of calcium hydroxide-based root canal sealers. Endod Dent Traumatol 1995, 11:245-9. 3. Hauman CH, Love RM. Biocompatibility of dental materials used in contemporary endodontic therapy: a review. Part 1. Intracanal drugs and substances. Int Endod J 2003, 36:75-85. 9. Matsumoto K, Inoue K, MatsumotoA The e¡ect of newly developed root canal sealers on rat dental pulp cells in primary culture. J. Endod 1989, 15:60-7. 14. Hanks CT, Diehl ML, Craig RG, Makinen PL, Pashley DH Characterisation of the‘in vitro pulp chamber’using the cytotoxicity of phenol. J.Oral Pathol and Med 1989, 18: 97-107 4. Scully C., Ng YL., Gulabivala K. Systemic complications due to endodontic manipulations Endodontic Topics 2003, 4: 60-68, 5. Autian J. The use of rabbit implants and tissue culture test for the evaluation of dental materials. Int Dent J 1970, 20: 481-90. 10. Al-Nazhan S, Spangberg L Morphological cell changes due to chemical toxicity of a dental material: an electron microscopic studyon human periodontal ligament fibroblasts and L929 cells. J. Endod 1990, 16:129-34 15. Meryon SD, Brook AM In vitro comparison of the cytotoxicity of twelve endodontic materials using a new technique. Int Endod J. 1990, 23: 203-10. 6. ISO ( International Organisation for Standardisation) Technical report 7405 Biological evaluation of dental materials.1984. 11. McNamaraJR, Heithersay GS, Wiebkin OW Cell responses to Hydron by a new in vitro method. Int Endod J. 1992, 25: 205-12. 16. Schmalz G, Schweikl H Characterization of an in vitro dentin barrier test using a standard toxicant. J. Endod 1994, 20:592-4. 7. Rappaport HM, Lilliy GE, Kapsimalis P Toxicity of endodontic filling materials. Oral Surg, Oral Med and Oral Surg 1964, 12. Barbosa SV, Burkard DH, SpHngberg LSW Cytotoxic efects of gutta-perch solvents. J. Endod 1994, 20:6-8. 17. Heil J, Rei¡erscheid G,Waldmann P, Leyhausen G, Geurtsen W Genotoxicity of dental materials. Mutat Res. 1996, 368:181-94. 109 Keçeci ve ark. KAYNAKLAR 18. Orstavik D Antibacterial properties of endodonticmaterials. Int Endod J. 1988, 21:161-9. 19. Oda Y, Nakamura S, Oki I, KatoT, Shinagawah evaluation of the new system (umu-test) for the detection of environmenta mutagens and carcinogens. Mutat Res 1985, 147: 219-29. 20. Painter RB Rapid test to detect agents that damagehuman DNA. Nature 1977, 265:650-1 21. Torabinejad M, Ung B, Kettering JD In vitro bacterial penetration of coronally unsealed endodontically treated teeth. J. Endod 1990, 16:566-9. 22. Oguntebi BR Dentine tubule infection and endodontic therapy implications. Int Endod J 1994, 27:218-22. 23. Pumarola J, Berastegui E,Brau E,Canalda C, Jimenez deAnta MT Antimicrobial activity of seven root canal sealers. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992, 74: 216-20. Aust Endod 2001, 27:12-21 44. Schaller B, Probst R, Strebel S, Gratzl OJ. Trigeminocardiac reflex during surgery in the cerebellopontine angle. Neurosurgery 1999, 90: 215–20. 45. Cha ST, Eby JB, Katzen JT, Shahinian HK. Trigeminocardiac reflex: a unique case of recurrent asystole during bilateral trigeminal sensory root rhizotomy. J Craniomaxillofac Surg 2002, 30:108-11. 46. Roberts RS, Best JA, Shapiro RD. Trigeminocardiac reflex during temporomandibular joint arthroscopy: report of a case. J Oral Maxillofac Surg 1999, 57:854-6. 47. Lang S, Lanigan DT, van der Wal M. Trigeminocardiac reflexes: maxillary and mandibular variants of the oculocardiac reflex. Can J Anaesth 1991, 38:757-60. lowing a dental procedure in a severe haemophiliac. Knee 2001, 8: 159–161. 68. Smith AT, Drew SJ. Tetanus: a case report and review. J Oral Maxillofac Surg 1995, 53: 77–80. 69. Di Lenarda R, Cadenaro M, Stacchi C. Paresthesia of the mental nerve induced by periapical infection: a case report. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2000, 90: 746–749. 70. Ngeow WC. Lower lip numbness due to peri-radicular dental infection. Med J Malaysia 1998, 53: 446–448. 71. Fanibunda K, Whithworth J, Steele J. The management of thermomechanically compacted gutta-percha extrusion in the inferior dental canal. Br Dent J 1998, 184: 330–332. 72. Tamse T, Kaffe I, Littner MM, Kozlovsky A. Paresthesia following overextension of AH 26: report of two cases and review of the literature. J Endod 1982, 8: 88–90. 24. Orstavik D, Hongslo JK Mutagenicity of endodontic sealers. Biomaterials 1985, 6:129-32. 48. Nup C, Rosenberg P, Linke H, Tordik P. Quantitation of catecholamines in inflamed human dental pulp by high-performance liquid chromatography. J Endod 2001, 27:73-5 25. Torneck CD Reaction of hamster tissue to drugs used in the sterilization of the root canal. Oral Surg Oral Med Oral Pathology 1961, 14:730-47. 49. Woodley LH, Woodworth J, Dobbs JL. A preliminaryevaluation of the effects of electrical pulp testers on dogs with artificial pacemakers. J Am Dent Assoc 1974, 89: 1099–1101. 74. Orr DL. Parethesia of the second division of the trigeminal nerve secondary to endodontic manipulation with N2. Headache 1987, 27: 21–22. 26. Spangberg L Biological e¡ects of root canal fillingmaterials. Reaction of bony tissue to implanted root canal filling material in guinea pigs. Odontol Tidsk 1969, 77:133-59 50. Miller CS, Leonelli FM, Latham E. Selective interference with pacemaker activity by electrical dental devices. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998, 85:33-6 75. Lambrianidis T, Beltes P. Accidental swallowing of endodontic instruments. Endod Dent Traumatol 1996, 12: 301–304. 27. BinnieWH, Mitchell DF Induced calcification in the subdermal tissues of the rat. J Dent Res 1973, 52:1087-91. 51. Martin MV, Gosney MA, Longman LP, Figures KH. Murmurs, infective endocarditis and dentistry. Dent Update 2001, 28:76-82 28. Olsson B, Siwkowski A, Langeland K Subcutaneous implantation inthe biological evaluation of endodonticmaterial. J Endod 1981, 7: 355-8 29. Safavi KE, Pascon EA, Langeland K Evaluation of tissue reaction to endodontic materials. J Endod 1983, 9:421-9. 30. Thomas GP, Adrian JC, Banks KE, Robinson JA, Peagler FD Biocompatibility evaluation of resins in hamsters. J Prosthet Dent 1985, 53:428-30. 31. Tagger M,Tagger E Subcutaneous reactions to implantation of tubes with AH26 and Grossman’s sealer. Oral Surg OralMed Oral Pathol 1986, 62: 434-40. 32. Orstavik D, Mjör JA Histocompatibility and x-raymicroanalysis of the subcutaneous tissue response to endodontic sealers. J Endod 1988, 14:33-44 33. Maher WO, Johnson RL, Hess J, Steinman HR Biocompatibility of retrograde filling materials in the ferret canine. Amalgam and IRM. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992, 73:738-45. 34. Pertot WJ, Camps J, RemusatM, Proust JP In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the mandibular bone of rabbits. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992, 73:613-20. 35. Tassery H, Remusat M, Koubi G, Pertot WJ Comparison of the intraosseus biocompatibility of Vitremer and super EBA by implantation into the mandible of rabbits. Oral Surg Oral Med Oral Radiol Endod 1997, 83:602-8. 36. Kolokuris I, Economides N, Beltes P, Vlemmas I In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the subcutaneous connective tissue of rats. J Endod 1998, 24: 82-5. 37. Soares I, Goldberg F,Massone EJ, Soares IMPeriapical tissue response to two calciumhydroxide-containing endodontic sealers. J Endod 1990, 16:166-9. 38. Sonat B, Dalat D, Günhan O Periapical tissue reaction to root fillings with Sealapex. Int Endod J 1990, 23:46-52. 39. Suzuki S, Cox CF, Leinfelder KF, Snuggs HM, Powell CS A new copolymerized composite resin system: a multiphased evaluation. Int J Periodontics Restorative Dent 1995, 15:482-95 40. Torabinejad M, Hong C-U, Lee S-J, Monsef M, Pitt Ford TR Investigation of Mineral Trioxide Aggregate for root-end filling in dogs. J Endod 1995, 21:603-8. 52. Carmona IT, Dios PD, Scully C. An update on the controversies in bacterial endocarditis of oral origin. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002, 93: 66–670. 53. Debelian GJ, Olsen I, Tronstad L. Bacteremia in conjunction with endodontic therapy. Endod Dent Traumatol 1995, 11: 142–149. 54. Debelian GJ, Olsen I, Tronstad L. Observation of Saccharomyces cerevisiae in blood of patient undergoing root canal treatment. Int Endod J 1997, 30: 313–317. 55. Lee GTR. Septicemia as a complication of endodontic treatment. J Dent 1984, 12: 241-242. 56. Jacobson HL, Baumgartner JC, Marshall JG, Beler WJ. Proliferative periostitis of Garre: report of a case. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002, 94: 111–113. 57. Oatis GW, Huggins R, Yorty JS. Oral Surgery. Dent Clin North Am 1986, 30:583-601 58. Kobayashi A. Asymptomatic aspergillosis of the maxillary sinus associated with foreign body of endodontic origin. Report of a case. Int J Oral Maxillofac Surg 1995, 24: 243–244. 59. Beck-Mannagetta J, Necek D, Grasserbauer M. Dental aspects of solitary maxillary sinus aspergillosis. A clinical, microanalytical and experimental study. Z Stomatol 1986, 83: 283- 315. 60. Willinger B, Beck-Mannagetta J, Hirschl AM, Makristathis A, Rotter ML. Influence of zinc oxide on Aspergillus species: a possible cause of local, noninvasive aspergillosis of the maxillary sinus. Mykoses 1996, 39: 361–366. 61. Khongkhunthian P, Reichart PA. Aspergillosis of the maxillary sinus as a complication of overfilling root canal material into the sinus: report of two cases. J Endod 2001, 27: 476–478. 62. Dodd RB, Dodds RN, Holcomb JB. An endodontically inducedmaxillary sinusitis. J Endod 1984, 10: 504–506. 63. Pravda J, Habermann E. Hemophilus parainfluenzae complicating total knee arthroplasty. A case report. Clin Orthop 1989, 169–171. 64. Waldman BJ, Mont MA, Hungerford DS. Total knee arthroplasty infections associated with dental procedures. Clin Orthop 1997, 164–172. 41. Lambjerg-Hansen H Vital pulpectomy and root ¢lling with N2 or Endomethasone. Int Endod J 1987, 20:194-204. 65. Hunter JG, Padilla M, Cooper-Vastola S. Late Clostridium perfringens breast implant infection after dental treatment. Ann Plast Surg 1996, 36: 309–312. 42. Schmalz G Concepts inbiocompatibility testing of dentalrestorative materials. Clin Oral Investig 1997, 1:154-62. 23, 46-52. 66. Curry S. Joint arthoplasty, dental treatment and antibiotics. J Arthroplasty 2002, 17: 111- 113. 43. Geurtsen W Biocompatibility of root canal filling materials. 67. Nadlacan LM, Hirst P. Infected total knee replacement fol- 73. Kaufman AY, Rosenberg L. Paresthesia caused by endomethasone. J Endod 1980, 6: 529–531. 76. Isreal HA, Leban SG. Aspiration of an endodontic instrument. J Endod 1984, 10: 452- 454. 77. Nair PN, Sjögren U, Krey G, Sundqvist G. Therapyresistant foreign body giant cell granuloma at the periapex of a root-filled human tooth. J Endod 1990, 16: 589–595. 78. Sjögren U, Sundqvist G, Nair PN. Tissue reaction to guttapercha particles of various sizes when implanted subcutaneously in guinea pigs. Eur J Oral Sci 1995: 103: 313–321. 79. Eleazer PD, Eleazer KR. Air pressures developed beyond the apex from drying root canals with pressurized air. J Endodont 1998, 24: 833–836. 80. Wright KJ, Derkson GD, Riding KH. Tissue-space emphysema, tissue necrosis, and infection following use of compressed air during pulp therapy: case report. Pediatr Dent 1991, 13: 110–113. 81. Carr BG, Scott KB. Surgical endodontics. In: Cohen S, Burns RC, eds. Pathways of the Pulp, Vol. 18, 7th edn. St Louis, MO: Mosby, 1998, 608–656. 82. Keçeci A.D.,Kaya Üreyen B.,Ünal Çelik G. Inadverdent Injection of Sodium Hypochlorite Into Periapikal Tissues:Two Case Reports. The Journal Of Hacettepe Faculty Of Denstry 2006 Cilt.30 Say› .2 Sayfa 35-41 83. De Bruyne MAA, Mor RJG, Raes FM. Necrosis of the gingiva caused by calcium hydroxide: a case report. Int Endod J 2000, 33: 67–71. 84. McNeill C. Management of temporomandibular disorders: concepts and controversies. J Prosthetic Dentistry 1997, 77: 510–522. 85. Trowbridge HO, Emling RC. Inflammation. A review of the process, 5th ed, Quintessence Publishing Co, Chicago, p:111-117, 1997 86. Kaufman AY, Keila S. Hypersensitivity to sodium hypochlorite. J Endod 1989, 15: 224–226. 87. Serper A, Ozbek M, Calt S. Accidental sodium hypochlorite-induced skin injury during endodontic treatment. J Endod. 2004, 30:180-1. 88. Heling I, Rotstein I, Dinur T, Szwec-Levine Y, Steinberg D. Bactericidal and cytotoxic effects of sodium hypochlorite and sodium dichloroisocyanurate solutions in vitro. J Endod. 2001, 27:278-80. 89. Çaliflkan K, Türkün M, Alper S Allergy to sodium hypochlorite during root canal therapy: a case report. Int Endod J, 1994, 27:163–7. 90. Dandakis C, Lambrianidis T, Boura P Immunologic evaluation of dental patient with history of hypersensitivity reaction to sodium hypochlorite. Endod Dent Traumatol 2000, 16:184-7. 91. Pontes F, Pontes H, Adachi P, Rodini C, Almeida D, Pinto D Jr. Gingival and bone necrosis caused by accidental sodium hypochlorite injection instead of anaesthetic solution. Int Endod J. 2008, 41:267-70 YAZIfiMA ADRES‹ Doç. Dr. Ayfle Diljin Keçeci Süleyman Demirel Üniversitesi Diflhekimli¤i Fakültesi Endodonti AD. 32260, Do¤u Kampüsü, Isparta Tel: 0246 211 32 29 • Fax: 0246 237 06 07 • e-posta: [email protected] 110
© Copyright 2024 Paperzz