Kolorektal kanserde miR-211 ekspresyon düzeyi normal

Dr Ahmet Taner Sümbül
M.K.Ü. Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD
 Amaç: Giderek artan oranda kanıt
mikrorna’ların tümörogenezdeki rolünü
desteklemektedir. miR-211 kolorektal
kanserde posttranlasyonel sevyede bir
tümör suppressör olan chromodomain
helicase DNA binding protein 5 (CHD5)
hedefleyen bir mikrorna’dır.
 İlk defa biz bu çalışmada hastanemizde
opere edilmiş olan 66 kolorektal kanserli
hastada kanserli alan, normal doku, sağlıklı
gurupta dokuda miR-211 düzeylerini ve bu
durumun klinikopatolojik faktörler ve hasta
sağ kalımlarıyla olan ilişkisini inceledik.
 Materyal ve Metod: Çalışmamıza merkezimizde
2008-2011 yılları arasında kolorektal kanser
tanısıyla opere edilen 66 hasta ve bunlarla yaş
cinsiyet uyumlu herhangi bir kanser tanısı
olmayan vaka dahil edildi. Tüm vakaların parafin
dokularından total miRNA izole edildi. Bu
miRNA’lardan revers transkriptaz yöntemi
kullanılarak cDNA eldesi gerçekleştirildi.
 PCR yöntemi kullanılarak hsa-miR-211
ekspresyon seviyeleri belirlendi. miR-211
düzeylerine göre ortanca düzey baz alınarak
düşük veya yüksek eksprese eden gurup
olarak ikiye ayrıldı. Hastalara ait
klinikopatolojik faktörler ve sağkalımla olan
ilişkisi incelendi.
Tablo 1 Hasta ve kontrol gurubu miR-211 düzeyleri
Parametre
Değer ortanca (min-maks)
Hasta normal doku
0,0004 (0,000024-1)
p
0,59
Hasta kanserli doku
0,000922 (0,000007-1)
<0,0001
Kontrol gurubu
0,000256 (0,000031-1)
miR-211 Expression Levels
0,001
0,0009
0,0008
0,0007
0,0006
miR-211 Expression Levels
0,0005
0,0004
0,0003
0,0002
0,0001
0
Colorectal Cancer
Control Group
Tablo 2 miR-211 ekspresyon düzeyleri ve klinikopatolojik
faktörler arasındaki ilişki
Değişken
Yaş
Cinsiyet
Erkek
Kadın
Histolojik Tip
İyi orta
kötü, müsinöz
İnvazyon derinliği
T1, T2
T3, T4
Lokasyon
Kolon
Rektum
Lenf nodu metastazı
Var
Yok
miR-211
ekspresyonu
Düşük (n=33)
63.6±14.8
Yüksek (n=33)
58.8±14.5
16
17
15
18
P-değeri
0.234
0.500
0.500
27
6
28
5
0.152
7
26
3
30
0.376
24
9
25
8
0.403
18
15
16
17
Tablo 2 miR-211 ekspresyon düzeyleri ve klinikopatolojik
faktörler arasındaki ilişki
Lenfovasküler invazyon
0.603
Var
22
22
Yok
11
11
Perinöral invazyon
0.391
Var
23
25
Yok
10
8
Acil operasyon
0.387
Var
24
26
Yok
9
7
Başvuruda perforasyon
0.500
Var
30
31
Yok
3
2
Karaciğer Metastazı
0.646
Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi
Değişken
n
Hazard ratio
≤65
41
1
>65
25
0,680
Erkek
31
1
Bayan
35
1,126
İyi orta
55
1
Kötü müsinöz
11
1,561
T1-T2
10
1
T3-T4
56
6,708
Kolon
51
1
Rektum
15
0,839
95% CI
p değeri
0,323-1,429
0,309
0,532-2,385
0,756
0,629-3,874
0,337
0,905-49,726
0,063
0,340-2,073
0,704
Yaş
Cinsiyet
Histolojik Grade
İnvazyon derinliği
Lokasyon
Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi
Lenf Nodu Metastazı
Yok
Var
Lenfovasküler invazyon
Yok
Var
Perinöral İnvazyon
Yok
Var
Acil operasyon
Yok
Var
Perforasyon
Yok
Var
Karaciğer metastazı
Yok
Var
miR-211
Düşük
Yüksek
34
32
1
1,689
0,795-3,587
0,170
44
22
1
2,711
1,259-5,839
0,011
48
18
1
2,823
1,300-6,130
0,009
50
16
1
0,631
0,284-1,403
0,259
61
5
1
2,588
0,766-8,744
0,126
58
8
1
2,026
0,753-5,489
0,162
33
33
1
2,288
1,034-5,060
0,041
Tablo 4 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin
multivaryan analizi
Değişken
Hazard ratio
95% CI
P değeri
İnvazyon derinliği
3,754
0,486-29,01
0,205
Lenfovasküler invazyon
1,370
0,364-5,150
0,642
Perinöral invazyon
2,960
0,731-11,986
0,128
miR-211
3,270
1,335-8,008
0,01
Şekil 2. miR-211 ekspresyon düzeylerine göre genel sağ kalım
(p=0.01)
 Sonuç olarak kolorektal kanserli hastalar
miR-211’i sağlıklı popülasyona göre artmış
düzeyde eksprese etmektedirler ve bu
durum kötü sonlanımla ilişkilidir
Teşekkürler

Download Report