Kronik Böbrek Hastalarında Kontrast Madde Kullanımı

Kronik Böbrek Hastalarında Kontrast Madde Kullanımı
Neleri Göz Önünde Bulunduralım?
Dr. İhsan Ergün
Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi
• 75 yş, Erkek Hasta
• 29 yıldır Tip II DM, DN, KBH
• Kreatinin: 1.97 mg/dL
•
eGFR (MDRD) = 32 mL/dk/1.73 m2
• 15 yıl önce CABG yapılmış, EF %47
• Sağ alt extremitede ve sağ
ayakta iyileşmeyen, nekroze
yaraları mevcut
• Alt extremite doppler USG
– popliteal arterde düşük hızlı
monofazik akım örnekleri
izlendi
- Tedavi planı için vasküler
yapının detaylı
değerledirilmesi
Yıl < 2006
MR Anjiografi
Skleromiksödem ?? - 1997
Yıl > 2006
*Nefrojenik Sistemik Fibrozis
(Gadolinium)
*Grobner T, Nephrol Dial Transplant, 2006
+3
Atom Ağırlığı
Dansitesi
Gd-DTPA–BMA
(Gadodiamid) Omniscan
157.25
7.901 g/cm3
Erime Noktası
1313 °C
Kaynama Noktası
3250 °C
Gd-HP-DO3A
(Gadoteridol) ProHance
Gadolinium Glomerüler Filtrasyonla Atılır
Eliminasyon Yarı Ömrü
Sağlıklı bireyler
1.3 saat
eGFR 20-40 mL/dk/1.73 m2
10 saat
SDBY
34 saat
Joffe P, Acad Radiol, 1998
Schuhmann G, Invest Radiol, 1991
Saitoh T, Radiat Med, 2006
Toksinin direkt
etkisi ile kemik
iliğinden gelen
CD34+ fibrositler
Uyarı CD68+/Faktor XIIIa+ dentritik
hücrelerden TGF-β1 salgısını uyararak
fibrozisi başlatıyor
Doku hasarı
olmaksızın kollojen
sentezini stimüle
ederler
Transmetallasyon
Semptomlar etkene maruziyetten ortalama 2-4 hafta
(2 gün-18 ay) arasında ortaya çıkıyor
http://medicine.yale.edu
Assoc. Prof Dr Shawn Edwin Cowper
Ann Barker Griffit, Arch Ofhthalmol, 2011
Klinik seyir
• Çoğu vakada remisyon gözlenmemekte ve
hastalık kronik seyretmektedir
• Mortalite oranı yaklaşık %28
Mendoza, Semin Arthritis Rheum, 2006
Igreja AC, An Bras Dermatol, 2012
Thomsen HS, Acta Radiologica, 2007
Nefrojenik Sistemik Fibrozis
Kronik Böbrek Hastalarına Özgü Bir Durumdur
(Risk: %3-6)
Risk Faktörleri???
GFH
(ml/dk/1.73m2)
60
30
NSF gelişen
2 vaka bildirilmiş
15
0
Vakaların
çoğunluğu kronik
diyaliz hastası
Sadowski EA, Radiology, 2007
CDC, Morb Mortal Wkly Rep, 2007
www.fda.gov
NSF Riskini Etkileyen Faktörler
Kullanılan Gadolinium Dozu ve Özellikleri
mmol/kg
0.1
0.2
*NSF için RR
12,1 - 22,3
0.3
0.4
0.5
**Kümülatif doz arttıkça
NSF daha ciddi
*Cowper SE, Semin Arthritis Rheum, 2006
*Penfield JG, Semin Dial, 2011
**Marckmann P, J Am Soc Nephrol, 2006
The European Committee
for Medicinial Products for Human Use (CHMP)
Yüksek Riskli
Orta Riskli
Düşük Riskli
Omniscan
(gadodiamid)
MultiHance
(gadobenik asit)
ProHance
(gadoteridol)
OptiMARK
(gadoversetamide)
Primovist
(gadoxetic asit)
Dotarem
(gadoterik asit)
Magnevist
(gadopentetik asit)
Vasovist (gadofosveset)
Gadovist
(gadobutrol)
GFH < 30 ml/dk/1.73 m2 nin altında yüksek riskli ajanların kullanımı
kontrendike
The European Committee
for Medicinial Products for Human Use (CHMP)
• Tetkikin yapılması mutlaka gerekiyorsa;
– düşük riskli preparat
– mümkün olan en düşük doz (*mümkünse yarı doz)
• 7 günden kısa süre içerisinde tetkikin tekrarlanmaması
(tekrarlayan dozlardan kaçınılmalı – kümülatif etki)
• ABH olanlarda mümkünse işlem renal fonksiyonlar düzelene
kadar ertelenmeli
*American College of Radiologists MRI
Safety Group önerisi
FDA (US Food and Drug Administration)
- GFH < 30 mL/dk/1.73 m2
- Diyaliz tedavisi alanlarda
- Akut böbrek hasarı
Gadolinium
kullanımından
kaçınılmasını
önermektedir
The American College of Radiology
- GFH < 30 – 44 mL/dk/1.73 m2
Wang Y, Radiology, 2011
Gadoliniumlu MRG ve MRA de Öneriler
Hemodiyaliz ve Periton Diyalizi Hastaları
Hemodiyalizin Gadolinium Klirensine Etkisi
(Gd verilmesini takiben HD yapılırsa yarı ömrü 1.9-2.6 saat)
1. HD seansı
2. HD Seansı
3. HD Seansı
*70 HD hastası
%78
%95
%98
**13 HD Hastası
%73
%92
%98
*Okada S, Acta Radiol, 2001
**Saitoh T, Radiat Med, 2006
Periton Diyalizinin Gadolinium Klirensine Etkisi
Gadodiamid 0.1 mmol/kg
*SAPD
22.gün
Eliminasyon : %69
** APD (2 gün)
10 ve 15 değişim
48 saat
Eliminasyon: %90
- Periton diyalizi hastalarında risk daha yüksek
(0.6 vaka/100 HD, 4.6 vaka/100 PD)
*Joffe P, Acad Radiol, 1998
**Murashima M, Clin Nephrol, 2008
Gadoliniumlu MRG ve MRA de Öneriler
Periton Diyalizi
• Geçici hemodiyaliz kateteri
takılarak hemodiyaliz
• Kateter konamıyorsa sık
değişim yapılması
Hemodiyaliz
• Doza maruziyetten sonra
hemodiyaliz uygulaması
öneriliyor
• Mümkünse 24 saat ara ile
2 kez
Literatürde bu önerileri destekleyen veri yok!
Gadoliniumlu MRG ve MRA de Öneriler
GFR 30-60 ml/dk/1.73 m2
GFH
(ml/dk/1.73m2)
60
30
15
0
Fikir Birliği
Yok
Lineer ajanlardan kaçınma
Mümkün olan en düşük dozda uygulama
AVF oluşturulmuşsa HD düşün
Gadolinium (~650 mosmol/kg) kullanımı kontrast madde
nefropatisine yol açar mı?
X- Işınları
üzerine etki
70 kV
Gadolinium ~ İyot
120 kV
Gadolinium = 2xİyot
Gadolinium - İyot
0.1 mmol/kg gadolinium
0.8 mmol/ml iyotlu kontrast
0.5 mmol/ml ~14 ml
70 x 0.1 mmol = 7 mmol
150 ml kontrast
X 17
0.8 x 150 = 120 mmol
iyotlu kontrast
X 51
360 mmol iyot
İyotlu Kontrast Madde Kullanımı ve Gadoliniuma Bağlı
Kontrast Madde Nefropatisi Gelişim Riski
KBH Evre
Evre III
(30-59 ml/dk/1.73 m2)
Evre IV
(15-29 ml/dk/1.73 m2)
İyotlu Kontrast
%25
(%14,8-%55)
Gadolinium
%4
%21
Gadolineuma bağlı KMN gelişimi için risk faktörleri;
İleri yaş, KBH, DM, Anemi ve Hipoalbuminemi
Ergun I, Nephrol Dial Transplant, 2006
Tepel M, Circulation, 2006
Kontrast Madde Nefropatisi Gelişimimin
Glomerüler Filtrasyon Hızı (GFH) ile İlişkisi
Serum Kreatinini (mg/dl)
E > 1.3 K > 1
GFH
(ml/dk/1.73m2)
90
60
45
30
0
1.8 mg/dl
Lameire N, Am J Cardiol, 2006
Bruce RJ, Am J Roentgenol, 2009
Risk Faktörü
Skor
Hipotansiyon (SKB < 80 mmHg)
Konjestif kalp yetmezliği (NYHA Evre III-IV)
İntraaortik balon pompası kullanımı
SKr > 1,5mg/dL veya eGFH < 60mL/dk/1,73 m2
5
5
5
4
Yaş > 75
Diabetes mellitus
Anemi (Erkek Hct < %39, Kadın Hct < %36)
Kontrast madde hacmi, her 100 mL için
4
3
3
1
Total Skor
KMN Riski
Diyaliz Riski
Düşük
5
%7,5
%0,04
Orta
6 – 10
%14
%0,12
Yüksek
11 – 15
%26,1
%1,09
 16
%57,3
%12,6
Çok yüksek
Mehran, J Am Coll Cardiol, 2004
Hastanın Kullandığı İlaçlar
• Famotidin 20 mg 1x1
• Metoprolol 25 mg 2x1
• Losartan 50 mg 1x1
• Furasemid 40 mg 1x1
• Klopidogrel 75 mg 1x1
• İnsülin aspart/insülin aspart
protamin 70/30
– sabah: 20 IU akşam: 10 IU
Eşlik eden nefrotoksik ilaçlar
kesilmeli (48 saat önce)
İşlem öncesi ACEi ve ARB
tedavisini kesmek için yeterli
kanıt yok
Yüksek doz diüretik
tedaviden kaçınılmalı
DM li hastalarda metformin,
KMN sonrası laktik asidoz
riskini ortadan kaldırmak için
KDIGO, AKI Guideline
kesilmeli
- KBH lığı ve DM u olanlarda Iodixanol kullanımı ile KMN riski daha düşük
- Ioxglate ve Iohexol ile KMN riski diğer LOCM ve Iodixanole göre daha yüksek
- Doz: 5 mL/kg (/kreatinin) üzerinde risk fazla, < 100-140 mL kullanım öneriliyor
Mccullough PA, J Am Coll Cardiol, 2006; Solomon R, Kidney Int, 2005
Reed M, JACC Cardiovasc Interv, 2009; Chang C, J Chin Med Ass, 2013
Kontrast Maddenin Eliminasyonu
• Normal renal fonksiyonu olanlarda ilk 2 saatte %50 si
elimine olmaktadır
• Böbrek yetmezliği olanlarda bu süre 18-84 saate kadar
uzamaktadır
• Kronik renal yetmezlikli hastalarda hemodiyaliz tedavisi ile
kontrast madde kandan etkili olarak
uzaklaştırılabilmektedir
(tek seansta %60-90’ ı)
Proflaktik Diyaliz ?
113 KBH lı hasta, Kreatinin > 2,26 mg/dL
IV Salin 12 saat önce ve sonra
-
-
Perkütan transluminal renal
anjiografi
Alt extremitelerin perkütan
transluminal renal
anjioplastisi
Koroner anjiografi
BT
İşlemden 120 dk sonra HD
High-flux membran
180 ml/dk pompa hızı
Proflaktik diyaliz yapılan grupta daha fazla ilave hemodiyaliz
ihtiyacı gelişmiş (3 vs 8)
Vogt B, Am J Med, 2001
- Koroner anjiografi ve koroner girişim
82 KBH lı hasta
Bazal Kreatinin Klirensi ~ 13 ml/dk/1.73m 2
IV Salin ile hidrasyon
İşlemden sonra 4 saat HD
Geçici hemodiyaliz ihtiyacı
14 Hasta (%35)
1 Hasta (%2)
İdame hemodiyaliz ihtiyacı
5 Hasta (%13)
YOK
Lee PT, J Am Coll Cardiol, 2007
Diyaliz Hastaları (HD/PD)
- Mortalitede azalma
Rezidüel Renal Fonksiyonu Olanlar
- Sıvı, elektrolit dengesinin daha rahat korunması
- Daha iyi orta molekül ağırlıklı solüt klirensi
- Anemi kontrolünün daha kolay olması (ESA kullanımında azalma)
- Nutrisyonel durum ve yaşam kalitesinde iyileşme
Rezidüel Renal Fonksiyonu Olmayanlar
- PD için daha düşük konsantrasyonda glukoz kullanımı
100 cc nin altında diürez (2006 K/DOQI)
Bu hastaları kontrastlı tetkikten sonra
ivedilikli olarak HD e alalım mı?
CANUSA, J Am Soc Nephrol, 2001
ADEMEX, J Am Soc Nephrol, 2002
Rezidüel Renal Fonksiyonu Olmayanlar
Younathan J, AJR, 1994
American College of Radiology
Manuel of Contrast Media - 2013
• Çok yüksek hacimli kontrast
madde kullanılmamış
• Ciddi kalp yetmezliği yok
Acil diyaliz
yapılmasına gerek
yoktur
Hemodiyaliz hastaları, Rezidüel idrar > 500 cc/gün
Iodixanol (Visipaque) (290 mOsmol/kg H2O)
BAŞLANGIÇ
6. AY
Diürez
Kreatinin Klirensi
Diürez
Kreatinin Klirensi
Kontrast (42)
1500 mL
7,44 mL/dk/1.73 m2
1225 mL
6 mL/dk/1.73 m2
Kontrol (45)
1250 mL
6.18 mL/dk/1.73 m2
1000 mL
3.96 mL/dk/1.73 m2
Janousek R, Cardiol Intervent Radiol, 2010
Periton Diyalizi (36 Hasta, 36 Kontrol)
İzo ve düşük ozmolariteli kontrast maddeler kullanılmış
2. HAFTA
İdrar Miktarı
(mL)
Kreatinin Klirensi
(mL/dk/1.73 m2)
Peritoneal
Klirens (L)
Kontrast (36)
1324 ± 969
7 ± 4,3
41,1 ± 9
Kontrol (36)
1360 ± 755
7,2 ± 4,3
40,6 ± 9
Oliver M, Nephrol Dial Transplant, 2006
• Furasemid ve losartan işlemden 48 saat önce kesildi
• Proflaksi yapıldı (Oral hidrasyon + IV Salin + NAC)
• 20 cc iodixanol ile anjiografi
yapıldı
• Popliteal arterde darlık
saptandı
• Müdahale için 72 saat
beklendi (bu sırada hastanın
kreatinemisinde artış olmadı)
• Proflaksi altında 32 cc
iodixanol kullanılarak
anjioplasti yapıldı
İşlemden sonra: Kreatinin: 1.97 – 2.14 mg/dL
6 ay sonra
Kreatinin: 1.74 mg/dL, eGFR: 38 mL/dk/1.73 m2
Kronik Böbrek Hastalarında Kontrast Madde Kullanımı
Neleri Göz Önünde Bulunduralım?
Dr. İhsan Ergün
Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi