Primjena viskosuplementacije i plazme obogaćene trombocitima u

.
Damir Hudetz
SB Sveta Katarina
Pregled izlaganja
• Uvod: funkcija i mehanizam degeneracije
• Viskosplementacija
• Plazma obogaćena trombocitima
Koljeno – biološki prijenos pogona
2-8 milijuna ciklusa opterećenja godišnje,
prilagodljivi ležajevi, samoodržavajući i
samopopravljajući sustav
Dye CORR 1996
VRSTE SILA KOJE UZROKUJU
STRES TKIVA
Unutarnja reakcija na primjenjenu silu = STRES
Kompresivne sile
Dinamičko opterećenje
Torzijske sile
Hrskavica
Nativna
hrskavica
Sila koja
izaziva
oštećenje
Sila koja ne
izaziva
oštećnje
Makroskopski pogled
2007, Laboratory for Orthopaedic Biomechanics, University of Basel
ARTROZA ILI OSTEOARTRITIS
KUKA I KOLJENA GLAVNI SU
UZROK BOLOVA
LOKOMOTORNOG SUSTAVA
Proces degeneracije
•
•
•
•
•
•
Hijalina hrskavica
Menisci
Kosti
Ligamenti , sveze
Tetive
Mišići
OSTEOARTRITIS
STARENJE HRSKAVICE
↑
VODA
↓
↑
KOLAGEN
≈
↑
PROTEOGLIKANI
↑
↑
SINTEZA PROTEOGLIKANA
≈
↑
RAZGRADNJA PROTEOGLIKANA
↑
↑
[ HONDROITIN SULFAT ]
↑
↑
[ KERATAN SULFAT ]
↑
≈
VELIČINA HONDROCITA
↑
≈
BROJ HONDROCITA
↑
↑
MODUL ELASTICITETA
↑
Operacijski zahvati
VISKOSUPLEMENTACIJA
Sinovijalna tekućina – odgovor na pokret
Spore
kretnje
Brze
kretnje
podmazivanje
Absorpcija
udara
viskozitet
elasticitet
Hijaluronska kiselina
5 do 7 x 106 d, ili 12,500 disaharidnih jedinica
Tip B sinoviociti i fibroblasti u sinovijalnoj membrani
Sinovijalna tekućina [hijaluronska
kiselina]
Zdravo koljeno
Osteoartritično koljeno
koncentracija, [mg/mL]
2.5-4
1-2
Dinamično elastični
modul [Pa]
23
8
Dinamično viskozni
modul [Pa]
7
5
Molekularna težina
5-7 x 106 d
2 x 105 d
Balazas EA, Denlinger JL: Viscosupplementation: a new concept in the treatment
of osteoarthritis. J Rheumatol. 1993;20:3-9.
Hijaluronska kiselina
• Protuupalni učinak
• Analgetski učinak
• Hondroprotektivni potencijal
Zašto viskosuplementacija?
• Poboljšava podmazivajuća svojstva
sinovijalne tekućine
• Smanjuje ili uklanja bol izazvanu
osteoartritisom
• Pospješuje pokretljivost pacijenata,
osigurava ugodniju višu razinu aktivnosti
Intrartikularna aplikacija
Točnost aplikacije
portal
Ukupan broj Vrh igle
injekcija
ekstraartikularno
Vrh igle
intraartikularno
Stopa
preciznosti
Anterolateralni
80
23
57
71%
Anteromedijalni
80
20
60
75%
Lateralno po
sredini patele
80
6
74
93%
Jackson DW, et al. Accuracy of needle placement
into the intraartiicular space of the knee.
J Bone Joint Surg. 2002;84-A:1522.
ISHOD NAKON LIJEČENJA
100
60
Score
80
†
*
*
*
*
†
40
20
0
Physical
Function
Role- Bodily Pain General
Physical
Health
Pre-treatment
Vitality
Social
RoleFunction Emotional
Post-treatment
Mental
Health
*P < 0.001
†P = 0.01
Goorman SD, et al. Functional outcome in knee osteoarthritis after treatment with Hylan G-F 20: a
prospective study. Arch Phys Med Rehabil. 2000;81:479-483.
ISHOD NAKON LIJEČENJA
Zaključak
“Učinak
intraartikularne
primjene
viskosuplementacije kod OA koljena, 6
mjeseci
nakon
injekcije,
pokazuje
značajno mjerljivo poboljšanje u više
kategorija SF36 odražavajući sveukupno
bolje stanje ovih pacijenata. ”
Goorman SD, et al Functional outcome in knee osteoarthritis after treatment with Hylan G-F 20: a prospective
study. Arch Phys Med Rehabil. 2000;81:479-483.
Ukupni odgovor na viskosuplementaciju
Značajno bolje
35.0%
Bolje
42.2%
jednako
Lošije ili
značajno lošije
1.3%
Wang et al, JBJS Am 2004.
21.4%
Učinkovitost ponavljane primjene
• Druga primjena terapije bila je jednako učinkovita kao i
prva primjena*
• Bolesnici koji su primili terapiju drugi put – smanjenje boli
6 – 12 mjeseci nakon terapije'
*Raynauld JP, et al. Effectivness and safety of repeat courses of hyalan G-F 20 in patients with knee osteoarthritis.
Osteoarthritis Cartilage. 2005;13:111-119.
‘Waddell DD, et al. A second course of hyalan G-F 20 for the treatment of osteoarthritic knee pain: 12-month
patient follow-up. J Knee Surg. 2005;18:7-15.
Klinička sigurnost
• Lokalna reakcija javila se u 42 (2.7%) od 1537 injekcija i
28 (8.3%) bolesnika*
• Od 42 reakcije, 33 (79%) su nestale bez posljedica
• 5 bolesnika imalo je 9 reakcija koje su ostavile posljedice
u obliku otoka i intermitentne boli
*Lussier A, et al. Viscosupplementation with hyalan for the treatment of osteoarthritis:
Findings from clinical practice in Canada. J Rheumatol. 1996;23:1579-1585.
Viskosuplementacija nakon artroskopije
koljena
• Bolji izbor za bolesnike koji žele povećati razinu
aktivnosti nego za one koji žele smanjiti bol*
• Osigurava učinkovito smanjenje boli , smanjuje
ukočenost i poboljšava funkciju u bolesnika s blagim do
umjerenim osteoartritisom koji imaju dugotrajnu
osteoartritičnu bol 4-12 tjedana nakon artroskopske
menisektomije. Smanjenje simptoma najveće je u 12.
tjednu , a održava se u 26. i 52. tjednu°
*Zeitz PM, et al. The use of Hyalan G-F 20 after knee arthroscopy in an active patient population
with knee osteoarthritis. Arthroscopy. 2008;24:416-422.
°Huskin JP, et al. Multicentre, prospective, open study to evaluate the safety and efficacy of Hyalan
G-F 20 in knee osteoarthritis subjects presenting with pain following arthroscopic meniscectomy.
Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2008;16:747-752.
Viskosuplementacija i ostali zglobovi
• Kuk (Arch Phys Med Rehabil 2003;84:1224)
• Rame (Am J Sports Med 2007;35:979)
• Gornji nožni zglob (J Bone Joint Surg 2006;88A:295)
• Šaka (J Hand Surg 2008;33A:40)
• Kralješnica (J Spinal Disord Tech 2008;21:29)
Opće komplikacije
• Infekcije
• Hemartroza (krvarenje u zglob)
• Hipersenzitivnost
(preosjetljivost)
*Anders G. Gelenkpunktionen und intraartikuläre Inketionen in ambulanten orthopädischen Einrichtungen.
BeitrOrthop Traumatologie 1984(31) 419 - 425
Kontraindikacije
apsolutne:
• Infekcije okolne kože i mekog tkiva
• Otvorene rane
• Prisutnost malignog procesa
relativne:
 Prethodne infekcije
 implantati
 Slabost imunološkog sustava
 (e.g. dijabetes)
Nije kontraindikacija:
• Psorijaza
INDIKACIJA ZA
VISKOSUPLEMENTACIJU
Kellgren-Lawrence klasifikacija
Stupanj
promjene
opis
0
b.o.
Bez simptoma osteoartritisa
1
Početne
Jedva vidljivo suženje
zgloba; početak stvaranja
osteofita
2
Minimalne
Suženje zgloba; definitivni
osteofiti
3
Umjerene
Umjereni multipli osteofiti,
suženje zgloba, subhondralna
skleroza, početni deformitet
4
Teške
Veliki osteofiti, potpuno
suženje zgloba, teška
skleroza deformitet kosti
Točnost aplikacije u sterilnim uvjetima
Recesusi koljena:
1. Suprapatelarni
2. Parapatelarni
3. Stražnji
4. Baker cista
PRP TERAPIJA
PRP ?
•
•
•
•
•
•
•
•
“Platelet rich concentrate”
“Platelet gel”
“Preparation rich in growth factors
PRGF”
“Platelet releasate”
“Autologous conditioned serum (ACS)”
“Autologous conditioned plasma
(ACP)”
Orthokine
“Platelet rich plasma (PRP)”
Povijest
• U primjeni i istraživanju od 1970
• 1990 početak primjene u plastičnoj kirurgiji
i kirurgiji lica i čeljusti
• Potencijal da potakne cijeljenje mišića i
tetiva uvodi ovu terapiju u ortopediju
početkom 2000
Bazični znanstveni
radovi, animalni
modeli, objavljeni
klinički rezultati
>1000
The New York
Times*
1
*objašnjena upotreba PRP-a za ozlijeđenog igrača Pittsburgh
Steelers pred 2009 Superbowl
Definicija
• “Platelet-rich plasma “ ili
plazma bogata
trombocitima je vlastita
krv pacijenta s
povećanom
koncentracijom
trombocita koji svojom
aktivacijom otpuštaju
faktore (proteine) rasta
krv (+ antikoagulans)
[ trombociti] ~ 150-350x103 / µl
Mekano
centrifugiranje
5 min. / 1500 o/m
Plazma (PRP) [Supernatant]
[ trombociti ] ~ 500-1000x103 / µl
Cruor
Etika PRP
+ biološki omjeri proteina koji potiču
procese cijeljenja
Trombociti
• Tjelešca bez jezgre
• 2 µm u promjeru
• Normalna koncentracija
150000-350000 /µL
• Alpha granule i guste granule
sadrže bioaktivne faktore
• Životni vijek 8-10 dana
Mehanizam djelovanja
PRP
granule
trombociti
Regrutiranje
stanice Proliferacija
Diferencijacija
Aktivacija trombocita
Bioaktivni faktori u PRP-u
Faktori rasta
Osnovni faktori
PDEGF
PDG
F
A+B
b
FGF
tromobocit
trombocit
ECG
F
TGF
β-1
VEG
F
IGFI, II
Bioaktivni faktori u PRP-u
Terapija jednim proteinom
Brojni faktori rasta i citokini iz
trombocita
Pripremanje
tekući / injekcija
ugrušak
Aktualna primjena u ortopediji
1)
2)
3)
4)
5)
6)
Kronične promjene tetiva
Akutne ozljede ligamenata
Ozljede mišića
Intraoperacijsko pospješenje cijeljenja
Poticanje koštanog cijeljenja i pregradnje
Reparacija hrskavice
Indukcijski
Produktivni
okolina
stanice
Međustanični
nosač
Kondukcijski
Zaključak
• Brojne terapijske opcije za OA
• Pacijent mora biti informiran o prirodi
procesa
• Procjenu stupnja promjena mora učiniti
liječnik specijalist
• Terapiju treba individualno prilagoditi i
aktivno modificirati
Zaključak
• Liječenje započeti čim ranije u početnoj
fazi
• Izbjegavanje (odgađanje) velikih
operacijskih zahvata
Hvala na pažnji!