Škola Kliničke Nefrologije - Beograd 2011 Biomarkeri u Balkanskoj nefropatiji Profesor dr Marina Savin Nefrološka klinika KCS, Medicinski fakultet Beograd Balkanska nefropatija – lezija tubula • Balkanska nefropatija predstavlja sporoprogresivno fokalno oštećenje tubula sa gotovo acelalrnom fibrozom intersticijuma, koje vode u hroničnu insuficijenciju bubrega. • Široko je prihvaćeno mišljenje da se radi o toksičnoj leziji bubrega. BEN – histološke promene Diskretni fokusi (subkortikalni) • atrofija tubula (PT,DT-LH) • fibroza okolnog intersticijama • očuvani glomeruli • HBI izražena fibroza intersticijuma (segmentno) iščezavanje tubula Imunološki testovi u BEN • ODSUSTVO ZNAČAJNOG IMUNOLOŠKOG ODGOVORA • Diskretan – redak C3 i IgG u inersticijumu ukazuje na odsustvo inflamatorne imunosupresije (Th2) u BEN PARPp89+ marker apoptoze Human poly (ADP-ribose) polymerase –PARP 116 kDa Caspase -3 Caspase -7 cleaved fragments p24kDa PARP p89kDa PARP PARPp89 Skor PARPp89+ marker rane dijagnoze BEN vs. nonBEN • Veći skor PARPp89+ tubulskih ćelija je u bolesnika sa BEN u odnosu na nonBEN bolesnike p=0.007 Test validacije za dijagnozu BEN, slepom analizom • PARPp89 + (0.2%) tubulskih ćelija • fokusi lezija BEN • novih 32 bolesnika iz endemskih sela 22 BEN i 10 nonBEN • Specifilnost testa 77.2% • Senzitivnost testa 70% • Hi2 = 6.56; p = 0.000 Savin M. Kongres nefrologa Srbije 2010 Zaključak • Kontrolno ispitivanje ukazuje da procena PARPp89+ tubulskih ćelija može da pomogne u histološkoj dijagnozi BEN. • Visoka stopa apoptoza tubulskih ćelija (%PARPp89+) je u BEN udružrnim sa ili bez karcinoma gornjeg urotelijuma. • Stopa apoptoze tubulskih ćelija (%PARPp89+) je mala / izostaje u nonBEN bolesnika (iz ili van endemskih sela). Apoptoza tubulskih ćelija u BEN i AAN Apoptoza tubulskih ćelija igra značajnu ulogu u patogenezi BEN Savın: Nephrol Dıalysıs Transplant 2001 Savin: Kongres nefrologa Srbije 2010 Hronično izlaganje aristolohičnoj kiselini AA-I indukuje apoptozu (proksimalnih) tubula i atrofiju tubula Pozdzik, Nortier: Kidney Internat 2008 AAN - BEN bršano kontaminirano semenjem Aristolochia-e clematitis • Balkanska endemska nefropatija (u hrvatskim selima) predstavlja tokisičnu nefropatiju izazvanu aristolohičnom kiselinom (AA)-I i često je udružena sa pojavom karcinoma gornjeg urotelijuma (UEM) Grollman: PNAS 2007 Eksp. nalazi • AA-I može da izazove nefropatiju i gornji UEM Shibutani , Grollman: Drug Metabolism 2007 Attaluri,Grollman: Nucleic acid research 2009 Mutacija p53 u karcinomu urotelijuma pijelona bubrega Populaciono- epidemiološki biomarkeri • AAN-I i BEN: Mutacije p53 na nivou parova nukleotida A:T cine 89% svih mutacija, od kojih su 78% A:T→T:A transverzije, sto je relativno retka supstitucija baza u spontanoj mutaciji 53 u opštoj populaciji Grollman 2007 • AN-fenacetinom i UEM izazvan pušenjem : tip mutacije p53 je sličan onom koji je otkriven u karcinomu M. Besike kod ovih bolesnika: G:C-->A:T tranzicija je najčešća mutacija (45%) sa 33% na mestima CpG, zatim slede transverzije G:C-->T:A i G:C-->C:G Zaključak • Specifična mutacija gena p53 u pridruženom karcinomu gornjeg urotelijuma u bolesnika sa Balkanskom nefropatijom u Hrvatskoj i otkriveni adukti arastilohične kiseline -I u tkivu bubrga ovih bolesnika ukazuju na moguću etiologiju bolesti. Da li je BEN oblik AAN? razlike BEN progresija nefropatije spora dekade brža godine vreme latencije do pojave tumora (gornjeg) urotelijuma (UEM) 20-27 god jedino gornji UEM (bez nefropatije) 25%-30% Stefanovic Bukvıc Savin AAN 2-6 god retko Nortier Hıstološka analiza BEN • 42 bolesnika – analiza tkiva bubrega i gornjeg UEM (pijelon, proks. ureter) 19 BEN 63.3% Aficirana domaćinstva upper UEM 11 nonBEN 36.7% 12 izvan BER 0 200 400 600 800 1000 s.creatinine [umol/l] Iz Endemskih sela u Srbiji priod 1974-2000 Biomarkeri u Balkanskoj nefropatiji mogu da pomognu • u (ranoj) dijagnozi bolesti • boljem kliničkom praćenju bolesnika • u odluci u terapijskom pristupu
© Copyright 2024 Paperzz
