Il Dolore Pelvico Cronico non è solo dolore

Il Dolore Pelvico Cronico
non è solo dolore
PALMITOILETANOLAMIDE
ultra-micronizzata (PEA-um )
®
© 2014 EPITECH GROUP
dimensione particellare 0,8 ÷ 6,0 µm
PALMITOILETANOLAMIDE
co-micronizzata
con Polidatina (PEAPol-m )
®
dimensione particellare 2,0 ÷ 10,0 µm
La Sindrome del Dolore Pelvico Cronico (CPPS)(1,2)
è molto più di un dolore:
La risultante clinica della Dual Act Syndrome è multipla: oltre
al Dolore Pelvico Cronico misto (in parte infiammatorio e in
parte neuropatico) si determinano:
è una Dual Act Syndrome (Sindrome a doppio bersaglio)
indotta e sostenuta dal fenomeno della neuroinfiammazione(3)
• progressiva comorbidità dovuta alla “cross-organ
sensitization” che la co-innervazione di organi pelvici
differenti e la notevole presenza di mastociti tissutali
comportano (vagina, vulva, vescica, utero, colon),(11,12,13)
• possibili ed ingravescenti lesioni tissutali interne
(connettivali, mucosali) dovute alla cronica iper-reattività
dei mastociti locali con conseguente liberazione di enzimi
proteolitici (nell’endometriosi, nella cistite interstiziale,
nelle cistiti ricorrenti, nella sindrome del colon irritabile,
ecc),(14,15,16)
Il bersaglio centrale localizzato a livello
delle corna posteriori del midollo spinale,
costituito dalla giunzione sinaptica, tra
primo e secondo neurone, è regolato
dalla microglia che determina la “central
sensitization”. (8,9,10)
• depressione e ansia indotte dal progressivo aumento della
neuroinfiammazione nel parenchima cerebrale sostenuta
dalla attivazione e proliferazione delle cellule nonneuronali (microglia, astroglia, mastocita).(17,18,19)
NEUROINFIAMMAZIONE
LE
A
TR
C
E
EN
B
SA
GL I O CENTR
A
DOLORE
NEUROPATICO
CROSS-TALK
BE
O P ER I F
ER
I
CO
R
GL I
SA
DOLORE
INFIAMMATORIO
PELVICO
DOLORE
PELVICO
CRONICO
(dolore misto)
A
IC
ER
IF
R
Boche D and Nicoll JA, 2013
(4)
R
PE
The term “neuroinflammation” in its
broadest sense, of course encompasses
any inflammatory processes, whether
acute or chronic, involving the nervous
system.
S BEHAVIO
KNES
UR
SIC
LE
DEPRESSIONE e
STATI ANSIOSI
COMORBIDITÀ e
LESIONI TISSUTALI
IN AREA PELVICA
Il bersaglio periferico localizzato nei tessuti
di uno o più organi dell’area pelvica,
costituito dalle terminazioni sensitive dei
nervi pelvici, è regolato dal mastocita che
determina la “peripheral sensitization”.
(5,6,7)
© 2014 - Graziottin A.
16th World Congress of
Gynecol. Endocrinol.
Con l’espressione anglosassone di “Sickness behaviour”
si intende una serie di cambiamenti comportamentali
dell’individuo, tra loro correlati, che si determinano
progressivamente in risposta a infiammazione sistemica
ed in particolare a neuroinfiammazione, sia periferica
(infiammazione neurogenica) che spinale e sovraspinale
(neuroinfiammazione centrale).(20)
I principali sintomi caratteristici del “Sickness behaviour”
sono il malessere, l’isolamento sociale, la stanchezza,
la depressione, stati ansiosi, sintomi neurocognitivi.(21)
In particolare la depressione, che molto frequentemente
accompagna stati di neuroinfiammazione e di dolore come
avviene nella Sindrome del Dolore Pelvico Cronico
(CPPS), viene oggi correlata alla attivazione e proliferazione
macrofagica ed in particolare della microglia.(22,23,24 ) in grado di modulare in modo sinergico e sincronico sia il bersaglio
periferico pelvico (mastocita) che quello centrale (microglia).(25,26)
La Palmitoiletanolamide (PEA), attraverso il
meccanismo ALIA (Autacoid Local Injury Antagonism)
scoperto nel 1995 dai Ricercatori di Epitech Group in
collaborazione con il Premio Nobel per la Medicina
Rita Levi Montalcini, controlla fisiologicamente
l’attivazione sia del mastocita che della microglia,
ambedue cellule non-neuronali.(27,28,29,30)
PEA
H 3C
a •somministrare PEA di dimensioni particellari
inferiori a 10 micron, adeguata al passaggio
rapido ed efficace attraverso le barriere tra
sangue ed epiteli del tratto digerente;(28,39)
IDROLISI e RIUTILIZZO
OH
c •somministrare una quota di PEA di dimensioni
particellari inferiori a 6 micron (PEA ultramicronizzata), adeguata a garantire un passaggio
rapido ed efficace della barriera emato-spinale
(BSCB);(40)
d •somministrare
Polidatina,
una
molecola
polifenolica dotata di una spiccata attività specifica
sullo stress ossidativo pelvico connesso con la
neuroinfiammazione, in forma co-micronizzata
con la PEA (PEAPol-m®).(41,42,43,44,45,46)
H
NOXAE PELVICHE
100%
Dolore
Quando il meccanismo endogeno di regolazione delle
cellule non-neuronali, a causa di uno stimolo sovramassimale e/o eccessivamente prolungato, non
riesce a mantenere la reattività cellulare entro limiti
fisiologici, la somministrazione di PEA esogena
rappresenta la soluzione sinergica e sincronica per
riportare entro limiti di norma la reattività di dette
cellule.(31,32,33,34,35,36)
50%
La Palmitoiletanolamide micronizzata (PEA-um ®) si è
dimostrata in grado di ridurre efficacemente la
Depressione e l’Ansia associate a situazioni
neuroinfiammatorie centrali.(37,38)
Il problema vero e molto rilevante sul piano
terapeutico è quello di ottenere, dopo somministrazione
sistemica, una biodisponibilità adeguata (quantitativa e
sincronica) di PEA su ambedue i bersagli cellulari:
mastocita pelvico e microglia centrale.
100%
50%
b •consentire l’utilizzo preferenziale della via sublinguale in grado di garantire una disponibilità “a
bolo” dei diversi principi attivi sui due bersagli,
periferico e centrale, evitando, nel contempo, il
primo passaggio epatico;
O
N
Questo risultato è ottenibile con la tecnologia
farmaceutica avanzata, sviluppata e brevettata da
Epitech Group, con i seguenti obiettivi:
Dolore
Una Dual Act Syndrome richiede una Dual Act Therapy:
No trattamento
PEA non micronizzata 50,0 ÷ 100,0 µm
PEA micronizzata 2,0 ÷ 10,0 µm
PEA ultra-micronizzata 0,8 ÷ 6,0 µm
Pelvilen® Dual Act è stato sviluppato per
soddisfare gli obiettivi consentendo al Medico
di centrare in maniera sincronica sia il
bersaglio neuroinfiammatorio periferico
pelvico sia quello centrale.
No trattamento
Palmitoiletanolamide micronizzata (PEA-m )
+ Polidatina (solo miscelate)
®
PEAPol-m (PEA + Polidatina co-micronizzate)
®
BIBLIOGRAFIA
Dove usare
pelvilen® Dual Act
Dolore e alterazioni dell’umore e del
comportamento associati a Sindrome
Premestruale (PMS) e a Disturbi Disforici
Premestruali (PMDD).(47,48,49)
Dolore e alterazioni dell’umore e del
comportamento associati alla condizione
post-partum. (50,51)
Dolore e alterazioni dell’umore e del
comportamento associati a Sindrome
Perimenopausale. (52,53,54)
Dolore pelvico, Depressione e Stati Ansiosi
associati ad Endometriosi, anche dopo
chirurgia laparoscopica.(43,55,56,57,58,59,60,61,62)
NEUROINFIAMMAZIONE
PERIFERICA
E CENTRALE
Dolore pelvico, Depressione e Stati Ansiosi
associati a Vulvodinia e a Vestibolodinia.
(63,64,65,66)
Dismenorrea, Depressione e Stati Ansiosi
nella donna adulta, associati ad alterazione
farmacologica del ciclo ormonale (es:
iperstimolazione ovarica controllata - IOC).
(67,68)
Dolore pelvico, Depressione e Stati Ansiosi
associati a Sindrome della Vescica
Dolorosa (BPS/IC) e a Cistiti Ricorrenti.
(69,70)
Dolore pelvico, Depressione e Stati Ansiosi
associati a Prostatiti Croniche (CP/
CPPS) e a Prostatectomia radicale.(71,72,73)
Dolore pelvico, Depressione e Stati Ansiosi
associati a Sindrome del Colon Irritabile
(IBS).(74,75,76,77)
Come usare
pelvilen® Dual Act
Cicli di 30-60 giorni con 1-2 bustine al giorno di
pelvilen® Dual Act per via sublinguale, secondo
indicazione dello Specialista, in relazione alla gravità
dei sintomi; eventualmente seguiti da 30-60 giorni
con 1-2 compresse al giorno di pelvilen® Forte.
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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1)
DENOMINAZIONE PRODOTTO:
(Alimenti a Fini Medici Speciali - AFMS)
pelvilen® Dual Act
(Alimenti a Fini Medici Speciali - AFMS)
pelvilen® Forte 2)
COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA:
Principi attivi: pelvilen®Dual Act microgranuli: Palmitoiletanolamide ultramicronizzata 200 mg (dimensione particellare 0,8÷6,0 µm), Palmitoiletanolamide 400
mg in forma co-micronizzata con trans-Polidatina (dimensione particellare 2,0÷10,0 µm),
trans-Polidatina 40 mg in forma co-micronizzata con Palmitoiletanolamide (dimensione
particellare 2,0÷10,0 µm), per bustina.
pelvilen® Forte compresse: Palmitoiletanolamide 400 mg in forma co-micronizzata
con trans-Polidatina 40 mg (dimensione particellare 2,0÷10,0 µm), per compressa.
Eccipienti: pelvilen®Dual Act microgranuli: 415 mg di una miscela di eccipienti per
bustina (elenco completo al paragrafo 7.1).
pelvilen® Forte compresse: 192,96 mg di una miscela di eccipienti per compressa
(elenco completo al paragrafo 7.1).
3)
FORMA FARMACEUTICA:
pelvilen® Dual Act: microgranuli (bicolori rosso-mattone e bianco).
pelvilen® Forte 400 mg + 40 mg: compresse oblunghe (colore rosso-mattone).
4) INFORMAZIONI CLINICHE:
4.1) Indicazioni terapeutiche: pelvilen®Dual Act microgranuli e pelvilen® Forte
compresse sono indicati per contrastare i processi neuro-infiammatori dolorosi cronici
associati a numerose patologie dell’area pelvica quali: endometriosi, cistite interstiziale,
cistite ricorrente, prostatite cronica, sindrome del colon irritabile ecc. Il Dolore Pelvico
Cronico rappresenta una entità nosologica localizzata sia a livello tissutale di organi pelvici
che a livello spinale in seguito a fenomeni di neuroinfiammazione sostenuti da cellule non
neuronali (mastocita e microglia). pelvilen® Dual Act microgranuli rappresenta una
valida terapia di attacco in grado di intervenire efficacemente su ambedue le componenti
del dolore attraverso un effetto, sinergico e sincronico, di regolazione esercitato dalla
Palmitoiletanolamide nelle due forme micronizzata e ultra-micronizzata. La contemporanea
presenza di trans-Polidatina, polifenolo ad elevata attività antiossidante, consente il
controllo dello stress ossidativo che si associa alla neuroinfiammazione nei tessuti pelvici.
pelvilen® Forte rappresenta una valida terapia sequenziale al pelvilen®Dual Act per
il mantenimento degli effetti ottenuti sull’attenuazione dei processi cronici, infiammatori e
dolorosi dell’area pelvica.
4.2) Posologia e modalità d’uso: Su indicazione medica, in linea orientativa:
pelvilen® Dual Act 1 bustina al giorno di microgranuli da porre preferenzialmente sotto
la lingua in modo da favorire un rapido assorbimento per via sub-linguale;
pelvilen® Forte 1-2 compresse al giorno;
4.3) Controindicazioni: Nessuna nota.
4.4) Avvertenze e precauzioni di impiego: Il prodotto non è adatto come unica fonte di
nutrimento. Tenere lontano dalla portata dei bambini al di sotto dei 3 anni.
4.5) Interazioni: Non evidenziate.
4.6) Gravidanza: Si sconsiglia la somministrazione del prodotto durante il periodo di
gravidanza, per insufficienza di dati adeguati riguardanti l’uso della trans-Polidatina in
queste situazioni.
4.7) Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari: Palmitoiletanolamide
e trans-Polidatina, alle dosi consigliate, non interferiscono sulla capacità di guidare veicoli
e sull’uso di macchinari.
4.8) Effetti indesiderati: Non sono sino ad ora mai stati segnalati effetti indesiderati anche in
seguito a somministrazione a lungo termine ed a dosaggi elevati. Non sono stati segnalati
casi di assuefazione o di dipendenza.
4.9) Sovradosaggio: Non sono noti fino ad ora casi clinici di sovradosaggio.
TOSSICOLOGIA E TOLLERABILITÀ:
Studi di tossicologia hanno dimostrato che la DL/50 della Palmitoiletanolamide
somministrata per via iniettiva (intraperitoneale) nel cane è superiore a 400 mg/kg, e nel
ratto, dopo somministrazione unica con sonda gastrica, supera i 5000 mg/kg, mentre
dopo somministrazione ripetuta sempre per sonda gastrica, supera i 500 mg/kg/die.
Gli studi clinici effettuati con pelvilen® su un numero cospicuo di pazienti dimostrano
l’ottima tollerabilità dell’associazione Palmitoiletanolamide co-micronizzata con transPolidatina anche per dosi molto elevate e l’assenza di variazioni clinicamente rilevanti
degli esami ematologici ed ematochimici effettuati.
6.1) Embriotossicità: Non è stato osservato alcun effetto teratogeno o embriotossico della
Palmitoiletanolamide dopo la somministrazione in gravidanza di 50 mg/kg per 12 giorni.
Analogamente, i neonati di madri che ricevevano PEA prima del parto, hanno dimostrato
una crescente resistenza evidente già 5 giorni dalla nascita: questi dati suggeriscono che
le madri possano aver trasferito la PEA ai neonati attraverso il latte. Non sono noti effetti
embriotossici della trans-Polidatina
6.2) Mutagenicità: La mutagenicità della PEA è stata verificata usando il test Amest,
utilizzando 5 specie mutanti di S. typhimurium (TA 1535-TA1537-TA1538-TA98 e TA
100). Con il test di Ames, la Palmitoiletanolamide, impiegata a dosaggi compresi tra
10.000 e 1.000 µg/ml non ha modificato significativamente il numero dei revertant. Non
sono noti effetti mutagenici della trans-Polidatina.
6.3). Tollerabilità gastrica: La somministrazione orale di Palmitoiletanolamide alla dose di
50mg/kg (dose approssimativamente 5-volte più alta rispetto alla dose attiva), e alla dose
di 10 mg/kg in somministrazioni ripetute per 5 giorni non induce formazione di ulcere.
Inoltre, se somministrata a dose di 50 mg/kg contemporaneamente a diclofenac 15 mg/
kg, dosaggio noto indurre lesioni gastriche, la PEA diminuisce il potenziale ulcerogenico
dei FANS, abbassando il numero di animali che sviluppano ulcerazioni e mitigando
l’eventuale danno.
6)
7) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE:
7.1) Eccipienti: Una bustina di pelvilen® Dual Act microgranuli contiene 415 mg di una
miscela di eccipienti (Sorbitolo, Esteri palmitici di saccarosio, Polisorbato vegetale,
Colorante E127);
Una compressa di pelvilen® Forte contiene 192,96 mg di una miscela di eccipienti
(Cellulosa microcristallina, Croscaramelose sodico, Polivinilpirrolidone, Magnesio
stearato, Silice colloidale, anidra Polisorbato 80) ed è rivestita da film costituito
complessivamente da 19 mg di E1203, E553b, E1521, E433, E172, E120 ed E171.
7.2) Incompatibilità: Non note.
7.3) Periodo di validità: 3 anni.
7.4) Precauzioni particolari per la conservazione: Questi prodotti non richiedono alcuna
condizione particolare di conservazione.
7.5) Natura e contenuto del contenitore:
pelvilen® Dual Act : Bustine termosaldate in scatole da 20 bustine.
pelvilen® Forte: Blister in pvc/pvdc bianco ed alluminio in scatole da 30 compresse.
7.6) Precauzioni particolari per lo smaltimento: Nessuna istruzione particolare.
8)
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO:
EPITECH Group Srl – via Egadi, 7 – 20144 Milano – Italia
9)
NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO:
pelvilen® DGSAN 0001309-P
10) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE:
pelvilen®21/01/2009
11) DATA DI REVISIONE DEL TESTO:04-2014
Prezzo al pubblico
pelvilen® Dual Act microgranuli
pelvilen® Forte 400 mg + 40 mg compresse
€ 29,00
€ 33,00
EPITECH GROUP S.r.l
Unità Operativa:
35030 Saccolongo PD
Via Einaudi, 13
Tel. +39 049 8016784
Fax +39 049 8016759
Sede legale:
20144 Milano
Via Egadi, 7
P.I. 03630550287
email: [email protected]
MB1917 - MONOGRAFIA PELVILEN DUAL ACT - © 2014 EPITECH Group
5) PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE:
Categoria: Alimento a Fini Medici Speciali.
5.1) Proprietà farmacodinamiche: La Palmitoiletanolamide è una N-aciletanolamide
endogena che ha un ruolo importante nella risoluzione dei processi neuro-infiammatori
ed algici. La Palmitoiletanolamide agisce su diversi target cellulari non-neuronali coinvolti
nei processi neuro-infiammatori periferici e centrali, che si manifestano in condizioni di
dolore sia acuto che cronico come dimostrato in numerosi studi pre-clinici ed avallato da
un crescente numero di studi clinici.
La trans-Polidatina è il glucoside del Resveratrolo, polifenolo di natura tri-idrossistilbenica.
Essa possiede una marcata attività antiossidante sia come scavenger che come inibitore
della perossidazione lipidica.
5.2) Meccanismi d’azione: Gli effetti antiinfiammatori ed analgesici della Palmitoiletanolamide
sono imputabili a più meccanismi d’azione di natura pleiotropica recettoriale. A livello
cellulare la Palmitoiletanolamide agisce principalmente su due cellule non neuronali, il
mastocita e la microglia. La normalizzazione dell’attivazione eccessiva di queste cellule
coinvolte nei processi infiammatori periferici, spinali e centrali, caratterizzati da dolore
cronico, è alla base dei principali effetti della Palmitoiletanolamide. A livello molecolare
la Palmitoiletanolamide interagisce con molteplici recettori tra cui il PPAR-a,CB2, GPR55
ecc. La Palmitoietanolamide potenzia l’attività delle N-aciletilamidi endogene con un
meccanismo, denominato entourage effect, che le permette di interagire in modo indiretto
con i sistemi degli endocannabinoidi e degli endovanilloidi. La trans-Polidatina oltre ad
avere forti proprietà antiossidanti, esercita un’attività antinfiammatoria correlata alla sua
capacità di modulare le funzioni di diverse cellule immunocompetenti quali i linfociti T
e precisamente regolando la produzione, da parte di queste cellule, di citochine pro
infiammatorie. Efficacia clinica. La Palmitoiletanolamide co-micronizzata con la transPolidatina e la Palmitoiletanolamide ultramicronizzata, sono molecole esplicanti effetti
sinergici rivolti a cellule (microglia, mastociti) fortemente coinvolte in processi infiammatori.
La loro associazione ha dimostrato costituire un valido intervento terapeutico mirato a
numerose patologie del Sistema Pelvico.
5.3) Proprietà farmacocinetiche: La Palmitoiletanolamide in forma micronizzata e/o ultramicronizzata dopo somministrazione orale nell’uomo, di singole dosi comprese tra 300 e
1200 mg, è presente nel plasma a concentrazioni dose-dipendente. Il picco plasmatico
di Palmitoiletanolamide si osserva ad un’ora dall’assunzione; successivamente i livelli
plasmatici cominciano a diminuire e raggiungono il valore basale entro le sei ore. Studi
sperimentali hanno dimostrato che dopo somministrazione orale, la Palmitoiletanolamide
micronizzata e/o ultra-micronizzata si distribuisce uniformemente nei tessuti. Dopo
somministrazione orale di trans-Polidatina a livello ematico sono state identificate e
quantizzate concentrazioni di glucuronidi simili a quelli individuati dopo somministrazione
di trans-Resveratrolo. Questi metaboliti scompaiono dal plasma entro le 24 ore
dall’assunzione.

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