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Rivista trimestrale di Dermatologia cosmetologica
Quarterly Review of Cosmetological Dermatology
Vo lu me 2 - um ber 4
September/December 1984
ISS1 0392-8543 Sp.:d. abb. posi. gr. JV0 170
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telefoni: (0965) 24042 - 24042
Rivista trimestrale di Dermatologia cosmetologica
Quarterly Review of Cosmetologica! Dermatology
EDITOR
P. MORGANTI
Ph. D.
Professor of COSMETIC CH EMISTRY
and APPLJED COSMETOLOGY
UNIV ERS ITY SCHOO L for COSMETOLOG ISTS
CATHOLJC UN IVERSITY of ROME
Via F. Berna rdini. 22 · 00165 Roma (ltaly)
ASSOCIATE ED ITOR
S .D. RANDAZZO
M. D.
Professor of EXPERIMENTAL DERMATOLOGY
UNIVERSITY OF CATANIA
Via Iacona, 7 - 95124 Catania (ltaly)
ASSISTANT EDITORS
C. INTROINI
Se.O.
UNI PRO SCIENTI FlC SECRETARY
V.le Prcmuda, 38/A - 20 129 Milano (ltaly)
M.8. JAMES
M. D.
JAMES CLJNIC
128 E Front Street Perrysb urg (Ohio) USA
E DITORIAL ADVISORY
BOARO
P. AGACHE
G. BELLOMONTE
W.F. BERGFELD
B. SERRA
R.CAPUTO
D. CERIMELE
E. CHI ACCHI ER INI
J. COTTE
M.A. DINA
F.J .G. EBLJNG
A. FIDANZA
D. GRAFNETTER
J.A. GRAHAM
B. GUARNERI
A.J. JOUHA R
F.H. KEMPER
A.M. KLJGMA '
N. LOP Rl ENO
S. MADDIN
G. MAZZONE
C. L. MENEGHINI
G. MJCALI
W. MONTAGNA
L. MUSCARDIN
N. ORENTRElCH
E. PANCONESI
R. PAOLETTI
W.E. PARIS H
MD, Prof. of Dcrmat. Centre H osp. Rcgional dc Bcsançon (F)
CChem, Prof. of Chcm., Food Depan. lst. S up. San ità - Rom a (I)
MD. FACP Clevelan d Clinic Ohio (USA)
DSc. Prof. of Biol. Chem. Univ. of Milano (I)
MD, Prof. and Chairman, Depart. of Dermat. Univ. of t--ti lano (I)
MD, Prof. and Chai r man, Depan. of Dermat. Univ. of Sassari (I)
CChcm, Pror. and Chai rman, Dcpan. Tcchn. of Commcrce Univ. of Roma (I )
DSc, Prof. of Cosmet.IPJL Lyon (F)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Pathol. Anat. Catholic. Un iv. of Roma (I)
DSc, PhD, Prof. of Zoology Un iv. of Sheffield (GB)
DSc, Prof. and Chairman, Depart. of Ph ys iol. Univ. of Roma (I)
PhD, lnst. for Clinica! and Exp. Me dicine Prague (CS)
B.Sc., PhD, Dcpt. Dennatology Univ. of Pennsylva nia (USA)
M D. Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Univ. of Messina (I)
M.B .. MRSC Beaconsfield (GB)
MD, Prof. and Chairman. Depan. of Pharmacol. and Tox. Univ. Mu nster (D)
MD, PhD, Prof. of Dcrmatol. Univ. of Pennsylvania Philadelphia (USA)
DSc, Prof. of Gcnctics Univ. of Pisa (I)
MD, ERCP Clin. Prof. Dcrmatol. Div Dcrmat. Uni\-. Br. Columbia, Vancouver (C)
MD. Prof. and Chairman, Depar1. of Pharmacol. and Tox. Univ. of Catania (I )
MD, Prof. and Chairman, Dcpart. of Dermat. Univ. of Bari (I )
MD. Prof. and Chairman, Dcpart. of Plastic Surgcry Univ. of Catania (I )
DSc. Prof. of Dermat. Oregon Hea!th Science Un ivcrsity (USA)
MD, Prof. of Dermat. Centre Hosp. Regional IDI Roma (I)
MD, Clin. Assoc. Prof. of Dermat. ew York (USA)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Univ. of Firenze (I)
MD, Prof. and Chairman, Dcpan. of Pharmacol. and Tox. Univ. of Milano {I)
MA, PhD, BVSc, Hcad of Em·ironmcntal Safct y Division, Unilcvcr Rcscarch Shan-
brook (G B)
G. PROSERPIO
L. PUGLJSI
V. QUERCIA
W. RAAB
G. RABBIOSI
A. REBORA
A. R!B UFFO
G. SALVATORE
A. SAN 1A
P. SANTOIANNI
H. SCHAEFER
F. SERRI
A. SERTOLI
A. STAMMATI
H. TRONNIER
RESEARC H ASSOCIATES
CChem, Prof. Inc. of Cosmet. Chcm. Univ. of Torino (I)
DSc, Prof. of Pharmacognosy Univ. of Mi lano (I)
CChcm, Prof. of Chem., Dcpan. of Pharm. Chem. lst. Sup. Sanità Roma (I)
MD, Prof. and Chairman, Depart. of Derma!. Uni\'. of Wicn (A)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Uni". of Pavia (I)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Uni'" of Geno' -a (I)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Univ. of Roma (I )
CChem, Depan. of Toxicol. Ist. Sup. Sanità Roma (I)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Microbio!. Catholich. Un iv. of Roma (I )
MD, Prof. and Chairman. Depan. of Dermat. Univ. of Napoli (I)
MD, PhD, Prof. a nd Chairman, Depart. of Pharmacol. CIRD Sophia·Amipolis Valbon·
ne (F)
MD. Prof. and Chairman, Depan. of Dermat. Catholic Univ. of Roma (I)
1'v!D, Assoc. Prof. of Allergie and Occupational Dermat. Univ. of Fi renze (I)
DSc, Depan. of Toxicol. lst. Sup. Sanità of Roma (I)
MD, Prof. and Chairman, Depan. of Dermatol. Stadtischcn Klinik en of Donmund
(D)
V. VA LKO VIC
J.B. WILKINSON
CChem, Prof. of Ph ysic Rud er Boskovic lnst. of Zag reb (Y)
MA, BSc, CChem, FRSc, Hon. Visit. Prof. Un iv. of Surrey (GB)
A. CARUSO
L. CELLE '0
M. CRISTOFOLINI
F. ZAPPALA
M.D.
M.D.
M.D.
M.D.
(Catania · Italy)
(Roma· ltaly)
(Trento - ltal y)
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GENERAL INFORMATION
The JOURNAL OF APPLIED COSMETOLOGY is an international journal devoted to publishing
originai papers, reviews and other materiai which represent a useful contribution to research on the
skin and on cosmetics.
It is aimed at cosmetic chemists, dermatologists, microbiologists, pharmacists, experimental
biologists, toxicologists, plastic surgeons, and ali other scientists working on products which will
come into contaci with the skin and its appendages.
The Journal is published quarterly both in English and Italian. lt is distributed to cosmet ic chemists,
dermatologists, plastic surgeons, medicai and pharmaceutical schools, medicai libraries, selected
hospitals and research institutions throught t he world, and by subscription lo any other interes ted
individuals or organizations.
Statements and opinions expressed are persona! to the respective contributors and are not
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Sections of Journal
The following sections will be features of the Journal:
Origina! Laboratory S1udies: descriptions of originai invest igative laboratory research in cosme t ics
and related areas.
Special Reports: ltems of specia l interest to the readers, including reports on meetings, societies,
legislation, etc.
Genera[ Articles: scientific articles of generai interest to our reade1-s will be cons idered fo r
publication. These art ic les shou ld be concerned with newer developments in such related fie lds as
dermatology, biology, toxicology, etc.
Shorl Communications: the lenght should not exceed 5 typewritten pages with no t more than 3
figures included. Headings (" Materials", " Discussion", etc.) as well as Summaries are to be om itted .
If accepted, these submission will appear in print in a very short time.
Leller to the Editor: comments on Journal articles are invited as well as brief contribut ions on any
aspects of cosmetic science. Letters may include figures, and/or references, but brevity is necessa r y.
Guesl Editorials: concise, authoritative, s ubstantiated commentary on specific topics of contemporary
interest.
Book Re views: books and monographs (domest ic and foreign) will be reviewed depending on t heir
interes t and value to subscribers. Send m ateriai for review lo the Editor, Dr P. Morganti. No such
materiai will be returned.
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illust rative materia i to the a bove address.
Organizaiion of 1he Man uscript: investigat ive studies sho uld be organized as fo llow: tille, absLrnct
page, introduc lion, ma teriai and melhods, resulls, di scussion, acknowledgmenls, references, legends
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ma nusc ri pt is to be Lypewritten, double-spaced, and w ith 3 cm margins.
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c hemica l na me as eslab li shed by in ternation a l conven tion is given after the first use. Any
abbrevia ti ons ol he r than those which are genera lly accepted mus t be de fin ed. In the text, refe rences
Lo dua l authors will use both su rnames Lhroughou t. For multiple authors, use the s urnames of a li
a ulho1·s at the fi rst reference a nd only the firs t a u thor followed by "et al." thereafter. Please ma r k in
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publicat ion on ly se t of proofs will be furnished to t he author including the figures and tables in their
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in the summar-y.
R efe re nces: the 1·eferences have to be abbreviateci as li sted in the Index Mecli cus. The sly le of the
references musl conform to the examples given below:
I ) Robbins CR, Ke llych ( 1970) Aminoac id composi tion of human ha ir. Text Res J 40:891-896.
2) Strehler BL ( 1977) Ti me, ce lls a nd aging 2nd edn. Academic Press, New Yo rk
3) Ebling FJ, Rook ( 1972) Cicl ic act ivity of the follicle. In: Textbook of dermatology 11, Blackwell,
Oxford, p. 1567-1573.
Illu s1ra1io11s: figures should be numbered consecutively using Ara bic numerals, Tables should be
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and unmounted. The numbe r and size of il lustration should be restr icted to the minimum needed to
c larify the text. Authors requi ring extra space for illust rations will be cha rge accordingly. This is a lso
Lhe case fo r color illust rat ions. Ali fi gu res , pholographs, graphs, or di agrams should be submitted on
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Animai Experime111s: descript ions of ani mai experimen ts shoudl include fu ll details of the types of
an ima i used (inbred, etc.) and the conditions under which they were kept (standard diet, etc.).
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in dicated in the latest ed ition of CTFA Cosmetic Ingredient Dict ionary, a nd the European
Pharmacopeia. If a materiai is not li sted, then Lhe trademarked name can be used, with Lhe chem ical
compos ition given in footn otes.
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INDICE DEL VOL. I 0
Prefazione del prof. R. PAOLETTI · Direllore dell'Istituto di Farmacologia dell'Università di Milano.
In troduzione del prof. F. SERRI • Direllore della Clinica Dermatologica dell'Uni,-ersità Ca11olica di Roma.
Sezione I · CONSIDERAZIONI GENERALI
I. Cenni storici · 2. La bcllcua della figura.
Sezione Il • FISIOLOGIA E BIOLOGIA DELLA CUTE
3. Sviluppo della pelle. · 4. La st r·uttura della c ulc .. 5. Biochimica e fisiologia dell'epidermide. - 6. Biologia dcl tessuto connettivo.
7, Sistema vascolare e innervazione della cute.
Sezione lii · LA CUTE COME ORGANO DI ASSORBIM ENTO
8. Nozioni basilari sulla permeabilità e sull'assorbimento percutaneo. - 9. Membrane e assorbimento. · 10. Metabolismo della cute e
degli anness i.
Sezione IV · CHIMICA E CHIMICO-FISICA DE I PREPARATI TOPICI
11. M aterie prime e princ1p1 allhi di uso cosmetologico. · 12. Emulsioni ed emulsionanti. 13. T ensioattivi di uso cosmetico.
14. Gli antiossidanti cd i fenomen i ossidativi dci grassi. - 15. Antimicrobici e prcscr\'anli cutanei. - 16. Profumazione dci co:,mctici.
17. Chimica e tossicologia dci color·anli. · 18. Prodoui cosmetici in ae1·osol.
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O Accludo r icevuta versamento CIC/P n . ................... .............. ............ .......................................... .................. .
ome
TIMBRO E FIRMA
Specificare condi zi oni di pagam ento e fornire N ° Codice Fiscale se è r ichiesta fottura.
PREFAZIONE
La dermatologia cosmetologica rappresenta un capitolo della ricerca biologica e medica a lungo
trascurato, ma ora in pieno sviluppo.
La chimica cosmetologica, che s i è avvalsa del grande progresso scientifico e tecnologico negli ultimi
decenni, ha messo a d isposizione del biologo e del cosmetologo numerose ed attive sostanze nuove,
che tuttavia d i rado sono state s tudiate con approfondimento bio logico, sia per le difficoltà di
accertarne le caratteristiche fa rmacodinamiche e farmacocinetiche, sia per la reale insufficienza di
conoscenze di base della biochimica normale e patologica della cute e dei suoi annessi.
Queste difficoltà - non ancora superate - vengono oggi affrontate con me todi più differenziati e
quantitativi, utilizzando quanto la moderna farmacologia e la tossicologia unite a precis i metodi
analitici possono offrire. L'impiego di culture di cellule e di tessuti, ed i nuovi metodi immunologici
sono di fondamentale importanza per il progresso di ques ta scienza.
Ritengo perciò assai attuale ed utile l'iniziativa del dottor Pierfrancesco Morganti di redigere un
volume di Dermatologia Cosmetologica che varrà a rispondere ad alcune almeno delle infinite
domande di biologia e medicina che l'uso dei cosmetici impone.
Sono certo che, anche in ques to campo, l'attiva presenza del dottor Morganti pot rà dare frutt i
importanti e risultati duraturi.
Prof. RODOLFO PAOLETTI
Diret1ore l s1irw o di Farmacologia
e Farmacognosia de/l'Università di Milano
CEDOLA DI COMMISSIONE LIBRARIA/ORDER FORM
STAMP
Spett. Direzione
«DERMATOLOGIA COSMETOLOGICA»
INTERNATIONAL EDIEMME
Via F. Bernardini 22
00165 ROMA (ltaly)
Volume 2, Number 4, 1-60 (October-December 1984)
Rivista trimestrale di Dermatologia cosmetologica
Quarterly Review of Cosmetologica! Dermatology
Contents
Guest Editorials
7 The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspective
J .A. Graham and A.M. Kligmann
Originai laboratory studies
19 Absorption and fate of orotic acid after topica! application in different vehicles
M.C. Martini, M.F. Bobin, H. Fla ndin, J. Cotte
27 Evaluation of the mutagenic activity of the hair-dye coupler 2-methyl-5-N-Phydroxy-ethylaminophenol in different eukaryotic assays
F. Darroudi, F.H. Sobels, A.T. Natarajan
38 Locai therapy in androgenic alopecia
W.G. Se iler, U. Feldman n, E. Bohnert, E.G. Jung
48 To make art?
B. Lisi
To live or to survivre
50 Book Reviews
51 Announcements
Journal of Applied Cosmetology
1 ° Corso di Dermatologia Cosmetologica
In collaborazione con
- Scuola per Tecnici Cosmetologi dell'Università Cattolica di Roma
- Fondazione Pro-Ricerca Dermatologica
- Clinica Dermatologica dell'Università Cattolica di Roma
- Clinica Dermatologica dell'Università di Firenze
- Clinica Dermatologica dell'Università di Bari
- Cattedra di Dermatologia Sperimentale dell'Università di Catania
- Istituto di Farmacologia dell 'Università di Milano
- Cattedra di Toss icologia dell'Università di Roma
Con il patrocinio del
- Ministero della Pubblica Istruzione
- Ministero della Sanità
Scopi del corso
Il corso intende porre le basi teorico-pratiche della Dermatologia Cosmetologica quale
nuova scienza ad indirizzo chimico-clini co. Verranno posti in r ilievo sia i principi
scientifici su cui sono fondat i i prodotti cosmetici, che l'aspetto clinico della loro
prescrizione.
Un particolare ril ievo verrà dato, inoltre, sia ai problemi della penetrazione transcutanea dei prodotti cosmetici che agli aspetti tossicologici ed allergologici connessi
con il loro uso continuativo ed esteso, talvolta, a vaste superfici cutanee.
Il corso è riservato a i dermatologi ed agli specializzandi in dermatologia che intendano perfezionare le loro conoscenze sui problemi riguardanti la De rma tologia Cosmetologica sia sotto l'aspetto formulativo che clinico prescrittivo. Con questo corso s i vuole dare l'opportunità al Medico Dermatologo di compre ndere a fondo le motivazioni tecnico-scientifiche che sono a lla base delle diverse forme cosmetiche, del le materie prime impiegate nelle formulazioni e degli scopi che si prefiggono i diversi prodotti cosmetici.
Informazioni generali
Il corso, svolto nell e diverse sedi Universitarie indicate e alle date stabilite dal programma, avrà la durata di tre giorni.
Per motivi didattici il numero dei posti è limitato e l'ammissione avverrà secondo
la data di arrivo della domanda di iscrizione.
Gli ammessi verranno tempestivamente informati dell'avvenuta iscrizione. Il corso
uguale nel programma generale di massima, sarà personalizzato dalle diverse Università.
Il prezzo del corso di L. 400.000, è comprensivo di tre pasti (3 pranzi a self-service).
Al termine del corso verrà rilasciato un attestato di frequenza.
Richiedere la scheda di adesione a:
J ournal of Applied Cosmetology
Via Filippo Bernardini, 22 - 00165 Roma
Calendario dei corsi nelle varie
21-23 Marzo
BARI
FIRENZE
16-18 Maggio
6-8 Giugno
CATANIA
19-21 Settembre
MILANO
7-9 Novembre
ROMA
sedi
(Clinica Dermatologica Università)
(Clinica Dermatologica Università)
(Cattedra Dermatologia Sperimentale Università)
(Istituto Farmacologia Università)
(Clinica Dermatologica Università Cattolica)
J. Appl. Cosme10/., 2, 7-18 (October/December 1984)
The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspectives
J. A. GRAHAM '', Ph. D. and A. M. KLIGMAN, M.D., Ph. D. - Duhring La bo ratories Depa rtment of Dermatology Un iversity o f Pen nsy lvani a School of Med ic ine Phi la de lpia, PA 19 104 - USA - I. fo rmerl y o f the
Department of Experimenta l Psyc hology, University of Oxford , England
Received: lune 12, 1984.
Key words: Benefi ts of cosmeti cs, Camouf!age cosmet ics, Masking cosmetics, Psichology of cosmetics,
Make-over, How cosmet ic the rary works.
Synopsis
Sommario
Cu taneo us c hanges, such as birth defects, scars,
c hronic dermatoses, trauma and aging that negati,·ely affect a ppea ra nce, may ca use great psycholog ica l di stress. Appearance defects markedly affect
anx iety Je,·el, confide nce and sel f image.
Recent invest igations by socia! scien tis ts have confirm ed the disadvantaged position of the naturally
u nhand some and the cosmetical ly impaired.
The bene fit s that can be otbainecl by appearance enhanceme nt tech niques neecl to be emphasized. Cos metics com p rise a ready means o f improvin g atl ractiveness and sclf- image.
Dermato logis ts , psychologi sts a nd cosmeto logis ts
s hou ld work more closely wi th each other to impro\'e the quality of healt h care.
Le a lterazioni cutanee, quali difetti da ll a nasci ta,
cicat rici, dermatosi c ron ic he, traumi e invecchiamento, che influe nzano negativamen te l'aspetto,
possono causare gravi d isagi psicologic i. l d ifetti
del l'aspe tto hanno un effetto significativo sugli sta ti
di ans ia, s ulla fidu c ia in se stessi e su ll'immagine
della propri a person a.
Recen ti ricerche condotte da esperti di problemi socia li han no confer mato c he la person a d i aspetto
non gradevole o affet ta da d ifetti cosmetic i si trova in una pos izi o ne svantaggiata.
È necessario sottol ineare i be nefic i che possono derivare dal miglio ramento dell'aspetto. I cosmet ici
rappresentano un mezzo rapido per migliorare le
proprie a tt ratt ive fi siche o l'immagine d i se s tessi.
l dermatologi , g li psico logi e i cosmetologi dovrebbero stabi li re t ra loro una più stre tta collaborazione per migliora re la qualità d elle cu1·e sanitarie.
The psyc hological consequences of suboptimal or impa ired appearance are not
s uffi c iently apprec iated by phys ic ia ns.
Dermatologis ts a re s t ro ngly oriented towa rd diagnosis and treatment of sk in les ions but are less knowledgeable about
the persona! burden s caused by variou s
disfig u remen ts and cosmetic a lterations
produced by skin di sease.
Ali soc iet ies have treated the ir 'skin lepe rs' c rue lly and insens it ively. Disfigured
persons a re seriousl y hand icapped in the
pursuit of happiness and I ife satisfactions
( l ). Imp roving the a ppearance, on the
other ha nd, can reinfo r ce coping mechanisms and lim it psychological damage (2).
Surgical procedures lik e ha ir transplants, performed s olely to improve appearance, are w idely prac ticed by dermatologis ts. Skin special ists have a lso deve-
I medic i non danno la gius ta considerazione al le conseguenze ps icologiche di un
aspetto che è al di sotto dei valori normali
o deturpato. I dermatologi sono forteme nte orientati verso la diagnosi e il tratta me nto delle les ioni della pelle ma sono
meno consapevoli dei problem i c he possono causare sul pia no personale le varie
deformazioni e alterazioni estetiche provoca te da malatt ie d ella pelle.
Tutte le società hanno trattato i «lebb ros i» in modo crudele e insen sibile. Le persone sfigurate sono seriamente handicappa te nella loro ricerca della felicità e delle
soddi sfazioni de lla vita ( 1). Al contra rio,
il miglioramento de ll'aspetto può rinforzare i meccani s m i di a dattamento e limitare i danni psicologici (2).
8
The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspectives
loped considerable skills in correcting various cutaneous defects by a variety of
techniques, including peels, derm abras ion and implants. Aes thetic surgery is a
rising sub-specia l ty w i th i ts own societies
and journals. H owever, dermatologists',
knowledge regarding the proper use of
moisturizers, foundation lotions, cleanser, bleachers, tinted covers, is often not
much greater than the patients who seek
their advice. Few sk in doc tors are fully
aware of the benefits that accrue to t he
average person by skill ed use of cosmetics. Even fewer are aware of the many
serious s tudies conducted by socia! scientists regarding the role of the skin as a
non-verbal m eans of communication.
A new field the 'psychology of cosmetics'
is emerging. Controlled studies have demonstrated psychol ogical benefits of cosmetic treatments for various groups o[
people, viz the mentally a nd phys ically ill
(3), the unattract ive aged (4) as well as
hea lthy people, w ithin the normai range
o[ attractiveness (5).
The socia! psychology literatu re amp ly
records that unattract iveness is a severe
socia! handicap (6,7). The physically attrac tive gain many ad vantages in a variety of situations: for example, they fare
better in interviews, elic it more h elping
behaviour, are excu sed for their failings,
and are more favorably rated on personal ity attributes, such as kindness, sociab ili ty, and sensitiv ity. The phys ica lly attractive on the other hand, suffer many
d isadvantages and are viewed negatively by themselves and other s.
Individuals with common skin conditions
cen tered on the face, including acne, rosacea, pigmentary abnormali ties, aging
(wrinkles, looseness, epith elia l growths)
disfigurements - such as burns, scars,
birthmarks and the d iverse deformities
that require plastic s urgery, s uffer greatly psychologically and socially. These departures from normai carry w ith them a
Gli interventi chirurgici, quali il tr apianto dei capelli , che hanno il solo scopo di
m igliorare l'aspetto, sono ampiamente
applicati da i dermatologi. Gli specialisti
della pelle, inoltre, hanno sviluppato una
notevole perizia nella correzione di vari
difetti cutanei attraverso una varietà di
tecniche, compreso il «peeling», la dermoa brasione e i trapianti. La chirurgia
estetica è una sottospecializzazione in
cr escen te sv il uppo e di spone oramai di
sue form e associative e s ue r iviste. Tuttavia, la conoscenza ch e i dermatologi
ha nno dell' uso idoneo di lozioni idratanti, bas i, detergenti, schiarenti, fondotinta, s pesso non è maggiore di quella che
hanno i pazienti che s i rivolgono a loro
per consiglio. Pochi medici della pelle sono consapevoli dei benefici che possono
derivare a lla persona media da un abile
uso dei cosmetici. Ancora meno sono a conoscenza de i mo) ti seri studi condotti da
es perti di problemi socia li sul ruolo della pelle com e mezzo di comunicazione
non verbale.
Una nuova disciplina sta emergendo: «la
psicologia della cosmesi ». Studi accurati ha nno dimostrato i benefic i ps icologici dei trattamenti cosmetici per vari gruppi di p ersone, com e, per esempio, le persone affette da infermità mentale e fisica (3), le per sone anziane di aspetto non
gradevole (4), ed anche le persone sane,
che rientrano nella normalità (5).
La letteratura della psicologia sociale segnala diffusamente che un aspetto fis ico
non a ttraente è una seria limitazione sociale (6, 7). Le persone att raenti godono
di molti più van taggi in una varietà di situazion i: per esempio, s i presentano meglio nelle interviste, sono in grado distimolare comportamenti di maggiore disponibilità, sono scusate per i loro error i, e r icevono una valutazione più favorevole in relazione agli attributi della personalità, quali la gentilezza, la socievolezza e la sen sib ilità. Al contrario, le perso-
J.A. Graham - A.M. Kligman
great socia! stigma.
The distinction between cosmetic a nd
drug has become b lu rred. Skin care products now include cosm etic 'treatments'
w hich promote cutaneous health as we ll
as improve a ppea rance. Substances formerly cons idered cosmetics are now regarded as drugs - viz, sunscreens, antiperspirants, and antidandruff, etc.
App lying beatifying cosmetics, (su ch as
li psticks eye shadows, etc.) which readily improve the appearance can be beneficia i for certain kinds of problems. For
example, cosmetic make-ove rs using standard beautifying cosmetics have been
used to give the elderly, patients hospitalized for physical and menta) disorders
and 'normals', a psychological boost.
Make-overs which involve a trained cosmetic ian a pplying fac ial cosmetics in an
e la bo ra te way favora bly influence self
perception a nd oth ers' respon ses .
A complete make-over begins w ith s kin
cleanser, toner and moisturizer. Then color products are applied, usually in the
following arder: tinted facia l foundation,
blusher on cheeks, face powder, eye b row
liner, colored eye sha dow, eye li ner, mascara and finally, lip liner and lipstick.
Th e make-over specialist ideally sh ould
be something of an artist who unders tands how color can either bring out or
subdue certain features.
The whole process may take twenty to
thirty minutes, longer if the person is
being taught how to conduct a make-over
herself. A make-over may a lso include
ha ir care such as cutting a nd r estyling.
This adds at least another thirty minutes.
Usually at least o ne fo!Jow-up session is
required for most individua ls to becom e
p roficien t in these techniques.
Camouflage Cosmetics
Mas king or cover co s me tics can be u sed
9
ne fisicamente sfavorite soffrono di molti svantaggi e sono vis te negativamente da
se stesse e dagli altri.
Gl i individui affett i da comuni d isturbi
della pelle concentrati sul viso, compresa l'acne, la cou perose, le a normali tà di
pigmentazione, l' invecchiamento (rughe,
r ilassamento, escrescenze epiteliali), deturpazioni - come le bruciatu re, le cicatrici, le voglie e le varie deformità che r ichi edono interventi di chirurgia plastica
- soffrono profondamente s ul piano psicologico e socia le. Ques te deviazioni da lla norma rappresentano un «march io»
che ha grosse im plicazioni sociali.
La d is tinzione tra prodotto cosmetico e
medicinale s i è a ndata facendo p iu ttosto
confusa. I prodotti per la c u ra della pelle comprendono oggi «trattamen ti » cosme tici che promuovono la salu te cutanea e ne llo s tesso tempo migliorano l'aspetto della pelle. Prodot ti che una volta
e rano con siderati de i cosmetici, sono oggi cons iderati dei m edicam en t i - cioè,
creme e lozioni e di protezione solare, anti traspiranti, e ant iforfora, ecc.
L'applicazione di cosmetici di bellezza
(qua li i rossetti, gli ombretti, ecc.) che m igliorano rapida mente l'aspetto possono
essere benefici per certi tipi di problema.
Per esempio, nel caso degli anziani, dei
pazienti ricoverati in ospedale p er disturbi fisici o mentali e delle persone <<normali», s i è utilizzato come stimolo psicologico l'in tervento di truccatori che utilizzano normali cosmetici di bellezza. Il
trucco che prevede l'intervento di un
esperto in cosmesi ch e applica cosmetici
faccia li in m odo ela borato influenza favorevolmente l 'au topercezione e le risposte degli a ltri.
Un trucco completo comincia con detergente, tonico e id ra tante. Vengono poi applicati prodotti colorati, generalmente
nel seguente ordine: fondotinta per il viso, rosso per le guance, cipria, matita per
sopracciglia, ombretto colorato, matita
IO
The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspectives
to camouflage port-wine haemangiomas,
post-burn and post -s urgery excision
scars, infla mmatory lesions of acne and
rosacea, a nd p igme nta ry a bnormalit ies,
such as vitiligo (fig. 1).
Masking cosmetics tend to be rather heavy and thick but are ava ilable in a good
range of skin shades . «Cover-mark» was
the first brand of masking cosmetics and
has e njoyed much success . Now s im ilar
products s uch as «Dermablend» are common. Moreover, cosm e tic companies may
previde in the better stor es a personalized services for a wide range of needs.
Adding cosmetics to dermatologie treat-
per occhi, mascara e, infine, matita per
labbra e rossetto. Lo specialis ta del t r ucco, ideal me nte, dovrebbe essere un artista che comprende quale colore può d are risalto o attenuare certe caratteristiche.
L'intero processo può prender e venti o
tre nta minuti, o più se la persona s ta im pa r ando a truccarsi . Il trucco può anche
comprendere la cura dei capelli quale il
taglio e la piega . Questo aggiunge almeno altri t renta minuti. Normalmente, per
la m aggior parte d ell e persone serve almeno un'al tra lezione pratica per diventare efficienti in queste tecniche.
Fig. 1. Severe post-infiamma tory pigmentation in a
darkly pigmented acne patient. A masking cosmet ic (Dermablend) completely conceals these dreadfu l pigmented spots wh ich may last for many
months.
Fig. 1. Una grnve pigmentazione post-infiamma toria
in un pazi ente affetto da acne con pigmentazio ne
scura . Un cosmetico di masche ra men to (Derma·
blend) nasconde completamen te queste brutte macch ie pigmentate che possono durare mo lt i mesi.
11
J .A. Graham - A.M. Klig man
m en t programs w ill ofo:!n improve a thera peutic result and allow patients to enjoy the psychological bcnefits of looking
bette r while receiving specific medicai
care (8).
For example, a patie nt with a longlasting, scarring s kin di sorder s uch as lupus erythematos is can by routine use of
the a ppropriate cosm etics, attain a more
normai a ppearance a nd therefore a more sa tisfying perso na! status duri ng year s
of treatment. Also, minimizing the visible
defect generally enhances compli ance
\.vith the treatment program.
Not only cover but also color co rrection
is exceedingly importa nt. For example, a
g reen tinted foundation cream wil l deemphasize red ness, producing a more
neu tra! color. Th is tac tic is very usef ul
for minimizing the embarrassing pe rs is tent red s pots w hich follm.v infl a mmatory acne, de rmab rasion, cryothe rapy e tc.
Purpli sh discorolations from haemorrhages, bruising, etc. are effectively 'min imized' by yellow t inted cosm etic covers.
Skillful use of stand ard bea utifying cosmetics enhances the efficacy of the camouflage; for example, a covering agent
followed by use of color lip pencil and lips tic k can disguise post s urgical scarri ng
in the lip a rea.
Skillful application of beautifying cosmetics can minimize disfigurements by drawing attention away from th e p hys ical
defects w hile highlighting the more attractive aspects of the face.
The re are a lso well known optical 'tricks'
which can narrow or lengthen the distance bet\.veen the eyes, or e mphasize cheek
bones, etc. The u se of eye liners and colored eye shadow can increase the size
and attractiveness of eyes. These and many o ther cosmetic techn iques a re useful
in minimizing facial impe rfect ions. Modi fications in length, sty le a nd color of
hair can a lso help to achieve ag reeable effects (9).
Cosmetici di mimetizzazione
Si possono usare cosmetici di mimetizzazione o copertura per nascondere emangiom i color vino, cicatrici da bruciatura
e da incis io ne chiru rgica, lesion i infiammatorie da acne e couperose, e a norma1i tà di pigmentazione, come la vitiligine
(Fig. I).
I cosmet ic i di copertura tendono ad essere piuttosto pesanti e dens i m a sono disponibil i in una grande varietà di sfumature d i colore. La «Cove r mark » è stata
la p rima ma rca d i cos me tici d i cope rtura ed ha avu to molto s uccesso. Oggi sono diventati comun i prodotti come il
«Dermablend». I grandi m agazzini offrono varie linee di cosm etic i di copertura.
Le società cosm e tic he, inoltre, possono
fornire ai mi gliori magazz ini servizi persona lizzati per un'ampia varie tà di bisogni. L'aggiunta dei cosme tici a programmi di trat ta mento dermatol ogico migliorerà certamente il r is ultato tera peutico
e consentirà ai pazienti di godere d el benefic io psicologico di avere un as petto migliore, mentre contemporaneamente ricevono specifiche cure mediche (8).
Per esempio, un paziente affetto da un disturbo della pelle di lunga durata, qua le
il lupus erythematodes può con l'uso quotidiano d i cosmetici adeguati, ottene re un
as petto p iù normale e perciò uno s tatus
personale più sodd is facente durante a nni di tra tta men to. Minimi zzar e, inoltre,
l'effetto vis ibil e, generalmente favorisce
il buon es ito del programma d i tr a ttamento.
Non soltanto è importante la correzio ne
d i co pe rtura ma a nche quella che mod ifica il colore. Per esempio, un fondotinta
di colore verde minimizzerà il colore rosso d ell a pell e, producendo un colo re più
neutro. Ques to artificio è molto utile per
ridurre l'imba r azzante effetto delle pers istenti macchie rosse che seguono all'infiammazione dell 'acne, a lla dermoabra-
14
The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspectives
attractiveness group improved significantly more than the more attractive on most
of these d ime ns ions.
In anothe r study (13) we found tha t physically attractive and unattractive elderly persons d iffered consider a bly wi th rega rd to their self pe r ceptions . The attracti ve perceived themselves as signi fi cant ly more healthy, as having a better overall feel ing of well-being a n d cheerfulness, bei ng better a djusted and with a
more positive outlook on life. They were
m ore satisfied w ith the ir lives, more soc ially engaged and more real istic.
(per valutare gli effetti s ull'au topercezione) e valutazione di fotografie da parte d i
giudici indipenden ti (5) (per valutare gli
effetti sulla percezione degli altri).
Abbiam o r iscontrato ch e il trucco del viso e la c u ra dei capelli hanno portato a
valu tazioni significat ivamente più favo revoli dell'aspetto e della personalità nel caso d i professionisti d i aspetto normale di
età com p resa tra ve n t i e trenta anni. L'uso del trucco ha m igliorato la valutazione degli aspetti più ester iori della personal ità (socievolezza, fiducia in se stessi,
e così via); la normale cura dei capell i ha
Fig. 2. The art of the make-over. By expert use of
face and hair cosmetics a professional artist achieved this splendid result in a few hours. (Courtesy
of Glenn Roberts, Elizabeth Arden ! ne.)
Fig. 2. L'arte del trucco . Grazie all'abile uso d i cosmetici per il viso e per i capelli, un artista professionista ha ottenuto questo splendido risultato in
poche ore. (Per la cortes ia di Glenn Ro berts, El iza.
beth Arden, Inc.).
J.A. Graham - A.M. Kligman
These findings have important implicat ions for the increasing nu mbe r of persons who w il l a tta in old age. No one watches deterioration of appearance happily, whatever their situation. The unattractive elderly are particu lary disadvantaged s ince they perceive themselves less
favorab ly to begin w ith. However, they do
s tand to be ne fi t more from cos metic therapy. Thus, cosmet ic therapy programs
for the elderly might al leviate at least some of the heavy persona! and social problems associateci w ith aging.
How Cosmetic Therapy Works
'
Cosmetic therapy can make people feel
better by favorab ly a ltering their appearance. Life can be eas ier for the good looking.
Cosmeti c tr eatment can, by acting as a vehi cle to reach the underlying psychological state of the indi vidua i help those with
low self-esteem, poor self image, and low
motivation to care for their ap pearance,
to change from a negat ive to a positive
psychological state. Neglected appearance leads to negative perception by others,
lowering of self esteen, and further neglect of appearance and self. Cosmetic care, on the other hand, can lead to improved socia! performance, and socia! acceptance; these provide positive feed-back to
increase leve] of self-esteem and motivation to enhance appearance in the future.
Cosmetic Plastic Surgery
The psychol ogical benefits of cosmetic
s urge ry have also been demonstrated b y
socia! scien tists. For example, the perceived personality ratings of 'normals' who
underwent cosmetic plastic surgery were significant ly more favorable than before surgery (14). For criminals with di-
15
migliorato gl i aspetti più «interior i » della personali tà (sensibilità, affettuosità,
s incerità, ecc.).
Studi condotti su donne a nziane h anno
mostra to che i benefici effetti compensativi s ul piano ps icologico della terapia cosme tica moderano gli stati d 'animo negativi di natura affettiva (depressione, introve rs ione) associati con l'età, in particolare per coloro che invecchiano male. Gli
anziani ricoverati in ospedale hanno most rato di trarre un beneficio sorprendente da queste terapie. La Figura 2 illustra
la notevole trasformazione che è possibile
ottenere con un abile trucco (Fig. 2).
Abbiamo mostrato che il trucco ha effetti pos itivi a breve termine. H a determinato una migliore autopercezione del proprio aspetto (aspetto fisico attraente e sano); i soggetti esprimevano un sempre
maggio re des ide rio di uscire, di socializzare e di trovarsi con altr e per sone, in
quanto avevano conqu istato una maggiore fiducia in se stessi. Erano, dunque, più
pronti a farsi vedere dagl i altri e s i sentivano più feli ci guardandosi allo specch io.
Infine, sembravano ave r acquisito una visione dell a vita più positiva. Va le la pena
notare c he gruppi caratterizzati da un
aspetto fisico poco gradevole hanno mostrato, in relazione a lla maggior parte di
questi aspett i, miglioramenti significativamente più consistenti delle persone più
attraenti.
Nel corso di un altro studio (13) ab biamo
riscontrato che le persone anziane presentavano consid erevoli differenze in relazione all'autopercezione a seconda che
fossero fis icam ente attraenti o no. Le persone attraent i si percepivano com e mo lto più sane, come dotate di una sensazione generale d i maggiore benessere e allegria, e come più capaci di adattamento
avendo una visione della vita più positiva. Esse s i mostravano più soddisfatte
della loro vita, più impegnate socialmente e più realistiche.
16
The psychological benefits of cosmetics in health care: dermatologie perspect ives
sfigured faces, removing scars and tattoos and other disfigurements b y plastic
s urgery reduced the rate of recidivism,
particula rly for those with facial rather
than bodily disfigurements (1 5).
It has been found that female face lift pat ien ts show post operative psychological
improvement in self esteem, coping a bility, assertiveness a nd confidence in
work, or eventual alleviation of depress ion leve! (16).
The future of Psychology of Cosmetics in
Health Care
I t w ould be helpful to patients if physicians understood cosmetic techniques
better and would take an active role in referring their patients to aestheticians,
beauty counselors and appearance oriented p sychologis ts. These speciali sts can
be an important resource in the education of patients with skin disfigurements.
One can already observe a trend for derm a tologists t o h ave full-time pa ramedical aestheticians as part of the staff.
No matter what the cu taneou s affliction,
a per son can effectively enhance his/h er
own appearance a nd psychological wellbeing by simple measures regularly and
intelligently employed. When a cure for
a skin disfigureme nt is unattainable, diminished visibility of the disfigurement
is a worthwhile goal.
It is hoped that physicians w ill work m ore closely with psychologists who a r e
concerned w ith appearance and cosmet ics. It is important to increase the awareness of physicians and patients of the
psychologically t herapeutic value of
app earance-enhancing cosmetic treatments.
Queste ril evazioni hanno importanti implicazioni per il n umero sempre crescente di persone che arriverà ad età avanzata. Nessuno guarda al deterioramento fisico con gioia, qualunque sia la sua situazione. Gli anziani non attraenti sono particola rmente svantaggia ti poiché, tanto
per cominciare, percep iscono se stessi
meno favorevolmente. Tuttavia, essi possono beneficiare della terapia cosmetica.
Dunque, i programmi di terapia cosm etica per gli anziani possono alleviare almeno alcuni dei pesanti p roblemi personali e sociali associati con l'età.
Come funziona la terapia cosmetica
La terapia cosm e tica può far sent ire meglio le p ersone alternandone favorevolm ente l'aspetto. La vita è più facile per
le pe rsone ch e sono dotate di un aspetto
gradevole.
Il trattamento cosmetico può, agendo come mezzo per raggiungere gli aspetti psicologici nascosti dell'individuo, aiutare
coloro che h anno poca stima in se stessi,
o una immagine negativa, e u n a scarsa
motivazione a c urare il loro asp etto, a
cambiare da uno s ta to psicologico negativo ad uno positivo. Un aspetto t rasc urato po rta a d una percezione negativa da
parte d egli altri, ad una diminuzione della stima per se stessi, e ad una ulteriore
trascuratezza dell'aspetto e della propria
persona in generale. Al contrario, le cure cosmetiche possono portare a migliori prestazioni sociali, e accettazione sociale; questi a loro volta forniscono una
base positiva per aumentare la stima per
la propria persona e la motivazio ne a migliorare ulteriormente il proprio aspetto .
Chirurgia plastica cosmetica
A;i.che i benefici psicologici della chi ru-
J .A. Graham - A.M. Kligman
17
gia cosm etica sono stati dimostrati dagli
esperti di problemi sociali. Per esempio,
le valutazioni di personalità percepite come norma li erano significativamente più
frequenti a seguito di un inter vento d i
chirurgia plastica cosmetica che prima
d ell'intervento (14). Nel caso di criminali con volti sfigurati, l'eliminazione di cicatrici e tatuaggi ed altre deturpazioni
per m ezzo di interven ti di chi rurgia plastica riduceva il tasso di recidivismo, in
p articolare quando s i trattava di de turpazioni del viso più che del corpo (15).
Si è riscontrato che pazienti di sesso femminile sottoposte a tiraggio della pelle
mostrano, dopo l'operazione, un m iglioramento psicologico in relazione alla stim a di se stesse, alla capacità di adattamento, a ll 'autosufficienza; riprendono,
inoltre, fiduc ia nel lavoro, e presentano
notevoli miglioramenti durante gli stati
depressivi (16).
Il futuro della psicologia cosmetica
nelle cure sanitaria
Sarebbe utile ai pazienti se i m edici comprendessero meglio le tecniche cosmet iche e si assumessero un ruolo attivo nell 'indirizzare i loro pazienti agli estetisti,
a i consulenti di bellezza, e agli psicologi
che s i occupano d ell 'asp etto fisico . Questi sp ecia li sti possono essere una risor sa importante nell'educazione d i pazienti ch e presentano delle deturpazioni d ella p elle. Tra i dermatologi, si può già osservare una tendenza ad avere tra il loro
personale degli estetisti paramedici a
temp o pieno.
Una persona, non importa quale sia il suo
problema cutaneo, può migliorar e efficacemente il suo as petto ed il proprio ben essere psicologico per mezzo di semplici misure prese regolarmente e intelligentemente. Quando non si possa curare una
deturpazione .àella pelle l 'obiettivo che
18
The psychological benefits of cosmet ics in health care: dermatologie perspectives
* Reprint Requests:
Dr. Jean Graham
Depart m ent of Dermatology
Uni vers ity of Pennsy lvan ia School of Medicine Room 244 - 36th & Ham il ton Walk/GM Philadelphia,
Pa 19104 - USA.
vale la pena di perseguire è di renderla
m eno evidente .
Si spera che i medici lavo reranno in futuro in più stretto contatto con gli psicolog i che si occupano dei p ro~lemi dell'aspetto fis ico e dei cosmetici. E importante, infa tti, a umentare la con sapevolezza
s ia d ei medici che dei pazienti sul valore
psicologicam ente terapeutico dei trattamenti cosmetici che migliorano l'aspetto.
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Ahsorption and fate of orotic acid after topical application
in different vehicles
M.C. MARTINI 1, M.F. BOBIN 1, H. FLANDIN 2, J. COTTE '
I - Laboratoire de Pharmac ic Ind us tri el le et de Techno logie Parapharmaceutique 8 avenue Rockcfell cr
69008 Lyon France
2 - Centre de Rccherche Appliq ueé en Dermobiochi mie (C.E. R.A. D.) 5 I rue Clément Marot 69007 Lyon France
Receivecl: March 30, 1984
Key words: Orotic acid, Moisturizat ion of the skin, Absorption orotic acid, Vehicles, Topica! application
Synopsis
Orotic acid is uscd in top ica! applications in order
to maintain the moisturization of the s tratum corneum and cpidermal layers.
In this work thc rate of cutancous absor ption of orotic acid and it s accumulat ion in organs were evaluatcd using thrcc different vehicles: o ne W/0 microemulsion, one O/W em uls ion and one aqueous
c lcar gel. Thc sa me quantity of labelled orotic acid
5-1 H was incorporated in each vehic le to obta in a
rad ioactive conccntrat ion of IO ~tC i/100 mg. The test
substances wcre applied to the dorsal region of
Spraguc Dawl ey rats and the leve! of radioactivity
was determincd in sk in, interscapulai- fat, muscle
of the back paws, liver and kidneys, after 2, 6 and
24 hours.
At thc samc intcrvals, the distribution of radioactivity in cutaneous layers was studied in frozen section cut tangentially.
An accumulation of labelled sodium orotate in the
derma) layers and then in fat and muscle was observed with the W/O m icroemulsion. Percutaneous
absorption was more rapid from an aqueous vehiclc such as an O/W emulsion or a clear e:el. Nevertheless thc tota! absorption was very small and less
than 2% of the applied label was recoverable from
thc organs ovcr 24 h.
Introduction
Orotic Acid (u racyl-6 carboxylic acid) is
present in cow and goat Lactoserum and
is known as a vitamin - like substance
w ith an antianaemic property (vitam in
B 13). It is involved in the biosynthesis of
pyridinic bases and has been used for different therapeutic assays. It has been proposed as a feed supplement, in combina-
Riassunto
L'acido o rotico viene usato per applicazioni locali
al fine di mantenere un buon livello di idra tazione
dello stra to corneo e degli st rati epidermici.
Nel presente lavoro si è valutato il tasso di assorbimento cutaneo dell'acido orotico e il suo accumulo negli organi usando t re differenti veicoli: una microemul sione A/O, una emulsione O/A, ed un gel tras parente. t. sta ta incorporata in c iascun veicolo la
stessa q uan tità d i acido orotico marcato 5- 3 H in modo da ottenere una concentraz ione d i radioattività
di IO ~tCi/100 mg. Le sos tanze prova sono state appl icate sul la regione dorsale d i ratti del tipo Sprague Dawlcy e si è determ in ato il livel lo di rad ioattività del la pelle, de i grassi interscapolar i, del musco lo della parte posteriore della zampa, del fegato, dei reni, a 2, 6 e 24 ore dopo l'applicazione.
Agli stessi intervalli di tempo si è studiata la dist1·ibuzione della radioattività negl i strati cutanei in sezioni longitudinali ottenute con un microtomo a congelamento.
Si è osservato un accumulo di orotato di sodio marcato negli strati dermici, nei muscoli e nei grassi
trattati con la microemulsione AIO. L'assorbimento percutaneo s i verifica più velocemente con i veicoli acquosi quali l'emulsione O/A o il gel t rasparente. Tuttavia, l'assorbimento totale è stato molto debole e la quantità di sostanza marcata riscontrata negli organi dopo 24 ore è stata inferiore al
2% della quantità applicata .
Introduzione
L'acido orotico (acido uracil-6 carbossilico) è presente nel siero del latte di mucca e di capra ed è considerato una sostanza vitamina-simile avente effetto antianemico (vitamina B 13). Entra nella b iosintesi
20
Absorption and fate of orotic acid a fter topica] application in different vehicles
t ion w ith methionine, to a id growth of
calves.
However, it is also known tha t one per
cent of orotic acid added to the die t of
rats completely inhibi ts the synthesis of
lipoproteins by the liver (1) (2).
I ts effect is to ma inta in the m oisturizat ion of the stratum corneum and a more
internal act ion depends o n its percutaneous absorption. Limited studies have
been do ne on its transport and di s tribution in the body after ora! administration
(3) a nd we have not fo und any paper
abou t its cutaneous a b sorption.
Materials and methods
delle b asi piridiniche ed è stato utilizzato per differenti usi terapeutici. Ne è stato anche proposto l'uso come supplemento alimentare in combinazione con la metionina per favorire la crescita dei vitelli.
Tuttavia, è noto che l'aggiu nta di un 1%
di acido erotico nella dieta dei ra tti inibisce completamente la s intesi delle lipoprotei ne da parte del fegato (1, 2).
Il suo effetto è quello di mantenere l'idratazione dello strato corneo, mentre l'azione sistemica dipende da l suo assorbim ento percutaneo. Poch i studi sono stati condotti sul traspor to e la distribuzione nel
corpo dell'acido orotico dopo somministrazione orale (3) e n on ci è stato possibile trovare alcun lavoro che trattasse del
s uo assorbimento cutaneo.
Labelled Raw Materiai
5- 3H orotic acid wi th a radioactivity of
22.6 c uries/mmol equ. 143 mCi/mg. was
used as a satu ra ted aqueou s solut ion of
Na orotate.
The radioactivity fo r each of the three vehi c les was 10 µ Ci/ 100 mg
Vehicles
Vehicles were formu lated w ith the follow ing ingredien ts.
Materiali e metodi
Materia prima m a rcata
L'acido orotico, m arcato 5-3 H avente una
radioattività di 22,6 curies/m.mol equivalente a 143 mCi/mg, è s ta to utilizzato come soluzione acq uosa satura di orotato
di Na.
La radioattività per ciascuno dei tre veicoli era lOµCi /100 mg.
A - WIO Microemulsion
Veicoli
Caprylic/capric t riglycerides
Sodium orotate
(saturated aqueo us solution)
Polysorba te 85
Polysorbate 80
Benzylic alcohol
54.55 g
5.45
25.6
6.4
8.0
g
g
g
g
B - OIW Emulsion
Glycol palm itate
Paraffin oil
Almond oil
5
5
5
g
g
g
Sono stati formulati con i seguenti ingredienti:
A - Emulsione AIO
t rigliceridi Cs-C10
54,55
Orotato di sodio
5,45
(soluzione acquosa satu ra)
Sorbitan (20) OE trioleato
25,6
Sorbitan (20) OE monooleato 6,4
8,0
Alcool benzilico
g
g
g
g
g
21
M.C. Martini - M.F. Bobi n - H. Fla ndin - J . Cotte
My re th-4 m y ri s ta te
10
Steare th-1 0
4
0.1
Pr eser va t ive
Sodium oro tate
(sa tu rated aq ueou s so lution) 5.45
100
Wate r q. s .
g
B - Emulsione O/A
g
g
g
g
C - Clear Ge l
g
Ca rbo m e r 934
Sodium orota te
(sa tura ted aqueou s solu tion) 5.45 g
90
g
Wa te r
Trie tha no la min e q .s.
in order to obta in a clear gel at pH 7.2
Animals
Three groups o f 18 m a le S p rague Daw ley
ra ts weighi ng a bout 300 g were u sed.
One day before the begi nn ing of the exper imen t, the h ai r fro m the dorsal region
was clip ped from the a nimals . A few m in u tes be fo re s pread ing the tes t s ubstance, the a nim a ls we re cons trained in orde r
to avoid the r is k o f o ra ! a bsorptio n.
Topica! application
Each group received formula tion A, B or
C: 0.25 g o f the tes t s ubstance were a pplied ho mogeneous ly to a 14 cm 2 ha irless
a rea w hich was d efined w ith a polye thyle ne cylind e r. At each ti me 2 h, 6 h , 24 h
a fte r s pread ing the produc t, s ix ra ts were killed . The skin o f the tes t a rea, liver ,
kidneys, interscapula r fa ts, and back paw
mus cles were coll ec ted an d a na lysed.
Treatment of orga ns and tissues samples
Each sam ple wa s w iped clea n of excess
blood a nd the n c ut in thi n pieces . The
sample (40-50 mg) was weighed in liquid
sc intilla tion fl as ks, d issolved in 1 m l of
Etile n glicol m onopalmi ta to 5
5
Olio di p araffin a
5
Olio d i m and o rle
PEG-4-Mi r is ti le te re miri st ato 10
4
Alcoo l s tearilico (1 0) OE
Conse rvan te
O, 1
Orota to d i s odio
(soluzione acquosa satura)
5,45
Acqua q. b.
100
g
g
g
g
g
g
g
g
C - Gel chiaro
Carbossivin il poli mero
1
g
Orota to d i sod io
5,45 g
Acqua
90
g
Tr ieta nolamina q.b.
pe rottenere un gel t rasparen tea pH 7,2
Animali
Sono s ta ti utilizzati tre g rupp i d i 18 ratti
m aschi d el tipo Sprague-Dawley d el peso di circa 300 gr. ciascuno. Un g iorno
prima de ll'espe rime nto è s tata rasata la
regio ne do rsale d egli a ni m ali. Poc hi m inuti prima di d is tr ibuire la sos tanza in
esame s i è ad a tta to agli a nim a li un s is tem a di conte nzione pe r evitare il r isch io
d i a ssorbime nto o rale.
Ap plicazione locale
A ciasc un g rup po è s tato applicato uno
de i com pos ti, A, B, o C; 0,25 gr. della sos tan za in esame sono s ta ti app licati om ogeneame n to su u na zona p r iva d i peli di
14 cm 2 preven tivam en te defin ita pe r m ezzo d i u n cilind ro in polie tilene. La pelle,
de lla zona s tud ia ta, il fega to, i reni, i grass i inte rscapola r i e il muscolo d ella parte
pos teriore d ella zampa sono s tati po i preleva ti ed a nalizzati.
22
Absorption and fate of orotic acid after topica! application in different veh icles
Soluene 350 (Pac kard) a nd put in a d ry ing
cham ber at 40° e during 180 h . After cooling, 15 ml of scintil lant liqu id was added
to the diges ted tissue and th e radioac tivi ty was eva luated w ith a liquid scin t illation system .
Treatment of the skin
The skin was cut from derma l to epiderma l laye rs with a freez ing microtome in
order to ob tain tangentia l sections . The
sectio ns (40 µm t hi ck) we re pre pared in
So lo uene-350 in a dry ing ch a mber at 40°
C for 18 h, ACSAmersham liquid was added a nd the sect ions were coun ted .
Trattamento degli orga ni e d ei tessuti
Ciascun campione, dopo essere stato tagliato in pezzi sottili, è s ta to p ulito a l fine di e li m in a re l'eccesso d i sangue. Il
campion e (40-50 mg) è stato pesato d iretta men te in u n conteni tor e per scintillazione liqu ida, d issolto in 1 m l di Sol uene-350 (Packard) e man tenuto a 40° C per
18 o re. Dopo raffreddamento, si sono aggiunti 15 m l. di liq uido p er scint illazione
a l tess u to d igerito e s i è valutata la radioattivi tà con il s istem a a sci ntill azion e
liquida .
Trattamento della pe lle
Results
To ta ! skin
Two ho urs after topica! application of the
test substance, the leve! of radioactivity
in the total skin was 50% of the initial
quantity for the three vehicles . After 24 h
the leve! of the radioactivity was stil i
high . (Ta bl e I- F ig. 1).
La pelle è s tata tagliata lungo gli str ati
che vanno dal derma a ll'ep ider mi de con
un m icrotomo a congelamento per o t tenere delle sezio ni longitudi nal i. I campioni (40 µm d i spessore) sono stati digeriti
a gruppi di cinque con Soluene-350 in una
camera a secco a 40° C per 18 ore; si è aggiunto il liquido ACS-Amersh am ed è stata eseguita la conta.
100
-·-
90
-·-·-
80
70
60
50
40
30
20
:~:
·- -·
10
2
6
Fig. 1: Rate of radioactivity found in tota! skin in
comparison to app lied quantity.
ME
E
G
•
•
....
24
h
Fig. 1: Grado di radioattivi tà riscontrato nella cute
in rapporto alla quantità d i prodotto applicato.
23
M.C. Martini - M.F. Bobin · H. Flandin - J. Cot te
Ta ble I
La belled orotic acid (in µ Ci) found in one gra m of tota ! s kin
(Appl ied qua ntity: 8.3 µ Ci/g of skin)
Time
Vehicl e
\11110 Mi croem ul sion
0 / \11/ emu lsion
Aqucous gel
2h
6h
24h
3.5 ±0.74
3.85± 1.6
4.09 ± 2.76
3.06 ± 0.75
5. 17 ± 1.85
3.9 ± 1.52
2.3 ±0.52
1.72 ±0.4 1
1. 15±0.32
Dis tribu tion bc tween Dermis and E pidermis
The dis tribution of sodium orotate in to
de r ma! a nd e pide rm a l laye r s was differe nt for eac h of the three veh icles even
if the qua nt ities recovered fro m the tota!
s kin we re a bout the s ame (Fig. 2).
W ith the W/O m ic roemuls ion, 60% of labelled orota te was retai ned in th e epide rm a l la yer s o ve r the firs t ho urs of experime nt. Afte r 6 a nd 24 h there was onl y
40 % of th e la be lle d s ubs tance in the epide rm a l la ye rs and 60% in the de rma!
laye r s .
With the O/W e mul s ion , cu ta neous a bsorp t ion of o rotate seemed to be enha nced. Accumu la t ion in the derma! laye rs
was quic k importa nt (65% at t he firs t
ho ur) a nd re mained the same far 6 hours.
The leve! dec rea sed by the 24th hour proba bly because o [ d iffu s ion to the underlying tiss ues .
By co nt ras t, the cuta neou s a bsorp tion of
o rotate was slower with the clear gel; at
a li times, the qu a nt ities of labelled s ubsta nce wer e a lways h ighe r in the epid erma l tha n in de r ma ! laye rs.
Tissu es a nd organ s
Radioac t ivi ty in organs was ver y low in
relation to the a mount in itia lly applied
bu t it increased from 0.2 to 2% in 24
ho urs (Ta ble II)
Accumula tion in the liver a nd kidneys
Risultati
Pelle totale
Due ore dopo l'appl icazione locale de lla
sos tanza in esame , il livello d i radioattività della c ute intera era pari al 50% della qua n tità in izia le pe r tu tti e tr e i veicoli. Dopo 24 ore, il livell o di ra dioa tt ività
e ra a ncora a lto (Ta bella I - Fi gu ra 1).
Dist r ibuzione Derma-Epidermide
La d is t ri buzio ne di orotato di sodio negli
s trati del derma e dell 'epidermide er a d iffe rente pe r c iasc uno dei tre veicoli anche
se le qua nti tà ri leva te nella pe lle «in toto » era no q uasi le s tesse (Figura 2).
Con la mic roe mul s ione AIO, durante le
prime ore de ll 'espe rimento, veniva tra ttenuto negli s trati de ll'epiderm ide il 60%
d i orota to ma r cato. Dopo 6 e 24 ore solta nto il 40 % della sos ta nza ma rcata r is ultava p resen te negli s tra ti dell 'epide rm ide, e il 60 % negli s tra ti del derma.
L'emu ls ione O/A sembra favori re l'assorbimen to cutan eo dell 'orotato . La quan t ità a ssorb ita negli s tra ti del de rma ha raggiunto subi to un livello significativo (65%
nella prim a o ra) ed è r imas to a llo stesso
livello pe r sei ore. Il livello è di m inuito
a lla ventiqua tt resima ora proba bilmen te
a causa di una d iffu s io ne negli s tra t i d i
tessuto s ottostanti.
Al contrario, con il gel tras pa rente l'as-
24
Absorption and fate of orotic acid after topica! application in different vehicles
reached a peak 6 hours after th e cutaneous application in the O/W emulsion or
the clear gel, b u t not until 24 h ours afte r
application in the W/O microemulsion.
The more interesting finding was tha t th e
accumulation of the labelled substance in
fats and muscles occurred very quickly
andata five times higher level when the
vehicle was the W/O microemulsion.
sorbimento cutaneo di orotato è stato più
lento; la quantità di sostanza marcata r ilevata negli strati dell'epidermide è risultata sempre più alta di quella p resente negli strati d el derma.
Tessuti ed organi
Negli organi, la radioattività è risultata
molto debole in confronto alla quantità
di sostanza marcata applicata localmente a ll'inizio dell'esperimento ma è aumentata dallo 0.2 a l 2% in 24 ore (Tabella II).
L'accumulo nel fegato e nei ren i è risu ltato molto alto 6 ore dopo l'applicazione
cutanea dell'emulsione O/A e con il gel
trasparen te, ma solo 24 ore dopo l'applicazione della microemulsione A/O_
È interessante osservare come l'accumulo di sos tanza marcata nei grassi e nei
muscoli sia avvenuto mol to rapidamente e sia cinque volte più alto quando si utilizzano l'emulsione O/A ed il gel a l posto
Discussion
After ora] administration, orotic acid appears in the b lood, the liver, the kidney
in 3 to 6 hours. After 24 hours, there was
no more orotic acid in the kidney tubules (3). Percutaneous absorption seems also to be very rapid from aqueous vehicles
such as a clear gel or an O/W emulsion.
The water soluble active s ubs tance is
tran sported easily through the capill ary
flow .
The situation is different when sodium
%
100
-
Derma! layers
C:J
Epidermal layers
90
60
W/ O microernulsion
O/W ernulsion
clear gel
ro
60
-
50
40
-
30
-
-
20
10
2
6
24
2
Fig. 2: Dis tribution of orotic acid in derma! and epidermal layers from different vehicles. (The radioacriviry is evaluared as a percenrage of quantiry fowzd
in rara/ skin).
6
24
2
6
24
h
Fig. 2: Distribuzione dell'acido orotico negli s trati
dermici ed epidermici con diversi veicoli.
25
M.C. Martini - M. F. Bobin - H . Flandin - J . Cotte
Table II
Radioactivity (counrslmin) fo r I gram of tissue or organ
Vchic le
Ve hicle
Tissue or
Organ
2h
6h
24h
W/O
Mi crocm uls ion
Liver
Kidncy
Fa ts
Muse le
3932 ± 562
6154± 1898
22027±3176
28188±4375
9816± 1448
891 8± 1350
11969±2540
785 1±1 889
26000±5407
10108 ± 1770
20587 ±3681
10579±4643
O/W
Emulsion
Liver
Kidney
Fats
Muse ie
2844± 758
4570± 69 1
5849± 111 9
3568± 638
18 176±4875
16129±3043
16022±2678
19284± 653 1
20177±4372
17364±4760
1661 6±36 18
18504±5070
Live r
Kidncy
Fa ts
Muscle
124 14±4360
6565± 1064
6059± 1326
4958 ± 899
209 12±5778
23407 ±6080
23818±5432
14355 ± 3 11 6
14557 ±3030
17968 ± 38 16
19756 ± 4150
19981 ± 4391
Clcar Gel
o rotate is incorporated into a W/O m icroemuls ion. In this case, the water soluble subs tance is enclosed ins ide the macrom icelles and realises a new active liposoluble materiai. Thi s could explain
the fa s t a nd durable accumu lation of salifi ed orotic acid in fats.
Thus, the penetration of orotic acid into
cutaneous layers is fa s ter fro m aqueo us
veh icles such as O/W emu lsion or clear
gel. A W/O microemuls ion leads to a slow
diffus io n with accumula tion of the active s ubstance in the derma ] laye rs because of its s low resorption . In any case, the
perc utaenous absorption of orotic acid is
very weak and its accumulation in organs
in 24 hours is less t han 2 % of th e applied
qua n tity.
de lla m icroemul sio ne A/O.
Discu ssion e
Dopo somministrazione orale, l'acido
orotico appare nel sangue, nel fegato e nei
re ni in un tempo che va da 3 a 6 ore. Dopo 24 ore, non si riscontra più presenza
di ac ido orotico ne i tubuli renali (3). L'assorbimento percuta neo, inoltre, semb ra
molto veloce con veicoli acquosi quali un
gel tras pa rente o una emuls ione O/A. La
sostanza attiva solubi le in acqua viene
trasportata facilmen te attraverso il s is tema capillare.
Diversamente avviene quando l'orotato d i
sod io viene incorporato in u na microemulsione AIO. In ques to caso la sostanza,
solubile nell 'acqua, viene racchiusa dentra le micromicelle e diviene un nuovo
mater iale attivo liposolubile. Ques to potrebbe spiegare il fenomeno di accumulo veloce e duraturo nei grassi dell'acido
orotico salificato .
26
Absorption and fate of orotic acid after topica! application in different vehicles
I n conclusione, la penetrazione di acido
orotico negli strati cutane i è più veloce
quando esso viene incor porato in un veicolo acqu oso q uale una emulsione O/A o
un gel tras pare nte. Una m icroemu lsione
AI O porta a d una diffusio ne len ta con un
accumulo della sostanza attiva negl i strat i del de rma a causa d i un lento r iassorbimento. Tuttavia, l'asso r bim en to percutaneo dell'acido orotico è m ol to debole ed
il suo accu m u lo negli organi in 24 ore è
più basso del 2% della quantità totale app licata.
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Receil'ed: Aprii 20, 1984
Key words: Mutageni c act iv ity, Ha ir dye cou ple r, 2-met hyl -5-N-P-Hydroxyethyl- a minophenol, Mutageni c
activity po te ntial, Drosophila me lanoga ster test, Mouse lymphoma cells test, Mi crosomal system test.
Synopsis
Riassunto
This stud y was aimed al in vestigating w hether the
hair-dye
co upl er 2-m et h y l-5-N- P-h ydroxycthyla minophenol would cxcrt mutagenic or clastogenic act ivity in Drosophila melanogaster or mamma lia n ce lls, tested both in vitro and in vivo. Consis tently negative results were obtained in tests for
t he induction of: (I) sex linked recessive lethal s in
Drosophi/a melanogaster, (2) c h romosome aberrations and s ister ch romatid exchanges (SCEs) in CHO
cel ls in vi1ro (wit h and without metabolic act ivation), (3) micronuclei in pol ychromat ic erythrocytcs from mouse bone mar row, a nd (4) TK mu tati on
in mouse lymphoma cells.
Questo stud io è di retto a determinare l'eventua le
at t ività mutagena o clastogcnica ese rc itata dal copulante di ti ntu re per cape ll i 2-me til , 5-N-P-id ross ic til a mminofenolo nei confronti della Drosoph ila
111ela11ogas1er o ne lle ce llule de i mamm ife ri; il componente è s tato esaminato sia in vi t ro c he in vivo.
Nel le prove si sono ot tenuti d ei ris ultati uniformemente negativi per quanto riguard a la induzione di:
( I) cara tte ri letali recessivi legati a l sesso; (2) aberrazioni cromosomiche e scambi d i cromatidi fratelli
(SCS) nelle cellule di CHO in vi1ro (con e senza attivazione metabolica); (3) micronuclei in eritrociti policromatici di midollo osseo di to po e (4) mutazione TK nelle cellu le d i linfoma di topo.
Introduction
For a proper evaluation of the potential
mutagenic activity of a chemical, it is conside red desirable to employ a battery of
diffe rent test systems. We have been testing a series of hair-dye components for
their possible mutagenic effects using a
ba tter y of tes ts (Darroudi et al., 1982,
l 983a, b) and this p aper concerns a coupler (oxidation) d ye, 2-methyl-5-N-Bhydroxy-ethylaminophenol.
Materials and Methods
2-methyl-5-N-B-hydroxy-e thylaminophenol was synthesized and purified at
Introduzione
Pe r una corretta va lutazione dell 'atti.vità
mutagena po tenziale di una sostanza chimica, è auspicabile l'u so di una serie di
differenti sistemi di analisi. Abbiamo analizzato u na serie di componenti di tintur~ per capelli per determinarne i possibili effetti mutageni usando una batteria
di analisi (Darroudi et al., 1982, 1983a, b);
il presente lavoro si riferisce ad una sostanza copulante (d'oss idazione) , il
2-me til, 5-N-B-idrossietil-amminofenolo.
28
Evaluation of the mutagenic activity of the hair-dye coupler
2-methyl-5-N-P-hydroxy-ethylaminophenol in different eukaryotic assays
l'Oréal, Paris. I t is a beige powder soluble in water and DMSO.
(1) Drosophila melanogaster, sex-linked recessive lethal test:
The compound was dissolved in 5% s ucrose solution and fed to adu lt Be rlin-K
males (1-2 days old) by u s ing glass filters
(Wi.irgler et al., 1977). The con centrations
tested were 25 a nd lOOmM, th e 3-day feeding period was preceded by a 7-hour per iod o f s tarvation. The standard Muller-5
mating scheme was used. The treated males (4-5 days ol d) were subsequ ently m ated individually to 2-5 day old Muller-5 females (3 virgins per male) to raise a series of 3 consecutive broods 3,2 a nd 2. Ali
experiment s were carried out at 25° C.
The F 2 generation was inspected for the
occu rrence of sexlinked recessive lethals.
F 2 cultures with 2 or more wild- type males were considered as non-lethals, retests were made to confirm possible
(semi-)letha li ty.
The data were analyze d w i th the
Kastenbaum-Bowman (1970) significance
test.
(2) Chinese hamster ovary cells (chromosomal a berrations and SCEs):
CHO cells were grown in H am's F-10 m edium su pplemented with 15% new-born
calf serum (Gibco) and antibiotics (penicillin G and streptomycin). The cells were cultured at 37° C in a 5% C02 atmosphere. For the evaluation of chromosomal aberrations CHO cells were treated
for 1, 6, 12, 16 and 24 hours w ith different concentrations of the dye component. The cells were fi xed immediately after treatment, except in the case of the
1-hour treatment, in which case the cells
were a llowed to recover for 24 hours be-
Materiali e metodi
Il 2-metil, 5-N-B-idrossietil-amminofenolo
è stato sintetizzato e purificato presso
L'Oreal, Parigi. È una polvere beige solubile in acqua e in DMSO.
(1) Drosophila m elanogaster, test dei caratteri letali
recessivi legati al sesso:
Il composto disciolto in una soluzione al
5% di saccarosio, è stato fatto ingerire a
maschi adulti B erlin (nati da 1 o 2 giorni)
usando filtri di vetro (Wi.irgler et al. ,
1977). Le concentrazioni analizzate erano
di 25 e 100 mM; il periodo di alimentazione di tre gio rni è stato preceduto da 7 ore
di digiuno. È stato utilizzato lo schema di
accoppiamento standard di Muller-5. I
maschi sottoposti al trattamento (al 4-5
giorno di vita) sono stati successivamente accoppiati individualmente con femmine Muller-5 aventi da 2 a 5 giorni di vi ta
(3 vergini per maschio) per produrre una
serie di 3 filiazioni consecutive, 3, 2 e 2.
Tutti gli esperimenti sono stati condotti
a 25 °. La generazione F2 è stata osservata per verificar e la presenza di caratteri
letali recessivi legati al sesso. Le culture
F 2 con due o più maschi normali venivano considerate come non letali; le prove
sono st ate ripetute per verificare un possibile caratter e semi-letale. I dati sono
stati analizzati con il test di significatività di Kastenbaum-Bowman.
(2) Cellule ovariche di h amster cinese (CHO) (aberrazione cromosomica e SCE):
Cellule di CHO sono state coltivate nel
substrato F-10 di H am, arricchito con
15 % di siero di vitello a p pena nato (Gibco) e anti biotici (penicillina G e streptomicina). Le cellule sono state coltivate a
37° C in una atmosfera al 5 % di C02. Per
F. Darr oundi - F.H. Sobels - A.T. Natarajan
fore fixat ion. For evaluating SCEs, follow ing the 1-hour treatmen t (1.6 mg/ml), the
cell s were washed in PBS (phosphate buffered saline) and allowed to replicate twice in the presence of 5-B rdUrd. The rest
of the ce ll s were t rea ted with chemical s
un t i I the end of the fi xa ti o n time. To incorpo ra te the activation aspect of m a mmalian metabolism, CHO cell s after grow in g 12 hours in th e presence oi
5-B rdUrd, were exposed to the test compound toge the r w ith S-9 supernatant
f rom Aroc lor induced rat livers for one
hou r (Natarajan et al., 1976). After treatment, t he cells were washed a nd we re
grown for an addi tio nal 12 hours before
fixation in the presence of 5-BrdUrd; with
this procedure chromosoma l aberrations
a nd SCEs where eva lua ted in the same
population of treated CHO cell s. Cyclophos pham ide (CP), which requ ires me tabolic acti vation to be mutagenic, was
used as a pos itive contro!. After Colcemid
block (0.5 ml of 0.00028% per 10 ml medium), trypsinization, hypotonic shock
(1 % sod ium citra te), cells were fixed w ith
methanol-acetic acid (3-1 ). Ai r-dried prepa ra tions were ma de on ice-cold wet slides. To detect chromosomal aberratio ns,
the s lides were s tained with 2% aqueou s
solution of Giemsa (Gurr 's R66 improved), a nd to dete rmine the f requencies of
SCEs, the sl ides were stain ed w ith the
FPG technique (Perry and Wolff, 1974).
For each treat men t, the f requencies of
SCEs we re scored in at leas t 40 metaphases and chromosomal ab e rrations were
analyzed in 100 metaphases. Student's ttest was employed to determine the stati stica! s igni ficance.
(3) Mouse lymphoma ce lls, TK test
(forward mutation TK · 1 - TK - 1 - ):
The mouse lymphoma cell s (3 .0x105
cel ls/ml) were grown in su s pen s ion cul-
29
la valutazione delle aberrazioni cromosomiche, le cellul e di CHO sono s tate sottopos te a trattamento per 1, 6, 12, 16 e 24
ore con differenti concentrazioni del componente per tintu re. Le cellule sono state fissate immediatamente dopo il trattamen to, ad esclu s ione de l trattamento di
un'ora, caso in cui le cel lule sono state lasciate a riposo per 24 ore prima della fissazio ne. Per valutare gli SCE le cellule
sottoposte a tratta mento di un'ora (1,6
mg/ml) sono state lavate in STF (soluzione salina di tampone fosfato) e lasciate riprodursi du e volte in pre sen za di
5-BrdUrd. Le cellu le rimanenti sono state trattate con i reagenti fino alla fine del
tempo d i fissazione. Per includere a nche
l'attivazione meta bolica dei mammiferi,
le cellul e di CHO, dopo una crescita di 12
ore in presenza di 5-BrdUrd, sono s tate
es pos te pe r un'ora a l compos to di prova
in sieme con il supernatante S-9 de rivato
da fegato d i ratto trattato con Aroclor
(Natarajan et al., 1976). Dopo il trattamento le cel lule sono state lavate e coltivate
per a ltre 12 ore prima del la fis sazion e in
presenza di 5-BrUrd; con questa procedura sono state valu tate le aberrazioni cromosomiche e gli SCE nella stessa popolazione di cellule CHO trattate. Si è usato come controllo positivo la c iclofosfamm ide (CF) che, per essere mutage na, ric hiede una attivazione metabolica .
Do po il blocco di Colcemid (0,5 ml di
0,00028 per 10 ml di s ubstrato), trips inizzazione, shock ipoto nico (1% di citrato di
sod io), le cellul e sono s tate fissate con
metanolo-acido acetico (3- 1). Preparati ess iccati all'aria son o s tati ottenuti su vetrini ghiacciati e umidi. Per identificare
le a berrazioni cromosomiche i vetrini sono s tati colorati con una soluzione acquosa al 2% di Giemsa (R66 di Gurr, modificato), e per determina re le frequenze di
SCE, i vetrini sono s tati colorati con la
tecnica FPG (Perry e Wolff, 1974). Per
ogni trattamento le frequ enze di SCE so-
30
coupler
Evaluation of the mutagenic activity of the hair-dye
in different eukaryotic assays
2-methyl-5-N-~ -hydroxy-ethylaminoph e nol
ture in Ham's F-10 medium, supplemented with 1S% newborn calf serum and antibiotics. The medium was cleansed with
thymidine, hypoxan thine, methotrexateglycine (THMG) mixture to reduce sp ontaneous TK - i - mutant cells (Clive a nd
Spector, 1975).
The test chemical was a dded to the celi
s u spension, the cultures were placed in
the shaker incubator far 2 and 4 hours a t
37°C. After treatment, the cells were wash ed and propagated in Roux bottles far
3 a nd 6 days in complete medium to a llow expression of the induced mutants .
In this pe riod, celi counts were made da ily to 3.0x105 cells/ml on each day of expression and the mutated cells were diluted out. At the end of the expression period, cells were seeded far cloning efficiency. The standard medium was supplemented with 0.3S % Noble agar (Difco).
To select cells wi th TK + / - -deficien t phenotype, S-BrUrd (SO µg/ml) was added to
the agar medium. Alt cultures were inc ubated at 37°C, S% C02 far 10-14 days.
Then the viable count and B rUrd-res is ta nt colonies were coun ted in contrai
and 2-methy l-S-N-~-hydroxy-ethylamino­
phenol treatèd cultures (Clive et al., 1979).
(4) Mouse bone marrow micronucleus t est:
Four mice, 2 Swiss random bred a nd 2
+lsg (WLH/Le-Pas X Swiss random bred),
10-12 weeks old were used far each treat~ent. The test chemical was adminis tered intraperitoneally (0.4 m l of the desired concentration up to 400 mg/kg b.w.).
24 and 48 hours after treatment, the animals were killed by cervical dislocation.
Bone marrow cell s were prepared and
stained by the Schmid (1976) procedure.
The s tudent's t-test was used to evalu ate
the data.
no state valutate in almeno 40 metafasi
e le aberrazioni cromosomiche sono state analizzate in 100 me tafasi. È stato impiegato il test di Student per determinare la significatività statistica de i dati.
(3) Cellule di linfoma di topo, prova TK (mu tazioni
in avanti TK +/ - TK - 1 - ):
Sono state coltivate cellule di linfoma di
to po (3,0x l 05 ce llule/ml) in una cul tura in
sospensione ne l s ubstrato F-10 di Ham,
arricchito con 1S % di siero d i embrione
bovino e antibiotici. Il mezzo è stato purificato con una miscela di timidina, ipoxantina, glicina-metotrexato (THMG) per
eliminare le cellule mutan ti spon ta nee
TK- 1 - (Clive e Spector , 197S).
Si è aggiunto il compos to di prova alla sospensione di cellule, le cul t ure sono state poste in un incubatore-agitatore per 2
e 4 ore a 37° C. Dopo il trattamento le cel lule sono sta te lavate e lasciate riprodu rre in una botti gli a di Roux per 3 e 6 giorni in un substrato completo per consentire la formazione dei mutan t i indotti. In
questo periodo, sono stati eseguiti conteggi giornalieri s u 3,0x 105 cellule/m l in ciascun giorno di formazione e le cellule mutate sono state a llontan ate per diluizione.
Alla fine del periodo di formazione, le cellule sono state inseminate pe r l'efficienza di clonazione. Il subs trato standard è
s ta to arricchito con 0,3S % di Noble agar
(Difco). Si è aggiunto S-BrdUrd (SO g/ml)
a l m ezzo di aga r per selezionare le cellule con fenotipo mancante di TK + 1 - . Tutte le culture sono s tate incubate a 37°C,
S% di C02 per 10-14 giorni.
Successivamente le cellule vital i e le colonie resistenti a l BrdUrd sono state contate nelle cul ture di controllo e in quelle
tr a ttate con 2-metil, S-N-betaid rossietil
a mminofenolo (Cli ve et al., 1979).
31
F. Darroundi · F.H. Sobels · A.T. Natarajan
Results and discussion
(4) Esame del micronu cleo nel midollo osseo del
t opo:
The resul ts of the sex-linked recessive lethal test with Drosophila melanogasler
are summarized in Tab le I.
Feedings of 25 and 1OOmM of the dye
component slightly reduced fertility, but
no mutagenic effect was detected. In the
t r eated series, the X-chromosome muta·
t ion frequency is 0.087% and in the con·
trols 0. 17 1% thus, there is no d ifference
between controls and treated series.
The results of the chromosomal aberrat ion and SCE test in CHO cells are summarized in Table Il. All experiments were repeated twice. A toxicity effect was
observed after 12 and 16 hours w i th the
hi ghest concentration of the chemical (1.2
mg/ml), and in the SCE test (24-hour treatment), a delay occurred in the celi cycle
at a concentration of more than 0.005
mg/ml. The results of the experiment performed in the presence of S9-mix are
summarized in Table III. From the results it can be concluded that 2-methyl5-N-~-hydroxy-ethylami nophenol does not
increase the frequencies of chromosomal
abe rrations and SCEs above contro! levels.
The results of TK+ i - assay, employing
mouse lymphoma cells, are presented in
Table IV. Following 2 and 4-hour treatments of mouse lymphoma cells (3.0x10 5
cells/ml) with the hair-dye component, the
cells were allowed to have an expression
period of 3 and 6 days. Even at the highest dose of 1000 µg/ml, resulting in
20-30% mortality of the cells, no significant mutagenicity was observed.
The results of the m icronucleus test in
mouse bone marrow are presented in Table V, wh ich indicate that there was no
increased frequency of micronuclei in polychromatic erythocytes, due to the treatment.
In conclusion, it can be stated that our
studies with 2-methyl - 5- N- ~-hydroxy-
Per ogni trattamento sono stati impiega·
ti quattro topi, 2 Swiss accoppiati casualmente e 2 + /sg (WLH /Le-Pas X Sw iss accoppiati casualmente) di 10-12 settimane
d i età. La sostanza di prova è stata somministrata per via intraperitoneale (0,4
ml della concentrazione desiderata fin o
a 400 mg/kg di peso corporeo). A 24 e 48
ore dopo il trattamen to, gli animali sono
stati sacrificati. Sono state preparate e
colorate cellule di midollo osseo secondo
la procedura di Schmid (1976). Per la valutazione dei da ti è stato u tilizzato il test
t di Student.
Risultati e discussione
I risultati del test del carattere letale re·
cessivo legato al sesso condotto sulla Dro·
sophila 111elanogaster sono riassunt nella tabella I.
L'alimentazione con 25 e 100 mM del
componente di tinture ha lievemente ridotto la fertilità ma nessun effetto muta·
gena è stato osservato. Nelle serie trattate, la frequenza di m utazione del cromosoma X è di 0,087% e O, 171 % nei controlli; perciò non c'è differenza tra le serie di
controllo e quelle tra ttate.
La tabella II riassume i r isultati delle prove d i aberrazione cromosomica e di SCS
nelle cellule d i OH C. T u tti gli esperimenti sono sta ti ripetuti due voi te. È stato os·
servato un effetto d i tossicità dopo 12 e
16 ore alle più alte co ncentrazioni della
sostanza ch imica (l,2 mg/m l), e nel test
SCS (trattamento d i 24 ore) si è verificato un r itardo nel ciclo cellulare ad una
concentrazione superiore a 0,005 mg/ml.
La tabella III riporta i risu ltati dell'espe·
rimento condotto in presenza della miscela S-9. Dai r isultati si può concludere che
32
Evaluation of the mutagenic activity of the hai r-dye coupler
2-methyl-5-N-13-hydroxy-ethylaminophenol in diffe rent eukaryotic assays
ethylaminophenol employing a variety of
assay systems gave no indications for the
induction of gene mutations in Drosophila or mou se lymphoma cell s, or of chromosome a be rrations a nd SCEs in CHO
cells in vitro, nor of mi cronuclei in mouse bone marrow cel ls. Our data are entir ely in lin e with the nega tive res ults obtai ned by Shah in et al. (1983) wi th Salmonella typhimurium a nd Saccharomyces
cerevisiae, a nd Lopri eno a nd Boncristiani (1983) w ith Schizosaccharomyces pombe and a UDS assay in human ce ll s.
il 2-me til, 5-N-betaidrossietil a mminofenolo no n aumenta la frequenza delle aberrazioni cromosomic he e degli SCS al di
sopra dei livelli di controllo. La tabella IV
most ra i ri sul tati del saggio TK + 1 - che
uti lizza cellule di linfoma di topo. Nel caso dei trattamenti, di 2 e 4 ore, di cellule
di linfoma di topo (3,0 x 105 ce llule/ml )
con il componente di tinture per capelli,
le cellule sono s tate lasciate a riposo p er
un periodo di 3 e 6 giorni. Pe rs ino a lla dose più a lta di 100 g/ml, che ha dato com e
ris ultato il 20/30 % di mortalità delle cellul e, non è stata osservata alcuna azione
mutage na s ignificativa.
La tabella V ri porta i r isultati del tes t del
mi cronucleo nel midollo osseo di topo,
che indicano che, a segui to del trattamento non s i è verificato a lcun aumento nella frequenza di micronuc lei negli eritroc it i p ol ic romatic i. In conclu sione, s i può
a ffermare che i nos tr i studi s ul 2-metil,
5-N-be taidrossietil a mminofenolo, condotti utilizzando una varietà di prove, non
ha nno da to indicazio ne di induzio ne di
mutazioni genetiche nelle cellule di Drosophi la o d i linfoma di topo, o di a berrazion i cromosomiche e di SCS ne lle cellule di OHC in vitro, né di micronulcei ne lle cellule di midollo osseo di topo. I no·
s tri dati sono comple ta mente in linea con.
i ris ul tati negativi ottenu ti da Shahin et
al., (1984) con la Salmonella typhimurium
e la Saccharomyces cerevisiae, e da Loprie no e Boncristi ani con il Schizosaccharomyces pombe e un saggio UDS in cellule uma ne (1984).
33
F. Darroundi - F.H. Sobels - A.T. Natarajan
Table I
Induction of sex-linked recessive lethals in drosophila male germ celi
by 2-methyl-5-N-13-hydroxyethylaminophenol
Brood 2
(3-5 days)
Brood l
(0·3 days)
Concentration
(mM)
Treatment
conditions
No. leth./
No. chromo·
somes
25
3 days
feeding
1/814
0.122
100
3 days
reeding
2/889
0.224 0/835
Contro)<•>
3 days
feed ing or
injection
4/404J(b)
0 .1 73
% leth.
No. leth./
No.chromo·
somes
1/751
5/3852(b)
Brood 3
(5-7 days)
% leth.
0.133
0.129
No. leth./
No.chromosomes
Mutagenic
activity
% leth.
0/588
-
-
01730
-
-
7/3 184(b)
-
0.219
(a) 5 % sucrose, 2% DMSO, and 7.5% cotton seed + 0.3% pluromc F-68+0.6% lecnhm.
(b) Number of chromosomes tested was pooled from 15 experimen ts.
Table II
Frequencies of chromosomal aberrations and SCE, in CHO cells following treatment
with 2-methyl-5-N-13-hydroxyethylaminophenol
Compound
(mg/ml.)
Fixation time,
(period or
Number or
cells scorcd<•>
lreatment
Aberrations/100 cel Js<•>
Gaps
(h)
Breaks
and
rragments
Exchanges
SCEs/celJ<h>
Abnormal
cells/
100 cells
300
300
300
300
4
4
5
4
3
4
3
6
o
o
o
7
8
8
9
24
24
24
24
24
300
300
300
300
275
4
5
3
6
5
4
6
5
4
7
o
o
o
o
0.6
8
10
8
9
11
ControI
0. 15
0.3
0.6
1.2
6
6
6
6
6
300
300
300
300
300
4
3
4
4
6
4
4
4
4
6
o
o
o
o
o
8
7
8
8
Il
Contro!
0.15
0.3
0.6
12
12
12
12
300
300
300
300
4
5
7
9
5
5
6
8
o
o
o
9
10
12
16
Contro I
0.15
0.3
0.6
16
16
16
16
300
300
300
300
6
6
7
7
6
5
8
9
o
o
Contro!
0.4
0.8
1.6
24
24
24
24
Contro)
0.00125
0.00250
0.005
0.01
(1) 1' 1
(1)
(1)
(1)
o
0.33
o
o
-
X
(S•)
7.35
7.20
7.20
8.35
(0.37)
(0.46)
(0.56)
(0.74)
(0.84)
9.48
8.94
(0.93)
9.66
(0.55)
11.25
(1.05)
no differentiation
11
10
14
16
(a) Pooled data from 3 experiments .
(b) Pooled data rrom 3 experimcnts, and 150 metaphases were analyzed for each treated concentration.
(e) The CHO cells \\'ere treated with chem ical for 1 hour, fixat ion was carded out after 24 hours .
Evaluation of the m u tagenic activity of the ha ir-dye couple r
2-methyl-5-N-13-hydro xy-et hylaminophenol in different eukaryo t ic assays
34
Ta ble III
Frequencies of chromosomal aberra tions and SCEs in CHO cells a fter treatment
with 2-methyl-5-N-13-hydroxyethylaminophenol (i n 1h e presence o f 59-rnix)
Curnpound
(111 g 1111 1)
Fixat ion
1i111c (h )
S9-:ni .,
Cont r o ! ( DMSO)
Co111rol
12
12
-
CP (0.837xl0 2 )
CP(0.837x IO 2)
12
12
CP(0.83 7)
CP(0.837)
u rn ber
of ccl ls
scorcd
Ga ps
Brca ks a nd
frag m ents
E xcha ngcs
o
o
o
o
o
100
100
6
5
3
3
--
-
100
100
8
7
6
8
12
12
--
100
100
7
13
8
32
0.1!
0.8
12
12
--
100
100
6
6
7
6
1.6
1.6
12
12
-
150
150
6
8
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(;\) -10 mc1aph a ses were
' ' 0 1 no d iffe rent iat io n
a n a l ~ occl
-r
+
+
+
S CEs l<:cllsA
Aberra tions/100 cc li;,
1
for cac h treated conccn t rn tion.
6
7
o
o
o
o
Abnor mal
ce lls/ 100
cell s
-
X
(>d)
8
8
7.75
8 .25
(0 .8.J)
(0.73)
12
13
8.00
21.80
(0.56)
(2.-18)
13
-17
ND
ND
-
12
Il
7.85
8.20
(0.55)
(0.92)
10
12
8.64
8 .80
(0.74 )
(0.83)
-
35
F. Darroundi - F.H. Sobels - A.T. Natarajan
Table IV
Frequencies of TK - / - mutations in LS l 78Y mouse ly mphom a cells, following
treatment with 2-methyl-5-N-13-hydroxyethylaminophenol
Concentration
(~tg/ ml)
Express ion
period (day)
Celi survival
(h)
Mutai frequency per 104
s urvivors
2
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
100
89
89
81
78
75
72
0.46
0.52
0.52
0.56
0.58
0.55
0.65
4
4
4
4
4
4
4
100
85
87
75
83
78
76
0.43
0.52
0.49
0.47
0.49
0.54
0.57
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
6
6
6
6
100
83
82
80
0.46
0.53
0.53
0.55
4
4
4
4
6
6
6
6
100
79
74
70
0.39
0.58
0.65
0.68
Exposure
Contro! (DMSO)
(CE = 102%)
o
IO
100
200
400
800
1000
o
IO
100
200
400
800
1000
o
100
400
1000
o
100
400
1000
CE 0 o - Absolute c lo ning e ffi cie ncy of contro! in soft agar.
36
Evaluation of the mutagenic activity of the hair-dye coupler
2-meth yl-5-N-13-hydroxy-ethy la minophenol in different eukaryotic assays
Table V
Frequencies of micronucle i in mouse bone marrow cells fo llowing treatme nt
with 2-methyl-5-N-P-hydroxyethylaminophenol
Dose
(mg/kg. b.\\ .)
Number of animals
trcatcd
Co nt ro! (sal ine)
2 (Sw iss randombred)
2
2
2
3
3
3
o
12.5
25. 0
so.o
100
200
400
o
12.5
r -
_) . )
50.0
100
200
400
O (saline)
100
200
.+00
o
100
200
-+OO
Nu m ber of cells
ana lyzed
Time between
trcatmcnt and
fixa t ion (h)
Number of
micronuclei per 1000
polych romatic
crythrocy tcs
2000
2000
2000
2000
3000
3000
3000
24
24
24
24
24
24
24
3.0
2.5
2.5
3.5
2.0
3.0
4.0
2000
20002000
2000
3000
3000
3000
2.0
2.5
2 .5
3.0
3.6
3.0
3.0
1.5
I.O
2.0
2.3
1.5
1.5
2.0
2.0
2
2
2
2
3
3
3
2 (+/sg)
2
2
3
2000
2000
2000
3000
48
48
48
48
48
48
48
24
24
24
24
2
2
2
3
2000
2000
2000
3000
48
48
48
48
F. Darro undi - F.H. Sobels - A.T. Natarajan
37
REFERENCES
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Locai therapy in androgenic alopecia
W.G . SEILE R 1 * , U. FELDM ANN 2 , E. BOH ERT 1, a nd E.G. JUNG 1
I - Ha u tk linik d er Fa ku lliil fi.i r klini sche Med izin Ma n n he im der Un iversitiil He idelberg
2 - Me dizini sc he S talistik , B ioma themat ik und Info r mat io nserverarbeitung a n der Faku ltiit fi.ir k lini sche
Medizi n Ma nnhe im d er Università! Heide lberg
Received: 27 August, 1984
Key words : Androgen ic Alopecia, Loca i Hair Therapy, Hair maintenance, Hai r densi ty, Suprabu lbar d iameter of anagen hai rs.
Synopsis
Riassunto
Th is stud y has 2 aims . a) to fi nd ou t w hether thc re
are any possibi lities o f early infl uencing ma lepatte rn Alopecia by topica! therapeutics in the sense
o f «ha ir ma intena nce». b) To dcfine easy perfo1·mable methods for its object ive measu remen l. A c linica! s tudy under cont ro lled double blind cond it io ns
was done in 30 male volunteers (age 21-30) wilh mpa
type I a nd II (Rook). After a washoul phase of 7 days,
3 test p repa rat ions (placebo and verum al 2 concent rat ions) were daily a pp lied lop ically a l the scalp
for 16 weeks. Ve rum prepara tions contented Trimethy lxan thi n (TMX) as an inhibitor of cycl ie AMP phos phodiesterase. Unit a rea trichogram con trolls were
done before, after 2 weeks and at the end of t he study. In add ition to the hair density (hair/cm 2) and the
different iation of anagen, d ysplast ic and telogen
hair b u lbs the suprabu lbar d iameter (µm) o f a nagen ha irs and the extrae tab le cAMP of a nagen hair
bul bs (RIA, NEN Chemica ls, p mo l/ha ir) were measured. The absol ute fre quency for each parameler
was assessed using con tour ana lysis. The biomeu·ica l compari son between placebo and verum shows
a stron g trend in favou r of the verum (TMX O, I%),
w hereas an increase of TM X (0,5%) d oes no t confir m t h is trend. The best parame ters were the ha ir
d ia meter (p =7%), the A/T ratio (p= 15%) and the
A+ DIT rat io (p = 15%). These cri teria may help to
anticipate therapeu tic efforts before gross visual
evidence appears in ha ir maintena nce.
Gli obiettivi d i questo studio sono due: a) ind ividuare
even tuali poss ibilità d i in terven to te m pest ivo s u ll'apolec ia di tipo masc h ile, servendosi d i una te rapia topica d i ti po «conservati vo »; b) ind ividuare metodi fac ilmente attua bi li, pe rché o ggetti va mente
q uantizzab ili. Abbia mo eseguito uno studio clinico,
a doppio cieco, su 30 volonta ri d i sesso maschi le (età
2 1-30), a ffett i da alopecia d i t ipo masch ile t ipo I e
II (Rook). Dopo una fase d i lavaggio d i 7 gio rn i, ogni
giorno, per 16 sett ima ne, sono sta t i a pplicat i localmente 3 prepara t i (place bo e soluzio ne a ttivao a 2
concent razioni). I prepara tivi a ttivi contenevano trimetil zant ina (TMX) come in ib itore d e lla fos fodiesterasi dell'AMP cicl ico. I tr icogram m i d i con t rollo della zona uni tar ia sono sta ti eseguiti prima, d opo 2 settimane e a lla fin e dello s tud io. Oltre a lla densità dei cape ll i (cape llo/cm 2 ) e a lla d ifferenziazione
d ei bu i pi pili fe ri in fase a nagen, d isp las tici e in fase telogen, è stata eseguita la misu razio ne del d iame t ro soprabu lba re (µ m) dei capelli in anagen e d ell'AMP cicl ico est raibi le dai bulbi piliferi in anagen
(RIA, lE Chem icals, pmol/capello). Sono state adoperate anal isi accessorie per individuare la frequenza assolu ta di c iascun parametro. Il con fronto biomet rico f ra placebo e soluzione a t t iva, indica una
fo rte tendenza in favore della seconda (TMX 0,1 %),
men t re u n a u men to cli TM X (0,5%) non confe rma
tale tendenza. I parametri più significativi sono stati: diametro dei capelli (p=7%), il rap porto A/T
(p= 15%) e il rapporto A+ D/T (p= 15%). Tali criteri possono essere d i aiu to nell'an ticipare tentativi
terapeutici, prima che si evidenzi macroscopicamente un ris ultato pos itivo.
lntroduc tion
The possibilities of preserving ha ir in the
presence of a genetic disposition of a nd rogenic a lopecia a re among the most important topics of a esth et ic med icine. An
a d ult h a ir which is dest ined, followin g
a ndrogenic stimulu s, to be transformed
into lanugo and, eventually, to be los t, can
Introd uzione
Uno degli as petti più importan ti della medic ina es tetica, è que llo di poter pre servare i capelli in caso di una dispozione genetica a ll'alopecia androgenica . Capelli di
W.G. Seiler - U. Feldmann - E. Bohnert - E.G. Jung
be preserved therapeutica lly by means of
variou s effective principles. The inhibition of the activity of the 5-al pha-reductase a nd thus the reduction of the 5-alphad ihydrotestosterone and other 5-alphareduced testosterone m et abolites in the
ha ir follicle would make it possible, according to the present knowledge, to preserve the hair in those a reas of the capilli ti um tha t are threa tened by androgenic
alopecia (14). A systemic inhibition of the
5-alpha-reductase is not feasibl e in the case of ma le individ ua ls, as this enzyme system is re levant to ali androgen-related
ti ssue.
The clinica! s ignificance of the local application of inhibitors under 5-alphareductase has not yet been establis hed
(15). Another anti-androgenic therapeutic
measure would be the b lock ing of the receptor proteins for androgenic hormones.
Again, the systemic application in males
is imposs ible in connection with the indication under discussion; the locai application e.g. of the receptor blocker cyproterone acetate is a lso unfeasible (21 ).
Influencing the intracellular «Second
messenger» cAMP by locai therapeutical
measures, using non-hormonal s ubs tances that can be assessed in ter ms of their
toxicity, is an a lternative to hormone therapy, which is accompanied by a large
number of side effects (5, 17). Cyclical
AMP inhibits the p rol iferat ion of the Gl
and G2 phases of the celi cycle (19). High
concentrations of cAMP counteract the
celi division, and thus a lso the division of
the ha ir follicle cell (1, 3). Cyclical AMP
is produced in the cell from ATP, with the
enzyme ad eny lcyclase acting as agent,
and is further divided unde r t he influence of phosphodiesterase (7, 8, 9, 10). The
intracellular cAMP-level is regulated by
the activity of these two enzyme systems .
Since the male hormone testosterone inhibi ts the activity of the adenylcyclase,
via its 5-alpha-regula ted metabolites, and
39
un a dulto destinati a trasformarsi in lanugine in seguito allo sti molo androgenico, ed infine ad andare perduti, s i possono proteggere con diver si principi attivi.
Secondo le conoscenze attuali, l'inibizione della attività della 5-alfa-reduttasi e la
conseguente riduzione del 5-alfa-diidrotestos terone e degli a ltri metaboliti del testosterone 5-alfa-ridotti nel follicolo pilifero, offrir ebbe la possibilità di salvare
i capel li in quelle zone del capillizio minacciate dall'alopecia a ndrogenica (14).
Non è possibile effettuare un'inibizione
s istemica della 5-a lfa-reduttasi nel caso
di individui di sesso maschile, poiché questo sistema enzimatico è presente in tutt i i tessuti androgeno-dipendenti.
Non è stata ancora accertata (15) l'importanza clinica della applicazione locale degl i inibitori della 5-alfa-r eduttasi. Un'altra misura terapeutica a nti-androgenica
consis terebbe nel b locco delle protein e
recetto r i degli a ndrogen i. Anche in q uesto caso comunque, è imposs ibile l'uso
per via sistemica in sogget ti di sesso masch ile con l'indicazione qui trattata; è altrettanto inattuabile, ad esempio, l'applicazione locale del ci proterone acetato,
che blocca i recettori (21 )Un 'al ternativa alla terapia ormonale cons iste nell'agire s ul «Secondo messaggero», e c ioè sull 'AMP cic li co, con mis ure
terapeutiche locali, adoperando sostanze
non ormonali d i cui si pò con trollare la
tossicità; infatti la terapia ormonale comporta una serie cospicua di effetti collaterali (5, 17). L' AMP ciclico inibisce la proliferazione delle fasi G 1 e G2 del ciclo cel1ulare (19). Alte concentrazioni di cAMP
os tacolano la divisione cellulare, e di conseguen za anche la divisione delle cellule
de l follicolo pilifero ( 1, 3). L' AMP ciclico
viene prodotto nella cellula a partire dall'ATP, attraverso l'azione dell'enzima adenilciclasi (in seguito a ll'intervento della
fosfodiesterasi va soggetto ad una ulteriore divisione) (7, 8, 9, 10). Il livello di AMP
40
thus prevents the formation of cAMP in
the celi , the inhibition of the phosphodies terase for the purpose of counter-regulation is obvious (1, 17).
The effect ot the testosterone metabolites res ponsible for androngenic hair loss
could be offset by the opposite effect on
the cAMP system (17). One precondition
for t he appl ication of this h ypothesis for
local therap y in male pattern alopecia is
the assumption of a finite number of hair
cycles each hair root goes through in the
areas that ar e relevant in androgenic a lopecia. Only then is the preservation of
ha irs expl ained by th e inhibition of celi
proliferation a nd the r eduction of mitosis by high intracellular cAMP levels, respectively, i. e. by the length enin g of the
anagenic phases.
Furthermore, potent inhibitory s ubstances of the phospho-diesterase must be
available for locai application.
Caffeine and the other methylxanthine,
theophylline and theob romine have lo ng
been known as inhibi to ry substances of
the phosphodiesterase (2, 18). Caffeine is
a secure inhibitor of the phosphodiesterase on human skin, its effects being greater than theoph ylline (9, 10). Caffeine also p enetrates well through the skin (4).
Materials and Methods
In our study, we tried to come to conclus ion s regarding the significance of this
therapeutic principie for the preservation
of hair in cases where male pattern alopecia is developing, by applying topica]
preparations containing trimethylxanthine of the hairy heads of male probands.
30 male probands aged between 21 to 30
years participated in th e s tudy. Historically and clinically the picture of b eginning or advanced androgenic alopecia in
stage I to II, according to Rook, was presented in each case.
Locai therapy in androgenié a lopec ia
cic li co intracellulare viene regolato dall'attività di questi due sistemi enzimatici. Poi ché l'ormone maschile tes tosterone inibisce l'attivi tà dell'adenilciclasi attrave rso i suoi metaboliti 5-alfa-regolati
e di conseguenza imped isce la formazione dell'AMP ciclico nella cellula, è evidente l'inibizione della fosfodiesterasi per
controregolazione (1 , 17). L'effetto dei metaboli ti del testosterone, r esponsabile
della perdita d i capelli da an d rogeni, potrebbe essere cont robilan ciato dall 'effetto opposto sull'AMP ciclico (17). Condizione preliminare perché tale ipotesi venga
applicata alla terapia locale in caso di alopecia di tipo maschile, è l'assunzione che
ogni radice de l capillizio vada soggetta ad
un num ero fisso di cicli cellulari nelle zone che sono s ignificative in caso di alopecia a ndrogenica. Solo così la conser vazione dei capelli si sp iega con l'inibizione della proliferazione cellulare e la r iduzion e delle mitosi tramite a lti livell i di
AMP cicl ico, ovvero con l' all ungamento
delle fasi anagen. Inoltre per l'applicazione locale bisogna avere a di sposizione potenti inibitori della fosfodies terasi.
La caffeina e le altre metilxantine, teofi llina e teobromina, sono note da tempo come sostanze inibi trici della fosfodiesterasi (2, 18). La caffeina è un sicuro inibitore della fosfodiesteras i, con effetti superiori alla teofillina (9, 10). La caffeina possiede anche un buon coeffic iente d i penetrazione nella cute (4).
Materiali e metodi
Nel nostro studio abbiamo ten tato di
giungere a conclusioni significative su
questo principio terapeutico, per la protezione dei capelli nel caso in c ui si stia
manifestando una alopecia d i tipo maschile, con l'applicazione di preparati topici a base di trimetilxantina sui capelli
dei soggetti in esame. Hanno preso parte
W.G. Seiler - U. Feldmann - E. Bohnert - E.G. Jung
3 preparation s were available: for the placebo group, an a lcoholic hair lotion with
no active agent a dded (A); an alcohol ic
hair lotion containi ng 0.5 % trimethylxanth in e (B), and an a lcoh olic hair lotion conta in in g 0.1 % trimethy lxanthine (C).
The 30 probands were prospec tively a llocateci to the three treatm ent groups in
chronological order, follow ing a random isation pian. The presen tations o f the
differe nt h a ir lotion s were ide ntica! and
could not be di s tingui shed e ither by the
attending physic ia n or the proband, based on packaging, co lor, or s m el l. Thus,
the requirements for a double-blind s tud y were f ulfil led .
The probands a ppli ed the alcoholic hair
lotion once da ily to the regions of the hair y head a ffec ted or threatened by a ndrogen ic alopecia, i. e. the f rontotemporal regio ns on both s id es, the centroparietal as
well as t he occipital pa rts of the capillitium over a period of 16 weeks.
The loti on was ap pli ed every mornin g at
the sam e time.
One week before treatment was sta rted
and during the period of treatment, a li
probands used a s tandardised shampoo
for the required two weekly ha irwash es.
At the time zero, after 2 weeks, and after
16 weeks, ha irs were extracted from each
proband at the same time in the m orning
(us ual trichogram technique u sing clip
a nd joltin g epila tion) (6). Before each of
the three trichog ra m dates, the probands
had not washed their ha ir for 5 days .
The extraction was clone in the centroparieta l region of the capilli tium. In each extraction, an area o f 1 cm 2 was d epilat eci
u s ing a patte rn; the block of h a ir was depilated in two portion s which were then
placed togeth er between microscopie slid es. The second and third trichograms
were performed next to the p revious ly depilated area (Figure 1).
Shortly a fter the ha irs were extracted,
the s tatus of the ha ir root was natively de-
41
allo stud io 30 soggetti maschi di età compresa fra i 21 e i 30 anni. Per ogni caso
è s ta ta presentata a namnesi e storia clinica d ell 'alopecia a ndroge n ica iniziale o
allo stadio avanzato I e II secondo Rook.
Eran o d ispon ib ili 3 preparazioni: per il
gruppo placebo, una lozione alcolica per
ca pelli, priva di p r inc ipio at ti vo (A); ino ltre una lozio ne contenente trimetilxantina a llo 0,5% (A); ed un'altra che con te neva trimet il xan tin a a llo 0,1 %(C).I30 soggetti in esame ven ivano dis tribuiti fra i
tre g rupp i in ordi ne crono logico, secondo un piano d i random izzazione. Le lozioni aveva no una presentazione identica, e
né il medico esam inatore né il soggetto
e ra no in grado di distinguerle sa lvo che
per il tipo di confezione, colore oppure
odore. Di consegue nza venivano soddisfa tte le condizio ni di uno studio a d oppio c ieco.
I pazienti ap pli cavano la lozione alcol ica
una volta a l giorno s ull e r egioni del capo
colpite o minacciate d a ll 'alopecia a nd rogenica, vale a d ire le regioni fro ntotempora li di en t ra mbi i lati, la centropa r ietale come pu re le zone occ ipita li del capillizio, per un periodo di 16 sett im ane.
La lozione ve ni va appl icata ogni m atti na
a ll a s tessa ora. Una settiman a pri ma dell' inizio e durante il trattamento, tutti i
soggetti in esame a doperavano uno sha mpoo standardizzato per i due lavaggi settimana li r ich iesti.
Al l'inizio, dopo d ue set tima ne e dopo 16
settimane, ad ogni soggetto veni va no prelevati alcuni capelli a lla stessa ora d el
m a t tino utili zzando l' usua le tecnica d el
tricogramma (6). Prima di ciascuno dei
tre tricog rammi, i soggetti interrompevano il lavaggio dei cape lli pe r c inque giorni. Il pre li evo ve ni va effettua ta nel la r egione centroparie ta le del capillizio. Per
ogni prelievo ven iva depilata una zona di
1 cm 2 , secondo uno schema predeterminato; il gruppo di capelli prelevati da due
porzion i ve ni va no successivam ente m es-
Locai the rapy in androgenic alopecia
42
termined. Then, the diameter of the comple te anagen hairs was measured over the
bulbs. The a nalysis of the status of t he
hair root a lso produced the tota! number
of depilateci hairs per cm 2 . The complete
anagen hairs were then singled out and
th e res pective anagen roots were then
analyzed for cAMP. This analysis is effected by means of a commerciai rad ioimmunoassay kit after a lyophilised extract
has been made. The time between ob taining the parame ter s vis ible by optical microscopy a nd homogenisatio n of the anagen hair roots was ap prox. 45 min.
topical therapy
. wash
out •
t----+- - - + --1
se insieme tra i ve trini. Il secondo e il terzo tricogramma veniva eseguito accan to
alla zona precedentemente depilata (Fig.
1).
Poco dopo il pre li evo dei capelli, ven iva
controllata la condizione della radice all'origine. Success ivamente veniva misurato il diametro al disopra dei bulbi di
tutti i cape lli in anagen. L'ana lisi de lla
condizione del le radici forniva anche il totale dei capelli depilati per cm 2 . Tutti i capelli in anagen ven ivano poi isolati e si
a na li zzavano le rispettive rad ici in an agen per qua ntizza re l'AMP ciclico. Questa
o
Fig. I : Trichugram areas and time schedule
or the study
2
- -- - - - - - - - ~
16weel<a
Fig. I: Zona dcl Tri cog ramma e schema d cl pre lievo
43
W.G. Seiler - U. Feldmann - E. Bohnert - E.G . Jung
Table I
Measuring criteria
Diameter of anagen hairs
Anagen/telogen
Anagen + dysplastic/telogen
Anagen +dys plast ic/to tal hai rs
Tota] hairs per cm 2
cAMP contents per anagen hair root
Statistical Evaluation
analisi ve niva eseguita sull 'es tratto liofilizzato, ut ilizzando un kit di radioimmunodosaggio commerc ia le. Il tempo inte rcorrente tra il conseguimento di parametri visibili con la microscopia o ttica e l'omogenizzazione delle radici in anagen,
era all'incirca di 45 m inu ti.
Ta rget variables '..vere determined from
t he following parameters: anagen ha irs,
dysplastic hairs, telogen hairs, tota! hairs
per cm 2 , media n suprabulbar diameter of
anagen ha irs, a nd cAMP concentration
per a nagen hair follicle (Table I).
The criteria for s uccessful preservation Valutazione statistica
of ha irs were: Success, provided that the
2-week value a nd the 16-week value excee- Obie tti vi varia bili sono stati determinati
ded the initial value.
con i segue nti para m etri: capell i in anaProgressive s uccess, provided that the gen, capelli displastici, capelli in telogen,
2-week value exceeded the initial value, totale dei capelli per cm 2, diametro sopraand t he 16-week value exceeded the bulbare medio dei capelli in anagen, e
2-week val ue.
concentrazione di cAMP per ciascun fol Fai Iure was defined as the reve rsal of the li colo di capelli in anagen (Tabella I). I riconditions named. The stati stica! evalua- sultati venivano con s iderati positivi nel
tion is an o utline a nalysis merely concer- caso che il va lore dopo 2 settimane e doned with relative changes. The group po 16 fosse s uperiore a l valor e iniziale.
comparison of th e p reparation s A, B, and Veniva, inolt re, considerato positivo il r iC did not lead to a ny statistically secured sul ta to quando il valore a 2 settimane r iconclusions, as the number of cases stu- sultava superiore a quello iniziale e quandied was insufficient, but it was neverthe- do il valore a 16 settimane era superiore
less possible to observe trends in the way a l dato ottenuto a 2 settima ne.
o[ explo r ative analysis (Table II).
Come esito negativo veniva considerato
Table II
Measuring Criteria
Trend
Diameter
+++
++
++
++
AIT
A + DI T
A + D I Tota! hairs
Tota! ha irs
cAM P con ten ts
Error Probability
7%
15%
15%
15%
44
Preparation A (placebo) is associateci with
negative values when the relative changes of the measured absolute frequencies
per proband and per parameter are considered. The difference in effect between
the placebo preparation A and the verum
preparation e is greater than that between the placebo preparation and the verum preparation B. An evaluation of the
6 target parameters or measuring criter ia in terms of their separating power
between the placebo preparation A and
the verum preparation e was also possible. A contingence table was drawn up
and evaluated by means of the exact onesided Fisher test. According to tendency,
the difference between placebo A and verum C is greatest in the measurement of
the mean suprabulbar hair diameter (p =
7%). As indicator variable, this parameter is superior, in terms of preservation
of hair, to the variables anagen/telogenratio, grO\vth hair/telogen-ratio, and
growth rate. The parameters «tota! hai rs
per crn 2 » and «cAMP concentration» present no tendency (16).
Discussi on
Starting out from the hypothetic regulation of hair cycles by cAMP according to
Sti..ittgen and Schafer (5, 17), we investigateci in this study the influence of a topica! preparation containing trimethylxanthine on the dynamics of androgenic
alopecia in males. Until now, clinicaltherapeutical studies of androgenic alopecia have been limited to mostly subjective criteria or the calculation of the anagen/telogen-ratio in the trichogram (1 1).
We tried to come to farther-reaching conclusions by measuring absolute frequencies and using different parameters in trichograms of a defined area.
Due to insufficient number of cases, no
secured statistica] conclusions could be
Locai therapy in androgenic alopecia
l'inverso. La valutazione statistica è un'analisi schematica che tiene conto di semp lici alterazioni relative. Il confronto di
gruppo delle preparazioni A, Be C non ha
portato ad alcuna conclusione statistica
significativa poiché è stato probabilmente insufficiente il numero dei casi p resi
in esame, ciò nonostante, è stato possibile notare delle tendenze nel corso dell'analisi esplorativa (Tabella II).
La preparazione A (placebo) si associa a
valori negativi, quando vengono considerati i cambiamenti relativi delle frequenze assolute m isurate per soggetto in esame e per parametro. In realtà la differenza tra la preparazione placebo A e la preparazione attiva e era superiore a_ quella
tra placebo e preparato attivo B. E stata
anche possibile una valutazione dei 6 parametri bersaglio, o criteri di misurazione, in termini del loro potere discriminativo tra il preparato placebo A e il preparato attivo C. E stata anche elaborata una
tavola di contingenza e valutata secondo
il test unidirezionale di Fisher. In accordo con la tendenza, la differenza tra il placebo A e la soluzione attiva C risulta magg iore, per quanto riguarda la misura del
diametro soprabulbare medio (p=7 % ).
Come indicatore variabile, tale parametro è superiore, in termini di conservazione dei capelli, alle variabili anagen/telogen, crescita di capelli/telogen e a l tasso
di crescita. I parametri «Capelli totali per
cm 2 » e «concentrazione di AMP ciclico»
non presentano alcuna tendenza (16).
Discussione
Partendo dalla regolazione ipotetica dei
cicli del capello da parte dell'AMP ciclico secondo Stuttgen e Schafer (5, 17), in
questo studio abbiamo esaminato l'influenza di un preparato topico contenente trimetilxantina, sulla dinamica dell ' alopecia androgenica dell'uomo. Fino ad
W.G. Seiler - U. Feldmann - E. Bohnert - E.G . Jung
reached in the biometrie evaluation of the
results; the observed tendencies do, however, provide worthw hi le starting
po in ts for more detailed analyses of the
influence of trimethylxanthine applied locally to anagen hair roots. The positive effect ot the ve rum preparation C in comparison w ith placebo A was observed,
above ali, in the analysis of the measuring
results of the mean suprabulbar diameter of anagen hairs. The suprabulbar
measuring site was chosen to enable us
to objectify potential changes already after 2 weeks; the terminal hair to the capil li tium grows daily by approx. 0.35 mm
(12). The anagen/telogen-ratio and the
number of growth ha irs, i.e . the anagen
and dysp lastic hairs, presents a comparable behavior.
We follO\ved the usual interpretation and
considered the so-callecl dysplastic ha irs
as anagen hairs sticking particularly
fir m ly, which are alte red accorclingly by
mechanical clepilation. In terms of the
density of hai r and the cAMP concentration per anagen hair root no change in the
number of capillitium in the same region
was to be expected in the course of a
16-week therapy study. On the other
hand, the cAMP determination is difficult
because of the low tissue level (20). Moreover, an active mechanism of trimethylxanthine, which cannot be derived from
the present cAMP content of the hair follicle celi, must be discussed.
As the male pattern alopec ia is accompanied by lanugo transformation and thus
also by a graduai reduction of the diameter of the individua! anagen hair (13), the
potential increase of the suprabulbar
hair diameter under topica! preparations
containing trimethylxanthine is of special
interest. The influence on the proportion
of the telogen hairs in favor of the growth
hairs makes a further securing of the results desirable.
Th is requires, above all, a greater num-
45
ora gli studi terapeutici sulla a lopecia androgenica, si sono limitati a criteri pe r lo
più soggettivi oppure al calcolo del rapporto anagen/telogen nel tricogramma
(11). S i è tentato di ottenere conclusioni
pi ù ampie, misurando le frequenze assolute ed adoperando parametri diversi nei
tricogramm i di una determinata zona.
Per la carenza d i casi non è stato possibile ottenere conclus ioni statistiche significative sulla valutazione b iometrica dei
risultati; comunque, le tendenze osservate forniscono punti di partenza inte ressanti per analizzare più dettagliatamente l'azione svolta dalla trimetilxantina
quando venga applicata localmente alle
radici dei capelli in anagen. È s ta to notato l'effetto positivo del preparato a ttivo
C rispetto al placebo A, in particolare nel! 'analisi dei risultat i riferiti alle misurazioni del diametro soprabulbare medio
dei capelli in anagen. La zona soprabulbare è stata scelta per consentirci di individuare modificazioni potenziali già dopo 2 settimane; la crescita giornaliera dell<:t parte terminale del capello è di circa
0,35 mm (12). Il rapporto anagen/telogen _
e il numero dei capelli in cresc ita, cioè i•
capelli in anagen e displastici, hanno un
comportamento confrontabile. Abbiamo
seguito l'interpretazione convenzionale
ed abbiamo considerato i cosiddetti capelli displastici come capell i in anagen
partico larmente aderenti, alterat i in seguito alla depilazione meccanica. In termini di densità di capelli e di concentrazione di AMP ciclico per radice in anagen,
non ci s i attendeva alcuna variazione
quantitativa dei capell i nella stessa regione, durante lo studio terapeutico di 16
settimane. D'altra parte, la determinazione dell'AMP ciclico è complicata dal basso livello tissutale presente (20). Si deve
inoltre esam inare un meccanismo attivo
della trimetilxantina, che non può derivare dal contenuto di AMP ciclico presente nella cellula del follicolo pilifero.
46
ber of cases to be stud ied (25 probands
per treatment group). Moreover, under
biodynamic a spects of hai r growth long
treatment a nd stu dy pe riods are indicated. The extension of the conventiona l t richogram by nev.r parameters h as facil itated the evaluation of topica! preparations
in a d roge nic alopecia .
* Reprint r equcst to:
Dr. W. G. Scilc r, Ha utklinik a m Klinikum Mannhcim
Postfach 23 D-6800 Mann hc im
Locai therapy in androgenic al opecia
Poiché l'alopecia di tipo maschile è accompagnata dalla trasformazione della
lanugo e di conseguenza anche dal la r iduzione graduale del diam etro d i ogni
singolo capello in a nagen (13), assume interesse particolare l'aumento potenzia le
del dia me tro soprabulbare in seguito a ll'uso di preparati topici contenenti trim et ilxantina. Un'ulte r iore garanzia di ottene re i r isul ta ti auspicati, è offe rta d a lla
va r iazione dei cape ll i in telogen, a favor e de i capelli in crescita.
Ciò rich iede sop ra ttutto un maggiore num ero di casi da pre nde re in esa me (25
soggetti per gruppo d i tratta mento). Inoltre secondo l'aspetto biodin am ico della
c rescita dei capelli , sarebbero necessar i
lunghi per iodi di trat tamento e di s tudio.
L'es tens ione del tricogramma convenzionale con nuovi pa rame tri, ha semplificato la valutazion e de i preparati topic i nell'alopecia an drogenica .
W.G. Seiler - U. Feldmann - E. Bohnert · E.G. Jung
47
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J. App/. Cosmetol., 2, 48-49 (October/December 1984)
To make art
BRUNO LISI
To live or to survive?
To live scie ntific reality means to be involved in the latest revolution huma n his tory is proposing to us.
«Endorfine» (peptiti oppiodi) are probab ly th e molecu les ab le to contro] sorrow
and del ight. Th erefore, are me n of
science going to su pervi se our emotion?
Does «to make art » mean to prime
mecha n is ms that wil l be programmed in
futu r e (in oppositi on to the science wh ich
reproduces events)?
I think «to make art» (going beyond professional abilities, which cannot be disregarded) means to live a lte rnat ively, by
refus ing a nd figh ting impositions, a ncl so
to live «the madn ess» t ha t crea tes man,
the demi god wh o, managing himself,
might ref use his be ing man ipu lated by
a nt icipa ting it through hi s g rowth.
The ma n's fear of leaving his well-known
comforts, in order to go beyond h is cond it.ion to enter the centrifuga i dimens ion
of growth (even if in the middl e of contradictions a nd m istakes) a lways inhibited huma n evo lution because of the
duali s tic mechani sm of ex istence it
unde rgoes.
But t he on ly ac tua l op portunity of bein g
in and for Iife is to act by «searchi ng» that
potenti a l s t imulus wh ich induced me nto
the ir emotional creativity (in the mechanis ms of consequ ences).
I think the q uestio n is: to live or to s urvive ? That is to su rvive an d passively
undergo, orto live and be aware of on e's
own presence?
Vi ve re la realtà scien t ifica è partecipare
all'ultima rivoluzione che la s toria de ll' uomo ci propo ne.
Le «Endorfine » (pept iti oppiod i) sembrerebbe siano le mo lecole che ha nno il compito d i media re il dolore e il piacere.
Dunque gli scienziati manipoleranno le
emozioni?
«Fare a rte» è innesca re (in contrapposizione alla scientific ità ch e ri prod uce l'even to) meccanism i che nel prossimo futuro potranno esse re programmati?
«Fa re arte» ritengo s ia (andando oltre la
professionalità, che rima ne comunque
impresc indibile) vivere a lterna ti vamente,
r ifi u tando e com battendo l' impos izione,
qui ndi vivere la «fol lia» che crea l'uomo,
il sem idio che a utogestendosi fors e potrebbe rifiutare la sua manipolazione, anticipa ndol a nella crescita.
La paura dell'uomo di lascia re il comodo già conosciu to per s upera re la cond izione di appartenenza entrando nella dimens ione «centrifuga » di c rescita (se pure a ll' interno di contraddizioni ed e rrori) è da sempre il freno all'evoluzione che
s ubisce i mecca nis mi duali s tic i del l'esistenza.
Ma agire «rovistando» in quel potenziale
che ha indotto l' uomo all'emotività creativa (nei meccanis mi di conseguenze) è
l' unica possibilità attuale d i essere, n ella e pe r la vita.
Il probl ema credo sia, vive re o so pravvivere? Sopravvivere s ubendo pass ivamente o vivere partecipa ndo coscientemente ?
49
B. Lisi
«To make art » is also to accept scientifi c
reality by living it without being dominateci by it; it means to li ve an alternative
I ife in the inevitability of current mech ani sms.
In the near future sc ienti sts a re going to
supervise the chemis try of our though ts
(as they are a lready doing); therefore to
da y m ore than yesterday «to make a rt »
is one o[ the opportuniti es of growth to
our !ife.
Rame,
ovember I O, 1984
«Fare arte» vivendo a lternativamente nella inevitabi li tà dei m eccanismi contempora nei, è a nche accetta re la realtà scienti fic a vive ndola senza s ubirla .
Nel prossimo futuro g li scienziati manipoleranno (come sembra s tiano facendo)
la chimica del pen s ie ro; oggi dunque, il
«fare arte» è più di ie ri, una de lle possibi 1i tà di cresce re per la vita.
Roma I O nove mbre, 1984
Book Reviews
f. Appl. Cosme10/., 2, 50 (October/December 1984)
«Dermatologia nella pratica clinica». Editore A. Delfino, Roma 1984,
343 pagine, 27 3 foto. L. 120.000
Antonio Tosti. -
A new text has been added to the multitude of dermatology manuals which continue to be ceasingly produced, but one
which is distingui shed by its aris tocra tic
presentation that r ecalls the medi c ine of
anoth er time.
Each of the forty-five topics covered are
discussed asi[ the readers were called in
for consultation with the patient and invited to contribute their own «ratio », «humanitas », and «humilitas ».
It is certain that the book w ill have a formative impact on future generations of
young dermatologists who risk falling into the anonymi ty of mass medicine: i t is
in fact a clear invita tion to pratice tru e
and genuine medicai professionalism
with wisdom and humanity rather than
mechanical a utomati sm.
A precise clinica! di scussion is presented
but also made enjoyab le by historical re[erences to dermatologists, naturali s ts,
poets, cardinals, navigators, pontifs, monarchs, ... , who were ali involved for various reasons in dermatologie nosology.
Illustrations and diagrams are neat and
detailed - never superficial to the s ubtle aspects which they intend to demons trate. They render each case interesting
and pertinent which I consider to be exactl y the author's objective.
The lay out is one of prestige and reflects
the value of its content. It is hoped that
Tosti will continue his valuable work in
a future volume.
Nella moltitudine di manuali di Dermatologia, che continuano a proliferare senza soste, giunge ora questo nuovo testo,
ma per occupare con autorità un posto di
r iguardo per la sua a ris tocratica impos tazione, che c i dona il gradevole sapore di
una Medicina d'altri tempi.
In ognuno dei 45 argomenti trattati, sembra di essere c hia mati tutti in con s ulto
davanti al paziente, su l quale ciascuno di
noi è invitato a portare il contributo della propria «ratio », della propria «humanitas», della propria «humilitas» .
Non sfugge, certamente, il significato formativo per le generazioni di giovani dermatologi che potranno cadere n ell'anonimato del vortice incontrollabile della medi c ina mutualis tica: è infatti una chiara
esortazione a vivere con sapienza uma na,
anziché con mecca nicistici automatismi,
la vera e schietta professionalità medica.
Il rigore della discussione clinica s i svolge piacevolmente fra richiami s torici di
dermatologi, naturalisti, poeti , cardinali , navigatori, condottieri, pontefici, monarchi, ... , tutti co involti, per varie ragioni, nella nosologia de r matologica.
La documentazione iconografica, nitida
ed altamente dimos trativa, mai superficiale per i risvolti che intende manifes tare, rende vivo e pertanto sempre presente ogni caso da discutere ed è proprio
questo, ritengo, lo scopo che si è prefisso di raggiunger e l'Autore.
La veste tipografica è quella dei libri di
pregio e quindi giustamente consone a l
valore del contenuto.
È auspicabile che Tos ti continui l'avvincente discorso in un prossimo volume.
S .D. Randazzo
Announcements
51
Journal of Applied Cosmetology and
UNIPRO (Italian Perfumery and Cosmetic Industries Association)
a nd Fondazione Pro Ricerca Dermatologica
International Meeting on
A new look at old skin: a challenge to Cosmetology
Rome: Ma r ch 7/8/9, 1985
President: W. Montagn a
Organizer: P. Morganti
SCIENTIFIC PROGRAMME
Thursd ay, 7 march
- Welcome (P. Morganti·Catholic Uni v. of Rome) Italy
- Ope ning remarks (F. Se rri-Catholic Univ. of Rome) Italy
- I ntroducto ry remarks (W. Montagna-Oregon Hea lth Sciences Un iv.) Usa.
Keyn ote Addresses:
- The P rob lems of thc Aged (R. B u tler - The Mount S inai Med icai Cen ter of New Yo rk) Usa
- The Challenge to Cos me tology. (G. Ka lopiss is and J. L. Le vequc - L'Orea l Reseafrh Center,
Pa ri s.) France.
I
-
Session: Aging Generai
Aging a nd nutrition (M. Proja-Univ of Siena) Italy
Ag ing and Exe rcise (M. Bon i-U niv. of Pavia) Italy
The Psycho logical Proble m s o f Ag ing and Aging Skin (E. Panconesi-Un iv. of Flo rence) Ita ly
Old Age a nd Memory (E. Ma nni-Cathol ic Univ. of Rome) Italy
Aging of Bra in and Sk in: A Common Mecha n ism? (M. Tra bucc hi-2° Un iv. of Rome) Italy.
II Session: Aging of Skin: Anatom y, Physiology and Biochemistry
- Common Structural Cha nges in Agin g H uman Skin (W. Montagna-Oregon Health Sciences
Univ. - Portland) Usa
- An Overv iew of Phys iological Changes (B.A. Gilchrest-Tufts Un iv. Bos ton) USA.
- Phys iological Changes (D. Cerimele, S. Saccab us i-Univ. of Sassari) Ita ly
- The Skin as Homeostatic Compartment of the Body (G. Esposito-Univ. of Milan) Ita ly
- Bioc h emical Changes (J.P. Bentley-Oregon Health Sciences Univ. - Portland) Usa
- Biochemistry of the Skin: Structural a nd Functiona l Aspects (B. B e r ra Un iv. of Milan) Italy
- Biophys ical Approach of Skin Age ing (J . Leveque - L'Oreal Resea rc h Ce nte r, Paris) F rance
- Immunologica! Changes in Aging Skin (A. Giannetti-Hosp. of Como) Italy
- Aging Changes in Mucous Me mbran es (A. Jarrett-Univ. of London) Great Britain
- Changes in Cu tan eous Appendages (F.J.G. Ebling Univ of Sheffi e ld) Great Brita in
- Sebum Sec ret ion Rates in Re lation to Age: A New Look (J.S. S tra uss-Univ. of Iowa) USA
- Changes in Cutaneous Lipids (S. Passi-S. Gall icano Hos p. of Ro me) Italy
- The Vasculature of the Skin in Old Age (T.J. Ryan - Univ. of Oxford) Great Bri tain
- Aging Changes in the Cutaneous Pigmentary System (M. Nazzaro-Porro, S . Gall icano-Hosp.
of Rome) Ita ly
52
Announcemenls
Friday, 8 March
III Session: Medicai Problems of Aging Skin
- Molecular Bas is of Cutaneous Aging (N. Loprieno-Univ. of Pisa) Italy
- Pharmacology and the Aging Cutaneous System (R. Paoletti-Univ. of Milan) Italy
- Sunlight, Age and Skin Cancer (Van der Leun-Univ. of Utrecht) The Netherlands
- Aging, Skin and Sun Damage (F . Serri and L. Celleno-Catholic Univ. of Rome) Ita ly
- A Skin Replacement Matrix lnteraction w ith Young and Old Skin (E. Piness, L. Bolton a nd
D.T. Rovee-Johnson & Johnson Research Center, New Brunswick) USA
- A Rewiew of the medicai and Surgical Measures Available for Aging Skin (S. Maddin Columbia Univ, Vancoeuver) Canada
- Extensive Facial R econstruction and the Need of Cosmetologica! Approaches (G. Mical iUniv of Catania) Italy
IV Session: Old Skin: Cosmetic Approach
- Cosmetologica! Perspectives for the Aged (L. Muscardin and P. Morganti - IDI Hos p. a nd
Catholic Univ. of Rame) ltal y
- Effect of Essential Fatty Acids on Aged Skin (P. Morganti and S .D. Randazzo Ca thol ic Un iv.
of Rame, Univ. of Catania) lta ly
- The Cosmetic Maneuver in Elderly Women (A . M. Kligm en - Un iv. of Penn sylvania) USA
- Cleansing and Prophylactic Measures for Aging Skin (W. Raab-Allergic Cl inie, Wien) Austria
- Improved Protective Cosmetic Preparations for Aged Skin (G. Erlemann - Givaudan Research
Cen ter, Geneve) Swi tze rl and
- Single-Product Therapeutic Cosmesis for Aging Skin (B. James-James Clinic Perrysbu rg) USA
- Cosmetic Wrinkle Smoothening (A. Meybech, Parfums Christian Dior, Pa ri s) France
Saturday, 9 March
- lnfluence of UV-Light on Natural Skin Ageing in Hairless Mice (A. Fourtanier, C. Be rre b i,
N . Charles, C. Medaisko and J.P. Noblet-L'Oreal, Aulnay-sous-Bois) France
- Collagen in Cosmetic Formulations: A Contribution for Reserach in Aging Skin (I. Garc inGattefossè, Saint-Priest) France
- Cutaneous Elastin Degradation in Inflammation and Ageing. Principles of p rotec tion by
topica! application (W. E. Parish-Unilever Research Center, Sharnbrook) Great Britain
- Moisturizing Formulations and Aging Skin (S . Nacht-Vicks Research Center, New York) USA
- Treatment Cosmetics and Ageing (L.C. Calvo-Germain Monteil Research Center, New York)
USA
- Application of lmage Analisis to Study the Microtopography of ag in g Skin Surface (Y.
Nakayama-Biol. Science Div. of Pharmacology and Physiology-Shisheido - Tokyo) Japan
- Stereology of the Skin Surface: A Comparison Between Ageing and UV-lnduced lnjury (P.
Courcuff-L'Oreal Research Center-Aulnay-Sous-Bo is) France
- H uman Skin Microtopography alterations with Age (Makky S., Masouy P., Elkia t M., Mi gnot J. and Agache P. - Lab. Biol. Cutaneè Univ. of Besancon) France
- Suggestion for Photostable Suncreens (W. Westerhof, A. Kammeyer and R. Ris (Acad . Med.
Center Univ. of Amsterdam) The Netherlands
Announcements
53
- The De pe ndence o f Low-Press ure Ide ntat io n, Slac kness, a nd Surface pH o n Age in Forehead Skin of Wome n (S. Dikstein et a l! - Sc hool of Pharmacy - J erusale m) Israel
- A Nati ona l Enq uiry on t he De rmato logist from a Na ti onwide inquiry conce rn ing: Cosmet ics a nd Agin g (C. Pelfini an d M. Vignini De rmatol. Clin . Univ. of Pavia) Italy
- In ves tigation o f Skin Hyd ra ti on via Chan ges in Elec tri c Conductivity (S. Husz, C. Boda, N.
Simon - Uni v. Me dicai Sc hool of Szeged ) Hun gary.
- Biochemical Assessmen t of the An ti-Aging Effects of Cosmetic Products (P.T. Pugliese - Xienta Inst. for Sk in Resea rc h - Be rn ville) Usa
- Premature Age ing in Xe roderma Pigmentos um. A Clinica ! His to-Pa hto logical a nd Therapeu t ic Approaches (M.H. El-Hefnawi - Dep. o f De rmato l Ain. Sha m s, Un iv. of Ca iro) Egypt
- The Phle bostasis of Lowe r Limbs: Cosmctic, Preventive a nd Therape uti ca l Aspects (A. Cia mma ichella - Roma) I ta ly
- Qua n t itat ive Eva lua tion of the Elast ic ity Coeffi c ie n t in Ag ing Skin (M.A.G Longh i, A. Gezzi,
M. N.G. Longhi and S.B. Cu rr i - S t udy Gro u p fo r Func t. Derm. - Mila n - Bo logna) Ita ly
- A New Se ns it ive Assay for De tec ting Thym ine - contain ing Pyrim id inc Dimers Us ing HP LC
(H. Niggli-Cosmi ta l-Ma rly) Sw itze rl a nd
- Ho mog raft s, Autog rafts, Liquid and solid (J. Nataf - Nice) France
- Elas tin in Cos met ic Formulations: H ypot hesis About Eva lutio l of Act ivity (P. Fo rlot - Goupil Rese arc h Cen te r - Cac ha n) France
- Bulgarian Cream s with Regenerating Ac tio n o n Age ing Skin (P. Mik ha ilov - Ins t. De rmatol.
Acad. o f Med ic ine - Sofia) Bulaga ri a
Under the Auspicies of:
-
Minis tero d ella Sa nità
Regione Lazio
Società I talia na di Chimica e Scienze
Cos metologiche
Società farm aceutici industria
Società Italia na di derma tologia e vene rologia
Società I talia na de rmatologi os peda lieri
Deadlines:
Abs tr acts: Nov . 30, 1984
Advance regis tra tion: Nov. 30, 1984
H o tel reser vation: Jan. 31 , 1985
Mailing addresses
Scientific Secretariat:
P. Morganti, Ph. D. - Journ a l of Applied Cosmetology,
L. Ce lleno, M.D. - Fondazion e Pro Ricer ca Dermatologica,
Via F. Be rnardini, 22
001 65 ROME (I ta ly) - Tel. (06) 63.78.788
Organizing Secretariat:
Wagons-Lits Turi smo,
Via Abruzzi, 3k
00 187 ROME (I taly) - Tel. (06) 47.57.651 - te lex 611504
54
Announcem e n ts
Fondazione Pro Ricerca Dermatologica, Roma
International Symposium of Pediatrie Dermatology
Mazar a del Va llo (Trap ani) - 18-21 Settembre, 1985
Under the Auspicies of:
SIDEV, ADOI, SIP, ESDP
President:
F. Serri
Direttore Cl inica De r ma tologica
Un ivers ità Catto lica de l Sacro Cuore
Ro m a
Scientific Secretariat:
G. Fa brizi
Is ti tuto di Clinica De rma tologica
Unive r s ità Ca ttolica del Sacro Cuo re
00 168 ROMA
Te!. 06-330542 27, 330542 11
Organizing Secre ta riat:
M. El H achem , S. Ce ntofanti, R. Pe llicano, S. Spanu, M. Kent
Fondazione Pro Ricer ca De rmtologica
La rgo Gemelli, 8
Te l. 06-338545 1
Announcemen ts
55
Centre européen de dermocosmétologie
XVèmes Journées Internationales de Dermocosmétologie
LYON - 5. 6. 7 JUIN 1985
Professeur Jean COTTE
Évaluation des effets cosmétiques
Méthodes d'aujourd'hui et de demain
l è re Sess ion
5 JUIN 1985 - Modèles animaux - Responsable: G. AUBI N
2éeme Session - 6 JUIN 1985 - Méthodes alternatives - Cult ures ce llulaires Responsable: M. ADOLPHE
7 JUIN 1985 - Communication libres - Pos ters.
avec la pa rtic ipation du Professeur FOURNIER, du Professeur PRUNIERAS, du Professeurs WEPIERRE
pour tous reinsegnements et inscriptions s'adresser à:
Mademoi selle F. ARMAND - Centre Européen de Dermocosmétologie 51, rue Clément Ma rot - 69007 LYON
Tél. (7) 869.57.96
Té l. (7) 874.95.29
Ma da m e C. LABASSE
Un pré-programme sera diffusé en JANVIER 1985
J. Appl. Cosmetol. , Index
Index to Volume 1 1983
Contents
Generai Articles
Introduction to general cosm etic toxicology
2,5-Diaminotoluene, mutagenicity tests on, 25
Mutagenicity, tests of; validated short-te r ms tests,
25
Skin Toxicity,
and cosmetics, 9
Toxicity,
guidlines from the European Council for testing
of cosmetics, 9
A. Mac ri, G. Salvatore and A. Stammati Paganuzzi
9
The significance of mutagenic tests in toxicological investigation s on cosmetics
N . Loprieno
25
Adverse reactions to cosmetics in dermatology
S.D. Randazzo, L. M. Muscardin
43
Objective evaluation of cosmetics risks
for consumers
A.J. Jouhar
58
EEC Cosmetics legislation
J. Collin
68
Subject Index
Chemical Hazards,
of Cosmetics, 9
Cosmetics,
Generai toxicology of, 9
The significance of mutagenic tesls in toxicolo·
gical investigations on, 25
Adverse reactions to, 43
In dermatology, 43
Ri sks evalu ation of, acceptable r isks, risk analys is, 58
Dermatitis caused by, 43
EEC legislation on, 68
2,4-Diaminoanisole, mutagenicity tests on, 25
Author Index
Collins J, EEC Cosmet ics legis lation, 68
Jouhar AJ, Objective evaluation of cosmetics r isks
for consumers, 58
Loprieno N, The s ignificance of mutagenic tests in
tox icological investigations o n cosmetics, 25
Macri A, I ntroduction to generai cosmet ic toxicology, 9
Muscardin LM, See Randazzo SD, 43
Randazzo SD, Adverse reactions to cosmetics in derma tology, 43
Salvatore G, See Macri A, 9
Stammati Paga nuzzi A, See Macri , 9
57
1. Appl. Cosmetol., Index
Index to Volume 2 1984
Contents Number
Number
Number
Number
1,
2,
3,
4,
1-54
1-50
1-58
1-60
hair-dye coupl er 2-Me t h y l-5-N-13H ydroxyethyl am inophenol in different
eu karyotic assay.
F. Da rroudi, F.H. Sobels, A.T. Natarajan
No 4, 27
Ha ir growth benefits from dietary cystine-gelatin supplementation.
Contents
Book Reviews:
Derm a tologia nella p ra tica clinica
S.D. Ranclazzo
No.4, 54
Generai articles:
Natural and artificial skin tanning. Risks
and a dvantages.
W.P. Raab
No.3, 35
Nutrition and hair.
P. Morganti a nd S.D. Randazzo
No 1, 41
Trace elem ents in human hair: An update.
V. Va lkovic
M.B. James
No I, 15
Mutagenic evaluation of the oxidation
hair-dye componen t 2-Methyl-5-N-13-Hydroxyethyl aminophenol in the micronucleus test.
K.G. Dossou, A. Bugat, M. Stork, D. Reym ond, G. Kalopissis
No 3, 20
Mutagenicity tes t of the hair-dye coupler2-methyl-5-N-13-Hydroxyethyl aminophenol in salmonella typhimurium/microsome plate assay and saccharomyces cerevisiae strain D 4.
K.G. Sha hin, C. Chopy, N. Leq uesne, M.G. Mayc t
No 3 , 27
Locai therapy in Androgenic alopecia.
No I , 28
W.G. Seller, U. Fe ldmann, E. Bo h nert, E.G. Jun g
No 4, 38
Guest Editorials:
Elec trol ysis and the pro bl em of hair «regrowth» .
Protection by 13-carotene against ultraviolet-induced chanced in human derma]
collagen.
W. Montagna
W.P. Raab
No 2, 6
No I, 6
Hormones and hair: An update.
The deodorizing activity of some fragrance oils.
F.J .G. Ebling
No 3, 7
The psychological ben efits of cosmetics
in heal th care: Dermatologie perspectives.
J.A. Graham and A.M . Kl igman
No 4, 7
Originai laboratory studies.
Absorp tion and fate of orotic acid after
topica] applica tion in different vehicles.
M.C. Martini , M.F. Bobin, H. Fl andin and J . Cotte
No 4 , 19
Evaluation of mutagenic activi ty of the
P. Morganti , C. Introi ni and S.D. Randazzo
No 2, 18
Preliminary communications.
Setting priorities for testing essential
o il s.
D. Richard, A. Ford
No 2, 28
Special report.
A report on the firs t international symposium on cosmetics t reatments.
A.J. Jouhar
No 2, 35
58
1. Appl. Cosmetol., In dex
Subject Index
Absorption,
of oroti c ac id a ftcr topica! application, No 4 , 19
Alopecia, increases of h a ir g rowth d ensity by 1cistine and gela tin diet supplem entation, No 1, 15
and cys tine-ge latin, No l, 41
and hormones , No 3, 7
a nd caffeine, No 4, 38
Androgens, and hair, No 3, 7; No 4, 38
Androgenic alopecia, No 4 , 48
Anti-Androgens, and hair regrowth, No 3, 7; No 4, 38
Art,
To put oneself in al ternative, No I , 50
The instant is he work o fart , No 2, 44
The seduction ofart, No 3, 48
To live or to s urvive, No 4 , 48
Bacteriostatic Activity, o f fragrance o ils, No 2, 18
Caffeine, locai ha ir the rapy us ing, No 4, 38
P-Carotene, orally activc photoprotect ive, in p hotodermatoses; in human derma! collagen, No l , 6
Canthaxanthin, protec tive in photodermatoses; in
human derma! co llagen , No 1, 6
Caroteroids, o r ally inges ted, No 3, 35
Cystine, hair gr owth be nefits from dietary s upplem en ta tion; increases ha ir s haft diameter and ha ir
g rowt h d en s ity, No l, 15; No 1, 41 ; effects on the
a m inoac id compositions of hair, effect on ha ir after a three m onth s trcatment, No l, 41
Chlorhydrol, act ivity on mi crobial popula tion, No
2, 18
Cosmetic trea tments, an interna tiona l sym posium
on, No 2, 35 the psychological benefits of, No 4 ,
7; by orot ic acid, No 4 , 19; by caffeine, 4, 38
Deodorants, the deodorizing activity of fra grance
oils, No 2, 18
Effluvium telogen, cystine-gelatin in, No l , 15 and 41
Essential oils, d eodo rizi ng activity of, No 2, 18
Electrolysis, and hair r egrowth, No 2, 6
Farnesol, deodorizing activity of, No 2, 18
Gelatin, h a ir growth benefits from dietary supplementation; in creases hai r shaft diameter and hair
g r owth d ens ity, No I , 15, 41
Hair, growth be nefits from d ietar y s upple m entation; s haft d iameter increase; benefits of cystine·
gelat in s upplementation , No 1, 15; No l , 41 ; trace e le me nts in, No l, 28; cys tine-gelatin in, No I ,
41 ;
destruction of. by e lectrol ys is, No 2, 6 ;
growt h a nd hormones, No 3, 7;
folli c les a n d So.-redu ction, No 3, 7;
loca i the rapy; m a intenance a nd densi ty of s upra·
bulba r d iameter o f anager h.; No 4, 38
Hirsutism, and hormones, No 3, 7
Inhybitors, of 5-o.reduc tase, No 4, 38
Methodology, eva luation of hydroxyproline content
in huma n derma! collagen, No 1, 6
c linic eva lua tion of ha ir growt h; h air benefit s
measure, hair d ensity, No 1, 15
mi crobio logica! a nalys is, No 2, 18
eva luat ion of perfume compounds by chambertes t methoclo logy, No 2, 18
for d eve lop ing the «protect ion index », No 2, 28
eva lua tion of topica! ha ir therapeutics, No 4 , 38
Mutagenicity, tes t of hair-dye coupler 2-Methy l-5-NP-Hydroxycthy l aminophenol in salmone lla typhymurium/microsome plate, No 3, 27;
Mutagenic eva luation of 2-Methy l-5-N-P-H ydroxyethyl amino phenol in the micronucleus test and
in different e uka ryot icassay, No3, 20 andNo4, 19
Orotic acid, absorption of, a fter topica! app lication
in d ifferent vehicles, No 4, 19
Protection index, o f essential o ils, No 2, 28
Ris ks, of s kin tann ing, No 3, 35
Sunlight, increase tolerance in, after ora! P-carote ne
ingest ion, No 3, 35
Safety testing, of esse n tial oi ls, No 2,
28
Skin, natural a nd artificial sk in tan ning; pigm cntatio n by orally ingestecl carotenoid s,
No 3, 35
Therapy, locai ha ir, No 4, 38
Testosterone, a nd 5o.-reduction, No 3, 7; No 4 , 38
Toxicity, of csscn t ia l oils, No 2, 28
Trace e lements, in human hai r; types of mea su rements of, No 1, 28
Trimethylxantthin, in androgenic alopecia, No 4, 38
J. Appl. Cosmetol., Index
59
Author Index
Bardoneschi G., See Shah in M.M., No 3, 27
Bobin M.F., See Martini M.C., N o 4, 19
Bohnert E, see Seiler W.G., N o 4, 38
Bugaut A., See Dossou K.G., No 3, 27
Chopy C., See Shahin M.M., No 3, 27
Cotte J., See Martini M.C., N o 4 , 19
Darroudi F., Evaluation of mutagenic activity of the
hair-dye coupler 2-Methy l- 5-N-~- Hydroxyethyl
aminophenol in d ifferent eukaryotic assay, No 4 ,
27
Dossou K.G., Mutagenic evaluation of the oxidation
hair-dye component 2-Methyl-5-N-~-Hydroxyethyl
aminophenol in the m icronucleus test, No 3, 20
Ebling F.J.G., Hormones and hair: An update, No
3, 7
Flandin H., See Martini M.C., N o 4, 27
Feldmann U., see Sei ler W.G., No 4, 38
Ford D.R., Setting priorities for testing essen tial
oils, No 2, 28
Graham J.A., T he psycholog ical benefits of cosmetics in health care: Dermatologica I perspect ives,
No 4, 7
Introini C., See Morgan ti P., No 2, 18
James M.B., H air growth benefits from dietary
cyst ine-gelatin supplementation, No 1, 15
Jouha r A.J., A report on the first internat ional symposium on cosmetics treatments, No 2, 35
Kalopissis G., See Dossou K.G., No 3, 20
Kligman A.M., See Graham J .A., N o 4, 7
Lequesne N., See Shah in M.N., No 3, 27
Lisi B ., To put oneself in alternative, No 1, 50
The instant is the work of art, No 2 , 44
The seduction of art, No 3 , 48
Mayet M.J., See Shahin M. M., N o 3, 27
Martini M.C., Absorption and fate of orotic acid after topica! application in differen t vehicles, N o
4, 19
Montagna W., E lectrolysis and the problem of hair
«regrowth», No 2, 6
Morga nti, P., Nutrition and hair, No I , 41
T he deodorizin g activity of some fragrance oils,
No 2 , 18
Nata rajan A.T., See Darroudi F., No 4 , 27
Raab W.P., Protection by ~- carotene against
u ltraviolet-induced changes in human derma! collagen, No l , 6
Natural and artificial skin tann ing. Risks and advantages, No 3, 35
Randazzo S.D., See Morganti P ., No 1, 41 and No 2,
18; No 4 , 54
Reymond D., See Dossou K.G., No 3 , 20
Seiler W.G., No 4, 38
Shahin M.M., Mutagenicity test of th e hair-dye coup ler 2-M ethyl-5-N-~Hy-droxyeth yl aminophenol in
salmonella typhi muriu m/microsome plate assay
and saccharomyces cerevisiae strain 04. No 3 , 27
Sobels F.H., See Darroudi F., No 4 , 27
Sto rk M., See Dossou K.G., N o 3, 20
Valkovic V., Trace elements in human hair: An update, No l , 28
Per la pubblicità di questa rivista:
Concessionaria Italiana Pubblicità G & V s.r.l. - Via Savona, 94- 20144 Milano -Te!. (02) 4225907-423 1910
Journal of Applied Cosmetology published quarterly b y I NTE RNATIONAL EDIEMME, Via F. Bernardin i 22, 00 165 Roma Italy. Direttore Responsabi le P. Morganti. Direzione , Redazione ed Amministrazione:
Via F. Bernardini 22, 00165 Roma ltaly. Fotocomposizione e stampa VARI MAYOR. Progetto grafico e
copertina B. Lisi. Impaginazione e grafica: E. Francioso. Spedizione in abbonamento postale gruppo IV/70.
Autorizzazione del tribunale di Roma n. 31 73/83 del 8. 7. l 983.
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Per documentazione tecnica e campioni medici:
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