Mutazioni cromosomiche Processo di cambiamenti che origina cromosomi con struttura alterata I cromosomi alterati nella struttura possono essere rilevati tramite: ¾ Analisi genetica ¾ Esame al microscopio Le mutazioni cromosomiche possono causare anomalie nel funzionamento della cellula: -Anomalie nel numero e nella posizione dei geni - Geni troncati o ricombinati con pezzi illegittimi Le mutazioni cromosomiche causano anomalie in STRUTTURA DEI CROMOSOMI -Delezioni -Duplicazioni -Inversioni -Traslocazioni -Trasposizioni NUMERO DEI CROMOSOMI -Aneuploidie -Euploidie Aberranti DELEZIONI Perdita di segmenti di cromosomi Se la delezione porta via il centromero il cromosoma acentrico viene perso nelle divisioni cellulari CAUSE: - Radiazioni ad alta energia (raggi X o γ) - Crossing-over ineguale tra sequenze ripetute Crossing-over ineguale I 2 cromatidi non sono perfettamente appaiati duplicazione delezione duplicazione delezione Crossing-over ineguale Sequenze ripetute dirette Delezione del frammento terminale del braccio corto del cromosoma 5 Sindrome del Cri du Chat Delezione nella linea germinale di un genitore normale Sindrome cri du chat: del(5) (p15.2p15.3) con frequenza di 1/100.000. Ritardo mentale difetti di sviluppo del viso, malformazioni dell’apparato gastroinstestinale. I neonati hanno pianto caratteristico Gli alleli recessivi b e c vengono espressi perche’ mancano i corrispondenti sul cromosoma omologo Alleli pseudodominanti La pseudodominanza in eterozigosi consente di assegnare la posizione di geni di Drosophila Mutante “prune” DUPLICAZIONI Appaiamento asimmetrico dei cromosomi omologhi Determinano sbilanciamento genico Duplicazione del gene Bar in Drosophila Sindrome dell’X fragile ed espansione delle triplette CGG Normalmente il gene FMR1 contiene tra 6 e 53 ripetizioni del codone CGG (ripetizioni di trinucleotidi). Negli individui affetti dalla sindrome dell'X fragile, l'allele FMR1 ha più di 230 repetizioni di questo codone. Questo grado di espansione provoca la metilazione delle citosine nel promotore del gene FMR1, con conseguente silenziamento dell'espressione della gene FMR1. La metilazione del locus FMR1, che è situato nella banda cromosomica Xq27.3, provoca in quel punto la costrizione e la fragilità del cromosoma X, fenomeno che dà il nome alla sindrome. La famiglia dei geni delle globine INVERSIONI Non modificano il numero dei geni ma la loro disposizione (i segmenti cromosomici ruotano di 180°C) Formazione dell’ansa durante la meiosi Come si generano le inversioni Rottura e riunione Crossing-over fra sequenze ripetute invertite Effetto delle inversioni sul DNA Conseguenze di crossing-over nell’ansa da inversione paracentrica e pericentrica Squilibrio genico Ricombinanti non vitali TRASLOCAZIONI Scambio di segmenti (crossing-over) tra cromosomi non omologhi Come si generano le traslocazioni Rottura e riunione Crossing-over fra sequenze ripetute Prodotti meiotici derivanti tra cromosomi con traslocazione Traslocazione Robertsoniana Fusione di bracci lunghi tra 2 cromosomi acrocentrici Sindrome di Down da traslocazione dei cromosomi 14/21 Sbilanciamento dei prodotti dei geni presenti sul cromosoma 21 Il Cromosoma Philadelphia e la Leucemia Mieloide Cronica (CML) Marcatore della Leucemia Mieloide Cronica, espansione clonale delle cellule mieloidi. La traslocazione risulta in un riarrangiamento dei geni Bcr/Abl, producendo una oncoproteina di fusione con anormale attività tirosin-chinasica non più regolata Il Cromosoma Philadelphia L’oncoproteina Bcr-Abl Variegatura per Effetto da Posizione X 4
© Copyright 2024 Paperzz
