Analysis of Adverse Events induced by Human Papillomavirus Vaccines Harumi Sakai, M.D 子宮頸がんワクチンの副反応の解析堺春美 2014年2月26日サーバリックス製品情報のまとめＧＳＫ臨床試験報告（ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌｏｇｙ）重複があるとして、重篤な有害事象と新たな慢性疾患の発症と新たな自己免疫疾患の発症は最低でも9.0% 長期的に障害者になるワクチンアジュバント死亡重篤な有害事象 10(0.1%) 835(9.0%) サーバ AS04 リックス (MPL 、アルミニウム) 新たな慢性疾患の発症 285(3.1%) 新たな自己臨床的に重要な症状免疫疾患の発症 99(1.1%) 3298(35.4%) サーバリックス有害事象集計 P1 （発売から2013年3月までの接種例について、厚生労働省発表合計1,708＊） Serious Adverse Events＊＊ New Onset of Chronic Diseases 慢性疾患の発症致命的ないし重篤な有害事象（生命を脅かす、あるいは、生活の質を極端に低下させる疾患群）死亡死亡自殺流産流産心肺機能不全心肺停止心停止無呼吸呼吸困難チアノーゼショクあるいはショック致命的な神経神経原性ショック学的反射反応副交感神経反射アナフィラキシーショック/アナフィラキシー反応中枢神経障害意識喪失意識レベル低下意識混濁痙攣めまい/浮動性めまい視力喪失/重症眼疾患 ADEM 多発性硬化症　（再発）重症中枢神経疾患末梢神経障害その他の重篤な状態急性散在性激痛症候群後天性免疫不全症急性白血病 Stevens Johnson syndrome 多臓器不全合計症例数 1 1 7 1 1 15 6 3 22 11 35 51 699 31 7 28 34 13 3 1 13 20 1 1 2 2 1009 致命的ではないが、症状が1年以上継続するやっかいな疾患中枢神経系障害末梢神経疾患筋力低下関節炎/関節痛頭痛末梢神経炎筋力低下関節炎関節痛免疫不全リンパ球減少症多核白血球減少リンパ節炎リンパ節炎肝臓疾患肝炎肝不全/肝機能不全腎臓疾患間質性腎炎ネフローゼ症候群腎盂腎炎アレルギー疾患喘息産婦人科疾患月経遅延月経困難不整性器出血卵巣出血合計 47 46 8 3 15 3 1 4 2 18 2 2 1 11 2 1 25 2 193 サーバリックス有害事象集計 P2 （発売から2013年3月までの接種例について、厚生労働省発表合計1,708＊） New Onset of Autoimmune Diseases Medically Significant conditions 自己免疫疾患の発症臨床的に重要な症候自己免疫疾患組織球性壊死性リンパ節炎好酸球性筋膜炎自己免疫性血球貪食症候群 SLE ギランバレー症候群若年性関節リウマチ潰瘍性大腸炎バセドウ病合計症例数医療機関受診を要した疾病 3 1 1 4 7 1 2 2 21 重症局所反応（筋肉、神経、骨損傷を伴う例を含む）筋肉痛悪心多型滲出性紅斑結節性紅斑紅斑蕁麻疹発疹カポジ水痘様発疹中毒疹湿疹皮膚掻痒症薬疹無菌性髄膜炎白斑脱毛血管腫貧血血小板減少性紫斑病低酸素血症血圧低下肺炎気胸嘔吐胆嚢炎血便肛門出血遺尿外陰部、子宮のHPV感染合計比較的軽症疾患＊＊＊症例数 74 8 9 3 1 3 60 23 1 2 3 2 1 1 1 6 1 3 7 2 19 5 2 14 1 1 1 1 1 256 疾病発熱悪寒戦慄軽症眼疾患腹痛胃腸炎下痢舌炎単純ヘルペス帯状疱疹その他（軽症疾患、情報不十分）合計＊＊＊症例数 169 1 3 12 7 7 1 1 1 27 229 軽いためGSKの論文では取り上げていないサーバリックス有害事象集計 P1 （発売から2013年3月までの接種例について、厚生労働省発表合計1,708 眼症状のある症例とそれに伴う症状 No.1 Age 10歳代teenage Sex Female Ocular symptoms 失明, Visual loss • No.2 10歳代teenage Female 失明, Visual loss General Symptoms 心肺停止Cardiopulmonary arrest 蘇生後脳症 Enchephalopathy after resuscitation 意識消失 Loss of consciousness • No.3 10歳代teenage Female 失明, Visual loss 意識消失 Loss of consciousness • No.4 10歳代teenage Female 失明, Visual loss 意識消失 Loss of consciousness • No.5 10歳代teenage Female 失明, Visual loss 意識消失 Loss of consciousness • • • • • No.6 10歳代teenage Female 失明、Visual loss No.7 No.8 No.9 10歳代teenage 10歳代teenage 10歳代teenage Female Female Female 失明、Visual loss 失明、 Visual loss 失明, Visual loss 意識消失 Loss of consciousness 浮動性めまい、Dizziness 浮動性めまい、Dizziness 浮動性めまい、Dizziness • 接種時年齢（Age) No.10 16歳中枢神経症状 Central Nervous Diseases 筋・関節症状Preripheral Nerve Symptoms Muscular・Articular Symtoms Cervarix 3 2回目1月後 doses 意識喪失 disturbed consciousness 全身性散在性激痛症候群 Generalized Severe Pain Syndrome 1month after めまい Vertig 手足のしびれ Numbness of exotrenities 発症 2nd vaccination 呼吸困難 Dyspnea 脱力 Loss of muscle power 運動障害 Motor Neuron Diseases 歩行困難 Gait disturbance 嚥下困難 Difficulty of swallowing はげしい頭痛 Severe Headache 慢性疲労 Chroni Fatigue 耳の痛み Pain of Ear 失明 Visual loss 目の奥が痛い Pain of eyeball 7 No.11 14歳 3回目4月後 Cervarix 3 doses 痙攣、大発作 Grand mal 全身性散在性激痛症候群 Generalized Severe Pain Syndrome 4 monh after 3rd ふらつき Vertigo 筋肉痛 Muscle Power vaccinatin 運動障害 Motor Neuron Diseases 関節痛 Arthralgia 歩行困難 Gait Disturbance 頭痛、頭がﾎﾞｰッとする Headache 失明 Visual loss 眼球痛 Pain of eyeball 目の前がチカチカ glitter flicker No.12 12-13歳 next 平行感覚障害 Disturbed Cervarix 3 doses month sensation of balance 全身性散在性激痛症候 nd after 2 群 Generalized Severe vacccinat Pain Syndrome ion 運動障害 Motor Neuron Diseases 歩行困難 Gait disturbance 筋肉のこわばり記憶力低下 Loss of memory 筋力低下 Decreased muscle power 頭痛、偏頭痛 Headache, Migrain 関節痛 Arthralgia 失明 Visual loss No.13 17歳 2回目(24/1/20) 4月頃より Gardasil 2 doses 意識喪失 disturbed consciousness 足裏感覚ない Loss of sensation of Foot 転倒 Fell down 痙攣 Convulsion 右足のしびれ Numbness of exotrenities ふらつき loss of balance 歩行困難 Gait disturbance 筋力低下 Decreased muscle power 記憶障害 memory loss 嘔吐 Vomiting 失明 Visual loss 0日 1日 2日 3日 4日 5日 6日 7日 8日 9日 10日 11日 12日 13日 14日 15日 16日 17日 18日 19日 20日 21日 22日 23日 24日 25日 26日 27日 28日 29日 30日 2月 2月半 3月 3月半 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月ワクチンから発症までの間隔（被害者連絡会に報告された症例 141例のうち間隔が明らかな例の集計） 12 10 8 6 1回目 2回目 3回目 4 2 0 今野良 International J Gynecological Cancer 20(5), 2010 長期的に障害者になるワクチンアジュバントサーバ AS04 (MPL、アルミニウム) リックス重篤な有害事象 3.5% (18/519) 新たな慢性疾新たな自己患の発症免疫疾患の発症 1.0% 記載なし (5/519) 計算できず臨床的に重要な症状 17.5% (91/519) サーバリックス妊娠件数(N) 選択的妊娠中絶自然流産子宮外妊娠異常児早産正常児追跡不能妊娠継続中計 14 5 0 0 1 20 1 5 46 46 30% 11% 0% 0% 2% 43% 2% 11% 99%