VOL.33 333 CHEMOTHERAPY S-3 Bacmecillinam(KW-1100)の植田省吾・吉住臨床的検討修・中村勝・松田央一・今野久留米大学医学部泌尿器科学教室繁・江藤耕作 (主任:江藤耕作教授) Mecillinamのetboxycarbonyloxyethylester誘導体であるbacmecillinam(KW-1100)を28例の慢性複雑性尿路感染症に使用し,その臨床的検討を行い以下の結果を得た。 1)総合臨床効果では著効4例,有効4例,無効19例,判定不能1例で総合有効率は29.6%であった。 2)細菌学的効果では38株中22株(57.9%)が 3)副作用では発疹が1例,頭除菌された。痛,腹痛,嘔気が1例,また臨床検査値においてはBUNの上昇を1例に認めた。 Bacmecillinam(KW-1100)は,Astra社で合成されたーゼにより3位剤は経口投与後,腸よび補遺3))に基づいて行なった。また, 症例によっては14日 mecillinam(MPC)のethoxycarbonyloxyethylester誘導体であり,本基準(第2版2)お管粘膜内のエステラのエステル部分が加水分解され,MPC 目にも効果の判定を行なった。 III.臨検討28症床例の詳細はTable となり抗菌力を発揮し,MPCのpivaloyloxymethylester に中途で投与を中止したNo.24を誘導体(PMPC)と評価の判定が可能であった。比較し腸管粘膜からの吸収効率が高 (1)5日いと言われている()。今回,我々は本剤の尿路感染症に対する有用性と安全性について検討したので,そ 1.対を有する28例を対象とした。年齢は22歳男性23例,女性5例盂腎炎8例,慢性膀胱炎20例たは320mg 間1例,14日 II.臨間12例間1例, であった。床効果判定基準臨床効果の判定はU.T.I.研究会のU.T.I.薬 10例(37.0%)が 2の効19例(70.4%)であった。膿尿に対する効果では structure of KW-1100 菌尿に対する効果消失,7例(25.9%)が菌交代, 不変であった。疾患病態群別においては,Table 3のごとくであり, 群別有効率は1群0%,2群0%,3群0%,4群46.2 %,5群0%,6群33.3%であり,単数菌感染症では22.2%の細菌学的効果では,Table midisは80%と Chemical 改善,15例不変であった。また,細では5例(18.5%)が独菌感染症では 4の有効率であった。ごとくである。 E.coli,P.vulgaris,E.cloacae等 Fig. 1 が薬効ごとく著効4例正常化,2例(7.4%)が (55.5%)が 33.3%,複効評価除いた27例効4例(14.8%),無 15例(55.5%)が経口にて連続投与した。投与期間は2日 5日間14例,7日でであった。投与方法は本剤を1日240mg(3×)ま (4×)をから90歳であった。感染症の内訳は慢性腎示す。副作用のため目判定総合有効率は29.6%で当科入院および外来患者のうち慢性複雑性尿路感染症績 1に総合臨床効果においてはTable (14.8%),有の成績を報告する。象および方法成は100%,S.epider- 高い除菌率であり,Paem8inosaは 28.6%,S.mamescensは40%,S.faeoalisは20%と低い除菌率であった。全体での除菌率は57.9%で,P. aerugimsa,S.marcescens,Sfaecalis等投与後出現菌はTable 2株,S.epidermidis 5のが存続した。ごとくで,R.alcaligenes 3株,S.faecalis 2株等,15株が分離された。 MICとではTable 細菌学的効果との関係では106cells/ml接 6のごとくE.coliは全て1.56μg/ml以で,全株除菌されており,P.aeruginosaは全て100μg/ml 種下 334 CHEMOTHERAPY OCT.1985 VOL.33 S-3 CHEMOTHERAPY 335 336 CHEMOTHERAPY OCT. 1985 VOL.33 CHEMOTHERAPY S-3 Table Table 3. 2 Overall Overall clinical clinical efficacy efficacy 337 of KW-1100 of KW-1100 in complicated classified by type U.T.I. of infection (Evaluation : 5th day) 以上で6株中2株(33.3%),S.marecscenSは100μg/m1 以上で5株中2株(40%),S.epidermidisは25μg/m1 で2株 Table 示すごとく2群,3群,5群,6群 %のとも除菌された。また,108cells/m1接 7に示すごとくほぼ106 cells/mlと種では同様の結果であった。 (2)14日検討28例のうち14日について14日間連続投与が可能であった12例目にU.T.1.薬等9株効評価基準に準じてみてみると,総合臨床効果ではTable8の (8.3%),無効11例(91.7%)でごとく著効1例あった。また,細果では消失1例(8.3%),菌 50%,Sfaecalis あった。疾患病態群別ではTable9に体で70.6%の 11の 50%,他 sp,S.maroesoens 12に目の判示すごとく有効2 あり14日目判定意ではなかった。膿尿目判定より正常化が少なく,改善が多かった。細菌尿に対する効果ではほぼ14日定と差を認めなかった。疾患病態群別でもTable 示すごとく14日除菌除菌率であった。投与後出現菌で総合有効率は16.7%でに対する効果では14日変は全て100%のが分離された。また同一症例における5日効10例示 80%,Smar- ごとく.Pseud0monas よりやや良い成績であったが,有菌尿に対する効交代5例(41.7%),不が分離され,Paeruginosa 定では総合臨床効果ではTable 例,無総合有効率は8.3%であった。膿尿に対する効果では正常化3例(25.0%), 不変9例(75.0%)で 6例(50.0%)で cesms はTable 間連続投与) は25.0 有効率であった。細菌学的効果ではTable10にすごとく17株率で,全目判定(14日は0%,4群目判 13に目判定と差を認めなかった。細菌学的 CHEMOTHERAPY 338 Table 4 Bacteriological * Persisted: Regardless Strains* treatment appearing after in complicated response of bacterial OCT. to KW-1100 in complicated count 1985 U.T.I. (Evaluation: 5 th day) 認められたが5日間の投与は可能であり本剤投与中止に Table 5 KW-1100 U.T.I. て直ちに軽快した。投与前後における臨床検査値の詳細はTable16にすごとくである。No.4にら23.3mg/dlへにて16.9mg/dlと示おいてBUNが18.5mg/dlかと軽度の上昇を示し,1週間後の再検正常化し,この変動は本剤と関係あるかもしれないと考えられた。他の症例においては自他覚的,および臨床検査値において本剤によると思われる副作用は認められなかった。 V.考案尿路感染症に対する治療薬として過去においてABPC 等の経口ペニシリン剤の感染症に及ぼす貢献度は大きく,その有用性と安全性は多くの症例において評価されている〇しかし,近年ABPC耐性株の増加によってこれら既存の経口ペニシリソ剤によっては難治性の尿路感 *: Regardless of bacterial count (Evaluation: 5 th day) 染症が増加している。 Bacmecillinam(KW-1100)はにはTable14のは40%でごとくでありp.aem8inosaのあり,14日目判定の80%よ全体でも52.9%の除菌率で14日た。投与後出現菌ではTable15に除菌率り除菌率が低く, linamと腸管粘膜内でmecil- なり抗菌力を発揮し,かつ腸管粘膜よりの吸収効率も良く,E.coZi,KlebsieZlasp,Proteusspなどの目より低い値であっグラム陰性菌に対して強い抗菌力を有し,かつABPC耐示すごとく,5株性株にも優れた抗菌力を示すと言われている4,5)。と 14日目判定より少なく,14日間投与による菌交代の増加が認められた。今回,我々はbacmecillinam(KW-1100℃ を慢性複雑性尿路感染症に対して使用して総合有効率29.6%の IV.副自他覚的にはNo.24で作投与2日結用果を得た。この結果はやや低い値であったが各症例につ目に本剤によると思いてみてみると難治性尿路感染症が多くを占めており, われる薬疹を認めたため投与を中止した。またNo.25 疾患病態群別においても1群,2群,5群,6群において本剤投与3日の約半数を占めており,また投与前分離菌においても目より軽度の頭痛,腹痛,嘔気がで全体 VOL.33 CHEMOTHERAPY S-3 Table 6. Relation between MIC and bacteriological 339 response in KW-1100 treatment No. of strains eradicated/No. Table 7. Relation between MIC and bacteriological response in KW-1100 No. of strains of strains isolated of strains isolated treatment eradicated/No. CHEMOTHERAPY 340 Table Table 9. 8 Overall Overall clinical clinical efficacy efficacy OCT. of KW-1100 of KW-1100 in complicated classified by type 1985 U.T.I. of infection (Evaluation:14th day) Table *P 10 ersisted:Regardless Bacteriological response of bacterial count to KW-1100 in complicated U.T.I. (Evaluation:14thday) VOL.33 P. aeruginosa, CHEMOTHERAPY S-3 S. marcescens, S. faecalis が多く分離さ 341 Table 11 れていて,これらの菌種の除菌率の低さが影響したものと考えられた。しかし,Ecoli,Profeus Strains* treatment appearing after in complicated KW-1100 U.T.I. sp等が分離された症例では著効,有効例が多く,これら有効菌種に対しては良好な成績が得られるものと考えられた。また,本剤の2週間連続投与は12例に可能であったがその有効率は8.3%との5日低い値であった。その同一症例目判定と比較すると除菌率の向上は認められるものの,菌交代が増加し全体の有効率の向上にはつながらなかったと考えられた。副作用では発疹を認めた1例気を認めた1例の計2例と軽度の頭痛,腹痛,嘔と臨床検査値上,軽度のBUN *:Regardless 上昇を示した1例を認めたがいずれも軽微であり,特に of bacterial count (Evaluation:14th day) 2週間連続投与においても5日間連続投与と比較しても Table Table 13. 12 Overall Overall clinical clinical efficacy efficacy of KW-1100 of KW-1100 in complicated classified by type U.T.I. of infection (Evaluation : 5th day of 14 days treatment) CHEMOTHERAPY 342 Table 14 Bacteriological response *Persisted :Regardlessofbacterialcount 副作用の増加傾向を認めなかった。また,本剤の長期投与においても既存の経ロペニシリン剤と劣らぬ安全性を to KW-1100 OCT. in complicated 1985 U.T.I. (Evaluation: 5 th day of 14days treatment) Table 15 Strains* appearing in complicated U.T.I. after KW-1100 treatment 有しているものと考えられた。 *: Regardless of bacterial count (Evaluation : 5 th day of 14days treatment) VOL.33 S-3 CHEMOTHERAPY 343 344 CHEMOTHERAPY OCT. 1985 VOL.33 CHEMOTHERAPY S-3 文 1) 山路武久, 他: Chemotherapy 献 KW-1100 (Bacmecillinam) の体内動態に関する研究ーヒトにおける吸収, 排泄について。第31回日本化学療法学会西日本支部総会, 佐賀, 2) 1983 大越正秋, Chemotherapy 3) 大越正秋, 他: 28: 他: 345 UTI薬効評価基準(第2版)。 324∼341, UTI薬 1980 効評価基準(補 4) 熊沢浄一, 28: 他: 1351∼1358, KW-1100 1980 (Bacmecillinam) の泌尿器科領域における臨床評価成績。第31回 5) 日本化学療法学会西日本支部総会, 佐賀, 1983 石神裏次: わが国におけるPivmecillinamの礎的, 1∼11, 臨床的研究のまとめ。Chemotherapy 基 25: 1977 遺)。 CLINICAL STUDIES ON BACMECILLINAM (KW-1100) IN CHRONIC COMPLICATED URINARY TRACT INFECTION SHOGO UEDA, OSAMU YOSHIZUMI, MASARU NAKAMURA, YOUICHI MATSUDA, SHIGERU KONNO, and KOUSAKUETOH Department of Urology, School of Medicine, Kurume University Bacmecillinam (KW-1100) was administered to 28 cases of chronic complicated urinary tract infection and the following results were obtained. 1) The efficacy of KW-1100 was clinically evaluated and found to be excellent in 4 cases, moderate in 4 cases, poor in 19 cases and unknown in 1 case, with the efficacy rate being 29.6%. 2) Bacteriologically, 22 (57.9%) out of 38 strains were eradicated. 3) Side effects were observed in 2 cases (eruption, and slight headache, abdominal pain and nausea respectively) and as for laboratory findings, transient elevation of - BUN was observed in 1 case.