270 症例犬が感染源と考えられた Bartonella henselae 感染症の 1 例 1）栄和会泉川病院皮膚科，2）日本大学生物資源科学部獣医学科，3）長崎大学医学部第一病理山之内寛嗣1）佐々木英祐1）泉川欣一1）泉川公一1）丸山総一2）大谷博3）久松貴1）早川友一郎1）下川良永倫子1）原耕平1）功3）（平成 15 年 10 月 10 日受付）（平成 15 年 12 月 3 日受理） Key words： Bartonella henselae, dog はじめに近年ペットの増加と共に猫ひっかき病に代表さ Fig. 1 Lymphnode swelling in left cervical region れる Bartonella henselae（B. henselae）感染症の症例も増加し，わが国では 1953 年の報告1）以来最近では年間に十数編の報告がみられている2）．しかし，これらは猫による外傷・接触や猫ノミによる刺咬による症例がほとんどで，直接他の動物の咬傷や接触による感染例は極めて少ない．私達は犬との接触により生じたと思われる B. henselae 感染症の 1 例を経験したので，文献的考察を加えて報告する．症症例：50 歳例男性，自由業．生活歴，既往歴：特記すべきものはない．現病歴：2000 年 12 月中旬両側の側胸部から背中にかけて指頭大の紅斑ないし色素沈着があった結節状の腫瘤を触れ（Fig. 1），皮膚および底部組織が，近医で治療をうけ軽快した．その後，2003 との癒着はなく，移動性は良好であった．また背年 1 月初めより左頸部の腫脹があり，次第に拡大部左側やや中央寄りに 40×30mm のアテロームしてきたため，1 月 15 日本院を訪れた．様腫瘤があり，その中央に 1.5×2.0mm の開口部外来時の身体所見：体温 36.5℃，脈拍 78! 分，呼吸数 18! 分，血圧 132! 80mmHg．貧血，黄疸なく，が存在した．検査所見：Table 1 に示したように，来院時に呼吸音は清，腹壁は軟で，肝・脾触れず，下肢のは，血液学的および生化学的に異常はなく，CRP 浮腫もなかった．左頸部に 30×40mm 大の赤色，の軽度上昇を認めたみのであった．胸部レントゲ別刷請求先：（〒859―1504）長崎県南高来郡深江町丁 2405 栄和会泉川病院泉川欣一ンにも異常はなく，頸部の CT 撮影ではリンパ節の腫脹と判断された．その後の経過：リンパ節の腫脹は，細菌性，結感染症学雑誌第78巻第3号犬から感染した Bartonella henselae 感染症 Fig. 2 Appearance of the lymphnode removed from the patient by surgical operation Table 1 Laboratory findings Date（2003 ） 271 15, Jan 29, Jan 3, Feb WBC（/µl） 8,300 6,800 7,200 Neut（%） 59.7 39.1 31.1 Lymph（%） 31.9 35.4 32.2 Mo（%） Eo（%） 4.8 2.8 6.1 19.1 4.3 32.0 1 Hematology 0.8 0.3 0.4 RBC × 104µl） Ba（%） 516 526 478 Hb（g/dl） 16.4 16.5 15.5 Plt（× 104/µl） 35.6 26.7 29.7 2 Biochemistry TP（g/dl） 6.7 7.8 T. Bili（mg/dl） 0.50 0.47 GOT（IU） 27 43 29 GPT（IU） ALP（IU/l） LDH（IU） CPK（IU） 33 245 421 153 53 269 570 97 37 BUN（mg/dl） Cr（mg/dl） 3 Serology 10.1 0.85 8.6 0.89 9 0.5 CRP（mg/dl） Fig . 3 Histopathological findings of the lymphadenectomy 1.6 核性，リンパ腫などが考えられたが，ツベルクリン反応は陽性であった．また，この時点で犬を飼育しており，よく顔をなめられているとの情報も得たため（猫の飼育はしていなかった），Bartonella 感染症の確定診断のための生検を施行した．頸部リンパ節生検所見：2003 年 1 月 24 日局所麻酔下に生検を施行した．15×30mm の範囲で皮膚切開を行い，耳方向に向う 35×35×30mm 程度 lae IgG 抗体は 1：128（間接蛍光抗体法―IFA 法）の腫瘤を剔出した（Fig. 2）．表面平滑な赤色の軟かで，陽性を示した．生検リンパ節および犬の唾液い硬結で，中に膿を伴っていた．病理学的には，について PCR を行ったが，B. henselae DNA は陰リンパ節から周囲の脂肪組織に及ぶ病変で，中心性であった．部の凝固懐死を伴う類上皮肉芽腫と泡沫細胞の豊リンパ節生検後の経過：1 月 29 日の段階で，好富な膿瘍の形成がみられた（Fig. 3）．Warthin- 酸球は 19.1％（実数 1,298! µl）と上昇，GOT およ Starry 染色で短悍菌は認められなかったが，猫び GPT も軽度上昇していた．これら検査値の上ひっかき病の組織像として矛盾しない所見であっ昇は RFP によるものと考えたのでこれを中止し，た．Ziehl-Neelsen 染色及び Grocott 染色では結核 1 月 31 日よりレボフロキサシン（LVFX）300mg! 菌や真菌は認められなかった．日と INH，EB，SM の三者による治療を開始し培養および抗体検査：B. henselae のリンパ節内た．その後，結核菌は組織所見で陰性と判断され，の膿の培養を行ったが，B. henselae は検出されなまた 2 月 10 日血清学的に B. henselae IgG が 128 かった．1 月 17 日に採血した患者血清の B. hense- 倍（単一血清しか行っていない）と上昇していた平成16年 3 月20日 272 山之内寛嗣他ため，抗結核剤による治療を中止し，LVFX を投がみられた．また，患者血清の B. henselae に対する与したままミノマイシン（MINO）100mg 内服を IFA による IgG 抗体価は 128 倍であった．すでに開始した．発熱などの全身症状や局所の所見も著 Regnery ら14）も IFA における抗体価 64 倍以上のしく改善したため， 2 月 19 日に投与を中止した．上昇は B. henselae 感染症の診断に有用であるとの考察報告もあることから，本菌感染症であるとの診断猫ひっかき病（cat scratch disease-CSD）は，猫を得た．なお患者生検リンパ節と犬の唾液についのひっかき傷や咬傷が原因となり，受傷部位の所ても PCR 法による B. henselae DNA 検出を行っ属リンパ節腫大や発熱を主徴とする感染症で，たが，陰性であった． 3） 1950 年 Debr!により疾患単位として初めて報告 B. henselae が猫や犬に寄生するノミの刺咬にされた．当時は病原体は分離されずウィルス等さよって人に感染することが知られている．石田まざまな病原体がその原因とされていたが，1993 （12! 36），犬から15）は猫から採取したノミの 33.3％年 Dolan ら4）により本患者のリンパ節から Rocha- ら採取したノミの 26.9％（7! 26）から B. henselae limaea henselae が分離された．当時，Rochalimaea を検出し，犬も本感染症の重要な感染源であるこは培養可能なリケッチアに分類されていたが，そとを示唆している．以上から，本感染症は一般にの後，1993 年に Brenner らによりグラム陰性桿菌猫ひっかき病（cat scratch disease）と称されていの B. henselae に分類が変更された5）．るが，Tsukahara ら1）や村野ら11）も述べているよう米国では，年間 40,000 例が CSD と診断されて 6）いる．わが国では，1953 年に本症の最初の報告がなされ1），すでに 2001 年 4 月の時点で 546 例の 2）報告がみられている．私達もすでに，病原体である B. henselae を患者のリンパ節から分離することに成功し，また飼育していた猫のノミからは本菌の DNA を検出するとともに，血清学的に有意な抗体上昇を認めた例を報告した7）．近年本感染症は猫以外の他の動物との接触によっても起ることが知られている．Keret ら8）は犬によって感染した 9 歳男性の骨髄炎の症例を報告し，同年 Tsukahara ら9）も犬からの感染による 10 歳の少年の発熱とリンパ節腫脹を示した 1 例を報告した．その後，わが国でもすでに犬が原因と考えられる B. henselae 感染症が 2 編報告されているが10）11），その臨床症状はほぼ猫ひっかき病と同様のものであった．また，一方で犬は B. uinsonii subsp. berkhoffii，B. henselae，B. aligabethae などに感染することも報告されており12）13），種々の Bartonella の保菌動物になりうることが示唆されている．本例は犬を飼育しており，顔を頻回になめられていた 50 歳の男性に発症した事例で，発熱はなかったが，頚部のリンパ節の腫脹を認め，その生に，単に B. henselae 感染症と呼称するのがよいと考えられた．文献 1）浜口栄祐，長野和夫：猫ひっかき病の 1 例．外科 1953；15：672―4. 2）塚原正人：猫ひっかき病―総論．化学療法の領域 2001；17：1407―12. 3）Debr! R , Lamy M , Jammet ML , Costil L , Mozziconocci P：La maladie des griffes de chat. Bull Soc Mèd Hop Paris 1950；66：76―9. 4）Dolan MJ, Wong MT, Regnery RL, Jorgensen JH, Garcia M, Peters J, et al .：Syndrome of Rochalimaea henselae adenitis suggesting cat scratch disease. Ann Intern Med 1993；118：331―6. 5） Brenner DJ , O ̀ Connor SP , Winkler HH , Steigprwalt G . ： Proposals to unify the genera Bartonella and Rochalimaea , with descriptions of Bartonella quinfana comb. nov., Bartonella vinsonii comb. nov., Bartonella henselae comb. nov., and Bartonella elizabethae comb. nov., and to remove the family Bartonellaceae from the order Rickettsiales . Int J Syst Bacteriol 1993；43：777―86. 6）Tompkins LS：Of cats, human, and Bartonella . N Engl J Med 1997；337：1916―7. 7） Maruyama S , Izumikawa K , Yamanouchi H , Sasaki E, Yoshida H, Izumikawa Ki, et al .：First isolation of Bartonella henselae I from a cat-scrach disease patient in Japan and its molecular anaiysis, Microbiol lmmunol（submitted） . 8）Keret D, Giladi M, Kletter Y, Wientroub S：Cat- 検では病理学的に膿瘍形成性類上皮肉芽腫の所見感染症学雑誌第78巻第3号犬から感染した Bartonella henselae 感染症 scratch disease osteomyelitis from a dog scratch. J Bone Joint Surg 1998；80-B：766―7. 9） Tsukahara M , Tsuneoka N , Iino H , Ohno K , Murano I ： Bartonella henselae infection from a dog. Lancet 1998；352：1682. 10）草場信秀，吉田博，下川泰，佐田通夫：犬が感染源と疑われた Bartonella henselae 感染症の 2 例．感染症誌 1999；73：930―4. 11）村野一郎，常岡英弘，飯野英親，亀井敏昭，中村功，塚原正人：犬との接触により生じた Bartonella henselae 感染症の 2 例．感染症誌 2001；75： 808―10. 12） Breitschwerdt EB , Kordick DL , Malarkey DE , Keene B, Hadfield TL , wilson K , et al . ： Endo- 273 carditis in a dog due to infection with a novel Baetonella subspecies . 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Histopathological examination in the lymph node biopsy revealed the epithelioid granuloma, but B. henselae was not detected from the culture of the lymphnode. B. henselae DNA also was not detectecl from the lymph node. Since the antibody titer （lgG）to B. henselae showed 1：128 by immunfluorescent anitibody technique（IFA） , he was serdogicalg diagnosed as cat-scratch disease. Cat-scratch disease is named after cat scratch, however we propose B. henselae infection which is more appropriate since other animals could serve as a cause of infection. 〔J.J.A. Inf. D. 78：270〜273, 2004〕平成16年 3 月20日