エイズウイルス免疫制御を担う新たなヒトゲノム因子の探索熊本大学エイズ学研究センター上野貴将エイズは、これまでに世界中で多くの死をもたらしてきた。サブサハラアフリカ地域では、現在でも 10 代後半の女性の感染者が半数に近い地域があるなど、エイズ感染制御への道のりは未だ遠い。既存の戦術に基づいたワクチンの臨床開発では十分な効果を出すに至っていない。エイズ制御を担うヒト免疫システムの基礎的な理解と、科学的根拠に基づいた新しいアプローチが求められている。スイスの研究チームは、エイズ感染制御と関連するヒトゲノム解析（GWAS）を行い、ヒト６番染色体の HLA クラス I 領域にのみ、統計的に有意な関連性を報告した。主要な多型が HLA クラス I 分子のペプチド結合領域に集中していたことから、HLA 拘束性の免疫応答の重要性が再認識された。このとき、この考え方で説明できない多型も同じ領域に見つかっていたが、マイナーなものとして見過ごされてきた。一方、近年の広汎で詳細なコホート研感染者によって病気の進行が著しく異なる血漿ウイルス量 (vRNA copy/ml) エイズ急性期慢性期究の成果から、極めて稀であるが（全後天性免疫不全症候群数週～数か月数年～10年以上感染者の 1%未満）自身の免疫系でウ病態進行者イルス増殖を制御し、エイズ発症に至９５％以上らない感染者（エリートコントローラ長期未発症者ーと呼ばれる）の存在が明らかとなっ５％未満 Time た。我々はハーバード大学との共同研感染・伝搬エリートコントローラー１％未満究で、エリートコントローラーの検体を集め、急性および慢性感染期の両方で、免疫制御が HIV-1 の病原性因子である Nef の機能低下に強く関わることを明らかとしてきた。Nef は HLA クラス I 分子の細胞内ドメインと結合することから、GWAS で明らかにされた多型の一部は、ウイルス蛋白質との相互作用を介して、免疫制御に影響するものと考えた。本研究では、これまで見過ごされてきた HLA クラス I 分子の細胞内ドメインの多型と、エイズウイルス蛋白質との相互作用に着目して、エイズウイルスの感染制御における新しい機序を明らかにしようとするものである。具体的には、これまでに集めた貴重なエリートコントローラー検体（53 名）を用いて、ウイルス蛋白質と、ヒト蛋白質との相互作用および、ヒト遺伝子多型が及ぼす影響をヒト感染者由来の細胞を用いて解析するとともに、蛋白質構造に基づいた分子機序の理解を目指す。