22q11.2 欠失症候群

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22q11.2 欠失症候群
22q11.2 欠失症候群
図１．左：22q11.2
図１．左：22q11.2 欠失．
右：欠失領域のプローブと TBX1 遺伝子．
次の３種に分けますが、年齢と視点による表現型
１．三症候群の共通の症状
スペクトルの違いで分けているに過ぎないので、一
顔貌：瞼裂は眼間開離（hypertelorism
顔貌：瞼裂は眼間開離（ hypertelorism）ではな
hypertelorism ）ではな
括して 22q11.2 欠失症候群と呼ぶのが適当です。
1) DiGeorge 症候群 (DGS)：免疫不全、副甲状
(DGS)：免疫不全、副甲状
く、内眼角開離（lateral
く、内眼角開離（lateral displacement of the inner
腺機能低下症（低カルシウム血症）、心奇形、顔貌
canthi）です。瞼が腫れぼったく、一重で瞼裂は狭
canthi）です。瞼が腫れぼったく、一重で瞼裂は狭
の特徴。免疫学者（DiGeorge,1969)
の特徴。免疫学者（DiGeorge,1969) が報告。
いことが多い。鼻は上半分が太く下半分が細く、別
２）円錐動脈幹異常顔貌症候群 (conotruncal
(conotruncal
人の鼻が鼻屋と鼻翼の接点でくっついているよう
anomaly face syndrome; 高尾症候群;
高尾症候群; CTAFS)：心
CTAFS)：心
に見えます (松岡
(松岡,
松岡, 1997)。鼻尖は広く、二分してい
1997)。鼻尖は広く、二分してい
奇形、顔貌の特徴が主徴。小児心疾患の専門家 (木
ることもあります。人中は短くてはっきりせず、口
ることもあります。人中は短くてはっきりせず、口
内,高尾ら,
高尾ら, 1976) が報告。
は小さく、耳は変形。頭は平均より小さいことが多
３）口蓋帆･心臓･顔症候群 (velo(velo-cardiocardio-facial
い。この特徴が年齢により修飾されますが、新生児
syndrome; Shprintzen 症候群;
症候群; VCFS)：
VCFS)：(粘膜下)
粘膜下) 口
では顔貌の特徴を把握するのは困難です。
蓋裂、二分口蓋垂、鼻声、構音障害、心奇形、顔貌
心･大血管の奇形：患者の 85%に認めます。円錐
85%に認めます。円錐
の特徴が主徴。形成外科の専門家 (Shprintzen et
部を含む心室中隔欠損、総動脈幹から大動脈･肺動
al., 1978) が報告。
脈が作られる過程の異常による心流出路奇形
三症候群の主要な症状の頭文字をつなげて
(Fallot 四徴、総動脈幹残遺、大血管転位、両大血管
「CATCH
CATCH 22」
22」と呼ぶことが流行しましたが、同
右室起始)
右室起始)、大動脈弓の奇形(
、大動脈弓の奇形(大動脈弓離断、右側大
名の小説に由来するネガテイブな意味があるので、
動脈弓、高位大動脈、鎖骨下動脈起始異常)
動脈弓、高位大動脈、鎖骨下動脈起始異常) が主体
使うべきではありません。
で、円錐動脈幹部心奇形と総称します。Fallot
で、円錐動脈幹部心奇形と総称します。Fallot 四徴
1
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22q11.2 欠失症候群
(肺動脈狭窄または閉鎖、大動脈騎乗、
大動脈騎乗、心室中隔欠損、
４．TBX1 遺伝子
右室肥大)
右室肥大) をスクリーンすると、その 10%~
10%~20
%~20％に
20％に
22q11.2 欠失を認めます。小児心奇形専門施設にお
Yagi et al. (2003) は欠失がないが顔貌その他の
ける 22q11.2 欠失症候群患者の心奇形の頻度は、
22q11.2 欠失症候群の臨床所見を持つ 10 家系 13 例
Fallot 四徴症（56%
四徴症（56%）
56%）、三尖弁閉鎖・
、三尖弁閉鎖・大動脈弓離断
について TBX1 遺伝子を解析し、散発例２例と１家
（28%）
28%）、円錐部を含む心室中隔欠損（13%
、円錐部を含む心室中隔欠損（13%）です。
13%）です。
系３例で変異を認めました。変異を持つ５例は顔貌
知的障害は軽度～中等度ですが、10
知的障害は軽度～中等度ですが、 10％が
10％が 10~
10~20
の特徴、心奇形、胸腺低形成、口蓋裂を伴う口蓋帆・
歳で統合失調症を発症します (Shprintzen et al.,
咽頭機能不全、副甲状腺機能不全（低カルシウム血
1992)。
1992)。
症）を色々な組み合わせで持ちますが、知的障害は
ありません。TBX1 は 22q11.2 欠失症候群の症状の
全部を説明はできませんが、主役を演ずる遺伝子だ
２．頻度・家族発生
22q11.2 欠失症候群は 4,000~5,
000~5,000 人に１人の割
と思われます。
合で生まれ、欠失を持つ患者の両親を
合で生まれ、欠失を持つ患者の両親を FISH 分析す
５．22q11.2
５．22q11.2 重複症候群
ると、
ほぼ 10％で母
10％で母 (ときに父
(ときに父)
ときに父) に欠失を認めます。
欠失を持つ親の多くは顔貌の特徴、鼻声、軽度の知
22q11.2 欠失検出のために作った FISH 標本で間
能低下はありますが、心奇形はありません。同じ家
期核をスクリーンすると、検体の 2%で重複が検出
2%で重複が検出
系で同じ欠失を持ちながら 1 人が心奇形と知的障害、
されます（Ensenauer
されます（Ensenauer et al., 2003）
2003）。重複の範囲は
1 人が免疫不全と統合失調症のことがあります。親
3 Mb~4 Mb から 6 Mb で欠失（3
で欠失（3 Mb）より大きい
Mb）より大きい
が欠失を持っていれば、次の子が欠失を持つ確率は
けれど、染色体 FISH 分析ではシグナルが融合して
50%です。
50%です。
見分けが困難です。口蓋帆・咽頭機能不全、心奇形、
発達障害、免疫不全などの臨床所見は欠失と共通し
３．22q11.2
３．22q11.2 欠失
ていますが、重複に特徴的な所見として眼間開離、
欠失の大部分は大きさが 3 Mb で 24~30 の遺伝
眼と離れた眉、尻下がりの瞼裂、眼裂下垂、小顎、
子を含み、1.5
子を含み、1.5 Mb のときもあります。Vysis
のときもあります。Vysis 社は欠
幅が狭く長い顎などを認めます。この理由で
失内の TUPLE 1 領域をプローブとし、長腕末端近
領域をプローブとし、長腕末端近
22q11.2 欠失症候群の FISH 検査では染色体だけで
くの ARSA を内部コントロールとして用いて、染色
なく、間期核もスクリーンする必要があります。
体 FISH 法で分析します。欠失は G-バンド分析では
検出できず、高精度分染でも 1/3 で検出するに過ぎ
６．10p13
６．10p13–
10p13–p14 欠失（DiGeorge
欠失（DiGeorge 2 症候群）
ません。FISH
ません。FISH 検査で欠失を検出したら、親（殊に
10p13–
10p13–p14 欠失は心奇形、副甲状腺機能低下症、
母）の 10%に欠失を認めるので、必ず親（殊に母）
10%に欠失を認めるので、必ず親（殊に母）
T 細胞性免疫不全、顔貌異常など、22q11.2
細胞性免疫不全、顔貌異常など、22q11.2 欠失に
の染色体 FISH 分析をすべきです。
似た臨床所見を示すので、 DiGeorge 2 症候群
染色体 FISH 法による欠失の検出率は DiGeorge
（DGS2）と呼びます。
DGS2）と呼びます。10p13
）と呼びます。10p13–
10p13–p14 欠失による症状
症候群が 80％、口蓋帆･心臓･顔症候群が
80％、口蓋帆･心臓･顔症候群が 68％、顔
68％、顔
を近位の欠失による心奇形、T
を近位の欠失による心奇形、T 細胞不全と、遠位の
貌の特徴の有無を問わず円錐動脈幹部心奇形だけ
欠失による副甲状腺機能不全、感音性神経性難聴、
欠失による副甲状腺機能不全、感音性神経性難聴、
を指標にしてスクリーニングすると８%
を指標にしてスクリーニングすると８%、顔貌の判
腎形成不全（HDR
（HDR 症候群）に分けます（Lichtner
（Lichtner et
定に熟練した専門家による円錐動脈幹異常顔貌症
定に熟練した専門家による円錐動脈幹異常顔貌症
al., 2000）
2000）。近位の欠失は心奇形に関係する NEBL
候群では 98％です（Matsuoka
％です（Matsuoka et al., 2000）
2000）。
遺伝子を含み、遠位の欠失は心房中隔欠損に関係す
2
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22q11.2 欠失症候群
る未知の遺伝子を含むと推定されます（Yatsenko
（Yatsenko et
GenotypeGenotype-phenotype
al., 2004）
2004）。
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Takao
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341 346 p.
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(hy
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日：改訂]
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3

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