第 107 回 第 107 回 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 RAKUWA lecture of health 成人病胎児期起源仮説から見た妊娠の管理 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 ∼ 子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする ∼ RAKUWA lecture of health 4 禁酒、 禁煙をする。 胎児の将来を考えた妊娠中の栄養 5 サプリ メントは必要なものだけにする。 6 早産を予防する。 妊娠がわかったときにはすでに胎児への影 響が始まっています。 生涯にわたって健康な赤ちゃんを産むために、 1950∼60年代に比べると、エネルギー摂取 次の点に注意しましょう。 量はほとんど同じでも、脂肪の摂取の割合が多 妊娠前から注意すること くなったことや、車社会による運動不足などの 1 極端なダ イエットをさける。 影響もあって、糖尿病の患者数が増え続けてい 2 極端な肥満がある場合は ます。一方、国が豊かになったというのに痩せ 糖尿病の検査を受けておく。 ている女性が多くいます。 3 禁煙する。 現代女性の朝食をとらない人の割合をみる 4 飲酒は控える。 と、20歳代の実に3分の1の人たちが朝食を抜い 妊娠中に注意すること ています。妊婦の食事調査でも、現代の妊婦は 1 必要十分なエネルギーを摂取する。 厚生労働省が定めた栄養摂取基準の80∼90% 2 バランスのよい食事 （糖質50∼70%、脂質 しかエネルギーを摂取していません。にもかか わらず、脂肪の多い食生活をしているため、今後 20∼30%、たんぱく質60%／日） 「食育」をしっかりと行っていかないと、さまざ 3 妊娠中の体重増加は、 身長から計算した非妊 まな悪影響が表れることが危惧されます。 時の標準体重プラス10∼12kgを目安とする。 朝食をとらない人の割合（1歳以上・女性） 母体の生理的変化からみた妊娠中の体重増加の目安 （％） 〈妊娠前に標準体格の場合〉 胎 児：2.5∼3.5kg 胎 盤：0.5kg 羊 水：0.3∼0.5kg 子宮筋：1.0kg 35.0 28.6 平成21年 30.0 23.2 25.0 平成22年 18.1 20.0 15.1 15.2 14.0 12.1 15.0 10.610.4 10.110.3 10.2 7.2 10.0 6.0 5.2 5.4 4.7 4.6 3.5 4.4 5.0 0.0 総数 1∼ 7∼ 15∼ 20∼ 30∼ 40∼ 50∼ 60∼ 70歳 6歳 14歳 19歳 29歳 39歳 49歳 59歳 69歳 以上 母体の血液：1.5∼2.0kg 母体の脂肪：3∼4kg 合 計 9∼12kg ただし、極端なやせや肥満の場合は上記を 参考に増減する。 （平成22年度 厚生労働省国民栄養調査結果の概要より） 脂肪エネルギー比率の状況（20歳以上・女性） 体格区分別の推奨体重増加量 体 格 区 分 推奨体重増加量 やせ BMI：18.5未満 標準 BMI：18.5∼25 肥満 BMI：25以上 12∼14kg 10∼12.5kg 個別対応（5.5kg） （％） 中期以降の 体重増加/週 0.5kg/週 28.5 20％未満 44.8 26.8 0.4kg/週 0.25kg/週 24.5 20.2 ただし、厚生労働省の食事摂取基準ではやせと標 準体格で、 ２∼３kg少ない体重増加を推奨している。 総数 26.3 37.5 28.0 20∼25％ 39.6 31.4 25∼30％ 32.2 25.2 24.9 21.6 26.8 29.0 16.5 20.3 12.4 14.2 10.9 17.7 22.6 20∼ 29歳 30∼ 39歳 40∼ 49歳 50∼ 59歳 60∼ 69歳 18.0 30％以上 14.6 24.8 29.3 31.3 70歳 以上 成人病胎児期起源仮説 から見た妊娠の管理 ∼ 子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする ∼ （平成22年度 厚生労働省国民栄養調査結果の概要より） 講師プロフィル 洛和会音羽病院 総合女性医学健康センター 所長 さ がわ のり まさ 佐川 典正 専門医認定 ・資格など 日本産婦人科学会産婦人科専門医 日本内分泌学会内分泌代謝科（産婦人科）専門医／ 内分泌代謝科指導医 日本周産期・新生児医学会暫定指導医 日本臨床栄養学会認定臨床栄養指導医 母体保護法指定医 臨床研修指導医 12.09 500 A 洛和会音羽病院 総合女性医学健康センター 所長 さ がわ のり まさ 佐川 典正 第 107 回 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 成人病胎児期起源仮説から見た妊娠の管理 ∼子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする∼ 成人病の発症要因として「遺伝素因」「生 ヒトにおける子宮内発育遅延と 成人後の生活習慣病発症の関連（仮説） 活習慣」のほかに「胎児期の低栄養」による 心疾患による死亡率が高いとするものです。 児期起源仮説（胎児プログラミングの概 （Barker仮説）その後の疫学研究で、出生体 念）」によるものです。 重が軽いほど、また、小児期の体重増加が大 胎盤の栄養供給量が胎児の栄養要求量を下 回ると胎児は低栄養となり、子宮内の環境に 血圧など成人病の発症率が高くなることが明 胎児が適応して低栄養でも生き延びられるよ らかとなりました。 う“倹約型”の体質となり、それが出産後も 遺伝的素因 急速な発育 (catch up) 持続します。 子宮内で低栄養だと、なぜ成人病 になりやすいのか？ 出生時の体重が軽いほど成人期の虚血性 心疾患による死亡率が高い。 （The Lancet, 2:577, 1989） その後の疫学研究で、出生体重が軽いほ ど、 また、小児期の体重増加が大きいほど、肥 満、2型糖尿病、高脂血症、高血圧など成人 病の発症率が高くなることが明らかとなった。 倹約型の体質となった胎児の出生後の発育 成人病の発症要因 症について高いリスクを抱えることになりま 遺伝素因 ● 生活習慣 ● は、正常な発育児に比べて急速で（キャッチ アップ成長）、通常より肥満や生活習慣病発 胎児期の低栄養 ● 通常の リスク群 Barker 仮説 生活習慣病 高 血 圧 糖 尿 病 高脂血症 前方視的 コホート 研究が必 要である。 心血管障害 きいほど、肥満・2型糖尿病・高脂血症・高 ＜胎児期＞ ＜小児期＞ ＜成人期＞ 肥満や生活習慣病 発症の高リスク群 ことがわかってきました。これは「成人病胎 ︵体重変化︶ 出生時の体重が軽いほど、成人期の虚血性 食、運動不足など）が重なると心血管障害を 招くことになります。 （成人病胎児期起源仮説：DOHaD） 正 常 発育児 発 育 遅延児 倹約型の体質 高脂肪食、 運動不足 などの生 活習慣 (Epigenetics) 栄養摂取 子宮胎盤 血流量 栄養要求量 ＞ 胎盤の供給量 胎盤 血流再配分 内皮細胞機能 代 謝 調 節 アミノ酸酸化（↑） 乳酸酸化（↑） 糖酸化（↓） 胎児プログラミング 80 70 臓リモデリング）を改善できる可能性がわか 胎児 遺 伝 子 りました。 〈実験による栄養と寿命に関する知見のまとめ〉 胎児低栄養 1 成長後の高脂肪食は平均寿命と最長寿命い 内分泌調節 コーチゾル（↑） インスリン, IGF-I（↓） 成長ホルモン（↓） レプチン（↓） 倹約型の 体質を獲得 子宮内の環境に胎児が適応して倹約型となり、それが出生後も持続する。 普通食群 2 胎児期に低栄養で成長すると平均寿命が短 縮する。 3 授乳期のたんぱく制限は平均寿命を延長し、 最長寿命短縮を予防する。 高たんぱく食群 摂餌制限群 心肥大 n.s. （mg/g） p<0.01 6.5 p＝0.05 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 普通食群 対照群 成人病発症予防の可能性 ずれも短縮する。 低 酸 素 症 90 高たんぱく食群 摂餌制限群 妊娠中、授乳期、成長後の食事内容と寿命の関係 900 心臓全体が大きくなったりする変化など（心 物質輸送 p＝0.01 100 り、高血圧や、心臓の筋肉が厚くなったり、 胎児プログラミングの機序 ∼低栄養状態下における胎児の適応∼ 母体 110 n.s. p<0.05 0 えさの中のたんぱく量を補充することによ 構成成分 （mmHg） 対照群 胎生期の低栄養マウスを使った実験では、 母体 収縮期血圧 0 す。そこに遺伝的素因や生活習慣（高脂肪 胎児プログラミングの概念 たんぱく含有量が血圧、 心臓リモデリング（心肥大） に及ぼす影響 収縮期血圧 「成人病胎児期起源仮説」とは？ 心重量/マウス体重 lecture of health 平均寿命（日） RAKUWA ♯：p<0.001 vs 対照群 ＊：p<0.01 vs cafeteria diet ♯ 814 800 700 新生児期 低たんぱく 765 ♯ 715 600 胎 児 期 低たんぱく ♯ 568 500 妊娠中の餌のたんぱく （％） 20 20 授乳期の餌のたんぱく （％） 20 20 成長後の餌 普通の餌 （対照群）cafeteria cafeteria ＊ 807 ＊ 517 8 20 普通の餌 8 20 cafeteria 20 8 普通の餌 20 8 cafeteria （Ozanne SE, et al., Nature 427:411, 2004. Ozanne SE, et al., Mechanism Ageing Develop., 126:852, 2005.） もしかすると、小さく生まれること自体が悪 いのではなく、大きく育てることに問題がある 4 適度のカロリー制限は寿命延長効果がある。 のかもしれません。 5 インスリン作用の制御が寿命と関係している 胎児期から新生児期にかけて（たぶん生涯 可能性がある。 6 酸化作用や炎症作用の制御が寿命と関係し ている可能性がある。 にわたって）適切な時期に適切な栄養を摂取す ること、すなわちその個体にとって適切な大き さで育つことが重要です。 第 107 回 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 成人病胎児期起源仮説から見た妊娠の管理 ∼子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする∼ 成人病の発症要因として「遺伝素因」「生 ヒトにおける子宮内発育遅延と 成人後の生活習慣病発症の関連（仮説） 活習慣」のほかに「胎児期の低栄養」による 心疾患による死亡率が高いとするものです。 児期起源仮説（胎児プログラミングの概 （Barker仮説）その後の疫学研究で、出生体 念）」によるものです。 重が軽いほど、また、小児期の体重増加が大 胎盤の栄養供給量が胎児の栄養要求量を下 回ると胎児は低栄養となり、子宮内の環境に 血圧など成人病の発症率が高くなることが明 胎児が適応して低栄養でも生き延びられるよ らかとなりました。 う“倹約型”の体質となり、それが出産後も 遺伝的素因 急速な発育 (catch up) 持続します。 子宮内で低栄養だと、なぜ成人病 になりやすいのか？ 出生時の体重が軽いほど成人期の虚血性 心疾患による死亡率が高い。 （The Lancet, 2:577, 1989） その後の疫学研究で、出生体重が軽いほ ど、 また、小児期の体重増加が大きいほど、肥 満、2型糖尿病、高脂血症、高血圧など成人 病の発症率が高くなることが明らかとなった。 倹約型の体質となった胎児の出生後の発育 成人病の発症要因 症について高いリスクを抱えることになりま 遺伝素因 ● 生活習慣 ● は、正常な発育児に比べて急速で（キャッチ アップ成長）、通常より肥満や生活習慣病発 胎児期の低栄養 ● 通常の リスク群 Barker 仮説 生活習慣病 高 血 圧 糖 尿 病 高脂血症 前方視的 コホート 研究が必 要である。 心血管障害 きいほど、肥満・2型糖尿病・高脂血症・高 ＜胎児期＞ ＜小児期＞ ＜成人期＞ 肥満や生活習慣病 発症の高リスク群 ことがわかってきました。これは「成人病胎 ︵体重変化︶ 出生時の体重が軽いほど、成人期の虚血性 食、運動不足など）が重なると心血管障害を 招くことになります。 （成人病胎児期起源仮説：DOHaD） 正 常 発育児 発 育 遅延児 倹約型の体質 高脂肪食、 運動不足 などの生 活習慣 (Epigenetics) 栄養摂取 子宮胎盤 血流量 栄養要求量 ＞ 胎盤の供給量 胎盤 血流再配分 内皮細胞機能 代 謝 調 節 アミノ酸酸化（↑） 乳酸酸化（↑） 糖酸化（↓） 胎児プログラミング 80 70 臓リモデリング）を改善できる可能性がわか 胎児 遺 伝 子 りました。 〈実験による栄養と寿命に関する知見のまとめ〉 胎児低栄養 1 成長後の高脂肪食は平均寿命と最長寿命い 内分泌調節 コーチゾル（↑） インスリン, IGF-I（↓） 成長ホルモン（↓） レプチン（↓） 倹約型の 体質を獲得 子宮内の環境に胎児が適応して倹約型となり、それが出生後も持続する。 普通食群 2 胎児期に低栄養で成長すると平均寿命が短 縮する。 3 授乳期のたんぱく制限は平均寿命を延長し、 最長寿命短縮を予防する。 高たんぱく食群 摂餌制限群 心肥大 n.s. （mg/g） p<0.01 6.5 p＝0.05 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 普通食群 対照群 成人病発症予防の可能性 ずれも短縮する。 低 酸 素 症 90 高たんぱく食群 摂餌制限群 妊娠中、授乳期、成長後の食事内容と寿命の関係 900 心臓全体が大きくなったりする変化など（心 物質輸送 p＝0.01 100 り、高血圧や、心臓の筋肉が厚くなったり、 胎児プログラミングの機序 ∼低栄養状態下における胎児の適応∼ 母体 110 n.s. p<0.05 0 えさの中のたんぱく量を補充することによ 構成成分 （mmHg） 対照群 胎生期の低栄養マウスを使った実験では、 母体 収縮期血圧 0 す。そこに遺伝的素因や生活習慣（高脂肪 胎児プログラミングの概念 たんぱく含有量が血圧、 心臓リモデリング（心肥大） に及ぼす影響 収縮期血圧 「成人病胎児期起源仮説」とは？ 心重量/マウス体重 lecture of health 平均寿命（日） RAKUWA ♯：p<0.001 vs 対照群 ＊：p<0.01 vs cafeteria diet ♯ 814 800 700 新生児期 低たんぱく 765 ♯ 715 600 胎 児 期 低たんぱく ♯ 568 500 妊娠中の餌のたんぱく （％） 20 20 授乳期の餌のたんぱく （％） 20 20 成長後の餌 普通の餌 （対照群）cafeteria cafeteria ＊ 807 ＊ 517 8 20 普通の餌 8 20 cafeteria 20 8 普通の餌 20 8 cafeteria （Ozanne SE, et al., Nature 427:411, 2004. Ozanne SE, et al., Mechanism Ageing Develop., 126:852, 2005.） もしかすると、小さく生まれること自体が悪 いのではなく、大きく育てることに問題がある 4 適度のカロリー制限は寿命延長効果がある。 のかもしれません。 5 インスリン作用の制御が寿命と関係している 胎児期から新生児期にかけて（たぶん生涯 可能性がある。 6 酸化作用や炎症作用の制御が寿命と関係し ている可能性がある。 にわたって）適切な時期に適切な栄養を摂取す ること、すなわちその個体にとって適切な大き さで育つことが重要です。 第 107 回 第 107 回 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 RAKUWA lecture of health 成人病胎児期起源仮説から見た妊娠の管理 らくわ健康教室 2012 年 7 月 11 日 ∼ 子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする ∼ RAKUWA lecture of health 4 禁酒、 禁煙をする。 胎児の将来を考えた妊娠中の栄養 5 サプリ メントは必要なものだけにする。 6 早産を予防する。 妊娠がわかったときにはすでに胎児への影 響が始まっています。 生涯にわたって健康な赤ちゃんを産むために、 1950∼60年代に比べると、エネルギー摂取 次の点に注意しましょう。 量はほとんど同じでも、脂肪の摂取の割合が多 妊娠前から注意すること くなったことや、車社会による運動不足などの 1 極端なダ イエットをさける。 影響もあって、糖尿病の患者数が増え続けてい 2 極端な肥満がある場合は ます。一方、国が豊かになったというのに痩せ 糖尿病の検査を受けておく。 ている女性が多くいます。 3 禁煙する。 現代女性の朝食をとらない人の割合をみる 4 飲酒は控える。 と、20歳代の実に3分の1の人たちが朝食を抜い 妊娠中に注意すること ています。妊婦の食事調査でも、現代の妊婦は 1 必要十分なエネルギーを摂取する。 厚生労働省が定めた栄養摂取基準の80∼90% 2 バランスのよい食事 （糖質50∼70%、脂質 しかエネルギーを摂取していません。にもかか わらず、脂肪の多い食生活をしているため、今後 20∼30%、たんぱく質60%／日） 「食育」をしっかりと行っていかないと、さまざ 3 妊娠中の体重増加は、 身長から計算した非妊 まな悪影響が表れることが危惧されます。 時の標準体重プラス10∼12kgを目安とする。 朝食をとらない人の割合（1歳以上・女性） 母体の生理的変化からみた妊娠中の体重増加の目安 （％） 〈妊娠前に標準体格の場合〉 胎 児：2.5∼3.5kg 胎 盤：0.5kg 羊 水：0.3∼0.5kg 子宮筋：1.0kg 35.0 28.6 平成21年 30.0 23.2 25.0 平成22年 18.1 20.0 15.1 15.2 14.0 12.1 15.0 10.610.4 10.110.3 10.2 7.2 10.0 6.0 5.2 5.4 4.7 4.6 3.5 4.4 5.0 0.0 総数 1∼ 7∼ 15∼ 20∼ 30∼ 40∼ 50∼ 60∼ 70歳 6歳 14歳 19歳 29歳 39歳 49歳 59歳 69歳 以上 母体の血液：1.5∼2.0kg 母体の脂肪：3∼4kg 合 計 9∼12kg ただし、極端なやせや肥満の場合は上記を 参考に増減する。 （平成22年度 厚生労働省国民栄養調査結果の概要より） 脂肪エネルギー比率の状況（20歳以上・女性） 体格区分別の推奨体重増加量 体 格 区 分 推奨体重増加量 やせ BMI：18.5未満 標準 BMI：18.5∼25 肥満 BMI：25以上 12∼14kg 10∼12.5kg 個別対応（5.5kg） （％） 中期以降の 体重増加/週 0.5kg/週 28.5 20％未満 44.8 26.8 0.4kg/週 0.25kg/週 24.5 20.2 ただし、厚生労働省の食事摂取基準ではやせと標 準体格で、 ２∼３kg少ない体重増加を推奨している。 総数 26.3 37.5 28.0 20∼25％ 39.6 31.4 25∼30％ 32.2 25.2 24.9 21.6 26.8 29.0 16.5 20.3 12.4 14.2 10.9 17.7 22.6 20∼ 29歳 30∼ 39歳 40∼ 49歳 50∼ 59歳 60∼ 69歳 18.0 30％以上 14.6 24.8 29.3 31.3 70歳 以上 成人病胎児期起源仮説 から見た妊娠の管理 ∼ 子宮内環境は生涯の健康と疾病をプログラムする ∼ （平成22年度 厚生労働省国民栄養調査結果の概要より） 講師プロフィル 洛和会音羽病院 総合女性医学健康センター 所長 さ がわ のり まさ 佐川 典正 専門医認定 ・資格など 日本産婦人科学会産婦人科専門医 日本内分泌学会内分泌代謝科（産婦人科）専門医／ 内分泌代謝科指導医 日本周産期・新生児医学会暫定指導医 日本臨床栄養学会認定臨床栄養指導医 母体保護法指定医 臨床研修指導医 12.09 500 A 洛和会音羽病院 総合女性医学健康センター 所長 さ がわ のり まさ 佐川 典正
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