排尿に影響を及ぼす薬剤

あじさい Vol.15,No.1,2006
JUN.2006 Vol.15 No.1
★特集
『排尿に影響を及ぼす薬剤』
要旨：正常の蓄尿・排尿は膀胱排尿筋と尿道括約筋との協調により行われ、副交感、交感、体性からなる末
梢神経系、および仙髄、脳幹橋部の排尿中枢、大脳などの上位中枢によりコントロールされています。加齢に伴
い、排尿筋、尿道括約筋収縮力は低下し、排尿効率と尿禁制の両者が障害され、尿流量の低下、残尿の増加、
膀胱容量の低下を認めます。それに加えて、男性の場合は前立腺肥大症などの下部尿路閉塞による排尿障害、
女性では骨盤底筋群の脆弱化による腹圧制尿失禁を伴うことが多いといわれています。
膀胱排尿筋には、ムスカリン受容体（
M2,M3）
、アドレナリンβ2 受容体が、前立腺、尿道括約部にはアドレナリ
ンα1 受容体が優位に存在するため、これらを介してさまざまな薬剤の影響をうけやすいといわれています。排
出障害を起こす薬剤としては、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、総合感冒薬、パーキンソン病治療
薬、ベンゾジアゼピン系薬、精神安定薬、抗うつ薬、気管支拡張薬、漢方薬の麻黄、麻薬などがありました。
☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆
◎はじめに
◎下部尿路１）
排尿障害は患者の日常生活において QOL を
著しく低下させます。高齢者の排尿障害対策は
社会的にも大きな問題となっており、排尿障害患
者の大部分が、中高年者となっています。
慢性疾患治療薬には、排尿障害を起こす可能
性のある薬剤も多く、特に高齢者においては加
齢による膀胱・尿道括約筋の機能低下に加え、
前立腺肥大症などの疾患に排尿障害がすでに
存在していることも多く、一層薬剤性排尿障害を
起こしやすいようです。
今回のあじさいでは、排尿障害をおこしやすい
疾患、と薬剤性排尿障害についてまとめてみたい
と思います。
１．膀胱（bladder）
尿をためておく貯水池で筋性の嚢です。恥骨
結合の後にあり、男性は直腸の前、女性は子宮
と膣の前にある骨盤臓器です。内方から粘膜、筋
層、外層の 3 層からなり、粘膜は多くのしわがあり
ますが、膀胱床の膀胱三角は平滑です。膀胱三
角の後方隅角に尿管が開き、内尿道口から尿道
へと続いています。内尿道口は恥骨結合の中央
の高さにあります。筋層は、3 層の平滑筋（不随
意筋）で、その収縮によって尿を排出するので排
尿筋と呼ばれ、内尿道口の周りでは肥厚して膀
胱括約筋を作っています。乳幼児の膀胱は、成
人より高い部位にあり、内尿道口は恥骨結合の
上縁、膀胱前面は恥骨結合と臍の間の下 2/3 の
部位に接し、むしろ腹腔臓器といえます。
最大尿意時の膀胱容量は300∼500mlです。
1
あじさい Vol.15,No1,2006
初発尿意時の膀胱容量は150∼250ml（膀胱
最大容積の約35％）です。
1回排尿量は200∼400mlです。
残尿は正常若年者には殆どありませんが，高
齢者の 25%には 100ml 以上の残尿が見られるとい
われています。通常では 15ml 以内を正常としま
す。
腺部で内尿道括約筋として機能するが、女性で
はその構造が男性ほど強固ではないとされていま
す。
男性では模様部のあたりに、女性では尿道遠
位部 2/3 のあたりに外尿道括約筋が輪状に取り
囲み、これをさらに外から骨盤底筋群が取り囲み
ます。
２．尿道（urethra）
尿を、膀胱の内尿道口から外尿道口まで運ぶ
管で、男女では大きな差があります。男性尿道は
長く（16∼18cm）、前立腺から陰茎の中を S 状に
湾曲して通り、亀頭尖端に開口します。女性尿道
は真っ直ぐで短く（3∼4cm）拡張性に富み、膣の
前方を下がり、膣口の前に開口します。男性に比
べ女性に膀胱炎が多いのは、構造上、細菌が上
行して膀胱に入りやすいからです。
膀胱頚部の平滑筋内層（内側の縦走筋）は内
尿道口から尿道平滑筋に移行し、平滑筋中層
（中間の輪状筋）は、男性では膀胱頚部から前立
※内尿道括約筋と内尿道括約筋
内尿道括約筋・・・平滑筋・・・不随筋・・・反射性に弛緩
外尿道括約筋・・・骨格筋・・・随意・・・随意調節可能
３．膀胱と尿道のはたらき
膀胱は、左右の尿管から送られてきた尿をため
（蓄尿）、一定量貯まると尿道を介して体外に排
出します（排尿）。
膀胱と尿道（尿道括約筋）は、協調して蓄尿・
排尿を行っています。蓄尿期には膀胱が弛緩し、
尿道括約筋が収縮します。排尿期には膀胱が収
縮し、尿道括約筋が弛緩します。
図１男女の下部尿路周辺器官
男性
◎下部尿路の神経支配
女性
る主な排尿中枢が脳幹にある橋排尿中枢（上位
排尿中枢）で、そこに大脳皮質による制御が加わ
ると、随意的な排尿の遅延（我慢）や排尿開始が
可能となります。
上位排尿中枢からの刺激は脊髄前角部を下降
して仙髄の第２、３，４中間外側核（S2-S4）（下位
1)13)
１．中枢神経による支配
下部尿路及び排尿サイクルを制御する中枢神
経系は、大脳皮質、脳幹（橋）、脊髄です。
膀胱と尿道の機能の協調、排尿反射を制御す
2
あじさい Vol.15,No.1,2006
図２膀胱と尿道の神経支配
排尿中枢）に至り、膀胱・尿道・骨盤底筋に及び
ます。
２．末梢神経による支配
下部尿路は、膀胱と尿道により構成されており、
自律神経｛交感神経（下腹神経、T10-L2：胸髄
第 10-腰髄第 2 神経）、副交感神経（骨盤神経、
反射中枢は S2-4：仙髄第 2-4 神経）｝と体性神
経の３種類の末梢神経によって支配を受けてい
ます。
＜下腹神経（交感神経）＞
T10-L2の脊髄から始まり，下腹神経となり，膀胱
と内尿道括約筋（平滑筋）を支配します。
交感神経は蓄尿的に働きます。
内尿道括約筋は自律神経支配のため随意的に
制御できません。
＜骨盤神経（副交感神経）＞
S2‐4の脊髄から始まり，骨盤神経となり膀胱を支
配します。
副交感神経を刺激すると膀胱収縮が起こり，排
尿を生じます。
＜陰部神経（体性神経）＞
S2‐4の脊髄から始まり，陰部神経となり外尿道括
約筋（横紋筋）を支配します。
外尿道括約筋は陰部神経支配であり随意的に
制御可能です。
蓄尿時には交感神経を介し、膀胱の排尿筋
（平滑筋）を弛緩させ、内尿道括約筋（平滑筋）
および外尿道括約筋（横紋筋）を収縮させること
により蓄尿に働いています。また体性神経も横紋
筋である外尿道括約筋と骨盤底筋群を緊張させ
て蓄尿に働きます。
通常 300∼500mL の尿が膀胱に蓄積しその圧
によって尿意が起こると、副交感神経が興奮し、
膀胱の排尿筋を収縮させるとともに、内尿道括約
筋および外尿道括約筋を弛緩させて排尿に働き
ます。
尿意は意識的に抑制することも可能で、尿意が
起きても排尿できる環境にないときには、大脳皮
質からの抑制刺激が交感神経を介して排尿筋の
緊張を低下させ、内尿道括約筋および外尿道括
約筋を収縮させて一時的に排尿を抑制できま
す。
しかし、内圧が約 100cmH 2 O を超えると、意思の
力で排尿を抑えることができず、尿道括約筋の収
縮はこの圧に抗しきれず、排尿を起こします。
3
◎下部尿路の受容体分布
下部尿路に係わる主な受容体には、コリン受容
体とアドレナリン受容体があります。
１．コリン受容体
コリン受容体は、アセチルコリンにより刺激を受
け、興奮を伝達する受容体で、ニコチン受容体と
ムスカリン受容体の２つのタイプにわかれていま
す。
ムスカリン受容体は分子学的に m 1 ∼m 5 の５種
類のサブタイプがクローニングされ、薬理学的に
もそれらに対応する M 1 ∼M 5 の 5 種類に同定さ
れています。（表１参照）
ニコチン受容体は中枢神経系、横紋筋、神経
節に認められ、ムスカリン受容体は中枢神経系、
平滑筋、腺に認められています。膀胱に主に分
布しているのはムスカリン受容体ですが、ムスカリ
ン受容体は他にも様々な臓器にも分布していま
す。
ヒト膀胱に分布するムスカリン受容体は M ２受容
体が約７５％、M 3 が約２5%とされています。ただ
し、薬理学的には膀胱の収縮に直接関与するム
スカリン受容体のサブタイプは M 3 であるとされて
います。M 2 受容体は、ラットにおいてβアドレナリ
ン受容体を介する弛緩を拮抗することにより間接
あじさい Vol.15,No1,2006
的に膀胱収縮に導くことが示唆されています。
Continence Society：ICS）から発表された新しい
用語基準では、尿の排泄についての障害を表す
言葉として、下部尿路障害（Lower urinary
tract dysfunction：LUTD）という用語が提唱され
ました。これは蓄尿障害と排尿障害を包括するも
のと定義されています。
よって、今後排尿障害という言葉を用いる場合
には、狭義のすなわち尿の排出についての障害
のみを表す用語として理解すべきです。
下部尿路機能障害とは、図４に示した蓄尿障
害と排尿障害にわけることができます。
表１ムスカリン受容体
m1
m2
薬理学的
M1
M2
主な分布
大脳皮質
海馬
腺
交感神経
節
分子学的
平滑筋
菱脳
心臓
m3
m4
m5
M3
M4
M5
平滑筋
脳
前脳基底
腺
部線状体
（
例：
唾液
腺など）
黒質
２．アドレナリン受容体
アドレアなリン受容体はノルエピネフリンによって
刺激される受容体で、α受容体とβ受容体があり
ます。膀胱底部（膀胱三角部）と尿道にはα受容
体が分布し、尿道平滑筋の収縮に働き、膀胱体
部にはβ受容体があり、排尿筋を弛緩することに
より蓄尿に関与しています。
図４
膀胱に尿をうまく
ためられない
蓄尿障害
膀胱から尿をうまく
だせない
蓄尿障害
＋
排尿障害
排尿障害
図３膀胱の受容体の分布
蓄尿症状刺激症状
頻尿・尿失禁
排尿症状
排尿困難
◎下部尿路症状とは２)
尿の排出機構が破綻すると、蓄尿や排尿が円
滑に行われなくなり、頻尿、尿勢低下、尿失禁な
どといった様々な症状を呈するようになります。下
部尿路機能障害によって引き起こされる、これら
の症状を総称して下部尿路症状（Lower urinary
tract symptoms：LUTS）といいます。
2002 年の ICS の用語基準に従って、下部尿路
症状を整理すると表３のようになります。
下部尿路症状は蓄尿症状、排尿症状、排尿後
症状の 3 つに大別されます。
蓄尿症状は、昼間頻尿、夜間頻尿、尿意切迫
感、尿失禁、膀胱知覚が分類されています。この
うち尿失禁はさらに、腹圧性尿失禁、切迫性尿
失禁、それらの混合である混合性尿失禁、遺尿、
夜間頻尿、持続性尿失禁、そのほかの尿失禁に
分類されます。また、膀胱知覚は、正常、亢進、
低下、欠如、非特異的と評価されます。
排尿症状には、尿勢低下、尿線分裂、尿線散
乱、尿線途絶、排尿遅延、腹圧排尿、終末滴下
が分類されています。
排尿後症状としては、残尿感、排尿後尿滴下
が分類されています。
表２膀胱の受容体の分布
コリン性
（副交感神経受容体）
アドレナリン性
（
交感神経受容体）
膀胱体部
M2、M3
（
収縮）
β
（
弛緩）
膀胱底部
M2、M3
（
収縮）
α
（
収縮）
部位
尿道
α
（
収縮）
β
（
弛緩）
◎下部尿路機能障害２）12)
２００２年に国際禁制学会（International
4
あじさい Vol.15,No.1,2006
表 3 下部尿路症状の日本語訳と定義・
意味
1.1蓄尿症状
・昼間頻尿
・夜間頻尿
・尿意切迫感
・尿失禁
・腹圧性尿失禁
・切迫性尿失禁
・混合性尿失禁
・遺尿
・夜間遺尿
・持続性尿失禁
・その他の尿失禁
・膀胱知覚
・正常
・亢進
・低下
・欠如
・非特異的
1.2排尿症状
・尿勢低下
・尿線分裂、尿線散乱
・尿線途絶
・排尿遅延
・腹圧排尿
・終末滴下
1.3排尿後症状
・残尿感
・排尿後尿滴下
膀胱蓄尿相にみられる症状
日中の排尿回数が多すぎるという愁訴。回数についての明確な定義はなされていないが、8回以上とす
ることが多い
夜間に排尿のために1回以上おきなければならないという愁訴。
急に起こる、抑えられないような強い尿意で、我慢することが困難である。
尿が不随意に漏れるという愁訴
労作時または運動時、もしくはくしゃみまたは咳の際に、不随意に尿が漏れるという愁訴
尿意切迫感と同時または尿意切迫感の直後に、不随意に尿が漏れるという愁訴
尿意切迫感だけでなく、運動・
労作・
くしゃみ・
咳にも関連して、不随意に尿が漏れるという愁訴
不随意に尿が出ること
睡眠中に尿がでるという愁訴
持続的に尿が漏れるという愁訴
特有の状況で起こるもの、例えば性交中の尿失禁や、笑ったときに起こる尿失禁などがある
病歴聴取により以下の５つに分類する
膀胱充満感がわかり、それが次第に増して強い尿意に至るのを感じる
蓄尿の早期から持続的に尿意を感じる
膀胱充満感がわかるが、明かな尿意を感じる
膀胱充満感や尿意がない
膀胱に特有の知覚ではないが、膀胱充満を腹部膨満感、自立神経症状、痙性反応として感じる
排尿相にみられる症状
尿の勢いが弱いという愁訴であり、通常は、以前の状態あるいは他人との比較による
尿線の分裂や散乱が愁訴となる
尿線が排尿中に1回以上途切れるという愁訴
排尿開始が困難で、排尿準備ができてから排尿開始までに時間がかかるという愁訴
排尿の開始、尿線の維持または改善のために、力を要するという愁訴
排尿の終了が延長し、尿が滴下する程度まで尿流が低下するという愁訴
排尿直後にみられる症状
排尿後に完全に膀胱が空になっていない感じがするという愁訴
排尿直後にみられる症状不随意的に尿がでてくるという愁訴。この場合の直後とは、通常は男性では便
器から離れた後、女性では立ち上がった後のことを意味する。
１．蓄尿症状
主な症状は、頻尿、夜間頻尿、尿意切迫感、
尿失禁です。
１）頻尿、夜間頻尿 6 ）9 ）
頻尿とは、排尿回数が異常に多くなり、１日 8
回以上となることをいいます。治療の対象となる
頻尿は 1 日 10 回以上と考えられています。通常、
膀胱容量は成人で 250∼300mL です。1 日の尿
量が 1500mL として、膀胱容量で割ると排尿回数
は 5∼6 回になります。
夜間頻尿とは、「夜間に１回またはそれ以上、
排尿のために起きなければならない訴え」と定義
されています。
不眠症、高血圧、夜間頻尿は互いに病態とし
て重なり合う部分があり、不眠症・うつ病などの精
神的な要因、高血圧症などの循環器系の問題、
閉塞性無呼吸症候群を代表とする呼吸器系の
問題などが夜間頻尿を誘発している場合がありま
す。
夜間頻尿の原因には、多尿、夜間多尿、蓄尿
障害（過活動膀胱、前立腺肥大症）および睡眠
障害などがありますが、とくに夜間多尿の関与が
最も多いといわれています。
夜間多尿は早朝尿を含む尿量が一日の尿量
の 35％以上、0.9mL/分以上や 10mL/kg 以上と
の報告を定義された報告もあります。
これらの原因鑑別には、１回排尿量を 24 時間
にわたって記録する Frequency Volume Chart
（FVC）の使用が推奨されています。
※頻尿の原因
5
・
多尿（飲水過多、糖尿病、尿崩症、心不全）
・
膀胱容量の減少（膀胱萎縮、腫瘍などによる）
・
膀胱炎、尿道炎、前立腺炎（通常、排尿痛を伴う）
・
神経因性膀胱
・
下部尿路の狭窄（前立腺肥大症、癌などによる下部尿
あじさい Vol.15,No1,2006
表４尿失禁の種類
路の狭窄）
・
残尿（機能的膀胱容量の低下）
・
尿管下端の結石
・
心因性頻尿（神経因性頻尿など）
腹圧性尿失禁
咳、くしゃみをした時、ぱっと立ち上がった時、階段を
降りる時など、お腹に力が加わる動作時に生じるとい
う際立った特徴。
切迫性尿失禁
切迫した強い尿意が現われ、トイレまで堪えることが
出来ずに尿が出てしまう状態
溢流性尿失禁
コップから水が溢れるように、充満した膀胱から尿が
たぷたぷと漏れてくるもの。この尿失禁では、尿が出
にくくなる排尿障害が必ず前提にある。
機能性尿失禁
膀胱や尿道には明らかな異常がないのに、精神や身
体運動の機能障害が原因で生じる尿失禁。
※夜間頻尿の原因
・
前立腺肥大
・
腎機能低下による尿濃縮力の低下
・
心機能低下
図５夜間頻尿のパターンの推定される原因
膀胱の容量を300mL、1日の経筋尿量を1500mLとすると
夜間
日中
１日の尿量
老化による体内リズム
の乱れ夜間に排尿が
集中し、日中の尿量は
ほとんどない。
300mL×5回
300mL×5回
150mL×5回
ほとんどなし
300mL×5回
150mL×5回
① 腹圧性尿失禁
腹圧性尿失禁とは、咳、くしゃみ、運動や重い
荷物を持ったときなど、一過性に腹圧が加わった
ときに尿が漏れる状態をいいます。出産や運動不
足などにより骨盤内臓器を支える骨盤底筋群が
弱くなり、膀胱が下垂するのに伴い括約筋作用
が減弱することが主な原因です。また、更年期以
降に起こるエストロゲンの分泌減少も尿失禁を起
こす原因の一つと考えられています。
1500mL
3000mL
1500mL
ほかの病気の可能性
（
糖尿病など）
夜間、日中とも排尿が
あり、１日の尿量が明
かに多い。
前立腺肥大症など。夜
間、日中とも頻繁に排
尿があるが、残尿があ
るために、1回の尿量
が少ない。
（治療指針）
夜間多尿の治療は血圧のコントロール、午後に
利尿薬を投与する、バソプレッシン使用などの報
告がありますが、プライマリ・ケアの観点からは、ま
ず排尿記録などを利用して、飲水量が過剰とな
っていないかをチェックし飲水習慣の指導を行う
必要があります。
１）尿失禁
尿失禁とは、本人の意志とは無関係に尿漏れ
が生じ、社会生活に支障をきたす状態をいいま
す。尿失禁は大きく別けると、次の 4 つに分類さ
れます。
尿失禁には様々な原因がありますが、咳やく
しゃみをしたときに尿が漏れる「腹圧性尿失禁」が
約７割、尿意を感じてからトイレに行くまでの間に
漏らしてしまう「切迫性尿失禁」が約３割といわれ
ており、ほとんどの人はこのどちらかに入ります。
尿失禁の症状は女性に多く、40 才以上の中高
年になると軽いものを含めて２人に１人が経験し
ているといわれています。女性に尿失禁が多いの
は、尿道が男性の 16∼20cm に比べて 4∼5ｃｍと
短く、その分尿道括約筋の力が弱いためです。
② 切迫性尿失禁
切迫性尿失禁とは、強い尿意を感じたと同時に
尿が漏れる状態をいいます。強い尿意には、脳
梗塞などにおける排尿抑制中枢の障害により、
膀胱排尿筋が過活動的になったために起こる運
動性切迫と、膀胱壁の炎症などで膀胱が過敏に
なったために起こる知覚性切迫の２つのタイプが
あります。
③ 溢流性尿失禁
ダムの水が溢れるように、ぱんぱんにふくれた膀
6
あじさい Vol.15,No.1,2006
（治療）
a.保存的療法
骨盤底筋体操
軽い腹圧性尿失禁は骨盤底筋体操で治すこ
とが出来ます。この体操は、尿道、膣、肛門を閉
めることにより、骨盤底筋を強くする運動です。骨
盤底筋体操の実際は、尿道、膣、肛門の括約筋
のどれか一つ、あるいは全部を「ぎゅーっ」と閉め
るイメージで行います。そのあとは、ゆっくり括約
筋（骨盤底筋群）を緩めます。この「閉めるゆる
める」が骨盤底筋体操の基本です。「締める」「緩
める」を繰り返すことにより、自分で意識しなくても、
尿道や他の骨盤底筋群も一緒に締まり、下腹部
ー股間ー肛門の一帯に広がる筋肉を強くします。
5 秒間閉め、息を吐きながらゆっくりと骨盤底筋
群を緩めます。このサイクルを 1 日８０∼100 回行
います。腹圧性尿失禁においては軽症例では 30
∼40%程度の消失率が報告されています。切迫
性尿失禁にも有効です。
胱から尿が溢れるため、溢流性尿失禁といわれま
す。
この溢流性尿失禁では、尿が出にくくなる排尿
障害がかならず前提にあります。排尿障害とは、
膀胱や尿道などの病気で、尿の流れが阻まれる
ものです。
排尿障害になる疾患は、男性の患者さんが多
いことから（前立腺に関わるもの：男性のみ、尿道
狭窄：女性はまれ）、溢流性尿失禁の患者さんは
男性が多くなっています。
疾患
前立腺肥大症
前立腺がん
尿道狭窄
糖尿病
原因
表５骨盤底筋訓練表
尿道の抵抗が増して、引きおこさ
れます。
骨盤底筋訓練法とは、骨盤底筋の収縮と弛緩を繰り返し、弱く
なった筋肉を自分で鍛える方法で、以下のように行う
膀胱の収縮不全により引きおこさ
れます。
1.次のような姿勢で深呼吸を2∼3回行い、全身をリラックスさ
せる。
a.仰向けに寝て軽く足を開いて膝を立てる。
④ 機能性尿失禁
排尿機能は正常にもかかわらず、身体運動
障害の低下や痴呆が原因でおこる尿失禁です。
身体運動障害の低下のためにトイレまで間に合
わない、あるいは痴呆のためＴＰＯ（尿を出してよ
い場所かどうかなど）が判断できずしてしまう、と
いったケースです。
この尿失禁の治療においては、患者さんの
生活環境の見直しを含めて、取り組んでいく必
要があります。
b.クッションなどに肘をついて四つんばいになる。
c.イスにゆったりと腰掛ける。
d.机などに両手をつく。
2.肛門を締める。
3.肛門を締めた状態で膣、尿道を締める。
4.吸気とともに収縮した骨盤底筋をお腹の中に引き上げる。
5.そのままの状態で5秒間保つ。
6.呼気とともに骨盤底筋をゆっくりと緩め、全身をリラックスさ
せる。
7.5∼6秒休んでから、再度繰り返す。
（診断）
１）問診
２）排尿チャートを記録
３）泌尿器科的身体所見・膣・尿道の診察
４）尿検査
５）ストレステスト
６）パットテスト
７） Q-tip テスト
８）膀胱・尿道造影
９）尿流動態検査
この運動を1日50∼100回、毎日行う。1日分をまとめてするので
はなく、排尿後に10回、朝晩ベッドで10回ずつ、お風呂の中で10回
といった具合に分散させ、日常生活の中で無理なく続けるよう工
夫する。
b.薬物治療
切迫性尿失禁では薬物療法が治療の中心に
なります。抗コリン剤を投与することによって、膀
胱平滑筋を緩め、膀胱の容量が増加し尿は漏れ
にくくなります。代表的なものには、ポラキス、バッ
プフォーがあります。副作用としては、ときに口渇
感と便秘がみられます。また、膀胱の収縮力を弱
7
あじさい Vol.15,No1,2006
めるために残尿が増えることがあります。腹圧性
尿失禁には尿道の閉鎖圧を高める作用のあるス
ピロペント、トフラニールなどの他、上記の抗コリン
剤を使用します。前立腺肥大症による溢流性尿
失禁には a ブロッカーが有効です。a ブロッカー
は前立腺に存在する平滑筋を緩める作用を持ち、
その結果尿道の抵抗を減少させ排尿をスムーズ
にします。ハルナール、アビショット、フリバス、エ
ブランチル、バソメットなどがあります。また糖尿病
などの収縮不全膀胱の場合には、膀胱の収縮力
を改善させるウブレチドやベサコリンを使用しま
す。
表６尿失禁治療薬
治療薬
薬剤名
対象
抗コリン薬
塩酸オキシブチニン
（ポラキス）
塩酸プロピベリン
（バップフォー）等
β受容体刺激薬
塩酸クレンブテロール
・腹圧性尿失禁
（スピロペント）等
・切迫性尿失禁
・腹圧性尿失禁
作用
膀胱が緩み尿量が
増す働き
尿道を引き締め、膀
胱を締める働き
α受容体刺激薬
塩酸ミドドリン
（メトリジン）等
・腹圧性尿失禁
平滑筋弛緩剤
塩酸フラボキサート
（ブラダロン）
・切迫性尿失禁
膀胱平滑筋の直接
弛緩作用
三環系抗うつ薬
塩酸イミプラミン
（トフラニール）
・腹圧性尿失禁
・切迫性尿失禁
尿道内圧上昇、
抗コリン作用
女性ホルモン薬
エストリオール
（エストリール）
結合型エストロゲン
（プレマリン）
・腹圧性尿失禁
・混合型尿失禁
解れば、11 時より少し前にトイレに誘導することで、
正常な排尿を行なうことが可能になります。排尿
習慣訓練は、尿意に頼るだけでなく、タイムスケジ
ュールにもとづいて規則正しい排尿習慣を確立
することで尿失禁をなくす方法です。
e.電気刺激療法（その他）
切迫性尿失禁によく用いられ、腹圧性尿失禁
にも半分くらいの人には効果があります。骨盤の
表面の膀胱のある部分の近くに片状の電極を貼
り付け、電圧と周波数と時間を調整しながら一定
のパルス波を送ります。１回につき20 分から30 分
位行います。こうすると、骨盤底筋群の収縮が誘
発され、骨盤底筋群を鍛える効果を生み出しま
す。
また現実に、この刺激により膀胱が過敏に収縮
するのが抑えられ、それと同時に尿道の収縮がよ
くなることがありますが、そのメカニズムはまだよく
わかっていません。
磁気あるいは干渉低周波による刺激療法です。
これは切迫性尿失禁、腹圧性尿失禁に対して行
います。椅子の形をした治療機器に座るか、ベッ
ト上で端子を下腹部にあて、皮膚の上から膀胱、
尿道をコントロールする神経を一回につき 20、30
分位刺激します。
f.外科的療法
保存的療法で改善しなかった腹圧性尿失禁
に対しては、外科的治療を行います。
尿道粘膜の栄養状
態改善、尿道壁の
厚み増加、α受容
体刺薬への感受性
増強
i.
コラーゲン注入法
内視鏡でコラーゲンを尿道粘膜の下に注入
します。局所麻酔で行うことが出来、約 30 分で終
了します。
c.膀胱訓練
膀胱訓練は膀胱の容量を増やすためのトレー
ニングで、切迫性尿失禁に対して行います。例え
ば、一時間半位の間隔ならば尿失禁がなくてす
むケースでは、目標を 2 時間に設定し出来るだけ
尿を我慢します。根気よく継続することにより、膀
胱の容量が増え、2 時間は漏れなくなります。そう
したら、次は 2 時間半という目標を再度設定し、ト
レーニングを続けていきます。
ii.
d.排尿習慣訓練
患者さん本人に加えて、介護者、家族の方など
の協力が必要になりますが、高齢者の機能性尿
失禁や切迫性尿失禁に効果があります。例えば、
痴呆症のある人が「朝の 8 時にはきちんと尿をす
るのに、11 時頃になるときまって尿失禁するような
ケースがあります。このように尿失禁のパターンが
8
尿道スリング法（膀胱頚部つりあげ術）
原理はナイロン糸や特殊なテープで膀胱の
下部と尿道をブランコのように支え、腹圧がか
かっても落ち込まないように固定するものです。
代表的な方法は、恥骨のすぐ上の皮膚に 1cm
程の切開を 2 つ、尿道の下にあたる膣の前壁
にも約 2cm の切開をおいて、専用の針を用い
てテープを尿道を支えるように腹壁側に通しま
す。ちょうど良い位置でテープを固定します。1
時間足らずで終了し、約 1 週間の入院で済み
ます。
あじさい Vol.15,No.1,2006
すみやかに改善します。しかし鎮痛を目的にした
麻薬などは中止できない場合も少なくありません。
このような場合には排尿障害に対する薬物療法
を行います。
表７外科的治療法
腹圧性尿失禁
MMK法
・お腹を切って膀胱と尿道の部分を
恥骨の裏側に縫いつけて、後ろに
落ちないように固定する方法です。
・10年前位までは、この方法が主流
でした。
膀胱頚部
つりあげ術
・基本は「
MMK法」
と一緒ですが、あ
まりお腹を大きく切らずに実施する
ため、負担は少ない方法です。
・この手術を実施すると、腹圧性尿
失禁の患者さんの9割以上がよくな
るため、最も広く行われています。
スリング法
・重症例や尿道括約筋自体の収縮
不良による場合に行います。
・シリコンチューブなどの非吸収性
素材や、患者さん自身の腹直筋や
大腿筋の筋膜をスリングとして用い
て、ブランコのように膀胱頚部を支
えることにより、腹圧がかかった時
に膀胱頚部が締まるようにします。
コラーゲン
注入法
切迫性尿失禁膀胱拡大術
（対処法）
a．排尿困難は、患者に自覚されないことがありま
す。よって、頻尿・尿失禁などの蓄尿障害のみ
を訴えた場合も、まずエコー残尿測定を行いま
す。
ｂ．残尿が 200∼500ml 以上と高度の場合では、
膀胱を過伸展し、膀胱平滑筋や膀胱壁内の
神経を伸展・断裂、膀胱収縮力を不可逆的に
弱めてしまう危険性があるので、間歇導尿を指
導するか（残尿量が 100ml で 1 日 1 回、200ml
では 1 日 2 回）、バルーンカテーテルを留置し
ます。
・コラーゲンを緩んだ尿道の括約筋
のある部分に注入して、ここを狭め
て強くする方法です。
・この手術はきわめて簡単で、切開
手術に比べると患者さんの負担は
ずっと少なく、準備をいれても30分
以内に終わります。
・効果は「膀胱頚部つりあげ術」に比
べるとやや低いですが、腹圧性尿失
禁の患者さんのおよそ8∼9割がよく
なるため、大変優れた治療法といえ
ます。
・膀胱そのものを大きくつくり治す手
術ですが、現実には、切迫性尿失
禁をこの手術で治すのはなかなか
難しく、この手術を実施するケース
はあまりありません
c.因果関係が疑われる薬剤について、可能なら
ば減量・中止します。薬剤性排尿困難は、膀
胱過伸展障害に至らない限り、原因薬剤の中
止により軽快することが多いといわれています。
d.回復が長引く場合は、神経因性膀胱や器質的
下部尿路閉塞性疾患の合併を疑い、尿流動
態検査、泌尿器科的検査を行う必要がありま
す。
２．排出症状
主な症状は、排尿困難と尿閉です。
１）排尿困難
排尿時の尿が出にくい症状を総称します。排尿
開始遅延、排尿時間延長、終末時滴下、尿線細
小、二段排尿、間欠排尿などがあります。
２）尿閉
排尿が全くない完全尿閉と、不完全にして排尿
できず残尿がある不完全尿閉があります。
e.薬物療法として、尿道の圧を減弱させるα遮断
薬を投与し、必要に応じて膀胱排尿筋の収縮
力を増加させる薬物として末梢性コリン作動薬
（塩化ベタネコールなど）を投与します。
（治療 1 7 ）1 8 ））
薬剤性排尿困難は男性に多く、高齢者に多い
といわれています。その理由としては、潜在的な
前立腺肥大、膀胱排出筋力の低下などが考えら
れます。中枢神経系作用薬による排出障害は、
末梢性薬剤と異なり、服薬開始から発病までの
期間が１週間以上になることが多いといわれてい
ます。
尿閉時の緊急処置としては導尿、尿道カテーテ
ル留置などの処置を行います。薬剤性排尿障害
および尿閉の基本的治療は、原因薬剤の中止も
しくは減量です。原因薬剤を中止することにより
9
あじさい Vol.15,No1,2006
表８尿排出障害に対する薬物治療
分類
一般名
（
商品名）
膀胱排尿筋収縮
臭化ジスチグミン
（ウブレチド）
15∼20mg・分3∼4
（
副交感神経作動薬）
塩化ベタネコール
（
ベサコリン）
30∼60mg・分2∼4
塩酸タムスロシン
（
ハルナール）
00.1∼0.2mg・
分1
ナフトピジル
（
フリバス）
尿道抵抗減少
（α遮断薬）
シロドシン
（
ユリーフ）
「尿意切迫感・切迫性尿失禁・頻尿」が重要な
３つの症状で、中でも尿意切迫感は必須項目で
す。国際禁制学会では、表 9 のように定めされて
います。
以前の尿流動態検査による診断から、新しい定
義では症状による診断へと変更されました。
OAB はその病因から、神経因性 OAB と非神経
因性 OAB に大別されます。前者は、脳血管障害
や脊髄障害に起因するOAB があり、後者の代表
には前立腺肥大症に合併する OAB と特発性
OAB があります。
投与量と投与法
25∼75mg・
分1
初回25mgを分1で開始
8mg・
分2（
適宜減量）
肝機能・腎機能障害者は
4mg・
分2から開始
塩酸テラゾシン
（
ハイトラシン）
1∼2mg・
分2
高齢者には0.5mg・分2で開始
塩酸プラゾシン
（
ミニプレス）
1∼6mg・
分2∼3
初回1mg・
分2で開始
ウラピジル
（エブランチル）
30∼90mg・
分2
図６過活動膀胱と頻尿、切迫性尿失禁との関係
8)
過活動膀胱
頻尿・夜間頻尿
尿意切迫感
◎排尿障害を起こす原因疾患
切迫性尿失禁
排尿障害を引き起こす代表的な原因疾患とし
ては、神経因性膀胱があります。これは、痴呆、
脳血管障害、脳・脊髄疾患、脊髄損傷や末梢神
経障害のように、下部尿路の支配神経に発生す
る病変により引き起こされるものです。
一方明らかな神経障害によるものではなく、前
立腺肥大や腹圧性尿失禁、過活動膀胱などを
含む、加齢に伴って増加する排尿障害も臨床上
重要です。
表９国際禁制学会
（ICS：Iternational Continence Society）
2001年
以前
※神経因性膀胱を生じる可能性のある疾患：
排
尿
筋
過
活
動
排尿筋過反射
（関連する神経学的疾患が存在す
尿流動態検査
る場合）
（UDS）
に基づ
排尿筋不安定（不安定膀
いた診断
胱）
（明かな原因が存在しない場合）
2002年
以降
中枢神経系：脳出血、脳梗塞、脳腫瘍、脊髄小脳変性症、パ
過活動膀胱（OAB）
症状に基づい
た診断
ーキンソン病、OPCA( オリーブ核橋小脳変性症 ) 、
Shy-Drager 症候群、HAM(HTLV-1 関連脊髄症 )、脊髄損傷、
二分脊椎症、椎間板ヘルニア、変形性脊椎症、脊柱管狭窄症、
多発性硬化症など
表 10 過活動膀胱の病因
8）
1.神経因性
末梢神経系：糖尿病、神経の外傷、二分脊椎症、帯状疱疹な
1) 脳幹部橋より上位の中枢の障害
ど
脳血管障害、パーキンソン病、多系統萎縮性
痴呆、脳腫瘍、脳外傷、脳炎、髄膜炎
１．過活動膀胱
（overactive bladder syndrome）
過活動膀胱とは、蓄尿障害の一種で、尿を溜
めるべき蓄尿期に膀胱が勝手に収縮することによ
って、尿意切迫感を感じ、頻尿、切迫性尿失禁と
いった症状を伴うことがあります。
2002 年の ICS（国際禁制学会）で『切迫性尿失
禁の有無に関わらず、通常頻尿および夜間頻尿
を伴う尿意切迫感で、感染や他の明かな病的状
態は除外する』と新しく定義されました。
2) 脊髄の障害
脊髄損傷、多発性硬化症、脊髄小脳変性症
脊髄腫瘍、脊柱管狭窄症、後縦靱帯骨化症、
変形性脊椎症、脊髄動静脈奇形
2.非神経因性
1) 下部尿路閉塞（前立腺肥大症等）
2) 加齢
3) 骨盤底の脆弱化（腹圧性尿失禁等）
4) 特発性
10
あじさい Vol.15,No.1,2006
表 11 活動膀胱を構成する症状
症状
尿意切迫感
記述
急に起こる、抑えられないような強い尿意で、我
慢することが困難なもの
a)
昼間頻尿b)
日中の排尿回数が多すぎるという患者の愁訴
夜間頻尿
夜間に排尿のために1回以上起きなければなら
ないという愁訴
切迫性尿失禁
c)
尿意切迫感と同時または尿意切迫感の直後に、
不随意に尿が漏れるという愁訴
ａ）
尿意切迫感とは、正常者が長く排尿を我慢しなくてはならない状況で生
じる強い尿意とは異なる。尿意切迫感では、排尿を迫る強い尿意が急に生
じることが特徴である。すなわち尿意切迫感は、急に起こり、それを感じると
排尿を我慢する余裕がないような膀胱の知覚である。
b)便宜的に頻尿を回数（
例えば1日8回以上）
で定められることがある。
c)過活動膀胱では尿意切迫感は必須の症状であるが、切迫性尿失禁は
あってもなくてもよい。しかし、尿失禁の有無は臨床的に重要な違いであ
る。そこで、「切迫性尿失禁のない過活動膀胱」をOAB dry、「切迫性尿失
禁のある過活動膀胱」をOAB wetと分類することがある。ただし、この区分
は厳密なものではない。
２）非神経因性 OAB
①特発性 OAB
（成人女性・50 歳未満の男性）
下記のような症状を訴え、かつ既往歴に特なも
のがない場合
・我慢できないほど強い尿意が急に起こる
（尿意切迫感）
・頻回にトイレに通う（頻尿）
・ときどき間に合わずに失禁してしまう
（切迫性尿失禁）
b.前立腺肥大症に伴うOAB
（中高年 50 歳以上）
頻尿や尿意切迫感を訴える場合は、ほぼ前立
腺肥大症に合併した OAB と診断されます。
蓄尿症状（頻尿、尿意切迫感）のほかに、尿勢
の減弱や腹圧排尿のような排尿症状が認められ
ます。
（治療）
OAB の治療は、行動療法と薬物療法が基本
となり、行動療法には生活指導、膀胱訓練、理学
療法が含まれます。生活指導として具体的には、
過剰な水分摂取やカフェイン摂取の抑制、適切
な排尿習慣の指導、トイレ環境についての助言な
どを行います。薬物治療法の主体は、抗コリン薬
（抗ムスカリン薬）であり、口内乾燥などの副作用
発現に留意しながら使用します。抗コリン薬投与
後にも残尿測定を行い、投与後に残尿が増加し
ていないかどうかを確認する慎重な治療姿勢が
必要です。
これらの治療に抵抗性を示す場合には、
Neuromodulation が行われます。
Neuromodulation は、膀胱・尿道機能を支配する
末梢神経を種々の方法で刺激し、神経機能変調
により膀胱・尿道機能の調整を図る治療法です。
電気刺激療法、磁器刺激療法、体内埋め込み
式 Neuromodulation があります。
（診断）24)
過活動膀胱は、頻尿・尿意切迫感・切迫性尿
失禁などの症状群として存在します。従って、こ
れらの複数の症状を総合的に評価するのことが
望ましいとされています。評価方法としては、質問
票が望ましく、日本向けに質問票（過活動膀胱
症状スコア：Overactive Bladder Symptom
Score；OABSS）が作成されました。
OABSS は、過活動膀胱と診断された患者につ
いて、その症状の評価に適用されるものです。
一般の集団を対象として、過活動膀胱をスクリ
ーニングする目的などで使用される質問票として
は、簡略化した表が推奨されます。
過活動膀胱の診断基準としては、「質問 3 の尿
意切迫感スコアが 2 点以上、かつ、OABSS が 3
点以上」と推奨されています。これは、疫学調査
の過活動膀胱の基準および追加解析で病的とい
える症状の下限とされた「1 日の排尿回数が 8 回
以上、かつ、尿意切迫感が週 1 回以上」にも相当
します。また、OABSS を過活動膀胱の重症度判
定に基準として用いる場合は、合計スコアが 5 点
以下を軽症、6∼11 点を中等症、12 点以上を重
症と推奨されています。
２．前立腺肥大症
前立腺は精液を構成する粘性の液を分泌する
腺ですが、前立腺肥大症は、その前立腺が肥大
することにより起こる疾患で、70 歳を越すとほとん
どの男性の前立腺が肥大しています。これは組
織の老化によると考えられますが、真の原因は不
明です。症状は肥大の段階によって違い、初期
は肥大した前立腺により尿の流れが妨害されるも
のの、膀胱が持ち前の収縮力でカバーするので
自覚症状は殆どありません。しかし、次第にトイレ
１）神経因性 OAB
既往歴に脳血管障害（脳梗塞や出血）や脊髄
障害を有し、尿意切迫感、頻尿および尿失禁を
認める場合
11
あじさい Vol.15,No1,2006
に行く回数が増え、特に夜間頻尿になっていきま
す。尿道がさらに圧迫されてくると尿が出にくくな
ってきます。また、膀胱は収縮するが尿を完全に
出し切れず、膀胱内にいつも尿が残っているので
残尿感が生じます。残尿がさらに増すと細菌感染
を引き起こしやすくなっており膀胱の壁が変形し
たり、最終的には尿が全くでなくなることもありま
す。
前立腺肥大症の排尿障害の原因は、肥大した
腺腫による機械的閉鎖の他に、交感神経を介す
る前立腺平滑筋の収縮による機能的閉鎖も関与
していると考えられています。
診断には触診が一般的に行われ、医師が指サ
ックをはめた指を肛門に挿入して、直腸越しに前
立腺に触れ、硬さや大きさを調べます。この直腸
肛門診で 8∼9 割の診断をつけることができます。
その他には、超音波検査、膀胱鏡検査などによ
って診断されます。
す。
１）薬物療法
症状が軽い早期では薬物療法を行い、経過を
みます。経過をみて症状が重くなるような場合に
は手術療法を検討します。
① α1 遮断薬
機能的閉塞の改善を目的とする薬剤がα 1 遮
断薬であり、現在広く用いられています。
α 1 遮断薬は、前立腺平滑筋の緊張を低下さ
せ、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善しま
す。
② 抗アンドロゲン薬
機械的閉塞の改善を目的とした薬物が、抗アン
ドロゲン薬で、精巣より分泌されたテストステロン
は前立腺細胞に取り込まれ、蛋白合成を活性化
することにより前立腺細胞の増殖が起きると考え
られています。抗アンドロゲン薬は、テストステロン
取り込み阻害、受容体結合阻害、中枢性のテス
トステロンの抑制作用、テストステロンの合成阻害
作用により、肥大腺腫の増殖を抑制、縮小させる
と考えられています。抗アンドロゲン薬を 3 ヶ月
以上服用してもあきらかな症状の改善がみられな
い場合には、中止すべきです。副作用に加え、
血中テストステロン濃度を低下させ、その結果、
前立腺癌のマーカーである PAS の低下作用を有
し、前立腺癌をマスクする可能性があります。
③ 植物製剤・漢方薬
これらの薬剤は従来から経験的に使用されてき
たものが多く、ある程度の自覚症状の改善が見ら
れ、副作用がほとんどないということで使用されや
すい薬剤です。しかし、作用メカニズムはほとんど
明らかにされていません。
④ 抗コリン薬
前立腺肥大症には適応はありませんが、前立
腺肥大症に伴う頻尿や尿意切迫感などの過活
動膀胱に対して経験的に使用する場合があり、
症状が改善する場合もありますが、併用にあたっ
ては残尿増加、尿閉などの注意が必要です。
（診断）
１）症状
・I-PSS（国際前立腺症状スコア）
・QOL スコア
２）排尿機能と前立腺形態の評価
① 尿流率測定
② 残尿測定
③ 前立腺形態の評価
３）癌との鑑別診断
前立腺特異抗原（PSA）の測定
表 12 重症度判定のための臨床評価
軽症
中等症
重症
IPSSによる症状評価
０∼７
８∼１９
２０以上
QOLスコア
０∼１
２∼４
５∼６
最大尿流率
残尿量
前立腺形態評価経
腹的エコー
15ml/sec以上 10ml/sec以下 5ml/sec未満ま
かつ
かつ
たは
残尿50ml未満残尿100ml未満残尿100ml以上
20ml未満
50ml未満
50ml以上
２）手術
手術は、尿閉や前立腺肥大症に起因する合併
症がある患者、ならびに診療ガイドラインの総合
評価で中等症から重症の患者が対象となります。
手術の中でも最も確率した標準的手術手技は、
経尿道的前立腺切除術（TUR-P）であり、肥大前
立腺により閉塞された前立腺尿道を内視鏡先端
につけたループにより尿道粘膜を含めて切除しま
す。
（治療）
診療ガイドラインに基づいた治療法が推奨され
ています。I-PSS を用いて自覚症状の重症度と排
尿に関する満足度（QOL スコア）を評価します。
症状評価で中等症と重症と判断された時は、さら
に尿流測定、残尿量と超音波検査による前立腺
容積の測定を行い、全般重症度判定を行いま
12
あじさい Vol.15,No.1,2006
せるレーザー前立腺蒸散手術や、前立腺部尿道
にステントを留置する方法などがあります。
手術の時間も数十分ですみ、２∼３日後には
歩けるようになるので、入院も10 日から 2 週間前
後くらいと、開腹手術の約半分になりました。
その他、レーザーを経尿道的内視鏡下で照射
し、前立腺肥大結節組織を凝固あるいは蒸散さ
図７前立腺肥大症にかかわる因子とそれに対応する薬剤
漢方薬
α1ブロッカー
前立腺・尿道の
過緊張の低下
周辺症状の改善
交感神経系
過緊張
炎症・浮腫
5α還元酵素阻害薬
アンチアンドロゲン剤
腫大前立腺
前立腺
腺腫の縮小
過活動膀胱
収縮力低下
抗コリン薬
膀胱
る場合があります。
薬物性排出障害は直接命をおかすものでは
ありませんが、患者にとっては非常に深刻な副作
用です。種々の薬剤が排尿障害をきたすことはよ
く知られており、日本医薬品集や文献などをみる
と排尿障害が多いことに驚かされます。高頻度に
排尿障害を引き起こす薬剤としては、鎮咳感冒
薬、抗コリン薬、精神安定薬、抗うつ薬があげら
れます。
薬剤性排尿障害を予防するには、可能性のあ
る薬剤をよく知ることが第一ですが、それを増悪さ
せる危険因子を知ることも重要です。
さらに、高齢者は薬剤の代謝や排泄が遅いこと
や、他剤併用の傾向が強いことも危険因子となり
ます。表 15 に薬剤性排尿障害を起こす薬剤に
ついてまとめました。
表１3
◎排出障害を起こす薬剤２０）32)
下部尿路臓器（膀胱・尿道・前立腺）は橋排尿
中枢からの中枢性支配を受け、その臓器を構成
する平滑筋は（末梢性）自律神経により支配され
ています。
排尿筋には M 2 コリン受容体とα・βアドレナリ
ン受容体とがあり、副交感神経が前者を賦活す
ると排尿筋は収縮します。また、アドレナリン受容
体のうちα 1 受容体は膀胱頚部と前立腺内平滑
筋に多く分布し、この部位が刺激されるとその筋
緊張が増強して、排出障害が発症します。
一方、膀胱体部にはβ 2 受容体があり、これが
刺激されると促進する中枢神経が障害されたり、
排尿筋の収縮能が障害されたり、膀胱頚部の尿
道抵抗が増大して発症します。
薬剤によっても、中枢神経に作用したり、膀胱
のコリン受容体に作用したり、あるいは尿道平滑
のα受容体に作用することによって、排尿障害を
引き起こすことがあります。健康人では排尿障害
を起こさない薬剤でも、表 13 に揚げたような基礎
疾患を持つ人や高齢者などでは、突然尿閉にな
高齢（女性：膀胱流、DHIC等）
男性
前立腺肥大症
神経因性膀胱
13
あじさい Vol.15,No1,2006
図８下部尿路における自律神経受容体の分布と作用する薬剤
①膀胱排尿筋収縮を減弱する薬剤
③膀胱排尿筋収縮を増強する薬剤
1.抗コリン薬、平滑筋直接弛緩薬
臭化プロパンテリン（プロ・バンサイ
ン）
塩酸オキシブチニン（ポラキス）
塩酸プロピベリン（バップフォー）
塩酸フラボキサート（ブラダロン）
２．三環系抗うつ薬
塩酸イミプラミン（トフラニール）
塩酸アミトリプチリン（トリプラノー
ル）
塩酸クロミプラミン（アナフラニール）
３．β2刺激薬
塩酸クレンブテロール（スピロペント）
１．コリンエステル類
塩化ベタネコール（ベサコリン）
２．コリネステラーゼ阻害薬
臭化ジスチグミン（ウブレチド）
ネオスチグミン（ワゴスチグミン）
排尿機能促進
蓄尿機能促進
④尿道抵抗を減弱する薬剤
②尿道抵抗を増強する薬剤
1.α刺激薬
塩酸エフェドリン（エフェドリン）
dl-塩酸メチルエフェドリン（メチエフ）
塩酸ミドドリン（メトリジン）α1選択
的
２．β遮断薬
塩酸プロプラノロール（インデラル）
３．三環系抗うつ薬
塩酸イミプラミン（トフラニール）
４．塩酸クレンブテロール（スピロペン
ト）
外尿道括約筋（横紋筋）
は体性神経（
ニコチン受
容体が分布）
以外に交感
神経・副交感神経の支
配も受けている
1.α1遮断薬
塩酸プラゾシン（ミニプレス）
塩酸テラゾシン（バソメット）
塩酸ブナゾシン（デタントール）
塩酸タムスロシン（ハルナール）
２．骨格筋弛緩薬
（中枢性）
バクロフェン（リオレサール）
（末梢性）
ダントロレンナトリウム（ダントリウ
ム）
排尿筋外括約筋強調不全に対しても有効とされ
ています。すなわちバクロフェンは、膀胱と括約筋
の両者に対して抑制的に働く可能性があり、排
出障害を来す可能性があります。動物実験では、
バクロフェンは脳幹の GABA-B 受容体を介して、
膀胱排尿筋を抑制する機序も考えられています。
塩酸エペリゾン（ミオナール）は、平滑筋直接作
用により排出障害も来す可能性があります。さら
に、塩酸エペリゾンは外尿道括約筋弛緩作用の
ための尿失禁も起こす可能性があります。
一方、バクロフェン、ジアゼパム、その他の中枢
性筋弛緩薬は、尿失禁を来すことが報告されて
いますが、その機序はよくわかっていません。
1.神経系作用薬
１）パーキンソン病治療薬
塩酸トリヘキシフェニジル（アーテン）、塩酸ビペ
リデン（アキネトン）などの抗コリン薬は、主に中枢
性に作用しますが、一部が末梢性抗ムスカリン作
用と平滑筋直接作用により、膀胱収縮を抑制し、
排出障害を起こす可能性があります。
ドパミンの前駆物質であるレボドパ、ノルアドレナ
リンプロドラッグであり交感神経賦活薬でもあるド
ロキシドパ（ドプス）、さらにドパミン作動薬であるメ
シル酸ペルゴリド（ペルマックス）、ドパミン代謝酵
素の一つであるモノアミンオキシダーゼ（MAO）の
阻害薬塩酸セレギリン（エフピー）などは、いずれ
もアドレナリンα受容体刺激作用があるとされて
います。膀胱頚部、尿度平滑筋および前立腺に
は交感神経 α 1A/1D 受容体が密に分布し、交感
神経刺激によってこれらを介した収縮が起こるた
め、排出障害をきたすことがあります。
３）抗不安薬
大脳辺縁系、視床、視床下部などに分布する
ベンゾジアゼピン受容体は、GABA-A 受容体・
CL チャネルと共役して複合体を形成しています。
ベンゾジアゼピン系薬は、その受容体に働き
GABA 電流を増加させ、Cl チャネルを間接的に
開放して抑制系を高め、抗不安作用を発揮する
と考えられます。
２）中枢性筋弛緩薬
中枢性筋弛緩薬のバクロフェンは脊髄くも膜下
腔内投与は、痙縮のみならず、排尿筋過反射や
14
あじさい Vol.15,No.1,2006
ベンゾジアゼピン系抗不安薬であるジアゼパム、
トフィソパム、クロルメザノン、フルジアゼパム、クロ
ナゼパム、ニトラゼパム、などは、膀胱平滑筋直
接作用と一部に抗コリン作用も有するため、末梢
性に排出障害を来す可能性があります。
ベンゾジアゼピン系抗不安薬では、頻尿・尿失
禁も起こしうるとされていますが、その機序はよく
わかっていません。傾眠などの意識障害による機
能性尿失禁の可能性も考えられます。さらに、ジ
アゼパムには尿道括約筋弛緩作用があり、排尿
筋外括約筋強調不全（DSD）の治療時に用いら
れます。ジアゼパムでは尿道弛緩による尿失禁も
起こす可能性があります。
４）抗てんかん薬
カルバマゼピンは三環系抗うつ薬と科学的に近
縁であり、カテコールアミンの再取り込みを抑制す
る働きもあります。機序は不明ですが、排出障害
と頻尿を来す可能性があります。
５）抗めまい薬、メニエール病治療薬
めまい症状には中枢のヒスタミン作動性ニューロ
ンが関与しており、とくに延髄嘔吐中枢背側の化
学受容体誘発域（CTZ）が刺激される悪心・嘔吐
をきたします。
中枢性抗ヒスタミン薬である塩酸ジフェニドール
（セファドール）は、ヒスタミン作動性ニューロンを
ブロックして抗めまい効果を発揮します。これら中
枢性抗ヒスタミン薬は、膀胱壁のヒスタミン H1 受
容体を遮断することにより、末梢性に膀胱弛緩を
きたすものと考えられています。さらにこうれらの薬
物は、同時に抗コリン作用も有しており、排出障
害をきたします。
2.向精神薬
向精神薬は抗コリン作用を有する薬物が多く、
副作用として口渇や便秘と並んで排尿障害を出
現するケースが少なくありません。特に高齢者や
前立腺肥大症・泌尿器系疾患の既往のある患者
は、重度の排尿障害や尿閉から水腎症に至るケ
ースもあり、投与する際には薬剤の選択や併用
約に十分な注意が必要です。
１）抗うつ薬
三環系・四環系抗うつ薬では抗コリン作用による
排尿障害が問題となります。特に三環系抗うつ薬
は四環系と比べても抗コリン作用が強いとされて
います。
その他に、三環系抗うつ薬は末梢交換神経刺
激作用（ノルアドレナリン再吸収を抑制する効果）
がありシナプス後 α受容体刺激効果が高まるた
めと考えられています。この結果下部尿路におい
ては、尿道平滑筋の緊張を高め、尿道抵抗を増
すとともに、排尿筋のβ受容体を刺激し排尿筋を
弛緩させます。
SSRI は、セロトニン作動性神経系に作用するた
め、排尿障害をきたしにくく、前立腺肥大症など
の合併した高齢者においても第一選択薬となりま
す。SNRI はセロトニン作動性神経系に加え、ノル
アドレナリン作動性神経系に作用するため、排尿
障害の可能性に留意する必要があり、前立腺肥
大のある患者では禁忌となっています。
表 14
抗うつ薬
６）起立性低血圧治療薬
起立性低血圧治療薬の、塩酸ミドドリン（メトリジ
ン）、ノルアドレナリン放出促進・再取り込み抑制
作用を有するメチル硫酸アメジニウム（リズミック）、
ノルアドレナリンの前駆体ドロキシドパなどの交感
神経刺激薬は、血圧上昇作用があり、起立性低
血圧の治療に用いられています。
末梢血管にはアドレナリンα受容体が分布して
おり、とくに高齢者では、α 1 受容体サブタイプの
うちα 1B 受容体が豊富です。一方、膀胱頚部（内
尿道平滑筋）および前立腺にはα 1A/1D 受容体が
密に分布しています。塩酸ミトドリン、メチル硫酸
アメジニウムは非選択的にα1 受容体を刺激して
しまうため、排出障害をきたします。
15
一般名
塩酸イミプラミン
塩酸クロミプラミン
塩酸アミトリプチリン
三環系
塩酸ノルトリプチリン
アモキサピン
塩酸ドスレピン
塩酸マプロチリン
四環系
塩酸ミアンセリン
マレイン酸セチプチリン
マレイン酸フルボキサミン
SSRI、SNRIおよ塩酸パロキセチン水和物
び近縁薬剤
塩酸ミルナシプラン
塩酸トラゾドン
抗コリン作用強度
強い
強い
強い
中
中
弱い
中
弱い
弱い
非常に弱い
非常に弱い
非常に弱い*2
非常に弱い
*2 末梢のアドレナリンα1受容体を介した伝達促進によると考えられる排尿障
害を生じる可能性に留意が必要であり、前立腺肥大のある患者では禁忌
２）抗精神病薬
抗精神病薬は、抗コリン作用による排尿障害、
尿閉がみられます。抗精神病薬のなかでは、塩
あじさい Vol.15,No1,2006
抑制、尿道括約筋の収縮を増強する作用を有し
ており、内服により排尿障害を生じることがありま
す。
② テオフィリン薬
テオフィリン等のキサンチン誘導体は、平滑筋
細胞内の cAMP 濃度を上昇させるために気管支
を拡張させる作用があり、膀胱の平滑筋にも作用
し、排尿筋の収縮抑制が起こるとの報告があるた
め、使用には注意が必要です。
③ 抗コリン薬
排尿筋の収縮にはムスカリン受容体のなかでも
M 2 、M 3 が関与していることが知られており、その
作用を遮断すると排尿筋収縮が阻害され排尿障
害が生じます。
吸入薬の、臭化イプラトロピウム（アトロベント）、
臭化オキシトロピウム（テルシガン）、臭化オキシト
ロピウム（スピリーバ）はいずれも前立腺肥大症に
は禁忌となっています。
２）鎮咳薬
鎮咳薬には、麻薬性鎮咳薬と非麻薬性鎮咳薬
があります。そのうち排尿障害を起こしうる薬剤は、
麻薬性鎮咳薬のコデイン類です。
３）抗ヒスタミン薬
第一世代の抗ヒスタミン薬においては、抗コリン
作用をもっている薬剤が多く、ほとんどの薬剤は
抗コリン作用から生じる排尿障害の副作用があり
ます。第二世代の抗ヒスタミン薬は、抗コリン作用
が殆どみられなくなったために前立腺肥大症例
にも使用可能です。
４）総合感冒薬
総合感冒薬には、メチレンジサリチル酸プロメタ
ジンやマレイン酸クロルフェニラミンなど第一世代
３．呼吸器疾患治療薬
薬剤性排尿障害では、鎮咳薬、気管支拡張薬、の抗ヒスタミン薬が含有されているため、下部尿
路閉塞をもつ症例には禁忌となっています。
抗ヒスタミン薬、総合感冒薬等呼吸器疾患治療
その他、総合感冒薬においては抗コリン薬、キ
薬が原因となる頻度が高い報告されています。
サンチン誘導体、α 刺激薬、抗ヒスタミン薬など
高齢男子への呼吸器疾患治療薬投与は、女
排出障害を引き起こす可能性のある薬剤が配合
性に比べ特に排尿への注意が必要です。
されているので排尿に関する留意が必要です。
呼吸器疾患治療薬で、排尿障害を誘発する機
序としては、アドレナリンα受容体刺激作用で尿
４．循環器疾患治療薬
道括約筋の緊張を高めたり、アドレナリンβ2 受
１）不整脈薬第１群（Na チャネル抑制）
容体刺激作用で排尿筋の収縮を減弱、尿道括
ジソピラミド（リスモダン）による尿排出障害は抗
約筋の緊張を高めたり、抗コリン作用によって排
コリン作用によるとされています。ジソピラミドは、
尿筋の収縮力を減弱させる作用です。
第Ⅰ群 Na チャネル抑制群のなかでは、抗コリン
１）気管支拡張薬
作用が強く、尿排出障害（尿閉・排尿障害・尿の
① β2 刺激薬
停滞感）の発生頻度は 2.2∼5.2%と報告されてい
β2 刺激薬の、塩酸クレンベテロール（スピロペ
ます。塩酸ピルメノール（ピメノール）、塩酸ベプリ
ント）が腹圧性尿失禁に適応症をもっていることか
ジル（ベプリコール）、コハク酸シベンゾリン（シベノ
らも考えられますが、排尿筋および排尿筋収縮の
酸チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジ
ンなどのフェノチアジン系薬物が強い抗コリン作
用を有しています。ハロペリドールやスルピリドに
は抗コリン作用が少ないといわれています。
非定型抗精神病薬は、セロトニン・ドパミン拮抗
薬（serotonin/dopamine antagonist ：SDA ）や多
受容体作用薬（multi-acting receptor targeted
agent ：MARTA）などです。クロルプロマジンやハ
ロペリドールといった従来の定型抗精神病薬に
比べて錐体外路症状の発現が少ないため、ある
程度の投与量までは抗パーキンソン病薬の併用
は不要であり、抗パーキンソン病薬の抗コリン作
用による排尿障害という弊害をさけることができま
す。ただし、非定型抗精神病薬のなかではオラン
ザピンが他に比べて抗コリン作用が強いため、併
用薬を投与する場合には抗コリン作用の少ない
ものを選ぶなどの注意が必要です。
３）睡眠薬・抗不安薬
日常臨床で、睡眠薬や抗不安薬による排尿障
害が起こることは少ないといわれています。ベンゾ
ジアゼピンの抗コリン作用はきわめて弱いとされて
います。しかしまれな副作用として排尿困難や乏
尿も記載されています。
動物実験では、γ-アミノ酪酸（GABA）作動性
神経系による排尿反射の阻害や、ジアゼパム静
注による膀胱内圧の低下が報告されており、この
ようなメカニズムが関与しているのかもしれませ
ん。
これらの薬剤では、中止時の離脱症状として、
尿閉や尿失禁を生じることがあります。
16
あじさい Vol.15,No.1,2006
閉等の副作用に対する注意は欠かせません。
ール）はジソピラミドよりも抗コリン作用が弱く、尿
排出障害の発生頻度も低くなっています。塩酸メ
キシレチン、塩酸アプリンジン、塩酸ピルジカイニ
ドにおいては、抗コリン作用は確認されていませ
んが、わずかながら尿排出障害の発生が報告さ
れています。
６．消化器疾患治療薬
１）消化器疾患治療薬・鎮痙薬
消化器疾患治療薬、鎮痙薬には抗コリン作
用・平滑筋弛緩作用をもつものがあり、そのような
薬剤は排尿筋の弛緩を引き起こすために排尿困
難をもたらします。
胃腸の透視や内視鏡検査時に鎮痙薬として用
いられる臭化ブチルスコポラミン（ブスコパン）や疝
痛時に与薬される臭化チキジウム（チアトン）は抗
コリン作用のため排尿困難や尿閉を引き起こしま
す。
消化性潰瘍治療薬である配合剤コランチルに
含まれる塩酸ジサイクロミンは、副交感神経遮断
作用、あるいは平滑筋直接弛緩作用により膀胱
排尿筋を弛緩させます。
ヒスタミン H2 受容体拮抗薬のシメチジンは、平
滑筋直接弛緩作用による膀胱排尿筋を弛緩させ
ます。
２）昇圧薬
神経終末にあるノルアドレナリンの不活化を抑
制することによる間接的な交感神経刺激効果を
もつメチル硫酸アメジニウム（リズミック）や、直接
的なα1 受容体刺激効果をもつ塩酸ミドドリンメト
リジン）が尿道平滑筋、前立腺平滑筋の緊張を
高め、尿排出障害をもたらすと考えられていま
す。
５．泌尿器疾患治療薬
１）頻尿・尿失禁等治療薬
頻尿・尿失禁治療薬の多くは膀胱平滑筋（排
尿筋）の収縮抑制、膀胱知覚低下、膀胱出口部
（尿道平滑筋、尿道横紋筋、前立腺平滑筋）の
緊張亢進作用により本来の効果を得ています。こ
れらの作用は、排尿困難・尿閉といった尿排出障
害を生じる可能性を含んでいます。
抗コリン作用を主体とする塩酸オキシブチニン
（ポラキス）、塩酸プロピベリン（バップフォー）、β
受容体刺激作用をもつ塩酸クレンブテロール（ス
ピロペント）、膀胱平滑筋への直接弛緩作用をも
つ塩酸フラボキサート（ブラダロン）があります。
このうちポラキスは、抗ムスカリン作用の他にカ
ルシウム拮抗作用、局所麻酔作用を有します。こ
の結果、排尿筋の収縮を抑制し、膀胱知覚を低
下させ、膀胱容量を増加させます。バップフォー
は、抗コリン作用とカルシウム拮抗作用をもち、排
尿筋の活動を抑制します。スピロペントは、アドレ
ナリンβ 2 作動薬であり、横紋筋である外尿道括
約筋や骨盤底筋の緊張を高めるとともに膀胱体
部平滑筋に存在するβ2 受容体を刺激し膀胱を
弛緩させ、蓄尿機能を高めることにより、腹圧性
尿失禁治療薬として有効性が認められています。
ブラダロンは、直接平滑筋を弛緩させる作用を
もち、抗コリン作用は殆どありません。
２）鎮痛薬
アヘンアルカロイド系麻薬の塩酸モルヒネ（アン
ペック）、硫酸モルヒネ（MS コンチン）、リン酸コデ
イン（リン酸コデイン）、非アヘンアルカロイド系麻
薬の塩酸ペチジン（オピスタン）、非麻薬性鎮痛
薬の塩酸ブプレノルフィン（レペタン）などは、橋
や仙髄にあるオピオイド受容体を介して排尿反射
を抑制すると考えられています。
一方、ペンタゾシンはκオピオイド受容体を介し
た作用を主としているため、排尿障害を起こしにく
いといわれています
２）鎮痙・鎮痛薬
尿路結石における疼痛治療のため、あるいは膀
胱鏡検査時における膀胱刺激症状の軽減のた
めに抗コリン薬が使用されます。抗コリン薬として
の作用は膀胱平滑筋にも及ぶため排尿困難、尿
17
あじさい Vol.15,No1,2006
１６）
石塚ら．尿閉・用困難を起こしうる呼吸
器疾患治療薬：臨床を薬物治療
21:3.228,2002
１７）
金子ら．尿閉・排尿困難を起こしうる循
環器疾患治療薬、泌尿器疾患治療薬；臨床
と薬物治療 21:3.233,2002
１８）
大川ら．尿閉・排尿困難を起こしうる消
化器疾患治療薬、鎮痛・鎮痙薬；臨床と薬物
治療 21:3.240,2002
１９）
杉山．尿失禁・頻尿を起こしうる薬剤；臨
床と薬物治療 21:3.244,2002
２０）
川島ら．尿路疾患；調剤と情報
5:5.21,1999
２１）
河村．尿失禁・排尿困難；臨床と薬物治
療 19:3.206,2000
２２）
近藤．薬物と尿閉；日本医事新報：
3831.110,1995
２３）
河野．排尿招待治療薬；臨床と薬物治
療 18:1.90,1999
２４）
柿崎．過活動膀胱の診断；日本医事新
報:4278.85,2006
２５）
横山ら．尿失禁の病因；医薬ジャーナル
32:8.52,1996
２６）
川原ら．診断・症状・治療１）切迫性尿
失禁；医薬ジャーナル 32:8.56,1996
２７）
鈴．診断・症状・治療２）腹圧性尿失
禁；医薬ジャーナル 32:8.63,1996
２８）
菊．診断・症状・治療３）溢流性尿失
禁；医薬ジャーナル 32:8.70,1996
２９）
ユニチャーム「尿もれケアナビ」尿漏も百
科；
http://www.nyoucare.jp/library/lib02.html
３０）
日本医薬品集 DB、2006 年 1 月版
３１）
近藤．薬物と尿閉；日本医事新
報:3831.110,1997
３２）
荒木ら．低活動膀胱；治療
88:3.417,2006
♪♪♪♪♪まとめ♪♪♪♪♪
排尿障害を引き起こす可能性のある薬剤は、
抗うつ薬や鎮痙薬、抗パーキンソン病薬や気管
支拡張薬など数多くの薬剤がありました。それら
の薬剤は、主に慢性疾患に用いられ、対象となる
患者に高齢者が多いことも特徴です。加齢による
膀胱・尿道括約筋の機能低下に加え、前立腺肥
大症などの疾患による排尿障害がすでに存在し
ていることも多く、一層薬剤性排尿障害を起こし
やすくなっています。
排尿障害は、生命に直接危険をもたらすもの
ではないため、長期慢性疾患罹患者にとって軽
視されがちです。しかし、QOL を著しく低下させる
だけでなく、尿路感染や褥層などにより、さらなる
病態の悪化をみることがあります。
薬剤性排尿障害を予防するためには、可能性
のある薬剤や、それを増悪させる危険因子（高
齢・男性・前立腺肥大症・神経因性膀胱等）を知
ることも重要です。
＜参考文献＞
１）堺．目で見るからだのからくり
２）藤田ら．下部尿路機能障害と下部尿路症
状；治療 88:3.382,2006
３）日本排尿機能学会．過活動膀胱診療ガイド
ライン、2005 年発行
４）松島．頻尿・尿失禁；調剤と情報 9:2.51,2003
５）松島ら．女性の尿失禁；日本医事新報：
3891.33,1998
６）山口．プライマリ・ケアの対象となる下部尿路
機能障害；治療 88:3.390,2006
７）吉田ら．前立腺肥大症；治療 88:3.395,2006
８）柿崎ら．過活動膀胱；治療 88:3.405,2006
９）石塚ら．夜間頻尿；治療 88:3.411,2006
１０）
後藤．女性の腹圧性尿失禁；治療
88:3.425,2006
１１）
関．高齢者尿失禁の特徴と予防法；日
本医事新報:4194.97,2004
１２）
山口ら．排尿障害とQOL；臨床と薬物
治療 21:3.208,2002
１３）
高橋ら．加齢と膀胱機能；臨床と薬物治
療 21:3.214,2002
１４）
榊原ら．尿閉・排尿困難を引き起こしうる
神経系作用薬；臨床と薬物治療
21:3.218,2002
１５）
城山ら．尿閉・排尿困難を起こしうる向
精神薬；臨床と薬物治療 21:3.224,2002
18
あじさい Vol.15,No.1,2006
＜編集後記＞
排尿障害は、いくつかの疾患が重なっている
ことや、種々の要因が絡み合い、原因が多岐
にわっているケースがあります。患者様は複数
の医療機関から薬をもらっていることもあり、患
者様自身も副作用を副作用と認識しておられ
ない、また服薬の状況をきちんと話したがらない
ことが、薬の副作用をより複雑にしていることが
あるようです。薬による排泄障害を、常に視野
にいれ、排泄障害の原因を探り、治療につなげ
ていきたいものです。
先生方の参考資料として頂ければ幸いで
す。
発行者：富田薬品（株）
医薬営業本部
池川登紀子
お問い合わせに関しては当社の社員又は、下
記までご連絡下さい。
TEL (096)373-1141
FAX (096)373-1132
E-mail t-ikegawa@tomita-ｐｈａｒ
ｍａ.co.jp
19

Download Report