再生医療実現拠点ネットワークプログラム資料３－１０『疾患・組織別実用化研究拠点』提案書（拠点Ｂ） iPS細胞を基盤とする次世代型膵島移植療法の開発拠点拠点機関：東京大学（宮島篤、酒井康行、竹内昌治、興津輝、道上達男）分担機関：国立国際医療研究センター（霜田雅之、大河内仁志）分担機関：実験動物中央研究所（佐々木えりか）分担機関：株式会社カネカ（小林明） 1 1型糖尿病に対する同種膵島移植ドナー膵島 1型糖尿病移植患者門脈内注入膵臓膵島分離 PLoS Med. 2004;1(3):e58 血糖コントロールが著明に改善一部欧米諸国では標準治療 2 同種膵島移植：強化インスリン療法でも血糖が不安定な患者が対象で、血糖の安定化や重症低血糖発作の抑制が見込まれる。課題：圧倒的なドナー不足：日本では年間最大でも数十例のドナー免疫抑制剤：生涯内服が必要、副作用あり、高額医療費長期的にグラフト機能が低下する本拠点の戦略： iPS-膵島を免疫隔離膜に封じて移植ドナー不足の解消！免疫抑制剤は不要！ HLAがマッチしてなくても移植可能！ iPS-膵島ファイバーにより着脱・繰り返し移植が可能！ 3 ヒトiPS細胞からの膵島形成 Stage 1 Stage 2 Stage 3 Stage 4 Stage 5 内胚葉系細胞前、中腸内胚葉系細胞膵臓系前駆細胞膵内分泌前駆細胞膵島形成培養血糖値 ( mg/dl ) 600 iPS由来膵島移植の効果 500 400 300 200 糖尿病モデルマウスへ移植 100 0 0 移植前移植群 1 移植後１日対照群 iPS由来の膵島 (ジチゾン染色) 4 膵島培養系のスケールアップと有効性・安全性の検証ヒトカニクイザルマーモセットマウス 1 200～1,000 2,000～10,000 10～20 移植に必要な膵島数の割合（マウス＝１） 5 ヒトiPS 技術開発期間（３年間）の計画膵島膵島分化誘導系の改良（宮島、道上） Xeno-free 培養系（道上）大量培養系（酒井、小林）ハイドロゲルファイバー膵島マーモセット糖尿病モデル（霜田、大河内、佐々木）免疫隔離ファイバー移植法開発（竹内、興津、酒井）達成目標：マーモセットでの有効性・安全性の評価 6 本格実施期間 I（４年間）東京大学（カネカ） iPS-膵島の量産体制整備移植法の確立国際医療研究センター（実中研）マーモセット糖尿病モデルじカニクイザル糖尿病モデル CPC稼働等臨床試験の準備達成目標：臨床研究開始本格実施期間 II（３年間）東京大学 iPS-膵島の大量生産 CPC生産体制移植実施体制整備国際医療研究センター CPCでのiPS-膵島の生産臨床試験の実施達成目標：臨床研究の検証と標準治療化に向けた準備 7 本拠点の目標 iPS-膵島を用いた次世代糖尿病治療の標準化技術開発・技術改良京都大学 iPS細胞研究所（CiRA) 東京大学分子細胞生物研究所（IMCB) 生産技術研究所（IIS） iPS細胞加工・iPS-膵島製造細胞プロセッシング施設［未定］ (生産技術研究所/ 企業） CiRA から供給された臨床グレードのiPS細胞を東京大学・IMCB・IISが開発・改良する技術を用いて細胞プロセッシング施設［未定］（IIS/企業）で加工、iPS-膵島を製造し、国際医療研究センター病院、東京大学病院、京都大学病院などの複数の医療機関にデリバリーして、糖尿病の根治を目指した治療を行う。デリバリー iPS細胞供給 iPS-膵島投与国際医療研究センター病院東京大学病院 8