諸言タンパク尿などの腎障害あるいは糸球体濾過率（GFR）低下が3か月以上持続する病態と定義される慢性腎疾患（CKD)は、日本や米国では成人の13%にのぼる“Common disease”であり、しかも、心血管疾患（CVD)発症に対して糖尿病に匹敵するほどの大きなリスク要因であり、今や、CKD対策は国民保健上の最重要課題の１つとなっている。 CKDの発症には、肥満や糖尿病や高血圧とともに喫煙が独立して関連することが知られるが、CKDを発症する喫煙者は、その高々15～20%程度であることも事実である。本研究では、喫煙者の中でも特にCKDを発症しやすい人々の特徴を、心血管疾患リスクファクター（CVD-RF）の保有状況の面から明らかにしようとした。対象と方法北陸の地方都市に立地する電子部品製造工場での定期健康診断を受診し、血清クレアチニン（Cr)が測定された30歳、 35歳、40～64歳の中年男性労働者923人を対象とした。身長、体重、腹囲、血圧測定のほか、血液検査として一夜絶食後の空腹時での血清肝酵素、尿酸、血清脂質、血糖とインスリン、それによるHOMA指標、hs-CRPなど、新旧のCVDRFの値を測定した。また、健診時に採取した尿について、試験紙法によるタンパク定性判定とともに、クレアチニン補正後のアルブミン（Alb)排泄量（ACR)を測定した。 eGFRは日本腎臓学会（JSN)の推算式により求め、それを G1（正常または高値：≧90）からG5（末期腎不全：＜15）に区分した。また、ACRをA1（正常：30mg/gCr未満）、A2（微量Alb 尿：30～299mg/gCr）、A3（顕性Alb尿：300mg/gCr以上）の３区分とした。JSNのリスク判定基準（2012）にしたがって、対象者をCKDなし、軽度CKD、中等度CKD、重度CKDと判定した。ただし、対象者の中では、eGFRがG4、G5の著しい低下を示した者は見られなかった。一方、喫煙習慣を非喫煙者、過去喫煙者、1日1箱以内の軽喫煙者、1箱を超える重喫煙者と4区分した。これらの喫煙習慣の間、およびCKD重症度の間で、上記のCVD-RFの値に差があるかどうかを検討した。２．CKDとCVD-RF CKDについて、なし、軽度、中等度以上の3群間で、同様に年齢、BMI、飲酒、身体活動を補正後のCVD-RFの平均値を比較した（表２）。①腹囲は中等度以上のCKD保有者で小さく、 ②平均血圧はCKD保有者で高い傾向が見られた。③血清 LDLｃは中等度以上の CKD保有者で低い。④血清GGTと FPGはCKD保有者で有意に高く、FPGは特に中等度以上の CKDで高かった。⑤血清インスリンは中等度以上のCKDで低く、そのため、HOMA-βはCKD保有者で低い。⑥HOMA-IRは CKD保有者で高い傾向であった。⑦血清hs-CRPは中等度以上のCKD保有者での上昇が著しかった。⑧血清尿酸はCKD 保有者で高いが、統計的は有意でなかった。３．CVDリスクファクターに対する喫煙とCKDの交互作用対象者を喫煙習慣で3区分（非喫煙、軽度喫煙、重喫煙）し、 CKDの非保有、保有の2群に分けて、CVDリスクファクターの平均値を比較するともに、交互作用の有無を検討した。 ①平均血圧は喫煙とは有意の関連を示さなかったが、CKD 保有者は非保有者よりも高い値を示し、しかも、非喫煙者では CKD保有者と非保有者の差が明らかでないが、喫煙者では CKD保有者の血圧が著明に高い。その結果、喫煙とCKDの交互作用は有意であった（図１）。 ②血清GGTは喫煙者、CKD保有者が、非喫煙者、CKD非保有者に比べて有意の高値で、しかも、喫煙量の増加にともなうその上昇がCKD保有者で特に顕著で、交互作用が有意であった（図２）。 ③インスリン抵抗性指標であるHOMA-IRは、喫煙量の増加とともにCKD保有者、非保有者ともに低下した。しかし、喫煙の有無にかかわらず、CKD保有者で高く、交互作用は有意でなかった（図3）。 ④慢性炎症を表すhs-CRPは、喫煙量の増加とともに上昇するが、喫煙の有無にかかわらず、CKD保有者の値が有意に高く、交互作用は有意でなかった（図４）。結果と考察１．喫煙とCVD-RF 喫煙習慣別に、年齢、BMIをはじめとする代表的なCVD-RF の平均値を求めたところ、過去喫煙者のBMI、腹囲、血圧が喫煙4区分の中で最高値であった。一方、過去喫煙者のeGFR や尿ACRなどは非喫煙者と同様に、喫煙者よりも低値であった。これらのことから、過去喫煙者を非喫煙者と同様に扱って解析することは適切でないと考え、以降の分析は、過去喫煙者を除いて行った（表１）。年齢、BMI、飲酒、身体活動補正後のCVD-RFの平均値と標準誤差を示す。①腹囲、血清TG、GGT活性とhs-CRPが喫煙者で有意に高く、血清HDLｃは低かった。②血清LDLｃと尿酸は特に重喫煙者で低かった。③腎機能検査では、喫煙者の eGFRは非喫煙者よりも高値を示し、一方、尿ACRは有意に高い値を示した。図１．喫煙量別、CKD有無別の平均血圧図２．喫煙量別、CKD有無別の血清GGT 表１．禁煙者を除いた CVD-RF の平均値（M）と標準誤差（SE）［年齢、BMI、飲酒、身体活動補正］ A.非喫煙 (N=336) M 有意差 a B.軽喫煙 (N=332) C.重喫煙 (N=38) SE M SE M SE AvsB / AvsC / BvsC 腹囲(cm) 82.7 0.19 83.3 0.19 83.7 0.57 * / ns / ns 平均血圧(mmHg) 90.7 0.56 89.7 0.56 88.4 1.68 ns / ns / ns 血清 LDLc(mg/dL) 125.7 1.73 127.1 1.73 118.0 5.19 ns / ns /# 血清 HDLc(mg/dL) 61.9 0.73 58.4 0.73 57.9 2.18 ** / # / ns 血清 TG(mg/dL)b 95.9 1.03 108.7 1.03 110.0 1.08 ** / ns / ns 血清 GGT(U/L)b 32.6 1.03 36.4 1.03 40.2 1.10 * / * / ns 血清 UA(mg/dL) 5.93 0.06 5.86 0.06 5.46 0.19 ns / * /* FPG(mg/dL) 96.7 0.84 96.1 0.84 99.5 2.52 ns / ns / ns 血清ｲﾝｽﾘﾝ(U/mL)b 6.27 1.03 6.10 1.03 5.82 1.08 ns / ns / ns HOMA-β(%)b 71.3 1.03 71.1 1.03 64.9 1.08 ns / ns / ns HOMA-IRb 1.48 1.03 1.43 1.03 1.40 1.09 ns / ns / ns 血清 hsCRP(x10-2U/mL)b 2.31 1.06 3.03 1.06 3.16 1.20 ** / ns / ns eGFR(mL/min/1.73m2) 78.74 0.62 83.94 0.62 89.06 1.87 *** / *** / ** 5.85 1.04 7.38 1.04 7.31 1.14 *** / ns 尿 ACR(mg/gCr)b / ns 表２.CKD 区分別の CVD-RF の平均値（M）と標準誤差（SE）［年齢、BMI、飲酒、身体活動補正］ B.軽度 CKD (n=53) 有意差 a C.中等度以上(n=4) 図４．喫煙量別、CKD有無別のhs-CRP 考察と結論 a:GLM 解析 ns: p≧0.10, #:p＜0.10, *:p＜0.05, **:p＜0.01, ***:p＜0.001. b:幾何平均と幾何標準誤差 A.CKD なし (n=649) 図３．喫煙量別、CKD有無別のHOMA-IR M SE M SE M SE AvsB /AvsC/ BvsC 腹囲(cm) 83.0 0.14 83.8 0.49 80.4 1.76 ns / ns / # 平均血圧(mmHg) 89.9 0.40 92.6 1.42 98.9 5.18 # /# / ns 血清 LDLc(mg/dL) 127.0 1.23 115.4 4.37 94.4 15.9 * /* / ns 血清 HDLc(mg/dL) 59.8 0.52 63.0 1.86 54.5 6.79 ns / ns / ns 血清 TG(mg/dL)b 101.7 1.02 113.0 1.08 113.5 1.29 ns / ns / ns 血清 GGT(U/L)b 34.2 1.02 41.4 1.08 43.3 1.34 * / ns / ns 血清 UA(mg/dL) 5.85 0.05 6.07 0.16 6.78 0.59 ns / ns / ns FPG(mg/dL) 95.8 0.59 103.9 2.10 123.5 7.65 *** / *** / * 血清ｲﾝｽﾘﾝ(U/mL)b 6.12 1.02 6.67 1.07 5.48 1.26 # / ns / ns HOMA-β(%)b 71.1 1.02 68.4 1.07 41.7 1.27 ns /* HOMA-IRb 1.44 1.02 1.66 1.08 1.59 1.29 # / ns / ns 血清 hsCRP(x10-2U/mL)b 2.60 1.04 3.36 1.17 10.8 1.77 ns /* /* /* a:GLM 解析 ns: p≧0.10,#:p＜0.10, *:p＜0.05, **:p＜0.01, ***:p＜0.001 b:幾何平均と幾何標準誤差中年男性労働者において、喫煙量別、CKD保有の有無別に CVD-RFを比較した。従来の報告と同様、喫煙者は腹囲が大きく、血清TGが高く、血清HDLｃが低い。また、血清GGTとhsCRPが有意に高かった。意外にも、血清LDLｃは、特に重喫煙者で低い傾向であった。一方、ＣKD保有者は血清GGT、FPG が有意に高く、平均血圧とHOMA-IRが高い傾向を示し、血清 LDLｃは有意に低かった。中等度以上のCKD保有者では腹囲が小さかった。また、HOMA-βが有意に低く、血清hs-CRPは有意に高かった。平均血圧と血清GGTが、CKDを保有する喫煙者でCKD非保有の喫煙者と比べて著明に高い値を示し、喫煙とCKDの交互作用が有意であった。これらの結果から、血圧と血清GGT の上昇は、CKDを保有する喫煙者のCVD-RFから見た特徴と考えられた。一方、HOMA-IRや血清hs-CRPは、喫煙の有無にかかわらずCKD保有者で高い値を示すので、上記のCKDを保有する喫煙者での血圧や血清GGTの上昇を、インスリン抵抗性や慢性炎症の進展で説明することは困難と思われた。以上、機序は不詳だが、血圧や血清GGTの上昇が、喫煙者のCKDの発症、進展に重要な意味をもつことが示唆された。 COI 今回の演題発表に関連し、開示すべきCO I 関係にある企業などはありません。