NP Pr og.Med. 2 0(s . 1)：5 95∼60 9, 200 0 uppl 特別講演 アミオダロン誘発性甲状腺機能異常症の 病態，診断および治療法 佐 藤 幹 二 件下で処理してやると，甲状腺濾胞のまま取り出すこ はじめに とができる ．この甲状腺濾胞を，agar os eを塗付し 甲状腺は，心臓とは異なり頸部の皮下にあるので， て細胞が接着できないようにした培養ディッシュにて 触診すれば大概のことがわかる ．甲状腺は，輪状軟 培養すると，甲状腺細胞を濾胞のまま，浮遊状態で長 骨のすぐ下に位置して気管軟骨に張り付いているの 図1 期間培養することができる( ) ．この培養液中に， で，輪状軟骨を触知できれば，甲状腺を確実に触診す TSH と ることができる．正常の甲状腺は，甲状腺が触れない 機ヨード( I )を取り込み，有機化して甲状腺ホルモ か，あるいはわずかに触れる程度である．本日，お話 ンを合成し，培養液中に denov oに合成された甲状 しするアミオダロン誘発性の甲状腺ホルモン中毒症で 腺ホルモン( I -T4および は，時に少し痛みを訴える者もいるが，大部 は痛み この際，甲状腺濾胞に取り込まれた も結節もない甲状腺である．本日お集まりの c ar di - し，培養液中に 泌された甲状腺ホルモンを ● 印で示 ol ogi s tの方々は，甲状腺にあまりなじみがないと思 したものが，図 2である ． われるので，まず最初に，甲状腺は何をしているのか といった基本的なことから紹介したい． Iを添加して培養すると，甲状腺濾胞は無 -T3 ) を 泌してくる． I Iをカラムで示 ヒトの TSH は，0 . 1μU/ mLの低濃度でも，甲状 腺濾胞細胞を刺激し Iの取り込みを促進しているこ とが明瞭である．さらに，高濃度になると TSH は培 甲状腺ホルモン産生は 養液中に deno v oに合成された甲状腺ホルモン I - 正常範囲の TSHにより調節されている T4 ＋ I T3 を 泌する．正常人の TSH の正常値は 甲状腺は，甲状腺濾胞細胞が集まって濾胞構造を形 0 .2 ∼4. 0μU/ mLの範囲であるが，この図より，こ 成している．濾胞細胞膜上には，TSH 受容体が発現 の範囲の TSH により甲状腺ホルモンの 泌が調節さ している．TSH によって TSH 受容体が刺激される れていることが理解できる．甲状腺ホルモンが不足し と，ヨードを取り込み，これを有機化して，サイログ た場合には，下垂体より TSH が大量に ロ ブ リ ン 上 で monoi odot yr os i ne(MI T)，お よ び るので，甲状腺を刺激して甲状腺ホルモンの 泌が一 (DI di i odot yr os i ne T)を 合 成 し，さ ら に MI T と DI T 段と促進される． 泌されてく を coupl i ngさ せ て t r i i odot hyr oni ne(T3)， DI Tと ところで，この 3 0年間に TSH の測定法は，1 0年 ( を合成する． DI T を coupl i ngさせて t hyr oni ne T4) 間隔で 1 0倍以上ずつ測定感度が増しており，第 2世 合成された T3 ，T4は甲状腺濾胞内に貯蔵されてお 代の TSH 測定法では 0. 1μU/ mL，さらに最近の第 り，TSH に刺激されるとサイログロブリンが 3世代の超 高 感 度 TSH 測 定 法 で は 実 に 0 . 00 5μU/ 解さ れて，血液中に T3 ，T4として 泌されてくる． ．第 2世代のキ mLまで測定可能となっている(図 3) ところで，バセドウ病患者の甲状腺亜全摘術の際に 得られた甲状腺を di s pas eや c ol l age nas eで適当な条 K.Sat o：東京女子医科大学内 第二内科助教授 泌疾患 合医療センター ットで TSH を測定して 0 .1μU/mL以下，特に第 3 世代の測定キットで 0 .0 0 5μU/ mL以下であれば，甲 状腺ホルモン過剰症であると断言してよい．ところ で，このように甲状腺ホルモンが過剰になる病態には ―1 6 55 (9 5 )― . 20 .12 00 0 図1 I nv i t r oでの甲状腺ホルモンの合成 泌系 甲状腺は濾胞より構成されている．バセドウ病患者の手術時に得られた甲状腺切片より濾 胞を採取して，浮遊状態で培養することにより，TSH やバセドウ病 I gGに反応してヨード を取り込み，培養液中に denov -T4 ＋ I -T3)を 泌す oに合成された甲状腺ホルモン( I るバイオアッセイ系を樹立することができる． 図 3 TSHの測定法の進歩 図 2 hTSHの甲状腺ホルモン 最近，開発された第 3世代の超高感度法により TSH(測定感 度 0. 01μU/mL以下)を測定すれば，患者が甲状腺機能亢進症 か否か，即座に診断できるようになっている． 泌刺激活性 ヒト甲状腺濾胞を浮遊状態でヒト TSH( hTSH)を含んだ培 養液中で培養しておき， Iを添加して 3日間培養後に，甲状 腺濾胞に取り込まれた Iおよび培養液中に 泌された甲状腺 ホルモン I T4＋ I T3 を示す．ヒトの甲状腺機能は，0. 2 ∼4μU/mLの範囲でコントロールされていることがよく理解 できよう(文献 3より引用，一部改変) ． バセドウ病と無痛性甲状腺炎 1つは，甲状腺ホルモンの合成および 泌がともに 亢進しているもの( s t i mul at i on-i nduc e d hyper t hyr 表1 2つあることを注意しておきたい( ) ． oi di s m)であり，代表的なものがバセドウ病である． また頻度は少ないが，甲状腺細胞が結節性に増殖し て，自律性に( 独りがってに)甲状腺ホルモンを 泌し ―1 6 65 (9 6 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 図 4 バセドウ病と無痛性甲状腺炎の病態 正常人の甲状腺機能は，脳下垂体から 泌される甲状腺刺激ホルモン(TSH)でコントロールされている(左 図)．バセドウ病患者では，異常な免疫担当細胞から 泌された TSH 受容体抗体(TRAb)が，甲状腺細胞膜上に ある TSH 受容体を刺激する結果，甲状腺ホルモンが過剰に産生 ･ 泌される(中図)．無痛性甲状腺炎では，細 胞障害性のリンパ球などが甲状腺細胞を破壊する結果，濾胞内に備蓄されていた甲状腺ホルモンが血中に大量に 逸脱してくるために，甲状腺ホルモン過剰症を生じる( 右図)( 文献 1より引用，一部改変) ． 表 1 甲状腺ホルモン過剰状態を呈する疾患 一気に血中に逸脱してきたために，甲状腺ホルモン過 A) 甲状腺ホルモンの合成 & 泌の亢進によるもの ( St i mul at i oni nduce dhype r t hyr oi di s m) バセドウ病( → Gr aves di s eas e TSAb) 妊娠時の甲状腺機能亢進症 ( ge s t at i onal t hyr ot oxi cos i s→ hCG) Aut onomousf unct i oni ng t hyr oi d nodul es (AFTN) TSH 受容体の ac t i vat i ngpoi ntmut at i on Toxi cmul t i nodul argoi t er 剰症が起こってくるものであり( de s t r uc t i oni nduc e d ) ，これの代表的なものが無痛性甲状 t hyr ot oxi c os i s 腺炎である． 本日のテーマであるアミオダロン誘発性の甲状腺ホ ルモン過剰症には，実は両型のものがあることが明ら かになっている ．ここでまず初めに，両者の病態を 明確にするために，バセドウ病と無痛性甲状腺炎がど のように違っているのかを説明したい．バセドウ病 Pl ummersdi s eas e アミオダロン誘発性甲状腺中毒症( t ype ) TSH-pr oduci ngpi t ui t ar yadenoma B) 貯蔵された甲状腺ホルモンの過剰漏出によるもの ( ) De s t r uct i oni nduce dt hyr ot oxi cos i s 無痛性甲状腺炎 亜急性甲状腺炎 アミオダロン誘発性甲状腺中毒症( t ype ) C) 甲状腺ホルモンの過剰摂取によるもの Fac t i t i oust hyr ot oxi c os i s は，自己免疫疾患であり，TSH 受容体に対する抗体 ( が甲状腺の TSH 受容体を刺激して， TRAb,TSAb) 甲状腺ホルモンの合成および 泌が過剰となり，甲状 腺ホルモン過剰症を起こしてしまう s t i mul at i on-i nduc e dhyper t hyr oi di s m である．これに対して無痛性 甲状腺炎は，慢性甲状腺炎がベースにあることが多 く，細胞障害性の T リンパ球などが甲状腺内に侵潤 して甲状腺濾胞を破壊してしまうので，甲状腺濾胞内 に貯蔵されていた甲状腺ホルモンが大量に漏出して生 図 ず る de s t r uc t i oni nduce dt hyr ot oxi c os i sで あ る( て く る aut onomousf unct i oni ng t hyr oi d nodul es 4 ) ．両者の大きな違いは，バセドウ病では甲状腺機能 ( がある． AFTN) 亢進状態が 2 ∼3カ月以上，時には 10年以上も持続す もう 1つは，甲状腺が何らかの機序により破壊され るのに対し，無痛性甲状腺炎では甲状腺ホルモン過剰 て，甲状腺濾胞内に貯蔵されていた甲状腺ホルモンが 状態がせいぜい 2カ月ぐらいしか続かないことである ―1 6 75 (9 7 )― . 20 .12 00 0 図 5 バセドウ病と無痛性甲状腺炎 バセドウ病では，治療しないと甲状腺機能亢進症は持続した ままであるが，無痛性甲状腺炎では，甲状腺ホルモン過剰状態 がおよそ 2カ月続いた後，甲状腺ホルモンが枯渇して一時期， 甲状腺機能低下症になり( 2∼4カ月持続)，その後，回復期を経 て，全経過，半年ほどで自然にもとの状態に戻る． ヒト甲状腺濾胞をバセドウ病患者より得た I )ともに gG(TSI 培養した甲状腺濾胞の VEGF mRNA の発現を GAPDH と比 したもの(文献 9より引用)． 図5 ( ) ． 飼料で飼育していくと，TSH の というのは，われわれの甲状腺はおよそ 8mgのヨ ードを含んでいる ．大部 図 6 バセドウ病 I gGの VEGFmRNA発現促進作用 泌が起こり，甲状 腺は刺激されて，最初に血管内皮細胞の増殖が起こる は既に有機化されたヨー ことが 1 9 70年代に NI H の Wol l manらにより明らか ドであり，およそ 3 5％ほどが T4として貯蔵されて にされていた ．その当時は，angi ogenes i sf act orの いる．T4の 本態は不明であったが，Wol l manらは，詳細な電顕 子量は 7 7 7で，このうち 4個のヨード が占める割合は 6 5％なので，甲状腺内に T4として， 的観察により，甲状腺濾胞細胞は刺激されると，何ら およそ 4 . 2mgほど備蓄されていることになる．T4 かの angi oge ne s i sf ac t orを産生して血管内皮細胞の の 1日 増殖を促進すること，増殖した血管内皮細胞同士が 泌量は 7 0 ∼8 0μgなので，ヒトの甲状腺は 非常事態に備えて，およそ 2カ月 の T4をストック していることになる．したがって，甲状腺が破壊され 2 ∼3日後には融合して毛細血管腔が拡大し，そのた めに血流量が増加することを提唱していた ． て生じる甲状腺ホルモン過剰状態は，せいぜい 2カ月 そこで，前述の ヒ ト 甲 状 腺 濾 胞 の 浮 遊 培 養 系 に が限度であると言える．しかし，アミオダロンのよう TSH あ る い は バ セ ド ウ 病 患 者 の I gGを 添 加 し て にヨードを大量に含む薬剤を内服している場合には， 2 ∼3日ほど培養し，最も強力な血管内皮細胞の増殖 甲状腺内に蓄積されているヨードが多いので，時には 刺激因子である vas c ul arendot hel i algr owt hf ac t or 数カ月にも及ぶ甲状腺ホルモン中毒症を呈する場合も ( VEGF)mRNA の発現レベルを Nor t he r nbl ot法で あり得る．もう 1つの大きな違いは，バセドウ病では 検討してみると，TSH もバセドウ病 I gGもヒト甲状 血流量が多いのに，無痛性甲状腺炎では血流量がほと 腺細胞の産生する VEGF mRNA レベルを増加させ んど増えていないことである ． 図 6) ．さらに，ラットを用いて ることが判明した( Wol l manらの実験を忠実に再現してみると，T3， バセドウ病甲状腺では T4が減少するにつれて TSH が増加する(図 7下)． なぜ血流量が多いのか？ TSH に刺激されて真っ赤に腫大した甲状腺よりトー バセドウ病患者の甲状腺に聴診器を当てると，血管 タル RNA を，飼育開始 3 ，7 ，1 4 ，2 1 ，2 8日後に抽 雑音( )が聴取される．この br br ui t s ui t sは，抗甲状腺 出 し て，VEGFお よ び そ の 受 容 体 で あ る flt 1と 剤を過剰に長期間投与されて甲状腺機能低下症になっ KDRの c DNA を pr obeとして，Nor t he r nbl otを行 てしまい TSH が著増しているバセドウ病患者でも聴 うと，TSH の上昇した 3日目に VEGF mRNA が著 取される．したがって，甲状腺の血流量は，甲状腺ホ 増 し，そ れ に 呼 応 す る か の よ う に，VEGF受 容 体 ルモンによってコントロールされているのではなく， 図 ( -1 ，KDR)の mRNA の発現レベルも増加した( flt 甲状腺細胞の刺激因子によりコントロールされている 7上) ．したがって，TSH やバセドウ病患者 I gGによ と推測される．ところで，ラットを抗甲状腺剤入りの り TSH 受 容 体 を 刺 激 さ れ た 甲 状 腺 濾 胞 細 胞 は， ―1 6 85 (9 8 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 図 7 TSHによる VEGFmRNA発現刺激作用 ラットを抗甲状腺剤(t ) 入りの飼料で飼育していくと，甲状腺機能低 hi our ac i l 下症が誘発され，TSH が上昇してくる．各時点で腫大した甲状腺より t ot al RNA を取り出し，Nor t her nbl ot法で VEGFおよびその受容体( flt ,KDR)の発 現レベルを検討したもの(文献 9より引用)． 図 8 バセドウ病甲状腺での血流量増加機序 バセドウ病 I gGや TSH が甲状腺細胞膜上に発現している TSH 受容体を刺激すると，甲状腺細胞 は VEGFを産生する．細胞外に 泌された VEGFは，血管内皮細胞膜上に発現している VEGF受 容体を刺激する．刺激された血管内皮細胞は増殖して互いに癒合するので，血管内腔が 4倍にも増 大する．したがって，バセドウ病甲状腺では血流量が増加しており，血管雑音が聴取される( 文献 9 より引用) ． ―1 6 95 (9 9 )― . 20 .12 00 0 図 9 カラードップラー法による甲状腺血流量の測定 無痛性甲状腺炎では血流量は少なく(pat ，バセドウ病 t er n0) の活動性が激しいほど血流量は増加しており( ∼3 )， pat t er n1 はなはだしい場合には t hyr oi d i nf e r noの状態を呈する( pat 文献 1 0より引用) ． t e r n3)( VEGFmRNA を産生し，VEGFを産生する．細胞外 に 泌された VEGFは par acr i ne的に作用して，血 管内皮細胞膜上に発現している VEGF受容体を刺激 図1 0 アミオダロン誘発性甲状腺中毒症( ami odar one-i nとアミオダロン誘発性 ducedt hy r ot ox i cox s:AI T) 甲 状 腺 機 能 低 下 症(ami odar one-associ ated hy pot hy r oi di s m:AAH)の甲状腺機能 点線部は正常域：T4；5. 1∼11. 2μg/dL，T3；90 ∼1 70ng/ dL， TSH；0.2∼4.0μU/mL， Thyr ogl obul i n；＜20ng/ ；AI mL，データは平 ±SD( N＝13 T，N＝11；AAH)． 図 8) する( ．刺激された血管内皮細胞は次第に癒合し て毛細血管腔が拡大するので，Poi s e ui l l eの法則に従 ほど大量に排泄されていた．アミオダロンの常用量 って血流量が飛躍的に増加するという機序が判明した． ( 10 0 ∼2 0 0mg) を内服しているものでは，3 7∼7 4mg したがって，バセドウ病と無痛性甲状腺炎の血流量 のヨードを常に摂取していることになり，そのうち をカラードップラー法でみると，TSH 受容体が刺激 1 0％ほどが脱ハロゲン酵素により遊離してくるので， されているバセドウ病では血流量が増加しており，甲 予想された排泄量であると思われる．また，アミオダ 状腺が破壊されて TSH の 泌が抑制されている無痛 ロン誘発性の甲状腺ホルモン過剰症は，アミオダロン 性甲状腺炎では血流量は全く増加していない．という 内服開始後，2 ∼5年後に突発してくることが多いの わけで，典型的な場合は即座に両者を鑑別できるほど に対し，アミオダロン誘発性の甲状腺機能低下症は， 図 9) である( ． 内服開始後，1 ∼3年以内に徐々に発症してくる傾向 がある． アミオダロン誘発性甲状腺ホルモン過剰症 アミオダロンは 3 7 ％ものヨードを含有しているた アミオダロンは，ヨーロッパで開発された薬剤なの で，その副作用についても，ヨーロッパの t hyr oi d- め，開発当初から甲状腺機能に様々な影響を与えるこ ol ogi s tによって詳細に検討されている とが予測されていた．筆者は，東京女子医科大学内 よると，アミオダロン誘発性の甲状腺ホルモン過剰症 泌センター内科で甲状腺を専門に診ている臨床内 泌 には，甲状腺ホルモンの合成と 泌が亢進して甲状腺 医であるが，当大学の日本心臓血圧研究所の笠貫教授 機能亢進症を生ずるタイプ( Ⅰ型) と，アミオダロンが らより多数の患者を紹介していただいたお陰で，これ 何 ら か の 機 序 で 甲 状 腺 破 壊 的 に 作 用 す る 結 果， までアミオダロン誘発性の甲状腺ホルモン過剰症を de s t r uc t i vet hyr oi di t i sのような病態を呈するもの(Ⅱ 1 0数例，甲状腺機能低下症をほぼ同数ほど診る機会 型) とに大別されている(表 2) ． に恵まれている ． ．それに 筆者が最初に診る機会のあったアミオダロン誘発性 アミオダロン誘発性の甲状腺ホルモン過剰症では， の甲状腺中毒症は，最も重篤であり，甲状腺も大き 当然のことであるが血中の T3 ，T4は高値であり， く，動悸や息切れを訴えて来院した．しかも，初診時 図 . 1μU/ TSH は全例 0 mL以下に抑制されて い る( に TRAbが弱陽性であったために，バセドウ病かも 1 0) ．また，de s t r uc t i veな機序を反映してか，サイロ しれないと え，抗甲状腺剤( チアマゾール) を投与し グロブリンが高値である傾向が認められた．尿中のヨ 図1 1 た( ) ．しかし，甲状腺の血流量は増加しておら ードを測定してみると，c ∼7mg r eat i ni ne1 g当たり 6 ず，今にして思えば t ypeⅡの des t r uct i vet hyr oi di t i s ―1 7 06 (0 0 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 表 2 Ami odar onei nducedt hy r otox i cos i s 甲状腺の基礎疾患 病態 T3，T4の合成 甲状腺腫 甲状腺 I取り込み 血中 I L-6濃度 甲状腺エコー 甲状腺血流量 類似の病態 治 療 Type Type あり なし ↑ ，T4の 泌↑ T3 ( −) 貯蔵 T3 ，T4の漏出 多結節性または びまん性 甲状腺はほぼ正常大 びまん性( 時に痛み＋) →∼ →∼ 結節＋，甲状腺腫＋∼＋＋ ∼↑ ↓ ↑∼↑↑ 正常 → l odi ne i nduc e d hype r t hyr oi di s m 無痛性甲状腺炎 De s t r uc t i vet hyr oi di t i s 抗甲状腺剤 副腎皮質ステロイド？ 図 11 甲状腺ホルモン過剰状態が 8カ月も持続した ami odar onei nducedt hy r o(t toxi cosi s ype ) 37歳，男性．ARVDのためアミオダロンを 3年以上も内服していたところ，著しい t hyr ot oxi cos i sが生じてきた．本例では TRAb弱陽性であり，バセドウ病との鑑別が問題 となったが，この TRAbには甲状腺刺激活性はなく，de s t r uct i vet hyr oi di t i sに続発して 生じてきたものと推測された． 上段： ■ ；T4 (μg/ ， dL)， ▲ ；T3( ng/dL)，中段： ● ；サイログロブリン( ng/ mL) 下段： ● ；TSH( μU/mL)( 文献 1 4より引用)． であり，最初から副腎ステロイド剤を ったと現在では 用すればよか えている( 補：TRAbは無痛性甲状 は，甲状腺がやや大きく，大量の T4が貯蔵されてい たためと えている． 腺 炎 で も 稀 に は 弱 陽 性 に な る こ と が あ る．こ の このような重篤な症例は，例外的であると現在では TRAbは，バセドウ病で検出されるような甲状腺刺 えている．次の症例は，自覚症もほとんどないので 激作用はないタイプのものである) ．この症例はチ アミオダロンを中止せずに，しばらく無投薬で経過観 アマゾールできっちり治療したにもかかわらず，甲状 察していたところ，T4が次第に正常化してしまった 腺ホルモン過剰状態は実に半年以上も持続した．これ 図1 2 ( ) ．私見ではあるが，呼吸機能障害さえなけれ ―1 7 16 (0 1 )― . 20 .12 00 0 図 12 自然に軽快したアミオダロン誘発性甲状腺ホルモン中毒症 69歳．ARVDによる VT 発作のため，アミオダロンを 4年ほど内服してい たところ，甲状腺ホルモン中毒症が生じてきた．しかし，何の自覚症もないの で，無投薬でしばらく経過を観察していたところ，甲状腺機能はひとりでに正 常化してしまった(文献 10より引用) ． 図 13 アミオダロンの血中半減期 アミオダロンの血中半減期は 40日以上もあるので，投薬を中止したからといっても，ただちに甲 状腺機能が改善するわけではない( 文献 1 6より引用，一部改変)． ば，甲状腺ホルモン過剰症を呈しても，アミオダロン い甲状腺機能検査を検討しているが，ときどき TSH は中止せずにそのまま経過観察してよいと思われる が0 . 1μU/mL以下に抑制される．そしてその時期に 図1 1，1 2 ，15 ( ) ．なぜならば，アミオダロンの血中半 一致して，サイログロブリンが測定感度以上( ＞5ng/ 図1 3 減期は非常に長く 4 0日以上もあるため( ) ，ア mL)となるので，マイルドな des t r uct i vet hyr oi di t i s ミオダロンを中止したからといって，甲状腺機能が急 が生じているものと推測している．例えが適切でない によくなるわけではないからである． かもしれないが，小噴火を繰り返している火山は大噴 次の症例は，TSH が 0 . 1μU/ mL以下になったと 火をしないのと同様に，絶えずガス抜きをしている本 いうので，紹介されてきた症例である(図 14)．この 症例では，著しい甲状腺ホルモン過剰症は起こらない 患者も自覚症は何もないので，月に 1回来院してもら のかもしれない． ―1 7 26 (0 2 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 図 14 TSHが 0 . 1μU/mL以下に繰り返し抑制された症例 70歳，男性．OMI ＋VT あり，アミオダロンを 3年以上，中断することなく内服してい るが，この間に 3回ほど，TSH が 0. 2μU/mL以下にまで抑制された．自覚症は特になく， 以上となる TSH が抑制された時期に一致して，サイログロブリンが測定感度(＜5ng/ mL) ので，軽い des 文献 1 0より t r uct i vet hyr oi di t i sが繰り返し起こっているものと推測される( 引用)． 図1 5 アミオダロン誘発性甲状腺機能低下症を起こした後，甲状腺ホルモン中毒症を呈し た症例 甲状腺ホルモン( T4)を投与して甲状腺機能は正常に維持されていたが，甲状腺ホルモン過剰症が 生じてきた．やや疲れやすいなどの自覚症があったので，プレドニゾロンを投与したところ速やか に甲状腺機能が正常化した(文献 10より引用)． 次の症例は，アミオダロン投与中に次第に TSH が これまで，心研より紹介されてきたアミオダロン誘 上昇して，ついに 10μU/ mLを超えるようになった 発性の甲状腺中毒症患者では，甲状腺エコー上は何も ので，T4の補充療法を開始した．しかし，4年後に 異常がなく，カラードップラーでは血流量が乏しいの 甲状腺ホルモン過剰状態となったため，プレドニゾロ で，全 例 de (t s t r uc t i on-i nduced t hyr ot oxi cos i s ype ンを投与したところ甲状腺機能が比 的速やかに正常 Ⅱ) と 図 15 化した( ) ． 少ないヨーロッパでは，AFTN が多く，潜在性の甲 ―1 7 36 (0 3 )― えている ．これに対して，ヨード摂取量の . 20 .12 00 0 状腺機能亢進症の予備群が多いために，t ypeⅠ型の 細胞に直接作用して，炎症性サイトカインである I L- アミオダロン誘発性甲状腺機能亢進症が生じるものと 6の産生を促進することが見出された．アミオダロン 推測される． 誘発性の甲状腺ホルモン過剰症には TypeⅠとⅡがあ 治療であるが，i odi nei nduc e dhyper t hr yoi di s mと ることを提唱している Bar t al e naらは，t ypeⅡでは も言うべき t ypeⅠでは，理論的にも抗甲状腺剤が奏 血中の I L-6濃度が高値であることを見出している 効 す る は ず で あ る．こ れ に 対 し て，薬 剤 誘 発 性 の が ，これはアミオダロンの直接作用であることが明 de s t r uc t i vet hyr oi di t i sである t ypeⅡでは，甲状腺ホ らかになった． ルモンの合成が亢進しているわけではないので，抗甲 また，ラットにアミオダロンを投与し，甲状腺を電 状腺剤は無効である．副腎皮質ステロイド剤をプレド 顕的に詳細に検討した Pi t s i avasらは，甲状腺細胞内 ニゾロン換算で 3 0mg程度から投与していくとよい にi nc l us i onbodyという玉葱状の構造物が増加して とされている．しかし，自覚症も乏しく，T4の値も くること，一部は ne c r os i sや apopt os i sに陥って い それほど高値でなければ(＜16μg/dL)，特に投薬の ることを報告している 必要はなく，ただ単に経過観察のみでも十 である． r e t i c ul um の内腔の開大像も認められており，死滅し 前述したように，甲状腺ホルモン過剰になったからと た細胞の処理のために単核球が侵潤してきて，pai n- いって，アミオダロンを急いで中止する必要はない． l e s st hyr oi di t i sのような病理学組織像を呈する．そ ．ま た， endopl as mi c こで，上記の培養系にアミオダロンを 1 ∼20μM 添加 アミオダロン誘発性 して，甲状腺濾胞に及ぼす影響を電顕的に観察した． 甲状腺中毒症 型の病因 低濃度のアミオダロンでも i nc l us i onbodyが認めら アミオダロン内服中の患者血中のアミオダロン濃度 れ，アミオダロンが高濃度になるにつれて，その数は は，1μM 程度である．これまで，FRTL-5というラ 増加する傾向にあった( 図省略) ．また，高濃度のアミ ットの甲状腺細胞株を用いて，高濃度(1 0 0μM)のア オダロン(1 0 ∼2 0μM)では，ne c r os i sや apopt os i sを ミオダロンは細胞毒性を発揮するというデータがよく 示唆する所見が散見された．したがって，アミオダロ 引用されている ．しかし，このような phar macol - ンは臨床的濃度では，甲状腺細胞に細胞毒性を発揮す ogi c alな濃度での検討は，臨床医の参 にはならな るわけではないと思われる．しかし，年余にわたり内 い．そこで，アミオダロンの原末を大正製薬から提供 服してきたアミオダロンが，なぜ，ある時期より急激 していただき，患者の血中濃度のアミオダロンが，正 に甲状腺を破壊するようになってしまうのか，その成 常ヒト甲状腺にどのような影響を及ぼすかを検討し 因は全く不明である． た． アミオダロン誘発性甲状腺機能低下症 バセドウ病患者の手術時に得られた甲状腺より，前 述のごとく濾胞を採取し，濾胞のまま通常の培養ディ アミオダロン誘発性の甲状腺機能低下症では，T3 ， ッシュに蒔くと，濾胞は接着して徐々に濾胞が扁平化 T4は減少し，TSH は上昇する．TSH には，サイロ していき，単層培養状態になっていく．TSH を添加 グロブリン 泌促進作用もあるので，サイログロブリ して培養し続けると，培養開始後 7 ∼1 4日の間には甲 図1 0 ンも上昇している( ) ． 状腺機能が維持される．甲状腺細胞は，TSH に反応 して T3 ，サイログロブリンを濃度依存性に る．I 6( ) も nt er l e uki nI L-6 泌す 泌されるが，TSH の影 響は受けない． 正常人の甲状腺は，主に T4を T4は肝臓や腎臓などの末 泌している．この 組織中に存在する 5-脱 ヨード酵素活性により，外側のヨードが 1個外れて， 活性型の 3，3 ，5 ( に変換され t r i i odot hyr oni ne T3) この培養系にアミオダロンを添加して培養していく る．しかし，栄養状態の不良なときや重篤な病態のと と，1 ∼5μM の臨床的濃度では T3 ，サイログロブリ きには，内側のヨードが 1個外れて，非活性型の 3， ン，I L-6は何の影響も認められなかった．しかし， 5，3 -t (r ，r ) に変換され r i i odot hyr oni ne eve r s eT3 T3 1 0 ∼2 0μM の高濃度になると甲状腺機能は障害され， る．アミオダロンは前者のⅠ型脱ヨード酵素活性を抑 T3とサイログロブリンの産生は減少した(図省略)． 制する性質があるため，アミオダロンを大量に内服し しかし，I 6の産生は有意に増加することが見出さ L- た初期には，T4や r T3はやや高値，T3はやや低値 れた．したがって，アミオダロンは高濃度では甲状腺 図1 6 となる( ) ．さらに，アミオダロンは下垂体細胞 ―1 7 46 (0 4 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 図1 7 WolChai ko 効果 ヒト甲状腺濾胞を種々の濃度のヨードを含有した培養液中で 培養し，培養液中に 泌されてきた T3および T4を測定した もの．超高濃度のヨードと培養された甲状腺細胞は，甲状腺ホ ルモンの合成および 泌を停止してしまう． ▲：t μg/dL) ot alT3( ng/ dL)，■：t ot alT4( 泌している．また，正常人や甲状腺全摘患者に T4を 内服させると，およそ 80 ％が消化管より吸収される 図1 6 アミオダロン投与初期の甲状腺機能への影響 大量のアミオダロン(2 0mg/kg/day 1 )を静注し，その後ア ミオダロン( 600mg) を連日内服すると，T3は有意に減少し， ，T4はやや増加し，TSH は次第に上昇す r T3は増加し(上段) る(下段)．しかし，本邦での投与量は少量投与法なので，これ ほどの明らかな変化は認めにくいようである( 文献 20より引 用，一部改変)． ことがわかっている ．したがって，何らかの原因で 甲状腺機能低下症になった患者には，T4を体重 1kg 当たり 1 .2 ∼2 . 0μg(平 1. 6μg/ kg/ day)ほど投与し ていけば，甲状腺機能を正常に維持できる ．この 際，TSH を正常範囲内(0 . 2∼4μU/ に入るよう mL) に厳重にコントロールする必要はなく，正常範囲∼や 内の T3核受容体にも拮抗的に作用するためか ， や高値( 2 ∼5μU/mL) になるように，通常，チラージ TSH がやや上昇する傾向もある．したがって，アミ ン S( 0μg含有) を1 ∼2錠補充 し て い け ば よ T4を 5 オダロンを投与すると，TSH がやや高値となるのは い． 当然のことでもあり，TSH がどれくらい上昇したら アミオダロン誘発性 甲状腺機能低下症とするか，一定の基準は見当たらな 甲状腺機能低下症の成因 い． とりあえず，TSH がコンスタントに 1 0μU/ mL以 甲状腺は，ヨードを原料として T4 ，T3を産生す 上に増加しているものをアミオダロン誘発性の甲状腺 る甲状腺ホルモン産生工場である．ヒト甲状腺濾胞を 機能低下症と定義すると，これまで 1 3例ほど心研内 培養しておき，培養液中の無機ヨードの濃度を 10 科 よ り 紹 介 さ れ て い る．こ の よ う に TSH が 軽 度 注：これは欧米人の血中ヨード濃度に相当) から M( ( 1 0∼20μU/ に上昇した症例にいろいろと問診し mL) 1 0 M まで変えていくと，培養液中に ても，自覚症は皆無である．しかし，TSH が 1 0 0μU/ る T3濃度は，10 M( 注：昆布を食べている日本人 mL以上にまで上昇した症例では，寒がりや発汗減少 の血中ヨード濃度に相当)で最高となる．しかし，よ などの甲状腺機能低下症の症状を自覚しているもので り高濃度では T3の 泌は抑制されてしまい，超高濃 ある．したがって，TSH が毎回 1 0μU/mLを超える 度( 1 0 M)では T3の ようになってきたら，予防的に T4を投与して，甲状 図1 7 ( ) ．このように，甲状腺ホルモン産生工場には， 腺を休ませてあげたほうがよいと筆者は えている． 原料を大量に供給された場合には操業( 甲状腺ホルモ この際，T4をどのくらい投与したらよいかである ン合成 ･ 泌) を一時的に自粛するという，一種の安 が，正常人の甲状腺は T4をおよそ 7 0∼80μgほど 泌されてく 泌は完全に停止してしまう 全装置が備わっている．この甲状腺特有の安全装置を ―1 7 56 (0 5 )― . 20 .12 00 0 図1 8 アミオダロン誘発性甲状腺異常症の診断と治療指針 Wol-Chai ko 効果という ． ように な っ た ) ，2 ∼3カ 月 か け て 維 持 量( 5 0∼10 0 ところで，アミオダロン内服中の患者では，連日， μg/ とすればよい． day) 大 量 の ヨ ー ド を 摂 取 し て い る に も か か わ ら ず， ところで，アミオダロン内服中の患者の TSH が Wol-Chai ko 効果が持続しておらず，甲状腺ホル 0 .0 5 ∼0 . 2μU/ mL付近にまで抑制された場合には 2 モンは適当な量だけ 泌されており，甲状腺機能は正 図1 8 つの可能性が えられる( ) ．1つは潜在性の甲状 常である．しかし，もともと甲状腺に橋本病などの病 腺中毒症であり，このような症例は自覚症も乏しいの 気が潜在していた症例では，大量のヨードを摂取し続 で，慎重に経過観察をしていけばよい．もう 1つは， けると，この WolChai ko 効果が持続しており， 心筋梗塞などを併発した non( t hyr oi dali l l ne s s e ut h- 甲状腺ホルモンの合成 ･ 泌が抑制されたままなの であるが，病歴より明らかなの yr oi ds i c ks yndr ome) で，甲状腺機能低下症になってしまう．アミオダロン で原疾患に対する治療を積極的に行えばよい． 内服後に原発性甲状腺機能低下症を呈してくる症例 しかし，TSH が 0 . 05μU/ mL以下にまで抑制され は，もともと甲状腺に何らかの病変があり，ヨード効 た場合には，ami -i odar one nduc e dt hyr ot oxi c os i sで 果から e s c apeできない病態であると推測されてい ある．無症状の場合は経過観察のみでも十 の場合も る． あるが，何らかの症状を訴える場合には治療の対象と なる．これまでわれわれの経験したアミオダロン誘発 アミオダロン投与中の患者に対する 性 の 甲 状 腺 ホ ル モ ン 過 剰 症 は，す べ て t ypeⅡ の 甲状腺機能検査 de s t r uc t i vet hyr oi di t i s型である．したがって，亜急 アミオダロン投与中の患者には，最初の 1年間は月 性甲状腺炎の治療に準じて，副腎皮質ホルモンを 3 0 に 1回程度，1年後でも 3カ月に 1度は甲状腺機能を mgほど甲状腺機能が落ち着くまで投与するのが，現 測定すべきである．この際，TSH は第 3世代の超高 在のところ最も妥当な治療法と思われる． 感度法で測定したほうがよい． 前述のごとく，TSH の正常値は 0 . 2∼4 .0μU/mL であるが，アミオダロン内服中の患者では，投与初期 には TSH が 6 ∼7μU/mL程度まで上昇しても，甲 状腺機能は正常範囲であると鷹揚に えてよい．しか し，TSH が次第に 1 0μU/ mL以上となってくる症例 では，チラージン Sを 2 5μg/ 日より投与し(注：チラ ージン Sはこれまで T4を 5 0μg含有するものしかな かったが，2年前より 25μg含有のものが市販される 献 １)佐藤幹二：甲状腺の病気.保 同人社,1 9 9 8年 7月発 行 ２)Sat o,K. ,Sat oh,T. ,Shi z ume ,K.e tal . :I nhi bi t i onof Ior gani fic at i onandt hyr oi dhor moner el eas eby 1 -α, i nt e r l euki n, t umorne c r os i sf ac t or i nt er f e r onγ i nhumant hyr oc yt e si ns us pe ns i onc ul t ur e .J .Cl i n. 0:1 73 5 17 4 3 90 Endoc r i nol .Me t ab.7 ,19 ３)Yamaz aki ,K. ,Sat o,K. ,Shi z ume ,K.e tal . :Pot e nt t hyr ot r opi c ac t i vi t y ofhuman c hor i oni c gonado- ―1 7 66 (0 6 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 t r opi nvar i ant si nt er msof Ii nc or por at i onandde no vos ynt hes i ze dt hyr oi dhor moner e l eas ei nhuman 8 0: 4 7 3t hyr oi df ol l i cl es .J .Cl i n.Endocr i nol . Me t ab. 4 79 9 95 ,1 ４)Bar t al e na,L. ,Br ogi oni ,S. ,Gr as s o,L.etal . :Tr e at ment of ami odar onei nduc ed t hyr ot oxi c os i s ,a di c ul tchal l enge:r es ul t sofapr os pe ct i ves t udy.J . 1:2 93 0293 3,1 9 9 6 Cl i n.Endoc r i nol .Me t ab.8 ５)I ngbar ,S.H. ,Woeber ,K.A. :Thet hyr oi d gl and. I n:Te xt bookofEndoc r i nol ogy,ed.byWi l l i am,R. 11 724 7,Saunder H. ,6t he d. ,pp. sCo. ,Ne w Yor k, 1 98 1 ６)Vi t t i ,P. ,Rago,T. ,Mazze o,S.e tal .:Thyr oi dbl ood -flowdoppl flowbyc ol or e rs onogr aphydi s t i ngui s he s Gr ave s di s eas ef r om Has hi mot os t hyr oi di t i s .J . 8:857 -8 61,199 5 Endoc r i nol .I nve s t .1 ７)Wol l man,S.H. ,He r ve g,J. P. ,Zel i g,J . D.e tal . : Bl ood c api l l ar ye nl ar ge mentdur i ng t he de vel opment of t hyr oi d hype r pl as i ai nt he r at .Endo02:23 06 -23 14,1 97 8 c r i nol ogy 1 ８)Er i cks on, L.E. , Wol l man, S. H. :Ul t r as t r uc t ual as pec t sofcapi l l ar yf us i ondur i ngt hede ve l opme nt 2:3 0 0oft hyr oi dhype r pl as i a.J.Ul t r as t ur ct .Res .7 3 15 9 80 ,1 ９)Sat o,K. ,Yamaz aki ,K. , Shi zume, K.e tal . :St i mul at i on oft hyr oi ds t i mul at i ng hor moneand Gr ave s i mmunogl obul i nG ofvas cul are ndot he l i algr owt h f ac t ormRNA e xpr es s i on i nv i t r o and fltmRNA e xpr e s s i oni nt her att hyr oi di nv i vo.J.Cl i n.I nve s t . 9 6:1 29 513 02 99 5 ,1 1 0)Sat o,K. ,Mi yakawa,M. ,Et o,M. ,I naba,T. ,Mat s uda,N. ,Shi ga,T. ,Ohni s hi ,S. , Kas anuki ,H. :Cl i ni c al -i c har ac t er i s t i c s of ami odar one nduce dt hyr ot oxi cos i sandhypot hyr oi di s mi nJ apan.Endoc r i neJ . 4 6:4 43 -4 51 99 9 ,1 1 1)Gi l l ,J. ,Heel ,R. C. ,Fi l t on,A. :Ami odar one .An over vi ew ofi t s phar macol ogi c alpr ope r t i e s ,and r e vi e w ofi t st he r ape ut i cus ei nc ar di acar r hyt hmi a. -1 10,1 992 Dr ugs 43:69 1 2)Newman,C. M. ,Pr i c e ,A. ,Davi es ,D. W.e tal . : Ami odar oneandt het hyr oi d:apr ac t i calgui det o t hemanage mentoft hyr oi ddys f unc t i oni nduc e dby 112 7 9 9 8 ami odar onet he r apy.Hear t 79:12 ,1 1 3)Har j ai ,K. J. ,Li c at a,A.A.:E e ct sofami odar one 26:6 3 7 3 ont hyr oi df unc t i on.Ann.I nt e r n.Me d.1 , 1 99 7 1 4 )Sat o,K. ,Yamaz aki ,K. ,Kanaj i ,Y. ,Ohni s hi ,S. , Kas anuki ,H. :Ami odar one i nduce dt hyr ot oxi c os i s as s oc i at e dwi t hTSH r ec ept orant i body. Thyr oi d.8: 1 12 3 11 26 9 9 8 ,1 1 5 )Sat o,K. ,Yamaz aki ,K. ,Yamada,E. ,Kanaj i ,Y. , Mi ur a,M. ,Obar a,T. :I mmunogl obul i nG ofunt r eat e dGr avespat i e nt swi t horwi t houtTSH r e ce pt or ) uni ant i body ( de t er mi ne dbypor c i net hyr oc yt es ver s al l ye l i c i t pot e nt t hyr oi d hor mone r e l eas i ng act i vi t yi nc ul t ur e dhuman t hyr oi df ol l i c l es .Thy7 9 9 88 9 9 9 r oi d.9:9 ,1 1 6 )Hol t ,D. V. ,Tuc ke r ,G. T. ,J ac ks on,P. R. ,St or e y,G. C. :Ami odar onephar mac oki ne t i c s .Am.He ar tJ. 1 06:84 08 4 7 9 8 3 ,1 1 7 )Bogaz z i ,F. ,Bar t al e na,L. ,Br ogi oni ,S.e tal .:Col or flow doppl ers onogr aphyr api dl ydier e nt i at est ype Ⅰ andt ypeⅡ ami odar one i nduce dt hyr ot oxi cos i s . 4 1 5 45 9 9 7 Thyr oi d.7:5 ,1 1 8 )Chi ovat o,L. ,Mar t i no,E. ,Tonac c he r a,M.etal .: St udi e sont hei nv i t r oc yt ot oxi ce e c tofami odar 3 4:2 2 7 7 2 2 8 2 9 94 one .Endoc r i nol ogy 1 ,1 1 9 )Pi t s i avas ,V. ,Sme r de l y,P. ,Li ,M. ,Boyage s ,S.: Ami odar onei nduce sadie r e ntpat t e r noful t r as t r uc t ur alc hangei nt he t hyr oi dt oi odi ne e xc es s al onei nbot ht heBB/ W r atand t heWi s t arr at . 3 7:8 9 9 8 99 7 Eur op.J .Endoc r i nol .1 ,1 2 0 )I e r vas i ,G. ,Cl e r i c o,A. ,Boni ni ,R.e tal . :Acut e ee ct sofami odar one admi ni s t r at i on on t hyr oi d f unc t i oni npat i e nt swi t hcar di acar r hyt hmi a. J. Cl i n. 2:2 75 2 80 97 Endoc r i nol .Me t ab.8 ,19 2 1 )vanBe e r e n,H. C. ,Bakker ,O. ,Chat t e r j e e ,V.K.K. , Wi e r s i nga,W. M. :E e c tofmut at i onsi nt heβt hyr oi dhor moner e c e pt oront hei nhi bi t i onofT 3 50: bi ndi ng by de s e t hyl ami odar one .FEBS Let t .4 3 53 8 1 9 9 9 , 2 2 )Br e nt ,G. A. ,Lar s e n,P.R.:Tr e at me ntofhypot hyr oi di s m.I n:We r ne randI ngbe rsTheThyr oi d.A 8 83 -8 87 Fundame nt alandCl i ni c alTe xt .pp. ,e d.by 7 99 5 Br ave r man,L. E. & Ut i ger ,R. D. ,t he di t i on,1 2 3 )Tof t ,A.D. :Thyr oxi net he r apy.N.Engl .J.Me d. 3 31:17 41 8 0 9 9 4 ,1 2 4 )Fr adki n,J . E. ,Wol,J . :I odi ne i nduc e dt hyr ot ox2:1 2 0 9 83 i cos i s .Me di c i ne 6 ,1 2 5 )佐藤幹二ほか：TZ( レボチロキシンナトリウム) T4 の甲状腺機能低下症に対する臨床試験.ホルモンと臨 床 4 6 ：5 9 9 6 1 2 9 9 8 ,1 ―1 7 76 (0 7 )― . 20 .12 00 0 質疑応答 座長／笠貫 演者／佐藤 宏(東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所循環器内科教授) 幹二(東京女子医科大学内 笠貫( 座長) 佐藤先生，どうもありがとうごさいま した．アミオダロン誘発性甲状腺機能異常症の病態， 泌疾患 合医療センター第二内科助教授) しましたが，その程度でも非常に強力な甲状腺刺激作 用をもっています． 診断，治療について非常にわかりやすくお話しいただ 伊藤 どうもありがとうございました． きました．少し時間が押していますが，せっかくの機 山田( 筑波大) アミオダロン誘発性甲状腺機能障害 会ですのでご質問がありましたら，いくつかお受けし では，甲状腺機能亢進症と低下症のいずれが発症しや たいと思います． すいかという，発症頻度のことでお聞きします．亢進 伊藤( 滋賀医科大) 昨年度の本研究会で甲状腺腫が 出てきた症例が教室でありましたが，あまり文献的に 症と低下症の発症頻度はヨード摂取量の影響を受け， 人種差，地域差があると報告されています． もないようです．そのときアミオダロン 2 00mgを 私たちの施設では 70例のうち hype r t hyr odi s mは 1 0 0mgに減量しまして，軽快したら少し縮小したの わずか 1例で，TSH が 10μU/ 0 mL以上の症例が 1 ですが，また VT が出てきましたので現在 1 50mgで 数例あり，日本人の特性として hypot hyr oi di s m のほ 経過をみています．薬剤で経過をみていると，甲状腺 うが発症しやすいという印象をもっていました．しか 腫が大きくなったり，小さくなったりするようです し，先生の先ほどの発表では，亢進症と低下症の発症 が，そういった機序はどのように えたらよろしいの 数にはあまり差がありませんでした．発症率はどのよ でしょうか． うになっているのでしょうか． 佐 藤( 演 者) そ れ は，い わ ゆ る ami -i odar one n- 佐藤 笠貫先生のほうから送られたきた症例だけを duce dhypot hyr odi s m という病態です．有名なもの みていますので，発症率に関しましては私はコメント に昆布をたくさん食べる北海道の漁師の方に c oas t する立場にありません． goi t erがあるのですが，ヨードをたくさん摂取すると 笠貫先生，頻度についてはいかがでしょうか． 甲状腺が大きくなることが多いのです． 笠貫 私の印象では，治療を要する t hyr ot oxi c os i s それは，Wol-Chai ko e ec tが少し絡んでいる と hypot hyr oi di s m の頻度はそんなに違わないと思い のではないかと私は推測していますが，ヨードがたく ます．今後，日本の特徴については，このような研究 さんあると甲状腺ホルモンを産生しなくなるのです 会で共同で調べてみる必要があると思います． ね．甲状腺には原料をたくさん供給されると，甲状腺 山田 ありがとうございました． ホルモンを逆に産生しなくなる性質があるのです． 笠貫 日本人には t ypeⅡ が 多 く，ヨ ー ロ ッ パ で ，T4が低下しますと，TSH が出てきます．TSH T3 t ypeⅠが多いということでしたが，そのメカニズム は甲状腺の血流量も増加させますし，甲状腺細胞の増 については何かお えですか． 殖も促進する作用があります．ですから，長い間には 佐藤 要するにt ypeⅠ は，AFTN( aut onomous 甲状腺が大きくなって，goi t e rが出てくるのではない ) をベースにして起こっ f unc t i oni ngt hyr oi dnodul es かと思います． たi odi nei nduc edhype r t hyr oi di s m で す．ヨ ー ド 不 伊藤 TSH は 1 0μU/ mL程度ですので，それほど 高くはないのですが． 佐藤 足のヨーロッパでは，甲状腺が大きく結節がゴロゴロ あって，それらがある程度自律性をもって甲状腺ホル 1 0μU/ mLというのは先ほどスライドで示 モンを産生していることが多いのです．そういった方 ―1 7 86 (0 8 )― 第 4回アミオダロン研究会講演集 がアミオダロンを服用してヨードが大量に入ってきま まで甲状腺疾患をずいぶん診ていますが，1 0例もあ すと，もともと aut onomousに甲状腺ホルモンが りません．日本では t ypeⅠはほとんどないでしょ 泌されておりますので，甲状腺機能亢進症を起こしま う．し か し，日 本 人 で aut onomous l yf unct i oni ng す．それが t ypeⅠだと思います． t hyr ot oxi cnodul e sがあって VT などを発症し，どう なかにはバセドウ病になりかかっているのですが， してもアミオダロンを服用しなければならないという ヨードの摂取量が足りないために，サブクリニカルな 方がいた場合には，t ypeⅠのアミオダロン誘発性の バセドウ病であったのが，アミオダロンを服用して明 甲状腺機能亢進症が発症する可能性はあると思いま らかなバセドウ病になったという例もあると思われま す． す．しかし，こういう例は少なくて，イタリア人たち 笠貫 どうもありがとうございました．まだ先生に は，AFTN の患者さんがたまたまアミオダロンを服 教えていただきたいことがありますが，時間が参りま 用して，甲状腺ホルモン産生過剰症を起こしたものを したので，これで特別講演を終わらせていただきま t ypeⅠと言っているのだと思います． す． 日本では AFTN は非常に少ないのです．私はこれ ―1 7 96 (0 9 )―
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