Diabetes Care 糖尿病ケア LOOK, FEEL AND LIVE BET TER 糖尿病とピクノジェノール® Ⅱ型糖尿病の罹患率は世界の大部分の国で劇的に増加しています。Ⅰ型糖尿病とは異なり、Ⅱ型は、主に栄養障害 によるものだと考えてられています。慢性的な過食ときわめて対照的な運動不足が高血糖とインシュリン抵抗性を導き ます。この疾患はブドウ糖耐性損傷の初期ステージから発症し（前糖尿病、シンドロームX）、通常は体重の増加や肥満 と一致します。 慢性的な高グルコースレベルにある場合は、所定の血糖管理、投薬と食事管理からなる配慮が必要となります。高血 糖を治療せずに放置すると、各臓器に血液を送る動脈や静脈、栄養分を組織に届ける毛細血管の健康で、代償を払う 事になります。血管を大きくする病理的悪影響は糖尿病患者の急性心血管疾患発症のリスクを三倍にします。毛細血 管（微小血管障害）において発生するダメージは、血液の微小循環に影響し、視力喪失や腎臓障害、下肢潰瘍等様々 な糖尿病の合併症の原因となります。 ピクノジェノール® は血糖を下げる ピクノジェノール®は、用量依存的に30名のⅡ型糖尿 病の被験者の血糖値を投薬無しで下げる事を示した 試験により、糖尿病前期とⅡ型糖尿病の人々の助け となると考えられます。この時の被験者は、試験中食 事と運動プログラムも用いられました。 [Liu ら., 2004]. ピクノジェノール®は最初の三週間、一日当たり50mg 与えられました。その後の三週間は100mgに増量さ れ、その後三週間は更に摂取量を200mgまで増やし ました。一日当たり50mgのピクノジェノール®は、空腹 時、食後血糖共に試験開始時と比較して有意に下げ ました。100mg、200mgというピクノジェノール®のより高 い投与量においては更に効果的でした。 ヘモグロビンA1Cレベルは、試験開始時の8.02から終 了時の7.37へ試験期間を通じて連続的に低下しまし た。『Diabetes Care』に掲載されたこの研究では、イン シュリンのレベルには影響が見られませんでした。ピ クノジェノール®は本来インシュリンに反応しない体細 胞による血糖吸収を促進します。それ故ピクノジェノー ル®は糖尿病の発症を防ぎたい人々に栄養学的アプ ローチを提案します。 䝢䜽䝜䝆䜵䝜䞊䝹㼹䛜⾑⢾್䜢పୗ䛩䜛 mmol/l mg/dL 13 12 230 -10.5% -18.3% 11 10 9 210 -20.4% 㣗ᚋ⾑⢾್ 170 -5.3% -10% -13.3% 8 ✵⭡⾑⢾್ 150 130 7 㻟㐌㛫 190 㻟㐌㛫 ピクノジェノール®は、高血糖を管理する為にビグ アナイド（メトフォルミン）やスルフォニル尿素剤とい った標準的な投薬治療を受けているⅡ型糖尿病 患者においても試験されました。77名の被験者が ピクノジェノール®（100mg／日）またはプラセボを従来 摂取している薬と一緒に受け取りました。空腹時血糖 の検査は12週間の試験期間中、2週間おきにおこなわ れました。 㻟㐌㛫 50mg 100mg 200mg 50mg 100mg 200mg www.pycnogenol.jp I Horphag Research-Geneva, Switzerland I Horphag Research Asia-Shanghai, China I Natural Health Science-Hoboken NJ, USA I www.pycnogenol.com I ©HORPHAG I 2 糖尿病ケア 抗高血糖薬の投薬を受けていたにも関わらず、試験 開始時の血糖値はプラセボ群とピクノジェノール®群 夫々で、12.0mmol/l (216.2mg/dl)と12.14mmol/l (218.7mg/dl)でした。 ピクノジェノール®群においては空腹時血糖値レベル が投与期間中に次第に下がりました。もっとも高い効 果は、ピクノジェノール®摂取開始8週間後に見られま した。 この試験では、従来の薬の摂取におけるコンプライア ンスが上がった結果と考えられる、注目に値するプラ セボ効果が見られました。そのようなプラセボ効果に もかかわらず、ピクノジェノール®の血糖値低減作用は 試験期間全体でプラセボと比較して統計的に有意でし た。[Liuら, Life Sciences, 2004]. 直接比較ではピクノジェノール®は緑茶エキスの4倍阻 害力がありました。[Schäfer et al., 2006] 䃐䇷䜾䝹䝁䝅䝎䞊䝊䛾┦ᑐⓗ㜼ᐖຠᯝ 100% 27% 10% 0.5% 䝢䜽䝜䝆䜵䝜䞊䝹㼹 ⥳Ⲕᢳฟ≀ 䜹䝔䜻䞁 䜰䜹䝹䝪䞊䝇 ᢠ⢾ᒀ⸆䛸䛾ే⏝䛷䜒䝢䜽䝜䝆䜵䝜䞊䝹㼹 䛜⾑⢾್䜢Ᏻ䛻పୗ䛩䜛 mmol/l mg/dL 0.0 0 -2.8% -5 -0.5 -7.3% -10 -9.6% -1.0 -10.3% -9.2% -9.3% -15 -20 -7.6% -25 -1.5 -30 -12.4% -2.0 -14.9% 0 2 4 䝥䝷䝉䝪 6 -35 -16.2% -16.1% -16.1% 8 10 12 㐌㛫 䝢䜽䝜䝆䜵䝜䞊䝹㼹 ピクノジェノール® は炭水化物の吸収を阻害する ピクノジェノール は、十二指腸においてαグルコシダ ーゼという消化酵素を阻害する事で、でんぷんような 複合糖類の吸収を有意に遅らせます。 [Schäfer et al., 2006] この酵素は複合糖類を単糖であるブドウ糖 へ分解するのに必要とされるものです。一般的に砂糖 と言われるショ糖でさえ、αグルコシダーゼにより消化 前にブドウ糖と果糖に分割される必要があります。 ® 他のαグルコシダーゼ阻害剤との比較では、ピクノジ ェノール®を100%とすると、緑茶エキス、純カテキン及 び経口糖尿病薬であるアカルボース（プレコースまた はグルコベイ）はかなり低い阻害力になりました。緑茶 エキスは同様にαグルコシダーゼを抑制しましたが、 αグルコシダーゼの抑制はピクノジェノール®中のプロ シアニジン分子のサイズに関連している事が明らかに なりました。 これらの分子は、一般的には食後４から６時間である のに対して、最近薬物動態試験により吸収されて血中 に入るまでに消化管の中に長く留まる事が明らかにさ れました。[Grimm et al., 2006] これにより、これらの大 きなプロシアニジン分子は、腸の中で長時間に渡りα グルコシダーゼを阻害し続ける事となります。 ピクノジェノール®を朝摂取すると、昼食時まで糖類の 吸収を阻害します。 大血管合併症と糖尿病症候群 Ⅱ型糖尿病における主たる心血管系の危険因子は、 糖尿病の発症に関与し、メタボリックシンドロームと呼 ばれるものが主体です。肥満、高血圧、高コレステロ ール血症、血液凝固因子の状態とインシュリン抵抗性 が、糖尿病における心血管系疾患による高い死因に 関与しています。血中ブドウ糖濃度を下げる以外に、 ピクノジェノール®は有意に収縮期の血圧を下げ、血中 脂質のプロフィールを改善し、血小板活性を正常化す る事が幾つもの二重盲検、プラセボコントロール臨床 試験にて示されております。 [Watson, 2003]. 先に述べた通常の投薬に加えてピクノジェノール®を 摂取した糖尿病患者の血液中のメディエーターの検 査では、全般的な循環の改善が示唆されました。ピク www.pycnogenol.jp I Horphag Research-Geneva, Switzerland I Horphag Research Asia-Shanghai, China I Natural Health Science-Hoboken NJ, USA I www.pycnogenol.com I ©HORPHAG I 3 糖尿病ケア ノジェノール®を投与された患者においては、血管収縮 を引き起こす血管メディエーターであるエンドセリン１ の濃度が下がり、同時に血管拡張因子であるプロスタ サイクリンの濃度が高くなりました。[Liu ら, 2004]. ピクノジェノール®は糖尿病症候群に対して多機能なア プローチを提供し、糖尿病における心臓血管系危険 因子を低減します。詳しくは心血管の健康とピクノジェ ノール®をご参照下さい。 微小血管合併症（微小循環障害） 毛細血管は全ての栄養と酸素を組織に供給し、老廃 物を排出する役目を担っています。糖尿病において は、慢性的な高ブドウ糖レベルに晒される事により、 毛細血管壁の基底膜が腫れ、血流に影響を及ぼしま す。更に、毛細血管は次第に脆くなり、液や後には血 液が組織中に漏れ出るようになります。糖尿病性微小 循環障害は、原則的には長年糖尿病を患っている全 ての人に影響し、糖尿病における多くの合併症を引き 起こします。微笑血管の合併症はしばしば糖尿病の 診断時にしばしば見られます。60名の被験者（糖尿病 歴平均7.5年、食事制限と抗糖尿病薬の経口摂取、イ ンシュリン療法がおこなわれている人々）による、二重 盲検、プラセボコントロール臨床試験において、ピク ノジェノール®は微小循環障害の改善に有効である事 を示しました。 [Cesaroneら, 2006]. 4週間に渡るピク ノジェノール®の摂取により、毛細血管の漏出は有意 に低減され、毛細血管における血液かん流特性も有 意に改善されました。プラセボグループにおいてはい かなる改善も見られませんでした。血中ブドウ糖量や HbA1c、総コレステロール、HDL、血圧等の生理的要 素はピクノジェノール®投与群においてのみ改善され ました。 糖尿病性下肢潰瘍 糖尿病性微小循環障害の結果としての血流障害や浮 腫は、虚血や組織壊死の原因となります。最初の目 に見えるサインは皮膚の変色で、浮腫み、不十分な 血液供給が次第に潰瘍を形成していきます。これらの 傷は、血液供給が不十分な状態が組織で継続してい るので、治癒がとても難しいです。 ェノール®は糖尿病性下肢潰瘍を治癒するのに有効で ある事が発見されました。 [Belcaroら, 2006]. 日々傷 の洗浄や殺菌、包帯による通常の治療を受けている 30名の下肢潰瘍を持つ糖尿病患者のうち、6名の患 者がピクノジェノール®の経口摂取量を受け、8名がピ クノジェノール®の粉末を直接傷に塗布され、別の8名 はピクノジェノール®の局所塗布と経口摂取、残りの8 名が対照群として通常の療法を受けました。6週間の 治療において、対照群においては61%しか潰瘍が治癒 しなかったのに対して、ピクノジェノール®群において は、経口のみのグループで84%、塗布のみのグループ で85%、経口と塗布のグループで89%が治癒しました。 血流特性のレーザードップラー検査では、微小循環障 害の有意な改善が示唆されました。潰瘍周辺の傷つ いていない皮膚に取り付けられたセンサーによると、 皮膚中の酸素存在量が有意に増加したことが明らか となり、二酸化炭素も有意に低下しました。この発見 は、ピクノジェノール®が毛細血管の昨日を改善し、組 織への血流を修復し糖尿病性下肢潰瘍の治癒を促す ことを示唆しています。 糖尿病性微小循環障害 による痙攣と筋肉痛 糖尿病性微小循環障害を患っている方の中には、わ ずかな距離を歩いただけでも足に筋肉痛や筋痙攣を 頻繁に起こる症状に悩まされている方がいます。血液 供給障害が、急激な足の疲れや痙攣痛の原因となり ます。 糖尿病性微小循環障害と診断され、頻繁に足に痙 攣や痛みを起こす患者22名を用いたパイロット試験 において、ピクノジェノール®投与群では、プラセボ群 と比較しても有意に、劇的な症状の改善がありまし た。[Vinciguerraら, 2006]. 一週間に起こる足の痙攣の平均回数は、数週間の ピクノジェノール®の摂取で8.9回から3回に減少しまし た、一方プラセボ群においては平均9回から7.8回への 減少でした。視覚アナログ尺度による足の筋肉痛の 評価においては、プラセボ群における痛みの低減は 僅か15.4%であったのに対して、ピクノジェノール®群で 79.2%と有意に低減しました。 ピクノジェノール®は糖尿病性微小循環障害において、 毛細血管の状態を改善するのを助けるので、ピクノジ www.pycnogenol.jp I Horphag Research-Geneva, Switzerland I Horphag Research Asia-Shanghai, China I Natural Health Science-Hoboken NJ, USA I www.pycnogenol.com I ©HORPHAG I 4 糖尿病ケア 糖尿病性網膜症 糖尿病性網膜症においては、微小循環障害が網膜の 棹体と錐体へ栄養を供給する毛細血管において起こ ります。更に毛細血管から血液が網膜に流れ出ると、 修復不可能なダメージを起こし、次第に視力を失いま す。網膜症を治療せずに放置すると、より深刻な形態 で酸素不足を補うために新しい毛細血管が成長する 事を特徴とする増殖性網膜症へと進行していきます。 ピクノジェノール®は1200名以上の糖尿病患者によっ て糖尿病性網膜症の予防と治療を促進する事が証明 されています。 網膜症患者を被験者とする二重盲検、プラセボコント ロール試験では、ピクノジェノール®を2ヶ月摂取する事 で、網膜の毛細血管からの出血を有意に低減し、あ る程度視力を回復させる事が示されました。[Spadea ら, 2001] 1169名の糖尿病患者が参加したマルチセンターフィー ルドスタディでは、6ヶ月間のピクノジェノール®の摂取 により、網膜症の進行が止まり、視力が維持された事 が明らかになりました。 [Schönlauら, 2002]. 更なる情報をお求めの方は『目の健康とピクノジェノー ル®』をご覧ください。 ピクノジェノール®は臨床試験で証明されている通り、糖尿病に関連した問題から健康を守ります。 • 血糖値の低下（抗糖尿病治療に追加して利用も可能） • 心血管系健康リスクの低減 • 微小血管の健康問題の改善（糖尿病性微小循環障害、下肢潰瘍、筋痙攣の改善 ） • 糖尿病性網膜症の予防と症状の改善• 子宮内膜症を改善します www.pycnogenol.jp I Horphag Research-Geneva, Switzerland I Horphag Research Asia-Shanghai, China I Natural Health Science-Hoboken NJ, USA I www.pycnogenol.com I ©HORPHAG I 5 糖尿病ケア 参考文献 Belcaro G et al. Diabetic ulcers: Microcirculatory improvement and faster healing with Pycnogenol®. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 12: 318-323, 2006. Cesarone MR et al. Improvement of diabetic microangiopathy with Pycnogenol®: A prospective, controlled study. Angiology 57: 431-436, 2006. Grimm T, Skrabala R, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Hogger P. Single and multiple dose pharmacokinetics of maritime pine bark extract (Pycnogenol®) after oral administration to healthy volunteers. BMC Clin Pharmacol 6: 1-12, 2006. Liu X et al. French maritime pine bark extract Pycnogenol® dose-dependently lowers glucose in type II diabetes patients. Diabetes Care 27: 839, 2004. Liu X et al. Antidiabetic Effect of Pycnogenol® French Maritime Pine Bark Extract in patients with diabetes type II. Life Sciences, 75: 2505-2513, 2004. Schäfer A. and Högger P. Oligomeric procyanidins of French maritime pine bark extract (Pycnogenol®) effectively inhibit alphaglucosidase. Diabetes Research and Clinical Practice (2006) in press. Schönlau F et al. Pycnogenol® for diabetic retinopathy. A review. Int Ophthal 24: 161-171, 2002. Spadea L et al. Treatment of vascular retinopathies with Pycnogenol®. Phytother Res 15: 219-223, 2001. Vinciguerra G et al. Cramps and muscular pain: prevention with Pycnogenol® in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology 57: 331-339, 2006. Watson RR. Pycnogenol® and cardiovascular health. Review. Evidence Based Integr Med 1: 27-32, 2003. www.pycnogenol.jp I Horphag Research-Geneva, Switzerland I Horphag Research Asia-Shanghai, China I Natural Health Science-Hoboken NJ, USA I www.pycnogenol.com I ©HORPHAG I 6
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