CKD-MBD 10．新規骨粗鬆症治療薬とCKD合併骨粗鬆症 Perspective of new anti-osteoporotic drug in osteoporotic patients complicated with CKD 稲葉雅章 Masaaki Inaba （教授）／大阪市立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学 CKD 合併骨粗鬆症では，CKD ステージ 3（eGFR ＜ 60 mL/min）で血清 PTH 濃度の上昇は始まり，PTH 過剰に伴う皮質骨多孔症が生じる．したがって，皮質骨が骨強度を規定している大腿骨近位部の脆弱性が増し，大腿骨近位部骨折リスクが有意に上昇する．また，同じ程度の血清 PTH 濃度上昇でも，PTH の骨での感受性が閉経後女性＞閉経前女性＞男性の順に強くなることから，PTH 過剰に伴う骨折リスクの増大は閉経後女性で顕著であり，骨粗鬆症治療薬による介入が必要となる．既存薬では，カルシウム / リン過剰負荷や骨代謝回転過剰抑制による無形成骨の発症とそれに伴う血管石灰化誘発の危険性や，皮質骨骨折を十分に抑止するための薬剤強度などの問題があり，CKD 患者での骨粗鬆症治療を長期にわたって安全に効率よく行えなかった．しかし，骨形成抑制作用の弱い新規骨粗鬆症治療薬の登場で，無形成骨・血管石灰化の発生を回避したうえで，骨粗鬆症治療による骨折抑止の期待が高まっている．患者での骨折予防に向けた積極的な介はじめに入が望まれる．透析患者でも骨折率は近年，慢性腎臓病（chronic kidney 100透析患者・年あたり2.9件と非常に disease：CKD）患者では，腎機能低下に高く2)，米国腎臓データシステムでの検 3) key words CKD（慢性腎臓病） CKD-MBD （CKD に伴うミネラル骨代謝異常）二次性副甲状腺機能亢進症骨粗鬆症治療薬 CKDでの血中Ca・リンの過剰負荷の危険性加齢に伴うeGFRの低下によって，尿伴う副甲状腺機能亢進も関与し，骨折討でも一般人口より４倍骨折率が高い．中Ca・リン排泄が低下するため，CKD リスクの上昇が認識されるようになっまた骨折が一般人口より若年で起きていではCa/リン過剰負荷が起こりやすい． 4) てきている．CKDと骨折罹患率はともることが特徴である．副甲状腺ホルモ陸棲動物では一般にCa欠乏状態となるに加齢に伴って上昇するが，骨折リスン（PTH）分泌を直接抑制するカルシウムため，Ca補充のための骨吸収が持続しクはCKD罹患で上昇し，CKD患者で5.2 （Ca）感知受容体刺激薬であるシナカルて起こると骨粗鬆症が発症する．CKD セトの登場により，透析患者での顕著患者ではリンの尿中排泄低下が早期よ 1) ％にも上ることが示されている．ただし，保存期CKDでの推算糸球体濾過量 5) な骨折率の低下が認められている．しり起こるため，リンの過剰負荷による（eGFR）低下に伴う骨折率の上昇は，男たがって，CKD患者での骨吸収抑制に血清Ca濃度の低下が起こるものの，尿性より女性に顕著であり，さらに高齢よる骨折防止効果は骨吸収抑制薬で可中Ca排泄は低下しており，Ca点滴投与女性では若年女性に比べて顕著である能と考えられ，長期投与で，より安全により血清Ca濃度の易上昇性が認めらことが示されている．さらに骨粗鬆症と考えられる新規骨粗鬆症治療薬の有れる．したがってCa負荷をかけるようの有無に分けてCKDの合併をみてみる用性が示唆される．本稿ではCKD特有な薬剤では，血清Ca×リン積の上昇をといずれの群でもCKD合併例での骨折でのCa・リン代謝異常，それに基づく通じて骨石灰化が進展し，さらには血率上昇が示されていることより，CKD 骨粗鬆症治療戦略を中心に述べてみる．清へのCa負荷に伴うPTH抑制によって 1) THE BONE Vol.29 No.4 2016- 新春号 SAMPLE （413）77 Copyright(c) Medical Review Co.,Ltd.