306 17 章代謝異常症がみられる．罹患児は低出生体重児として生まれ，生後まもなく痙攣などの神経症状を呈し，精神運動発達遅延，筋緊張低下，哺乳力低下，低体温などをきたす．全身の血管異常や骨粗鬆症，尿路感染症なども認める．病因 coppertransporting ATPase（ATP7A ）遺伝子の変異によって，図 17.19 皮膚石灰沈着症（calcinosis cutis）小児前腕伸側．数〜 7 mm 大の石灰沈着による丘疹・小結節が多発し，一部で自潰融合し内容物が排出されている．腸管での銅の吸収に異常が生じるため銅の欠乏をきたす．X 連鎖劣性遺伝形式で男児に好発する．治療銅塩の非経口的な投与が試みられ，軽症の症例には効果がある．責任遺伝子が同定されたため，遺伝子治療の対象になる可能性がある． 4．皮膚石灰沈着症 calcinosis cutis 多量のカルシウム沈着により生じる黄色〜白色の硬い丘疹，結節である．高カルシウム血症や高リン血症を伴い，胃，腎，肺，筋，皮下などに石灰沈着をみる場合は，副甲状腺機能亢進（腫瘍や慢性腎不全など）やビタミン D 過剰，多発性骨髄腫，図 17.20 陰嚢石灰沈着症（scrotal calcinosis）腫瘍の骨転移などが原因になる．全身性強皮症や皮膚筋炎では，血中カルシウム値が正常であっても，一症状として現れること 17 がある（図 17.19）．特発性の症例も知られており，陰囊部に生じたものを陰囊石灰沈着症と呼ぶ（図 17.20）． 5．カルシフィラキシー calciphylaxis 長期血液透析中で二次性に副甲状腺機能が亢進している慢性腎不全患者などで，まれに微小外傷を契機として著しい疼痛を伴う潰瘍が急速に拡大する（図 17.21）．小動脈の石灰化が病図 17.21 カルシフィラキシー（calciphylaxis） E．ビタミン理組織学的に認められる．予後は一般的に不良． vitamin ハルトナップ Hartnup 病（Hartnup disease） 1．ペラグラ pellagra ● ナイアシン（ニコチン酸，ニコチン酸アミド）の欠乏による． ● 皮膚炎（dermatitis），下痢（diarrhea），認知症（dementia） E．ビタミン 307 の 3D を主徴とする． ● 慢性アルコール中毒，胃切除患者，偏食，イソニアジド内服などにより生じる． ● 治療はニコチン酸アミドの補充．病因・症状ナイアシン（ニコチン酸，ニコチン酸アミド）の欠乏による．皮膚炎，下痢，認知症を 3 主徴とするが，近年では，これらの 3 症状すべてを生じる症例は少ない．皮膚症状は灼熱感と強い瘙痒を伴う光線過敏症で，露光部に日焼け様の皮疹が出現し，赤褐色紅斑や水疱，びらんを形成する．皮膚は粗造となり，境界明瞭な黒褐色の色素沈着と皮膚萎縮を残す（図 17.22）．頸部前面に皮疹を呈したものをカザールの首飾り（Casal’ s necklace）と呼ぶ．口角炎や口内炎，舌炎も生じる．消化器症状として下痢や食道炎，悪心嘔吐などを生じる．また，末梢神経障害，抑うつ，せん妄，幻覚などの精神神経症状が起こる場合がある．検査所見・診断全血総ニコチン酸濃度の低下を示す．ニコチン酸の代謝産物である N 1.メチルニコチンアミドなどを 24 時間尿で定量すると低値を示す．他の光線過敏性皮膚炎との鑑別に注意を要する． 17 治療ニコチン酸アミドを投与する．食事の改善，遮光などを行う． 2．ビオチン欠乏症 biotin deficiency 糖新生，アミノ酸代謝および脂肪酸合成に必要な補酵素であるビオチン（biotin）の欠乏によって生じる（図 17.23）．亜鉛欠乏症候群に類似した，顔面間擦部中心の落屑を伴う湿疹様病変を生じる．舌乳頭萎縮，食欲不振，振戦，筋肉痛なども呈する．長期間の経中心静脈栄養患者や，新生児に生じうる．また，ビオチン関連酵素の先天的異常により常染色体劣性遺伝形式で乳児に発症する〔ビオチン依存症（biotin dependency）〕． 3．壊血病 scurvy ビタミン C（アスコルビン酸）の欠乏により生じる．アスコルビン酸はⅢ，Ⅳ型コラーゲンの合成に必要なヒドロキシプリンの合成に不可欠であり，この欠乏が原因でコラーゲン合成が低下した結果，血管壁や毛組織の脆弱化をきたす．毛孔一致性図 17.22 ペラグラ（pellagra）露光部の紅斑と黒褐色の色素沈着．不適切な食生活により生じた． 308 17 章図 17.23 ビオチン欠乏症（biotin deficiency）代謝異常症の角化と紫斑が特徴的であり，歯肉出血，歯肉腫脹を起こす．また，倦怠感などの全身症状や易骨折を伴うこともある．ビタミン C の補充によって速やかに回復する． F．ポルフィリン症 porphyria ● ヘム合成に必要な酵素が先天的あるいは後天的に障害されているために，ポルフィリンなどの中間生成物が肝臓や皮膚などに蓄積し，症状を呈した病態の総称． 17 ● 肝性と骨髄性に大別される． ● 皮膚症状は，水疱を伴う光線過敏症が主．分類・病因ポルフィリン（porphyrin）はポルフィリン環をもつ分子の総称で，グリシンとスクシニル CoA からヘムが生合成される過程の中間代謝産物をさす．ヘムの生合成には 8 種類の酵素が関与しており，その異常によりポルフィリンが蓄積されたものが本症である（図 17.24）．肝では P450 などの代謝酵素がヘム蛋表 17.3 主なポルフィリン症候群の病型