慈恵医大誌 2 00 9;124:135 -45 . 【第 12 5回成医会 会宿題報告】 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 柏 木 秀 幸 東京慈恵会医科大学外科学講座 THE DI AGNOSI SAND TREATMENT OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DI SEASE Hi deyukiKASHIW AGI Depar tment of Sur ger y, The Jikei Univer sity School of Medicine Gas t r oe s ophage alr e f l ux di s e as e( GERD)i sa c ommon c hr oni ccondi t i on t hatde ve l ops whe nt her ef l uxofs t omac hcont ent sc aus est r oubl e s omes ympt omsorc ompl i c at i onsorbot h. Ther es ul t sof24 houres ophage alpH moni t or i ng,t hegol ds t andar df ore val uat i ngaci dr ef l ux, we r ec or r e l at edwi t ht hes e ver i t yofes ophagi t i sone ndos copy. Ac i dr e f l uxwasal s ocor r e l at e d ) wi t ht hegr adeofs l i di nghi at alhe r ni aandt hegr adeofcar di acmor phol ogy( val vef act or . Pr ot onpumpi nhi bi t or sandl apar os copi cant i r e f l ux s ur ge r y( LARS)cande c r e as es ympt oms andi mpr ovet hequal i t yofl i f eofpat i e nt swi t hGERD. Me as ur i ngvec t orvol umewi t haxi al c omput er i z edmanome t r yoft hel owe re s ophage als phi nc t erbe f or eandaf t erant i r ef l uxs ur ge r y r e ve al ed t hatant i r e f l ux s ur ge r y pr e vent s gas t r oe s ophagealr ef l ux by pr event i ng c ar di ac openi ng duet os t omac h di s t e ns i on,notby i nc r e as i ng l owe res ophageals phi nct e rpr e s s ur e . Sur ge r yf orGERD hasgr adual l ybec omemor ec ommonwi t ht hei nt r oduc t i onofl apar os c opi c s ur ge r y. Mor et han9 0% ofpat i ent sr epor ts ympt omat i ci mpr ove mentandl ongt e r mr e s ol ut i onofGERDaf t e rLARS,butt hef r e que nc yofdys phagi a, f l at ul enc e , abdomi naldi s t e nt i on,and di s abi l i t y ofbe l chi ng may al s oi ncr eas e. GERD i nt he abs e nce ofe ndos c opi cal l y vi s i bl e mucos ali nj ur i esi sc al l e dnone r os i ver e f l uxdi s e as e( NERD)ands howsgoodi mpr ove me ntwi t h LARSequalt ot hatofe r os i veGERD whe npat i e nt sar es e l e c t e dont hebas i sofpH moni t or i ng, ambul at or ys pe c t r ophot omet r i cmoni t or i ngofbi l ei nt hee s ophagus ,t her e s pons et o pr ot on pump i nhi bi t or s ,t he pr e s e nc e ofhi at alhe r ni a,and s e ve r et ypi c als ympt oms . Howe ve r , s ympt omsi ns omepat i e nt swi t hNERD ar enotc aus e dbygas t r oe s ophage alr e f l ux. Thegol d s t andar df ormeas ur i ngac i dr e f l uxi nGERD hasbe e n2 4houre s ophage alpH moni t or i ng,but mul t i c hanneli mpe dancepH moni t or i nghasr e c ent l ybee ni nt r oduc e d. Thi snew me t hodcan de t ec tbot haci dandnon-aci dr e f l ux. Asar e s ul t ,hype r s ens i t i vees ophagusandf unc t i onal he ar t bur ncanbedi s t i ngui s hedf r om GERD. Thi sme t hodmi ghtbeus e dt os e l e c tc andi dat e s f orLARSf r om amongpat i e nt swi t hNERD. (TokyoJ i kei kaiMedi calJour nal2 009;1 24:1 3545) Keywor ds:gas t r oes ophage alr ef l ux di s eas e( GERD),ant i r ef l ux s ur ge r y,hi at alher ni a,noner os i ver ef l uxdi s eas e(NERD),e s ophagealf unct i ont e s t I .緒 言 代より欧米において急増してきたが,我が国でも 増加が指摘されている.従来,逆流性食道炎と呼 消化液の食道内への逆流による症状・徴候を呈 ばれていたが,食道炎を伴わない GERDの存在も す る 疾 患 は 胃 食 道 逆 流 症(Gas t r oe s ophage al 指摘されるようになり,食道炎を伴わない場合, と呼ばれている.19 r e f l uxdi s e as e;GERD) 8 0年 非びらん性逆流症(none r os i ver e f l ux di s e as e; 136 柏 木 NERD)と呼ばれるようになってきている.逆流 症状や随伴する症状により,その QOLは低下す 道炎の評価としては,LosAnge l e s 類が世界的 にも広く用いられている.ところで,逆流性食道 るが,プロトンポンプ阻害薬(Pr ot on pump i n)のような酸 泌抑制薬が治療とし hi bi t or;PPI 炎に対する外科治療の対象症例の重症度を評価す て用いられている.とくに,PPIの有効性は高い が,治療抵抗例に対しては,腹腔鏡下逆流防止手 類を発表している워 .この 類は 3つの因子に 웗 より構成されている.A 因子(Anat omy)は上部 術(Lapar os c opi cant i r ef l uxs ur ge r y;LARS)の 消化管造影検査や内視鏡検査に基づく食道裂孔ヘ 適応が存在する. しかし, 外科治療の適応にあたっ ルニアの重症度 ては,GERDの正確な診断が重要となり,24時間 食道内 pH モニタリング検査が行われているが, 道裂孔ヘルニアを認めない) ,A1 (軽度または間歇 酸以外の逆流の存在が指摘されるようになった. 脱型食道裂孔ヘルニアが認められ,消化管造影に 著者が,これまで行った GERDに関する研究を中 おいて縮小しないか,または内視鏡検査にて横隔 心に報告する. 膜より 3cm 以上口側に食道境界部が位置する), I I . 酸逆流と食道裂孔ヘルニア,食道炎の関係 GERDとは胃食道逆流に関連する症状により 康的な生活を損なう状態であり,食道炎のよう な合併症をきたすことが特徴である.その定型的 るために,国際食道疾患会議では 1 99 1年に AFP 類である.その程度から,A0 (食 的な食道裂孔ヘルニアが認められる) ,A2 (常に滑 (混合型または傍食道裂孔型のヘルニアが認め A3 られる)の 4段階に 類されている. (FuncF因子 t i on)は 24時間食道内 pH モニタリング検査の成 績から 類され,とくに pH 4. 0未満の %hol di ng ,F1 (4 (4 . 0 % 未満) . 0% 以上, t i meの値より,F0 (8 ,F3 8 . 0 % 未 満),F2 . 0 % 以 上,2 0 . 0 % 未 満) の 4段階に 類されている. そして, な症状としては,胸焼け,逆流感があり,もたれ, (2 0 . 0 % 以上) (Pat 食欲不振, おくびのような随伴症状も見られる. 一 P hol ogy)は上部消化管造影検査ならびに内 方,非定型症状としての胸痛 (非心臓性胸痛) ,食 視鏡検査,手術所見に基づく食道炎の重症度 道外症状としての呼吸器症状 (喘息,慢性咳嗽,呼 であるが,LosAnge l e s 類が登場する前の標準 類 吸器感染症) ,そして咽喉頭症状(咽喉頭違和感, 的な 領域にて注目を集めている病態でもある. 近年,問 類であった Savar y& Mi l l er 類が用い られている.すなわち,P0 (肉眼的に粘膜の異常 を認めない) ,P1 (粘膜に認められるびらん性病変 題となる肥満も GERDの誘因と し て 重 要 で あ は孤立し,癒合していない) ,P2 (粘膜に認められ る웋 .肥満に伴う腹圧の上昇は食道裂孔ヘルニア 웗 の誘因となるが,同時に胃内圧の上昇を伴い,胃 るびらん性病変は全周性に認められるか,または 食道逆流が起こりやすくなる.さらに,肥満細胞 うな食道壁の慢性病変を伴う)の4段階に から誘導される adi poki nesがバレット食道やバ れている. レット腺癌発生の誘因の一つとして指摘されてい GERDならびに食道裂孔ヘルニアにて手術が 行われた症例のうち,術前に 2 4時間食道内 pH モ 嗄声,喉頭肉芽腫)が見られることがあり,関係 る.GERDの病態を考える上で,攻撃因子である 塩酸,ペプシンの存在が重要であるが,防御因子 癒合している),P( 3狭窄や短食道または穿通のよ 類さ ニタリング検査が行われた 11 4例を対象として, (Lowere s ophage als phi nct e r;LES)の機能低下 (2 AFP 類の A 因子,P因子と酸逆流 4時間食道 内 pH モニタリング検査)の関係について検討し が指摘されており,その要因としては食道裂孔ヘ た.その結果,食道炎の程度(P因子)の重症度は ルニアの存在が重要となる. 外科手術例の 90 %以 有意の正の相関を示し, 重症度が高くなるほど, 酸 上に食道裂孔ヘルニアが認められていることから 逆流が高度であった(Fi ) .すなわち,食道へ g.1 も,GERDの重症度や持続性に関係が深い. 胃食道逆流,とくに酸逆流の程度を客観的に評 の酸逆流の結果として食道炎が出現するわけであ 価する標準的な検査として,24時間食道内 pH モ ニタリング検査が行われている.一方,逆流性食 いたことになる.しかし,個々のグループで見た としては逆流防止機構で あ る 下 部 食 道 括 約 部 るが,その程度が食道炎の重症度に影響を与えて 場合,食道炎の軽症例でも高度の逆流が認められ 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 Fi g.1 . Re l at i ons hi p be t ween r e f l ux e s ophagi t i s (P)and % hol f act or di ng t i me of 24 hour es ophagealpH moni t or i ng Per c e nthol di ng t i meofaci d expos ur eby 2 4 houres ophage alpH moni t or i ng i scor r el at ed wi t hs ever i t y ofr e f l ux es ophagi t i s . Pat i ent s wi t hgr ade2or3es ophagi t i ss how s i gni f i cant i ncr eas eofac i dexpos ur e. る例があることから, 食道炎の発生に関しては, 酸 1 37 Fi g.3. Rel at i ons hi pbe t wee nc ar di acmor phol ogy (V-f )and % hol ac t or di ng t i me of 2 4 hour es ophage alpH moni t or i ng Per ce nthol di ng t i meofac i de xpos ur eby 24 houres ophage alpH moni t or i ngi ss i gni f i cant l y cor r el at edwi t hs ever i t yofval vef ac t or . Aci d es ophage ale xpos ur ei si nf l ue nced by hi at al he r ni aande ndos copi cc ar di acmor phol ogy. 逆流の程度だけではなく,食道粘膜の持つ防御機 ) に関する評価を行った.これは,ヘルニ f ac t or 웍 웗 アに加えて,内視鏡による胃内反転像の噴門形態 能の影響も受けていることが想定される. 一方,ヘ から4段階に ルニアの重症度に関しては,A0 , A1 ,A2と滑脱型 の食道裂孔ヘルニアが重症化するに従って,酸逆 気によっても噴門の閉鎖は良好である) ,V1 (食道 類する方法である.これは V0 (食 道裂孔ヘルニアはなく,噴門の閉鎖は良好で,送 流の程度も重症化し, 正の相関を示していたが, 傍 裂孔ヘルニアを認めるが, 噴門の閉鎖は良好で, 送 食道型ならびに混合型の A3グループにおいて 気によっても閉鎖が維持される) ,V2 (明らかな食 は,酸逆流の程度は少なくなっていた (Fi ).と g. 2 道裂孔ヘルニアはないが, 噴門の閉鎖は不良で, 送 ころで,食道裂孔ヘルニア以外の内視鏡所見とし 気により容易に開大する) ,V3 (食道裂孔ヘルニア て,噴門のゆるみを評価する噴門形態が重要であ を認め,噴門は開大しているか,または送気によ る.そこで,I (Val s mai lらの内視鏡的噴門形態 ve り容易に開大する)の 4段階に 類される.この 類でも有意の正の相関関係が見られており,と くに V3グループにおいて,高度の酸逆流が見ら れていた(Fi . g. 3) 食道裂孔ヘルニアの程度や Val orは,胃 vef act 食道逆流の重症度を予測する上で,有用な指標と なることが示唆され,外科治療の適応を考慮する 上でも有用な指標となりうるであろうと考えられ た. Fi g.2 . Rel at i ons hi pbet weenhi at alher ni a (A-f ac )and% hol t or di ngt i meof24houre s ophageal pH moni t or i ng Per c enthol di ng t i meofaci d expos ur eby 2 4 houres ophage alpH moni t or i ng i scor r el at ed wi t hs e ver i t y ofhi at alhe r ni a. Butpat i ent s wi t h gr ade 3 hi at alher ni as how s mal laci d expos ur e. I I I . GERD ならびに外科治療の QOL GERDでは多彩な症状が見られるが,手術例 1 9 1例 の 術 前 に 見 ら れ た 症 状・徴 候 を 見 る と (Tabl ) ,定型的症状である胸焼けは 81 e1 . 5 %の 症例に認められた.また,食道炎も 72 . 8 % に見ら れている.随伴症状としては,心窩部痛が 1 5. 2 % 138 柏 木 Tabl e1 . Sympt omsand s i gnsofpat i ent swi t h GERD be f or el apar os c opi cant i r ef l uxs ur ger y 1. Typi c als ympt omsands i gns )Hear 1 t bur n 155Pt )Regur 2 gi t at i on )Es 3 ophagi t i s 2. Concomi t ants ympt omsands i gns )Epi 1 gas t r al gi a 17. 3 % 1 39Pt 72. 8 % 2 9Pt 15. 2 % )Dys phagi a 2 )Vomi 3 t i ng 16Pt 8. 4 % 14Pt 7. 3 % )Be 4 l chi ng )Abdomi 5 nalFul l nes s 11Pt 5. 8 % 5Pt 2. 6 % )BodyWei 6 ghtLos s )Hi 7 c cup 5Pt 2. 6 % 1Pt 0. 5 % )Bl ng 8 eedi 4Pt 2. 1 % 3. At ypi cals ympt omsands i gns )Che 1 s tpai n )Chr 2 oni ccough )Lar 3 yngophar yngeals ympt om )Hal 4 i t os i s )Abnor 5 mals ens eoft as t e TOTAL に,嚥下困難が 8. 4 % に見られている.また,まれ ではあるが,出血,すなわち吐血も 2. 1 % に見られ ている.ところで,胸痛や慢性咳嗽,咽喉頭症状 は非定型症状に 81. 5 % 33Pt 類されるが,各々1 0 . 1%,8 . 9 %, 21Pt 1 0. 1 % 17Pt 8. 9 % 5Pt 2. 6% 5Pt 2. 6 % 2Pt 1. 1 % 191Pt の改善が報告されている원 .GI 웗 욹 웋 월 웗 QLIでは,消化 器症状,身体症状,精神・心理因子,社会因子,そ して疾患特異的な項目を含め,36項目について, 4段階評価が行われているが,胃切除術のような 2. 6 % に見られている.GERDの症状は多彩を極 め,その存在は個々の患者の Qual i t y of Li f e (QOL)の低下を招いている.未治療の逆流性食道 上部消化管手術の評価にも有用なことが指摘され 炎の QOLは,軽度の心不全や狭心症より低いこ 術後 1 6例,腹腔鏡補助下幽門側胃切除術後 6例, とが指摘されているが,薬物治療や LARSによ 開腹幽門側胃切除術後 1 3例,開腹胃全摘術後 6例 り,その QOLは について,この GI . QLIを用いて評価を行った웋 워 웗 常者のレベルまで改善する웎 . 웗 QOLの評価の中で,包括的評価としては,一般的 に SF-36や PGWB( Ps al ychol ogi cal Gener Wel l be i ngI nde x)が用いられているが,臓器特 性を考慮した評価法もあり,食道・胃といった臓 器に対する特異的評価としては,GSRS (Gas t r o),GI (Gas i nt e s t i nals ympt om r at i ngs c al e QLI ,そして t r oi nt e s t i nal Qual i t y of Li f eI nde x) i cks gr adi ngが用いられている.GI QLIは Vi s により報告された評価方法である Eypas chら웏 웗 が,とくに GERDに対する LARSの評価を目的 ている웋 . 웋 웗 そこで,GERD患者 (PPI治療中) 10例,LARS GERDに対する PPI治療例や LARS術後,なら びに早期胃癌に対する腹腔鏡補助下幽門側胃切除 術後の QOLは保たれているが,胃癌に対する胃 全摘術後の QOLは顕著に低下していた(Fi ) . g. 4 逆流防止手術と PPIである omepr az ol e維持 療法の比較では웋 ,3年までの追跡で,PGWBに 웍 웗 よる QOLに差はないが,とくに GSRSによる逆 流症状の改善効果は逆流防止手術の方が優れてい た.一方において,嚥下困難など,逆流防止手術 として開発されている.この評価方法はヨーロッ に伴う合併症により,QOLの低下が生じることに なる.LARSの胸焼け,逆流のような定型症状の パを中心に各国で用いられ,LARSによる QOL 改善率は 9 2. 8 %,食事や飲食,睡眠や労働などの 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 1 39 Fi g. 4. Qual i t yofl i f eofpat i ent swi t hGERD andpat i ent swhohadant i r ef l uxs ur ge r yorgas t r e ct omy GI QLIs c or e ofLARS i sequi val entt o PPIt r eat mentf orGERD. Tot algas t r ec t omy s hows s i gni f i cant l yl owerQOL. 正 常 の 生 活 へ の 回 復 は 84 . 3 %,QOLの 改 善 は ,他の術後障害や副 72 . 9 % と報告されているが웋 웎 웗 作用のない状態は 5 2. 9 % であり,嚥下障害,放屁 ) .今日では,GERDに対する標準的な外科治療 5 として,LARSが定着してきた.ところで,外科 治療の逆流防止効果に関しては,静止時平均 LES の増加,腹部膨満やおくびの排出困難など,手術 圧の増加による機序を Pur s naniらは指摘してい 自体の影響が少なからず認められることには注意 る웋 .一方,1 hes t e r 웏 웗 99 2年に著者が留学した Manc 大学 Hope病院の Banc らは, 噴門形成術後 e wi cz を要する. の逆流防止効果を示す症例でも LES圧の増加が I V. 逆流防止手術(噴門形成術)のメカニズム 東京慈恵会医科大学外科学講座 (以下,教室)で は,1 99 4年より従来の開腹手術に替わり,LARS が用いられるようになった.その後,LARS手術 例は,年々増加し,20 0 0年にピークとなるが,そ の後も年間 20例前後の手術が行われている(Fi g. 認められなかったと報告している웋 . 원 웗 噴門形成術の逆流防止効果の機序に関する検討 を行うために,GERDのため手術適応となった 1 7 例(男性 1 0例,女性 7例)を対象とした.年齢は (1 -7 )歳であった.内 1 5 0 . 5±19 . 2 8 7 3例に対して は全周型の Ni s s en法が,残り 4例に対しては非 全周型の Toupet法が施行された. Fi g. 5. Chr onol ogi c alc hange sofl apar os copi cant i r e f l uxs ur ger yf orGERD andhi at alher ni a Lapar os c opi c ant i r e f l ux s ur ger y began i n1 994 i n our hos pi t al . Pat i ent st aki ng LARS had gr adual l yi nc r e as edunt i l2 00 0,andaboutt went ypat i e nt speryearar et aki ngLARS. 140 柏 術前,術後において,上部消化管造影検査,内 木 例(5 3%)であった.そして,術後は 13例(76 %) 視鏡検査,2 4時間食道内 pH モニタリング検査を 行い,国際食道疾患会議の AFP 類に基づいた が F0に改善したが,F1が 3例 (1 ,F3が 1例 8%) 評 価 を 行った.ま た 下 部 食 道 括 約 部 の 機 能 は 逆流防止効果不良例が CAM の各指標とどのよう comput e r i z e daxi almanomet r y(CAM)により 測定した웋 . 웑 웗 な関係にあるのかについても検討した. LES機能の測定は CAM により測定した.45 ° 間隔,同一レベルで全周性に側孔を設けた内圧カ でなく,圧帯を体積として求める VV による評価 テーテルを用い,ope nt i p法により測定した.カ テーテルは経鼻的に胃内まで挿入してから,呼気 術の術前後で有意の変化を示さなかったが,胃内 末期で呼吸を静止した後,1cm/ 秒の mot or i z ed た.送気前後における VV の変化を術前後で見る と,術前では,胃内への送気により,VV は有意の ∼8 pul l t hr ough法にて測定した.この測定を 5 回繰り返し,コンピュータ の 記 録 画 面 上 に て, に認められた.そのため,噴門形成術後における 本検査の特色は,従来の圧や高圧帯の長さだけ が可能となることである.この指標は逆流防止手 送気後の VV の値は,術後に有意に増加してい 低下を示していたが,術後では送気にもかかわら ygr am LESを反映する波形を選択した 後,Pol (Ver )にて解析した(Fi s i on5. 0Gas t r os of tI nc. g. ず,VV の値は維持されていた (Fi ).このこと g. 7 より,食事摂取などにより,胃の伸展が出現する .そして,① Ve (VV):圧帯を圧 6) c t orVol ume と長さより体積として換算(c ) ,② 最大圧 :各 m웍 とき,逆流防止に重要な下部食道括約部の圧帯が 測定における圧の最高値(mmHg) ,③ 高圧帯の 長さ :高圧帯として求められた部 の長さ(c , m) 伸展に伴う圧帯の低下が起こらず,これが逆流防 ④ HPZの長さ :最大圧の 5 0 % 以上の圧を示す られる.逆流防止手術は食道裂孔を縫縮し,横隔 部 の長さ(c ,⑤ 最大圧の位置 :高圧帯の口 m) 側 端 よ り 最 大 圧 の 位 置 ま で の 距 離(c ,⑥ m) 下に噴門形成を作成することにより,外圧として alAs ymmet r y:各チャンネルの平均値に対 Radi するばらつき (%) の各指標について検討した.2 4 止機能を発現している웋 .効果的な噴門と不全状 웒 웗 態の噴門の違いは内腔を広げていくときの圧の上 時間食道内 pH モニタリングの指標の内,pH 4. 0 未満の hol (%) に基づく F 類では,術 di ngt i me 昇の違いにあるといわれている웋 .逆流防止効果 웓 웗 の優れた噴門では,内径が太くなるにつれて,閉 前 F1が 4例(24 ,F2が 4例(2 ,F3が 9 %) 4 %) 鎖しようと働く力が強く,噴門形成術は,この閉 低下するが,噴門形成術を行うことにより,胃の 止手術の逆流防止効果に影響を与えていると考え の圧帯を食道胃接合部に形成することで,逆流防 Fi g. 6. Comput e r i ze daxi almanome t r yofl oweres ophageals phi nct e r Manomet r yofl oweres ophage als phi nct e ri sper f or medwi t hei ghtc hannelc at het e rby1 . 0c m/ s ec mot or i ze dpul lt hr oughmet hodatexpi r at or ys t age. Manomet r yi smeas ur ed3t o5t i me sbef or e andaf t eri nf us i on50 01, 00 0mlai ri nt os t omac h. Ve ct orvol umei sc al c ul at e dbyPCpol ygr aphof per s onalc omput e r . 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 1 41 Fi g. 7. Vec t orvol umebef or eandaf t erai ri nf us i oni nt os t omach( AI S) yde cr eas edbyai ri nf us i oni nt os t omac h Vec t orvol umeofl oweres ophage als phi nct ers i gni f i c ant l bef or el apar os copi cant i r e f l uxs ur ger y,butvec t orvol umewasnotaf f ect edbyai ri nf us i onaf t e r LARS 鎖力に影響を与えていることになる. 科治療の持つ侵襲性を抑えた腹腔鏡手術となるこ とにより,GERD治療の一端を担っている.PPI V. GERD に対する治療 治療抵抗例,高度の食道炎,強い逆流症状,呼吸 器症状合併例や,高度の食道裂孔ヘルニアを伴う GERDに対する治療としては,消化管運動促進 薬,粘膜保護薬,抗ペプシン薬,制酸薬,そして 場合,LARSの積極的な適応となる워 .また,若 워 웗 年者で維持療法を必要とするときも,LARSの適 酸 泌抑制薬であるヒスタミン H욽 受容体拮抗 薬 や PPIが 用 い ら れ て い る.と く に PPIで は 応を考慮する.本来,逆流性食道炎の治療として 90 % 以上の高い治癒率が得られており,GERDに 対する薬物治療の第一選択薬剤となっている.逆 ら GERDへと疾患概念が変わってきており,食道 流性食道炎の 8週後の治癒率は酸 きている. 泌の抑制時間 に相関するため워 ,酸 泌抑制効果の高い PPIに 월 웗 おいて,高い治癒率が得られることになる.しか し, 薬物中止後には 75 % 近くの症例で再発が見ら れることが本疾患の特徴で,その予防のためには 維持療法が必要となる.Br によれば, adhanら워 웋 웗 ① 内視鏡検査で食道炎陰性例や軽症例, ② 発作が 登場した逆流防止手術であるが,逆流性食道炎か 炎を伴わない GERDの取り扱いが問題となって VI . NERD に対する外科治療の治療成績 GERD患者では食道炎が認められることが少 なくないが,食道炎がないにもかかわらず,逆流 症状が認められる症例がある.内視鏡的に食道炎 年 3回未満,③ PPIに対する反応良好例,④ 若年 所見が認められなくても,逆流症状のある症例の 者では間欠的投与が推奨されており,一方,① 重 症例,② 年 3回以上の発作,③ PPIに対する反 / ∼2 /3に 2 1 2 4時間食道内 pH モニタリング検査 にて酸逆流が認められている워 .また,食道炎陽性 웍 웗 応不良例,④ 高齢者,⑤ 併存疾患を有する場合に 例では,その 9 0% 以上が治療中止後の半年以内に 維持療法が推奨されている. LARSは逆流を止める根治的治療であり,同時 に効果が持続することが特徴である.一方におい 症状が出現するのに対し,食道炎陰性例でも 7 5 % の症例で症状の出現が見られ워 ,これらの症例の 웎 웗 症状に胃食道逆流の関与が考えられるようになっ て,一部の症例に見られる嚥下困難や,あい気 てきた.そのため,食道炎を伴わない GERDを (ゲップ)が出ないなどの欠点もあるが,従来の外 NERDと呼ぶようになってきている.NERDの 142 柏 木 診断は症状に基づくものであるために,これらの 術適応にあたっては,症状の発現に逆流の関与を 症例の症状に,本当の意味での胃食道逆流の関与 検出できるかどうかが重要となっている. の有無が重要な意味を持つようになる.NERD症 例に対する LARSの治療効果に関しては,食道炎 陽性例と比較しても,同等の成績が認められてお り워 ,NERDに対しても LARSは有用な治療 웏 웗 욹 워 웑 웗 法となりうる可能性が考えられる. 教室では 2 0 07年 3月までに 23例の NERDに 対し,LARSを施行していた.その適応としては, ① pH モ ニ タ リ ン グ 検 査 で 酸 逆 流 陽 性,② Bi l i t e c2 0 0 0検査にて十二指腸液逆流陽性,③ PPI で症状が制御できるが, 長期投与を望まない症例, VI I . GERD に対する最新の診断法と 外科治療の展望 GERD症状を呈する場合,症状の強い症例では 内視鏡検査が行われるが,軽症例では,PPI治療 により,症状の改善の有無を見る PPIchal l e nge (Fi ) .通常,内 t e s tも有用な手段となっている g.8 視鏡的に食道炎を伴う症例では,その背景として ④ 明らかな食道裂孔ヘルニアを認め,かつ胸焼け 酸逆流が存在するが,NERD症例で,PPI治療に より症状の改善が見られない場合,その病態に関 などの定型症状が強い症例であった.Bi l i t e c 2 00 0 で得られる吸光度は胆汁 酸 濃 度 と 相 関 性 を 示 する検索が必要となる.近年,24時間 pH モニタ リング検査,Bi l i t e c 2 00 0検査に加えて,インピー し워 ,胆汁の逆流の程度を記録することができ,酸 웒 웗 ダンスを利用した液体逆流の有無を確認する多 以外の攻撃因子として重要な十二指腸液の逆流を チャンネルインピーダンス・pH 検査(Mul t i c han- 定量的に評価することが可能である.NERDに対 する治療成績は,手術時間は平均 12 5 23 5 0 (9 nel i nt r al umi nal i mpedanc e pH moni t or i ng: ・pH)が行われるようになってきた.2点間に MI I ) ,平均術後在院日数は 7日(7 23日)で,これ は逆流性食道炎に対する治療成績と 存在する物体の電気抵抗を連続して測定し,その 色なかっ 電気抵抗(インピーダンス)の程度より,その存 た.1例に再発が見られているが,他の 2 2例は症 状の改善が得られていることから,NERDに対す る LARSは,手術適応を選択することにより,有 在する物体の性状が鑑別できるようになるが,イ 用な治療となりうることが示唆された. ただし,手 ・ MI I pH 検査では,逆流前の平均インピーダンス ンピーダンスの高いものから,順に ① 空気,② 食 道 上 皮,③ 唾 液,④ 食 物,⑤ 液 体 と な る. Fi g. 8. Di agnos t i cs t r at egyf orpat i ent swi t hGERD I ti scl i ni cal l yi mpor t antt o manage pat i ent swi t h GERD who ar er es i s t antt o pr ot on pump i nhi bi t or . Es ophagealf unct i ont es tr eveal spat hophys i ol ogyofPPIr es i s t ant . Rece ntmul t i c hanneli mpe danc eandpH moni t or i ngt es tc andi s t i ngui s hamongaci dr ef l uxGERD,non-aci dr ef l ux GERD andnonGERD. 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 より,5 0% 以上,2秒以上のインピーダンス低下 1 43 があり,最下部のインピーダンスチャンネルより くなっている워 .NERD患者で逆流が存在する場 웑 웗 合,食道が過敏状態になっていることが示唆され 連続する 2チャンネル以上で変化が見られる時に る. 液体逆流と定義されている.そのため,液体逆流 潰瘍性病変や腫瘍性疾患がないにもかかわら そのものが検出可能となり,同時に pH センサー ず,消 化 器 症 状 が 3 ヵ月 以 上 持 続 す る 状 態 は により pH の測定を行うことにより,逆流する液 体が酸であるのか,酸でないのかを判定すること ROMA I I I 類では機能性胃腸症と呼ばれてお り,とくに食道に関連するものは機能性食道疾患 ができる.さらに液体逆流から 5 以内に症状が (Funct )と呼ばれてい i onale s ophage aldi s or de r s 発生した時に,液体逆流関連症状と判定すること る.この疾患は,① 機能性胸焼け(Funct i onal により,症状と逆流の関係が明らかとなる. ,② 機能性胸痛(食道由来) (Funchear t bur n) 東京慈恵会医科大学倫理委員会の承認のもと に,臨床研究として逆流症状を呈 す る 12例 の t i onal c hes t pai n of pr e s umed es ophage al or i gi n),③ 機 能 性 嚥 下 困 難( Funct i onal ・ GERD症例に対し,MI I pH 検査を行ってきた. その結果,8例 (6 は酸逆流であった.しかし, 7 %) ,④ 咽喉頭異常感(Gl )に 類さ dys phagi a) obus れている.NERDに関しては,とくに機能性胸焼 3例(2 5 %)では液体逆流は存在したが,非酸逆流 であり,残り 1例(8%)は逆流そのものが認めら けのグループの関わりが重要となるが,その病因 論から,機能性胸焼けを,GERDや食道運動障害 から除外されなければならない.そして,MI I pH れなかった (Fi .逆流症状を呈する患者では, g. 9) 食道逆流自体は存在しても,非酸逆流によるもの 検査の登場により,機能性胸焼けから食道過敏を や少量に酸逆流の関与する場合や逆流そのものが 伴う非酸逆流のグループを除外することが可能と 存在しない場合があることになる.このような病 .逆流を伴わない機能性胸焼けは なってきた웍 월 웗 態の多様性を理解する上では,2つの疾患概念が 重要となってきている.1つは過敏性食道 (hype r - LARSの禁忌となる. -pH の登場により,今まで曖昧であったも MI I ) である.食道由来の胸痛は, s e ns i t i vee s ophagus 逆流や圧・運動が刺激となって誘発されるが,そ のが次第に明らかになってきた.GERDに対する PPI治療では,確かに酸逆流の程度は減少する の感受性の程度が問題となる.たとえば,バレッ が,逆流自体は変化しないことが明らかとなって ト食道では, この感受性の低下が認められている. きている웍 .また,PPI抵抗性の病態や非定型症状 웋 웗 ところで,NERDでは食道炎合併例と比べ,非酸 逆流のパターンに差がないが,酸逆流は少ないた の解析が行われるようになってきた웍 .さらに,非 워 웗 酸逆流の存在が明らかとなってきており,MI I め食道粘膜障害は少ない こ と が 指 摘 さ れ て い pH 検査を用いることにより,LARSの適応,とく に NERDに対する適応を判断する上で有用な検 る워 .一方,症状自体は強く,逆流に対する感受性 웓 웗 は亢進し,食道炎合併例に比べ QOLの低下が強 査となりうると考えられる웍 . 웍 웗 Fi g. 9. Cl as s i f i cat i onofGERD pat i e nt swi t hmul t i channeli mpedance& pH moni t or i ngt es t Twel veGERD pat i ent sar ecl as s i f i edbyet i ol ogyi nt ot hr eemaj orgr oups:( 1)64% aci dr ef l ux, (2 )25% nonac i dr ef l ux,and ( 3)11% nor ef l uxacc or di ngt ot her es ul tofmul t i c hanne li mpe danceandpH moni t or i ngt es t . 144 柏 VI I I .終 わ り に GERDの病態は多様性を極め,定型症状である 胸焼けだけでなく,非定型症状である胸痛や食道 外症状である呼吸器症状にも関与することが 木 t r yand es ophage almanomet r y,24hourpHme qual i t yofl i f ei ngas t r oes ophagealr ef l ux di s eas e. Act aChi rHung199 9;38:2138. ) Bar 8 r at C, Capel l ut o E, Cat hel i ne J-M, tGG. Qual i t y ofl i f e 2 year saf t er Campaul l apar os c opi ct ot alf undopl i cat i on:a pr os pec - かってきた.ところで,胸焼けに関しては,食道 an t i ve s t udy. Sur g Lapar os c Endos c Pe r cut 過敏や機能性胸焼けも含まれており,その病態に Tech2 00 1;11:34 7-5 0. 応じた治療の選択が必要となってきている.酸逆 流に対し,PPI治療は有用な治療であるが,あく までも対症療法であり,再発しやすい本疾患に対 しては維持療法が必要となる.PPIに対する治療 抵抗例や若年者における維持療法例など,外科治 療が必要となることがある.逆流防止手術は, GERDに対する根治的治療であるが,低侵襲性の 治療である LARSは,今後も有用な治療法となり うるものと思われる.NERDに対する適応に関し ては,MI -pH 検査が有用な診断法となるであろ I う. ) Gr 9 ander at h FA,Kamol z T,Schwei ge r UM, Poi nt nerR. Longt er mf ol l ow-upaf t e rl apar on f orf ai l e d ant i r e f l ux os c opi cr ef undopl i cat i s ur ger y:qual i t y of l i f e, s ympt omat i c out come ,andpat i ents at i s f ac t i on. JGas t r oi nt e s t 2-8 . Sur g200 2;6:81 ) ZugelN,JungC,Br 10 uerC,Somme rP,Br e t s chaf t K. A c ompar i s on of l apar os copi c Toupe tver s usNi s s e nf undopl i cat i on i n gas t r oes ophageal r e f l ux di s eas e. Langenbecks Ar c hSur g2 0 02;386:49 4-8 . ) Mont 11 e s aniC,DAmat oA,Sant e l l a S,Pr oni o A,Gi ovanni niC,Cr i s t al diM,etal . Bi l l r ot hI ve r s us Bi l l r ot hI I ve r s us Roux-e n-Y af t er 文 献 1) Wat anabe S,Hoj o M,Nagahar a A. Met abol i cs yndr omeand gas t r oi nt e s t i naldi s eas es . -74 JGas t r oent er ol2 0 07;42:267 . t r iA,Wal kerS,Bol l s chwei l er 2) Feus s nerH,Pe E,Si e wer tJR. Themodi f i edAFP s c or e:an s ubt ot al gas t r e ct omy:per s pec t i ve r andomogas t r oe nt er ol ogy 2002; i z ed s t udy. Hepat 49:14 6973 . ) 柏木秀幸,小村伸朗,矢野文章,坪井一人.胃食 12 道逆流症の QOL:外科治療の観点からみて.消 心身医 20 03;10:327. ) Lunde 13 l lL,Mi et t i ne nP,Myr vol dHE,Pe der s en -r at t e mptt o make t he r es ul t s of ant i ef l ux SA,Thor K,Lamm M,e t al . Long-t er m . Br J Sur g 19 91;78: s ur ge r y compar abl e management of gas t r o-oes ophageal r e f l ux 94 2-6 . di s eas e wi t h omepr azol e or ope n ant i r e f l ux 3) I s mai lT,Bance wi c zJ,Bar l ow J. Yi el dpr es s ur e,anat omyoft hecar di aandgas t r o-oes o- s ur ger y:r es ul t sofapr os pec t i ve ,r andomi z ed cl i ni calt r i al . Eur J Gas t r oe nt er olHepat ol -7. g19 95;82:943 phage alr e f l ux. BrJSur 4) Gl i s eH,Hal l er backB, J ohans s onB. Qual i t y-l of i f e as s es s ment si ne val uat i on ofl apar os - 200 0;12:8 7987. ) Kamol 14 z T, Poi nt ne r R. Expec t at i ons of copi c Ros s e t t if undopl i cat i on. Sur g Endos c 19 95;9:1838. f or t he out come of l apar os copi c ant i r e f l ux hgas t r oe s ophagealr ef l ux di s e as e pat i e nt swi t s ur ger y. Sur g Lapar os c Endos c Pe r cut an h2 00 2;12:38 9-9 2. Tec 5) Eypas c hE,Wi l l i amsJI ,Eypas chE,Wi l l i ams JI ,WoodDauphi neeS,Ur eBM,e tal . Gas - ) Pur 15 s naniKG,Sat al of fDM,ZayasF,Cas t el l s t i nalqual i t y of l i f ei ndex:deve l opt r oi nt e DO. Eval uat i onofant i r e f l uxme chani s mf ol - ment ,val i dat i on and appl i c at i on of a new i ns t r ument . BrJSur g1 99 5;82:21 622. l owi ng l apar os c opi c f undopl i cat i on. Br J -6 Sur g199 7;84:1 157 1. esA,Haut e r sP,J ans s e nP,NakadA, 6) Lochegni ) Bance 16 wi c z M,MughalM,Mar pl esM. The Far chack E,Def r e nnes M. Qual i t y of l i f e l oweroe s ophageals phi nct e raf t erf l oppyNi s - as s es s me ntaf t e rNi s s e nf undopl i cat i on. Act a 01;101:20-4 . Chi rBel g2 0 7) Var ga G,Ki r al y A,Moi z sM,Hor vat h OP. Ef f e ctofl apar os copi cant i r ef l uxope r at i onon i on. BrJSur g19 87;74:162s e nf undopl i cat 4. ) 柏木秀幸,金 哲宇,小村伸朗,矢野文章,青木 17 照明.外科治療が下部食道機能に及ぼす影響.ク 胃食道逆流症(GERD)の診断と治療 リニカ 1 ):4 99 9;26( Suppl 49. 1 8) Kahr i l asPJ ,Li nS,MankaM,ShiG,Joe hlRJ . Es ophagogas t r i cj unct i onpr es s ur et opogr aphy 1 45 i npat i ent swi t handwi t houtpr e ope r at i veendos c opi c e s ophagi t i s . J Gas t r oi nt es t Sur g -51 200 3;7:44 . i cat i on. Sur ger y 2000;127: af t e r f undopl 20 0-8 . ) Kamol r at h FA,Schwe i ge r UM, 27 z T,Gr ande 1 9) Bi ancaniP,Zabi ns kiMP,Be harJ. Pr es s ur e, t e ns i on,and f or c e ofc l os ur e oft he human t i oni npat i e nt swi t hnoner os i ver ef l uxdi s eas e: i t y-of l i f eas s es s mentands ur l ong-t e r m qual oweres ophageals phi nct e randes ophagus .J l gi c alout come . Sur g Endos c2 0 05;19:4 94- -83 Cl i nI nve s t19 75;56:476 . Poi nt nerR. Lapar os c opi cNi s s e nf undopl i c a- 500 . 2 0) Be l lNJ V,Hunt RH. Rol e of gas t r i c ac i d r e at me nt of gas t r o-es os uppr e s s i on i nt he t ) Bar 28 r et tMW,Myer sJC,Wat s onDI ,J ami es on phage alr e f l uxdi s eas e . Gut1 992;33:11 8-2 4. 2 1) Bar dhan KD. I nt er mi t t ent and ondemand t i onoft heBi l i t ecf i br eopt i cs ys t em. Di sEs o 200 0;13:4 4-5 0. bi t or si nt hemanageus eofpr ot onpumpi nhi mentofs ympt omat i cgas t r oes ophagealr ef l ux di s e as e . Am J Gas t r oent er ol 2003;98(3 ):S40 -8 Suppl . 2 2) 柏木秀幸,小村伸朗,坪井一人, 本 晶,石橋 由朗,矢永勝彦.GERD.臨床消化器内科 2 008; 23:43341 . 2 3) Li ndT,Have l undT,Car l s s onR,Anke r Hans enO,Gl i s eH,He r nqvi s tH,etal . He ar t bur n azol e wi t houtoe s ophagi t i s:ef f i cacyofomepr i onofbi l er ef l ux:i nvi voval i daGG. Det ect ) Conc 29 hi l l oJM,Sc hwar t zMP,Sel i mahM,Sams om M,Si f r i m D,SmoutAJ . Aci dandnonac i dr e f l ux pat t e r nsi n pat i ent swi t h er os i ve s e as e es ophagi t i s and noner os i ve r e f l ux di (NERD):as t udyus i ngi nt r al umi nali mpedan-12 cemoni t or i ng. Di gDi sSc i200 8;53:15 06 . ) Savar 30 i no E,Zent i l i n P,Tut ui an R,PohlD, Cas a DD,Fr az zoniM,et al . The r ol e of nonaci dr ef l uxi nNERD:l es s onsl e ar ne df r om i mpedancepH moni t or i ngi n1 50pat i ent sof f t her apyandf eat ur e sdet e r mi ni ng t her apeut i c r apy. Am J Gas t r oent er ol 2008;103: t he r es pons e . Scand J Gas t r oe nt er ol 1 9 97;32: 97 4-9 . 268 5-9 3. ) TamhankarAP,Pe 31 t er sJH,Por t al eG,Hs i eh ntJ,Wat t sR,Ri l e yS,She i khR, 2 4) Car l s s onR,De Hal t e bakkJ,etal . Gas t r oes ophage alr ef l ux t r oes ophageal az ol e does not r educe gas di s e as e i n pr i mar y car e:an i nt er nat i onal r ef l ux:new i ns i ght s us i ng mul t i channel f f er entt r eat ments t r at egi es wi t h s t udy ofdi i nt r al umi nali mpe danc et ec hnol ogy. J Gas t r oi nt e s tSur g20 04;8:8907. omepr azol e. I nt er nat i onal GORD St udy gr oup. Eur J Gas t r oent e r ol Hepat ol 1 998; 10:11924 . CC,Hage nJ A,Br emnerCG,etal . Ome pr - ) Par 32 k W,Vaez iMF. Es ophage ali mpe dance 5) Bamme rT,Fr eemanM,Shahr i ar iA,Hi nder 2 r e cor di ng:cl i ni c al ut i l i t y and l i mi t at i ons . Cur rGas t r oent er olRep20 05;7:1829. RA,De Vaul tKR,Ache m SR. Out come of ) de oG,Tol oneS,delGe ni oF,Aggar wal 33 lGe ni l apar os copi c ant i r ef l ux s ur ger yi n pat i ent s R,dAl e s s andr oA,Al l ar i aA,e tal . Pr os pec - f l uxdi s eas e. JGas t r oi nt es t wi t hnone r os i ver e Sur g2 0 02;6:7307. t i veas s es s me ntofpat i ents el ect i onf orant i r e - 2 6) De s aiKM,Fr i s el l a MM,SoperNJ. Cl i ni c al i nt r al umi nal i mpedance pH moni t or i ng. J Gas t r oi nt es tSur g2 008;12:14 916. ur ger y out comesaf t erl apar os c opi cant i r ef l uxs ux s ur ger y by combi ned mul t i channel f l
© Copyright 2024 Paperzz