病態生理からアプローチした薬物療法血栓症（thrombosis）血栓症は、血管内に血栓（血の塊）が形成され、血流障害が起こる病態である。また血栓塞栓症とは血栓が別の場所に飛百瀬弥寿徳び、血管をふさぐ疾患である。血栓症は、血栓ができた部位の下位で虚血や塞を引き起こし脳塞や心筋東邦大学名誉教授塞など重篤な疾患を誘発する。本稿では血栓症の病態生理について解説する。血栓形成と血栓症の病態血栓症の分類血管が損傷して出血すると、血小板機能や凝固系な血栓症は静脈血栓症と動脈血栓症に大別される。どの血栓形成作用が促進されて止血する。一方、血管 ①静脈血栓症損傷がなくても、何らかの原因により血栓が生じ血管を静脈内で血栓形成が起こる疾患である。静脈血栓症閉塞する病態が血栓症である。止血が生体防御機構では、長期臥床、脱水、多血症、肥満、妊娠、下肢骨折、下生理的現象にあるのに対して血栓症は病的現象といえる。肢麻痺、癌、心不全、ネフローゼ症候群、静脈血栓症の既血栓は動脈より静脈に生じやすい。ピルなどの女性ホル往などを有した患者で発症しやすい。モンや副腎皮質ステロイド薬、止血剤、白血病治療薬など深部静脈血栓症：深部静脈（筋膜より下部を走行する静の医薬品の服用によっても血栓症が発現することがある。脈）の内部で血栓が形成される。大図１は血小板系の一次血栓を形成する分子機構の模静脈が好発部位で、エコノミークラス症候群としても広く式図である。血管内皮がはがれると内皮下組織に粘着蛋知られる。発症部位に腫脹・痛・発赤が見られる。白質 vWF が結合し、血小板の糖蛋白質 GP1b に対する肺血栓塞栓症：静脈内で形成された血栓が、肺に塞栓を結合能を獲得する。粘着・活性化血小板はアデノシン５'- 形成するものである。肺静脈が完全閉塞を起こすとそれリン酸（アデノシン二リン酸、ADP）やトロンボキサンA 2 より末梢の肺組織が壊死を起こす。初期の症状としては（TXA 2 ）など血小板凝集物質を放出し、フィブリノーゲン息苦しさや呼吸困難を伴う。予後は極めて悪い。血栓の静脈などの下肢のをブリッジに一次血栓を形成する。血栓形成は、次の 3 つ形成の原因疾患としては、深部静脈が最も多い。のうち1つ以上の異常によって起こる（これをウィルヒョウこの他、静脈血栓症としては門脈血栓症、腎静脈血栓の三要素と呼ぶ）。 ①血液組成（凝固能亢進または血栓形成傾向）：凝固能図１血小板凝集粘着の分子機構亢進状態は遺伝子欠損や自己免疫疾患などが原因となる。 ②血管壁の状態（内皮細胞障害）：喫煙、高脂血症、高血 ADP TXA2 圧、肥満、糖尿病などが原因で血管内皮細胞が傷つき血 ③血流の状態（うっ血、乱流）：血流障害の原因は、血管内皮傷害部位の遠位における血流の停滞や心不全などで起こる静脈血のうっ滞、あるいは航空機搭乗時のような凝集栓が形成される。フィブリノーゲン GP2b/3a 内皮細胞血小板長時間座位保持（エコノミークラス症候群）などである。心房細動も血栓塞栓症の原因となる。がんや白血病のような悪性腫瘍は血管内部を伸展し血栓症のリスクを高める。 8 ファーマシストぷらす 2014 No.2 血管内皮下組織 GP1b 粘着 vWF 図２　抗血栓療法に用いられる薬剤治療法抗血小板療法目　的抗凝固療法線溶療法 ⃝血栓形成を抑制する薬剤名 A薬作用・性質 B薬 ⃝血栓を溶解する C薬 D薬 E薬 F薬 ⃝ COX を抑制して、血 ⃝血小板の ADP 受容 ⃝ATがヘパリンによっ ⃝ビタミン K 拮抗作用 ⃝フィブリン親和性が ⃝フィブリン親和性が体を阻害して、血小小板内での TXA 2 産て活性化され、凝固により、肝でのビタ高いため、血栓内の低いため、血栓内だ生を阻害する。これ板の凝集および放出因子不活性化作用をミン K 依存性凝固因プラスミノゲンを効けでなく血管内のプにより血小板活性化を抑制する。著しく促進させる。子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）率的に活性化する。ラスミノゲンも活性が抑制される。の合成を阻害する。化させる。投与法経口経口静注、皮下注経口静注静注作用発現早い（約 1 時間）遅い（約 24 時間）早い遅い（4 ∼ 5 日）早い早い数時間数日数分数十分持続時間約 1週間（血小板寿命）約 1週間（血小板寿命） ⃝虚血性心疾患 ⃝脳血管障害適　応 ⃝脳血管障害 ⃝血管塞栓症 ⃝血管塞栓症 ⃝血管内治療が行われ ⃝ D IC ⃝人工弁置換後る虚血性心疾患 ⃝体外循環装置使用時 ⃝心房細動 ⃝超急性期脳塞（発 ⃝深部静脈血栓症症後 3 時間以内） ⃝肺塞栓症 ⃝急性心筋塞（発症後 6 時間以内）［参考文献 2）より一部改変］症、頚静脈血栓症、バッド・キアリ症候群、脳静脈洞血栓は血栓が溶解して小さくなっていることを意味し、血栓溶症などがある。解の指標となることから、血栓溶解療法のモニターとして ②動脈血栓症も活用される。Dダイマーの基準値は1μg/ml 未満である。動脈内に血栓形成が起こる疾患である。動脈血栓はア血栓症の予防と薬物治療は血栓をできにくくし、できたテローム（粥腫）の破綻に伴って形成されるため、アテ血栓を溶かすことが基本である。抗血栓薬は血小板に作ローム血栓症ともいわれる。動脈血栓症（脳梗塞、心筋用する抗血小板薬、凝固因子に作用する抗凝固薬、血栓梗塞、末梢動脈血栓症など）は、動脈硬化の危険因子でを溶解する血栓溶解薬の３種類に分類される（図２）。じゅくしゅある糖尿病、高脂血症、高血圧、高尿酸血症などを有した患者で発症しやすい。脳塞：脳への血液供給が阻害されることによって脳のまとめ機能が急激に傷害される疾患であり、虚血、血栓、塞栓および出血によって起こりうる。血栓性脳卒中では、通常、血栓症に起因する心筋梗塞や脳梗塞などはときに重血栓は動脈硬化（アテローム性硬化）による血管の粥状篤な病状を呈し死に至ることも少なくない。日本人の死亡隆起（粥腫、プラーク）周囲に形成される。動脈の閉塞は原因の第１位はガンであり、第２位は心疾患、第３位は脳徐々に起こるため、血栓性脳卒中の症状出現は比較的緩血管障害である。見かたを変えれば、２位の心疾患の約やかである。 90 ％は心筋梗塞、３位の脳血管障害の約 70 ％は脳梗塞心筋であることから、血栓症が日本人死亡原因のトップになる塞：心筋が虚血により組織壊死をきたす疾患であり、冠動脈の血栓による閉塞が発症原因となる。とも考えられる。血栓症は抗凝固療法などの薬物療法によりある程度コントロール可能な疾患である。また血栓症診断と治療の基礎疾患と考えられる生活習慣病などは食事や運動療法が有効である。服薬指導の際「食事に気をつけていますか」「散歩をしていますか」などと優しく声をかけるこ血栓症の診断には CT、MRI および超音波検査が用いとも患者さんの信頼を得る上で有効であろう。何気ないられる。さらに確定診断には血管造影検査が用いられる。会話の中で血栓症に起因したと思われる症状が疑われるまた血液検査においてはＤダイマーが血栓症の診断に用ときには、いち早く専門医の受診を薦めることが重要であいられる。Ｄダイマーは、血栓（フィブリン）がプラスミンる。早期発見、早期治療は予防あるいは予後の上からもによって分解される際の生成物で、血栓症発症の数日後極めて大切であることが改めて認識される。にピークとなり約１週間以内に正常値に戻る。Ｄダイマー値の上昇は生体内で少し前に血栓が形成されたことを意味する。また、Ｄダイマー値がどんどん下がっている場合〔参考文献〕１）NEW 薬理学改訂第６版（南江堂）2011. ２）病気がみえる Vol.5 血液（メディックメディア）2008. ファーマシストぷらす 2014 No.2　9