平成20年度
活動報告書
国立大学法人熊本大学
生命資源研究・支援センター
はじめに
生命資源研究・支援センター長
浦野
徹
生命資源研究・支援センターは、熊本大学における研究資源および研究資源情報の利用
等を通して、諸科学分野の教育研究の総合的推進に資することを目的として、平成15年
4月に発足いたしました。本センターは従来の動物資源開発研究センター、遺伝子実験施
設、アイソトープ総合センター、3つのRI事業所、及び機器分析センターを統合し機能
的に再編したものであり、学内はもちろんのこと地域、国内、そして国外に対して生命科
学研究の支援と研究資源の供給を行うために、有機的に連携しながら研究及び業務を遂行
いたしております。元々設立の動機や運営体制が異なる組織を統一して、より強力な組織
として生まれ変わるためには、センター内の他の部門や施設の活動を把握し、それぞれの
長所を取り入れながら相乗的に発展する必要があります。本書は、平成20年度における
センターの活動の大半を記載し、その内容について自己点検及び評価を行ったものであり、
本センターがより高度な研究と支援を行うための指針となる重要な報告書であります。
私共が本報告書に記載いたしました種々の活動に関する報告、そしてそれらの活動に対
する自己点検をお読みいただき、上記の観点からも含めて忌憚のないご意見・評価をいた
だければ幸いに存じます。
1
目次
はじめに ···········································································
目次 ···············································································
(1)自己点検・評価概要 ···························································
1. 動物資源開発研究部門の改組計画について ····································
2.運営に係る事項 ···························································
3.教育に係る事項 ···························································
4.研究に係る事項 ···························································
5.国際交流・社会貢献に係る事項 ··············································
6.その他(研究支援等) ······················································
7. 総評 ·····································································
8. 平成20年度における主要な行事 ············································
ページ
1
2
8
8
8
8
9
9
9
10
12
(2)センター概要
·································································
13
(3)構成 ·········································································
(3−1)平成20年度の構成 ······················································
(3−2)動物資源開発研究部門の改組計画(学内措置による平成21年度改組) ···········
13
13
14
(4)運営 ·········································································
(4−1)平成20年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員名簿 ···········
(4−2)平成20年度 生命資源研究・支援センター 代議員会 委員名簿 ·············
(4−3)平成20年度 生命資源研究・支援センター 広報委員会 委員名簿 ···········
(4−4)平成20年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿 ················
(4−5)センター職員名簿 ························································
センター長 ·····························································
平成20年度客員教授 ····················································
動物資源開発研究部門 ····················································
部門長・副部門長 ····················································
病態遺伝分野 ·······················································
技術開発分野 ·······················································
資源開発分野 ·······················································
バイオ情報分野 ······················································
資源解析部門 ···························································
部門長・副部門長 ····················································
機器分析分野 ·······················································
RI実験分野 ·······················································
15
15
15
15
15
16
16
16
16
16
16
16
17
18
18
18
18
18
(5)各委員会等の平成20年度活動内容 ··············································
(5−1)生命資源研究・支援センター 運営委員会 ···································
(5−2)生命資源研究・支援センター 代議員会 ·····································
(5−3)生命資源研究・支援センター 教員懇談会 ···································
(5−4)生命資源研究・支援センター 広報委員会 ···································
(5−5)生命資源研究支援センター国際シンポジウム ·································
19
19
19
19
19
19
(6)動物資源開発研究部門の平成20年度活動内容 ····································
(6−1)病態遺伝分野 ····························································
1. 病態遺伝分野の活動の概略 ················································
21
21
21
2
2. 研究開発に関して ·······················································
1)著書 ·······························································
2)論文等発表 ·························································
3)学会等発表 ·························································
4)研究費などの資金獲得 ················································
5)所属学会 ···························································
6)受賞等 ·····························································
3. 研究支援に関して(とくに微生物学的品質管理状況) ························
1)微生物学的品質検査 ··················································
2)イヌ ·······························································
3)ウサギ、モルモット、フェレット ······································
4)サル ·······························································
5)スンクス ···························································
6)細胞 ·······························································
7)マウス・ラット ·····················································
8)動物の輸出検疫のための検査場所指定 ··································
4. 社会貢献に関して ·························································
1)学内での役員等 ······················································
2)学外での役員等 ······················································
3)海外の大学等への客員教授等就任 ······································
4)外国人客員研究員の受入れ ············································
5)「熊本大学動物実験等に関する規則」に関連する事業の実施 ···············
5. 教育に関して ···························································
1)学内(学部学生・大学院生に対する講義) ······························
2-1)学内(薬学部・学生に対する実習) ·································
2-2)学内(薬学部・学生に対する OSCE トライアル) ······················
3)学内(実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練) ····················
4)学外(学外の実験動物関係者等に対する講義・実習) ······················
(1) 第13回九州地区実験動物技術研修会(基礎) ····················
(2) 平成20年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学技術) ······
(3) 平成20年度実験動物関係教職員高度技術研修 ····················
(実験動物における機能評価)
(4) 平成20年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ········
(5) 国立大学法人動物実験施設協議会関係 ····························
22
22
22
22
23
23
23
24
24
24
26
26
26
26
27
29
32
32
32
33
33
33
35
35
36
36
36
37
37
38
38
(6−2)技術開発分野 ····························································
1.研究に関して ·····························································
1) 研究・教育の概略 ···················································
2) 論文発表 ···························································
3) 学会発表 ···························································
(1) 国際学会、国内学会シンポジウム発表など ························
(2) 研究会等での口頭発表 ··········································
(3)国内学会ポスター発表など ······································
40
40
40
41
42
42
43
43
4) 海外との学術交流、情報交換など ·····································
5) 研究費などの資金獲得 ···············································
6) その他 ·····························································
2.社会貢献に関して ·························································
1) 役員など ···························································
3.教育に関して ·····························································
1) 学内(学部学生・大学院生 講義) ···································
45
45
45
46
46
46
46
3
38
38
2) 学外(学部学生・大学院生 講義) ···································
3) 講習会 ·····························································
4) 他機関の併任 ·······················································
4.研究支援に関して(遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作成業務) ··
47
48
48
48
(6−3)資源開発分野 ····························································
1.研究開発に関して ·························································
1)研究開発の概略 ······················································
2)著書 ·······························································
3)論文発表 ···························································
4)学会発表 ···························································
5)学会賞受賞 ·························································
6)学会ブース展示 ······················································
7)研究資金(科学研究費) ··············································
8)研究資金(科学研究費補助金以外) ····································
9)企業との共同研究 ····················································
10)所属学会 ···························································
11)拠点形成Aのメンバー ················································
2.研究支援に関して ·························································
1)研究支援の概略 ······················································
2)寄託 ·······························································
3)品質管理 ···························································
4)CARD R-BASE ························································
5)CARD R-BASE の閲覧 ··················································
6)IMSR へのマウス情報転送 ·············································
7)Federation of International Mouse Resources の設立・加盟 ············
8)Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association(AAMRA)の設立 ·····
9)供給 ·······························································
10)動物資源開発研究施設新館動物飼育管理 ································
11)有償マウス胚・精子バンク ············································
3.社会貢献に関して ·························································
1)学内での役員等 ······················································
2)学外での役員等 ······················································
3)実験動物検査計画書の審査 ············································
4)海外研究機関との部局間協定 ··········································
5)海外との学術交流・指導・情報交換等 ····································
6)高性能マウス精子凍結液・前培養液の開発 ······························
7)マウス生殖工学技術マニュアルCDの作製 ······························
8)メールニュースの配信 ················································
9)海外への供給体制 ····················································
10)生殖工学に関するコンサルティング ····································
11)ホームページ開設・更新 ··············································
4.教育に関して ·····························································
1)学内(学部学生・大学院生 講義) ····································
2)修士論文 ···························································
3)大学院生(修士)指導 ················································
4)学部生指導 ·························································
5)平成20年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学) ················
(1) 第1回生殖工学技術 ············································
(2) 第2回生殖工学技術 ············································
6)生殖工学技術研修会 ··················································
50
50
50
50
50
51
54
54
54
54
54
55
55
56
56
56
56
56
57
58
58
58
58
58
58
59
59
59
60
60
60
60
61
61
62
62
62
63
63
63
63
63
64
64
64
65
4
7)シンポジウム
·······················································
67
(6−4)バイオ情報分野 ··························································
1. 研究開発に関して ·······················································
1)研究開発活動の概略 ··················································
2)論文発表 ···························································
3)学会発表 ···························································
4)研究費などの資金獲得 ················································
2. 研究支援に関して ·······················································
1)研究支援活動の概略 ··················································
2)可変型遺伝子トラップクローンデータベース ····························
3)P-Stock について ····················································
4)『シーケンス受託』事業について ·······································
5)『熊 RUP』事業 ·······················································
6)遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート ····················
3. 社会貢献に関して ·······················································
1)社会貢献の概略 ······················································
2)ホームページによる生命資源情報提供 ··································
3)オープンハウス『Let’s DNAワールド』
···························
4)中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ··························
5)体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 ······································
6)平成20年度SPP事業・本渡東中学校 ································
7)熊本北高等学校・理数科特別講座「遺伝子組換え実験」 ··················
8)遺伝子組換え生物等規制法について ····································
4. 教育に関して ···························································
1)教育活動の概略 ······················································
2)最前線の生命科学C ··················································
3)その他の講義 ·······················································
4)遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会 ················
5)セミナー等の開催 ····················································
68
68
68
68
68
69
71
71
71
72
72
73
73
75
75
75
75
76
81
82
82
83
84
84
84
85
86
86
(7)資源解析部門の平成20年度活動内容 ············································
(7−1)機器分析分野 ····························································
1.研究開発に関して ·························································
1) 研究・教育の概略 ···················································
2) 論文発表 ···························································
3) 学会発表 ···························································
2.研究支援に関して ·························································
1) 依頼分析 ···························································
2) 機器の貸出し ·······················································
3) 施設利用者実験室の設置機器の利用 ···································
4) 他大学の機器分析センターの設置機器利用の仲介 ·························
3.社会貢献に関して ·························································
1)共同研究 ···························································
2)他大学からの依頼測定 ················································
3)企業及び他大学への本施設機器の紹介及び説明 ····························
4)ホームページによる情報提供 ··········································
5)学内での役員活動 ····················································
4.教育に関して ·····························································
1) 講義 ·······························································
2) 卒業研究及び卒業論文の指導 ·········································
87
87
87
87
87
87
88
88
88
88
88
88
88
88
88
89
89
90
90
90
5
3) 研究生の指導 ·······················································
4) 施設利用者に対するデータの解析及び研究指導 ·························
91
91
(7−2)RI実験分野 ····························································
1.研究開発に関して ·························································
1) 研究開発活動の概略 ·················································
2) 著書 ·································································
3) 論文発表 ···························································
4) 学会発表 ···························································
5) 研究費などの資金獲得 ···············································
2.研究支援に関して ·························································
1) 研究支援の概略 ·····················································
2) 研究支援状況概略 ···················································
3.社会貢献に関して ·························································
1) 社会貢献の概略 ·····················································
2) 学内での役員活動 ···················································
3) 学外での役員活動
··················································
4.教育に関して
····························································
1) 教育活動の概略 ·····················································
2) 学内(大学院・学部学生 講義) ·······································
3) 学外講義 ···························································
4) 施設利用者向け講習会 ···············································
5) 研修会など ·························································
92
92
92
92
92
92
93
95
95
95
96
96
96
96
98
98
98
98
99
100
(8)動物資源開発研究施設の平成20年度活動内容 ····································
1.主要設備 ·································································
2.利用状況 ·································································
3.行事・活動状況 ···························································
4.動物資源開発研究施設を利用して発表された研究成果 ··························
101
101
105
109
110
(9)遺伝子実験施設の平成20年度活動内容 ··········································
1.主要設備 ·································································
2.利用状況 ·································································
1) 施設利用登録者数 ··················································
2) 利用者負担金 ·······················································
3) 主な設備機器の利用状況 ·············································
4) 受託業務 ···························································
5) 利用者負担金一覧 ···················································
3.行事・活動状況 ···························································
1) 遺伝子実験施設セミナー ·············································
2) 遺伝子技術講習会 ···················································
3) 遺伝子実験施設利用者説明会および各種機器使用説明会 ·················
4) アクティブボード ···················································
5) オン・ライン・ニュース ·············································
6) 遺伝子実験施設ホームページ ·········································
7) オープンハウス『DNA博物館』 ·····································
8) 中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会 ·························
9) 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 ···································
4.その他 ···································································
1) 組換えDNA実験に関する教育訓練講習会 ·····························
2) 規制法について ·····················································
121
121
121
121
122
123
124
125
128
128
128
130
130
133
137
137
138
138
140
140
140
6
5.遺伝子実験施設を利用して発表された研究成果
································
142
(10)機器分析施設の平成20年度活動内容 ··········································
1.主要設備 ·································································
2.利用状況 ·································································
1) 設置機器の利用件数・利用時間 ·······································
2) 学部・研究科・研究センター別利用状況 ·······························
3) 施設利用者数 ·······················································
3.行事・活動状況 ·····························································
1) 職員研修 ···························································
2) センター会議等 ·····················································
3) 環境「ISO14001」認証取得 ···········································
4) ホームページによる情報提供 ·········································
4.機器分析施設を利用して発表された研究成果 ··································
151
151
152
152
153
154
155
155
155
155
155
156
(11)アイソトープ総合施設の平成20年度活動内容 ··································
1.主要設備 ·································································
1) アイソトープ総合施設(RIC) ·······································
2) 黒髪地区アイソトープ施設(黒髪RI) ·································
3) 本荘地区アイソトープ施設(本荘RI) ·································
4) 大江地区アイソトープ施設(大江RI) ·································
2.利用状況 ·································································
1) 各RI施設の放射線取扱者登録数 ·····································
2) 研究・教育テーマ数 ·················································
3) 管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数 ···························
4) 受け入れたRI線源の核種別数量 ·····································
5) 使用したRI線源の核種別数量 ·······································
6) 放射性廃棄物の引渡数量 ·············································
3.行事・活動状況 ···························································
1) 放射線取扱者教育訓練 ···············································
2) 施設利用説明会 ·····················································
3) 施設利用者への情報発信 ·············································
4) 放射線関係の集会への参加 ···········································
4.その他 ···································································
1)全学的放射線安全管理への実務面での貢献 ······························
5.平成20年度中に発表されたアイソトープ総合施設利用者の研究成果 ············
158
158
158
158
158
158
160
160
161
161
161
162
162
163
163
163
163
163
164
164
165
7
(1)自己点検・評価概要
本センターは動物資源開発研究センター、遺伝子実験施設、アイソトープ総合センター、
3つのRI事業所、及び機器分析センターを統合した組織であることから、それぞれの分
野あるいは施設によってその活動内容は大きく異なる。そこで研究分野別に、研究開発、
研究支援、社会貢献及び教育に関して平成 20 年度の成果を示し、それぞれの項目につい
て厳格に自己点検と評価を行った。また、各研究支援施設に関しては利用者に対してどの
ような支援が実施されたかについて記載し、その点検と評価も行った。従って各項目につ
いての詳細な自己点検・評価に関しては、報告書のそれぞれの部分を参照されたい。ここ
では本センター全体としての本年度の活動を総括し、その評価を記載する。
1.動物資源開発研究部門の改組計画について
動物資源開発研究部門の改組として、学内措置による平成 21 年度の計画が検討された。
すなわち、現在ある病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野及びバイオ情報分野の4
つの分野に、さらに表現型クリニック分野を新たに設置する改組計画である。本件に関し
ては、平成 20 年度中に運営委員会及び学長ヒアリングが開催され、平成 21 年 4 月 1 日付
けで改組することが了承された。
2.運営全般に係る事項
運営体制としては、運営委員会、代議員会及び教員懇談会などを充実させて実施した。
遺伝子改変マウスをはじめとする実験動物の作製、開発、保存、供給、各種情報のデータ
ベース化、解析、バイオインフォマティクス、そして動物実験、遺伝子実験、アイソトー
プ実験及び機器分析実験については、適切に実施できるように運営、研究支援、情報提供
並びに技術指導した。
3.教育に係る事項
学内に対しては、一般教育・教養科目、医学部、薬学部と保健学科の学生、大学院医学
研究科修士課程と博士課程、動物実験実施者、放射線取扱者、遺伝子実験者に対して講義、
ワークショップ、セミナー、OSCE トライアル又は実習を行なうことにより、実験動物と
動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使用、安全管理、生殖工学や放射線の実験手法・技
術指導、新規機器の使用に関して教育した。
学外に対しては、実験動物技術、生殖工学技術及び遺伝子実験について技術研修会、体
験講座、オープンハウス、公開講座を行なった。また、中学校及び高等学校における遺伝
子教育研修会、及び医療関係者、消防、行政や地域住民等に対する放射線に関する研修会
も行った。海外に対しては、韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターにお
いて生殖工学技術研修会を実施した。
8
4.研究に係る事項
センターの専任教員による研究に関する成果としては、論文発表 41 報、学会発表 112
件であった。このうちの 1 件については、2008.9.27-29 に中国の北京で開催された「The
3rd AFLAS Congress & The 8th CALAS Annual Meeting」において、Young Investigator
Award を受賞した。
動物資源開発研究施設、遺伝子実験施設、機器分析施設及びアイソトープ総合施設を利
用して発表した研究成果はほぼ昨年度と同等である。また、研究資金については、昨年度
と同様に文部科学省の科学研究費、拠点形成、学長裁量経費、企業からの共同研究経費あ
るいは奨学寄付金等を獲得した。
センターの専任教員は拠点形成研究A「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」の
メンバーとして、本学の拠点形成研究推進に貢献した。IRDA 国際シンポジウム及び CARD
セミナーを開催した。生殖工学技術に関する研究・教育については、日本語、英語、中国
語、韓国語でマニュアルを作製して支援した。
5.国際交流・社会貢献に係る事項
中国科学院上海実験動物センター(中国)、広東省医学実験動物センター(中国)及び
ジャクソン研究所(米国)との間で締結した学術交流協定に基づき、国際共同研究や学術
交流を行なった。また、新たに韓国生命工学研究院との間で部局間協定を締結し、情報・
技術交換を行った。さらに、IMSR(International Mouse Strains Resources)、FIMRe
( Federation of International Mouse Resources ) 及 び AMMRA ( Asian Mouse
Mutagenesis Resource Association)での活動を通して、遺伝子改変マウス研究の向上に
ついて国際交流を行なった。
6.その他(研究支援等)
学内、国内外の研究者に対して、実験動物の病原微生物検査、遺伝子改変マウスの作製、
胚・精子の凍結保存、受託試験及び解析、DNA シーケンス受託解析、CARD R-Base と可変
型遺伝子トラップクローンデータベース(EGTC)登録の研究支援事業を展開・推進した。
微生物学的モニタリング・クリーニングシステムに関してはその充実から感染事故が皆
無であり、外部機関からの病原微生物検査の依頼(101 件)があり、質の高い研究支援を
行うことが出来た。また、実験動物の病原微生物に関する輸出検査場所として、動物資源
開発研究施設が平成 19 年に我が国では初めて農林水産大臣から指定を受けており、海外
への動物輸出に関する新たな技術支援が可能となっていたが、本年度についても平成 20
年 4 月 26 日付けで前年度に引き続いて農林水産大臣から輸出検査場所として再び指定さ
れた。
トランスジェニックマウス作製(36 件)やノックアウトマウス作製(6 件)、マウス胚、
9
精子の凍結保存(寄託 159 件、供給 58 件)、受託試験及び解析(6,010 件)
、有料マウス
胚・精子凍結保存(依頼 220 件、供給 108 件)については、我が国の拠点として極めて高
い評価を得ており、安定した事業として順調に推移した。
ホームページの充実、メールニュースの配信、EGTC データベース登録(201 件)、DNA
シーケンス受託解析(89 件)、放射線業務従事者受入(832 件)、RI 使用課題受入件数
(94 件)の各種支援事業も充実しており、研究者からの評価も高く、堅実にサービスの
向上が行なわれている。
実験動物と動物実験に関する各種規制への対応については、特に「熊本大学動物実験等
に関する規則」に基づき、実験動物と動物実験に関する教育訓練、動物実験計画書等の審
査、情報公開、動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法の検討、及び自
己点検・評価の実施とその結果の情報公開について中心的役割を果たした。
7.総評
本センターは、特に遺伝子改変マウスの作成、保存と供給に関しては我が国の中核的セ
ンターとして多大な貢献をし、特色ある成果であり、学内外及び国際的にも高い評価を得
た。今年度、特筆すべき事項としては、動物資源開発研究部門の改組について、学内措置
による平成 21 年度の計画が検討されたことである。すなわち、現在ある病態遺伝分野、
技術開発分野、資源開発分野及びバイオ情報分野の4つの分野に、さらに表現型クリニッ
ク分野を新たに設置する改組計画である。この計画により、本センターはこれまで以上に
飛躍的に躍進することが期待される。
教育面においては、学内に対しては実験動物と動物実験、遺伝子組換え生物等第二種使
用、安全管理、生殖工学や放射線等についての基礎的な教育・研修等を着実に実施し、ま
た、学外については各分野の専門家あるいは理科教員や医療関係者、地域住民等に対する
研修会、オープンハウス、公開講座等を行うなど、学内外の多数の方々への教育に多大な
貢献ができた。
研究に関しては、本センターのメンバーが支援面のみならず研究面でも昨年度に引き続
き本学の中心的な役割を果たすことが出来たことは大いに評価されることである。支援業
務だけでなく開発研究を行うことにより、技術の陳旧化を防ぎ、かつ支援業務に必要な技
術の改善を行うことが、センター内のメンバーの努力により可能とした。今後さらに多く
の研究成果が期待できるものと思われる。
動物実験委員会や遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会などの委員会活動や関連
講習会の実施などについては、実験面でのリスクマネージメントの窓口の役割を果たした。
国際的には、学術交流協定や IMSR、FIMRe 、AMMRA、韓国での国際交流活動は、生殖工
学技術の普及や動物の微生物学的検査法の国際的標準化といった遺伝子改変マウス研究の
向上に多大な貢献をもたらした。
研究支援に関しては、微生物学的品質管理、マウス胚、精子の凍結保存、遺伝子改変マ
10
ウス作製、データーベースの構築・維持、P-stock、シーケンス受託、RI事業など、本
センター特有の支援事業に対しての評価は極めて高く、国際化も順調に推移している。ま
た、実験動物と動物実験に関する各種規制への対応については中心的役割を果たした。
以上のように、本センター全員の努力により、学内外のみならず国際的にも重要な役割
を果たしていることは明らかであり、その全てにおいて順調に推移したことについては高
く評価される。
11
8.平成20年度における主要な行事
月 日
主要な行事
4 月 2〜4 日
Program of Training Course on Cryopreservation of Mouse Germplasm
(韓国・韓国生命工学研究院)
4 月 14 日
平成 20 年度第1回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練
4 月 21 日
第 190 回CARDセミナー
4 月 23 日〜5 月 2 日
4 月 28 日
5月8日
5月9日
6 月 6〜13 日
6 月 18 日
7 月 4〜28 日
7 月 22 日
8 月 6〜8 日
8 月 11〜13 日
8 月 30 日
9 月 6〜7 日
平成 20 年度第 1 回放射線取扱者教育訓練
第 191 回CARDセミナー
平成 20 年度第1回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する
教育訓練講習会
平成 20 年度第2回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する
教育訓練講習会
平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修【第 1 回生殖工学技術】
平成 20 年度第2回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練
平成 20 年度第2回新規放射線取扱者教育訓練
第 193 回CARDセミナー
生殖工学技術研修 in 北海道2008(北海道・旭川医科大学)
平成 20 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
第 21 回動物生殖工学研究会(熊本シンポジウム)
第 13 回九州地区実験動物技術研修会【基礎】
9 月 26 日
第 194 回CARDセミナー
10 月 2 日
平成 20 年度第 3 回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練
10 月 14〜17 日
平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修
【実験動物における機能評価】
(長野県・信州大学)
10 月 17〜24 日
平成 20 年度第 3 回新規放射線取扱者教育訓練
10 月 20 日
10 月 27〜31 日
平成 20 年度第 3 回遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する
教育訓練講習会
平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修【第 2 回生殖工学技術】
11 月 1 日
学園祭「オープンハウス Let’s DNA ワールド」
12 月 11 日
平成 20 年度第 4 回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練
1 月 17〜18 日
第 3 回体験講座「遺伝子と仲良くなろう」
1 月 19〜23 日
平成 20 年度第 4 回放射線取扱者教育訓練
2月3日
平成 20 年度第 5 回実験動物実施者及び飼養者に対する教育訓練
2月4日
第 13 回遺伝子実験施設セミナー
3月3日
第 5 回生命資源研究・支援センター シンポジウム
12
(2)センター概要
生命資源研究・支援センターは、熊本大学における研究資源および研究資源情報の利
用等を通して、諸科学分野の教育研究の総合的推進に資することを目的として、平成1
5年度に発足いたしました。
このセンターは従来の動物資源開発研究センター、遺伝子実験施設、アイソトープ総
合センター、3つのRI事業所、及び機器分析センターを統合し機能的に再編したもの
であり、学内はもちろんのこと地域、国内、そして国外に対して生命科学研究の支援と
研究資源の供給を行うために、有機的に連携しながら研究及び業務を遂行しています。
組織としては、教育及び研究活動を行う2つの部門と、研究支援及び地域貢献活動を
行う4つの共同利用施設から構成されます。
主な業務としては、1)遺伝子改変動物をはじめとする実験動物の作製、開発、保存、
供給、データベースの構築、解析及びバイオインフォマティクスに関すること、2)動
物実験、遺伝子実験 、アイソトープ実験及び機器分析実験に係わる研究、教育、啓発、
情報提供並びに技術指導などを実施しています。
(3)構成
(3−1)平成20年度の構成
熊本大学
生命資源研究・支援センター
動物資源開発研究部門
病態遺伝分野
← 旧動物資源開発研究センター病態遺伝分野 スタッフ
技術開発分野
← 旧動物資源開発研究センター技術開発分野 スタッフ
資源開発分野
← 旧動物資源開発研究センター資源開発分野 スタッフ
バイオ情報分野 ← 旧遺伝子実験施設 スタッフ
資源解析部門
機器分析分野
← 旧機器分析センター スタッフ
RI実験分野
← 旧アイソトープ総合センター及び各地区RI施設スタッフ
動物資源開発研究施設
遺伝子実験施設
機器分析施設
アイソトープ総合施設
本荘地区アイソトープ施設
黒髪地区アイソトープ施設
大江地区アイソトープ施設
13
(3−2)動物資源開発研究部門の改組計画(学内措置による平成 21 年度改組)
生命資源研究・支援センターには、動物資源開発研究部門と資源解析部門の2つの部
門があるが、このうちの動物資源開発研究部門について、学内措置による平成 21 年度
改組計画が立てられた。本件については、まず、平成 20 年 9 月 24 日に開催された平成
20 年度第3回生命資源研究・支援センター運営委員会において検討された後、同年 10
月 24 日に開催された学長ヒアリングにおいて「動物資源開発研究部門の改組につい
て」として説明された。その後、平成 21 年 2 月 27 日に開催された平成 20 年度第4回
生命資源研究・支援センター運営委員会において、平成 21 年度より新設される予定の
表現型クリニック分野の教授及び准教授への配置換と発生医学研究所の教授への配置換
について審議され承認された。
改組計画の概略は、動物資源開発研究部門においてこれまでに展開してきた業務につ
いてさらに拡大・発展させることを目的にして、生命科学研究の遺伝・発生難病に関す
る遺伝子破壊マウスの作製、表現型解析のためのプラットフォームの構築、ヒト疾患の
最適化モデルの樹立、疾患の病因・病態解析を行うために改組するものである。具体的
には、【表1】に示すように、現在ある病態遺伝分野、技術開発分野、資源開発分野及
びバイオ情報分野の4つの分野について、平成 21 年 4 月 1 日付けで表現型クリニック
分野を新たに設置する。そこで、現在の技術開発分野の山田源教授には発生医学研究所
に移動して戴き、移動後の教授ポストを新設する表現型クリニック分野に移す。次に、
バイオ情報分野で現在空席となっています教授ポストを准教授に振り替え、その振り替
えた准教授ポストに現在の荒木正健(まさたけ)准教授が移り、その准教授ポストを表
現型クリニック分野に移す。そして、新設された表現型クリニック分野の教授と准教授
ポストに、現在、発生医学研究所・臓器形成分野の山村研一教授と荒木喜美准教授が移
動するものである。なお、この改組計画によるポストの増減はない。
【表1】
(人)
計画(専任教員数)
現員(専任教員数)
既設センター等
教員組織(専任のみ )
(現在の)状況
教
授
准
教
授
病態遺伝分野
1
1
技術開発分野
1
1
資源開発分野
1
バイオ情報分野
1
計
4
1
3
新規センター等
講
助
助
教
師
教
手
授
病態遺伝分野
1
准
教
授
講
助
助
師
教
手
1
1
技術開発分野
1
資源開発分野
1
1
1
バイオ情報分野
1
1
表現型
クリニック分野
1
1
計
4
3
3
14
1
1
3
(4)運営
(4−1)平成20年度
委員長
部局
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院医学薬学研究部
大学院医学薬学研究部
大学院自然科学研究科
医学部附属病院
エイズ学研究センター
発生医学研究センター
文学部
医学部保健学科
発生医学研究センター
(4−2)平成20年度
委員長
所属
バイオ情報分野
病態遺伝分野
技術開発分野
資源開発分野
機器分析分野
RI実験分野
職名
センター長
教授
教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
職名
センター長
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
委員名簿
任期
19.8.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.8.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
広報委員会
氏名
荒木 正健
大杉 剛生
竹田 直樹
金子 武人
田中 栄緒
島崎 達也
委員名簿
任期
19.8.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
20.10.1〜21.3.31
代議員会
氏名
浦野
徹
中潟 直己
山田
源
山縣 ゆり子
岡田 誠治
赤池 孝章
西中村 隆一
渡邊
功
生命資源研究・支援センター
職名
准教授
准教授
助教
助教
技術専門職員
助教
運営委員会
氏名
浦野
徹
山田
源
中潟 直己
城戸
裕
古嶋 昭博
赤池 孝章
山縣 ゆり子
谷
時雄
安東 由喜雄
岡田 誠治
西中村 隆一
渡邊
功
佛坂 博正
山村 研一
生命資源研究・支援センター
部局
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
大学院医学薬学研究部
エイズ学研究センター
大学院医学薬学研究部
発生医学研究センター
文学部
(4−3)平成20年度
委員長
生命資源研究・支援センター
委員名簿
任期
20.4.1〜21.3.31
20.4.1〜21.3.31
20.4.1〜21.3.31
20.4.1〜21.3.31
20.4.1〜21.3.31
20.4.1〜21.3.31
(4−4)平成20年度 生命資源研究・支援センター 運営委員会
遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委員会 委員名簿
委員長
所属
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
生命資源研究・支援センター
総合情報基盤センター
学外から
浜松医科大学
職名
センター長
教授
教授
准教授
教授
准教授
情報・システム研究機構国立遺伝学研究所 准教授
15
氏名
浦野
徹
山田
源
中潟 直己
荒木 正健
杉谷 賢一
任期
19.8.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
19.7.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
加藤 秀樹
山崎 由紀子
19.4.1〜21.3.31
19.4.1〜21.3.31
(4−5)センター職員名簿
センター長
センター長(併任)
浦野 徹
(19.8.1〜21.3.31)
平成20年度客員教授
(1) 客員Ⅰ種;民間からの採用
(20.7.1〜21.3.31)
授業科目:がん研究の基礎
慶應義塾大学 医学部 先端医化学研究所 遺伝子制御研究部門 教授
佐谷 秀行
(2) 客員Ⅱ種;国立機関からの採用 (20.7.1〜21.3.31)
情報・システム研究機構 国立遺伝学研究所 系統生物研究センター
城石
(3) 客員Ⅲ種;海外からの採用
教授
なし
動物資源開発研究部門
部門長
副部門長
中潟 直己
山田
源
(19.8.1〜21.3.31)
(19.8.1〜21.3.31)
[病態遺伝分野]
電話:
(096)373−6550 FAX:
(096)373−6552
廣瀬
武敏
<2>
北野
康廣
<2>
中山
勝子
<1>
野口 和浩
橋本
京子
<1>
中村 直子
出口
慶子
<1>
崎尾 昇
宮﨑 こず恵 <1>
教授
浦野 徹
准教授
大杉 剛生
技術専門職員
松本 誠司
設備管理業務
衛生管理業務
事務補佐員
井村
みさえ
微生物検査業務
吉住 正等美 <1>
動物飼育管理業務
古島 志伸
<1>
辛川 賢介
<1>
安川 日出夫 <1>
田中 義照
<1>
本田 啓子
<1>
<1>:九動(株)
<2>:
(株)ファビルス
[技術開発分野]
電話:
(096)373−6569 FAX:
(096)373−6560
教授
准教授
助教
実験補助員(外注員)
技術補佐員
山田
鈴木
竹田
黒田
宮本
藤川
源
操
直樹
和子
真里
佐和子
博士過程2年
博士過程1年
修士課程2年
修士課程1年
16
Villacorte Mylah
大森 晶子
松丸 大輔
村嶋 亜紀
井上 智恵
田中 一樹
俊彦
松本 美穂
宮地 志保
鈴木 堅太郎 (1)
原口 竜摩 (1)
(2008.9.30 退職)
宮川 信一 (1)
荻野 由紀子
劉 雨清
技能補佐員
非常勤研究員
中田 翔子
中原 千彰
藤井 夏美
安達 泰葉
山川 祐依
(1):COE リサーチアソシエイト
学部生4年
学部生3年
[資源開発分野]
電話:
(096)373−6570 FAX:
(096)373−6570
原
洋子
<1>
金子 武人
吉永
かつみ
<1>
技術専門職員
土山 修治
坂本
春美
<1>
事務員
礒貝 郁
寺岡
美砂
<1>
岩本 まり
三原
昌子
<1>
古波蔵 恵里
青木
康子
<1>
丸山久美子
粟津
冨子
<1>
西山
勝一
<3>
教授
中潟 直己
助教
凍結保存供給業務
動物飼育管理業務
衛生管理業務
設備管理業務
近藤 朋子
<1>
春口 幸恵
<1>
青木
大志
<3>
福本 紀代子
<1>
八木
晃治
<3>
町田 宏美
<1>
特定事業研究員
竹尾
透
中川 佳子
<1>
修士課程 2 年
大西
正雄
古賀 美佳
<1>
修士課程 1 年
大野
怜一朗
竹下 由美
<1>
学部4年
新宮
理恵
中牟田 裕子
<1>
学部4年
野芝
志保
松隈 豊和
<1>
学部3年
大丸
泰知
坂口 摩姫
<1>
学部3年
堤
中島 竜之
<2>
清塘 幸廣
<2>
<1>:九動(株)
荒牧 美也子
<2>
<2>:アーク・リソース(株)
宮原 美香
<2>
<3>:
(株)ファビルス
森田 幸司
<2>
中村 愛
<2>
児玉 知也
<2>
柳 美穂
<2>
上村 未来
<2>
今村 栄介
<2>
山内 寿十
<2>
17
晶
[バイオ情報分野]
電話:
(096)373−6501 FAX:
(096)373−6502
准教授
荒木 正健
助教
吉信 公美子
技能補佐員
岸
笑子
湊
理恵
技術補佐員
文部科研技術支援者
薬学部4年
慶田 貴子 <1>
今村
事務補佐員
古閑
成美
來海
葉子
米重
梓二
<1>:研究支援推進員
千賀子
上村 清美
資源解析部門
部門長
副部門長
山縣 ゆり子
岡田 誠治
(19.4.1〜21.3.31)
(19.4.1〜21.3.31)
[機器分析分野]
電話:
(096)371−4808 FAX:
(096)371−4809
准教授
城戸 裕
技術専門職員
入口 利之
技術職員
学部生4年
木元
允
中村
晴信
田中 栄緒
修士課程2年
八柳
秀夫
西山 麻砂美
研究生
飯島
伴典
武田 勝士
[RI実験分野]
電話:
(096)373−6512 FAX:
(096)373−6510
准教授
古嶋 昭博
技術職員
白石
善興
助教
島崎 達也
技能補佐員
近藤
賢子
助手
三隅
凌
松岡
由紀子
技術専門職員
川原
修
技術補佐員
後藤
久美子
技術職員
礒部 靖博
事務補佐員
坂口
直子
技術専門職員(兼任)
高椋 光博
アイソトープ総合施設
黒髪地区アイソトープ施設(黒髪RI)
本荘地区アイソトープ施設(本荘RI)
大江地区アイソトープ施設(大江RI)
TEL:(096)373−6512,
TEL:(096)373−3782,
TEL:(096)373−5377,
TEL:(096)373−4675,
18
FAX:(096)373−6510
FAX:(096)373−3782
FAX:(096)373−5377
FAX:(096)373−4675
(5)各委員会等の平成20年度活動内容
(5−1)生命資源研究・支援センター 運営委員会
第1回
第2回
第3回
第4回
第5回
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
生命資源研究・支援センター運営委員会
(5−2)生命資源研究・支援センター
第1回
第2回
第3回
第4回
第5回
第6回
第7回
第8回
第9回
第 1 回
第 2 回
第 3 回
第 4 回
第 5 回
第 6 回
第 7 回
第 8 回
第 9 回
第10回
第11回
第1回
第2回
第3回
第4回
平成20年 4月 8日(火)
平成20年 4月22日(火)
平成20年 6月 9日(月)
平成20年 7月17日(木)
平成20年 8月 8日(金)
平成20年 9月24日(水)
平成20年12月12日(金)
平成21年 2月27日(金)
平成21年 3月13日(金)
教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
生命資源研究・支援センター教員懇談会
(5−4)生命資源研究・支援センター
4月22日(火)
6月17日(火)
9月24日(水)
2月27日(金)
3月16日(月)
代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
生命資源研究・支援センター代議員会
(5−3)生命資源研究・支援センター
平成20年
平成20年
平成20年
平成21年
平成21年
平成20年 4月 8日(火)
平成20年 5月12日(月)
平成20年 6月 4日(水)
平成20年 7月 2日(水)
平成20年 9月 3日(水)
平成20年10月 1日(水)
平成20年11月 5日(水)
平成20年12月 5日(金)
平成21年 1月 9日(金)
平成21年 2月 4日(水)
平成21年 3月 4日(水)
広報委員会
生命資源研究・支援センター広報委員会
生命資源研究・支援センター広報委員会
生命資源研究・支援センター広報委員会
生命資源研究・支援センター広報委員会
平成20年 6月19日(木)
平成20年 9月25日(木)
平成20年10月 7日(火)
平成21年 1月13日(火)
(5−5)生命資源研究・支援センター国際シンポジウム
広報委員会を中心に第5回生命資源研究・支援センター国際シンポジウムを企画し、開催した。
・第5回生命資源研究・支援センターシンポジウム
平成21年 3月 3日(火) 参加者:約83名
「膵炎・膵癌における serine protease inhibitor,Kazal type 1 (SPINK1)の役割」
熊本大学 大学院先導機構 特任助教
「Sonic hedgehog (Shh)遺伝子の発現制御にかかわる染色体ダイナミクス」
情報・システム研究機構 国立遺伝学研究所
「誘導性腫瘍形成モデルを用いたがん幹細胞の解析」
19
教授
大村谷 昌樹
城石 俊彦
慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所
教授
佐谷 秀行
自己評価:広報委員会が中心となり、シンポジウムの企画、資料作成、ポスター作成、ホームページ公開、
会場準備などを担当した。また、シンポジウム終了後の懇親会もセットアップし、大盛況であった。生命
資源研究・支援センター全体の一体感を強めることに貢献したことは高く評価される。
20
(6)動物資源開発研究部門の平成20年度活動内容
(6−1)病態遺伝分野
1.
病態遺伝分野の活動の概略
病態遺伝分野では、主に動物資源開発研究施設内にて行われる動物実験を対象にして、適正な実験動物を
用いて再現性の高い正確な動物実験成績を得ることをめざして、実験動物の環境学的品質管理、微生物学的
品質管理及び飼育管理を適切に行うべくその責務を果たしてきた。また、技術開発分野および資源開発分野
の業務である、遺伝子改変マウスの供給、生殖細胞の凍結保存に関して、微生物モニタリングの面から協力
することの責務も果たしてきた。
研究面では、(1)実験動物の感染病、
(2)成人 T 細胞白血病(ATL)、
(3)膣内細菌叢、(4)微生物モニタ
リング・コントロール・クリーニング、
(5)実験動物と動物実験に係る各種規制を主たるテーマとして推進
し、その成果については著書、論文発表、学会発表により適宜行った。
このうち、病態遺伝分野の研究テーマでもあり同時に業務でもある微生物モニタリング・コントロール・
クリーニングについては、これまでの成果も踏まえて、実験動物の中でも特に遺伝子改変マウスを含むマウ
ス及びラットを対象にした微生物学的モニタリング・コントロール・クリーニングの面からのシステムを構
築して現場に運用してきた。マウス・ラット等の8種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼
養保管中の臨床症状等を観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを
行なった結果、前年度と同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。特に
遺伝子改変マウス等のマウス及びラットについては、平成 20 年度においても感染事故の発生がなく、
specific pathogen free の状態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができた。
動物資源開発研究施設は実験動物の輸出検査場所として平成 19 年に我が国では初めて農林水産大臣から
指定を受けており、海外への動物輸出に関する新たな技術支援が可能となっていたが、本年度についても平
成 20 年 4 月 26 日付けで前年度に引き続いて農林水産大臣から輸出検査場所として再び指定された。また、
微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給すること、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託
についても実施した。
学内では、生命資源研究・支援センターの運営委員会委員等 17 の委員会等で活動した。このうち、前年
度より新たに活動を開始した教育研究評議会、研究推進会議、部局長等連絡調整会議及び動物実験委員会に
ついては本年度も継続して活動した。さらに、動物実験委員会においては計画書の審査のみならず自己点検
評価を取りまとめて本学のホームページに情報公開し、また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
においては計画書を審査した。
学外の活動としては、文部科学省及び環境省の専門委員、国立大学法人動物実験施設協議会あるいは日本
実験動物学会などの全国規模の協議会や学会等、さらには地方学会において活動を展開した。
海外の研究機関との交流については、特に中国を中心として学術交流及び中国の北京大学実験動物科学部
と中国医科大学の客員教授として活動した。
「熊本大学動物実験等に関する規則」に関連する事業として、実験動物と動物実験に関する教育訓練、動
物実験計画書等の審査、情報公開、動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法の検討、及び
自己点検・評価の実施とその結果の情報公開を行った。さらに、平成 21 年度から実施の必要がある動物実
験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法について、我が国のシステムを構築する作業に寄与した。
教育面では、医学部学生、大学院医学研究科修士課程、大学院医学研究科博士課程及び薬学部学生に対す
る講義、ワークショップ、並びに薬学部学生に対する実習、OSCE トライアルを実施した。また、本学の動
物実験実施者及び飼養者に対する実験動物と動物実験に関する教育訓練については、「熊本大学動物実験等
に関する規則」の第 31 条に基づき実施した。
学外の実験動物関係者等に対する講義・実習について、「九州地区実験動物研修会」と「実験動物関係教
職員高度技術研修」は例年通り定期的に実施した。さらに、「中学・高等学校における遺伝子教育研修会」
において、熊本県内の中学・高等学校の理科教員を対象にして「くらしを支える動物達」を講義した。また、
我が国の実験動物と動物実験に関する規制を整備・実行していく活動に参画し、「大学、研究機関等におけ
る動物実験に関する自己点検・評価、検証」について国内の関係者に周知徹底した。
21
2.研究開発に関して
1)著書
(1)浦野 徹:新獣医学辞典. 新獣医学辞典編集委員会編、 チクサン出版社(東京)、2008.
(2)浦野 徹:明日の幸せは健康から 実験動物に感謝をこめて. 動物実験関係者のための連絡協議会準
備委員会編、アドスリー(東京)
、2008.
(3)Ohsugi, T. and Koito, A.: Human T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) and Antiviral Enzyme
APOBEC3. Viral Genomes: Diversity, Properties and Parameters, Zhi Feng and Ming Long (eds),
NOVA Scientific publishers (in press).
2)論文等発表
Ohsugi, T. and Koito, A.: Invited review: Current topics in prevention of Human T-cell
leukemia virus type I (HTLV-I) infection: NF-κB inhibitors and APOBEC3. International
Reviews of Immunology 27:177-205, 2008.
(2) Ikeda, T., Ohsugi, T., Kimura, T., Matsushita, S., Maeda, Y., Harada, S., and Koito, A.:
The anti-retroviral potency of APOBEC1 deaminase from small animal species. Nucleic Acids
Res., 36: 6859-6871, 2008.
(3) 浦野 徹:古くて新しいマウス・ラットの緑膿菌感染. アニテックス、20、6、35-37、研成社(東
京)、2008.
(4) Urano,T.: Regulation for animal experiments in Japan. Korean J. Vet. Sci., 48, 1,
Supplement,103-105, 2008.
(1)
3)学会等発表
1. 国際学会
(1) Ohsugi,T., Kumasaka,T., Urano,T., Okada,S. and Umezawa,K. : Transgenic mice expressing the
HTLV-1 tax gene develop two distinct diseases: leukemia and arthropathy. American
Association for Cancer Research Annual Meeting, 2008.4.12, San Diego, USA.
(2) Urano,T.: Regulation for animal experiments in Japan. 2008 International Joint Symposium of
Preventive Medicine, 2008.4.25, Seoul, Korea.
(3) Irie,T., Hirata S, Maruyama T, Saito H, Kitamura K, Nishikawa T, Hokimoto S, Katsuki H,
Morioka H, Ohsugi T, Ikeda T, Ishizuka T, Nakagawa K. Leading Project for Personalized
Medicine at the Center for Clinical Pharmaceutical Sciences ( CCPS ) . The 6th Kumamoto
University Forum in Surabaya, Surabaya Indonesia, Nov. 5-6, 2008.
2.
国内学会、シンポジウム、講演会等
(1) 浦野 徹:国動協・公私動協による相互評価・検証プログラム. 自己点検・評価・検証をめぐって、
第2回実験動物ジョイントセミナー・イン九州、2008.4.19、久留米.
(2) 大杉剛生、岡田誠治、浦野 徹、鈴木 操、熊坂利夫:ヒト T 細胞白血病ウイルスⅠ型(HTLV-Ⅰ)
tax 遺伝子導入マウスにみられた成熟 T 細胞白血病・リンパ腫の解析、第 55 回日本実験動物学会総
会(日本実験動物科学技術 2008)、2008.5.15、仙台.
(3) 大杉剛生、岡田誠治、浦野 徹、熊坂利夫: ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型(HTLV-I) tax 遺伝子導
入マウスにおける p53 機能の解析。第 56 回日本ウイルス学会学術集会、2008.10.26-28、岡山.
(4) 浦野 徹:機関内規程と委員会活動の実際、第3回実験動物ジョイントセミナー・イン九州「大学、
研究機関等における動物実験に関する自己点検・評価、検証」、2008.10.25、熊本.
(5) 浦野 徹:機関内規程の策定と動物実験委員会の活動に関する具体的な対応の現状「熊本大学での事
例」、第 34 回国立大学法人動物実験施設協議会 施設長・教員・技術職員・事務職員合同懇談会「基
本指針を受けた具体的な対応と今後の取り組み、2008.5.30、沖縄.
(6) 浦野 徹:機関内規程と委員会活動の実際、平成 20 年度筑波大学公開講座「大学、研究機関等にお
ける動物実験に関する自己点検・評価、検証」
、2008.9.12、東京.
(7) 浦野 徹:機関内規程と委員会活動の実際、「大学、研究機関等における動物実験に関する自己点
検・評価、検証」説明会、2008.10.11、京都.
(8) 浦野 徹:動物実験に関する自己点検・評価、検証法の最新情報、平成 20 年度実験動物関係教職員
22
高度技術研修「実験動物における機能評価」、2008.10.14、松本.
自己評価:論文発表及び学会発表の両者について、human T cell leukemia の疾患モデル動物に関するもの
から実験動物の法律や各種規制に至るものまで発表が適宜行われており評価される。
4)研究費などの資金獲得
(1)日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究(B)
:「病態モデル動物の病態発現を指標とした SPF マウス
の基本腸内菌叢の作出とモニタリング」
、研究分担者:浦野 徹、250,000 円
(2)熊本大学 拠点形成研究 A:「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」、研究分担者:浦野 徹、
700,000 円
(3)熊本大学 共同研究:「マウス肝炎ウイルス(MHV)検出のための簡易診断キットの開発」、研究代表
者:浦野 徹、民間機関:アークリソース(株)、110,000 円.
(4)熊本大学 平成 20 年度戦略的経費 重点配分経費:大型設備等経費:「遺伝子改変マウスを初めとす
るマウスの飼育用ラック」
、事業担当者:浦野 徹、9,000,000 円.
(5)日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究(C)
:「T 細胞リンパ腫および関節炎を発症する HTLV-I tax
遺伝子導入マウスの解析」
、研究代表者:大杉剛生、直接経費:1,700,000 円、間接経費:510,000 円.
(6)熊本大学 拠点形成研究 B:
「個別化医療をリードする育薬フロンティアセンター研究拠点形成」、
拠点リーダー: 中川和子、 共同研究者:大杉剛生.
(7)公益信託 日本白血病研究基金、研究者:大杉剛生、1,000,000 円
(8)日本学術振興会科学研究費補助金(奨励研究)
:「動物実験施設内から分離した緑膿菌の DNA 多型の検
出と薬剤感受性についての検討」
、研究代表者:中村直子、540,000 円.
(9)日本学術振興会科学研究費補助金(奨励研究)
:「免疫不全マウスの飲水に関する研究」、研究代表者:
崎尾 昇、580,000 円.
自己評価:教員のみならず技術職員も日本学術振興会科学研究費補助金の申請を行っており、その一部の研
究については補助金を獲得できた。また、企業との共同研究及び学内の重点配分経費・拠点形成研究も獲得
できており、研究費などの資金獲得については評価に値すると考えられる。今後さらに外部資金の獲得に教
員が努力する必要があると判断している。
5)所属学会
(1)日本実験動物学会
(2)日本獣医学会
(3)日本実験動物医学会
(4)日本細菌学会
(5)日本ウイルス学会
(6)九州実験動物研究会
(7)日本実験動物技術者協会
(8)無菌生物学会
(9)緑膿菌研究会
(10)疾患モデル動物学会
(11)環境研究会
6)受賞等
大杉剛生: 公益信託 日本白血病研究基金 クレディセゾン賞 平成 20 年 11 月 29 日
「ヒト T 細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1) tax 遺伝子導入マウスを用いた成人 T 細胞白血病における p53
機能の解析」
自己評価:合計 11 の学会等に所属して学会発表等の学術研究活動を展開したことは評価できる。また、日
本白血病研究基金クレディセゾン賞を受賞したことは大いに評価される。
23
3.研究支援に関して(とくに微生物学的品質管理状況)
生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設(CARD)は、1981 年 3 月竣工の本館(旧医学部附
属動物実験施設)と、2000 年 2 月に竣工された新館という 2 つの独立した建物で構成されている。我々は、
CARD 内で飼育される実験動物の微生物学的品質管理を目的として、搬入時には全ての動物の検疫を、搬入
後飼育中の品質管理のためには、新館および本館の全てのマウス、ラット飼育室を対象に毎月の微生物モニ
タリングを主体とした微生物学的品質検査を実施している。さらに、学外の研究機関へのマウスの供給や譲
渡の際にはビニールアイソレータを用いた隔離飼育および搬出前の微生物学的検査をおこなうことを原則と
しており、搬出前の関門を設けている。病態遺伝分野では、本館の収容動物(マウス、ラット、ウサギ、モ
ルモット、スナネズミ、フェレット、スンクスおよびイヌ)の飼育および微生物学的品質検査、ならびに新
館の収容動物(遺伝子改変マウス)の微生物学的品質検査を担当している。
また、病態遺伝分野では、平成 17 年より研究支援業務として開始した微生物検査受託については本年度
も継続して行なった。ついで、平成 19 年度からスタートした新規の技術支援として、動物の輸出検査場所
としての農林水産大臣の指定を新たに受け、マウスをスペインなどの海外へ輸出する際の輸出検疫に必要な
微生物学的品質検査が我が国で初めて実施出来るようになった。以下に、平成 20 年度における微生物検査
受託実績ならびに CARD における微生物学的品質管理状況および成績について述べる。
(1)微生物学的品質検査
我々は平成 17 年 4 月より微生物学的品質検査受託を開始した。平成 20 年度の実績は、マウス 74 件(331
匹)、ラット 15 件(71 匹)、ウサギ 8 件(106 匹)
、マウス細胞 4 件(79 ライン)の合計 101 件の検査の依
頼があった(表 1)。
表1
熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設における
微生物学的品質検査
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
マウス
388(15)
461(31)
308(40)
331(74)
ラット
20(3)
40(11)
44(12)
71(15)
ウサギ
60(4)
90(6)
45(3)
106(8)
モルモット
0
160(1)
0
0
細胞
32(2)
40(2)
60(4)
79(4)
*:匹あるいはライン(依頼件数)
(2)イヌ
到着時の検疫において血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアの検査および人獣共通感染症の起因菌であ
る Brucella canis の検査をおこなっている(表 2)。平成 20 年度、CARD へ新規に搬入したイヌはいない
(表 3)。これらのイヌは全て血液中のイヌ糸状虫のミクロフィラリアおよび Brucella canis いずれも陰性
であった。
24
表2
熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設における
微生物学的品質検査項目
─対象微生物・寄生虫と検査方法─
Mycoplasma pulmonis
マ
ラ
ウ
ッ
ス
ト
○
○
イ
サ
細
ヌ
ル
胞
−
−
−
検査方法(検査部位)
ELISAa・IFAb(血清)・培養(気
検査頻度
12d
管・咽喉頭)
Bordetella bronchiseptica
−
○
−
−
−
培養(気管・咽喉頭)
4
Brucella canis
−
−
○
−
−
培養(血液)
入荷時のみ
CAR bacillus
○
○
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
1
Citrobacter rodentium
○
−
−
−
−
培養(盲腸内容)
4
Clostridium piliforme
○
○
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
12
Corynebacterium kutscheri
○
○
−
−
−
培養(気管・咽喉頭、盲腸内容)
4
c
Helicobacter hepaticus
○
−
−
−
−
PCR (糞便)
4
Helicobacter bilis
○
−
−
−
−
PCR(糞便)
4
Pasteurella pneumotropica
○
−
−
−
−
培養(気管・咽喉頭、膣スワブ)
4
Pseudomonas aeruginosa
○
○
−
−
−
培養(盲腸内容)
4
Salmonella spp.
○
○
−
○
−
培養(盲腸内容、糞便(サル))
4(サル:臨時)
Streptococcus pneumoniae
−
○
−
−
−
培養(気管・咽喉頭)
4
B virus
−
−
−
○
−
ELISA(血清)
入荷時のみ外注
Ectromelia virus
○
ー
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
4
Lymphocytic chorimeningitis
virus
○
○
−
−
−
IFA(血清)
1
Mouse adenovirus
○
○
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
4
Mouse hepatitis virus・SDAV
○
○
−
−
○
ELISA・IFA(血清),PCR(糞便,
12
(細胞))
Pneumonia virus of mice
○
○
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
1
Sendai virus
○
○
−
−
−
ELISA・IFA(血清)
12
Aspiculuris tetraptera
○
−
−
−
−
鏡検(結腸内容)
12
Syphacia spp.
○
○
−
−
−
鏡検(肛門周囲)
12
Giardia muris
○
○
−
−
−
鏡検(十二指腸内容)
12
Spironucleus muris
○
○
−
−
−
鏡検(十二指腸内容)
12
Trichomonas spp.
○
○
−
−
−
鏡検(盲腸内容)
12
ectoparasite
○
○
−
−
−
鏡検(被毛)
12
寄生虫卵
−
−
○
○
−
浮遊法・鏡検(糞便)
臨時
犬糸状虫のミクロフィラリア
−
−
○
−
−
鏡検(血液)
入荷時のみ
皮膚糸状菌
○
○
−
−
−
培養(被毛)
臨時
a:酵素抗体法、b:間接蛍光抗体法、c:polymerase chain reaction 、d:回/年
25
表3
イヌ
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設への
イヌ搬入件数の推移
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
28*
22
20
20
0
*:匹
(3)ウサギ、モルモット、フェレット(表 4)
ウサギはブリーダーにおいてクリーン又は specific pathogen-free(SPF)のグレードで生産、維持され
ていなければ搬入できないことになっており、コンベンショナルのウサギは搬入することができない。ブリ
ーダーから送付されてくる微生物検査成績を事前にチェックし、到着時には性別の確認、体重測定および外
観の観察を行なう。近年、ウサギを用いた動物実験は激減しているが、平成 20 年度の搬入実績は 19 年度よ
り若干上昇に転じ、39 匹の新規ウサギの搬入があった。
モルモットは、コンベンショナルの個体が搬入されるため搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施し、
特に Streptococcus zooepidemicus 感染による頸部リンパ節の腫大に注意している。平成 20 年度に搬入
されたモルモットは 175 匹であり(表 4)、いずれの個体にも搬入時に異常は認められなかった。
フェレットもコンベンショナルの個体が搬入されるため、搬入時の検疫では外観の観察を重点的に実施し
ている。平成 20 年度はフェレットの新規搬入はなかった。
表4
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設への
ウサギ・モルモット・フェレット搬入件数の推移
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
ウサギ
165*
91
149
7
39
モルモット
212
100
152
134
175
フェレット
0
0
0
0
0
*:匹
(4)サル
サルについては、搬入時に採血し、外部検査機関へ委託して人獣共通感染症の起因ウイルスのひとつであ
る B ウイルスの抗体検査(表 2)をおこなっており、さらに、飼育中に下痢などの症状を示した場合に、
Salmonella などの病原微生物検査や寄生虫検査をおこなっている。平成 20 年度は新規のサル入荷はなく、
飼育中のサルも存在しない。
(5)スンクス
ブリーダー由来のスンクスが導入されるため、ブリーダーが発行する検査成績を確認することにより検疫
をおこなっている。
(6)細胞
CARD 内への胚性幹細胞(ES 細胞)を含む各種細胞の持ち込みは、polymerase chain reaction (PCR)を
用いたマウス肝炎ウイルス検査で陰性が確認された後に許可される(表 2)
。今年度は、13 ラインの ES 細胞
を搬入のために検査し、全てにおいてマウス肝炎ウイルスは陰性であった(表 5)。
表5
細胞
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設への
細胞搬入件数の推移
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
357*
24
23
42
13
*:ライン
26
(7)マウス・ラット
① マウス・ラットの搬入(表 2、7)
ブリーダーから CARD 本館へ搬入可能なマウス・ラットは、特定のブリーダーで SPF として生産されてい
る動物に限定している。各ブリーダーにおいて毎月定期的に発行される検査成績をあらかじめ入手して書類
審査をおこない、それで SPF を確認できた場合には、搬入時には微生物検査を省略して体重測定と臨床症状
の観察のみを行なっている。
これに対して、特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へマウスを搬入する場合は、以下の方法
によりおこなう。すなわち、入手したマウスは到着後すぐにビニールアイソレータに搬入し、そこで検査用
の SPF、ICR、6 週令、雌マウスを一定期間同居させた後検査用マウスを微生物学的検査に供し、我々自身で
SPF を確認した後に本館飼育室へ搬入する。平成 20 年 4 月より、アイソレータでの同居期間を 40 日から 28
日へ短縮した。なお、ビニールアイソレータは無菌動物の維持方法に準じた方法で維持している。平成 20
年度は、アイソレータを用いた検疫による本館へのマウスの搬入依頼が国内から 15 件、海外から 6 件あっ
た。そのうち海外由来の 1 件でトリコモナスが検出されたため胚移植によるクリーニング搬入の対象となっ
た。
特定のブリーダー以外の機関から入手したマウスの中で、生殖工学的手法を用いて微生物学的なクリーニ
ングをおこなうためのマウスについては、クリーニング前のマウスの飼育を担当している。まず始めに本館
の検疫室に設置した専用の感染動物飼育用キャビネットに搬入して飼育を行なう。その際の飼育及び取扱い
は、検疫室専任の者が担当し、使用済み飼育器材や実験器材、飼育者の衣類等はすべてオートクレーブ滅菌
後に処理している。また、これらのマウスは 1 系統につき雌雄それぞれ最高 3 匹について微生物学的な検査
を実施している。平成 20 年度は 427 匹の検査をおこない、MHV、Pseudomonas aeruginosa、Aspiculuris
tetraptera 、 Syphacia obvelata 、 Spironucleus muris 、 Trichomonas spp. 、 Chilomastix spp. 、
Octomitus pulcher.、Entamoeba muris が陽性であった。
特定のブリーダー以外の機関から本館一般飼育室へラットを搬入する場合は、添付される微生物検査成績
を参考に搬入を決定しているが、平成 20 年度の搬入実績はない。
② マウスおよびラットは、本館飼育室において前年度と同様の方法により飼育をおこなっている(詳細に
ついては平成 18 年度活動報告書を参照)。
③ マウス及びラットの微生物モニタリングの方法ならびに微生物学的品質検査(表 2、6、7):
CARD 内のすべてのマウス、ラット飼育室を対象に、毎月定期的に微生物モニタリングを実施している。
モニターマウスには、日本チャールスリバー、4 週令、雌の SPF ICR マウスを、モニターラットには日本チ
ャールスリバー、4 週令、雌の SPF Wistar ラットを用い、モニタリング期間は 2〜3 ヶ月間として、表 2 の
項目について実施している。モニター動物の飼育方法は、ラミナーフローラック飼育室では、モニター動物
を収容したケージを、飼育室の排気口近くの床面に直接置いて飼育をおこなっており、一方向気流方式飼育
装置飼育室および給排気直結式飼育装置の飼育室では、ラックの排気の一部を分岐させて引き込んだモニタ
ーボックスを装置ごとに設置しており、その中で飼育をおこなっている。飼育期間中は、検査対象微生物な
らびに寄生虫の検出感度を上げることを目的として、飼育室内のすべてのケージから使用済み床敷および糞
を集めてモニター動物のケージに混入する工夫をおこなっている。これらの微生物モニタリングは、(財)
実験動物中央研究所が行う微生物検査項目および方法に準じて、我々自身で行っている。検査項目(表 2)
は、実験動物の授受に関するガイドライン(国動協)又は、実験動物のモニタリングに関する指針(公私立
動協)にもほぼ準拠している。
平成 20 年度は、1,671 匹のモニターマウスおよび 144 匹のモニターラットの検査をおこなった。このう
ち、本館で飼育されていたマウスで、平成 20 年 3 月に 2 つの飼育室からネズミ大腸蟯虫が検出されたため、
パモ酸ピランテル添加飼料による 2 ヶ月間の駆虫を実施中である。添加飼料給与開始後、駆虫対象飼育室お
よびその他の飼育室においてネズミ大腸蟯虫は摘発されていない。
微生物モニタリングとは別に、CARD では、飼育室内で飼育されている施設利用者が所有するマウス、ラ
ットについて、異常個体発見時や、コロニー閉鎖時などに依頼のあった場合には剖検や検査を実施している。
平成 20 年度は 1 匹のマウスの臨時検査依頼があったが、微生物学的な異常は発見されなかった。
27
表6
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設における
ラット検査件数の推移
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
180*
180
144
145
144
ラット検査件数
*:匹
④ マウスの搬出時における微生物学的品質検査(表 2、7、8)
熊本大学生命資源研究・支援センター 動物資源開発研究施設からのマウス搬出(供給を含む)は次の 3
つに大別される。我々はこれらの供給に係わる微生物検査および検査成績や健康検査等各種証明書の発行を
担当している。
i) 飼育室で飼育していたマウスを供給あるいは譲渡する場合は、SPF を確実に保証するために、対象マウ
スを検査用の SPF 雌マウスと共にビニールアイソレータで一定期間隔離飼育(検疫)した後、検査用マウス
を微生物検査に供し、成績を発行することを原則としている。なお、平成 20 年 4 月より隔離期間を 40 日か
ら 28 日に短縮している。平成 20 年度は飼育室で飼育していたマウスを供給(譲渡)するための検疫の依頼
はなかった。
ii)マウスを日本国内の研究機関へ供給あるいは譲渡する際に、供給(譲渡)を受ける側がビニールアイソ
レータによる隔離飼育・検査方式まで必要としない場合は、送り出すマウスが確実に SPF である保証は出来
ないマウスであることに対する同意書の発行を供給(譲渡)先へ依頼し、同意書を確認した後に、毎月定期
的に実施している飼育室単位の微生物モニタリング成績を添付して供給する。また、海外へのマウス輸出の
際には、輸出のための書類審査用資料として飼育室単位の微生物モニタリング成績を発行している。平成
20 年度は、57 件の飼育室の微生物モニタリング成績発行依頼があった。
iii) 遺伝子改変マウスの仮親は、胚移植直後から供給に至るまでビニールアイソレータで飼育しているが、
1 台のビニールアイソレータあたり最高 2 匹の仮親を搬出して微生物モニタリングをおこなって SPF を確認
し、成績を発行している。
平成 20 年度は、遺伝子導入マウスおよびキメラマウス等の供給のために 239 匹の仮親の微生物検査を実
施し、検査した全ての仮親は検査した全ての項目陰性陰性であった。
表7
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設におけるマウス検査
件数の推移
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
施設外からの搬入時検査
(海外由来)
72*
141
51
41
61
施設外からの搬入時検査
(国内由来)
480
272
360
278
498
飼育中の検査
2,888
2,813
2,197
1,733
1,771
施設からの搬出時検査
326
324
293
294
239
合 計
3,766
3,550
2,901
2,346
2,346
*:匹
表8
熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設で発行した
微生物品質検査成績ならびに健康検査等各種証明書
平成 16 年度
平成 17 年度
平成 18 年度
平成 19 年度
平成 20 年度
微生物品質検査成績
155*
229
318
273
374
健康検査等各種証明書
4
11
10
19
25
合 計
159
240
328
292
399
*:枚
(8)動物の輸出検疫のための検査場所指定
28
CARD は、家畜伝染病予防法(昭和 26 年法律第 166 号)第 45 条第 2 項の規定に基づき、前年度に引き続
き、平成 20 年 4 月 26 日付けで「農林水産省 19 動検 門 第 829 号」にて農林水産省動物検疫序門司支所よ
り、動物の輸出検査場所として農林水産大臣の指定を新たに受けた。これにより、マウスをスペインなどの
海外へ輸出する際の輸出検疫に必要な微生物学的品質検査が実施出来るようになった。
29
30
自己評価:
マウス・ラット等の8種類の実験動物を対象にした、入手時の検収・検疫、飼養保管中の臨床症状等を
観察しての飼育管理、病畜の獣医学的な診察・治療、微生物・環境モニタリングを行なった結果、前年度と
同様に獣医学的、微生物学的、環境学的に適切に維持管理することができた。特に遺伝子改変マウス等のマ
ウス及びラットについては、平成 20 年度においても感染事故の発生がなく、specific pathogen free の状
態で微生物学的にクリーンに維持・供給することができたことは高く評価される。
CARD は実験動物の輸出検査場所として平成 19 年に我が国では初めて農林水産大臣から指定を受けており、
海外への動物輸出に関する新たな技術支援が可能となっていたが、本年度についても平成 20 年 4 月 26 日付
けで前年度に引き続いて農林水産大臣から指定された。また、微生物学的品質管理に関する技術や知識につ
いては、外部機関からの信頼度は前年度と同様に厚く、微生物学的品質を保証したマウスを他機関に供給す
ること、また外部機関からの実験動物の微生物検査受託についても順調に推移した。以上の技術支援につい
ては、学内外からの評価も極めて高かった。
31
4.社会貢献に関して
1) 学内での役員等
(1) 生命資源研究・支援センター センター長(浦野 徹)
(2) 生命資源研究・支援センター運営委員会 委員長(浦野 徹)
(3) 生命資源研究・支援センター代議員会 委員長(浦野 徹)
(4) 教育研究評議会 評議員(浦野 徹)
(5) 中央安全衛生委員会 委員(浦野 徹)
(6) 動物実験委員会 委員長(浦野 徹)
(7) 遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員(浦野 徹)
(8) 生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設実験動物利用者委員会 委員(浦野 徹)
(9) 生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設有害物質実験専門委員会 委員
(浦野 徹)
(10) 生命資源研究・支援センター運営委員会遺伝子改変動物等データベース管理運用専門委
員会 委員(浦野 徹)
(11) 本荘地区駐車整理委員会 委員(浦野 徹)
(12) 研究推進会議 委員(浦野 徹)
(13) 部局長等連絡調整会議 委員(浦野 徹)
(14) 中央安全衛生委員会メンタルヘルス対策専門委員会 委員(浦野 徹)
(15) 産学官連携推進機構(仮称)設置検討 WG 委員(浦野 徹)
(16) 生命資源研究・支援センター広報委員会 委員(大杉剛生)
(17) 薬学部教育委員会大学院部会 委員(大杉剛生)
自己評価:学内では、生命資源研究・支援センターの運営委員会委員等 17 の委員会等で活動した。このう
ち、前年度より新たに活動を開始した教育研究評議会、研究推進会議、部局長等連絡調整会議及び動物実験
委員会については本年度も継続して活動しており高く評価される。さらに、動物実験委員会においては計画
書の審査のみならず自己点検評価を取りまとめて本学のホームページに情報公開し、また、遺伝子組換え生
物等第二種使用等安全委員会においては計画書の審査について行なったことも評価される。
2)学外での役員等
(1)環境省 中央環境審議会動物愛護部会実験動物小委員会 専門委員(浦野 徹)
(2)文部科学省 科学技術・学術審議会 専門委員(浦野 徹)
(3)国立大学法人動物実験施設協議会 教育・研修委員会 委員(浦野 徹)
(4)国立大学法人動物実験施設協議会 動物実験適正化検討委員会 委員長(浦野 徹)
(5)国立大学法人動物実験施設協議会 評価・検証制度検討 WG 委員(浦野 徹)
(6)国立大学法人動物実験施設協議会 技術職員委員会 委員(中村直子)
(7) 日本実験動物学会 理事(浦野 徹)
(8) 国立大学医学部長会議 動物実験に関する小委員会 委員(浦野 徹)
(9) 日本実験動物学会 動物福祉・倫理委員会 委員長(浦野 徹)
(10) 日本実験動物学会 マウス・ラット感染対策委員会 委員(浦野 徹)
(11) 日本実験動物学会 学術集会委員会 委員(浦野 徹)
(12) 日本獣医学会 評議員(浦野 徹)
(13) 日本実験動物医学会 認定委員会 委員(浦野 徹)
(14) 日本実験動物技術者協会 九州支部 副支部長(野口和浩)
(15) 日本実験動物技術者協会 九州支部 事務局長(野口和浩)
(16) 日本実験動物技術者協会 九州支部 顧問(浦野 徹)
(17) 九州実験動物研究会 会長、理事(浦野 徹)
(18) 九州実験動物研究会 海外交流委員会 委員長(浦野 徹)
(19) 九州実験動物研究会 若手優秀研究奨励賞検討委員会 委員(中村 直子)
32
自己評価:文部科学省及び環境省の専門委員、国立大学法人動物実験施設協議会あるいは日本実験動物学会
などの全国規模の協議会や学会等、さらには地方学会において精力的な活動を展開するなど、学外での活動
実績は高く評価される。
3)海外の大学等への客員教授等就任
(1)浦野 徹
中国・北京大学医学部実験動物科学部 客員教授
(2)浦野 徹
中国・中国医科大学 客員教授
4)外国人客員研究員の受入れ
なし
自己評価:海外の研究機関との交流については、特に中国医科大学等の客員教授就任などを積極的に行って
いることについては評価される。
5)「熊本大学動物実験等に関する規則」に関連する事業の実施
平成 19 年 2 月に制定された熊本大学における動物実験に関する機関内規程である「熊本大学動物実験等
に関する規則」に基づき、浦野教授は動物実験委員会の委員長として実験動物と動物実験に関する教育訓練、
動物実験計画書等の審査、情報公開、動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法の検討、及
び自己点検・評価の実施とその結果の情報公開について中心的な活動を行なった。
1)実験動物と動物実験に関する教育訓練
熊本大学における動物実験に関する機関内規程である「熊本大学動物実験等に関する規則」の第 31 条に
基づき、動物実験委員会の委員長として、動物実験を初めて行う実験実施者に対して教育訓練を行った。教
育訓練の詳細については、「5. 教育に関して」の中の「動物実験実施者及び飼養者に対する教育訓練」で
記述する。
2)動物実験計画書等の審査
「熊本大学動物実験等に関する規則」の第 5 条に基づき、動物実験委員会の委員長として動物実験計画書
の審査、動物実験施設・実験室の調査について中心的な活動を行なった。平成 20 年度(4 月以後)の動物
実験計画書の審査は同年 1 月から開始され、翌年の 3 月までの間に審査した件数は以下の表に示したように
合計 303 件である。
年/
H20
月/
1
2
3
4
68
161 10
19
件数/
H21
5
8
6
7
8
7
12
2
9
4
10
2
11
2
12
3
1
2
2
2
3
0
合計
303
3)情報公開
「熊本大学動物実験等に関する規則」の第 33 条及び文部科学省からの基本指針に基づき、動物実験委員会
の委員長として動物実験計画書の審査等の実績を取りまとめ、熊本大学のホームページ上に情報公開した。
4)動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法の検討
動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法について、国立大学法人動物実験施設協議会の
評価検証制度検討 WG(委員:浦野徹他 6 名)において、以下の内容の提案書をまとめた。
(ア) 相互検証実施要項
(イ) 訪問調査チェックシート
(ウ) 検証委員会規程
(エ) 動物実験に関する相互検証プログラム
(オ) 動物実験に関する自己点検・評価報告書
5)自己点検・評価の実施とその結果の情報公開
前述の国立大学法人動物実験施設協議会においてまとめた自己点検・評価方法にもとづき、「熊本大学動
33
物実験等に関する規則」の第 32 条に基づき、本学における平成 19 年度の動物実験に関する成果についての
自己点検・評価を動物実験委員会の委員長として実施し、その結果を本学のホームページ上に情報公開した。
自己評価:「熊本大学動物実験等に関する規則」に基づき、実験動物と動物実験に関する教育訓練、動物実
験計画書等の審査、情報公開、動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法の検討、及び自己
点検・評価の実施とその結果の情報公開について中心的役割を果たしたことは高く評価される。さらに、平
成 21 年度から実施の必要がある動物実験に関する自己点検・評価結果の相互検証実施方法について、我が
国のシステムを構築する作業に大きな貢献をした。
34
5.教育に関して
1)学内(学部学生・大学院生に対する講義)
(1)講義日:平成 20 年 4 月 14 日 9:00〜10:30
対 象:大学院医学研究科博士課程、大学院医学研究課修士課程
内 容:大学院医学実験講座「動物実験の基礎Ⅰ」
講 師:浦野 徹
(2)講義日:平成 20 年 4 月 14 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究科博士課程、大学院医学研究課修士課程
内 容:大学院医学実験講座「動物実験の基礎Ⅱ」
講 師:浦野 徹
(3)講義日:平成 20 年 4 月 22 日 12:50〜14:20
対 象:大学院薬学研究科バイオファーマコース、DDS スペシャリストコース博士前期課程 1 年
内 容:動物実験学特論「実験動物と動物実験概論」
講 師:浦野 徹
(4)講義日:平成 20 年 5 月 13 日 12:50〜14:20
対 象:大学院薬学研究科バイオファーマコース、DDS スペシャリストコース博士前期課程 1 年
内 容:動物実験学特論「動物実験手技」
講 師:浦野 徹
(5)講義日:平成 20 年 5 月 27 日
対 象:大学院薬学教育部博士前期課程
内 容:動物実験学特論 感染症学1
講 師:大杉剛生
(6)講義日:平成 20 年 6 月 3 日
対 象:大学院薬学教育部博士前期課程
内 容:動物実験学特論 感染症学 2
講 師:大杉剛生
(7)講義日:平成 20 年 6 月 9 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究課修士課程
内 容:実験動物学「実験動物と動物実験概論」
講 師:浦野 徹
(8)講義日:平成 20 年 6 月 10 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究課修士課程
内 容:実験動物学「微生物学(細菌病)」
講 師:浦野 徹
(9)講義日:平成 20 年 6 月 11 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究課修士課程
内 容:実験動物学「動物実験手技」
講 師:浦野 徹
(10)講義日:平成 20 年 6 月 13 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究課修士課程
内 容:実験動物学「微生物学(ウイルス病)
」
講 師:大杉剛生
(11)講義日:平成 20 年 6 月 16 日 10:30〜12:00
対 象:大学院医学研究課修士課程
内 容:実験動物学「疾患モデル動物」
講 師:大杉剛生
(12)講義日:平成 20 年 9 月 2 日 13:15〜14:45
対 象:医学部 3 年生
内 容:実験動物と動物実験(薬理学実習)
講 師:浦野 徹、大杉剛生
(13)講義日:平成 21 年 3 月 10 日 13:00〜17:00
35
対
内
講
象:大学院薬学研究科博士前期課程 2 年
容:病態遺伝学特論
師:浦野 徹
2-1)学内(薬学部・学生に対する実習)
対象:薬学部 創薬・生命薬科学科(2 年次:38 名)
期日:平成 21 年 1 月 20 日〜23 日 12:50〜17:40
講師:浦野 徹 他 4 名
「実験動物学実習」の内容:
(1)平成 21 年 1 月 20 日(火)
・ 実験動物学講義
・ 各種実験動物の講義
・ 動物資源開発研究施設の概要の講義
(2)平成 21 年 1 月 21 日(水)
・実験動物と動物実験関連の各種器材の説明
・実技実習(検収・検疫、保定方法、性別判定、個体識別)
(3)平成 21 年 1 月 22 日(木)
・ 実技実習(体重測定、採尿法、除毛法、膣垢検査法、投与法)
(4)平成 21 年 1 月 23 日(金)
・ 実技実習(採血法、麻酔法、安楽死法、解剖)
2-2)学内(薬学部・学生に対する OSCE トライアル)
平成 20 年 10 月 4 日
薬学部 OSCE トライアル
担当者:大杉剛生
平成 20 年 11 月 22 日
薬学部 CBT トライアル
担当者:大杉剛生
自己評価:医学部学生、大学院医学研究科修士課程、大学院医学研究科博士課程及び薬学部学生に対する講
義、ワークショップ、並びに薬学部学生に対する実習、OSCE トライアルは、その内容や時間数など前年度
に比較して充実しており評価される。
3)学内(動物実験実施者及び飼養者に対する教育訓練)
本学の動物実験実施者及び飼養者に対する実験動物と動物実験に関する教育訓練については、「熊本大学
動物実験等に関する規則」の第 31 条に基づき、浦野徹教授が動物実験委員会の委員長として実施した。
講
師:浦野 徹
講義内容:
(1)動物実験の概念
(2)動物実験の手順
(3)動物実験のプロトコールに記録しておきたい事項
(4)実験動物と動物実験に関連した我が国の主な法規及び学内規則等
(5)腎症候性出血熱感染から咬傷事故に至るまでの対策
(6)所蔵図書
(7)動物資源開発研究施設の概要
(8)その他
開催日時等:
(1)平成 20 年度第 1 回教育訓練(平成 20 年 4 月 14 日)
講
師:浦野 徹
受講者数:148 名
(2)平成 20 年度第 2 回教育訓練(平成 20 年 6 月 18 日)
36
講
師:浦野 徹
受講者数:24 名
(3)平成 20 年度第 3 回教育訓練(平成 20 年 10 月 2 日)
講
師:浦野 徹
受講者数:41 名
(4)平成 20 年度第 4 回教育訓練(平成 20 年 12 月 11 日)
講
師:浦野 徹
受講者数:26 名
(5)平成 20 年度第 5 回教育訓練(平成 21 年 2 月 3 日)
講
師:浦野 徹
受講者数:32 名
自己評価:熊本大学において動物実験や実験動物に初めて係る動物実験実施者や飼養者に対する講習会は適
切に行われたと評価される。
4)学外(学外の実験動物関係者等に対する講義・実習)
(1)第 13 回九州地区実験動物技術研修会(基礎)
九州地区実験動物技術研修会は、浦野徹教授が中心となって、主に九州地区の新人及び再教育希望の実験
動物技術者を対象にして、平成6年度から毎年1回(2日間)の割合で開催している初級の実験動物技術の
実技研修会である。現在は本センターの病態遺伝分野、日本実験動物技術者協会九州支部会及び日本実験動
物協同組合の3つの組織が主催して、浦野徹教授が主任講師、野口和浩技術職員(病態遺伝分野)ほか数名
が講師となって行っている。以下に第13回九州地区実験動物技術研修会の実施要項を示す。
日
時:平成 20 年 9 月 6 日(土)〜7 日(日)
会
場:動物資源開発研究施設本館 1 階
主任講師:浦野 徹
講
師:野口和浩他日本実験動物技術者協会九州支部会役員3名
研修内容:
9 月 6 日(土)
1) 開講式・オリエンテーション(8:30〜8:45)
2) 概論講義(8:45〜10:40)
①実験用動物の分類
(a) 遺伝的統御による分類
(b) 微生物統御による分類
(c) 動物実験施設の環境条件の基準値
(d) 動物福祉と代替
(e) 実験動物と動物実験に関する法律の説明
3) 最新情報「動物愛護と実験動物」(10:40〜11:45)
4) 動物スライド供覧(11:45〜12:00)
5) 関連機器類の説明(13:00〜14:00)
6) 実技実習(14:00〜17:00)
⑴検収・検疫
⑵手保定及び性別判定
⑶固定器による保定
⑷個体識別
9 月 7 日(日)
①実技実習(9:00〜17:30)
⑴体重測定
⑵採尿法
⑶除毛法
⑷膣垢検査
⑸投与法
37
⑹採血
⑺麻酔法及び安楽死法
⑻解剖
②質疑応答、閉講式(17:30〜18:30)
(2)平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学技術)
平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学技術)は、本学の動物資源開発研究施設・新館
において、全国の実験動物関係者 5〜6 人/回に対象にして2回開催され、その中で以下の講義を行った。
① 平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(第 1 回生殖工学技術)
日時:平成 20 年 6 月 13 日 10:40〜12:00
内容:遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
講師:浦野 徹
② 平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(第 2 回生殖工学技術)
日時:平成 20 年 10 月 31 日 10:40〜12:00
内容:遺伝子改変マウスの微生物学的品質管理
講師:浦野 徹
(3)平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(実験動物における機能評価)
全国の国立大学法人動物実験施設協議会及び公私立大学動物実験施設協議会に関与している実験動物技術
者を対象にして、平成 20 年度実験動物関係教職員高度技術研修(テーマ:実験動物における機能評価)は、
平成 20 年 10 月 14 日〜10 月 17 日に、熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設と信州
大学ヒト環境科学支援センターが主催校となり、信州大学を会場として開催された。浦野徹教授は準備段階
から実施に至るまで関与し、さらに以下の講義を行うなどして中心的な役割を果たした。
日時:平成 20 年 10 月 14 日
内容:動物実験に関する自己点検・評価、検証法の最新情報
講師:浦野 徹
(4)平成 20 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
平成 20 年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会は、熊本県内の中学・高等学校の理科教員を
対象にして、本学の遺伝子実験施設において開催され、その中で以下の講義を行った。
日 時:平成 20 年 8 月 12 日
内 容:医学領域で貢献する動物達
講 師:浦野 徹
受講生:中学・高等学校の理科教員・・・13 人
(5)国立大学法人動物実験施設協議会関係
国立大学法人動物実験施設協議会の活動の一環として、「大学、研究機関等における動物実験に関する自
己点検・評価、検証」について周知徹底することがあり、このことについて浦野徹教授は本協議会の評価・
検証制度検討 WG の委員として活動した。
①第 34 回国立大学法人動物実験施設協議会 施設長・教員・技術職員・事務職員合同懇談
会「基本指針を受けた具体的な対応と今後の取り組み」
講義日:平成 20 年 5 月 30 日
内 容:機関内規程の策定と動物実験委員会の活動に関する具体的な対応の現状
「熊本大学での事例」
講 師:浦野 徹
場 所:琉球大学
②平成 20 年度筑波大学公開講座「大学、研究機関等における動物実験に関する自己点検・
評価、検証」
講義日:平成 20 年 9 月 12 日
内 容:機関内規程と委員会活動の実際
講 師:浦野 徹
38
場 所: 筑波大学
③国立大学法人動物実験施設協議会「大学、研究機関等における動物実験に関する自己点検・評価、検
証」説明会
主 催:国立大学法人動物実験施設協議会、公私立大学実験動物施設協議会
講義日:平成 20 年 10 月 11 日
内 容:機関内規程と委員会活動の実際
講 師:浦野 徹
場 所:京都府立医科大学
④第 3 回実験動物ジョイントセミナー・イン九州「大学、研究機関等における動物実験に関する自己点
検・評価、検証」説明会
主 催:九州実験動物研究会、日本実験動物技術者協会九州支部会
後 援:国立大学法人動物実験施設協議会、公私立大学実験動物施設協議会
座 長:浦野 徹
講義日:平成 20 年 10 月 25 日
内 容:機関内規程と委員会活動の実際
講 師:浦野 徹
場 所:熊本大学・遺伝子実験施設
自己評価:学外の実験動物関係者等に対する講義・実習について、「九州地区実験動物研修会」と「実験動
物関係教職員高度技術研修」は例年通り定期的に実施できたことは評価される。さらに、「中学・高等学校
における遺伝子教育研修会」において、熊本県内の中学・高等学校の理科教員を対象にして「くらしを支え
る動物達」を講義したが、我が国において、実験動物の愛護や動物実験の是非に関する議論が激しく行なわ
れる中で、理科教員に対してこの問題を講義した意義は大きい。また、我が国の実験動物と動物実験に関す
る規制を整備・実行していく中で、「大学、研究機関等における動物実験に関する自己点検・評価、検証」
について国内の関係者に周知徹底する活動を展開したことは重要な意味を持つ。
39
(6−2)技術開発分野
1.研究に関して
1)研究・教育の概略
本分野の特徴は、遺伝子改変マウスの生産や応用研究を行うことにより、最先端業務、及び分子発生研究
を推進している点に集約される。これまで全く未知であり、その原因について調べることが困難であった、
生殖系器官形成解明も遺伝子レベルでの働きという観点で、解析が進むことが期待されている。これまで高
等動物の生殖系器官がどのような遺伝子プログラムによってコードされているかに関し、遺伝子の働きを個
体レベルで遺伝子ノックアウトマウスを駆使して調べ、世界で初めての知見をいくつも見いだしてきた。
研究発表の方は、日本人としてこれまで通算 2 回に渡りアメリカ(GRC)の国際ミーティングにシンポジス
トとして招待されるなど高いレベルで活動している。また、高いインパクトを持つ国際ジャーナルの Board
Member や Associate Editor をつとめるなど突出した活動を展開している。
また全国レベルでトップレベルのサイエンスを選別する COE プログラムに第 1 期として 5 年間参加し、さ
らに第 2 期としてグローバル COE プログラムにも参加し、通算 2 期に渡って 10 年間活動することが予定さ
れている。このことは当分野ばかりでなく、センターとして、あるいは大学の中でも、国際レベルにおいて
もトップレベルの認知度、アクティビティを有していることを示している。
研究としては泌尿生殖系器官形成は生理学的にも、医学分子発生学的にもきわめて謎に満ちた器官である。
言うまでもなくこういった泌尿生殖系器官群は我々高等動物の生理機能や発生、生殖にとって必須の器官で
あり、重要な医学生物学的トピックである。我々高等動物の体は管腔構造で満ちている。それらは消化関係、
血管系、腹腔、胸腔、神経管、脳室、泌尿生殖系、子宮などである。それら管腔構造形成にはある種の類似
遺伝子プログラムが使われ、発生制御されているのか?こういった本質的な生物学、医学的問いかけから
我々の研究は進んだ。高等哺乳類において外、内生殖器形成過程を解析するプロジェクトを行ったところ、
世界で初めて消化管系などの管腔構造の形成に効いている細胞増殖因子群が泌尿生殖系の形成過程において
も重要であることが判明した。このことから研究解析の局面として先に述べた体の中の基本器官形成プログ
ラムの一種の類似性が浮かび上がってきた。
またさらに泌尿生殖系器官群は協調して器官群が発生してくるが、このメカニズムに関して増殖因子ヘッ
ジホッグに応答する未分化な単一の領域から膀胱や尿道、外生殖器など複数の器官が分化しうるという事が
世界で初めて明らかにした。このことからそういった初期共通領域が発生に関与する先天発生症候群(膀胱
や尿道、外生殖器など連携して発生異常を示すヒト先天発生症候群)の原因究明に大きな光を当てた。これ
らの結果は分子発生学のトップジャーナルに発表した。
本領域は、他の器官形成過程解析に比べてほとんど解明されておらず、一部のヒト先天性外性器異常症の
数例を除いて、どのような遺伝子群が外、内性器の形成に当たっているのか、それら発生プログラム如何な
る異常により尿道下裂やマイクロペニス等の重篤な外性器形成異常、ヒト先天性疾患を起こすのかほとんど
分かっていなかった。
以上のように本分野は、胎児外性器が形成される以前に、胎児体幹部の後方側の重要な構造である総排泄
腔膜に発現する細胞増殖因子 Shh(ソニックヘッジホッグ)遺伝子が重要であること、さらにそのような総
排泄腔膜における遺伝子発現に引き続いて、外性器原基が形成されるが、その際胎児原基先端の尿道上皮が
外性器の伸長や分化に極めて重要な働きをすることを見いだした。このような成果は新規であり、現在頻度
の上昇が懸念されているヒト生殖形成異常、先天異常などの解明に今後取り組むにも寄与するものと考えら
れた。
またさらに外、内生殖器の分子発生メカニズムを追求する過程において、膀胱や前立腺など骨盤内に位置
する器官(骨盤内臓器)が外、内生殖器などとともに連携しつつ発生するか、どのような一連の発生制御遺
伝子群において統括して発生制御を受けているかという問題についても解明した。このような生殖系器官の
統合発生制御プログラムの解明は世界的にもほとんど例がない。
さらに、文部科学省選定により先端的な研究、支援などを行うグループとして COE が設けられている。熊
本大学発生医学研究センター,大学院医学薬学研究科、我々生命資源研究・支援センター当分野を加えた申
請課題(細胞系譜制御研究教育ユニットの構築)が、平成 14 年度文部科学省「21 世紀 COE プログラム」に
採択された。本センターの中では技術開発分野が熊本大学本荘地区 COE「細胞系譜制御研究教育ユニットの
40
構築」のメンバーとして活躍している。この COE 活動においては多数のリエゾンセミナー、及び海外研究者
を加えた COE 国際シンポジウム、また COE メンバーを中心としたリトリートセミナーなどを開催してきてお
り、特にこれまで数回 COE 国際シンポジウムでは当分野が中心となって開催してきている。また COE 国際セ
ミナーを始め多くのセミナーを開催した。
COE の理念は研究、支援などに突出した成果を挙げることにあり、本分野は本荘地区の COE 活動として他
の部局と協力して邁進しており、この点は高く評価されると考えている。さらに特筆つべきことに、我々の
分野の活動が認められグローバル COE プログラムとしても平成 19 年度より我々の分野を含むプログラムが
採択され、開始される。2プログラムを集計すると通算 10 年間 COE プログラムとして、分野として、セン
ターとして、多大な寄与をしていると考えられる。グローバル COE プログラムにおいてはさらに若手研究者
の育成、大学院生、若手研究者の育成などにつとめ、国際レベルでの生殖医学、発生生殖医学の研究拠点を
さらに強化、育成していくことを予定しており、本分野の活動がさらに期待されている。
本分野においては、大学院生をトップクラスの研究者に育てるための教育をこれまで継続して行ってきた。
このような実績を受けてこれまで本分野では大学院生出身者が井上学術奨励賞や博士課程学振研究員を受賞
したほか、アメリカの研究所に研究員として職を得た。
国際的教育という観点では、フィリピンより留学生を招へいした。このことにより、ラボの通常セミナー
は英語で基本的にディスカッションを行っている。このような最先端教育によって大学院教育の国際化を図
っている。またこれまで当研究室に在籍していた中国人ポスドクが中国医学部の教授、ディレクターに就任
した。さらに当研究室において現在在籍しているポスドクが東北農業大学の教授に就任する予定である。こ
のような活動を通じて在籍者が国際的な場で大きく活躍する場を提供してきたと自信を持って言える。
さらにこれまで本分野では、全国的に多くの研究者を熊本に招へいし、セミナーさせた。CARD セミナー
はそのような観点で極めて多数のセミナー開催が本分野によって行われた。その数は本分野主催で約 200 回
にものぼり、本荘キャンパスや熊本研究者に多数紹介するなどの多くの活動も行ってきた。
自己評価:Development を始めトップジャーナルに出版した。国際学会でシンポジウム司会を行なった。
GCOE 研究推進した。極めて高い達成度である。
2)論文発表
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Miyagawa,S., Satoh,Y., Haraguchi,R., Suzuki,K., Iguchi,T., Taketo,M.M., Nakagata,N.,
Matsumoto,T., Takeyama,KI., Kato,S. and and Yamada,G. Genetic interactions of the Androgen
and Wnt/β-catenin Pathways for the Masculinization of External Genitalia. Mol.Endocrinol.,
23:871-80, 2009
Suzuki,K., Yamaguchi,Y., Villacorte,M., Mihara,M., Akiyama,M., Shimizu,H., Taketo,M.M.,
Nakagata,N., Tsukiyama,T., Yamaguchi,T.P., Birchmeier,W., Kato,S. and Yamada,G. Embryonic
hair follicle fate change by augmented β-catenin through Shh and Bmp signaling.
Development, 136:367-372, 2009.
Aoto,K., Shikata,Y., Imai,H., Matsumaru,D., Tokunaga,T., Shioda,S., Yamada,G. and
Motoyama,J. Mouse Shh is required for prechordal plate maintenance during brain and
craniofacial Morphogenesis. Dev Biol., 327:106-20, 2009
Nishida,H., Miyagawa,S., Vieux-Rochas,M., Morini,M., Ogino,Y., Suzuki,K., Nakagata,N.,
Choi,HS., Levi,G. and Yamada,G.
Positive regulation of steroidogenic acute regulatory
protein (StAR) gene expression through the interaction between Dlx and GATA-4 for
testicular steroidogenesis. Endocrinology, 149:2090-7, 2008
Suzuki,K., Haraguchi,R., Ogata,T., Barbieri,O., Alegria,O., Vieux-Rochas,M., Nakagata,N.,
Ito,M., Mills,A., Kurita,T., Levi,G. and Yamada,G. Abnormal urethra formation in mouse
models of Split-hand/split-foot malformation type 1 and type 4. Eur J Hum Genet., 16:36-44,
2008
*Nishida,H., *Miyagawa,S., Matsumaru,D., Wada,Y., Satoh,Y., Ogino,Y., Fukuda,S., Iguchi,T.
and Yamada,G. Gene expression analyses on the embryonic external genitalia:identification
of regulatory genes possibly involved in masculinization processes. Congenit Anom (Kyoto),
48:63-7, 2008
41
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
*equaly contributed first author
Ohta,S., Suzuki,K., Ogino,Y., Miyagawa,S., Murashima,A., Matsumaru,D. and Yamada,G. Gene
transduction by Sonoporation. Dev Growth Differ., 50:517-20, 2008
He,F., Xiong,W., Yu,X., Espinoza-Lewis,R., Liu,C., Gu,S., Nishita,M., Suzuki,K., Yamada,G.,
Minami,Y. and Chen,YP. Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation
via Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development. Development.
135:3871-9, 2008.
Inagaki,M., Omori,E., Kim, JY., Komatsu,Y., Scott,G., Ray,M.K., Yamada,G., Matsumoto,M.,
Mishina,Y. and Ninomiya-TsujiJ. TAK1 binding protein 1, TAB1, mediates osmotic stressinduced TAK1 activation but is dispensable for TAK1-mediated cytokine signaling. J Biol
Chem. 283:33080-6, 2008.
Ohnishi,N., Yuasa,H., Tanaka,S., Sawa,H., Miura,M., Matsui,A., Higashi,H., Musashi,M.,
Iwabuchi,K., Suzuki,M., Yamada,G., Azuma,T. and Hatakeyama,M.
Transgenic expression of
Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse.
Proc Natl Acad Sci USA., 105:1003-8, 2008
Inagaki,M., Komatsu,Y., Scott,G., Yamada,G., Ray,M., Ninomiya-Tsuji,J and Mishina,Y.
Generation of a conditional mutant allele for Tab1 in mouse. Genesis, 46:431-9, 2008
Wada,Y., Takahashi,W., Latifpour,J., Weiss,R.M., Matsumoto,K., Matsui,K., Yamada,G. and
Imamura,T. Prostate expression of endothelins and their receptors in rat growth. Reprod
Fertil Dev. 20:750-9, 2008.
Inoue,S., Ohta,M., Zhao,Z., Li,G., Takaoka,Y., Sakashita,N., Miyakawa,K., Takada,K., Tei,H.,
Suzuki,M., Masuoka,M., Sakaki,Y., Takahashi,K. and Yamamura,K-I.
Specific pathogen free
conditions prevent transthyretin amyloidosis in mouse models. Transgenic Res, 17: 817-826,
2008
Kitov,P.I., Mulvey,G.,L., Griener,T.P., Lipinski,T., Solomon,D.,
Paszkiewicz,E.,
Jacobson,J.M., Sadowska,J.M., Suzuki,M. and Yamamura,K-I. Armstrong, G., D., and Bundle,
D., R. In vivo supramolecular templating enhances the activity of multivalent ligands: A
potential therapeutic against the Escherichia coli O157 AB5 toxins. PNAS 105: 16837-16842,
2008
Nagaike,K., Kawaguchi,M., Takeda,N., Fukushima,T., Sawaguchi,A., Kohama,K., Setoyama,M. and
Kataoka,H. Defect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1/serine protease
inhibitor, Kunitz type 1 (Hai-1/Spint1) leads to ichthyosis-like condition and abnormal
hair development in mice. Am J Pathol. Nov;173(5):1464-75, 2008
Yuri.,S, Fujimura,S., Nimura,K., Takeda,N., Toyooka,Y., Fujimura,Y., Aburatani,H., Ura,K.,
Koseki,H., Niwa,H. and Nishinakamura,R. Sall4 Is Essential for Stabilization, But Not for
Pluripotency, of Embryonic Stem Cells by Repressing Aberrant Trophectoderm Gene Expression.
STEM CELLS, 27:796–805,2009
鈴木堅太郎、山口裕史、ヴィラコルテマイラ、秋山真志、清水宏、中潟直己、山田源. 皮膚バイオロ
ジーから見えてきた増殖因子シグナルクロストークによる細胞系譜制御;皮膚発生から生殖系発生メ
カニズムの解明に向けて. 細胞工学 2009 年 3 月号 272-3 頁
3)学会発表
(1) 国際学会、国内学会シンポジウム発表など
1. Gen Yamada. Current trend of mutant mouse analysis in the field of molecular developmental
biology; more and more mutants. The Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association
(AMMRA), Daejeon, Korea. 2008.10
2. Gen Yamada. Coordinated urogenital organ formation; integration of growth factor cascades
to regulate genital organ formation. The International Symposium of Gonad and Brain Sex
Differentiation. Fukuoka Japan, 2008.9
3. Gen Yamamda. New frontier in conditional gene knock out mouse analysis: the role of
wnt/beta-catenin signals in reproductive organ and skin formation. The 14th Symposium of
42
Cell and Molecular microtechnique Branch of China Zoological Society. Harbin,China, 2009.1
4. 世話人/座長 金井克晃、山田源(各シンポジスト:Neil A. Bhowmick、Shigeaki Kato、Toshiaki Nose、
Yuko Katoh-Fukui 、 Yoshiakira Kanai ): Workshop 6: Reproduction & gametology . 41st Annual
Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists (Jointly sponsored by the
International Society of Developmental Biologists)、2008.5、Tokushima
5. 世話人/座長 山田源、若松 義雄(各シンポジスト:若松義雄、伊藤靖浩、宮園浩平、雑賀司珠也):
S10 器官形成におけるEMTとMET. 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会、2009.3、岡山
6. 山田源:器官形成、発生異常とWnt シグナルを含む細胞増殖因子クロストーク. 日本解剖学会 第64回
九州支部学術集会、2008.10.福岡
7. 山田源:細胞増殖因子カスケードと器官形成過程におけるEMT. 発生工学・疾患モデル研究会第71回定
例会「上皮・間葉転換」.2008.11.東京
8. 山田源:コンディショナルミュータントマウスを用いた生殖器官形成プログラム解析のフロントライ
ン:上皮組織の運命転換と器官発生制御.久留米大学分子生命科学研究所開設20周年記念セミナー
(2).2009.2.久留米
9. 山田源:胎児の協調発生制御機構;総排泄腔形成から骨盤内外器官発生まで.京都府立医科大学「研究
開発センター」第9回学術講演会『-発生医学へのアプローチを考える-』.2009.3.京都
10. 山 田 源 : Analyses of Molecular Development by Using Conditional Gene- Knockout Mice Under
Warm Heart as Prof. Tohno(コンディショナル遺伝子ノックアウトマウスを用いた分子発生過程の解
析:東野先生式寛容に魅せられて).東野義之教授退官記念講演会.2009.3.奈良
(2)研究会等での口頭発表
1. Gen Yamada. Outgrowing bud (genital tubercle) formation; Molecular mechanisms of its
initiation from the caudal embryos. 10th International Conference on Limb Development and
Regeneration. Madrid (Spain), 2008.8
2. 村嶋亜紀、宮川信一、西田尚代、原口竜摩、荻野由起子、加藤茂明、山田 源. 遺伝学的手法を用いた
雄性生殖管の発生機構の解析. 日本アンドロロジー学会第27回学術大会 および 第13回精子形成・精
巣毒性研究会共同開催、2008.7.京都
3. 山田源:「泌尿生殖器官の形成機構の解明;遺伝子改変マウス研究の最前線」(片渕秀隆先生主催)、
熊本大学産科・婦人科セミナー、2008.4、熊本
4. 山田源:「コンディショナルノックアウトマウスを用いた上皮系器官(皮膚、生殖系器官)の形成メ
カニズムの研究;Wntシグナル、及びそれにクロスするシグナル系の解析」(小戝健一郎先生主催)鹿
児島大学大学院遺伝子治療・再生医学分野セミナー、2008.11、鹿児島
5. 山田源:
「器官形成、発生異常とWnt シグナルを含む細胞増殖因子クロストーク」(岡部先生主催)東
京慈恵会医科大学第310回医学研究の基礎を語り合う集い、2008.12、東京
6. 山田源:「胎児器官形成プロセスのエッセンスを求めて;細胞増殖因子カスケードの機能」(栗原裕
基先生主催)東京大学分子細胞生物学セミナー、2009.3、東京
(3)国内学会ポスター発表など
1. Aki Murashima, Shinichi Miyagawa, Ryuma Haraguchi, Yukiko Ogino, Shigeaki Kato, Gen Yamada.
Genetic analysis for Wolffian duct development. 41st Annual Meeting for the Japanese Society
of Developmental Biologists (Jointly sponsored by the International Society of
Developmental Biologists). 2008.6, Tokushima.
2. Kentaro Suzuki, Yuji Yamaguchi, Mylah Villacorte, Kenichiro Mihara, Masashi Akiyama,
Hiroshi Shimizu, Makoto Taketo, Naomi Nakagata, Tadasuke Tsukiyama, Terry Yamaguchi,
Shigeaki Kato, Walter Birchmeier, Gen Yamada . Embryonic hair follicle fate alteration by
augmented β-catenin signaling relayed by Bmp receptor (BmprIA). 41st Annual Meeting for the
Japanese Society of Developmental Biologists (Jointly sponsored by the International
Society of Developmental Biologists). 2008.6, Tokushima.
3. Kazushi Aoto, Yayoi Shikata, Daisuke Matsumaru, Gen Yamada, Jun Motoyama. Role of mouse Shh
in the prechordal mesendoderm cells during midline specification. 41st Annual Meeting for
43
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
the Japanese Society of Developmental Biologists (Jointly sponsored by the International
Society of Developmental Biologists). 2008.6, Tokushima.
Shinichi Miyagawa. Identification of Genetic Cascade for External Genital evelopment. The
International Symposium of Gonad and Brain Sex Differentiation. Fukuoka Japan, 2008.9
Kentaro Suzuki. Pathogenetic Mechanisms of Ano-Rectal Malformation (ARM). The
International Symposium of Gonad and Brain Sex Differentiation. Fukuoka Japan, 2008.9
Kentaro Suzuki. Switching of embryonic epidermal keratinocytes to a hair follicle (HF) fate
by augmented b-catenin; One of the models for the epidermal fate determination. Global COEIMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Yukiko Ogino. Functional differences of two androgen receptor genes during the
developmental process of teleost fishes; novel function of androgen signaling for hematovascular development. Global COE-IMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Shinichi Miyagawa. Integration of the Androgen, Hedgehog and Wnt/beta-catenin Pathway for
the Masculinization of External Genitalia. Global COE-IMEG Joint Summer Retreat Seminar in
Aso, 2008.8, Kumamoto
Ryuma Haraguchi. Molecular developmental analysis of urinary tract formation. Global COEIMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Mylah Villacorte. Analysis of growth factor signaling during female reproductive tract
(FRT) development. Global COE-IMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Akiko Omori. Bmp pathway effects on external genital organ development. Global COE-IMEG
Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Aki Murashima. Regulatory mechanisms of Wolffian duct development by androgen signaling.
Global COE-IMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
Chie Inoue. Analysis of signaling crosstalk during early development of external genitalia.
Global COE-IMEG Joint Summer Retreat Seminar in Aso, 2008.8, Kumamoto
村嶋亜紀、宮川信一、西田尚代、原口竜摩、松本高広、荒木喜美、山村研一、Moon Anne、加藤 茂明、
山田 源.Regulatory mechanisms of Wolffian duct development by androgen signaling. 第31回日
本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会(BMB2008)、2008.12.神戸
宮川信一、井上智恵、松尾勲、武藤誠、原口竜摩、山田源.Identification of Genetic Cascade for
Genital Primordium formation. 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
(BMB2008)、2008.12.神戸
Mylah D. Villacorte, Kentaro Suzuki, Makoto Taketo, Naomi Nakagata, Gen Yamada. Analysis of
Wnt/beta-catenin signaling during embryonic development of female reproductive tract (FRT).
第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会(BMB2008)、2008.12.神戸
荻野由紀子、加藤洋教、松本美穂、山田源.メダカAndrogen receptor 遺伝子の初期発生に果たす役
割;血球、血管発生への関与.第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
(BMB2008)、2008.12.神戸
Kentaro Suzuki, Yuji Yamaguchi, Mylah Villacorte, Kenichiro Mihara, Masashi Akiyama,
Hiroshi Shimizu, Makoto M Taketo, Naomi Nakagata, Tadasuke Tsukiyama, Terry P Yamaguchi,
Walter Birchmeier, Shigeaki Kato, Gen Yamada. Embryonic hair follicle fate change by
augmented beta-catenin through integrated Sonic hedgehog and Bmp signaling. 第31回日本分子
生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会(BMB2008)、2008.12.神戸
大杉剛生、岡田誠治、浦野徹、鈴木操、熊坂利夫. ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)tax遺伝子
導入マウスにみられた成熟T細胞白血病リンパ腫の解析. 第55回日本実験動物学会総会 2008.5. 仙台
Tetsushi Kagawa, Kimi Araki, Naoki Takeda, Takeshi Shimizu, Tetsuya Taga:Analysis of glial
cell sub-lineages in the developing mouse central nervous ystem.41st Annual Meeting for the
Japanese Society of Developmental Biologists、2008.05.徳島
Kimi Araki1, Naoki Takeda2, Yoshiki Atsushi3, Yamada Gen2, Nakagata Naomi2, Shiroishi
Toshihiko4, Moriwaki Kazuo3, Yamamura Ken-ichi : Establishment of embryonic stem cell lines
derived from MSM/Ms strain originated from Mus musculus molossinus. 41st Annual Meeting for
the Japanese Society of Developmental Biologists、2008.05.徳島
44
22. 川 口 真 紀 子 、 澤 口 朗 、 小 濱 和 代 、 竹 田 直 樹 、 福 島 剛 、 片 岡 寛 章 : Hepatocyte growth factor
activator inhibitor type 1 (HAI-1)は表皮、毛の形態形成に重要である. 第 31 回日本分子生物学
会年会・第 81 回日本生化学会大会 合同大会、2008.12.神戸
23. 金山朱里、竹田直樹、笹井亜紗美、佐田政隆、平林敬造、山田源、柴沼質子、野瀬清:細胞接着斑ア
ダプター分子 Hic-5 のノックアウトマウス作製と解析.第 31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日本
生化学会大会 合同大会、2008.12.神戸
4)海外との学術交流、情報交換など
上記以外にも全国から多数の研究者を招へいし、CARD セミナーとしてセミナー開催してきた。これまで
概算 194 回開催し、うち 139 回は当分野主催である。
また海外において多くの研究者に対して研究情報を提供、セミナー講演を行なってきた。
1.
2.
3.
4.
5.
山田源:アメリカユタ大学Department of Neurobiology and Anatomyにてセミナー(Dr.Anne Moon主
催)7月11日
山 田 源 : ア メ リ カ シ ン シ ナ テ ィ 小 児 病 院 医 療 セ ン タ ー に て セ ミ ナ ー 「 Molecular analysis of
coordinated bladder and urogenital organ formation by sonic hedgehog」(Dr.James L. Lessard
主催)12 月 15 日
山 田 源 : ア メ リ カ コ ロ ン ビ ア 大 学 に て セ ミ ナ ー 「 Wnt/beta catenin signaling in the
organogenesis; analysis of urogenital organs and skin development through growth factor
cascade.」(Dr.Cathy Mendelsohn 主催)12 月 17 日
山田源:中国南京医科大学にてセミナー(Dr.Steven Cheng 主催)3 月 7 日
山田源:アメリカペンシルバニア大学にてセミナー(Dr.Sarah Millar 主催)3 月 16 日
自己評価:上記のようにトップクラスの研究活動、発表、論文を出版した。極めて達成度は高い。
5)研究費などの資金獲得
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
文部科学省科学研究費特定領域、「外生殖器発生を制御する泌尿生殖系構築過程の解析」研究代表者:
山田源、18,600,000 円.
文部科学省科学基盤研究 B「EMT(上皮間葉転換)解析を通した器官発生ー癌転移のフロンティア
研究」
、代表者:山田源、5,600,000 円.
文部科学省科学研究費特定領域、「遺伝子操作動物の開発・維持の応用研究推進委員会」(分担研究課
題:遺伝子改変マウス作製および相同組換え技術講習)代表者:山村研一、分担者:山田源、
8,000,000 円.
厚生省成育医療研究委託費「再生医療技術の開発と臨床応用に関する研究」(分担研究課題:小児の骨
軟骨系統疾患成立機序解明とその治療法開発)主任研究者:浅原弘嗣、分担代表者:山田源、
2,000,000 円.
日本学術振興会科学研究費補助金、基盤研究(c)「プロタミンノックアウトマウスを用いた精子の核凝
縮と RNA 制御機構」研究代表者:竹田直樹、1,600,000 円.
日本学術振興会科学研究費補助金、若手研究(B)「小型魚類をモデルとした脊椎動物における雄性ホル
モン依存性の器官形」研究代表者:荻野由紀子、1,300,000 円
日本学術振興会科学研究費補助金、若手研究(B)「外生殖器(陰嚢、陰唇、前庭部)形成メカニズムの解
析」研究代表者:宮川 信一、1,300,000 円
日本学術振興会科学研究費補助金、若手研究(B)「ニワトリ胚、マウス胚を用いた尾部退行症候群(人
魚病)発症分子メカニズムの解明」研究代表者:鈴木 堅太郎、2,100,000 円
自己評価:上記のように外部資金獲得に大きな成果を挙げた。
6)その他
45
外国人研究者の受入れ
大学院生
Mylah Villacorte(2006.10.1-現在)
ポスドク
Liqing Liu(劉 雨清)(2007.11.1-現在)
2.社会貢献に関して
1)役員など
山田源:Editor of Cellular and Molecular Biology (CMB)
山田源:Board Member of Developmental Dynamics (Dev Dyn)
山田源:Board Member of Biological Trace Element Research (BTER)
山田源:Board Member of Congenital Anomalies
国内学会委員
山田源:日本アンドロロジー学会評議員、理事
山田源:日本先天異常学会教育委員会 委員(2007.7.8-2010.3.31)
山田源:日本先天異常学会評議員(2007.7.8-2010.3.31)
山田源:神戸大学医学部附属動物実験施設の外部評価
所属学会
山田源:Society for Developmental Biology(アメリカ発生生物学会)
山田源:日本分子生物学会
山田源:日本発生生物学会
山田源:日本実験動物学会
山田源:日本内分泌学会
山田源:日本先天異常学会年会費
山田源:日本アンドロロジー学会
山田源:九州実験動物学会
鈴木操:日本分子生物学会
鈴木操:日本発生生物学会
鈴木操:日本実験動物学会
鈴木操:九州実験動物学会
鈴木操:日本癌学会
竹田直樹:日本分子生物学会
竹田直樹:日本発生生物学会
竹田直樹:九州実験動物学会
全学及び学部等の委員等活動
山田源:学長特別補佐(国際交流担当)
山田源:生命資源研究・支援センター 運営委員会 委員
山田源:生命資源研究・支援センター 代議委員会 委員
山田源:発生医学研究センター 運営委員会 委員
山田源:発生医学研究センター 再任委員会 委員
山田源:発生医学研究センター 代議委員会 委員
山田源:本荘地区実験動物委員会 委員
山田源:組織評価WG委員
鈴木操:遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
鈴木操:60年史編纂委員会 委員
3.教育に関して
1)学内(学部学生・大学院生
講義)
46
1.
平成 20 年度(後期 毎週金曜 8:40〜10:10)
対 象:薬学部4年生
内 容:発生・生殖学
担 当:山田 源
2. 平成 20 年 5 月 20 日 1 限目 8:40〜10:10
対 象:医学部 2 年生
内 容:生理学:生殖機能;性別の決定機構
担 当:山田 源
3. 平成 20 年度
対 象:薬学部4年生
内 容:特別実習
担 当:山田 源
4. 平成 20 年度(前期 毎週火曜日 12:50〜14:20)
対 象:大学院医学研究部
内 容:医学実験講座:変異マウスの作成
担 当:山田 源、鈴木 操
5. 平成 20 年 4 月 17 日 4 限目 13:00〜14:20
対 象:大学院医学研究部
内 容:医学実験講座:変異マウスの作成
担 当:山田 源
6. 平成 20 年度
対 象:大学院薬学研究科博士前期課程、後期過程
内 容:病態遺伝子解析学演習
担 当:山田 源
7. 平成 20 年度
対 象:大学院薬学研究科博士前期課程、後期課程
内 容:病態遺伝子解析学特論Ⅰ
担 当:山田 源
8. 平成 20 年度
対 象:大学院薬学研究科博士前期課程
内 容:病態遺伝子解析学演習Ⅰ
担 当:山田 源
9. 平成 20 年度
対 象:大学院薬学研究科博士前期課程
内 容:病態遺伝子解析学特別実験 I
担 当:山田 源
10. 平成 20 年度
対 象:大学院薬学研究科博士後期課程
内 容:病態遺伝子解析学特別実験 II
担 当:山田 源
2)学外(学部学生・大学院生
1.
2.
3.
講義)
平成 20 年 6 月 20 日 16:10〜17:40
対 象:鹿児島大学生体工学科3年生
内 容:分子生物学(形の分子生物学)
担 当:山田 源
平成 20 年 11 月 4 日 16:20〜17:50
対 象:鹿児島大学医学部
内 容:医学生物学 I(体の形作りと遺伝子制御)
担 当:山田 源
平成 20 年 11 月 27 日 10:00〜14:20(2 コマ)
47
4.
対 象:久留米大学医学部2年生
内 容:遺伝情報の流れと分子生物学
担 当:山田 源
平成 20 年 12 月 5 日 10:40〜12:00
対 象:東京慈恵会医科大学医学科 2 年
内 容:生物学
担 当:山田 源
3)講習会
平成20年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学技術)
全国の国立大学法人動物実験施設協議会及び公私立大学動物実験施設協議会に関与している実験動物技術
者を対象にして、生殖工学技術などの実験動物関係教職員高度技術研修を、受講生 5〜6 人/回に対して開催
している。
①第 1 回生殖工学技術:平成 20 年 6 月 12 日、13 日
内 容:講義、マウス尾部からのDNA抽出、PCR、電気泳動・写真撮影
担当者:山田 源
②第 1 回生殖工学技術:平成 20 年 6 月 13 日
内 容:前核卵へのDNAのインジェクション、胚盤胞(桑実胚)へのES細胞の
インジェクション
担当者:竹田 直樹
③第 2 回生殖工学技術:平成 20 年 10 月 30 日、31 日
内 容:講義、マウス尾部からのDNA抽出、PCR、電気泳動・写真撮影
担当者:山田 源
④第 2 回生殖工学技術:平成 20 年 10 月 31 日
内 容:前核卵へのDNAのインジェクション、胚盤胞(桑実胚)へのES細胞の
インジェクション
担当者:竹田 直樹
4)他機関の併任
山田源:久留米大学医学部非常勤講師
山田源:鹿児島大学医学部非常勤講師
山田源:鹿児島大学大学院医歯学総合研究科非常勤講師
4.研究支援に関して(遺伝子改変マウス作出、遺伝子ノックアウトマウス作成業務)
技術開発分野における業務;遺伝子改変マウス(トランスジェニックマウス;以下 Tg マウスと略記す
る)作出、遺伝子ノックアウトマウス(以下キメラマウスと略記する)作成業務に関しては、平成20年度
中に42件(トランスジェニックマウス36件、キメラ6件)を数え、多くの国内研究者によって研究成果
が達成されつつある。
Tg マウス作出、及びキメラマウス作成業務について、以下さらに解説する。
Tg マウスは依頼を受ける際、トランスジーン(DNA 断片)を依頼者に調整、それらを申請書とともに送付
してもらうことにより受付が成立する。状況として Tg マウス作製、供給は安定して高い受注、及び成功実
績を誇っている。
一方キメラマウス作製、供給の方は ES 細胞を依頼者に相同組換えを起こしたクローンとして確立してい
ただき、相同組換えクローンを送付、受付後当方でインジェクション用に同クローンを培養、増殖後にイン
ジェクションし、キメラマウスを作出する。このため ES 細胞という注意深い培養取り扱いを要する細胞ク
ローンの授受が前提となっている。
48
これらの遺伝子改変マウスを送付後、依頼者は分子医学、医科学、癌、免疫、分子発生学、病態モデルな
ど医生物学領域において同マウスを利用、応用し、それらは最先端研究のためにかかせない役割を果たして
きた。これらの遺伝子改変マウスを用いることにより、多くの cutting edge な業績が生み出されている。
本年度においては、一例を挙げると、トランスジェニックマウス作製によって嗅覚遺伝子群の機能解析にパ
イオニア的な業績がパブリッシュされた。嗅覚レセプター遺伝子はマルチジーンファミリーを構成している
が、その機能解析はトランスジェニックマウスが有効であり、本業務活動を通じて Nature にパブリッシュ
されるなど輝かしい成果を挙げた。
これらの通算業務件数は本センター開設後通算ですでに700件以上にも達しており、本邦最高であり、
国際的にも有数のものである。
自己評価:上記のように最先端の技術を駆使した業務活動、研究、教育において突出した成果を挙げたもの
と自己評価している。
49
(6−3)資源開発分野
1.研究開発に関して
1)研究開発の概略
資源開発分野では、「哺乳類における生殖工学技術の開発」を中心に精力的に研究を行っている。1)体
外受精技術の開発・改良、2)胚・精子凍結保存技術の開発・改良、3)フリーズドライによる新規精子保
存法の開発、4)ICSI・レーザーによる透明帯穿孔を用いた受精卵・個体の効率的作製法の開発、5)
卵巣の凍結保存法の開発、6)配偶子の低温保存・輸送法の開発など幅広く研究を行い、多くの研究成果を
論文・学会発表してきた。
当分野で開発したマウス精子凍結保存法は、当施設のみならず世界中で利用されている Standard method
であり、10年間の凍結保存後も良好に保存され、これら精子からの産子の作出に成功している。また、受
精率が低値であった C57BL/6 マウス凍結精子の凍結保存・体外受精法を改良し、その受精率向上に成功した。
フリーズドライによる精子の保存という新しい発想での新規精子保存法の開発にも精力的に取り組んでおり、
現在まで4℃で1年半保存されたフリーズドライマウス精子からの産子の作出に成功している。さらにレー
ザーにより透明帯を穿孔した卵子を体外受精に利用することにより、凍結保存精子からの胚の大量作出が可
能となった。この技術は、当分野のマウス供給業務に応用され、共同研究企業により特許化・商品化されて
いる。
また、最近では、病原微生物汚染や種々の法規制の観点から、遺伝子改変マウスの生体での授受が困難に
なってきていることを鑑み、胚や精子の冷蔵輸送法の開発・改良にも積極的に取り組んでおり、良好な結果
が得られつつある。
当分野では、薬学部学生・大学院生を積極的に受け入れることにより研究室を活性化し、上記研究開発
を活発に行うことで研究・教育の両面において精力的な活動を行っている。
2) 著書
中潟直己 熊本大学CARD、マウス胚の冷蔵輸送を開始.
LABIO. in press. 2009.
3)論文発表
(1) Kaneko, T., Fukumoto, K., Haruguchi, Y., Kondo, T., Machida, H., Koga, M., Nakagawa, Y.,
Tsuchiyama, S., Saiki, K., Noshiba, S., and Nakagata, N. Fertilization of C57BL/6 mouse sperm
collected from cauda epididymides after preservation or transportation at 4 ℃ using lasermicrodissected oocytes. Cryobiology. in press.2009.
(2) Nakagata, N. and Yamamura, K. Current activities of CARD as an international core center
for mouse resources. Exp Anim. in press.2009.
(3) Narimatsu, N., Harada, N., Kurihara, H., Nakagata, N., Sobue, K. and Okajima, K.
Donepezil improves cognitive function in mice by increasing the production of insulin-like
growth factor-I in the hippocampus. J Pharmacol Exp Ther. in press. 2009.
(4) Miyagawa, S., Satoh, Y., Haraguchi, R., Suzuki, K., Iguchi, T., Taketo, MM., Nakagata, N.,
Matsumoto, T., Takeyama, KI., Kato, S. and Yamada, G. Genetic interactions of the Androgen
and Wnt/{beta}-catenin Pathways for the Masculinization of External Genitalia. Mol Endocrinol.
in press. 2009.
(5) Kaneko, T., Kimura, S. and Nakagata, N. Importance of primary culture conditions for the
development of rat ICSI embryos and long-term preservation of freeze-dried sperm. Cryobiology.
in press. 2009.
(6) Takeo, T., Kaneko, T., Haruguchi, Y., Fukumoto, K., Machida, H., Koga, M., Nakagawa, Y.,
Takeshita, Y., Matsuguma, T., Tsuchiyama , S., Shimizu, N., Hasegawa, T., Goto, M., Miyachi,
50
H., Anzai, M., Nakatsukasa, E., Nomaru, K. and Nakagata, N. Birth of mice from
vitrified/warmed 2-cell embryos transported at a cold temperature. Cryobiology. 58(2):196-202.
2009.
(7) 鈴木堅太郎、山口裕史、Mylah Villacorte、秋山真志、清水 宏、中潟直己、山田 源 皮膚バイオ
ロジーから見えてきた増殖因子シグナルクロストークによる細胞系譜制御:皮膚発生から生殖系発生メ
カニズムの解明に向けて、細胞工学 28(3):272-273,2009.
(8) Suzuki, K., Yamaguchi, Y., Villacorte, M., Mihara, K., Akiyama, M., Shimizu, H., Taketo,
MM., Nakagata, N., Tsukiyama, T., Yamaguchi, TP., Birchmeier, W., Kato, S. and Yamada G.
Embryonic hair follicle fate change by augmented beta-catenin through Shh and Bmp signaling.
Development. 136(3):367-372.2009.
(9) Araki, K., Takeda, N., Yoshiki, A., Obata, Y., Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K.
and Yamamura, K. Establishment of germline-competent embryonic stem cell lines from the
MSM/Ms strain. Mamm Genome. 20(1):14-20. 2009.
(10) 宮地志織、古田祐奈、安齋政幸、柳美穂、中島竜之、川辺敏晃、金子武人、中潟直己 各種系統由
来ガラス化保存透明帯穿孔卵子を用いた体外受精の検討、実験動物技術 第 43 巻 1 号 25-29.2008.
(11)Harada, N., Okajima, K., Kurihara, H. and Nakagata,N. Stimulation of sensory neurons by
capsaicin increases tissue levels of IGF-I, thereby reducing reperfusion-induced apoptosis in
mice. Neuropharmacology. 52(5):1303-1311, 2007.
(12) Zhang, D., Shimizu, T., Araki, N., Hirota, T., Yoshie, M., Ogawa, K., Nakagata, N.,
Takeya, M. and Saya, H. Aurora A overexpression induces cellular senescence in mammary gland
hyperplastic tumors developed in p53-deficient mice. Oncogene. 17;27(31):4305-4314.2008.
自己評価:凍結融解胚の冷蔵輸送を可能としたこと(論文発表 6)、および冷蔵輸送した精子と透明帯穿孔
卵子間での体外受精システムを確立したこと(論文発表 1)は、今後の遺伝子改変マウスの輸送法を飛躍的
に簡便化する研究成果であり、極めて高く評価できる。
4)学会発表
1. 講演(シンポジスト)
金子武人:ラット精子の保存と受精技術の開発、第2回ラットリソースリサーチ研究会、2009.1.30、
京都市
2. 国際学会
(1) Takehito Kaneko, Shinya Kimura and Naomi Nakagata Improvement of Culture Conditions for
the Development of Oocytes Injected with Freeze-Dried Rat Sperm. 41th Annual Meeting of
the Society for the Study of Reproduction 27-30 May, 2008,Kailua-Kona,Hawaii, USA
(2) Takehito Kaneko, Yukie Haruguchi, Hiromi Machida, Kiyoko Fukumoto, Yoshiko Nakagawa, Mika
Koga, Yumi Takeshita, Tomoko Kondo, Shuuji Tsuchiyama, Naoko Nakamura, Satomi Yoshizumi,
Mari Iwamoto, Toru Urano, Naomi Nakagata. Mouse Embryo/Sperm Bank at the Center for Animal
Resources and Development (CARD), Kumamoto University, World Congress on Reproductive
Biology (WCRB), 2008.5.24-25, Hawaii, USA
(3) Naomi Nakagata, Takehito Kaneko, Yukie Haruguchi, Tomoko Yanagita, Hiromi Machida, Kiyoko
Fukumoto, Yoshiko Nakagawa, Mika Koga, Shuuji Tsuchiyama, Naoko Nakamura, Satomi Yoshizumi,
51
Mari Iwamoto, Toru Urano and Ken-ichi Yamamura: Mouse embryo/sperm bank at the center for
animal resources and development (CARD), Kumamoto University. The 3rd AFLAS Congress & the
8th CALAS Annual Meeting 2008.9.27-29, BEIJING, China
(4) Takehito Kaneko: Development of new sperm preservation method by freeze-drying in rodents.
The 3rd AFLAS Congress & The 8th CALAS Annual Meeting, 2008.9.27-29, Beijing, China
(5) Naomi Nakagata :Current
2008.10.22-25 Korea
status
of
Japan
mouse
resources,
The
3rd
AMMRA
meeting
(6) Takehito Kaneko, Yukie Haruguchi, Tomoko Kondo, Hiromi Machida, Kiyoko Fukumoto, Yoshiko
Nakagawa, Mika Koga, Yumi Takeshita, Yuko Nakamuta, Toyokazu Matsuguma, Shuuji Tsuchiyama,
Naoko Nakamura, Satomi Yoshizumi, Mari Koga, Toru Urano and Naomi Nakagata. Mouse
embryo/sperm bank at the center for animal resources and development (CARD), kumamoto
university. Proceeding of the 6th Kumamoto University Forum, 2008.11.5-6, Surabaya,
Indonesia.
3. 国内学会
発表
(1) 竹尾 透、星居孝之、近藤悠希、豊留祐司、有馬英俊、山村研一、入江徹美、中潟直己:C57BL/6 凍
結/融解精子の受精能向上を目的とした Cyclodextrin 含有精子前培養培地の開発、日本実験動物科
学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(2) 竹下由美、春口幸恵、近藤朋子、福本紀代子、町田宏美、古賀美佳、中川佳子、土山修治、金子武人、
中潟直己:JF1/Ms 凍結精子を用いた体外受精、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(3) 大西正雄、金子武人、中潟直己:凍結保存したラット精巣内精子の ICSI 後の胚発生について、日本
実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(4) 金子武人、木村信哉、中潟直己:フリーズドライしたラット精子の長期保存と ICSI 胚の培養条件の
検討、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(5) 中川佳子、春口幸恵、近藤朋子、福本紀代子、町田宏美、古賀美佳、竹下由美、土山修治、金子武人、
中潟直己:熊大・CARD「マウス胚/精子バンク」運営における遺伝子検定について〜体外受精時の媒
精精子および作出胚を用いて〜、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(6) 町田宏美、春口幸恵、近藤朋子、福本紀代子、古賀美佳、中川佳子、竹下由美、土山修治、金子武人、
片岡恵一郎、中潟直己:生殖工学技術を用いた効率的な産子作製の一例について、日本実験動物科学
技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(7) 上村未来、清塘幸廣、荒牧美也子、宮原美香、本田啓子、中村 愛、平木弘安、兒玉知也、中島竜之、
西山勝一、青木大志、井関真里子、金子武人、中潟直己:熊本大学 CARD 新館におけるユーザーへの
利用手引書の作成について、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(8) 岩本まり、春口幸恵、近藤朋子、町田宏美、福本紀代子、中川佳子、古賀美佳、竹下由美、礒貝 郁、
土山修治、金子武人、中潟直己:熊本大学・CARD におけるマウス胚/精子バンクシステム、日本実験
動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(9) 古賀美佳、春口幸恵、近藤朋子、福本紀代子、町田宏美、中川佳子、竹下由美、土山修治、金子武人、
中潟直己:熊本大学 CARD 高度技術研修(生殖工学)の学外施設での実施状況について、日本実験動
物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(10) 中島竜之、清塘幸廣、荒牧美也子、本田啓子、宮原美香、中村 愛、平木弘安、児玉知也、上村未
来、西山勝一、青木大志、井関真理子, 金子武人、中潟直己:熊本大学CARD新館における飼育管
理業務について、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
(11) 土山修治、中潟直己:CARD マウスケージ集計システムの開発、日本実験動物科学技術 2008、
2008.5.15-17、宮城
(12) 井関真里子、中島竜之、清塘幸廣、荒牧美也子、本田啓子、宮原美香、中村 愛、平木弘安、兒玉
知也、上村未来、西山勝一、青木大志、金子武人、中潟直己:熊大 CARD 新館における市販マウスの
購入状況について、日本実験動物科学技術 2008、2008.5.15-17、宮城
52
(13) 福本紀代子、春口幸恵、近藤朋子、町田宏美、古賀美佳、中川佳子、竹下由美、土山修治、金子武
人、樋野興夫、中潟直己:C57BL/6 精巣上体尾部の冷蔵輸送について、日本実験動物科学技術 2008、
2008.5.15-17、宮城
(14) 岩本まり、春口幸恵、近藤朋子、町田宏美、福本紀代子、中川佳子、古賀美佳、竹下由美、礒貝郁、
土山修治、金子武人、中潟直己:熊本大学・CARD におけるマウス胚/精子バンクの利用状況、日本実
験動物科学技術2008、2008.5.15-17、宮城
(15) 春口幸恵、福本紀代子、町田宏美、古賀美佳、中川佳子、竹下由美、近藤朋子、土山修治、金子武
人、中潟直己:マウス胚の凍結融解成績と融解胚の体外/体内での発生率との相関について、日本実
験動物科学技術2008、2008.5.15-17、宮城
(16) 竹尾 透、星居孝之、近藤悠樹、豊留裕司、有馬英俊、山村研一、入江徹美、中潟直己:C57BL/6 マ
ウス凍結/融解精子を用いた体外受精における各種シクロデキストリンの有用性評子、第 49 回日本哺
乳動物卵子学会、2008.5.17-18、愛知
(17) 土山修治、中潟直己:成熟雌マウス卵巣の凍結保存のための条件検討、第 26 回日本受精着床学会総
会・学術講演会、2008.8.28-29、福岡
(18) 中潟直己、金子武人、春口幸恵、中島竜之、友栗徹士、吉本信彦、早坂郁夫、吉川泰弘:チンパン
ジーにおける精液の採取と精子の凍結保存について、第 14 回日本野生動物医学会、2008.9.3-7、兵
庫
(19) 金子武人、木村信哉、中潟直己:ラットフリーズドライ精子の長期保存後の受精能と ICSI 胚の培養
条件の検討、第 101 回日本繁殖生物学会大会、2008.9.18-20、福岡
(20) 大西正雄、金子武人、中潟直己:ラット精子の核凝縮が ICSI 後の胚発生に及ぼす影響について、第
101 回日本繁殖生物学会大会、2008.9.18-20、福岡
(21) 金子武人、福本紀代子、春口幸恵、町田宏美、古賀美佳、中川佳子、竹下由美、近藤朋子、土山修
治、樋野興夫、中潟直己:冷蔵輸送したマウス精巣上体尾部由来精子からの産子の作出、第 53 回日
本生殖医学会総会・学術講演会、2008.10.23-24、兵庫
(22) 金子武人:冷蔵輸送したマウス精巣上体尾部由来精子からの産子の作出、GTC 11月アクティ
ブボード
(23) 柳美穂、川辺敏晃、井上聖也、金子武人:アーク・リソース株式会社における生殖工学事業につい
て、第26回九州実験動物研究会総会、2008.11.15-16、佐賀県
(24) 中潟直己: CARD web ミーティングシステムの開発、第22回動物生殖工学研究会、2008.12.6、東
京
(25) 中潟直己:経卵管壁卵管内胚移植法、第22回動物生殖工学研究会、2008.12.6、東京
(26) 中潟直己、春口幸恵、近藤朋子、町田宏美、福本紀代子、古賀美佳、中川佳子、竹下由美、土山修
治、金子武人:熊本大学 CARD におけるマウスの生殖工学技術研修について、BMB2008(第 31 回日本
分子生物学会年会第 81 回日本生化学会大会 合同大会)2008.12.9-12、兵庫
(27) 川上 譲、梅田真史、中潟直己、山村研一:蛍光タイムラプスシステムを用いた新規神経堤遊走ア
ッ セ イ 系 、 BMB2008( 第 31 回 日 本 分子 生 物 学 会年 会 第 81 回 日 本 生 化学 会 大 会 合 同 大 会 )
2008.12.9-12、兵庫
(28) Kentaro Suzuki, Yuji Yamaguchi, Mylah Villacorte, Kenichiro Mihara, Masashi Akiyama,
Hiroshi Shimizu, Makoto M Taketo, Naomi Nakagata, Tadasuke Tsukiyama, Terry P
Yamaguchi,Walter Birchmeier,
Shigeaki Kato,
Gen Yamada:Embryonic hair follicle fate
change by augmented beta-catenin through integrated Sonic hedgehog and Bmp signaling 、
BMB2008(第 31 回日本分子生物学会年会第 81 回日本生化学会大会 合同大会)2008.12.9-12、兵庫
(29) 川上 譲、梅田真史、中潟直己、山村研一:蛍光タイムラプスシステムを用いた新規神経堤遊走ア
ッ セ イ 系 、 BMB2008( 第 31 回 日 本 分子 生 物 学 会年 会 第 81 回 日 本 生 化学 会 大 会 合 同 大 会 )
2008.12.9-12、兵庫
(30) 川上 譲、梅田真史、中潟直己、山村研一:蛍光タイムラプスシステムを用いた新規神経堤遊走ア
ッセイ系(ポスター)、BMB2008(第 31 回日本分子生物学会年会第 81 回日本生化学会大会 合同大
会)2008.12.9-12、兵庫
53
5)学会賞受賞
Takehito Kaneko
Young Investigator Award, The 3rd AFLAS Congress & The 8th CALAS Annual Meeting,
2008.9.27-29, Beijing, China
6)学会ブース展示
1. 日本実験動物科学技術 2008(第 55 回日本実験動物学会総会、第 42 回日本実験動物技術者協会総
会)平成 20 年 5 月 15 日~17 日 宮城
2. 第 31 回日本分子生物学会年会第 81 回日本生化学会合同大会
平成 20 年 12 月 9 日~12 日 兵庫
自己評価:各学会に積極的に参加し、国際 6 件、国内 30 件の発表ができたことは積極的に行ってきた研究
の大きな成果であり、高く評価できる。また、国内学会において、ブース展示により当施設の研究・業務内
容を紹介したことで、今後の研究の発展、業務内容の充実を図ることができ、有意義であった。
7)研究資金(科学研究費)
1. 文部科学省科学研究費特定領域「がん克服に向けたがん科学の統合的研究」研究代表者:山村研一、
分担者:中潟直己 11,600,000 円
2. 科学研究費補助金 若手研究(B)「齧歯類精子の室温保存法に関する基礎的研究」
研究代表者:金子武人 2,860,000 円
自己評価:本年度獲得した研究資金を有効に活用し、論文発表・学会発表等多くの研究成果を得ることがで
きた。
8)研究資金(科学研究費補助金以外)
1. 拠点形成 A「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」代表者山村研一、分担者;中潟直己、
400,000 円
2. 学長裁量経費・重点配分経費 生殖工学実習・研修システムの構築 3,300,000 円
3. ナショナルバイオリソースプロジェクト
実験動物マウス及びラットリソースの輸送システムの開発
サブ機関 総括:中潟直己、分担者:金子武人 3,000,000 円
4. 学術研究奨学寄付金 九動株式会社 1,500,000 円
5. 九州地域戦略産業イノベーション創出事業 「生殖工学を利用した実験動物の遺伝資源開発と効率
的供給システムの開発」 代表者:金子武人 2,000,000 円
自己評価:科学研究費補助金以外の研究資金を獲得し、研究活動に有効に利用することができた。本年度は、
学長裁量経費・重点配分経費により生殖工学技術研修や講義等を充実させることができた。
9)企業との共同研究
1. 株式会社トランスジェニック「遺伝子破壊マウスの凍結精子および胚を用いた簡便な遺伝子モニタ
リング法の開発」420,000 円
2. アーク・リソース株式会社「過排卵誘発剤としての抗インヒビン抗体の可能性に関する研究」
110,000 円
3. 九動株式会社「精子凍結保存技術を用いた新商品の研究開発」100,000 円
4. 九動株式会社「kud:wistar ラットの生殖工学分野においての IVF(体外受精)研究」300,000 円
5. 熊本市動植物園「動物園動物の配偶子保存」
54
自己評価:企業からの共同研究経費を有効に活用し、種々の研究開発を行い、有用な研究成果を得られたこ
とは高く評価できる。
10)所属学会
(1) 日本哺乳動物卵子学会
(2) 日本実験動物学会
(3) 日本繁殖生物学会
(4) 日本受精着床学会
(5) 日本野生動物医学会
(6) 日本分子生物学会
(7) 日本生殖医学会
(8) 動物生殖工学研究会
(9) 九州実験動物研究会
(10) 日本希少動物人工繁殖研究会
(11) 日本実験動物技術者協会
(12) 東京動物園研究会
(13) 奄美哺乳動物研究会
(14) Society for the Study of Reproduction
自己評価:計 14 の学会・研究会に所属し、多くの研究成果報告と情報収集することで、生殖工学の発展に
大きく貢献することができた。
11)拠点形成研究Aのメンバー
「遺伝子改変モデルを用いた難病医学の展開」
本拠点では、順遺伝学及び逆遺伝学を基盤に、マウスの発生・生殖工学の方法論を駆使し、作製し
たヒトの疾患の遺伝子改変モデルマウスを用い、遺伝性難病と難治性感染症の病因・病態の解明や診
断法の開発を行い、その成果を先端医療や移植医療に直結させる「難病医学」の展開を行う。本プロ
グラムでは、遺伝子改変マウスを活用することにより遺伝難病及び難治性感染症にかかわる「難病医
学拠点」を形成し、病気の原因遺伝子の同定→遺伝子改変モデルマウスの作製→モデル動物による病
因・病態の解明と治療法の開発→ヒト患者における先端医療の開発を行うことのできるシステムを構
築し、研究・教育を行うことを目的とする。この学内拠点 A の分担者として、遺伝子改変マウス等の
胚・精子の凍結保存およびそれら凍結細胞からの産子供給を行った。また、データベース構築と海外
とのデータベースのネットワーク形成を通して、より優れた研究環境を築くことを担当した。
自己評価:後述するように、遺伝子改変マウス等の胚・精子の凍結保存・供給件数が増え、海外のマウスバ
ンクとのネットワーク形成にも大きく貢献できたものと思われる。
55
2.研究支援に関して
1) 研究支援の概略
資源開発分野では、平成12年より遺伝子改変マウスを中心とした寄託による胚・精子の凍結保存、デー
タベースの構築・公開、品質管理、供給および他施設から当施設に持ち込むマウスの病原微生物クリーニン
グ、当施設以外で作製された凍結胚・精子の保存を担当し、現在までに寄託1143件、供給313件と安
定した保存・供給を実現している。平成16年には、海外からの供給依頼に対する受け入れ体制も確立し、
IMSRへのマウスデータベース公開により、現在までに個体24件、凍結胚24件の計48件の海外供給
を行った。国際的な共同研究が増加傾向にあることから、ジャクソン研究所、中国科学院上海実験動物セン
ターおよび韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンターと部局間協定を締結し、生殖工学に関す
る学術・技術交流を行うことにより、国際的な研究協力体制を築いている。また、遺伝資源の授受において、
必要不可欠である生殖工学技術の普及を図るため、当分野の生殖工学技術マニュアルCDを作製した。CD
は日本語版、英語版、中国語版に加え新たに韓国語版を作製し、これら技術を必要とする国内外の多くの施
設に提供している。さらに、これら生殖工学技術の習得を目的とした研修会を国内外で開催することで、よ
り効果的な技術指導を行った。また平成17年度末より、マウスを第三者へ分与しない、また、そのマウス
の情報を公開しないという条件で、有料にてマウス胚/精子の凍結保存サービスを開始した。業務開始から
現在まで241件の依頼があり、ユーザーのニーズに応える形となっている。
2) 寄託
寄託者は、まず、所定の手続き(マウス胚/精子凍結保存依頼書、第三者への供給に関する承諾書、組
換 DNA 実験計画書作成のための情報、プライマーとPCR条件についての情報、寄託マウスに関する情
報)を行った後、寄託マウスを当施設に輸送する(寄託者負担無料)。輸送されたマウスを用いて体外受
精を行い、得られた2細胞期胚を1系統あたり200個以上(40個/チューブ・5本)凍結保存する。
遺伝子改変マウスの場合は、同時に精子の凍結保存(10ストロー)も行う。体外受精が上手く行かない
系統に関しては、再度体外受精を行うか、過排卵処理を行った雌マウスと雄を交配させ、雌の卵管から 2
細胞期胚を採取する。平成20年度の寄託件数は、159件である(表1)。
表1 生命資源研究・支援センターにおける寄託件数
12年
13年
14年
15年
16年
17年
144
97
67
89
116
111
18年
153
19年
207
20年
159
合計
1143
3) 品質管理
凍結保存を終了した 2 細胞期胚は1チューブ(40個)を融解し、偽妊娠雌マウスの卵管に移植して、
産子への発生を確認する。その後、生まれた産子の病原微生物検査を行い(病体遺伝分野担当)感染の有
無を判定する。さらに、これらの産子について、寄託者より送付されたプライマーを用いてPCRを行い、
導入遺伝子の確認を行う。産子への発生、病原微生物検査、導入遺伝子の確認を品質管理の項目とし、こ
れら全ての項目に異常のないマウス系統の情報をデータベース化しWeb上(CARD R−BASE)
で公開する。凍結精子については、1 本のストローを融解し、その運動性を確認する。胚の品質管理は、
労力を伴うが、保存してある遺伝資源のクオリティーをチェックするために極めて重要な作業である。現
在までに、寄託された系統のうち708系統について品質管理を終え、寄託者に凍結保存完了通知を送付
している。
4) CARD R-BASE
国立遺伝学研究所 山崎由紀子先生、浜松医科大学 加藤秀樹先生およびバイオ情報分野 荒木正健先
生の協力の下に、CARD に寄託されたマウスに関する情報をデータベース化し、Web上(CARD R-BASE:
http://cardb.cc.kumamoto-u.ac.jp/transgenic/index.jsp)で自由に閲覧できるようにしている。検索
は、日本語、英語版で系統名、遺伝子名、疾患名、系統分類によるものの他に種々のターゲット検索が可
能である。データとしては、系統名、遺伝子名、遺伝子シンボル、寄託者、作成者および詳細な系統情報
や遺伝子情報を随時掲載している。現在までに1034系統のマウス情報が掲載されている。
56
5) CARD R-BASE の閲覧
2001 年に立ち上げた CARD R-BASE は、現在月平均約2万1000件のアクセスがあり(図1)、約12
00人が利用している(図2)。
2000
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
Nov-08
Dec-08
Jan-09
Feb-09
Mar-09
Nov-08
Dec-08
Jan-09
Feb-09
Mar-09
Oct-08
Sep-08
Aug-08
Jul-08
Jun-08
May-08
Apr-08
0
図1 CARD R-Baseの月平均アクセス数
30000
25000
20000
15000
10000
5000
Oct-08
Sep-08
Aug-08
Jul-08
Jun-08
May-08
Apr-08
0
図2 CARD R-Baseの月平均利用者数
57
6) IMSR へのマウス情報転送
グ ロ ー バ ル な マ ウ ス の デ ー タ ベ ー ス IMSR (International Mouse Strain Resources:
http://www.informatics.jax.org/imsr/index.jsp に加盟し、当施設において公開しているマウスの情
報の中から IMSR へ情報を転送することが承諾されているもの、707系統を公開している。
7) Federation of International Mouse Resources (FIMRe)の設立・加盟
FIMRe は、世界各国のマウスリソースバンクが協力して凍結保存された胚、配偶子、ES細胞等を効率
的に供給できる体制を構築する機関であり、現在世界にある17のリソースバンクにより運営され、CA
RDはこの設立メンバーとして加盟している。
8) Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association(AMMRA)の設立・加
盟
アジアでのマウスミュータジェネシスとリソースのネットワーク形成のため、平成18年に10施設
が加盟し、AMMRA が設立された。1stAMMRA が平成18年に中国・上海で開催され、本年には韓国・大田
で 3rd AMMRA が開催された。翌年は福岡で開催予定である。
9) 供給
マウスの供給を希望する者(供給依頼者)は、CARD R−BASEを閲覧し、希望するマウス系統
をCARDに依頼する(供給依頼者負担有料)。まず、保存凍結胚供給申請書、マウス保存凍結胚供給に
係る同意書を CARD に送付する。寄託者による条件付きの場合は、供給依頼者が直接連絡をとり、寄託者
からの文書による承諾書(MTA)を得て、それを同時に送付する。CARD では書類を受領した後、その
供給依頼に対して、順次マウスの供給を行う。凍結胚の場合は直ちに専用の輸送器(ドライシッパー)に
て依頼者へ送付するが、個体の場合は凍結胚から個体を作製し、病原微生物検査を行った後(病体遺伝分
野担当)、生後 4〜6 週頃に依頼者へマウスを送付する。従って、個体での供給は最低でも 2〜3 ヶ月を要
する。平成20年度の供給件数は、国内では個体28件(146匹)、凍結胚12件(480個)、海外で
は個体12件(53匹)、凍結胚6件(240個)の計58件である(表2)。
表2
生命資源研究・支援センターにおけるマウス供給件数
12 年度
13 年度
14 年度
15 年度
16 年度
17 年度
18 年度
19 年度
20 年度
合計
申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給 申請 供給
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
件数 数
国内:個体
3 14
9 202 25 379 22 211 39 530 27 323 22 184 23 186 28 146 198 2175
国内:凍結胚
1 40
1 40
9 360 11 440 10 400
7 280
8 320
8 320 12 480 67 2680
国外:個体
4 25
2
6
4 54
2 35 12 53 24 173
国外:胚
5 200
3 120
8 320
2 80
総供給件数
4
10
34
33
58
39
42
35
6 240 24 960
58
313
10)動物資源開発研究施設新館動物飼育管理
新館では、遺伝子改変マウスを中心としたマウスの飼育管理業務を行っている。本年度のマウス入荷匹
数は 20,705 匹、マウス飼育匹数はのべ 12,581,070 匹である。詳細は、動物資源開発研究施設の平成20
年度活動内容を参照。
11)有償マウス胚・精子バンク
平成17年度末よりマウスを第三者へ分与しない、また、そのマウスの情報を公開しないという条
件で、有料にてマウス胚/精子の凍結保存サービスを本格的に開始した。
58
(http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderexsecret.html)。胚・精子の凍
結保存に必要な料金以外に希望保存期間に必要な料金、凍結保存した胚・精子からマウス個体作製のため
の料金が必要になる。まず、依頼者は、凍結保存についての依頼書類
<http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/pdf/files/freezesecret.pdf> ( マ ウ ス 胚 ・ 精
子凍結保存依頼書、組換え DNA 実験計画書作成のための情報、依頼マウスに関する情報)を熊大 CARD に
送付する。書類確認、料金納付確認後、依頼者がマウスを CARD へ配送(依頼者負担)。CARD では、それ
らマウスから精子および体外受精で得られた胚を凍結保存する。保存期間満了後、依頼者は保存期間の延
長、凍結胚/精子またはマウス個体での返還、あるいは CARD マウスバンク
<http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/card/japanese/gyoumu/orderex.html> への寄託(無料)のい
ずれかを選択し、CARD に連絡する。業務開始から現在までの胚あるいは精子の凍結保存件数は241件で
あり、それら凍結細胞から合計3388匹の産子を作製している。また、作製したこれら産子はすべて病
原微生物的にクリーンであった。
表3
生命資源研究・支援センターにおける胚あるいは精子の凍結保存件数
17年
18年
19年
胚あるいは精子の凍結保存件数
6
凍結胚あるいは精子からの産子作出件数
17年
凍結胚あるいは精子からの産子作出件数
6
(作出匹数)
(146)
20年
合計
32
62
141
241
18年
23
(634)
19年
48
(1235)
20年
108
(1373)
合計
185
(3388)
表4
自己評価:マウスの寄託・供給および有償バンクにおける依頼件数は、年々着実に伸びており、順調な成
果を上げている。
3.社会貢献に関して
1)学内での役員等
(1)生命資源研究・支援センター動物資源開発研究部門 部門長(中潟直己)
(2)生命資源研究・支援センター代議委員会 委員(中潟直己)
(3)生命資源研究・支援センター運営委員会 委員(中潟直己)
(4)生命資源研究・支援センター運営委員会データベース管理運用専門委員会 委員長(中潟直己)
(5)エイズ学研究センター運営委員会 委員(中潟直己)
(6)動物実験委員会 委員(中潟直己)
(7)生命資源研究・支援センター広報委員会 委員(金子武人)
(8)生命資源研究・支援センター評価委員会 委員(金子武人)
自己評価:要職には就いていないが、主に自身が所属するセンターの各種委員を務め、その重責を果たし
ている。
2)学外での役員等
(1)帯広畜産大学 非常勤講師(中潟直己)
(2)九州産業技術センター次世代技術シーズ検討委員会 戦略・次世代技術シーズ検討委員会 委員
(中潟直己)
(3)株式会社トランスジェニック テクニカルアドバイザー(中潟直己)
(4)日本哺乳動物卵子学会 評議員(中潟直己)
(5)日本実験動物学会 理事(中潟直己)
59
(6)日本繁殖生物学会 評議員(中潟直己)
(7)動物生殖工学研究会 理事(中潟直己)
(8)九州実験動物研究会 評議員(金子武人)
(9)九州実験動物研究会財務検討委員会 委員(金子武人)
(10)九州実験動物研究会活性化推進委員会 委員(金子武人)
自己評価:計 10 の役員を兼任し、多くの理事・評議員・委員を務めたことは、高く評価される。
3)実験動物検査計画書の審査
学内で提出された実験動物計画書の審査を行った。(表 5)
表 5 実験動物計画書審査件数
平成20年・審査件数
4月
5月
6月
7月
19
7
6
9
8月
9月
10月
11月
12月
5
4
2
2
2
平成21年
1月
2月
2
157
3月
合計
28
243
4)海外研究機関との部局間協定
(1)ジャクソン研究所(平成 16 年 10 月~)
(2)中国科学院上海実験動物センター(平成 16 年 10 月~)
(3)韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター(平成 20 年 4 月〜)
自己評価:海外の研究機関と部局間協定を締結したことにより、生殖工学およびマウスリソースバンクに
関する情報・技術交換を活発に行うことができた。
5)海外との学術交流・指導・情報交換等
1.韓国生命工学研究院(韓国)
期 間:平成20年4月
目 的:部局間協定の締結、研究者交流や情報交換、共同研究および生殖工学技術研修
渡航者:中潟直己、土山修治
2. 3rd AFLAS meeting(中国)
期 間:平成20年9月
目 的:3rd AFLAS meetingにおいて講演発表およびアジアにおけるマウスリソースの情報収集
渡航者:中潟直己、金子武人
3. 韓国生命工学研究院(韓国)
期 間:平成20年10月
目 的:The 3rd AMMRA Annual Meetingにおいて、遺伝子改変マウス作製およびマウスリソースの
保存と供給体制の構築等についての研究打ち合わせおよび活動状況報告
渡航者:中潟直己
自己評価:アジアマウスコンソーシアム形成において、海外でも特にアジアの研究者と積極的な交流をし
たことにより、生殖工学技術に関する多くの情報・技術交換をすることができた。これら情報は本センタ
ー全体にとって極めて有意義であると同時に今後のマウスバンクの発展に大いに貢献するものと思われる。
6)高性能マウス精子凍結液・前培養液の開発
九動株式会社との共同研究開発により、良好な凍結保存成績と高い受精率が得られるマウス精子の保存
液および前培養液を開発した。この精子凍結液・前培養液は、商品名 FERTIUP として、平成16年6月よ
60
り九動(株)から販売されている。本年度の販売数は精子凍結保存液608本、前培養液477本であり、
年々、着実に販売数を伸ばしている。
自己評価:高性能精子凍結液・前培養液を用いることにより、安定して良好なマウス精子の凍結保存が
可能となった。これにより、精子の凍結保存による遺伝子改変マウスの系統保存が極めて安価でかつ容易
に保存可能となったことは、高く評価できる。
7)マウス生殖工学技術マニュアルCD(日本語・英語・中国語、韓国語)の作製
近年、遺伝子改変マウスの爆発的な作製に伴い、これを支える周辺技術として、生殖工学技術が必須の
アイテムになってきた。しかしながら、生殖工学技術は実体顕微鏡下での細かい操作が中心となるため、
従来の解説書でこれら技術を完全に習得するのは不可能であった。そこで、動画・イラスト・写真を豊富
に用い、HTML形式で閲覧できる生殖工学技術マニュアルCDを作製した(日本語版、英語版)。体外
受精、胚・精子の凍結保存、胚移植などの技術のみならず、培養液や保存液の作製法、さらには妊娠・出
産から産子の成長過程をすべて1枚のCDに納めた。特に各操作のポイントについては、わかりやすく動
画で解説してあり、遺伝子改変マウス等の生殖工学技術向上に貢献する1枚である。このCDは、平成1
7年4月より株式会社トランスジェニックから販売されている。さらに、一昨年度は中国語版を、昨年度
は韓国語版を作製し販売を開始した。本年度は、日本語版24枚、英語版7枚の計31枚を販売した。
内容
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
ガラスキャピラリーの作製
体外受精
胚の凍結保存・融解
卵巣の採取と凍結保存および移植
精子の凍結保存・融解
透明帯切開術
精管結紮雄の作製
卵管の低温輸送
卵管灌流(2細胞期胚の採取)
経卵管壁卵管内胚移植
共培養法によるキメラマウスの作製
子宮内胚移植
帝王切開
受容雌および産子の観察
培地組成表
参考文献
自己評価:ほとんどの生殖工学技術を網羅している充実した内容のCDであり、日本語、英語、中国語、
韓国語版を作製・販売したことでグローバルな生殖工学技術の普及を図ったことは高く評価できる。
8)メールニュースの配信
2005年2月より、メールニュース(cardnews)を立ち上げ、マウスのみならず、実験動物関連の様々
な最新の情報を配信してきた。メールニュース配信希望者は、以下のアドレスから登録可能である。
http://chanko.lab.nig.ac.jp/list-touroku/cardnews-touroku.html
自己評価:CARD R−BASEの情報やマウスおよび生殖工学に関する情報を中心に、随時、最新情
報を配信していることは評価に値するが、今後、メールニュース配信数をさらに増やす努力をしていきた
い。
61
9)海外への供給体制
平成16年より、当施設に寄託されているマウスの海外への供給体制を整備し、海外からのマウスの供
給依頼に対応している。IMSRでの寄託マウス情報の公開により、現在までに、個体24件、凍結胚2
4件、計48件の供給を行った。
自己評価:個体の供給体制については、カルタヘナ法、動物の輸入届出制度等、近年多くの法律改正が行
われたが、これら法律に遵守して対応し、中核機関として関連する情報を提供することができた。一方、
凍結胚の供給体制についても、輸送先への融解操作の指導など、きめ細かな対応を行うことで、凍結胚の
輸送システムの確立に貢献したことは意義深いものと思われる。
10)生殖工学に関するコンサルティング
生殖工学に関する様々な問合せや相談に対し、適切な助言・アドバイスを行っている。
自己評価:電話、メールおよびウェブミーティングシステム等により、具体的かつ分かりやすい説明を
心がけ、満足の行くコンサルティングでできたものと自負している。
11)ホームページ開設・更新
平成 13 年度よりホームページを開設し、トピックスや当分野の業績など、様々なデータの最新情報を
紹介している。更新は週1回以上行っている。ホームページへのアクセス数は月平均2万1000件、約
1200人が利用している。http://card.medic.kumamoto-u.ac.jp/
62
4.教育に関して
1)学内(学部学生・大学院生
講義)
講義(実験動物学)
医学教育部修士課程
平成20年6月17日、18日および20日
担当者:中潟直己
講義(発生再生医学理論)
医学教育部博士課程
平成20年6月12日、19日および26日
担当者:中潟直己
講義(動物実験学特論)
薬学教育部博士前期課程(修士学生)
平成20年6月17日
担当者:中潟直己
生殖工学実習
薬学部創薬・生命薬科学科2年生
開催日:平成21年1月27日~30日
受講生:38人
担当者:中潟直己
基礎演習
医学部 3 年
平成20年11月25日〜12月19日
受講生:2人
担当者:中潟直己
自己評価:昨年度は、薬学部創薬・生命薬科学科2年生への生殖工学実習、今年度は、医学部 3 年生への
基礎演習と、講義のみならず、実習も実施しているなど、学生への教育に積極的に参加していることは、
高く評価できる。
2)修士論文
大西正雄 (医学教育部)
「ラット精巣内精子の核構造が耐凍性および胚発生に与える影響に関する研究」
3)大学院生(修士)指導
大西 正雄 (医学教育部 医科学専攻 修士課程 資源開発学 2年)
大野 怜一朗 (医学教育部 医科学専攻 修士課程 資源開発学 1年)
4)学部生指導
新宮 理恵(薬学部 4年)
野芝 志穂(薬学部 4年)
大丸 泰知(薬学部 3 年)
堤 晶(薬学部 3 年)
自己評価:当研究室の学生は、マウスおよびラットに関する新しい生殖工学技術に精力的に取り組み、大
63
きな成果を上げている。今後も積極的な学生の受け入れを行い研究の発展・教育に努めたい。
5)平成20年度実験動物関係教職員高度技術研修(生殖工学)
生殖工学全般(体外受精、胚・精子の凍結保存および胚移植など)に関する技術研修。実験動物関係
従事者を対象とし、平成20年6月と11月の2回(現在までに計16回)行ない、計14名(6月:7
人、11月:7人)が受講した。
(1)第1回生殖工学技術
担当講師:中潟直己、金子武人、土山修治、福本紀代子、町田宏美、中川佳子、古賀美佳、竹下由美、
中牟田裕子
1.第1回生殖工学技術:平成20年6月9日 9:00~17:00
9:00~ 9:05
開講式センター長挨拶
9:05~ 9:10
お知らせ(連絡)
9:10~10:30
講義:生殖工学技術
10:30~10:40
休憩
10:40~12:00
実習:マウスピース・キャピアリー作製、胚操作の練習
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~15:20
実習:精子の凍結保存・融解、穿孔卵作製
15:20~15:30
休憩
15:30~17:00
実習、デモンストレーション:透明帯切開術・顕微受精、ドロップ作製
17:00
実習修了
2.第 1 回生殖工学技術:平成20年6月10日 9:00~17:00
9:00~10:50
実習:FERTIUP を用いた体外受精
10:50~11:00
休憩
11:00~12:00
実習:精管結紮雄の作製
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~15:20
実習:デモンストレーション卵管灌流、卵管の低温輸送
15:20~15:30
休憩
15:30~17:00
実習受精卵の洗浄・観察
17:00
実習修了
3.第 1 回生殖工学技術:平成20年6月11日 9:00~17:00
9:00~10:30
実習:胚の凍結保存・融解
10:30~10:40
休憩
10:40~12:00
実習:胚の凍結保存・融解
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~14:50
実習:卵管内胚移植
14:50~15:00
休憩
15:00~17:00
実習、デモンストレーション:ES細胞と8細胞期胚との共培
養子宮内胚移植、卵巣の採取と凍結保存及び移植
17:00
実習修了
4.第 1 回生殖工学技術:平成20年6月12日 9:00~10:30
9:00~10:30
実習:帝王切開
(2)第2回生殖工学技術
担当講師:中潟直己、金子武人、土山修治、福本紀代子、町田宏美、中川佳子、古賀美佳、
竹下由美、中牟田裕子
64
1.第2回生殖工学技術:平成20年10月27日 9:00~17:00
9:00~ 9:05
開講式センター長挨拶
9:05~ 9:10
お知らせ(連絡)
9:10~10:30
講義:生殖工学技術
10:30~10:40
休憩
10:40~12:00
実習:マウスピース・キャピアリー作製、胚操作の練習
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~15:20
実習:精子の凍結保存・融解、穿孔卵作製
15:20~15:30
休憩
15:30~17:00
実習、デモンストレーション:透明帯切開術・顕微受精、ドロップ作製
17:00
実習修了
2.第2回生殖工学技術:平成20年10月28日 9:00~17:00
9:00~10:50
実習:FERTIUP を用いた体外受精
10:50~11:00
休憩
11:00~12:00
実習:精管結紮雄の作製
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~15:20
実習:デモンストレーション卵管灌流、卵管の低温輸送
15:20~15:30
休憩
15:30~17:00
実習受精卵の洗浄・観察
17:00
実習修了
3.第2回生殖工学技術:平成20年10月29日 9:00~17:00
9:00~10:30
実習:胚の凍結保存・融解
10:30~10:40
休憩
10:40~12:00
実習:胚の凍結保存・融解
12:00~13:00
昼食・休憩
13:00~14:50
実習:卵管内胚移植
14:50~15:00
休憩
15:00~17:00
実習、デモンストレーション:ES細胞と8細胞期胚との共培
養子宮内胚移植、卵巣の採取と凍結保存及び移植
17:00
実習修了
4.第2回生殖工学技術:平成20年10月30日 9:00~10:30
9:00~10:30
実習:帝王切開
6)生殖工学技術研修会
(1)韓国生命工学研究院バイオエバリュエーションセンター
担当講師:中潟直己、土山修治、福本紀代子、古賀美佳
受講者数:4 名
Program of Training Course on Cryopreservation of Mouse Germplasm
Place: Bio-Evaluation Center, Korea Research Institute of Bioscience and
Biotechnology (KRIBB), Chungbuk
Date: April 2 (Wed) − 4th (Fri), 2008
Course Schedule
Wednesday, April 2th
65
10:00 − 10:45, Presentation
Mouse Embryo Bank and Reproductive Engineering Techniques Naomi Nakagata
11:00 − 12:00, Making glass capillary for embryo manipulation.
12:00 − 1:00, Lunch
1:00 − 3:00, Sperm freezing
3:00 − 3:30, Coffee Break
3:30 − 5:00, Flushing of 2cell embryo from oviduct
Thursday, April 3th
9:00 − 12:00, In vitro fertilization (IVF)
12:00 − 1:00, Lunch
1:00 − 3:00, Vasectomy of male mice
3:00 − 3:30, Coffee Break
3:30 − 5:00, Selection and Collection of fertilized eggs after IVF
Friday, April 4th
9:00 − 12:00, 2-cell embryo freezing and thawing
12:00 − 1:00, Lunch
1:00 − 3:00, 2-cell embryo transfer (into oviduct)
3:00 − 3:30, Coffee Break
3:30 − 5:00, Morula embryo transfer (into uterus)
(2)旭川医科大学
担当講師:中潟直己、土山修治、町田宏美、古賀美佳
受講者数:9 名
生殖工学技術研修 in 北海道2008
平成 20 年 8 月 6〜8 日
第1日 8 月 6 日(水)
9:00 〜 9:30
受付・開講式等
9:30 〜 10:30
講義 生殖工学技術 (熊本大学 中潟直己教授)
11:00 〜 12:00
マウスピース・キャピアリー作製
13:00 〜 15:00
実習 卵管灌流
15:30 〜 17:00
実習 胚の凍結保存
第2日 8 月 7 日(木)
9:00 〜 10:30
実習 体外受精
10:40 〜 12:00
実習 胚の融解
13:00 〜 14:30
実習 精子の凍結保存
15:00 〜 16:00
実習 精子の融解、透明帯切開術(デモ)
16:00 〜 17:00
実習 体外受精した卵子の受精のチェック
17:30 〜 18:00
特別講演(ハワイ大学 柳町隆造先生)
18:00 〜
情報交換会
第3日 8 月 8 日(金)
9:00 〜 10:30
実習 培養胚の観察、2細胞期胚の選別
10:45 〜 12:00
実習 精管結紮雄の作製
13:00 〜 15:00
実習 卵管内胚移植
15:30 〜 17:00
実習 子宮内胚移植
17:00 〜
修了証書授与式・閉講式
66
(3)帯広畜産大学
担当講師:中潟直己、土山修治、福本紀代子、竹下由美
受講者数:40 名
生殖工学技術研修
平成 21 年 1 月 12〜14 日
1 月 12 日(月)
9:00 〜 12:00
講義:生殖工学技術
13:00 〜 17:00
講義:生殖工学の問題点(講義)、実習概要の説明
1 月 13 日(火)
9:00 〜 12:00 実習:体外受精(精子採取、卵子採取、媒精)
13:00 〜 17:00 実習:キャピアリー・マウスピースの作製、卵子の操作練習、受精の確認
(説明)、受精卵の洗浄・観察
1 月 14 日(水)
9:00 〜 12:00
13:00 〜 17:00
講義・実習:2 細胞期胚の洗浄・観察、卵管灌流の説明、マウスバンク・胚の凍結
保存(DVD)
講義・実習:胚凍結のメカニズム(説明)
、凍結保存・融解・培養
1 月 15 日(木)
9:00 〜 12:00
13:00 〜 17:00
講義・実習:精子凍結のメカニズムおよび利点(説明)、精子凍結・融解
実習:精管結紮雄の作製、培養胚の観察
1 月 16 日(金)
9:00 〜 12:00
13:00 〜 17:00
講義・実習:培養胚の観察、子宮移植・胚移植の説明
講義:キメラ胚作製、卵管移植、卵巣移植、ZD・ICSI、帝王切開
各技術のポイントの説明
自己評価:研修では常に最新の技術と情報を提供し、ほとんどの研修では研修生 1 人に講師 1 人とい う
マンツーマン方式で行い、徹底した技術指導を行った。このマンツーマン方式は、他の研修会ではあまり
ないことであり、受講生からも大変好評である。国内外で計 5 回の生殖工学技術研修を行い、生殖工学技
術の普及に努めたことは、大いに評価できる。
7)シンポジウム
(1) 第 21 回動物生殖工学研究会(熊本シンポジウム)
平成20年8月30日
(2)IRDAシンポジウム
平成21年3月3日
自己評価:第 21 回動物生殖工学研究会を主催、生殖工学分野のパイオニアによるホットな講演が行われ
た。これら講演内容は当センターのスタッフにとっても極めて有意義なものであった。
67
(6−4)バイオ情報分野
1.研究開発に関して
1)研究開発活動の概略
研究活動のメインテーマは、『ジーントラップ法を用いた疾患関連遺伝子の探索』である。バイオ情報
分野は、発生医学研究センター臓器形成分野(山村研一教授)を中心とするジーントラッププロジェクト
に参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、(株)ユージーンおよび(株)
トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。また、ジーントラップ法に
より樹立されたマウスラインを用いて、発生・分化に関与する未知遺伝子の単離と、挿入変異による遺伝
子の機能解析を行っている。
平成20年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース(EGTC)に 201 クローンの新規登録を行
った。また、EGTC で使用しているトラップベクターの配列情報を IGTC (International Gene Trap
Consortiam) に送った。IGTC データベースには、EGTC に登録しているトラップクローンのデータが自動
的に取り込まれている。さらに、UCSC ゲノムブラウザにも、EGTC トラップクローンのデータが自動的に
取り込まれるようになっている。
また、EGTC に登録している可変型遺伝子トラップクローンの有効活用法のひとつとして、平成19年度
から Cre-driver マウスの開発をスタートした。理研バイオリソースセンター(BRC)の受託研究であり、
当面は ES 細胞の開発が目標であるが、今後より大きなプロジェクトに発展する可能性が高い。
さらに、科研費基盤研究(B)『目 的 の 部 位 で 発 現 さ せ る こ と が 出 来 る プ ロ モ ー タ ー ト ラ ッ プ マ
ウ ス の ラ イ ブ ラ リ ー 構 築 』が採択され、EGTC に登録しているトラップマウスのレポーター遺伝子(βgeo)の発現パターンの解析をスタートした。
EGTC の整備以外では、低分子量Gタンパク質 Rho ファミリーのメンバーである Rhoa 遺伝子が破壊され
たマウスライン(Ayu17-52)、PHD Zn finger を持つタンパク質をコードする新規遺伝子を破壊したマウス
ライン(Ayu8008)、およびショウジョウバエで発見された hyd 遺伝子のオルソログである Edd 遺伝子を破
壊したマウスライン(Ayu17-125)の解析を行った。
2)論文発表
(1) Zhao, G., Li, Z., Araki, K., Haruna, K., Yamaguchi, K., Araki, M., Takeya, M., Ando, Y.,
Yamamura, K., Inconsistency between hepatic expression and serum concentration of
transthyretin in mice humanized at the transthyretin locus. Genes Cells, 13, 1257-1268
(2008).
(2) Toyota, N., Takano-Ohmuro, H., Yoshida, L. S., Araki, M., Yoshinobu, K., Suzuki-Toyota,
F., Suppression of cardiac troponin T induces reduction of contractility and
structural disorganization in chicken cardiomyocytes. Cell Struct. Funct., 33, 193-201
(2008).
(3) Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Morley BJ, Vyse TJ,
Hirose S,Jφrgensen TN, Tucker RM, Roark CL, Kotzin BL, Evans LH, Izui S.Dissection of
genetic mechanisms governing the expression of serum retroviral gp70 implicated in
murine lupus nephritis. J Immunol. 2008 Aug 15;181(4):2846-54.
(4) Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., International Gene Trap Project: towards genedriven saturation mutagenesis in mice. Curr. Pharm. Biotechnol., 10, 221-229 (2009).
自己評価:平成20年度は英文論文4報を公開した。
3)学会発表
(1) Masatake Araki, Kumiko Yoshinobu, Kyoko Haruna, Yumi Sakumura, Ken-ichi Yamamura, Kimi
Araki:「KEGG PATHWAY & Expression Profile Analysis of the EGTC Clones」、第31回日本分子生
68
物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008 年 12 月、神戸
(2) 安藤 卓、仙波 圭、水田 博志、久嶋 史枝、須田 博子、荒木 正健、荒木 喜美、山村 研
一:「Danforth’s short tail (Sd), Skt Gt ダブル変異マウス胚における脊索形成異常の解析」、第
31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008 年 12 月、神戸
(3) 久嶋 史枝、須田 博子、李 光鐘、猪俣 裕紀洋、仙波 圭、安藤 卓、水田 博志、荒木 正健、
荒木 喜美、山村 研一:「高頻度鎖肛を示す Danforth’s short tail (Sd), Skt Gt ダブル変異マ
ウスの解析」、第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008
年 12 月、神戸
(4) 荒木 喜美、陳 輝、湊 理恵、鶴田 優子、牟田 真由美、吉信 公美子、吉木 淳、荒木 正健、
山村 研一:「可変型遺伝子トラップクローンを用いた Cre-driver マウスの効率的作製」、第31回
日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008 年 12 月、神戸
(5) 平山 知実、作村 由美、荒木 正健、山村 研一、荒木 喜美:「可変型遺伝子トラップクローンを
利用した、X染色体への外来遺伝子導入・発現システムの構築」、第31回日本分子生物学会年会第
81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008 年 12 月、神戸
(6) 仙波 圭、安藤 卓、久嶋 史枝、須田 博子、水溜 正也、瀬井 章、水田 博志、荒木 正健、
荒木 喜美、山村 研一:「ヒト椎間板組織における Sickle tail (SKT)の発現解析」、第31回日本
分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、2008 年 12 月、神戸
(7) Masatake Araki, Kumiko Yoshinobu, Kyoko Haruna, Yumi Sakumura, Ken-ichi Yamamura, Kimi
Araki :「 KEGG PATHWAY analysis of the EGTC Clones 」、 41st Annual Meeting for the Japanese
Society of Developmental Biologists、2008 年5月、徳島
(8) 荒木 正健、吉信 公美子、春名 享子、作村 由美、山村 研一、荒木 喜美:「可変型遺伝子トラ
ップクローンデータベース;EGTC 〜効率的な遺伝子破壊を実現した Stop-ATG System〜」日本実験
動物科学技術 2008、5月、仙台
(9) 荒木 正健:「可変型遺伝子トラップクローンデータベース:EGTC」JOINT FORUM 〜京大・再生研、
熊大・発生研、慶應義塾大学・医、理化学研究所・CDB〜、2009 年 1 月、熊本
自己評価:日本発生生物学会と日本分子生物学会を中心に、活発な学会活動を行っている。
4)研究費などの資金獲得
(1) 平成20年度 産学連携等研究経費 独立行政法人理化学研究所 バイオリソースセンター(理研
BRC)「条件的遺伝子破壊に必須の Cre-driver マウスの開発」研究代表者:荒木正健、7,230,000
円。
(2) 日本学術振興会:科学研究費/基盤研究(B)『MSM マウス・JF1 マウス由来 ES 細胞を用いた遺伝
子改変マウス作出と解析』研究代表者:荒木 喜美、研究分担者:荒木 正健、平成20年度
10,010,000 円。
(3) 日本学術振興会:科学研究費/基盤研究(B)『目 的 の 部 位 で 発 現 さ せ る こ と が 出 来 る プ ロ モ ー
タ ー ト ラ ッ プ マ ウ ス の ラ イ ブ ラ リ ー 構 築 』研究代表者:荒木 正健、研究分担者:荒木 喜美、
吉信 公美子、平成20年度 7,410,000 円。
(4) 平成20年度地域連携事業(人材育成等) 体験講座「遺伝子と仲良くなろう」 事業担当者:荒木
正健、600,000 円。
(5) 独立行政法人科学技術振興機構(JST)の、平成20年度理数系教員指導力向上研修事業(希望
型)に『中学校・高等学校における遺伝子教育研修会』というタイトルで申請し、具体的な実施計画
を審査したうえで採択された。しかしながら、実際に実施する直前になって SPP 事務局から実施計画
の大幅な変更を指示された。遺伝子教育というひとつのテーマであれば、主講師1名、副講師2名、
TA2名位で行って下さいというものであり、いろいろ説得を試みたが、意見は平行線のままだった。
講師の数を減らさなければ支援出来ないということだったので、支援を辞退し、『中学校・高等学校に
おける遺伝子教育研修会』は熊本大学独自の地域貢献事業として実施した。
69
自己評価:EGTC に登録している可変型遺伝子トラップクローンの有効活用法のひとつとして、平成19年
度にスタートした Cre-driver マウスの開発を継続した。また、同じく EGTC に登録しているトラップ
マウスのレポーター遺伝子(β-geo)の発現パターンの解析を始めた。予算の関係で順番が逆になっ
たのだが、本来はトラップマウスにおけるβ-geo の発現パターンを先に解析し、その結果に基づいて
Cre-driver マウスの開発を行なう方が望ましい。理研 BRC のプロジェクトは平成20年度で終了する
が、『目 的 の 部 位 で 発 現 さ せ る こ と が 出 来 る プ ロ モ ー タ ー ト ラ ッ プ マ ウ ス の ラ イ ブ ラ リ ー 構
築 』が終了したら、改めて Cre-driver マウスの開発を再開したいと考えている。
70
2.研究支援に関して
1)研究支援活動の概略
バイオ情報分野は、遺伝子実験施設の管理・運営を担当し、医学・薬学を含む生命科学分野の研究水準
の引き上げに貢献し、研究拠点形成の基盤を支えてきた。キャピラリーシーケンサーやフローサイトメー
ターなど、高機能を維持するために必要なメンテナンスを行うだけでなく、初心者の技術指導も適宜行っ
ている。
平成16年度から開始した可変型遺伝子トラップクローンデータベース、P-stock 事業、シーケンス受
託事業、熊 RUP 事業も継続している。
施設利用者全員を対象とした GTC On Line News に関しては、2008年4月から2009年3月末ま
でに69通を配信し、その全文をホームページで公開している。その他に、各種機器使用者を対象とした
メーリングリストも活用している。詳細は遺伝子実験施設の活動に記載する。
遺伝子実験施設6階廊下(講義室の前)に、学内の研究者がポスター発表を行うスペース(『アクティ
ブボード』)を設置している。2008年4月から2009年3月までに36人が研究発表を行った。
2)可変型遺伝子トラップクローンデータベース
遺伝子改変マウスは、個体レベルでの遺伝子機能解析を行うための大変有力なツールである。我々は、
部位特異的組換えシステムである Cre-lox システムを応用し、単なる遺伝子破壊型の変異を作り出すだけ
ではない『可変型遺伝子トラップ法』を開発し、様々な改良を加えてきた。さらにトラップクローンのデ
ータベースを構築し、平成16年8月から全世界に公開している。
平成20年度は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース(EGTC)の充実を図った。201ク
ローンを新規登録している。
遺伝子トラップベクター(pU-18, pU-21, pU-21B, pU-21T, pU-21W, pU-22)の塩基配列およびトラッ
プした遺伝子の塩基配列は、DDBJ Sakura を利用して DDBJ/GenBank/EMBL に登録している。得られたトラ
ップクローン(ES 細胞株及びマウスライン)は熊本大学が権利を有する有体物であり、供給依頼があった
場合は MTA を作成し、共同研究を行うことにしている。
可変型遺伝子トラップクローンデータベース
The Database for the Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC). [ http://egtc.jp ]
<EGTCの特徴>
(1) PCRとサザンでトラップベクターのシングルコピーインテグレーションを確認している。
(2) 5’-RACE に用いたプライマーとは異なるプライマーで RT-PCR を行い、トラップした遺伝子を確認し
ている。
(3) キメラマウスを作製し、ジャームライントランスミッションも確認している。
(4) feeder free TT2 細 胞 ( KTPU10 ) を 使 用 し て い る の で 、 培 養 が 楽 で あ る だ け で な く 、 in vitro
differentiationの実験が組みやすい。
(5) プロモータートラップなので、トラップされた遺伝子はnullになっている可能性が高い。
(6) post-insertional modification が可能である。
<DDBJ への登録>
5’-RACEで得られた塩基配列は、SAKURA(DDBJが運用している WWW 経由の塩基配列データ登録システ
ム)を用いて、DDBJに登録している。その際、ジーントラップシーケンスタグは、GSS (genomic survey
sequence)というカテゴリーに入る。登録手続完了後、即日一般公開される様に指定している。DDBJに登
録されたデータは、自動的にGenBankおよびEMBLにも登録される。
<データの検索>
EGTC に登録されているデータを検索する方法として、キーワード検索と塩基配列によるホモロジー検索
が出来るようにした。また、すべてのクローンを一覧表で見られるようにしている。一覧表の ID をクリ
ックすると詳細データのページが開き、5’-RACE で得られた塩基配列、塩基配列の長さ、Accession
Number、ホモロジーサーチ結果、マウスゲノム上の位置、染色体の番号、遺伝子の名前、Gene symbol お
よび CARD ID を知ることが出来る。
71
<トラップクローンの供給>
EGTC に登録しているトラップクローンについては、基本的にマウスラインを樹立して CARD R-BASE に登
録しているので、CARD R-BASE への供給依頼としてマウスまたは凍結胚を送ることにしている。トラップ
クローンの使用は共同研究を前提としており、研究成果の発表については、第1報の著者に名前を入れて
もらうことにしている。また、2報目以降は謝辞に入れてもらうことにしている。
<CARD R-BASE との相互リンク>
詳細データのページの CARD ID をクリックすると、CARD R-BASE の該当するクローンのページに飛ぶよ
うにリンクを張っている。逆に、CARD R-BASE に記載されている EGTC ID をクリックすると、EGTC の詳細
データのページに飛ぶようにリンクが張られている。
3)P-Stock について
平成16年4月から『プラスミドストック(GTC P-Stock)』事業(有料サービス)を開始した。これは、
不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の
「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。
<登録について>
登録希望者は、「P-stock 申込書」に必要事項を記入し、プラスミド 10μg以上を 0.5 ml プラスチック
チューブに入れて、塩基配列情報、制限酵素地図などの関連情報とともに提出する。遺伝子実験施設は、
依頼されたプラスミド毎に「P-stock 登録証」交付する。大腸菌(XL-1Blue など)にプラスミドを導入し、
プラスミドを 200μg 以上に増やすと同時に、大腸菌のグリセリンストックも作製し、保管する。ファイ
ルメーカーでプラスミドリストを作成し、データを管理する。
<プラスミド供給について>
登録者から「P-stock 供給依頼書」が提出された場合、プラスミド 50μgを分取し、データを付けて学
内便で送る。登録期間内であれば、回数は制限しない。プラスミドが不足した場合は、ストックを用いて
増やす。
<登録期間について>
登録期間は、申込日から1年間とする。特に連絡が無い場合、2年目以降は自動継続になる。
<登録料について>
登録料は、1検体 2,000 円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。
<発送代行について>
P-stock 登録者が共同研究者へプラスミドを発送したい場合、遺伝子実験施設が発送を代行する。登録
者は、「送付依頼書」に必要事項を記入して提出する。遺伝子実験施設は、シールバッグにプラスミド(1
μg)を入れて郵送する。発送代行費は1件 1,000 円とする。発送代行費は、登録者から利用者負担金と
して徴収する。この場合、発送先が1ヶ所であれば、同時に送るプラスミドが1種類でも10種類でも1
件と数える。
4)『シーケンス受託』事業について
平成16年4月から『シーケンス受託』事業を開始した。 当面は学内限定のサービスとする。
<概要>
DNA の塩基配列に関する『シーケンス受託』事業である。これまでA・B2種類のコースを設定してい
たが、平成18年度から板ガラス式シーケンサーを用いるBコースを廃止し、キャピラリー式シーケンサ
ーを用いるAコースのみとし、シーケンス反応、電気泳動および解析結果の出力を行う。
<利用方法およびサービス内容>
(1)依頼者は、「シーケンス解析申込書」に必要事項を記入し、テンプレートになるプラスミド DNA
(500ng)またはPCR産物(100ng)と共に提出する。遺伝子実験施設のプライマーリスト(シーケンス
用)に載っていないプライマーを使用する場合は、プライマー(10pmol 以上)も持参する。
(2)キャピラリー式シーケンサー[アプライド・バイオシステムズ、ABI PRISM 310]を使用する。シ
72
ョートキャピラリー(泳動時間約1時間)を使用し、同時に流せるのは1サンプルだけだが、逆に依頼サ
ンプルが1個しかなくても泳動する。また、ABI PRISM 310 が3台あるので、ある程度依頼が多くても結
果が出るまでにそれほど日数はかからないと予想される。反応キットは「Big Dye Terminator Kit
v1.1」を使用する。メーカーの推奨に基づき、反応溶液の希釈はしない。
(3)受託価格は、1検体2000円とする。他の利用者負担金と同様に徴収する。コントロールサンプ
ルについてきれいな解析結果が得られ、依頼サンプルについてきれいな解析結果が得られなかった場合は、
テンプレートまたはプライマーに問題があったと考えられるので、結果が得られなくても1検体としてカ
ウントする。
(4)しばらくの間(1週間程度)反応サンプルを保存し、もう一度泳動することが可能である。そこで
オプションとして、ショートキャピラリーできれいに読めたサンプルについて依頼があれば、1検体プラ
ス500円でロングキャピラリーの泳動を行う。
(5)解析結果は、プリントアウトした波形データとデータシートを学内便で送ると同時に、読めた塩基
配列情報をメールの本文に転記して送る。
5)『熊 RUP』事業
平成16年4月から『熊 RUP(熊本大学 Ready to Use Plasmid)』事業を開始した。
(学内限定)
[http://urup.gtc.lumber-mill.info/]
<概要>
熊本大学 Ready to Use Plasmid bank(熊 RUP)は、遺伝子改変マウス等を作製する際に有用な各種 DNA
を収集し、使いやすい形に加工し供給するシステムである。学内限定サービスとして、平成16年度教育
研究重点化経費の配分を受けてスタートした。システムの構成は以下の様になっている。
(1)neo、puro、LacZ などのマーカー遺伝子、 MC1 や CAG などのプロモーター、Hox 遺伝子や BMP4 遺伝
子などのプローブなど、トランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作製したり解析したりする
際に有用な各種 DNA を収集する。
(2)マルチクローニングサイト内の制限酵素の並び方が異なるプラスミドベクター(pBluescript II,
pSP72, pSP73 および pGEMT)を利用することで、目的とする遺伝子断片の 5'側と 3'側に最適な制限酵素
サイトが存在する Ready to Use プラスミドを作製する。
(3)設計通りのプラスミドが出来たことをシーケンサーで確認する。
(4)各プラスミドを大量調整し、100 マイクログラムずつ分注する。
(5)データベースを作成し、学内限定で公開する。
(6)学内研究者から依頼があった場合は、無償で配布する。
<利用法>
(1)熊 RUP は、学内限定のサービスである。利用するためには、生命資源研究・支援センター 遺伝子
実験施設の利用者登録が必要になる。
(2)熊 RUP データベース(ホームページ)は、学内のコンピューター以外はアクセスを拒否するように
設定してある。
(3)熊 RUP に登録されているプラスミドの利用希望者は、熊 RUP 利用申請書・同意書をホームページか
らダウンロードし、必要事項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。料
金は無料。
(4)プラスミドによっては、共同研究として使用できる物、発表に際して Acknowledge を必要とする物、
第3者への譲渡を禁止した物などがある。 各プラスミドの詳細データを参照する事。
(5)プラスミドの寄託は常時受け付けている。ホームページから寄託申込書をダウンロードし、必要事
項を記入して、メールの添付文書か学内便で遺伝子実験施設まで送付する。また、併せて P-stock の利用
も検討して欲しい。
6)遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会のサポート
2004年2月19日付けで施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確
73
保に関する法律』(カルタヘナ法)に対応し、熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会をサ
ポートしている。安全委員会のメンバーとして申請書の審査を行うだけでなく、その前段階としてすべて
の申請書の予備審査を行い、修正が必要なものに関してはその指導を行っている。また、申請前の研究者
からの問合せも多い。大臣確認が必要な実験計画に関してのアドバイスも行っている。
平成18年度から、カルタヘナ法等の周知徹底を図るために学則の改定を行い、教育訓練の受講を義務
付けることにした。平成20年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、同内容のセミ
ナーを3回行った。また『遺伝子組換え生物関係資料集』の改訂版を作成し、受講生に配布した。詳細に
ついては、教育の項を参照。
自己評価:On Line News による情報発信や、アクティブボードの運営、各種セミナーの開催、P-Stock 事
業、シーケンス受託事業、熊 RUP 事業など、従来から活発な研究支援活動を展開している。平成20年度
は、可変型遺伝子トラップクローンデータベース(EGTC)に新たに201クローン登録するなど積極
的な活動を行っており、非常に高く評価される。また、遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会への
貢献も非常に大きいと判断している。
74
3.社会貢献に関して
1)社会貢献の概略
バイオ情報分野は、発生医学研究センター臓器形成分野(山村研一教授)を中心とするジーントラップ
プロジェクトに参加している。これまでに、可変型遺伝子トラップシステムを開発し、(株)ユージーン
および(株)トランスジェニックというふたつのバイオベンチャー企業の設立に貢献した。特に、(株)
トランスジェニックは、可変型遺伝子トラップベクター;pU-17 を用いて得られた情報を独占的に開示す
るビジネスにより、平成14年12月、株式上場(東証マザーズ)に成功した。しかしながら、アカデミ
ックユーザーへの情報公開は出来なかった。
そこで、新たな可変型遺伝子トラップベクター;pU-21 を中心に、プロジェクトのリニューアルを行い、
可変型遺伝子トラップクローンのデータベースを構築した。2004年8月から『EGTC』という名前で、
全世界のアカデミックユーザーに公開している。
また、ホームページの内容を充実させ、様々な生命資源情報を提供している。
さらに、地域貢献事業として、体験講座『遺伝子と仲良くなろう』やオープンハウス『Let’s DNA ワー
ルド』を開催し、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への普及に貢献している。また、熊本県教育委員
会、熊本市教育委員会、及び熊本県高等学校生物部会の後援を受け、中学・高等学校の理科教員向けに
「中学・高等学校における遺伝子教育研修会」も開催した。本渡東中学校のSPP事業にも参加し、中学
3年生を対象に遺伝子組換えの授業も行っている。また、熊本県立熊本北高校において、平成20年度理
数科特別講座「遺伝子組換え実験」を開催した。
2)ホームページによる生命資源情報提供
遺伝子実験施設のホームページの維持管理を行っている。「今月のお知らせ」というページを作成し、
少なくとも月に1度は更新するようにしている。セミナーや技術講習会の案内、アクティブボードの内容
紹介、遺伝子実験施設の設備・機器の紹介などの他に、『規制法のページ』や『夢の技術PCR』に関す
るページなど、様々な生命資源情報を提供している。
平成18年度に、
(株)ランバーミルと共同でホームページのリニューアルを行っている。
新ホームページアドレス[http://gtc.egtc.jp]
また、地域貢献を目的としたポータルサイト『遺伝子学ぼ!』を 2007 年 10 月に開設した。生命科学に
対する探求心の向上と遺伝子に関する学習をサポートするために、コンテンツの充実を進めている。
(株)ランバーミル及び(株)ほんやら堂との共同企画である。
『遺伝子学ぼ!』アドレス[http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index]
3)オープンハウス『Let’s DNAワールド!』
学園祭参加企画として、オープンハウス「Let’s DNA ワールド!」を、平成20年11月1日(土)
に開催した。医学部3年生が中心になり、遺伝子について一般の人にも判りやすく説明することを目標に
して、展示と簡単な実験を行った。
[http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/com/honkyusai2008]
オープンハウス「Let’s DNA ワールド!」
日 時:2008年11月 1 日(土) 10:00〜17:00
場 所:熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
私たちの体は DNA によってつくられています。
まさに「人体の設計図」!
そんな DNA についてみなさんはどれくらい知っていますか?
DNA を知ってもっと身近に感じたいと思ったら・・・
75
いざ、DNA ワールドへ!
DNA を抽出したり、光る大腸菌で絵を描いたりと楽しい実験を体験しよう!
◯細胞の観察・・・口の中の細胞をとって染色して顕微鏡で観察します。
自分の細胞ってどんな風に見えるのかな??
◯染色体の観察・・・アカムシの巨大染色体を観察しよう。うまく観察できる??
◯DNA沈殿・・・普通は目に見えないDNA。ちょっと工夫をして見えるようにします!
◯「遺伝子組換え」を知ろう!
遺伝子組換えって、どういうこと?
遺伝子組換えって、どうやってできるの??
遺伝子組換えって、生活に関係あるの???
意外と身近なんです、「遺伝子組換え」って。
「光る大腸菌」の作り方と最近の話題を通して、「遺伝子組換え」を易しく説明します。私たちと一緒に
「遺伝子組換え」を考えてみませんか?
光る大腸菌で絵を描いてもらう体験もあります。
<本九祭実行委員会メンバー GTC 班>
医学部 3 年:小山梨恵 緒方聡子 佐藤
医学部 2 年:古波蔵 増田 青松
医学部 1 年:大岩
<展示作製協力>
医学部 3 年:友原 新井 前田
<顕微鏡協力> 株式会社 八尾日進堂
オリンパス株式会社
宮崎 眞二氏
宮城 仁 氏
4)中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
本教育研修会の内容は、遺伝子実験施設のホームページ[http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika20]
で公開している。
<実施要項>
名
称;平成20年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
趣
旨;平成14年3月に文部科学省の「組換えDNA実験指針」が改正され、中学・高校においても
「教育目的組換えDNA実験」が可能になった。指針では、組換えDNA実験を実施した経験を有する
者が実験指導者となることを求めていた。そこで熊本大学では、文部科学省「地域貢献特別支援事業」
の一環として、平成14年度から熊本県内の中学校及び高等学校の現職理科教員を対象としたトレーニ
ングコースを開催してきた。
平成16年2月に施行された『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関す
る法律』(規制法)においても、P1レベルの拡散防止措置を執れば、中学校・高等学校の理科教室で
「特に安全性の高い実験」を行うことが可能である。その際、取扱経験者の配置や取扱者の教育訓練に
務めることが必要である。
従って、熊本大学では、規制法施行後も前記トレーニングコースを継続することにした。教育の現場
に新しい教材として組換え DNA 実験を取り入れることで、遺伝子組換えに関する知識の一般社会への
76
普及に役立たせる機会とする。
参加対象; 中学・高等学校現職理科教員及びその関係者
募集人員; 20名
実施期日;平成20年8月11日(月)~平成20年8月13日(水)
実施場所;熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
受 講 料;無料
講義内容;中学・高等学校における遺伝子教育や規制法に関する講義、及びプラスミドによる大腸菌の形
質転換などの実習を行うと同時に、生命倫理を含めた生命科学の最先端の話題を提供する。
後
援;熊本県教育委員会、熊本市教育委員会、熊本県高等学校生物部会
研修日程;
8月11日(月)
09:45~10:00 受付
10:00~10:30 開講式及びオリエンテーション
10:30~11:00 参加者の自己紹介
11:10~12:00 (研修1)講義「DNA と仲良くなろう!」 (吉信 公美子)
12:00~13:00 昼食
13:00~13:50 (研修2)講義「医学領域で貢献する動物達」 (浦野 徹)
14:00~14:50 (研修3)講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか」 (荒木 正健)
15:00~15:30 (研修4)講義と実習「DNAを見てみよう!」 (*)
15:40~17:00 (研修5)講義と実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう!」 (*)
8月12日(火)
09:30~10:15 (研修6)講義と実習「光る大腸菌を観察しよう!」 (*)
10:25~11:15 (研修7)講義「教える人の遺伝子組換え」
(崎村 奈央)
11:25~12:15 (研修8)高校生のための体験講義トライアル
「遺伝子から見たがん」 ( 森 正敬)
12:15~13:15 昼食
13:15~15:00 (研修9)講義と実習「光るマウスを観察しよう!」 ( 荒木 喜美)
15:10~17:00 (研修10)講義と実習「遺伝子を増やしてみよう!」 (*)
8月13日(水)
09:30~11:30
11:40~12:10
12:10~13:10
13:10~14:00
14:10~15:00
15:10~16:00
(研修11)講義と実習「遺伝子の電気泳動と観察」 (*)
(研修12)実習レポート作成・提出 (*)
昼食
(研修13)
「サイエンス・コミュニケーションと遺伝子教育」 北田 薫
(研修14)講義「遺伝子診断の光と影」 要
匡
(研修15)総合討論
「中学校・高等学校における遺伝子教育について」 (荒木 正健)
16:00~16:30 閉講式 (修了証書授与、事後アンケート記入・提出)
16:30~17:00 施設見学(希望者)
(*)実習担当者;荒木 正健、吉信 公美子、荒木
講 師 等
浦野
徹
熊本大学
[熊本大学
[熊本大学
[熊本大学
荒木 正健
熊本大学
[熊本大学
吉信 公美子 熊本大学
喜美、要 匡、崎村 奈央、北田 薫
生命資源研究・支援センター長
生命資源研究・支援センター 病態遺伝分野 教授]
遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員]
動物実験委員会 委員長]
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員]
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
77
荒木 喜美
森
正敬
要
匡
崎村 奈央
北田
薫
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 准教授
崇城大学 薬学部 分子遺伝学教室 教授
放送大学 客員教授
熊本大学 名誉教授
琉球大学 医学部 医科遺伝学分野 准教授
久留米大学附設高等学校 非常勤講師
代々木ゼミナール 講師
札幌第一高校 非常勤講師
北海道大学 理学研究科 科学コミュニケーション講座 科学史研究室 研究生
北海道大学 科学技術コミュニケーター養成ユニット(CoSTEP) 修了生
元熊本県立高校教諭
参加者の募集に関して;
受付期間;平成20年7月3日〜平成20年8月3日
申込方法;受講申込書に必要事項を記入し、メール、FAX 又は郵送により申込み
(郵送の場合)〒860-0811 熊本市本荘2丁目2番1号
熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設宛
(FAX の場合)受講申込書を 096-373-6502 に送信して下さい。
(メールの場合)受講申込書を添付して頂くか、該当項目をご記入下さい。
参加者の内訳;
平成20年度参加者 合計 13人
(内訳)
・高校教員4人、 中学校教員6人、高専教員2人、民間企業研究員1人
・男性6人、女性7人
・熊本県内12人 県外1人
研修内容;
(研修1)講義 「もっと身近に、DNA」
吉信 公美子
新聞やテレビなどで取り上げられる DNA の話題は・・・ゲノム、DNA 鑑定(検査)
、DNA 診断、遺伝子治
療、遺伝子組換え食品など。そして、あらゆる病気の原因が遺伝子と結びつけて考えられ、個人の性質も
遺伝子が関係していると言われています。このように、日常的に話題が取り上げられるほど DNA が身近に
なったのは、人間が DNA の性質や仕組みを詳しく知ることができるようになったから、と言えます。DNA
は、いわば A・T・G・C という 4 種類のヌクレオチドがつながっただけの化合物、なのですが、見事な機
構で私たちの生命を支えています。DNA の性質や仕組みとはどのようなものなのでしょうか?この講義は
研修会の入り口として、ごく基礎的なお話をしたいと思います。
(研修2)講義 「医学領域で貢献する動物達」
浦野 徹
健康で心豊かな生活を過ごす事は多くの人の望みであるが、私達人間はこれを実現するために動物達の
力を借りている、いや、動物達の力なくしては実現できないと言えるであろう。すなわち、1)家畜を食
べての食生活、2)ペットから得られる精神的な安らぎ、3)実験動物を用いての研究成果から得られる健
康的な生活等である。第三の実験動物は医学領域での話しで、実験に用いられる動物の種類としてはマウ
ス、ラット、ウサギ等の他に、最近は遺伝子機能を解析するために作出した遺伝子改変動物など様々であ
る。成人病、感染症、神経疾患、癌等の病気で苦しむ患者さんを救うために、そして医薬品、化粧品、食
品添加物等の安全性を調べて安全な暮らしを確保するために、これらの実験動物達が大きな役割を果たし
ている。
(研修3)講義 「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか」
荒木 正健
「遺伝子組換え作物は使用していません。」という言葉を良く聞かれると思います。では、遺伝子組換
え技術って、本当に必要なのでしょうか? いったい、何のためにあるのでしょうか? B型肝炎ウイル
スに対するワクチン開発の話やゴールデンライスの話題を例にして、判り易く説明します。また、遺伝子
組換え生物(Living Modified Organism : LMO)の取扱いに関する国際的なルールである『バイオセーフ
78
ティーに関するカルタヘナ議定書』と、その的確かつ円滑な実施を確保することを目的とした『遺伝子組
換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』について、中学・高等学校の理科実
験室でも実施できる LMO の第二種使用(P1レベル)を中心に紹介します。
(研修4)講義と実習 「DNAを見てみよう!」
DNA を精製する方法として最も簡単で、頻繁に行われている「エタノール沈殿」を行い、DNA を肉眼で
観察します。
(研修 5)講義と実習 「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう!」
中学校や高等学校の理科実験室でも実験できる、熊本大学発の実験キット "PIKARI キット"を使用して、
オワンクラゲの緑色蛍光タンパク質(GFP)をコードする遺伝子を組み込んだプラスミド DNA を大腸菌に
導入し形質転換させます。キット付属のプロトコールに沿って操作方法を説明し、コロニーの出方や GFP
蛍光の観察によって、遺伝子発現の仕組みや遺伝子組換えの意義を考えます。
(研修6)講義と実習 「光る大腸菌を観察しよう!」
研修 5 の続きです。37℃の恒温器(インキュベーター)で一晩培養した大腸菌コロニーを観察します。
大腸菌、プラスミド DNA および培養に用いた培地成分の組み合わせにより、コロニーの数およびブラック
ライトで照らしたときのコロニーの見え方を比較します。
(研修7)講義 「教える人の遺伝子組換え」
崎村 奈央
授業をする上で最も重要なことは、生徒たちに興味を持たせることです。生徒たちに「面白い!!」を思
わせることであり、これは決して「ラク」ではありません。初めて担当する生徒達を見ていると生物は暗
記科目だと勘違いをしている人が多いと感じます。例えば、テストのためにひたすら言葉を覚えさせるこ
とが「面白い!!」と思わせることではありません。
そこで、私たち教員は、生徒たちに生命活動の内容を理解させ、深く考え抜いた時の心地よさを教える
べきです。また、これが実生活で通用することを教えることで、当たり前に生きていることが、どんなに
すごいことなのか、そしてその面白さに生徒が気付くようにするべきだと思います。遺伝子組換えは話題
性もありますし、生徒に興味を持たせるために適した題材といえます。教える側としてどのようなことを
すればよいのか私の経験をもとにお話ししようと思います。
(研修8)高校生のための体験講義トライアル「遺伝子から見たがん」
森 正敬
がんは我が国における死因のトップで、総死亡のおよそ3分の1を占め、その率は年と共に上昇してい
る。感染症などとは異なり、本来は自分の細胞であったものが、増殖のコントロールが効かなくなり、自
立的にかつ無制限に増殖をはじめたものといえる。がんを「悪性新生物」とよぶことがあるが、まさに
我々の体の中に出来た新生物ということが出来る。がんは基本的には遺伝子の病気である。がんの発生に
関与するがん関連遺伝子は現在までに 100 種類以上同定されており、がん遺伝子とがん抑制遺伝子に大別
される。細胞増殖には 100 種類以上の遺伝子が関与しており、これらの中には増殖に促進的に働く“アク
セル”遺伝子と、抑制的に働く“ブレーキ”遺伝子がある。がん遺伝子はアクセル遺伝子(がん原遺伝子
という)が変異して異常活性化したもので(アクセルをふみ込んだ状態が戻らない)、これが細胞増殖の
暴走につながる。一方、がん抑制遺伝子はブレーキ遺伝子であり、その変異(故障、不活性化)によって
細胞増殖が暴走する。実際には複数のがん原遺伝子の活性化(がん遺伝子の発生)やがん抑制遺伝子の失
活が蓄積してがんが発生することが分っている。
本講義では、がん細胞の特徴やがん化のしくみ、抗がん薬による治療などについて、高校生の体験講義
を想定して、分かりやすくお話ししたい。
(研修 9)講義と実習 「光るマウスを観察しよう!」
今では多くの生物のゲノムに書かれている文字(A, G, C, and T)が読まれています。しかしながら、
それだけでは何を意味しているのか判りません。遺伝子の働きを知るためには、その遺伝子だけを変化さ
せることで何が起こるかを調べなければなりません。ある遺伝子だけを破壊したり(ノックアウトマウ
ス)、逆に挿入したり(トランスジェニックマウス)することによって、その遺伝子が生体内でどんな働
きをしているのかを知ることが出来ます。
79
そこでこの講義では、生命科学の分野で広く研究に使用されている遺伝子改変マウスの実例として、
「光るマウス」を紹介します。このマウスは、オワンクラゲが持っている緑色に光るタンパク質(GF
P)を作り出す遺伝子を持っています。X染色体の中にGFP遺伝子を挿入したマウス(ノックインマウ
ス)のオスと、正常マウスのメスを掛け合わせて得た受精卵を蛍光顕微鏡で観察すると、Y精子と受精し
た卵は光りませんが、X精子と受精した卵は光ります。その様子を観察します。
この他に、全ての組織でGFPが働いているマウスの各種臓器の観察も行う予定です。
(研修10)講義と実習 「遺伝子を増やしてみよう!」
PCR(Polymerase Chain Reaction;ポリメラーゼ連鎖反応)という技術は、生命工学の世界に驚異的な
進歩をもたらしました。PCR を用いると、目的の DNA の一部を短時間で何万倍にも増幅することができま
す。PCR は、研究だけでなく、遺伝子検査、親子鑑定、食品検査、犯罪捜査などにも力を発揮し、今や欠
かせない技術となっています。この技術の原理を解説し、実際に GFP 遺伝子を増幅、電気泳動によって検
出します。
(研修 11)講義と実習 「遺伝子の電気泳動と観察」
研修 10 で PCR を行いましたが、目的の DNA 断片が増幅していることをどうやって確認するのでしょう
か?それは電気泳動という方法で可能になります。この原理について解説し、PCR 産物の電気泳動を行い
ます。泳動後、アガロース・ゲルに紫外線を照射することにより、DNA 断片を観察します。
(研修 12)実習レポート作成・提出
(研修13)講義 「サイエンス・コミュニケーションと遺伝子教育 」
北田 薫
北海道大学科学技術コミュニケーター養成ユニットで学んだ経験をもとに、トランス・サイエンス(科
学に問うことは出来るが、科学によって答えることができない問題群からなる領域)、専門家と市民の双
方向コミュニケーションといった、サイエンス・コミュニケーションの基本的な考え方についてお話しま
す。あわせて最近行われたいくつかのサイエンス・カフェをご紹介し、その準備の進め方やそれぞれのカ
フェの特徴についてご説明します。
話の後半では、熊本大学遺伝子実験施設のご協力のもとに、2006 年に熊本県内の高校で実施した 3 人の
生物教師 T.T.(ティーム・ティーチング)による組換え DNA 実験を含む 3 時間の授業実践「遺伝子操作に
ついて考えよう」についてご紹介します。
(研修 14)講義 「遺伝子診断の光と影」
要 匡
ワトソンとクリックが遺伝の本体である DNA を発見して50数年たち、DNA 解析技術の大きな進歩で、
さまざまな遺伝子解析(検査)ができるようになってきました。
遺伝子検査は、遺伝性の病気ばかりでなく、病気のかかりやすさや薬の副作用の出やすさといった、い
わゆる個人差(体質)へも検査対象を拡げつつあり、最近は、「遺伝子検査ビジネス」という言葉も現れ
ています。遺伝子解析、ゲノム解析を元にした、遺伝子診断は、病気の治療や予防、健康へ非常に有用な
情報を提供すると同時に、反面、社会的差別や偏見、雇用や保険における弊害といった問題も引き起こし
ています。
このような差別や問題は、1)技術の過渡期、2)遺伝に関する知識不足、3)検査や検査結果の誤解
や曲解、4)個人情報の商業的利用など様々な要因で生じると考えられます。これらを解消するには、何
にも増して正確な知識と現状把握が必要です。
本講義では、まず遺伝子診断の現状(問題を含めて)を概説し、次に「1000ドルゲノムプロジェク
ト」に代表される技術革新と、近い将来に予想される問題を挙げ、社会あるいは個人として、また遺伝教
育において何が必要かについて議論を深めたいと思います。
(研修 15)総合討論 「中学校・高等学校における遺伝子教育について」
荒木 正健
3日間の講義および実習に参加することで、様々なことを感じ、考えられるのではないかと思います。
また、実際に学校の授業に応用するには何が必要か、何が問題になるか、個々の学校の現状によっても変
わってくると思います。この時間は、中学校・高等学校における遺伝子教育について、できれば受講生全
員の意見をお聞きする予定です。
80
5)体験講座「遺伝子と仲良くなろう」
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ!」(http://gtc.egtc.jp/idenshi/)で公開している。
事 業 名;体験講座「遺伝子と仲良くなろう」
実施要項;
開 催 日:平成21年 1月17日(土)〜18日(日)
開催場所:熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6階 講義室(602)
参 加 費:無 料
対
象:中学生、高校生、大学生、社会人
遺伝子について知ってみたい!理解を深めてみたい!という方
参加者の募集に関して・・・
募集人数:16名(4名×4班)
受付期間:平成20年12月1日(月)〜12月25日(木)
申込方法:ウェブサイト「遺伝子学ぼ!」に開設した申込フォームを利用。
インターネット環境を利用出来ない場合は、電話および FAX での受付も行った
プログラム:
○1日目
13:00~13:30 受付
13:30~13:40 オリエンテーション
13:40~14:30 講義「遺伝子と仲良くなろう」
実習「DNA を見てみよう!」
14:40~15:10 講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか?」
15:20~16:20 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう!」
16:30~17:00 実習「光る大腸菌で絵を描こう!」
17:00~17:30 施設見学
○2日目
13:00~13:30
13:30~15:00
15:10~16:20
16:30~17:00
17:00~17:30
講 師 等:
荒木 正健
吉信 公美子
伊藤 美陽
安藤 卓
鶴田 優子
受付
実習「光る大腸菌を観察しよう!」
講義「遺伝子診断ってな〜に?」
フリーディスカッション
修了式
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
(株)ランバーミル サイエンスコーディネーター
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 博士課程
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 研究補助者
参加申込者:14人(参加者11人 欠席者3人)
参 加 者:一般1人、中学校教諭2人(うち1人欠席)、高校生8人(うち2人欠席)、中学生3人
自己評価:募集要項、体験講座レポート及びアンケート集計結果をホームページで公開している。
[http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/index]
内容に関しては「とてもわかりやすかった」2名、
「まあまあわかりやすかった」3名に対して、
「普
通」と答えた人はいなくて、「少し難しかった」が5人であった。しかしながら、10人全員が「楽しか
った」または「まあまあ楽しかった」と答えており、
「今回参加して、DNA や遺伝子への興味が高まりまし
たか?」という質問には、6人が「更に興味を持った」、4人が「少し興味を持った」と答えている。ま
たポジティブなコメントも多く書かれており、十分成果があがっていると判断できる。
81
6)平成20年度SPP事業・本渡東中学校
平成17年度から協力を要請されているSPP事業に平成20年度も引き続き参加した。
サイエンス・パートナーシップ・プロジェクト(SPP)は、小学校や中学校等の理科教員と、大学等
の研究者が連携して、児童生徒の科学技術、理科・数学に対する興味・関心と知的探求心等を育成するこ
とを目的とした、科学技術振興事業団(JST)の事業である。
天草市立本渡東中学校まで出張し、中学3年生を対象に簡単な遺伝子組換え実験の講義及び実習を行な
った。この時の様子は熊本日々新聞と西日本新聞で報道された
遺伝子組換えの本質を学ぶ事を目的とし、実験を中心とした講座を計画した。大腸菌の形質転換を行
い、GFP蛍光の観察によって遺伝子発現の仕組みや遺伝子組換えの意義について考える事をねらいとし
ている。
また、まとめの授業では、遺伝子組換え技術を用いたワクチンの開発や遺伝子変異について説明し、そ
の技術の有効且つ安全な活用法についてディスカッションを行い、理解を深めてもらう事を目的としてい
る。
◇◇◇平成20年度SPP事業・本渡東中学校◇◇◇
講 座 名:選択理科「遺伝子組換えについて」
期
日:平成20年11月27日(木)〜28日(金)
場
所:天草市立本渡東中学校
主
催:天草市立本渡東中学校
受 講 生:3年生20人(実習;4人×5班)
プログラム:
1日目
14:00~14:50 遺伝子組換え技術とは何か(実習:DNA のエタノール沈殿)
15:00~15:50 遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう(実習:大腸菌の形質転換)
2日目
13:55~14:45 光る大腸菌を観察しよう(実習:結果観察・レポート作成・考察)
14:55~15:45 なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか?
講
師:
荒木 正健
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
吉信 公美子
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
久嶋 史枝
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 博士課程3年
鶴田 優子
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 実験補助員
米重 梓二
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 薬学部4年
那須 幸一郎
本渡東中学校 教諭
自己評価:主催は本渡東中学校であるが、使用する教材や試薬等のほとんどを熊大から持参しており、緊
密な連携が図られていると言える。受講生のアンケートにおいても、「今回の実験について、どれくらい
満足しましたか?」という質問に対して、「満足しなかった」と答えた生徒は1人もいなくて、「少し満
足した」が4人、「かなり満足した」が16人もいた。また「今回の授業を受ける前と比べて、DNA や遺
伝子に対して興味が増すようになりましたか?」という質問には、「興味がわかなかった」と答えた生徒
も1人いたが、「少し興味がわいた」と答えた生徒が12人、「とても興味がわいた」と答えた生徒も7
人いた。従って、十分成果があがっていると判断できる。
7)熊本北高等学校・理数科特別講座「遺伝子組換え実験」
熊本県立熊本北高等学校において平成20年度理数科特別講座「遺伝子組換え実験」を開催し、少し高
度な遺伝子組換え実験の講義及び実習を行なった。
昨年末、遺伝子実験施設のホームページに掲載している SPP 事業のページを見た熊本北高校の鍬田リサ
先生から、「ウチの学校の生徒にも遺伝子組換え実験を体験させたいのですが無理でしょうか?」という
82
問合せがあった。最初は体験講座『遺伝子と仲良くなろう』の受講を勧めたのだが、是非正規の授業の中
で行ないたいという話だったので、その依頼に応えて企画実施した。
講座名:理数科特別講座「遺伝子組換え実験」
期 日:平成21年2月24日(火)〜25日(水)
場 所:熊本県立熊本北高等学校
主 催:熊本県立熊本北高等学校
受講生:理数科2年 生物選択者 14名
プログラム:
1日目
14:00
開会
14:05~14:10 講師紹介
14:15~15:00 講義「遺伝子組換え技術とは何か」
15:10~15:50 実験「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう」
2日目
14:00~14:50 実験「光る大腸菌を観察しよう」
15:00~15:40 講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか」
15:45~15:00 謝辞・閉会
講 師:
荒木 正健
吉信 公美子
湊
理恵
慶田 貴子
鍬田 リサ
中尾
熊本大学 生命資源研究・支援センター
熊本大学 生命資源研究・支援センター
熊本大学 生命資源研究・支援センター
熊本大学 生命資源研究・支援センター
熊本県立熊本北高等学校 教諭
熊本県立熊本北高等学校 教諭
バイオ情報分野
バイオ情報分野
バイオ情報分野
バイオ情報分野
准教授
助教
技能補佐員
技術補佐員
自己評価:2日間の講義・実習の間、生徒達は本当に楽しそうだった。受講生のアンケートにおいても、
「今回の実験はおもしろかったですか?」という質問に対して、1人が「おもしろかった」、12人が
「とてもおもしろかった」と答えている。コメントも積極的に記入してあり、十分成果があがっていると
判断できる。
8)遺伝子組換え生物等規制法について
2004年2月19日付けで『組換え DNA 実験指針』が法制化され、違反した時は、場合によっては1
年以内の懲役若しくは100万円以内の罰金が科される事になった。しかしながら、新たに施行された
『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律』は、まだ十分社会に知ら
れていないと考えられる。そこで、遺伝子実験施設ホームページにおいて『規制法について』というシリ
ーズで解説を行っており、啓蒙活動に貢献している。
自己評価:ホームページによる情報発信、特に規制法に関する解説や生命科学の講義内容の公開など、遺
伝子組換え技術に関する啓蒙活動は高く評価される。また、理科教員を対象とした組換えDNA実験教育
研修会、中学生・高校生を対象とした体験講座『遺伝子と仲良くなろう』、中学3年生を対象にしたSP
P事業、高校2年生を対象とした理数科特別講座、一般の方全てを対象としたオープンハウスなど、地域
社会に貢献する様々な取り組みを積極的に行っており、高く評価できると考えている。
83
4.教育に関して
1)教育活動の概略
教育面では、一般教育・教養科目の「最前線の生命科学C」を担当しており、その講義内容をホームペ
ージで公開している。
[ http://gtc.gtca.kumamoto-u.ac.jp/staff/~masa/education.html ]
また、大学院医学教育部の「遺伝子実験学特論」(2単位)および「遺伝子実験学演習」(2単位)を担
当している。さらに平成20年度からスタートした大学院医学教育部博士過程・前期「発生再生医学理
論」(2単位)を分担している。医学部保健学科の講義「生命工学概論」も分担している。
平成19年度から、薬学部の講義も担当しており、平成20年度は創薬生命薬科学科3年・前期「バイ
オ情報学演習」(2単位)と、創薬生命薬科学科3年・後期「バイオ情報学」(2単位)を開講した。
さらに、組換え DNA 実験に関する相談や、各種機器の使用方法などに関する相談は、随時受け付けてい
る。
また、平成20年度は薬学部4年生(米重梓二)の研究指導を行った。共同研究を行っている発生医学
研究センター臓器形成分野の大学院生の指導も行っている。
2)最前線の生命科学C
=====平成20年度後学期授業開放科目=====
講義目的・内容:
「遺伝子組換え」という言葉を聞いて、どういうイメージを思い浮かべますか? マウスの遺伝子を自由
に操れると聞いたら、何を考えますか? あなたがお父さんやお母さんに似ているのも遺伝子が原因です
し、あなたが毎日健康に生きていけるのも遺伝子のお陰です。「遺伝子」について考えることは、「生
命」について考えることにつながります。この講義では、驚異的な生命科学の進歩に貢献している夢の技
術PCRにスポットを当てながら、身近な問題を一緒に考えていくことにします。
=========================
<シラバス(授業計画)>
科目分類:主題科目 II、授業科目:最前線の生命科学C、
講義題目:『夢の技術PCR』、
時間割コード:52105、開講年次:1年、学期:後期、
曜日:水曜日、時限:4限、選択/必修:選択、単位数:2
〔授業形態〕
:講義。
〔授業の目標〕
この授業が関わる21世紀目標:B、C、部分的にE
この授業の到達目標:
・遺伝子に関する基本的な用語を理解できる。
・PCRの原理を説明できる。
・ディベートで自分の考えを要領良くまとめて説明できる。
〔授業の内容〕
この授業の概要:
親子鑑定や犯人の同定など、遺伝子レベルで個人を識別出来る時代です。驚異的な
生命工学の進歩に貢献している夢の技術PCR(Polymerase Chain Reaction)の
世界を紹介します。
この授業の構成:下記の日程で授業を進めます。
・イントロダクション(1回)
・ビデオ鑑賞『被ばく治療83日間の記録』(1回)
・遺伝子に関する基本的な用語の説明(2回)
・PCRの原理(1回)
・PCR開発前後のバイオテクノロジ−について(1回)
・身近な話題をテーマにしたディベート(5回〜)
・学期末試験
84
キーワード:DNA、RNA、遺伝子、細胞、PCR、生命倫理
テキスト:プリント。
参考文献:
・
「あなたの中のDNA」中村桂子著、ハヤカワ文庫(¥485)
・
「食卓の上のDNA」中村桂子著、ハヤカワ文庫(¥560)
・
「遺伝子と夢のバイオ技術」野島博著、羊土社(¥1,600)
評価方法:
学期末試験(20%)、学期末レポート類(20%)
、普段の出席や報告の状況
(60%)の3つをもとに、総合的に評価します。
履修上の指導:
・2003年度以前入学者は、コア I に属す個別科目の「生命科学G」として登録すること。
・自分の頭で考える事が重要です。まず興味を持つところから始めて下さい。
事前学習:
生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設のホームページの中に、「夢の技術PCR・受講生
へのお知らせ」というページを作成しました。チェックして下さい。
事後学習:
毎回講義終了後、E-mail([email protected])でレポートを提出してもらいます。
レポート提出が出席点になります。携帯電話から送信されても構いません。メールが使用できない
場合は、次の講義時間にプリント(手書き可)を提出して下さい。
*講義内容
第1回 (10月 2日)
第2回 (10月 9日)
第3回 (10月16日)
第4回 (10月23日)
第5回 (10月30日)
第6回 (11月 6日)
第7回 (11月13日)
第8回 (11月20日)
第9回 (12月 4日)
第10回(12月18日)
第11回( 1月10日)
第12回( 1月22日)
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
..
イントロダクション。ゲノム科学の DVD で最前線の生命科学を紹介。
ビデオ鑑賞『被ばく治療83日間の記録〜東海村臨界事故〜』
遺伝子組換え実験と遺伝子実験。
基本的な用語の説明、メンデルの法則、他。
PCR技術。
DNA 鑑定、足利事件、ディベート。
遺伝子診断、ディベート。
SNP、ディベート。
プリオン、狂牛病、ディベート。
遺伝子改変マウス、ディベート。
iPS 細胞、DNA の実物を見る実験、ディベート。
マイクロキメリズム、ディベート。
3)その他の講義
※
医学部保健学科・後期
「生命工学概論」
2009年1月19日・・・遺伝子改変生物(Living Modified Organism ; LMO)
※
大学院医学教育部・後期
※
大学院医学教育部博士過程・前期・選択・2単位 「発生再生医学理論」
第5回( 7月10日)・・・トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス。
第6回( 7月17日)・・・可変型遺伝子トラップシステム。
第7回( 7月24日)・・・網羅的遺伝子改変マウスリソース利用法。
※
薬学部 創薬生命薬科学科3年・前期・金曜2限・選択・2単位 「バイオ情報学演習」
4/14, 4/25, 5/2, 5/9, 5/23, 6/6, 6/13, 6/20, 6/27, 7/4, 7/11, 7/18, 7/25 開講
※
「遺伝子実験学特論」(2単位)および「遺伝子実験学演習」(2単位)
薬学部 創薬生命薬科学科3年・後期・金曜1限・選択・2単位 「バイオ情報学」
10/3, 10/10, 10/17, 10/24, 11/7, 11/21, 12/5, 12/19, 1/16, 1/23 開講
85
4)遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成20年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、同内容のセミナーを3回行った。
また『遺伝子組換え生物関係資料集』の改訂版を作成し、受講生に配布した。
「平成20年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
催:熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
時:
1回目 平成20年 5月 8日(木) 17:00〜18:30
2回目 平成20年 5月 9日(金) 17:00〜18:30
3回目 平成20年10月20日(月) 17:00〜18:30
場
所:1回目 熊本大学 医学総合研究棟 3階 安全講習室
2回目 熊本大学 工学部 2号館 224号室
3回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6階 講義室
講
師:
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者:(1)熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者
(2)近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
講習用資料:(1)『遺伝子組換え生物関係資料集』(平成20年4月発行)
(当日配布) (2)その他資料
講義内容等:(1)遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関
する法律(カル
タヘナ法)に関する説明
(2)熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行う際に必要な手続き及び第
二種使用等計画書の記入例の紹介
(3)ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
主
日
【熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則】
(平成16年4月1日施行、平成18年10月26日改正)
<主な改正点>
・第二種使用を行う研究室は、連絡担当者を登録しなければならない。
・実験責任者及び実験従事者は、3年を越えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
・第二種使用の申請には、教育訓練受講記録を添付する必要がある。
5)セミナー等の開催
2008年4月から2009年3月までに、遺伝子実験施設セミナー(1回)、遺伝子技術講習会(9
回)、各種機器使用説明会(6回)を主催した。また、広報委員会とともに、第5回生命資源研究・支援
センターシンポジウムの開催をサポートした。詳細は、遺伝子実験施設の活動参照。
自己評価:「最前線の生命科学C」については、E-mail によるレポート提出、E-mail およびホームページ
を用いた次回の講義内容予告、ビデオや PowerPoint の活用、最新の話題提供などインタラクティブな講
義を試みており、受講生からの評価も高い。。また平成20年度は、薬学部の講義「バイオ情報学演習」
と「バイオ情報学」を開講し、大学院医学教育部博士過程「発生再生医学理論」を新たに分担するなど、
精力的に教育活動を行なっており、高く評価出来る。
86
(7)資源解析部門の平成20年度活動内容
(7−1)機器分析分野
1.研究開発に関して
1)研究・教育の概略
機器分析施設(IAC)では、共同で利用可能な大型機器等を集中管理し、機器利用の効率化及び経済化
を図り、又、新規大型機器の導入及び分析技術の向上を心がけ、学内の教官、学生の研究を支援するとと
もに、機器を用いた新規生理活性物質の研究、開発に取り組んでいる。ICP-MS の測定も軌道に乗り、依頼
分析の測定技術の向上は日々行われている。研究、開発分野では、環境ホルモン物質、フタル酸、フタル
酸ジメチルエステル、アニリンの微生物による完全分解の証明及び消毒剤、アクリノールの光による分解
物について、新規生理活性物質(ANDP-4)を分離、精製し、現在、分析機器を利用して構造を解明中であ
る。又、医薬品フロセミドの光による分解について検討を始めた。教育面では、薬学部 2 年生に対して、
機器分析、特に MS や NMR 等、構造解析に関する講義を行っている。又、修士課程1年(1名)、薬学部 4
年生(2 名)
、の卒業研究及び卒業論文の指導及び研究生(1 名)の研究指導を行っている。
2)論文発表
(1)
SEIKO SUSUKI, YUKIO ANDO, TAKASHI SATO, MASAMI NISHIYAMA, MASANORI MIYATA, MARY ANN SUICO,
TSUYOSHI SHUTO, & HIROFUMI KAI. Multi-elemental analysis of serum and amyloid fibrils in
familial amyloid polyneuropathy patients. Amiloid, June 2008; 15(2): 108-116
3)学会発表
(1) 城戸裕、田中栄緒、飯島伴典、八柳秀夫:環境ホルモン物質の微生物分解
―アニリンの微生物による完全分解―
第 11 回環境ホルモン学会 平成 20 年 12 月 13 日 東京
自己評価 : 研究開発については、アニリンの微生物分解に関する論文を投稿中である、消毒剤、アクリ
ノールの光による分解に関する研究についても、論文作成中である(ANDP-4)。来年度、学会発表を 2 回
以上行うつもりであり、また、高いレベルの雑誌に投稿予定である。
87
2.研究支援に関して
機器分析施設(IAC)は、従来、依頼分析として元素分析、核磁気共鳴、質量分析、フーリエ変換赤外分
光光度計等の分析を行ってきていたが、2001 年 12 月に導入された ICP 質量分析装置の依頼分析も 2002 年
から開始し、少しずつ軌道にのってきた。又、利用者のため、機器の予約システムの構築、機器の貸出し、
施設利用者実験室の設置機器の開放、他大学の機器分析センターの設置機器利用の仲介等を行っている。
以下に、IAC における研究支援状況及び成果について述べる。
1)依頼分析
元素分析装置(700 件)
核磁気共鳴装置(1,616 件)
質量分析装置(1,252 件)
ICP 質量分析装置(2,442 件)
2)機器の貸出し
マイクロプレートリーダー(薬学部)
真空装置(薬学部)
フラクションコレクター(薬学部)
3)施設利用者実験室の設置機器の利用
紫外可視分光光度計
真空ポンプ
エバポレーター
高速液体クロマトグラフィー
クリーンベンチ
オートクレーブ
恒温培養器
乾燥機
4)他大学の機器分析センターの設置機器利用の仲介
熊本大学工学部→九州工業大学
二プロ株式会社→九州工業大学
自己評価 :他大学や共同研究の企業への機器の PR をもっと活発に行わなければならない。
3.社会貢献に関して
企業との共同研究、企業からの依頼分析、及び企業や他大学による IAC 設置機器の利用等に貢献している。
1)共同研究
アクリノールの光による分解に関する研究(阿蘇製薬株式会社)
2)他大学からの依頼測定
質量分析装置:
元素分析装置:
25件 (崇城大学)
2件 (崇城大学)
81件 (企業)
3)企業及び他大学への本施設機器の紹介及び説明
製薬、化学部門の会社(財団法人化学及血清療法研究所、住友化学株式会社、株式会社三和化学研究所、
二プロ株式会社、森川健康堂、神田工業株式会社、崇城大学工学部)の方が本施設を訪問の際、設置機器
88
及び利用方法などを説明。
4)ホームページによる情報提供
ホームページ(日本語版・英語版)により、研究活動の紹介等を行っている。
5)学内での役員活動
(1)生命資源研究・支援センター運営委員会委員 城戸
(2)大江事業場・安全衛生委員会委員 城戸
自己評価 : 共同研究や企業からの依頼測定をもっと増やさねばならない。現在、3 社(阿蘇製薬、二プ
ロ、森川健康堂)との共同研究の話が進行中である。企業及び他大学からの測定が増加しており、企業及
び他大学からの測定に対して課金できるように、会計事務と話し合わねばならない。
89
4.教育に関して
1)講義(薬学部
2 年生)
(1)平成 20 年 10 月 2 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 電磁波、赤外吸収スペクトル、旋光度、旋光分散、円偏光二色性
担当者 : 城戸 裕
(2)平成 20 年 10 月 9 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 質量分析法
担当者 : 城戸 裕
(3)平成 20 年 10 月 16 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 核磁気共鳴(1H-NMR)
担当者 : 城戸 裕
(4)平成 20 年 10 月 23 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 核磁気共鳴(13C-NMR)
担当者 : 城戸 裕
(5)平成 20 年 10 月 30 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 核磁気共鳴(1H-NMR の演習問題)
担当者 : 城戸 裕
(6)平成 20 年 11 月 6 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 核磁気共鳴(13C-NMR の演習問題)
担当者 : 城戸 裕
(7)平成 20 年 11 月 13 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 核磁気共鳴(NMR の演習問題)
担当者 : 城戸 裕
(8)平成 20 年 11 月 20 日(木) 10:20~11:50
対 象 : 薬学部 2 年生
内 容 : 分析化学Ⅵの試験
担当者 : 城戸 裕
答案返却のさい、解答及び質問に対して学生に解説。不合格者については再試験及びレポート提出を行っ
た。
2)卒業研究及び卒業論文の指導(修士課程 2 年
1 名、薬学部
4 年生
2 名)
テーマ ; 環境ホルモン、特にアルキルフェノール及びアニリンの微生物分解に関する研究
アクリノールの光による分解に関する研究
フロセミドの光による分解に関する研究
90
卒論生に対して、毎週土曜日、英文論文を 1 人 1 報ずつ紹介(和訳および内容の解説)し、英語の指導を
行っている。
3)研究生の指導(1 名)
テーマ ;
アクリノールの光による分解に関する研究
4)施設利用者に対するデータの解析及び研究指導
4年生および大学院生に対し、測定データの解析および研究指導を行っている。
FT-IR など各種測定装置の使い方の指導(薬学部)
HPLC の使い方及び溶媒の検討(理学部大学院生、薬学部)
IR データの解析(医学部大学院生)
自己評価:卒論生に対するゼミの強化をしなければならない。
91
(7−2)RI実験分野
1.研究開発に関して
1)研究開発活動の概略
生命資源研究・支援センターRI実験分野および4つのRI施設(アイソトープ総合施設、本荘地区ア
イソトープ施設、黒髪地区アイソトープ施設、大江地区アイソトープ総合施設)において研究に携わって
いる職員構成は、准教授1名、助教1名、助手1名、技術職員4名(内2名は兼任、発生医学研究所所
属)である。各教員、技術職員の主な研究分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測学、
放射線医療技術、放射線管理学などであり、平成 20 年度の研究プロジェクトは、以下のとおりである。
I. RIによる生体内機能解析のためのイメージング技術に関する研究
Ⅰ-1.動物用ガンマカメラによるRIイメージング撮像技術の研究
Ⅰ-2.核医学画像診断のために体内RI定量化法の開発
II. 放射線・温熱に対するストレス応答、生体防御機構の分子メカニズムに関する研究
II -1.放射線及び温熱による DNA 損傷をターゲットとした増感剤の開発
II -2.重粒子線に対する DNA 二重鎖切断修復欠損細胞のストレス応答の解析
III. 腫瘍細胞に対する放射線治療に関する研究
Ⅲ-1.Primary Effusion Lymphoma における放射線治療の有効性について
IV. 環境放射線に関する研究
Ⅳ-1.歯のエナメルを用いた ESR 測定法による被ばく線量の評価
Ⅳ-2.九州地方における環境放射能の分布
V. RI実験教育のためのプログラム策定、教育指導・支援
Ⅴ-1.放射線教育啓発のためのプログラム策定
VI. RI実験技術、安全管理技術、施設管理運営方法などの放射線安全管理に関する研究
Ⅵ-1.放射線施設における放射線安全管理に関するリスク評価
Ⅵ-2.作業環境場における空気中濃度測定技術
Ⅵ-3.放射線業務従事者個人管理システムの構築
2)著
書
(1) 古嶋昭博(執筆分担)
:日本核医学技術学会編「核医学技術総論」.放射線測定学,第1部第3章,
p23-28 山城印刷(京都), 2008 年9月
3)論文発表
(1) 高木昭浩、相馬 努、渡辺浩之、村上智紀、河上一公、寺岡悟見、古嶋昭博、松本政典、村瀬研也.
SPECT 画像とサンプリング数における画質(統計ノイズ)の検討.核医学技術 vol.28, No.3、161167、2008
(2) 吉塚伸行,古嶋昭博,村上智紀,勝田昇,橋田昌弘,高木昭浩,松本政典,鷹本慶子. Tl-201 イメ
ージングにおける off-peak window 設定を評価するためのマルチエネルギーウィンドウ・オーバー
ラップ同時収集法に関する基礎的検討.核医学技術 vol.29, No.1、1-8、2009
(3) W Chan-on, K Kuwahara, N Kobayashi, T Shimasaki, B Sripa, C Leelayuwat & N Sakaguchi : GANP,
involved in immunoglobulin V-region diversification, is co-expressed with AID in
cholangiocarcinomas associated with long-term inflammation caused by liver fluke
infestation. Histopathology, 2009 (in press)
4)学会発表
(国際学会、シンポジウムなど)
(1) Kojima, A., Watanabe, H., Takaki, A., Matsumoto, M., S. Uehara: Monte Carlo simulation for
Ga-67 imaging using a low-medium energy collimator. EANM 2008 Munich, 2008.10.11-10.15,
Munich, Germany.
92
(2) 高椋光博、島﨑達也、古嶋昭博、大久保博晶 熊本大学における作業環境測定及び諸問題の検討
本放射線安全管理学会第 7 回学術大会、2008.12.3-5、金沢
日
(国内学会、研究会など)
(1) 渡邉裕之、高木昭浩、古嶋昭博、松本政典、田中 稔、上原周三、荒尾裕一、永野美津子、村上久生、
植川利之:モンテカルロシミュレーションを用いた Ga-67 イメージングにおけるエネルギースペクト
ル解析.第 64 回日本放射線技術学会、2008.4.4-6、横浜.
(2) 野口輝也、黒田洋明、古嶋昭博、松本 政典:TEW 法の再検討−SPECT での適正収集条件−.第 22 回日
本核医学技術学会九州地方会学術大会、2008.6.7-8、北九州.
(3) 吉塚伸行、勝田昇、橋田昌弘、村上智紀、古嶋昭博、松本政典、高木昭浩、鷹本慶子:Philips 社製
SKYLight を用いた Tl-201 イメージングにおける On-peak window 画像と Off-peak window 画像同時
収集に関する基礎的検討.第 22 回日本核医学技術学会九州地方会学術大会、2008.6.7-8、北九州.
(4) 高木昭浩、古嶋昭博、渡邉裕之、松本政典、田中 稔、上原周三:Ga-67 イメージングにおけるモン
テカルロシミュレーションを用いたイメージ解析.第 22 回日本核医学技術学会九州地方会学術大会、
2008.6.7-8、北九州.
(5) 島崎達也, 荒木正健, 井原 誠, 白石善興, 後藤久美子, 古嶋昭博, 岡田誠治:温熱耐性誘発に伴う
細胞 DNA の二重鎖切断とその修復の解析.放射線影響学懇話会、2008.7.4、長崎.
(6) 川原修、個人被ばく予定線量算定プログラムについて、熊本大学工学部技術部第22回技術報告会、
2008.9.11-12、熊本
(7) 吉塚伸行、勝田昇、橋田昌弘、村上智紀、古嶋昭博、松本政典、高木昭浩、鷹本慶子:マルチエネル
ギーウィンドウ・オーバーラップ同時収集法を用いた Tl-201 off-peak window 設定の評価法に関す
る基礎的検討.第 28 回日本核医学技術学会総会、2008.10.25-26、千葉.
(8) 古嶋昭博、高木昭浩、渡邉裕之、松本政典、田中 稔、上原周三:エネルギー特性の異なるコリメー
タに対する Ga-67 イメージング解析.第 28 回日本核医学技術学会総会、2008.10.25-26、千葉.
(9) 金縄貴之、吉塚伸行、下之坊俊明、勝田 昇、橋田昌弘、松本政典、古嶋昭博:プラナー画像に対す
る Astonish の使用経験と基礎的検討.第3回九州放射線医療技術学術大会、2008.11.1-2、宮崎.
(10) 村上智紀、野口靖志、古嶋昭博、高木昭浩、松本政典:甲状腺乳頭癌の Tl-201 シンチグラフィにお
ける off-peak window データ収集法の有用性に関する検討.第3回九州放射線医療技術学術大会、
2008.11.1-2、宮崎.
(11) 白石善興、後藤久美子、砥綿知美、島崎達也、古嶋昭博、岡田誠治:Primary Effusion lymphoma に
おける放射線治療の有効性について、日本放射線影響学会第 51 回大会、2008.11.19-21、北九州
(12) 島崎達也, 荒木正健, 井原 誠, 白石善興, 後藤久美子, 古嶋昭博, 岡田誠治:温熱感受性、温熱耐
性に及ぼす DNA 二重鎖切断修復の関与について.日本放射線影響学会第 51 回大会、2008.11.19-21、
北九州.
(13) 島崎達也,後藤久美子,白石善興,古嶋昭博,岡田誠治:低エネルギーγ核種による表面汚染のモニ
タリングに用いた I-125 用サーベイメータの検討.日本放射線安全管理学会、2008.12.3-5、金沢.
(14) 白石善興、後藤久美子、島崎達也、岡田誠治、古嶋昭博 、非密封RIによる床表面汚染に対するワ
ックス効果 日本放射線安全管理学会第 7 回学術大会、2008.12.3-5、金沢
(15) 川原修、個人被ばく予定線量に関する算定プログラム、平成20年度京都大学総合技術研究会、
2009.3.9-10、京都
5)研究費などの資金獲得
(1) 文部科学省科学研究費奨励研究、「免疫不全マウスを用いた放射線免疫療法の研究」、代表者:白石
善興、580 千円
(2) 産学連携等研究費(共同研究、富士フィルムRIファーマ株式会社),「画像シミュレーションが可能
なモンテカルロプログラムを用いた Tc-99m, I-123, Ga-67 イメージング特性の解析に関する研究」
,
研究代表者:古嶋昭博、直接経費 450 千円
自己評価:研究資金については、新たに、技術職員(大学院医学教育部博士課程在学中)が科研費(奨励
93
研究)を獲得し、また平成19年度に引き続き産学連携等研究経費などの外部資金を獲得したことは、評
価できる。しかし、教職員による研究を推進させるため、科研費などさらに獲得努力が必要である。国内
外において教職員(全7名)1人当たり平均 2.4 題の研究発表を行ったことは評価されるが、論文発表で
は英文・和文にかかわらず数が少ないので、少なくとも教員1人あたり2編以上の執筆努力が必要である。
今後、RI実験分野への修士課程や博士課程の学生を積極的に受け入れて、当分野の専門領域における研
究を活性化させる必要がある。
94
2.研究支援に関して
1)研究支援の概略
RI実験分野が業務を行っている4つのRI施設は、生命資源研究・支援センターへの統合以前より単
独施設として担ってきた研究支援体制をそれぞれ踏襲し、さらに施設間同士のコミュニケーションを密に
図りながら円滑なRI利用のサポートを行っている。各RI施設における利用の特色は、アイソトープ総
合施設では、生命科学全般を中心としたRI実験支援、医学研究部と深く関わっている本荘地区アイソト
ープ施設では基礎医学や医療分野でのRI実験支援、薬学研究部と深く関わっている大江地区アイソトー
プ施設では創薬関連のRI実験支援、理工学部と深く関わっている黒髪地区アイソトープ施設では鉱物試
料・素子材料・物性関連のRI実験支援を行っている。また、RI施設全体の特筆される設備としては、
RI実験者を育成する放射線教育や教育訓練のための専用講義室やRI実習室、高レベルRIトレーサ実
験室、遺伝子組み換えやエイズ等の病原微生物研究のためのバイオハザード対策を施したP2・P3レベ
ル実験室、生命体のRIによるイメージング(ガンマカメラ)室などを完備し、将来的に PET のようなR
Iを利用した高度な研究に対応できるような機器を設置できる部屋も用意している。また、タンパクの機
能解析などの最先端RI実験に必要な実験機器なども完備している。
4つのRI施設は学内キャンパス毎に点在し、各キャンパス地区における放射線やRIの研究教育、放
射線安全管理の主たる窓口となってお互いが有機的に連携している。全学的に早くから導入が望まれてい
た「学内 LAN を用いた放射線取扱者個人管理システム」をアイソトープ総合施設が平成13年度に整備し、
研究者の放射線やRIの実験体制を迅速かつ確実に整えられるように全RI施設教職員の協力の下に関係
部局と連携を保ちながら円滑な運用を行っている。
2)研究支援状況概略
放射線業務従事者受け入れ人数(832名)
RI使用課題受入数(94件)
管理区域立入り延人数(20,397名)
受入RI数量(11.78 GBq、113個)
使用RI数量(3.89 GBq)
放射性廃棄物の引渡数量(105.5本/50ℓドラム缶換算、3,512千円)
放射線取扱者教育訓練(講習回数 63回/年 受講者
1,003名、
RI実習回数 10回/年 受講者 194名)
施設利用説明会(44回/年 受講者 301名)
ホームページ・e-Mail リストによる放射線・RI関連情報の発信
全学放射線取扱者個人管理システムの運用
web 機器予約システムの運用(黒髪RI)
自己評価:学内者の施設利用に関しては平成19年度実績と比較しても同等かわずかに減少傾向が見られ
たが、十分な支援を行うことができたものと評価できる。今後、独法化の特質を活かし、学外からの利用
者獲得並びにさらにより良いサービス向上をめざして努力する必要がある。今後は、本荘地区アイソトー
プ施設において可能となった「非密封RIの管理区域外使用」(平成 20 年1月承認)を促進し、RI実
験分野およびアイソトープ総合施設職員が一体となってRI利用の活性化をさらに目指す必要がある。
95
3.社会貢献に関して
1)社会貢献の概略
RI実験分野ならびに実務を担当するRI施設の使命のひとつは、RI施設利用者のみならず他の放射
線取扱者の放射線障害を未然に防止し、放射線やRIを有効利用することにより最大限の研究や教育成果を
上げることに貢献することであり、そのためには前身のアイソトープ総合センター設立当初より掲げている
「全学的なRIの安全管理指導、全学的な放射線安全取扱のための教育訓練の主導的な実施、各RI施設に
おける放射線安全管理」を誠実に遂行しなければならない(図1 学内における放射線安全管理体制)。
所属する教職員は、放射線に関する専門的知識や技能を有するだけでなく、放射線安全管理に必要な資
格(第1種・第2種放射線取扱主任者、エックス線作業主任者、第1種・第2種作業環境測定士)を取得し、
重責を果たしながらその任にあたっている。さらに、学内外でそれらを活かした社会的な貢献を行っている。
2)学内での役員活動
放射性同位元素委員会委員
古嶋昭博
放射線障害防止専門委員会委員
・調査点検部会
・教育訓練企画部会
・健康管理部会
・国際規制物資管理部会
・主任者部会
島崎達也(世話人)
、古嶋昭博、高椋光博
古嶋昭博(世話人)
、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博、島崎達也、高椋光博
古嶋昭博(世話人)
、島崎達也、高椋光博
生命資源研究・支援センター運営委員会委員
古嶋昭博
生命資源研究・支援センター広報委員会委員
島崎達也
本荘地区学内共同研究施設男女共同参画推進委員会委員
島崎達也
3)学外での役員活動
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会
日本核医学技術学会九州地方会
熊本地区核医学技術懇話会
大学等放射線施設協議会
放射線影響懇話会
放射線取扱主任者部会
理事
評議員
生涯教育委員長
理事
世話人
常議員
世話人
九州支部委員
96
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
古嶋昭博
島崎達也
島崎達也
学 長
放射性同位元素委員会
放射線障害防止専門委員会
生命資源研究・支援
センター長
管理部局長
部局長
健康管理部局長
放射線取扱主任者
アイソトープ総合施設
保健センター
(助言・指導)
RI管理
教育訓練
黒髪RI施設
本荘RI施設
大江RI施設
施設責任者
放射線安全管理者
放射線施設
登 録
教育訓練
被曝管理
健康診断
放射線取扱者個人管理システム(学内 LAN )
放 射 線 取 扱 者
図1 学内における放射線安全管理体制
自己評価:RI実験分野所属の教員全てが全学の放射線関連委員会における中心的役割を担い、熊本大学
の放射線安全管理の維持向上のために積極的に活動を行っていることは高く評価される。また、技術職員
や非常勤職員も実務作業などに労を厭わず献身的にかかわっていることも高く評価される。
97
4.教育に関して
1)教育活動の概略
RI実験分野およびアイソトープ総合施設に所属または関係する教職員は、放射線やRIに関する専門
的知識や技能を有するために学内あるいは学外における学部や機関から「放射線やRI教育」のための講師
として要請依頼され、講義や実験ならびに実習を担当している。また、全学の放射線取扱者教育訓練の講師
となり、施設利用者には十分な技術・技能供与ができるようなRI実験サポート支援体制を整えている。さ
らに、学内外の放射線関連研修会からの依頼により放射線教育活動を積極的におこなっている。
平成20年度に関わった主な教育分野は、放射線医学、核医学、放射線生物学、放射線計測実験、放射
線医療技術、放射線管理学実験、放射化学実験などである。
2)学内(大学院・学部学生
講義)
(1) 平成20年 4月23日〜6月13日 8:45〜10:15、4回、13:00〜17:00、2回
対 象: 大学院医学教育部修士課程 1 年、9名
内 容: 基礎放射線学
担当者: 岡田誠治、古嶋昭博、島崎達也
(2) 平成20年 4月28日(月)〜 6月 30日(月) 12:50〜16:00、9回
対 象: 医学部保健学科 検査技術科学専攻4年次生、38 名
内 容: 放射性同位元素検査技術学実習
担当者: 古嶋昭博
(3) 平成20年 7月11日〜7月21日 12:50〜16:00、3回
対 象: 薬学教育部 3年次生、92名
内 容: 薬学部物理・生物系薬学実習
担当者: 古嶋昭博、島崎達也、川原 修、後藤久美子、白石善興、礒部靖博、高椋光博
(4) 平成20年10月2日〜2月3日 12:50〜16:00、15回
対 象: 医学部保健学科 放射線技術科学専攻3年次生、43 名
内 容: 放射化学・管理学実験
担当者: 島崎達也
(5) 平成20年10月20日(月)〜12月22日(月) 12:50〜16:00、7回
対 象: 医学部保健学科 放射線技術科学専攻3年次生、41 名
内 容: 撮影学実習
担当者: 古嶋昭博
(6) 平成20年12月21日 8:30〜10:10、1 回
対 象:医学部保健学科 放射線技術科学専攻3年次生、43 名
内 容: 医用安全管理学
担当者: 島崎達也
(7) 平成21年 3月17日(火)、24日(火) 18:00〜19:30、2回
対 象: 大学院医学教育部博士課程 1年次生、18 名対象
内 容: 先端診断学理論
担当者: 古嶋昭博
3)学外講義
(1)平成20年4月11日(金)〜6月6日(金) 9:00〜10:30、8回
対 象: 熊本総合医療福祉学院 救急救命学科1年生、41 名
内 容: 放射線医学講義
担当者: 古嶋昭博
98
(2)平成20年12月9日(火)〜12月16日火) 9:00〜10:30、3回
対 象: 熊本保健科学大学 保健科学部衛生技術科4年生、100 名
内 容: 放射性同位元素検査学講義
担当者: 古嶋昭博
(3)平成21年3月9日(月) 9:00〜12:00、1回
対 象: 熊本県消防学校 救急科学生、55 名
内 容: 外傷以外の外因性疾患(放射線事故)講義
担当者: 古嶋昭博
4)施設利用者向け講習会
(1) 放射線取扱者教育訓練
・平成20年度第1回
<講習A>
4月23日(水) 13:00〜16:50、総合研究棟3階講義室
講師:島崎、古嶋、三隅、高椋
4月24日(木) 13:00〜16:50、工学部1号館 2階共用 A 会議室
講師:冨口(医学部)
、古嶋、三隅、礒部、白石
<実習R>
4 月 28 日(月)、30 日(水)、5 月 1 日(木)
、2 日(金)13:30〜16:00、RI総合施設 2 階実習室
講師:古嶋、島崎、後藤、上村、三隅、高椋、白石、川原、礒部
<講習 X>
4月21日(月) 13:00〜17:55、RI総合施設 6 階講義室
講師:島崎、島村(医学部)
、荒木(医学部)、船間(医学部)、肥合(医学部)
4月24日(木) 9:00〜15:10、工学部1号館 2階共用 A 会議室
講師:三隅、礒部、津志田(工学部)、上村(工学部)、冨口(医学部)
4月25日(金)13:00〜17:55、工学部2号館 231教室
講師:島崎、津志田(工学部)、上村(工学部)
・平成20年度第2回
<講習A>
7月4日(金) 13:00〜16:50、薬学部第1講義室
講師:島崎、古嶋、國安(医学薬学研究部)、川原
7月22日(火) 13:00〜16:50、総合研究棟3階講義室
講師:冨口(医学部)
、三隅、高椋、白石
<実習R>
7月8日(火)、9日(水)、23日(水)、24日(木) 13:30〜16:00、RI総合施設2階実習室
講師:古嶋、島崎、後藤、上村、三隅、高椋、白石、川原、礒部
<講習 X>
7月25日(金)13:00〜17:55、工学部1号館2階共用 A 会議室
講師:島崎、津志田(工学部)、上村(工学部)
4月28日(月)13:00〜17:55、RI総合施設 6 階講義室
講師:島崎、島村(医学部)
、船間(医学部)、肥合(医学部)、冨口(医学部)、
津志田(工学部)、上村(工学部)
・平成20年度第3回
<講習A>
10月21日(火) 13:00〜16:50、工学部1号館2階共用 A 会議室
講師:古嶋、島崎、三隅、礒部
99
10月22日(水) 13:00〜17:00、RI総合施設6階講義室
講師:島崎、三隅、高椋、白石
<実習R>
10月23日(木)
、 24日(金) 13:30〜16:00、RI総合施設2階実習室
講師:古嶋、島崎、後藤、上村、三隅、高椋、白石、川原、礒部
<講習 X>
10月17日(金)13:00〜17:55、工学部2号館 231教室
講師:島崎、津志田(工学部)、上村(工学部)
・平成20年度第4回
<講習A>
1月19日(月) 13:00〜16:50、RI総合施設6階講義室
講師:古嶋、島崎、三隅、高椋、白石
<実習R>
1月21日(水)、23 日(金) 13:30〜16:00、RI総合施設2階実習室
講師:古嶋、島崎、西本、上村、三隅、高椋、白石、川原、礒部
5)研修会など
(学外)
(1)平成20年12月20日、10:00〜16:30、1回
対 象:医療関係者、消防、警察、行政および事業所関係者等、24名
内 容:島根県「緊急被ばく医療基礎講座Ⅱ(WBC コース)」講義
場 所:島根県立中央病院
担当者:島崎達也
(2)平成21年1月31日、11:00〜12:00、1回
対 象:いちき串木野市地域住民 50 名
内 容:鹿児島県原子力防災訓練「放射線の基礎知識と放射線防護の対策」
場 所:いちき串木野 B&G 海洋センター
担当者:島崎達也
(3) 平成21年2月24日、15:00〜16:30、1回
対 象:医療関係者、60 名
内 容:事業所内教育訓練講習会(再教育訓練)
場 所:鹿児島市立病院
担当者:島崎達也
(4) 平成21年3月5日 15:00〜16:30、1回
対 象:第 1 種放射線取扱主任者、60 名
内 容:放射線取扱主任者定期講習「放射線施設等の安全管理に関する課目」
場 所:福岡リーセントホテル
担当者:島崎達也
自己評価:昨年度に引き続き、学内外からの要請により学生に対する講義や実験・実習などの教育を積極的
に担当または分担協力し、かつ、全学の放射線取扱者教育訓練の主導的企画および実施を分野全教職員が連
携して行ったことは、非常に高く評価できる。また、学外からの特別な要請により研修会の講師を務めたこ
とも高く評価できる。平成 20 年3月に開催した全学放射線取扱登録者向けの再教育訓練(RI系、X線系
ス、診療系の各コース)において、アイソトープ総合施設関係教職員が学内としては初めての e-ラーニン
グを活用したシステムや教育教材作りに積極的に関わったことは大きく評価できる。今後も放射線障害防止
専門委員会と連携しながら、この e-ラーニングを取り入れた教育訓練企画および実施を推進していきたい。
100
(8)動物資源開発研究施設の平成20年度活動内容
1.主要設備
本館工事概要
*建物位置
熊本市本荘2丁目2番1号(熊本大学本荘団地中地区)
*工
期
昭和55年3月〜昭和56年3月
*基本設計及び工事監理
熊本大学施設部
*設
計
建
築:教育施設研究所
設備関係:末松設備総合コンサルタント
*施
工
建築工事:フジタ工業
設備工事:三建設備工業
電気工事:九州電気工事
昇降機工事:フジテック
焼却炉設備工事:サンレー冷熱
本館建築概要
*構
造
鉄筋コンクリート造(地下1階 地上4階)
*面
積
延べ面積 4254.20m2
(内訳) B階
972.58m2
1階
886.17m2
2階
896.98m2
3階
899.68m2
4階
532.78m2
R階
66.01m2
*外
装
コンクリート打放し砂壁状吹付壁(一部磁器質壁タイル二丁掛張り)
本館設備概要
1.空気調和設備
(1) 空気調和設備工事
動物飼育室系統 全外気単一ダクト方式:換気回数 20回/h 以上
実験室・手術室系統 全外気単一ダクト方式
居室系統 水熱源ヒートポンプパッケージ+新鮮空気ダクト方式
中央洗浄室他系統 オールフレッシュパッケージ方式
3階飼育室 空冷ヒートポンプパッケージ+新鮮空気ダクト方式
(2) 空調系統
1.
動物飼育室系統
図
2.
図
実験室・手術室系統
101
2.主要機器
冷凍機 ターボ冷凍機 125USRT 2台
ボイラ 貫流型 蒸発量 2.0t/h
2台
冷却塔 超低騒音型 250RT 1台(ターボ用)
超低騒音型 30RT 1台(オールフレッシュパッケージ用)
密閉型 25RT 1台(ヒートポンプ用)
貯油槽 地下式 20,000+
空調器 8台 動物飼育室系統4台 実験室・手術室系統4台
全熱交換器 4台 地階動物飼育室系統 2階動物飼育室系統
3階 動物飼育室系統 地階手術室・実験室系統4台
パッケージ空調機
オールフレッシュ型 30USRT 1台 空冷ヒートポンプパッケージ型 8650W 1台
水熱源天井埋込型ヒートポンプパッケージ型 2240〜4700Kcal/h 30台
中央監視装置 遠隔発停 39点 状態監視 135点 警報監視 102点 計測
6点
3.給水排水ガス設備
【給水設備】
重力式給水設備 1m3 ステンレス製高架水槽(BS 動物飼育区域用)
給湯設備 蒸気加熱方式 3,000+ 貯湯槽
排水設備 1.生活排水→公共下水道
2.一般動物排水→貯溜槽→固液分離→公共下水道
3.有害物質排水→貯溜槽(5槽)→モニタ槽→公共下水道
4.感染物質系排水→排水連続滅菌装置→公共下水道
ガス 都市ガス
4.特殊設備
オートクレーブ設備 高圧蒸気滅菌装置
6台
排水連続滅菌装置
1台
液体窒素設備 コールドコンバータ CE・3型
1基
液体窒素容器 1.110φ×H960
6台
エアシャワー
2台
ケージウォッシャー
1台
医療ガス設備 圧縮空気・吸引・酸素・笑気設備
冷
室 プレハブ室 4℃
1室
中央集塵設備 インレット
11個
エレベーター設備 750kg(11人乗り)×60m/r×4カ所停止
750kg×60m/min×5カ所停止
1台
1台
5.保安設備
消化設備
屋内消火栓 連結散水栓 自動火災報知設備 煙感知連動防煙ダンバー 避雷針設備
防火
6.通信設備
ネットワーク設備
電話設備 放送設備
出入管理設備(指紋照合・電気錠)
新館工事概要
*建物位置
熊本市本荘2丁目2番1号(熊本大学本荘団地中地区)
*工
期
平成10年12月〜平成12年2月
*基本設計及び工事監理
熊本大学施設部
102
*設
*施
計
工
㈱山下設計 九州支社
建築工事:大林・鴻池・建吉特定建設工事共同企業体
設備工事:㈱協和エクシオ
電気工事:須賀・大橋特定建設工事共同企業体
昇降機工事:フジテック㈱
新館建築概要
*構
造
鉄骨鉄筋コンクリート造(地上10階)
*面
積
延べ面積
4061.98m2
(内訳) R階 37.4m2
10階 498.18m2
9階 603.48m2
8階 603.48m2
7階 598.48m2
6階 600.48m2
5階 600.48m2
4階
44m2
3階 121m2
2階 146m2
1階 209m2
*外
装
根巾木:御影石本磨き(ラステンバーグ)
下 部:磁器質100角割肌タイル
上 部:磁器質50二丁ラスタータイル
103
新館設備概要
1.空気調和設備
(1) 7階アイソレータ室及び8・9階飼育室北側系統
蒸気ボイラーB-1+冷凍機 RR-1〜3+空気調和機 AHU-1・2+ダクト方式
循環方式 33,700CMH 給排気量(循環量の約30%)
図
(2) 7階検収室及び8・9階飼育室南側系統
蒸気ボイラーB-1+冷凍機 RR-1〜3+空気調和機 AHU-3・4+ダクト方式
循環方式 33,000CMH 給排気量(循環量の約30%)
図
(3) 10階感染・隔離飼育室系統
蒸気ボイラーB-1+冷凍機 RR-1〜3+空気調和機 AHU-5・6+ダクト方式
全外気方式 12,680CMH
図
(4) 居室系統
空冷ヒートポンプ式パッケージ型空気調和機 AM-1〜16+全熱交換機 HEA-1〜8
104
2.利用状況
単位:匹
5
639
52
134
12
6
631
49
260
22
6
7
831
62
362
6
1
8
485
16
165
8
6
9
863
96
205
8
8
10
927
34
301
13
11
778
24
170
15
10
12
643
49
148
10
2
H21.1
647
69
213
4
2
589
12
160
19
3
695
71
158
37
5
8,228
560
2,435
175
39
合計
1
2
28
4
2
32
イヌ
スナネズミ
23,796
456
385
870
1,008
30
510
5
508,925
38,480
23,295
408
372
829
1,023
31
443
6
498,720
38,060
23,136
492
476
698
990
30
420
7
516,685
40,330
27,231
669
479
639
1,023
31
617
8
523,900
40,615
29,469
729
527
502
1,023
31
899
9
520,910
39,425
25,878
378
470
480
990
30
870
10
546,405
42,135
27,135
546
299
496
1,023
31
1,167
158
11
532,825
41,400
25,671
387
230
480
990
30
1,721
250
12
554,640
43,355
26,535
327
475
496
1,023
31
1,710
141
H21.1
562,560
44,605
25,791
378
496
496
1,023
31
1,662
31
2
502,405
40,480
22,128
252
258
448
924
28
1,437
28
3
528,035
44,960
23,076
504
257
496
1,023
31
1,517
2
6,286,700 489,550 303,141
5,526
4,724
6,930
12,063
365
12,973
610
合計
105
8
8
カエル
ウサギ
35,705
スンクス
モルモット
490,690
フェレット
ラット
H20.4
年月
ハムスター
ヌードマウス
単位:匹
マウス
動物別飼育匹数(本館)
カエル
21
スンクス
159
フェレット
26
ハムスター
500
スナネズミ
H20.4
イヌ
ウサギ
ラット
ヌードマウス
マウス
年月
モルモット
動物別入荷匹数(本館)
施設利用者登録数(本館・新館)
研究分野
医学・薬学
研究分野
登録者数
登録者数
生体微細構築学
1
泌尿器病態学
2
知覚生理学
4
視機能病態学
12
病態生化学
12
頭頸部感覚病態学
6
細胞情報薬理
2
婦人科学
3
生体機能薬理
14
生体機能制御学
5
機能病理学
4
顎口腔病態学
7
細胞病理学
8
病態情報解析学
7
微生物学
4
放射線診断学
1
腫瘍医学
3
環境分子保健
4
法医学
1
臨床薬物動態学(薬剤部)
7
検査技術科学
3
医学・薬学
免疫学
7
分子遺伝学
16
神経分化学
12
転写制御分野
7
脳回路構造学
6
細胞識別分野
10
分子病理学
1
形態形成分野
2
免疫識別学
13
神経発生分野
1
感染症阻止学
6
造血発生分野
4
臓器形成分野
27
保健学科
発生研
感染制御学
1
呼吸器病態学
7
組識制御分野
2
消化器内科学
3
シグナル制御
1
血液内科学
8
パターン形成分野
2
腎臓内科学
8
幹細胞制御分野
13
代謝内科学
14
器官制御分野分野
10
循環器病態学
4
予防開発分野
5
神経内科学
9
ウィルス制御分野
5
小児科学
8
技術開発分野
11
資源開発分野
5
バイオ情報分野
6
生物科学科 生体機能機能学
4
小児発達学
2
消化器外科学
5
脳神経外科学
9
運動骨格病態学
5
小児外科学
5
エイズ
生命資源
理学部
大学院先導機構
5
379 人
計
106
本館 エネルギー使用量(電気、ガス、重油使用量)
電気
KWH
ガス
1日平均
m3
ボイラー重油
1日平均
リットル
1日平均
H20.4
120,500
4,016
0
0
34,102
1,136
5
172,500
5,564
0
0
33,290
1,073
6
207,200
6,906
0
0
29,694
989
7
260,200
8,393
1
0
28,645
924
8
254,900
8,222
2
0
28,214
910
9
234,600
7,820
0
0
28,046
934
10
183,400
5,916
2
0
31,561
1,018
11
106,500
3,550
1
0
34,351
1,145
12
88,100
2,841
0
0
39,133
1,262
H21.1
89,000
2,870
1
0
42,162
1,360
2
78,500
2,803
0
0
33,565
1,198
3
89,100
2,874
0
0
35,074
1,131
1,884,500
5,147
7
0
397,837
1,090
合 計
資料3:マウス入荷匹数(新館)
平成 20 年
平成 21 年
*単位:匹
4月
1,559
5月
1,873
6月
1,566
7月
1,908
8月
1,517
9月
2,259
10 月
1,855
11 月
1,343
12 月
1,300
1月
1,737
2月
2,011
3月
1,777
合計
20,705
107
資料4:マウス飼育匹数(新館)
平成 20 年
平成 21 年
*単位:匹
4月
970,500
5月
1,040,980
6月
1,017,750
7月
1,082,675
8月
1,082,985
9月
1,056,300
10 月
1,088,255
11 月
1,056,150
12 月
1,077,405
1月
1,071,360
2月
966,280
3月
1,070,430
合計
12,581,070
資料7:新館 エネルギー使用量(電気、ガス使用量)
電気
平成 20 年
平成 21 年
合計
ガス
KWH
1日平均
m3
4月
178,633
5,954
2
5月
203,055
6,550
2
6月
221,636
7,388
3
7月
287,188
9,264
3
8月
281,751
9,089
2
9月
248,616
8,287
3
10 月
204,707
6,603
3
11 月
168,331
5,611
1
12 月
162,426
5,240
1
1月
161,852
5,221
1
2月
144,954
5,177
1
3月
160,277
5,170
2
2,423,426
79,554
24
108
3.行事・活動状況
第 190 回 CARD セミナー
演者:橋本 忠俊 先生(武田薬品工業株式会社 医薬研究本部・創薬第一研究所・病態モデルグループ)
演題:当社の創薬研究の取り組みと病態モデル研究
日時:2008 年 4 月 21 日(月)14:30〜
場所:エイズ学研究センター・CARD2Fセミナー室
第 191 回 CARD セミナー
演者:東 雄二郎 先生(大阪大学生命機能研究科(愛知県心身障害者コロニー))
演題:ZFHX1 ファミリー転写制御因子 SIP1 の胚発生過程における機能について
ーー特に神経組織形成過程を中心にーー
日時:2008 年 4 月 28 日(月)17:00〜
場所:エイズ学研究センター・CARD2Fセミナー室
第 193 回 CARD セミナー
演者:Dr.Cristi Simion 国立ルーマニア工科大学准教授
演題:Chemistry in Romania
日時:2008 年 7 月 22 日(火)13:25〜
場所:遺伝子実験施設 6階 講義室(602)
194 回 CARD セミナー
演者:永瀬 浩喜 先生(日本大学大学院総合科学研究科、日本大学医学部)
演題:Pyrrole-Imidazole polyamide 化合物による遺伝子の転写制御による癌治療の試み
日時:2008 年 9 月 26 日(金)17:30〜
場所:エイズ学研究センター・CARD2Fセミナー室
109
4.動物資源開発研究施設を利用して
発表された研究成果
K.A., Fujii, S., Okamoto, T., and Akaike, T.: Nitric oxide
produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic
activity contributing to an antimicrobial effect in murine
salmonellosis. Microbiol. Immunol., 52, 197-208, 2008.
【医学薬学研究部】
4)赤池孝章、岡本竜哉、Zaki MH、藤井重元、澤智
裕:NO による細胞内感染防御の新しい展開. 日本
ハンセン病学会雑誌、78、41-47、2009.
○生体機能薬理学分野
1) Nakamura T, Yamamoto E, Kataoka K, Yamashita T,
Yoshiko Tokutomi, Y-F Dong, Matsuba S, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Beneficial effects of pioglitazone on
hypertensive cardiovascular injury are enhanced by
combination with candesartan. Hypertension 51: 296301. 2008.
5) 岡本竜哉、澤智裕、藤井重元、赤池孝章:活性
酸素・NO による感染防御シグナルの新展開. 細胞、
41、51-55、2009.
6) 澤智裕、赤池孝章:活性酸素を消去する物質 8−
ニトロ cGMP. 検査と技術、36、678-679、2008.
2) Yamamoto E, Tamamaki N, Nakamura T, Kataoka K,
Tokutomi Y, Dong Y-F, Fukuda M, Matsuba S, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Excess salt causes cerebral neuronal
apoptosis and inflammation in stroke-prone hypertensive
rats, through angiotensin II-induced NADPH oxidase
activation. Stroke 39:3049- 3056. 2008.
7) 澤智裕、赤池孝章. 2008. NO(一酸化窒素)とシ
グナル伝達. 酸化ストレスの医学、138-146、2008.
8) 岡本竜哉、赤池孝章:肺の感染炎症病態におけ
るニトロ化ストレスとそのバイオマーカー医学の
あゆみ、224、851-856、2008.
3) Yamamoto E, Dong Y-F, Kataoka K, Yamashita T,
Tokutomi Y, Matsuba S, Ichijo H, Ogawa H, KimMitsuyama S. Olmesartan prevents cardiovascular injury
and hepatic steatosis in obesity and diabetes,
accompanied by apoptosis signal regulating kinase-1
inhibition. Hypertension 52: 573-580. 2008.
9) 岡本竜哉、藤井重元、澤智裕、赤池孝章:感染
病態における NO・活性酸素のシグナル伝達機
能:酸化ストレスとその適応応答の分子メカニズ
ム. 気道のアレルギー、6、12-17、2008.
4) Lai Z-F, Chen Y-Z, Feng L-P, Meng X-M, Ding J-F,
Wang L- Y, Ye J, Li P, Cheng X-S, Kitamoto Y,
Monzen K, Komuro I, Sakaguchi N, Kim-Mitsuyama S.
Overexpression of TNNI3K, a cardiac-specific MAP
kinase, promotes P19CL6-derived cardiac myogenesis
and prevents myocardial infarction-induced injury. Am J
Physiol Heart Circ Physiol 295: H708-16. 2008.
○免疫学分野
1) GANP suppresses the arginine methyltransferase
PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to
IgE production in B cells. Igarashi H, Kuwahara K,
Yoshida M, Xing Y, Maeda K, Nakajima K, Sakaguchi N.
Mol Immunol. 2009 Mar; 46(6):1031-41.
○微生物学分野
1) Zaki, M.H., Fujii, S., Okamoto, T., Islam, S., Khan, S.,
Ahmed, K.A., Sawa, T., and Akaike, T.: Cytoprotective
function of heme oxygenase 1 induced by a nitrated
cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis. J.
Immunol., 182, 3746-3756, 2009.
2) The immature B-cell subpopulation with low RAG1
expression is increased in the autoimmune New Zealand
Black mouse. Toda T, Kitabatake M, Igarashi H,
Sakaguchi N. Eur J Immunol. 2009 Feb; 39(2):600-11.
2) Iwashita, H., Fujii, S., Kawamura, Y., Okamoto, T.,
Sawa, T., Masaki, T., Nishizono, A., Higashi, S.,
Kitamura, T., Tamura, F., Sasaki, Y., and Akaike, T.:
Identification of the major antigenic protein of
Helicobacter cinaedi and the immunogenicity during
infections in humans. Clin. Vaccine Immunol., 15, 513521, 2008.
○分子遺伝学分野
1) Urano, T., Ito, Y., Akao, M., Sawa, T., Miyata, K.,
Tabata, M., Morisada, T., Hato, T., Yano, M., Kadomatsu
T., Yasunaga, K., Shibata, R., Murohara, T., Akaike, T.,
Tanihara, H., Suda, T. and Oike, Y. : Angiopoietinrelated growth factor enhances blood flow via activation
of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb
ischemia model. Arterioscler Thromb Vasc Biol., 28,
827-834, 2008.
3) Alam, M.S., Zaki, M.H., Sawa, T., Islam, S., Ahmed,
2) Suyama, K., Ohmuraya, M., Hirota, M., Ozaki, N.,
110
Tokutomi Y, Dong YF, Fukuda M, Matsuba S, Ogawa H,
Kim-Mitsuyama S. Stroke. 2008 Nov;39(11):3049-56.
Epub 2008 Aug 7.
Ida, S., Endo, M., Araki, K., Gotoh, T., Baba, H. and
Yamamura, K.: C/EBP Homologous Protein Is Crucial
for the Acceleration of Experimental Pancreatitis.
Biochem Biophys Res Commun., 367, 176-182, 2008.
3) Hato, T., Kimura, Y., Morisada, T., Koh, G Y., Miyata,
K., Tabata, M., Kadomatsu, T., Endo, M., Urano, T., Arai,
F., Araki, K., Suda, T., Kobatashi, K. & Oike, Y.:
Angiopoietins contribute to lung development by
regulating pulmonary vascular network formation.
Biochem Biophys Res Commun., 381, 218-223, 2009
6) 5-HT (3A) receptor subunit is expressed in a
subpopulation of GABAergic and enkephalinergic
neurons in the mouse dorsal spinal cord. Huang J, Wang
YY, Wang W, Li YQ, Tamamaki N, Wu SX. Neurosci
Lett. 2008 Aug 15; 441(1):1-6. Epub 2008 May 18.
7) Novel strategy to selectively label excitatory and
inhibitory neurons in the cerebral cortex of mice. Basu K,
Gravel C, Tomioka R, Kaneko T, Tamamaki N, Sík A. J
Neurosci Methods. 2008 May 30; 170(2):212-9. Epub
2008 Jan 30.
○神経分化学分野
1) Islam S,M., Shinmyo,Y., Okafuji ,T., Su, Y.,
Naser ,I,B., Ahmed, G., Zhang, S., Chen,S., Ohta,K.,
Kiyonari,H., Abe,T., Tanaka,S., Nishinakamura,R.,
Terashima,T., Kitamura,T., Tanaka,H. : Draxin, a
Repulsive Guidance Protein for Spinal Cord and
Forebrain Commissures. Science, 323, 388– 93, 2009.
8) Method for single-cell microarray analysis and
application to gene-expression profiling of GABAergic
neuron progenitors. Esumi S, Wu SX, Yanagawa Y,
Obata K, Sugimoto Y, Tamamaki N. Neurosci Res. 2008
Apr;60(4):439-51. Epub 2008 Jan 6.
○脳回路構造学分野
1) Expression patterns of 5-HT receptor subtypes 1A and
2A on GABAergic neurons within the spinal dorsal horn
of GAD (67)-GFP knock-in mice. Wang YY, Wei YY,
Huang J, Wang W, Tamamaki N, Li YQ, Wu SX. J Chem
Neuroanat. 2009 May 3. [Epub ahead of print]
9) Tamoxifen modulates apoptosis in multiple modes of
action in CreER mice. Takebayashi H, Usui N, Ono K,
Ikenaka K. Genesis. 2008 Dec; 46(12):775-81.
10) Progeny of Olig2-expressing progenitors in the gray
and white matter of the adult mouse cerebral cortex.
Dimou L, Simon C, Kirchhoff F, Takebayashi H, Götz M.
J Neurosci. 2008 Oct 8; 28(41):10434-42.
2) Parvalbumin neurons in the forebrain as revealed by
parvalbumin-Cre transgenic mice. Tanahira C, Higo S,
Watanabe K, Tomioka R, Ebihara S, Kaneko T,
Tamamaki N. Neurosci Res. 2009 Mar;63(3):213-23.
Epub 2009 Jan 9.
3) Rapid integration of young newborn dentate gyrus
granule cells in the adult hippocampal circuitry. Ide Y,
Fujiyama F, Okamoto-Furuta K, Tamamaki N, Kaneko T,
Hisatsune T. Eur J Neurosci. 2008 Dec; 28(12):2381-92.
11) Genetic fate mapping of Olig2 progenitors in the
injured adult cerebral cortex reveals preferential
differentiation into astrocytes. Tatsumi K, Takebayashi H,
Manabe T, Tanaka KF, Makinodan M, Yamauchi T,
Makinodan E, Matsuyoshi H, Okuda H, Ikenaka K,
Wanaka A. J Neurosci Res. 2008 Dec;86(16):3494-502.
4) Noradrenergic excitation of a subpopulation of
GABAergic cells in the basolateral amygdala via both
activation of nonselective cationic conductance and
suppression of resting K+ conductance: a study using
glutamate decarboxylase 67-green fluorescent protein
knock-in mice. Kaneko K, Tamamaki N, Owada H,
Kakizaki T, Kume N, Totsuka M, Yamamoto T, Yawo H,
Yagi T, Obata K, Yanagawa Y. Neuroscience. 2008 Dec
10; 157(4):781-97. Epub 2008 Sep 27.
○免疫識別学分野
1) Senju,S., Haruta,M., Matsunaga,Y., Fukushima,S.,
Ikeda,T., Takahashi,K., Okita,K., Yamanaka,S., and
Nishimura,Y.: Characterization of dendritic cells and
macrophages generated by directed differentiation from
mouse induced pluripotent stem cells. Stem Cells in
press.
2) Fukushima,S., Hirata,S., Motomura,Y., Fukuma,D.,
Matsunaga,Y., Ikuta,Y., Ikeda,T., Kageshita,T., Ihn,H.,
Nishimura,Y. and Senju,S.: Multiple antigen-targeted
immunotherapy with alpha-galactosylceramide-loaded
and genetically engineered dendritic cells derived from
5) Excess salt causes cerebral neuronal apoptosis and
inflammation in stroke-prone hypertensive rats through
angiotensin II-induced NADPH oxidase activation.
Yamamoto E, Tamamaki N, Nakamura T, Kataoka K,
111
embryonic stem cells.
expression of heat shock protein 105 in melanoma and
melanocytic naevi. Melanoma Research, 18, 166-171,
2008.
J.Immunotherapy in press.
3) Ikuta,Y.*, Hayashida,Y*, Hirata,S., Irie,A., Senju,S.,
Kubo,T., Nakatsura,T., Monji,M., Sasaki,Y., Baba,H.,
and Nishimura,Y. (*these two authors contributed
equally.) : Identification of the H2-Kd-restricted
cytotoxic T lymphocytes epitopes of a tumor-associated
antigen, SPARC, which can stimulate antitumor
immunity without causing autoimmune disease in mice.
Cancer Science, 100, 132-137, 2009.
○感染症阻止学分野
1) 1. K. Machida, K. Tsukiyama-Kohara, S. Sekiguch, E.
Seike, S. Tone, Y. Hayashi, Y. Tobita, Y. Kasama, M.
Shimizu, H. Takahashi, C. Taya, H. Yonekawa, N.
Tanaka, and M. Kohara. Hepatitis C virus and disrupted
interferon signaling promote lymphoproliferation via
type II CD95 and interleukins. Gastroenterology in press.
4) Imai,K., Hirata,S., Irie,A., Senju,S., Ikuta,Y.,
Yokomine,K.,
Harao,M.,
Inoue,M.,
Tsunoda,T.,
Nakatsuru,S., Nakagawa,H., Nakamura,Y., Baba,H., and
Nishimura,Y.: Identification of a novel tumor-associated
antigen, Cadherin 3/P-cadherin, as a possible target for
immunotherapy of pancreatic, gastric and colorectal
cancers. Clin. Cancer Res, 14, 6487-6495, 2008.
2) 小原恭子・町田圭吾・小原道法「C型肝炎ウイ
ルスとBリンパ腫」
「感染・炎症・免疫」印刷中
○腎臓内科学分野
1) Maekawa, A., Kakizoe, Y., Miyoshi, T., Wakida, N.,
Ko, T., Shiraishi, N., Adachi, M., Tomita, K., Kitamura,
K.: Camostat mesilate inhibits activity and reduces blood
pressure and renal injury in salt-sensitive hypertension.
J Hypertens., 27(1), 181-9, 2009 Jan.
5) Matsunaga,Y., Fukuma,D., Hirata,H., Fukushima,S.,
Haruta,M., Ikeda,T., Negishi,I., Nishimura,Y. and
Senju,S.: Activation of antigen-specific cytotoxic T
lymphocytes by β 2-microglobulin or TAP1 gene
disruption and the introduction of recipient-matched
MHC class I gene in allogeneic embryonic stem cellderived dendritic cells. J.Immunol., 181, 6635-6643,
2008.
○循環器病態学分野
1) Yamamoto, E., Tamamaki, N., Nakamura, T., Kataoka,
K., Tokutomi, Y., Dong, YF., Fukuda, M., Matsuba, S.,
Ogawa, H., and Kim-Mitsuyama, S.: Excess salt causes
cerebral neuronal apoptosis and inflammation in strokeprone hypertensive rats through angiotensin II-induced
NADPH oxidase activation. Stroke., 39, 3049-56, 2008.
6) Tsukamoto,H., Irie,A., Senju,S., Hatzopoulos,A.K.,
Wojnowski,L.
and Nishimura,Y.: B-Raf-mediated
signaling pathway regulates T cell development. Eur. J.
Immunol., 38, 518-527, 2008.
2) Yamamoto, E., Dong, YF., Kataoka, K., Yamashita, T.,
Tokutomi, Y., Matsuba, S., Ichijo, H., Ogawa, H., and
Kim-Mitsuyama, S.: Olmesartan prevents cardiovascular
injury and hepatic steatosis in obesity and diabetes,
accompanied by apoptosis signal regulating kinase-1
inhibition. Hypertension., 52, 573-80, 2008.
7) Harao,M., Hirata,S., Irie,A., Senju,S., Nakatsura,T.,
Komori,H., Ikuta,Y., Yokomine,K., Imai,K., Inoue,M.,
Harada,K., Mori,T., Tsunoda,T., Nakatsuru,S., Daigo,Y.,
Nomori,H., Nakamura,Y., Baba,H., Nishimura,Y.: HLAA2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancerassociated cancer testis antigen, cell division cycle
associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int. J.
Cancer, 123, 2616-2625, 2008.
○小児科学分野
1) Kurome M., Tomii R., Ueno S., Hiruma K.,
Matsumoto S., Okumra K., Nakamura K., Matsumoto M.,
Kaji Y., Endo F., Nagashima H.: Production of Cloned
Pigs from Salivary Gland-Derived Progenitor Cells.
Cloning and Stem Cells.10, 277-285, 2008.
8) Motomura,Y., Ikuta,Y., Kuronuma,T., Komori,H.,
Itoh,M., Tsuchihara,M., Shirakawa,H., Baba,H.,
Nishimura,Y., Kinoshita,T., and Nakatsura,T.: HLA-A2
and -A24-restricted glypican-3-derived peptide vaccine
induces specific CTLs: Preclinical study using mice. Int.
J. Oncol., 32, 985-990. 2008.
2) Mitsubuchi H., Nakamura K., Matsumoto S., Endo F.:
Inborn errors of proline Metabolism. J Nutrition. 138,
2016s-2020s, 2008.
3) Yanai M, Tatsumi N, Hasunuma N, Katsu K, Endo F,
Yokouchi Y.: FGF signaling segregates biliary celllineage from chick hepatoblasts cooperatively with
9) Muchemwa,F.C., Nakatsura,T., Fukushima,S.,
Nishimura,Y., Kageshita,T., and Ihn,H.: Differential
112
BMP4 and ECM components in vitro. Dev Dyn. 237,
1268-83, 2008.
full-thickness articular cartilage defects. Osteoarthritis
Cartilage, 16, 961-964, 2008.
4) Kurome M, Hisatomi H, Matsumoto S, Tomii R,
Ueno S, Hiruma K, Saito H, Nakamura K, Okumura K,
Masumoto M, Kaji Y, Endo F, Nagashima H Production
Efficiency and Telomere Length of the Cloned Pigs
Following Serial Somatic Cell Nuclear Transfer. J.
Reproduction and Development 54, 254-258, 2008.
2) Sato,H., Kiyota,E., Terasaki,Y., Sawamura,T.,
Takagi,K., Mizuta,H., Takeya,M.: Expression and
Localization of Lectin-like Oxidized Low-Density
Lipoprotein Receptor-1(LOX-1) in MUrine and Human
Placentas. Journal of Histochemistry and Cytochemistry,
56, 773-784, 2008.
○消化器外科学分野
1) Suyama, K., Ohmuraya, M., Hirota, M., Ozaki, N.,
Ida, S., Endo, M., Araki, K., Gotoh, T., Baba, H., and
Yamamura, K. C/EBP homologous protein is crucial for
the acceleration of experimental pancreatitis. Biochem
Biophys Res Commun, 367, 176-182 (2008).
3) Ide, J., Kikukawa, K., Hirose, J., Iyama, K., Sakamoto,
H., Fujimoto, T., Mizuta, H.: The effect of a local
application of fibroblast growth factor-2 on tendon-tobone remodeling in rats with acute injury and repair of
the supraspinatus tendon. J. Shoulder Elbow Surg., 18,
391-398, 2009.
2) Harao, M., Hirata, S., Irie, A., Senju, S.,Nakatsura, T.,
Komori, H., Ikuta, Y., Yokomine, K., Imai, K., Inoue, M.,
Harada, K., Mori, T., Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Daigo,
Y., Nomori, H., Nakamura, Y., Baba, H., Nishimura, Y:
HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancerassociated cancer testis antigen, cell division cycle
associated 1, can induce tumor-reactive CTL. Int J
Cancer, 123, 2616-25 (2008).
4)
Ide,J.,
Kikukawa,K.,
Hirose,J.,
Iyama,K.,
Sakamoto,H., Mizuta,H.: The biomechanical and
histologic effects of locally applied fibroblast growth
factor-2 on rotator cuff defects reconstructed with
acellular dermal matrix grafts. Arthroscopy (in press).
5) Anraku, Y., Mizuta,H., Sei,A., Kudo,S., Nakamura,E.,
Senba,K., Hiraki,Y.: Analyses of early events during
chondrogenic repair in rat full-thickness articular
cartilage defects. J. Bone. Miner. Metab (in press).
3) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M., Yamamoto,
A., Suyama, K., Araki, K., Baba, H., Mizushima, N., and
Yamamura, K. Involvement of autophagy in ceruleininduced pancreatitis through trypsinogen activation. J
Cell Biol, 181, 1065-72 (2008).
○視機能病態学分野
1) Iwao, K., Inatani, M., Okinami, S. and Tanihara, H.: Fate
mapping of neural crest cells during eye development using
a Protein 0 promoter-driven transgenic technique. Graefes.
Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 246, 1117-1122, 2008.
4) 大村谷昌樹、広田昌彦、橋本大輔、馬場秀夫:
遺伝子改変マウスを用いた膵炎の発症機構の解析
膵臓、23,20-24(2008)
5) 橋本大輔、大村谷昌樹、廣田昌彦、高森啓史、
山村研一、馬場秀夫: 膵腺細胞内のトリプシン活性
とプロテアーゼインビター Surg Frontier、16,114119(2009)
○産科学・婦人科学
1) Sasaki,R., Narisawa-saito,M., Yugawa,T., Fujita,M.,
Tashiro,H.,
Katabuchi,H.,
Kiyono,
T.:Oncogenic
transformation of human ovarian surface epithelial cells
with defined cellular oncogenes. Carcinogenesis., 30(3),
423-431,2009.
6) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M.,Wang, J.,
Baba, H., and Yamamura, K. Effect of low- molecular weight trypsin inhibitor., nafamostat mesilate., on trypsin
activity within the pancreatic acinar cells. Pancreas (in
press)
○生体機能制御学分野
1 ) Yamamoto,T., Wada,T., Miyazaki,R.: Analgesic
effects of intrathecally administered 26RFa, an intrinsic
agonist for GPR103, on formalin test and carrageenan
test in rats. Neuroscience, 157, 214-222, 2008.
○運動骨格病態学分野
1) Anraku,Y., Mizuta,H., Sei,A., Kudo,S., Nakamura,E.,
Senba,K., Takagi,K., Hiraki,Y.: The chondrogenic repair
response of undifferentiated mesenchymal cells in rat
○病態情報解析学分野
1) Kim J, Motomiya Y, Nakamura M, Ueda M, Misumi
Y, Saito S, Ikemizu S, Misumi S, Ota K, Shinriki S, Kai
H, Ando Y.: Conformational changes in the C-terminal
113
of β2-microglobulin enhance amyloid fibril formation
with and without ultrasonication Ann Clin Biochem,
45:489-495, 2008.
T., Kitamura, T., and Tanaka, H. Draxin, a novel
repulsive guidance protein for spinal cord and forebrain
commissures. Science, 323(5912), 388-393, (2009).
○中央手術部
1) 一瀬景輔、岡本泰介:長期心停止犬を用いた脳
蘇生。蘇生、28、26-31、2009
4) Nakane, A., Kojima, Y., Hayashi, Y., Kohri, K., Masui,
S., and Nishinakamura, R. Pax2 overexpression in
embryoid bodies induces upregulation of integrin alpha8
and aquaporin-1. In Vitro Cell Dev. Biol. Anim, 45(12), 62-68, (2009).
○臨床薬物動態学(薬剤部)
1) Matsuzaki T, Morisaki T, Sugimoto W, Yokoo K, Sato
D, Nonoguchi H, Tomita K, Terada T, Inui K, Hamada A,
Saito H. Altered pharmacokinetics of cationic drugs
caused by down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2)
and rMATE1 (Slc47a1) in ischemia/reperfusioninduced acute kidney injury. Drug Metab Dispos,
36:649-54, 2008.
5) Takasato, M., Kobayashi, C., Okabayashi, K.,
Kiyonari, H., Oshima, N., Asashima, M., and
Nishinakamura, R. Trb2, a mouse homolog of tribbles,
is dispensable for kidney and mouse development.
Biochem. Biophys. Res. Commun., 373(4), 648-652,
(2008).
2) Morisaki T, Matsuzaki T, Yokoo K, Kusumoto M,
Iwata K, Hamada A, Saito H. Regulation of renal
organic ion transporters in cisplatin-induced acute
kidney injury and uremia in rats. Pharm Res, 25:2526-33,
2008.
6) Nishinakamura, R. Stem cells in the embryonic
kidney. Kidney. Int., 73(8), 913-917, (2008).
【発生医学研究センター】
8) 藤本由佳、 西中村隆一 「Sall1遺伝子による腎
発生制御」腎と透析 66(3), 323-327, 2009.
7) Harrison, S.J., Nishinakamura, R., Monaghan, A.P.
Sall1 Regulates Mitral Cell Development and Olfactory
Nerve Extension in the Developing Olfactory Bulb.
Cereb. Cortex, 18(7), 1604-1617, (2008).
○組織制御分野
1) Sun, J., Yomogida, K., Sakao, S., Yamamoto, H.,
Yoshida, K., Watanabe, K., Morita, T., Araki, K.,
Yamamura, K. and *Tateishi, S. Rad18 is required for
long-term maintenance of spermatogenesis in mouse
testes. Mech. Dev. 126, (3-4), 173-183 (2009).
9) 阪口 雅司、 西中村 隆一 腎臓における幹細
胞の細胞特性 日本腎臓学会誌 50(5) , 577-580, 2008.
10) 由利俊祐、西中村隆一 「臓器形成に関わる
ES細胞のタンパク因子」 増大特集 現代医学・生
物学の仮設・学説2008 生体の科学(医学書院)
59(5), 404-405,2008.
○細胞識別分野
1) Oikawa, T., Kamiya, A., Kakinuma, S., Zeniya, M.,
Nishinakamura, R., Tajiri, H., and Nakauchi, H. Sall4
regulates cell fate decision in fetal hepatic
stem/progenitor cells. Gastroenterology, 136(3), 10001011, (2009).
2) Kawakami, Y., Uchiyama, Y., Esteban, R.C., Inenaga,
T., Koyano-Nakagawa, N., Kawakami, H., Marti, M,.
Kmita, M., Monaghan-Nichols, P., Nishinakamura, R.,
and Belmonte, J. C. Sall genes regulate region-specific
morphogenesis in the mouse limb by modulating Hox
activities. Development, 136(4), 585-594, (2009).
13) 阪口雅司、西中村隆一 「腎発生を制御する遺
伝仔及び転写因子群」Annual Review 腎臓 2008
(中外医学社)1-7, 2008.
3)
Islam, S. M, Shinmyo, Y., Okafuji, T., Su, Y., Naser,
I.B., Ahmed, G., Xhang, S., Chen, S., Ohta, K., Kiyonari,
H., Abe, T., Tanaka, S., Nishinakamura, R., Terashima,
○幹細胞制御分野
1) Yoshida, T., Murata, K., Shiraki, N., Kume, K. and
Kume, S. (2009). Analysis of gene expressions of
11) 内山裕佳子、西中村隆一 「哺乳類発生分化研
究におけるアレイ解析の応用」遺伝子医学MOOK
(メディカルドゥ)10, 291-295, 2008.
12) 小林千余子、西中村隆一 「Sall4ノックアウト
マウス」分子細胞治療(先端医学社) 7(2), 81-85,
2008.
114
activation. J. Cell Biol. 181: 1065-1072, 2008.
embryonic
stem-derived
Pdx1-expressing
cells:
Implications of genes involved in pancreas
differentiation. Dev Growth Differ 51, 463-72.
9) Wang, J., Ohmuraya, M., Hirota, M., Baba, H., Araki,
K. and Yamamura, K. Expression pattern of the serine
protease inhibitor Kazal Type 3 (Spink3) gene during the
mouse embryonic development. Histochem. Cell Biol.
130: 387-397, 2008
○臓器形成分野
1) Miyata, K., Nakayama, M., Mizuta, S., Hokimoto, S.,
Sugamura, K., Oshima, S., Oike, Y., Sugiyama, S.,
Ogawa, H. and Yamamura, K. Elevated expression of
human ABHD2 gene in mature macrophage in
vulnerable plaques. Biochem. Biophys. Res. Commun.
365: 207-213, 2008.
10) Inoue, S., Ohta, M., Li, Z., Zhao, G., Takaoka, Y.,
Sakashita, N., Miyakawa, K., Tei, H., Suzuki, M.,
Masuoka, M., Sakaki, Y., Takahashi, K. and Yamamura,
K. Specific pathogen free conditions prevents
transthyretin amyloidosis in mouse models. Transgenic
Res. 17: 817-826, 2008.
2) Chen, H., Li, Z., Haruna, K., Li, Z., Li, Z., Semba, K.,
Araki, M., Yamamura*. K. and Araki, K. Early preimplantation lethality in mice carrying truncated
mutation in the RNA polymerase 1-2 gene. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 365:636-642, 2008.
11) Zhao, G., Li, Z., Araki, K., Haruna, K., Yamaguchi,
K., Araki, M., Takeya, M., Ando, Y. and Yamamura, K.
Inconsistency between hepatic expression and serum
concentration of transthyretin in mice humanized at the
transthyretin locus. Genes Cells 13: 1257-1268, 2008.
3) Takeo, T., Hoshii, T., Kondo, Y., Toyodome, H.,
Arima, H., Yamamura, K., Irie, T. and Nakagata, N.
Methyl-Beta-cyclodextrin improves fertilizing ability of
C57BL/6 mouse sperm after freezing and thawing by
facilitating cholesterol efflux from the cells. Biol.
Reprod. 78: 546-551, 2008.
12) Ohmuraya, M. and Yamamura, K. Autophagy and
acute pancreatitis: A novel autophagy theory for
trypsinogen activation. Autophagy 4: 1060-1062, 2008.
13) Kitova, P. I., Mulvey, G. L., Griener, T. P., Lipinski,
T., Solomon, D., Paszkiewicz, E., Jacobson, J. M.,
Sadowsk, J. M., Suzuki, M., Yamamura, K., Glen D.
Armstrong, G. D. and David R. Bundle, D. R. In vivo
supramolecular templating enhances the activity of
multivalent ligands: A potential therapeutic against the
Escherichia coli O157 AB5 toxins. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA. 105:16837-16842, 2008.
4) Suyama, K., Ohmuraya, M., Hirota, M., Ozaki, N.,
Ida, S., Endo, M., Araki, K., Gotoh, T., Baba, H. and
Yamamura, K. C/EBP homologous protein is crucial for
the acceleration of experimental pancreatitis. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 367: 176-182, 2008.
5) Tang, H., Araki, K. Li, Z. and Yamamura, K.
Characterization of Ayu17-449 gene expression and
resultant kidney pathology in a knockout mouse model.
Transgenic Res. 17: 599-608, 2008.
14) Araki, K., Takeda, T., Yoshiki, A., Obata, Y.,
Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K. and Yamamura,
K. Establishment of germline-competent embryonic
stem cell lines from the MSM/Ms strain. Mammal.
Genome 20: 14-20, 2009.
6) Tsuji, Y.,Watanabe, K., Araki, K., Shinohara, M.,
Yamagata, Y., Tsurimoto, T., Hanaoka, F., Yamamura, K.,
Yamaizumi, M., and Tateishi, S. Recognition of forked
and single-stranded DNA structures by human RAD18
complexed with RAD6Bprotein triggers its recruitment
to stalled replication forks. Genes to Cells 13:343-354,
2008.
15) Sun, J., Yomogida, K., Sakao, S., Yamamoto, H.,
Yoshida, K., Watanabe, K., Morita, T., Araki, K.,
Yamamura, K., Tateishi, S. Rad18 is required for longterm maintenance of spermatogenesis 1 in mouse testes.
Mechanism Dev. 126:173-183, 2009.
7) Kawakami, M. and Yamamura, K. Cranial bone
morphometric study among mouse strains. BMC
(BioMed Central) Evolutionary Biol. 8: 73-83, 2008.
16) Tang, T., Ariki, K., Ohkido, M., Murakami, Y.,
Matsufuji, S., Li, Z. and Yamamura, K. A role for
ornithine decarboxylase antizyme inhibitor in vivo.
Genes Cells 14:79-87, 2009.
8) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M., Yamamoto,
A., Suyama, K., Baba, H., Araki, K., Mizushima, N. and
Yamamura, K. Involvement of autophagy in trypsinogen
115
○資源開発分野
1) Kaneko, T., Fukumoto, K., Haruguchi, Y., Kondo, T.,
Machida, H., Koga, M., Nakagawa, Y., Tsuchiyama, S.,
Saiki, K., Noshiba, S. and Nakagata, N.:Fertilization of
C57BL/6 mouse sperm collected from cauda
epididymides after preservation or transportation at
4 ℃ using laser-microdissected oocytes. Cryobiology,
in press, 2009.
【エイズ学研究センター】
○予防開発分野
1) Takahashi-Makise N, Suzu S, Hiyoshi M, Ohsugi T,
Katano H, Umezawa K, and Okada S; Biscoclaurine
alkaloid cepharanthine inhibits the growth of primary
effusion lymphoma in vitro and in vivo and induces
apoptosis via suppression of the NK- kB pathway. Int J
Cancer in press.
2) Nakagata, N. and Yamamura, K.: Current activities
of CARD as an international core center for mouse
resources. Exp. Anim., in press, 2009.
2) Okada S, Harada H, Ito T, Saito T, and Suzu S.;
Development of human hematopoietic and acquired
immune system in NOD/Scid/Jak3null mice engrafted
with cord blood-derived human hematopoietic stem cells.
Int J Hematol 88(5):476-482, 2008.
3) 中潟直己:熊本大学CARD、マウス胚の冷蔵輸
送を開始. LABIO, in press, 2009.
4) Narimatsu, N., Harada, N., Kurihara, H., Nakagata, N.,
Sobue, K. and Okajima, K.: Donepezil improves
cognitive function in mice by increasing the production
of insulin-like growth factor-I in the hippocampus. J.
Pharmacol Exp. Ther., in press, 2009.
3)Wang X, Xiao G, Zhang Y, Gao X, Okada S, and Liu
X; Regulation of Tcrb recombination ordering by c-Fosdependent RAG deposition. Nature Immunol 9(7):794801, 2008.
5) Miyagawa, S., Satoh, Y., Haraguchi, R., Suzuki, K.,
Iguchi, T., Taketo, MM., Nakagata, N., Matsumoto, T.,
Takeyama, KI., Kato, S. and Yamada, G.: Genetic
interactions of the Androgen and Wnt/{beta}-catenin
Pathways for the Masculinization of External Genitalia.
Mol. Endocrinol, in press, 2009.
【生命資源研究・支援センター】
○病態遺伝分野
1) Urano,T.: Regulation for animal experiments in Japan.
Korean J. Vet. Sci., 48, 1, Supplement,103-105, 2008.
6) Kaneko, T., Kimura, S. and Nakagata, N.: Importance
of primary culture conditions for the development of rat
ICSI embryos and long-term preservation of freeze-dried
sperm. Cryobiology, in press, 2009.
2) Ohsugi, T. and Koito, A.: Invited review: Current
topics in prevention of Human T-cell leukemia virus type
I (HTLV-I) infection: NF-κB inhibitors and APOBEC3.
International Reviews of Immunology 27:177-205, 2008.
7) Takeo, T., Kaneko, T., Haruguchi, Y., Fukumoto, K.,
Machida, H., Koga, M., Nakagawa, Y., Takeshita, Y.,
Matsuguma, T., Tsuchiyama, S., Shimizu, N., Hasegawa,
T., Goto, M., Miyachi, H., Anzai, M., Nakatsukasa, E.,
Nomaru, K. and Nakagata, N.: Birth of mice from
vitrified/warmed 2-cell embryos transported at a cold
temperature. Cryobiology, 58(2),196-202, 2009.
3) Ikeda, T., Ohsugi, T., Kimura, T., Matsushita, S.,
Maeda, Y., Harada, S., and Koito, A.: The anti-retroviral
potency of APOBEC1 deaminase from small animal
species. Nucleic Acids Res., 36: 6859-6871, 2008.
4) Ohsugi, T. and Koito, A.: Human T-cell Leukemia
Virus Type 1 (HTLV-1) and Antiviral Enzyme
APOBEC3. Viral Genomes: Diversity, Properties and
Parameters, Zhi Feng and Ming Long (eds), NOVA
Scientific publishers (in press).
8) 鈴木堅太郎、山口裕史、Mylah Villacorte、秋山
真志、清水 宏、中潟直己、山田 源:皮膚バイオロ
ジーから見えてきた増殖因子シグナルクロストー
クによる細胞系譜制御:皮膚発生から生殖系発生
メカニズムの解明に向けて.細胞工学、28(3)、272273、2009.
5)浦野 徹:古くて新しいマウス・ラットの緑膿菌
感染. アニテックス、20、6、35-37、研成社(東
京)、2008.
9) Suzuki, K., Yamaguchi, Y., Villacorte, M., Mihara, K.,
Akiyama, M., Shimizu, H., Taketo, MM., Nakagata, N.,
116
Levi,G. and Yamada,G.
Positive regulation of
steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene
expression through the interaction between Dlx and
GATA-4 for testicular steroidogenesis. Endocrinology,
149, 2090-7, 2008.
Tsukiyama, T., Yamaguchi, TP., Birchmeier, W., Kato, S.
and Yamada, G.: Embryonic hair follicle fate change by
augmented beta-catenin through Shh and Bmp signaling.
Development, 136(3), 367-372, 2009.
10) Araki, K., Takeda, N., Yoshiki, A., Obata, Y.,
Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K. and Yamamura,
K.: Establishment of germline-competent embryonic
stem cell lines from the MSM/Ms strain. Mamm.
Genome, 20(1),14-20, 2009.
5) Suzuki,K., Haraguchi,R., Ogata,T., Barbieri,O.,
Alegria,O., Vieux-Rochas,M., Nakagata,N., Ito,M.,
Mills,A., Kurita,T., Levi,G. and Yamada,G. Abnormal
urethra formation in mouse models of Split-hand/splitfoot malformation type 1 and type 4. Eur J Hum
Genet., 16,36-44, 2008.
11) 宮地志織、古田祐奈、安齋政幸、柳美穂、中島
竜之、川辺敏晃、金子武人、中潟直己:各種系統由
来ガラス化保存透明帯穿孔卵子を用いた体外受精
の検討. 実験動物技術、43(1)、25-29、2008.
6) *Nishida,H., *Miyagawa,S., Matsumaru,D., Wada,Y.,
Satoh,Y., Ogino,Y., Fukuda,S., Iguchi,T. and Yamada,G.
Gene expression analyses on the embryonic external
genitalia:identification of regulatory genes possibly
involved in masculinization processes. Congenit Anom
(Kyoto), 48, 63-7, 2008.
*equaly contributed first author
12)Harada, N., Okajima, K., Kurihara, H. and
Nakagata,N.: Stimulation of sensory neurons by
capsaicin increases tissue levels of IGF-I, thereby
reducing reperfusion-induced apoptosis in mice.
Neuropharmacology, 52(5), 1303-1311, 2007.
7) Ohta,S., Suzuki,K., Ogino,Y., Miyagawa,S.,
Murashima,A., Matsumaru,D. and Yamada,G. Gene
transduction by Sonoporation. Dev Growth Differ. ,
50,517-20, 2008.
13) Zhang, D., Shimizu, T., Araki, N., Hirota, T., Yoshie,
M., Ogawa, K., Nakagata, N., Takeya, M. and Saya, H.:
Aurora A overexpression induces cellular senescence in
mammary gland hyperplastic tumors developed in p53deficient mice. Oncogene, 17; 27(31), 4305-4314, 2008.
8) He,F., Xiong,W., Yu,X., Espinoza-Lewis,R., Liu,C.,
Gu,S., Nishita,M., Suzuki,K., Yamada,G., Minami,Y. and
Chen,YP. Wnt5a regulates directional cell migration
and cell proliferation via Ror2-mediated noncanonical
pathway
in
mammalian
palate
development.
Development. 135, 3871-9, 2008.
○技術開発分野
1) Miyagawa,S., Satoh,Y., Haraguchi,R., Suzuki,K.,
Iguchi,T., Taketo,M.M., Nakagata,N., Matsumoto,T.,
Takeyama,KI., Kato,S. and and Yamada,G. Genetic
interactions of the Androgen and Wnt/ β -catenin
Pathways for the Masculinization of External Genitalia.
Mol.Endocrinol., 23,871-80, 2009.
9)Inagaki,M., Omori,E., Kim, JY., Komatsu,Y., Scott,G.,
Ray,M.K., Yamada,G., Matsumoto,M., Mishina,Y. and
Ninomiya-TsujiJ. TAK1 binding protein 1, TAB1,
mediates osmotic stress-induced TAK1 activation but is
dispensable for TAK1-mediated cytokine signaling. J
Biol Chem. 283, 33080-6, 2008.
2) Suzuki,K., Yamaguchi,Y., Villacorte,M., Mihara,M.,
Akiyama,M., Shimizu,H., Taketo,M.M., Nakagata,N.,
Tsukiyama,T., Yamaguchi,T.P., Birchmeier,W., Kato,S.
and Yamada,G. Embryonic hair follicle fate change by
augmented β-catenin through Shh and Bmp signaling.
Development, 136,367-372, 2009.
10) Ohnishi,N., Yuasa,H., Tanaka,S., Sawa,H.,
Miura,M.,
Matsui,A.,
Higashi,H.,
Musashi,M.,
Iwabuchi,K., Suzuki,M., Yamada,G., Azuma,T. and
Hatakeyama,M. Transgenic expression of Helicobacter
pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic
neoplasms in mouse. Proc Natl Acad Sci USA., 105,
1003-8, 2008.
3)Aoto,K.,
Shikata,Y.,
Imai,H.,
Matsumaru,D.,
Tokunaga,T., Shioda,S., Yamada,G. and Motoyama,J.
Mouse Shh is required for prechordal plate maintenance
during brain and craniofacial Morphogenesis. Dev Biol.,
327,106-20, 2009.
11) Inagaki,M., Komatsu,Y., Scott,G., Yamada,G.,
Ray,M., Ninomiya-Tsuji,J and Mishina,Y. Generation of
a conditional mutant allele for Tab1 in mouse. Genesis,
4)
Nishida,H.,
Miyagawa,S.,
Vieux-Rochas,M.,
Morini,M., Ogino,Y., Suzuki,K., Nakagata,N., Choi,HS.,
117
46, 431-9, 2008.
transthyretin locus. Genes Cells, 13, 1257-1268 (2008).
12) Wada,Y., Takahashi,W., Latifpour,J., Weiss,R.M.,
Matsumoto,K., Matsui,K., Yamada,G. and Imamura,T.
Prostate expression of endothelins and their receptors in
rat growth. Reprod Fertil Dev., 20,750-9, 2008.
2) Toyota, N., Takano-Ohmuro, H., Yoshida, L. S., Araki,
M., Yoshinobu, K., Suzuki-Toyota, F., Suppression of
cardiac troponin T induces reduction of contractility and
structural disorganization in chicken cardiomyocytes.
Cell Struct. Funct., 33, 193-201 (2008).
13) Inoue,S., Ohta,M., Zhao,Z., Li,G., Takaoka,Y.,
Sakashita,N.,
Miyakawa,K.,
Takada,K.,
Tei,H.,
Suzuki,M., Masuoka,M., Sakaki,Y., Takahashi,K. and
Yamamura,K-I.
Specific pathogen free conditions
prevent transthyretin amyloidosis in mouse models.
Transgenic Res, 17, 817-826, 2008.
3) Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Kikuchi S,
Fossati-Jimack L, Morley BJ, Vyse TJ, Hirose S, Jφ
rgensen TN, Tucker RM, Roark CL, Kotzin BL, Evans
LH, Izui S. Dissection of genetic mechanisms governing
the expression of serum retroviral gp70 implicated in
murine lupus nephritis. J Immunol. 2008 Aug 15;
181(4):2846-54.
14) Kitov,P.I., Mulvey,G.,L., Griener,T.P., Lipinski,T.,
Solomon,D.,
Paszkiewicz,E.,
Jacobson,J.M.,
Sadowska,J.M.,
Suzuki,M.
and
Yamamura,K-I.
Armstrong, G., D., and Bundle, D., R. In vivo
supramolecular templating enhances the activity of
multivalent ligands: A potential therapeutic against the
Escherichia coli O157 AB5 toxins. PNAS, 105, 1683716842, 2008.
4) Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., International
Gene Trap Project: towards gene-driven saturation
mutagenesis in mice. Curr. Pharm. Biotechnol., 10, 221229 (2009).
15)
Nagaike,K.,
Kawaguchi,M.,
Takeda,N.,
Fukushima,T., Sawaguchi,A., Kohama,K., Setoyama,M.
and Kataoka,H. Defect of hepatocyte growth factor
activator inhibitor type 1/serine protease inhibitor,
Kunitz type 1 (Hai-1/Spint1) leads to ichthyosis-like
condition and abnormal hair development in mice. Am J
Pathol. Nov; 173, 1464-75, 2008.
16) Yuri.,S, Fujimura,S., Nimura,K., Takeda,N.,
Toyooka,Y., Fujimura,Y., Aburatani,H., Ura,K.,
Koseki,H., Niwa,H. and Nishinakamura,R. Sall4 Is
Essential for Stabilization, But Not for Pluripotency, of
Embryonic Stem Cells by Repressing Aberrant
Trophectoderm Gene Expression. STEM CELLS, 27,
796–805, 2009.
17) 鈴木堅太郎、山口裕史、ヴィラコルテマイラ、
秋山真志、清水宏、中潟直己、山田源. 皮膚バイオ
ロジーから見えてきた増殖因子シグナルクロスト
ークによる細胞系譜制御;皮膚発生から生殖系発
生メカニズムの解明に向けて. 細胞工学 2009 年 3
月号 272-3 頁.
○バイオ情報分野
1) Zhao, G., Li, Z., Araki, K., Haruna, K., Yamaguchi, K.,
Araki, M., Takeya, M., Ando, Y., Yamamura, K.,
Inconsistency between hepatic expression and serum
concentration of transthyretin in mice humanized at the
118
(9)遺伝子実験施設の平成20年度活動内容
1.主要設備
DNAシークエンサー、プラスミド自動分離装置、リアルタイムPCR、各種PCRマシン、電気泳動
画像処理装置、超遠心機、正立型及び倒立型共焦点レーザースキャン顕微鏡、クリオスタット、フローサ
イトメーター、ジーンチップシステム、組換えタンパク精製用液体クロマトシステム、SNP解析システ
ムなど。
自己評価:平成7年度に遺伝子実験施設がスタートして14年、現在の建物が建設されてから12年が経
過し、設備も陳腐化・老朽化が問題になってきている。
2.利用状況
1)施設利用登録者数
施設利用登録者:466名(平成21年3月31日現在)
(医学薬学研究部、医学教育部、医学部、附属病院、薬学教育部、薬学部、大学院自然科学研究科、教育
学部、エイズ学研究センタ−、発生医学研究センター、生命資源研究・支援センター等;95分野)
年 度
H16
年度
H17
年度
H18
年度
H19
年度
H20
年度
医学薬学研究部
412
301
330
308
304
大学院自然科学研究科
23
18
16
15
17
教育学部
2
2
4
4
4
生命資源研究・支援センター
23
21
26
26
24
発生医学研究センター
106
104
104
92
90
エイズ学研究センター
14
22
21
26
21
その他
2
2
11
7
6
合計
582
542
512
478
466
所
属
自己評価:主要設備の陳腐化老朽化は著しく、医学部総研や発生研、エイズ研、GCOE など最新設備が導入
されている施設との格差は大きくなっている。そのため、後述する様に全般的に設備機器の利用者は減少
している。こういう厳しい状況の中で、しかも毎年100人前後が入れ替わっている中で、施設利用登録
者数がこの数字を残しているのは、遺伝子技術講習会の開催など各種サービスが認められている証しであ
り、高く評価される。
119
2)利用者負担金(過去5年間)
利用者負担金(単位;千円、千円以下は四捨五入して表記)
利用期間
03-04
04-05
05-06
06-07
07-08
移算年度
H16 年度
H17 年度
H18 年度
H19 年度
H20 年度
教育研究経費
1,562
2,531
2,580
3,295
2,685
寄附金
1,852
2,452
1,685
463
1,203
その他
1,393
1,800
1,231
759
366
合 計
4,807
6,783
5,496
4,519
4,254
※前年の10月からその年の9月までの1年間の利用記録を集計し、利用者負担金として請求している。
自己評価:遺伝子実験施設では、受益者負担の原則に従い、特定の機器や消耗品に関して、その使用記録
を集計し、利用者負担金を算出している。利用者登録料金は徴収していない。平成20年度の利用者負担
金;約425万円のうち、機器使用料金は約237万円(56%)である。特に、共焦点レーザースキャ
ン顕微鏡使用料(約107万円)とキャピラリーシーケンサー使用料(約79万円)だけで全体の44%
を占めている。機器使用料以外の内訳は、スペース占有料(約78万円)、コンピューター関係(約68
万円)、試薬及び消耗品(約32万円)、業務受託(11万円)である。これらの数字は施設が実際に有効
利用されている事を示すものであり、高く評価できる。
120
3)主な設備機器の利用状況(過去5年間)
(回数)
H16
年度
H17
年度
H18
年度
H19
年度
H20
年度
キャピラリーシークエンサー
(ABI 310)
944
782
720
586
380
電気泳動画像処理装置
(ATTO デンシトグラフ)
192
262
129
47
51
紫外・可視分光光度計
137
524
241
164
229
リアルタイムPCR
(ABI 7700 & ABI 7500)
119
163
115
110
99
フローサイトメーター
(FACScan & FACSCalibur)
468
252
286
191
154
410
423
427
139
129
165
222
214
238
348
349
507
405
207
302
自動現像機
(FUJI-Film FPM 800A)
375
536
579
667
515
組換えタンパク質精製用LC
(AKTA Prime)
72
226
61
56
47
マイクロプレートリーダー
—
218
322
420
380
Gene Chip System
—
—
24
19
14
Bio zero
—
—
68
396
176
Nano Drop
—
—
476
550
512
(ファルマシア Ultraspec3000)
正立型共焦点レーザースキャン顕微
鏡
(FULUOVIEW FV300)
倒立型共焦点レーザースキャン顕微
鏡
(FULUOVIEW FV500)
バイオロジカルシェーカー
(Inova4230&LAB-LINE4629)
(MTP800AFC&MODEL5)
自己評価:全般的に設備機器の陳腐化・老朽化への対策が急務である。特にフローサイトメーターは、故
障後修理不能状態だった FACScan を平成17年に廃棄処分にした後、残っている FACSCalibur も耐用年数
をオーバーし、交換部品は既に存在しない。いつ使用不能になってもおかしくない状態である。また、正
立型共焦点レーザースキャン顕微鏡(FV300)も、購入後13年経過している。購入後9年経過した倒立
型共焦点レーザースキャン顕微鏡についても、近年の新しい蛍光色素や測定技術に対応しておらず、教
育・研究に支障を来している。
121
4)受託業務
(1) 『シーケンス受託』事業
平成16年4月から『シーケンス受託』事業を開始した。 当面は学内限定のサービスとする。詳細は、
バイオ情報分野の活動(5−4)2−3参照。
平成20年度(平成20年4月〜平成21年3月) 利用状況
シークエンス受託サービス(キャピラリー式)・・・89検体
利用者;医学薬学研究部、発生医学研究センター
(2) 『GTC P-Stock』事業
平成16年4月から『プラスミドストック(GTC P-Stock)』事業(有料サービス)を開始した。これは、
不特定多数の利用者に公開する事を目的とした、いわゆるプラスミドバンクではなく、学内各研究室の
「プラスミド管理の代行」を主な目的としている。詳細は、バイオ情報分野の活動(6−4)2−3参照。
P-Stock 登録状況(平成21年3月31日現在)
プラスミド登録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・162検体
プラスミド発送代行・・・・・・・・・・・・・・・・・・・11件
利用者;生命資源研究・支援センター、発生医学研究センター
自己評価:平成16年度にスタートしたふたつの受託サービスを継続している。共にヘビーユーザーがい
るのだが、固定されている傾向があるので、新たな利用者を増やす努力が必要である。
122
5)利用者負担金一覧(平成21年3月31日現在)
(A)機器使用料金
〔1〕コピーマシーン(606号室)
コピー1枚あたり、白黒 10円、カラー 60円
〔2〕自動現像機(504号室)
X線フイルム1枚につき 100円
〔3〕正立型及び倒立型共焦点レ−ザ−スキャン顕微鏡(507号室)
使用時間10分につき 300円
〔4〕キャピラリーシ−クエンサ−(ABI PRISM 310)(502号室)
ショートキャピラリー;1サンプル 300円
ロングキャピラリー ;1サンプル 350円
〔5〕デンシトグラフ(503号室)
プリント1枚 10円
〔6〕炭酸ガス培養器(401,505,514,603号室)
(CO2 インキュベーター)
1ヶ月登録料金;1人 500円
〔7〕FACSCalibur(519号室)
使用時間1時間につき 500円
〔8〕多機能及び卓上型超遠心機(501号室)
使用回数1回につき 1,000円
〔9〕ABI 7500(502号室)
使用回数1回につき 1,000円
〔10〕インクジェットプリンター(502号室、519号室、606号室)
プリント1枚につき、 30円
〔11〕各種PCRマシン(502号室)
使用回数1回につき、 100円
〔12〕クリオスタット(ライカ、CM3000II)(508号室)
使用回数1回につき、 1,000円
〔13〕遺伝子導入装置(エレクトロポレーション)
(502号室)
使用回数1回につき 100円
〔14〕蛍光顕微鏡(正立及び倒立)(507号室) [◆]
使用時間1時間につき 100円
〔15〕オールインワン蛍光顕微鏡(514号室) [◆]
使用時間1時間につき 100円
〔16〕マイクロプレートリーダー (502号室)
123
(BIO-RAD, Model 550/ CORONA, MTP-800AFC)
マイクロプレート1枚につき 100円
〔17〕GeneChip 解析システム(519号室)
使用回数1回につき 1,000円
(B)コンピュ−タ−関係
〔1〕GENETYX(年間登録料金)
GENETYX for Mac、GENETYX for Win の2種類
クライアントマシン1台目は2万円、2台目以降は1台あたり千円の年間登録料金
(C)試薬及び消耗品
〔1〕プライマ−・リスト(PCR用)
〔2〕プライマ−・リスト(sequence 用)
〔3〕リンカ−・リスト
〔4〕ディスポ製品
遠沈管、チップ、フィルタ−など
〔5〕その他の消耗品
(D)スペース占有料
〔1〕冷蔵ショーケース(4℃)(401、501、502、518&603号室)
[場所代] 1ヶ月使用料金;1エリア 600円
〔2〕フリーザー(−25℃)
(401&501号室)
[場所代]上段(A〜F)1ヶ月使用料金;1ラック 400円
下段(G〜J)1ヶ月使用料金;1ラック 600円
〔3〕ディ−プフリ−ザ−(−80℃)
(501&508号室)
[場所代]
1ヶ月使用料金;1ラック 1,200円、引出し1段 300円
〔4〕超低温冷凍庫(−150℃)(505号室)
[場所代]
1ヶ月使用料金;1エリア 1,000円
〔5〕液体窒素タンク(培養細胞用)
(603号室)
[場所代]
1ヶ月使用料金;1エリア 300円
〔6〕低温室
[場所代]
1ヶ月使用料金;1エリア 500円
〔7〕引きだし及び棚(501,502号室)
[場所代]
1ヶ月使用料金;1スペース 250円
(E)受託業務
〔1〕『プラスミドストック(GTC P-Stock)』事業
1年間の保管料;1検体 2,000円
発送代行費;1件
1,000円
〔2〕『シーケンス受託』事業
受託価格;1検体 2,000円(ショート)
2,500円(ロング)
124
自己評価:電気代の負担増を受け、平成16年10月に、これまで無料だった機器(A15-19)の有料化
や、いくつかの項目について利用者負担金の値上げを行った。利用者負担金を集める項目が増えることは、
そのための集計作業が増えることも意味する。自己申告とは言え、使用記録を集計し、利用している講座
の長が納得出来る形で利用者負担金を集めている努力は、高く評価される。
125
3.行事・活動状況
1)遺伝子実験施設セミナー
・第13回遺伝子実験施設セミナー
平成21年 2月 4日
参加者:35名
テーマ:
『ゲノム・ルネッサンス』
「網羅的なゲノム解析によるがんの新規標的分子の探索」
東京大学 医学部附属病院 Cancer Board
特任准教授
「機能スクリーニングによる肺がん原因遺伝子の発見」
自治医科大学 分子病態治療研究センター ゲノム機能研究部
教授
小川 誠司
間野
博行
菊池
寛
大谷
将
2)遺伝子技術講習会
・第96回遺伝子技術講習会
平成20年 6月20日
参加者19名
『リポソーム製剤の粒子設計と医薬品への応用』
エーザイ株式会社 製剤研究所 担当部長
東京大学薬学部非常勤講師、九州大学大学院薬学研究府客員教授兼任
・第97回遺伝子技術講習会
平成20年
『細胞イメージング解析の最前線
7月16日
参加者24名
GE ヘルスケアバイオサイエンス株式会社
・第98回遺伝子技術講習会
平成20年 9月18日
参加者:13名
『DNA マイクロアレイ技術の最新アプリケーション紹介』
アフィメトリクス・ジャパン株式会社
林
・第99回遺伝子技術講習会
平成20年10月 7日
参加者:5名
『Accelerating Cell-biology Research Using High Content Analysis with
Cellomics ArrayScan VTi (Cellular Imaging Analizer)』
サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社
小山 良代
・第100回遺伝子技術講習会
平成20年10月21日
参加者:10名
『細胞イメージスクリーニングシステムセミナー』
日本モレキュラーデバイス株式会社
古山 幸弘
・第101回遺伝子技術講習会
平成20年11月11日
参加者:24名
『次世代シーケンサーを身近に』
タカラバイオ株式会社
ドラゴンジェノミクスセンター
北川 正成
・第102回遺伝子技術講習会
平成20年11月18日
参加者:9名
『次世代シーケンサーSOLiD システムで広がる可能性』
アプライドバイオシステムズジャパン
アプリケーションサポート部
橋詰
・第103回遺伝子技術講習会
平成21年 1月21日
参加者:15名
『次世代イメージングセミナー』
オリンパス(株) マーケティング部
日本モレキュラーデバイス(株) アプリケーション担当
露木
啓
山本 勇造
・第104回遺伝子技術講習会
平成21年 3月17日
参加者:6名
『ライカ蛍光イメージングセミナー』
ライカマイクロシステムズ株式会社 リサーチ・クリニカル事業部
五十嵐
126
義治
航
健
ライカマイクロシステムズ株式会社 リサーチ・クリニカル事業部
矢倉 久仁子
自己評価:平成20年度中に9回の技術講習会を開催したことは、研究支援活動、地域貢献活動、および
教育活動として、高く評価される。
127
3)遺伝子実験施設利用者説明会および各種機器使用説明会
・ジーンスプリング使用説明会
平成20年 5月22日
参加者:17名
機
器;マイクロアレイデータ解析ソフト GeneSpringGX
説明担当者;トミーデジタルバイオロジー株式会社
石井 善幸
・リアルタイム PCR の基礎及び 7500 使用説明会
平成20年 6月 4日
参加者:40名
機
器;7500 リアルタイム PCR システム (アプライドバイオシステムズ)
説明担当者;アプライドバイオシステムズ
・Genetyx ネットワーク版 使用説明会
平成20年 6月 5日
機
器;遺伝情報処理ソフトウェア Genetyx ネットワーク版
説明担当者;株式会社ゼネティックス 大阪支店
本田 光一
参加者:20名
・共焦点レーザースキャン顕微鏡 使用説明会
平成20年 6月12日、13日
機
器;共焦点レーザースキャン顕微鏡 「FLUOVIEW」(OLMPUS)
説明担当者;オリンパス株式会社
山城 徹也
参加者:29名
・マルチマイクロプレートリーダー使用説明会
平成20年 7月24日
機
器;マルチマイクロプレートリーダー MTP-800AFC(コロナ)
説明担当者;コロナ電気株式会社
山本 一人
・FACSCalibur 使用説明会
平成20年 9月11日
参加者:17名
機
器;FACSCalibur(ベクトン・ディッキンソン)
説明担当者;日本ベクトン・ディッキンソン(株)
秋山 和俊
自己評価:施設利用者のニーズにあった使用説明会を適宜行っており、高く評価される。
4)アクティブボード
遺伝子実験施設6階廊下(講義室の前)に、学内の研究者がポスター発表を行うスペース(『アクティ
ブボード』)を設置している。平成13年8月にスタートし、平成20年度も36人が研究発表を行った。
アブストラクトもホームページで公開している。
[ http://gtc.egtc.jp/view/active/index]
平成20年 4月 発表者
・徳永 和明(発生医学研究センター 器官制御分野)
「核スペックル形成阻害化合物のスクリーニング」
・ウイルソン 森藤 政代(大学院医学薬学研究部 腫瘍医学分野)
「Proteomic Analysis of molecular mechanisms in the development of highly metastatic human
tongue cancer cells.」
・森川
崇(大学院医学薬学研究部 腫瘍医学分野)
「 Proteomic analysis of phosphorylated proteins related to the chemosensitivity in glioma
using
2D-DIGEcombined with phospho-specific staining.」
平成20年 5月 発表者
・後藤 知己(大学院医学薬学研究部 分子遺伝学分野)
「小胞体ストレス-CHOP 経路の二面性の解析」
・米良 克美(大学院薬学教育部 薬物動態制御学分野)
128
「The pharmacokinetic properties of AGE-proteins is dependent on their rate of modification
by
AGEs.」
・平田 憲史郎(大学院薬学教育部 薬物動態制御学分野)
「ネオグリコアルブミンの肝ターゲッティング素材としての有用性について」
平成20年 6月 発表者
・鹿川 哲史(発生医学研究センター 転写制御分野)
「Analysis of glial cell sub-lineages in the developing mouse central nervous system.」
・樋口 裕一郎(発生医学研究センター 幹細胞制御分野)
「Guided differentiation of ES cells into Ngn3-rxpressing pancreatic precursors.」
・松尾
顕(発生医学研究センター 幹細胞制御分野)
「The characterization of liver progenitor during embryonic development and liver injury.」
平成20年 7月 発表者
・仁木 大輔(発生医学研究センター パターン形成分野)
「Functional analysis of Angiopoietin-like protein 3 during chick liver development.」
・大神 浩幹(大学院自然科学研究科 理学専攻生命科学講座)
「Xtr, One of The Key Proteins for Progression of Meiotic Cycle in Xenopus laevis.」
・荒木 正健(生命資源研究・支援センター バイオ情報分野)
「KEGG PATHWAY analysis of the EGTC Clones.」
平成20年 8月 発表者
・錦織 伸吾(発生医学研究センター 細胞複製分野)
「線虫由来 p97 ホモログ CDC-48.1 の ATP 加水分解機構の解析.」
・白石 絵吏(大学院自然科学研究科 理学専攻生命科学講座)
「 Role of Mullerian inhibiting substance on gonadal sex differentiation in medaka(Oryzias
latipes)」
・異島
優(大学院医学薬学研究部 薬物動態制御学講座、医薬高分子学講座)
「細胞膜上での一酸化窒素放出における脂肪酸結合の影響」
平成20年 9月 発表者
・蓑毛
藍(大学院薬学教育部 薬物動態制御学分野)
「ファージディスプレイ法を用いた高ビリルビン親和性アルブミン変異体の探索と結合性評価」
・小泉 寛和(エイズ学研究センター ウイルス制御分野)
「 Different effects of HIV-1-specific CTLs having a strong ability to suppress HIV-1
replication
on selection of escape mutant viruses.」
・本園 千尋(エイズ学研究センター ウイルス制御分野)
「The decay of peptide-MHC complex influences antiviral activity of HIV-specific CTLs.」
平成20年10月 発表者
・宮田 将徳(大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学分野)
「 Glu54 mutations in transthyretin affect thyroxine binding and tetramer stability,
resulting in
aggressive familial amyloid polyneuropathy.」
・佐藤 卓史(大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学分野)
「The role of coat protein complex II machinery on the secretion, endoplasmic reticulum
retention and endoplasmic reticulum-associated degradation of transthyretin.」
・古賀 友紹(大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学分野)
129
「Tumor Suppressor Cylindromatosis (CYLD) Acts as a Negative Regulator for nontypeable
Haemophilus influenzae-induced Toll-like receptor 7 expression in epithelial cells.」
平成20年11月 発表者
・金子 武人(生命資源研究・支援センター 資源開発分野)
「冷蔵輸送したマウス精巣上体尾部由来精子からの産子の作出」
・松永 雄亮(大学院医学教育部 免疫識別学分野)
「Activation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes by β2-microglobulin or TAP1 gene
disruption and the introduction of recipient-matched MHC class I gene in allogeneic ES
cellderived dendritic cells.」
・志柿 花矢(大学院自然科学研究科 理学専攻 谷研究室)
「Screening for natural compounds that affect formation of nuclear speckles.」
平成20年12月 発表者
・鈴木 堅太郎(生命資源研究・支援センター 技術開発分野)
「 Embryonic hair follicle fate change by augmented beta-catenin through Shh and Bmp
signaling.」
・村嶋 亜紀(生命資源研究・支援センター 技術開発分野)
「Regulatory mechanisms of Wolffian duct development by androgen signaling.」
・楢原 知里(エイズ学研究センター 病態制御分野)
「中和抗体高感受性 R5 臨床分離株の抗 V3 抗体による in vitro 中和逃避ウイルス誘導」
平成21年 1月 発表者
・畑田 万紀子(エイズ学研究センター 病態制御分野)
「強力な抗 V3 抗体に対する HIV-1BaL の中和逃避メカニズムの解析」
・安藤
卓(発生医学研究センター 臓器形成分野)
「Danforth’s short tail (Sd), SktGt ダブル変異マウス胚における脊索形成異常の解析」
・荒木 正健(生命資源研究・支援センター バイオ情報分野)
「可変型遺伝子トラップクローンデータベース:EGTC」
平成21年 2月 発表者
・新森 加納子(発生医学研究センター 転写制御分野)
「 Proteomic analysis for post-translational modification of transcription factors that
control
stem cell fate decision」
・椨
康一(発生医学研究センター 転写制御分野)
「Transcriptional regulation of a stem cell marker CD133 gene in human tumor cells.」
・久嶋 史枝(発生医学研究センター 臓器形成分野)
「高頻度鎖肛を示す Danforth's short tail (Sd),Skt GT ダブル変異マウスの解析」
平成21年 3月 発表者
・大村谷 昌樹(大学院先導機構、生命資源研究・支援センター)
「オートファジーがトリプシノーゲンとリソソームの出会いを介して急性膵炎の引金を引く」
・鬼武 彰宣(発生医学研究センター 細胞複製分野)
「線虫 fidgetin ホモログ FIGL-1 の細胞機能における SUMO の関与」
・杉本 真也(発生医学研究センター 細胞複製分野)
「 The proper ratio of GrpE to DnaK is important for protein-quality control by DnaK-DnaJGrpE
chaperone system and for cell division.」
130
自己評価:平成20年度中に36人が研究発表を行った。施設利用者間の情報交換だけでなく、施設見学
者などに本学の研究活動を紹介し、最先端の生命科学を実感させる役目も果たしている。毎月3人の発表
者を選ぶ作業を遺伝子実験施設が行っているが、まれに発表させて下さいというリクエストが来ることも
あり、若い研究者が自分の研究内容をアピールする貴重なスペースとして高く評価される。
5)オン・ライン・ニュース
平成10年1月から、施設利用者への連絡に E-mail を活用している。施設利用登録者全員を対象とし
たメーリングリストを作成し、「GTC On Line News」を配信している。また、各種機器使用者を対象にし
たメーリングリストも作成し、機器のトラブルに関する情報や、ソフトのバージョンアップの連絡などを
行っている。「GTC On Line News」については、2008年4月から2009年3月末までに69通を配
信し、その全文をホームページで公開している。
以下に、ニュースの内容を列記する。各種機器利用者を対象にしたメーリングリストに関しては、平成
21年3月31日現在の登録者数も記した。
(1) GTC On Line News [対象;施設利用登録者全員]
<GTC On Line News No.901>
(今月のお知らせ・平成20年4月)
<GTC On Line News No.902>
(第18回熊本分子病態研究会)
<GTC On Line News No.903>
(今月のお知らせ・平成20年5月)
<GTC On Line News No.904>
(GeneSpringGX 使用説明会)
<GTC On Line News No.905>
(Genetyx ネットワーク版使用説明会)
<GTC On Line News No.906>
(マルチマイクロプレートリーダーの不具合)
<GTC On Line News No.907>
(リアルタイム PCR 使用説明会)
<GTC On Line News No.908>
(共焦点レーザースキャン顕微鏡の使用説明会)
<GTC On Line News No.909>
(マルチマイクロプレートリーダーの不具合 2)
<GTC On Line News No.910>
(【本日開催】Genetyx ネットワーク版使用説明会)
<GTC On Line News No.911>
(今月のお知らせ・平成20年6月)
<GTC On Line News No.912>
(卓上超遠心機移設のお知らせ)
<GTC On Line News No.913>
(第96回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.914>
(ワックス掛けについて)
<GTC On Line News No.915>
(【本日開催】第96回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.916>
(第97回遺伝子技術講習会)
131
[2008年 4月 3日]
[2008年 4月 8日]
[2008年 5月11日]
[2008年 5月12日]
[2008年 5月13日]
[2008年 5月16日]
[2008年 5月21日]
[2008年 5月23日]
[2008年 5月25日]
[2008年 6月 5日]
[2008年 6月 6日]
[2008年 6月10日]
[2008年 6月11日]
[2008年 6月19日]
[2008年 6月20日]
[2008年 6月28日]
<GTC On Line News No.917>
[2008年 7月 6日]
(今月のお知らせ・平成20年7月)
<GTC On Line News No.918>
[2008年 7月15日]
(【明日開催】第97回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.919>
[2008年 7月16日]
(マルチマイクロプレートリーダーの不具合 3)
<GTC On Line News No.920>
[2008年 7月16日]
(マルチマイクロプレートリーダー使用説明会)
<GTC On Line News No.921>
[2008年 7月25日]
(FACSCalibur 使用説明会 希望調査)
<GTC On Line News No.922>
[2008年 7月25日]
(マルチマイクロプレートリーダー「MTP-800AFC」)
<GTC On Line News No.923>
[2008年 8月 3日]
(今月のお知らせ・平成20年8月)
<GTC On Line News No.924>
[2008年 8月 6日]
(規制法について・Part23)
<GTC On Line News No.925>
[2008年 8月 9日]
(停電・断水に伴う実験室利用禁止のお知らせ)
<GTC On Line News No.926>
[2008年 8月22日]
(FACSCalibur の使用説明会)
<GTC On Line News No.927>
[2008年 8月22日]
(第98回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.928>
[2008年 9月 6日]
(今月のお知らせ・平成20年9月)
<GTC On Line News No.929>
[2008年 9月10日]
(マルチマイクロプレートリーダーの不具合)
<GTC On Line News No.930>
[2008年 9月18日]
(【本日開催】第98回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.931>
[2008年 9月19日]
(マルチマイクロプレートリーダー不具合→解消)
<GTC On Line News No.932>
[2008年 9月22日]
(断水に伴う実験室の利用禁止のお知らせ)
<GTC On Line News No.933>
[2008年 9月25日]
(第99回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.934>
[2008年 9月25日]
(第 100 回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.935>
[2008年 9月29日]
(『熊本大学男女共同参画キャリアセミナー』のご案内)
<GTC On Line News No.936>
[2008年10月 6日]
(【明日開催】第99回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.937>
[2008年10月 7日]
(今月のお知らせ・平成20年10月)
<GTC On Line News No.938>
[2008年10月14日]
(第 101 回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.939>
[2008年10月20日]
(【明日開催】第 100 回遺伝子技術講習会)
<GTC On Line News No.940>
[2008年10月20日]
(ワックス掛けについて)
<GTC On Line News No.941>
[2008年10月31日]
(本九祭参加企画のお知らせと当日の施設利用について)
<GTC On Line News No.942>
[2008年11月 6日]
132
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
<GTC
(今月のお知らせ・平成20年11月)
On Line News No.943>
[2008年11月 7日]
(【明日開催】第 101 回遺伝子技術講習会)
On Line News No.944>
[2008年11月12日]
(第 102 回遺伝子技術講習会)
On Line News No.945>
[2008年11月18日]
(【本日開催】第 102 回遺伝子技術講習会)
On Line News No.946>
[2008年11月27日]
(低温室メンテナンス)
On Line News No.947>
[2008年12月 2日]
(FACS Calibur について)
On Line News No.948>
[2008年12月 3日]
(低温室メンテナンス完了のお知らせ)
On Line News No.949>
[2008年12月 3日]
(6 階男子トイレの修理について)
On Line News No.950>
[2008年12月 3日]
(FACS Calibur の修理について)
On Line News No.951>
[2008年12月 5日]
(超音波ホモジナイザーの故障について)
On Line News No.952>
[2008年12月 5日]
(今月のお知らせ・平成20年12月)
On Line News No.953>
[2008年12月19日]
(FACS Calibur 修理完了)
On Line News No.954>
[2008年12月19日]
(停電及び断水のお知らせと年末大掃除のお礼)
On Line News No.955>
[2008年12月24日]
(超音波ホモジナイザー使用できます。)
On Line News No.956>
[2009年 1月12日]
(Single-cell microarray analysis 技術講習会のご案内)
On Line News No.957>
[2009年 1月13日]
(第 103 回遺伝子技術講習会)
On Line News No.958>
[2009年 1月13日]
(今月のお知らせ・平成21年1月)
On Line News No.959>
[2009年 1月21日]
(【本日開催】第 103 回遺伝子技術講習会)
On Line News No.960>
[2009年 1月27日]
(規制法について・Part24)
On Line News No.961>
[2009年 1月30日]
(マルチプレートリーダー分注器の不具合について)
On Line News No.962>
[2009年 2月 2日]
(第13回遺伝子実験施設セミナー)
On Line News No.963>
[2009年 2月 4日]
(今月のお知らせ・平成21年2月)
On Line News No.964>
[2009年 2月12日]
(マルチプレートリーダー分注器の不具合解消)
On Line News No.965>
[2009年 2月14日]
(第5回生命資源研究・支援センターシンポジウム)
On Line News No.966>
[2009年 2月14日]
(【明日開催】第5回生命資源研究・支援センターシンポジウム)
On Line News No.967>
[2009年 3月 5日]
(第 104 回遺伝子技術講習会のお知らせ)
133
<GTC On Line News No.968>
(今月のお知らせ・平成21年3月)
<GTC On Line News No.969>
(第 104 回遺伝子技術講習会のお知らせ)
[2009年 3月 9日]
[2009年 3月17日]
(2) GENETYX-SV News [対象;遺伝情報解析システム利用者(25人)
]
<GENETYX-SV News No.83>
[2008年 7月18日]
(バージョンアップ希望調査)
<GENETYX-SV News No.84>
[2009年 2月19日]
(バージョンアップ希望調査)
(3) FACScan News [対象;フローサイトメーター利用者(77人)]
※平成20年度は該当無し
(4) Culture Club News [対象;炭酸ガス培養器利用者(9人)
]
※平成20年度は該当無し
(5) ABI *310News [対象;キャピラリーシーケンサー利用者(88人)
]
※平成20年度は該当無し
(6) ABI *7700 News [対象;リアルタイムPCR利用者(60人)]
※平成20年度は該当無し
(7) Microscope News[対象;顕微鏡利用者(102人)]
<Microscope News No.70>
(FV500 レンズターレット・修理済み)
<Microscope News No.71>
(Biozero 解析用 PC 設置のお知らせ)
<Microscope News No.72>
(FLUOVIEW PC モニター更新のお知らせ)
<Microscope News No.73>
(FLUOVIEW FV500 の不具合)
<Microscope News No.74>
(FLUOVIEW FV500 使用できます)
<Microscope News No.75>
(BiozeroPC の不具合について)
<Microscope News No.76>
(BiozeroPC の不具合を解消しました)
[2008年 1月23日]
[2008年 1月31日]
[2008年 7月 9日]
[2008年 8月27日]
[2008年 9月 1日]
[2009年 1月 8日]
[2009年 1月19日]
(8) Cryostat News [対象;クリオスタット利用者(40人)]
<Cryostat News No.28>
[2008年11月 4日]
(クリオスタットの不具合)
<Cryostat News No.29>
[2008年11月10日]
(クリオスタットの不具合、解消)
(9) Microtome News [対象;ミクロトーム利用者(36人)]
※平成20年度は該当無し
(10) GeneChip News [対象;GeneChip システム利用者(13人)]
※平成20年度は該当無し
134
自己評価:平成20年4月から平成21年3月末までに、利用者全員を対象にしたニュース69通、各種
機器利用者を対象にしたニュース11通を配信した。特に GTC On Line News は、一度に400人以上の
研究者にニュースを流す事が出来るので、個々の研究室が主催するセミナーの案内を依頼されるケースも
増えてきた。ニュースソースとしても信頼されており、その活動は高く評価される。
135
6)遺伝子実験施設ホームページ
遺伝子実験施設では、平成8年4月16日からホームページの公開を行っている。平成9年4月、平成
13年3月、平成15年8月、および平成18年(2006年)10月にリニューアルを行ない、現在に
至っている。
ホームページアドレス:http://gtc.egtc.jp
内容としては、トップページにカレンダーを掲載し、遺伝子実験施設で開催される行事が一目で分る様
にしている。また「お知らせ」、「アクティブボード」などは毎月更新している。「施設概要」、「施設利用
法」、「利用者負担金」など、施設利用者が知りたいと思う情報をすぐに探せる様に配置し、適宜情報を更
新している。各種申請書等のダウンロードも可能である。
Google Analytics を利用してアクセスログを解析したところ、セッション数は年間約 28,000 回であり、
GTC ホームページを訪れたユニークユーザーは年間約 19,000 人であった。平均ページビュー数は 2.28 で
あり、全国 650 都市以上からアクセスがあった。
同様に、EGTC ホームページに関しては、セッション数は年間約 2,900 回であり、ユニークユーザーは年
間約 1,500 人であった。ただし、平均ページビュー数は 7.05 であり、じっくりデータを見ている人が多
いことを示している。
また、平成19年度に公開を開始したウェブサイト『遺伝子学ぼ!』の内容を充実させた。Google
Analytics を利用して、ポータルサイト『遺伝子学ぼ!』のアクセスログを解析した。平成20年度に
2,300 人以上がこのサイトを訪問し、約 3,300 セッション、12,000 ページビューを記録している。平均ペ
ージビューは 3.52 である。沖縄から北海道までの 353 都市からアクセスが有り、トップページの次にア
クセスの多かったページは「学ぶ」及びその中の「遺伝子の基礎知識を学ぼう!(1)」であった。体験
講座のページだけでなく、新たに公開を始めた「ゲストハウス vol.1」や「質問(2)
」にもアクセスが集
中しており、しかも平均ページ滞在時間も3分以上を記録していることから、十分成果があがっていると
判断できる。
7)オープンハウス『DNA 博物館』
学園祭参加企画として、オープンハウス「Let’s DNA ワールド!」を、平成20年11月1日(土)
に開催した。医学部3年生が中心になり、遺伝子について一般の人にも判りやすく説明することを目標に
して、展示と簡単な実験を行った。
[http://gtc.egtc.jp/idenshi/view/com/honkyusai2008]
オープンハウス「Let’s DNA ワールド!」
日 時:2008年11月 1 日(土) 10:00〜17:00
場 所:熊本大学生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設
私たちの体は DNA によってつくられています。
まさに「人体の設計図」!
そんな DNA についてみなさんはどれくらい知っていますか?
DNA を知ってもっと身近に感じたいと思ったら・・・
いざ、DNA ワールドへ!
DNA を抽出したり、光る大腸菌で絵を描いたりと楽しい実験を体験しよう!
◯細胞の観察・・・口の中の細胞をとって染色して顕微鏡で観察します。
自分の細胞ってどんな風に見えるのかな??
◯染色体の観察・・・アカムシの巨大染色体を観察しよう。うまく観察できる??
◯DNA沈殿・・・普通は目に見えないDNA。ちょっと工夫をして見えるようにします!
136
◯「遺伝子組換え」を知ろう!
遺伝子組換えって、どういうこと?
遺伝子組換えって、どうやってできるの??
遺伝子組換えって、生活に関係あるの???
意外と身近なんです、「遺伝子組換え」って。
「光る大腸菌」の作り方と最近の話題を通して、「遺伝子組換え」を易しく説明します。私たちと一緒に
「遺伝子組換え」を考えてみませんか?
光る大腸菌で絵を描いてもらう体験もあります。
<本九祭実行委員会メンバー GTC 班>
医学部 3 年:小山梨恵 緒方聡子 佐藤
医学部 2 年:古波蔵 増田 青松
医学部 1 年:大岩
<展示作製協力>
医学部 3 年:友原 新井 前田
<顕微鏡協力> 株式会社 八尾日進堂 宮崎 眞二氏
オリンパス株式会社
宮城 仁 氏
自己評価:平成14年度にスタートし、今回が7回目であった。昨年度から体験可能な実験を増やしてい
る。地域貢献だけでなく、本学のイメージアップにも寄与しており、高く評価される。
8)中学校及び高等学校における遺伝子教育研修会
熊本大学地域貢献特別支援事業の一環として、平成20年度中学校及び高等学校における遺伝子教育研
修会を平成20年8月11日(月)〜13日(水)に開催した。
内容はホームページ[http://gtc.egtc.jp/view/kouken/rika20]で公開している。詳細は、バイオ情
報分野の活動参照。
自己評価:熊本県内の組換えDNA実験教育の拠点として、高く評価される。
9)体験講座「遺伝子と仲良くなろう」
体験講座の内容は、ウェブサイト「遺伝子学ぼ!」(http://gtc.egtc.jp/idenshi/)で公開している。
事 業 名;体験講座「遺伝子と仲良くなろう」
体験講座 実施要項;
開 催 日:平成21年 1月17日(土)〜18日(日)
開催場所:熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6階 講義室(602)
参 加 費:無 料
対
象:中学生、高校生、大学生、社会人
遺伝子について知ってみたい!理解を深めてみたい!という方
参加者の募集に関して・・・
募集人数:16名(4名×4班)
受付期間:平成20年12月1日(月)〜12月25日(木)
申込方法:ウェブサイト「遺伝子学ぼ!」に開設した申込フォームを利用。
インターネット環境を利用出来ない場合は、電話および FAX での受付も行った
137
プログラム:
○1日目
13:00~13:30 受付
13:30~13:40 オリエンテーション
13:40~14:30 講義「遺伝子と仲良くなろう」
実習「DNA を見てみよう!」
14:40~15:10 講義「なぜ遺伝子組換え技術が必要なのか?」
15:20~16:20 実習「遺伝子組換えで光る大腸菌を作ろう!」
16:30~17:00 実習「光る大腸菌で絵を描こう!」
17:00~17:30 施設見学
○2日目
13:00~13:30
13:30~15:00
15:10~16:20
16:30~17:00
17:00~17:30
講 師
荒木
吉信
伊藤
安藤
鶴田
等:
正健
公美子
美陽
卓
優子
受付
実習「光る大腸菌を観察しよう!」
講義「遺伝子診断ってな〜に?」
フリーディスカッション
修了式
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
熊本大学 生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 助教
(株)ランバーミル サイエンスコーディネーター
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 博士課程
熊本大学 発生医学研究センター 臓器形成分野 研究補助者
参加申込者:14人(参加者11人 欠席者3人)
参 加 者:一般1人、中学校教諭2人(うち1人欠席)、高校生8人(うち2人欠席)
、中学生3人
138
4.その他
1)遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会
平成20年度は、安全委員会と協議しながら教育訓練講習会を企画し、同内容のセミナーを3回行った。
また『遺伝子組換え生物関係資料集』の改訂版を作成し、受講生に配布した。
「平成20年度 遺伝子組換え生物等第二種使用等に関する教育訓練講習会」
主
催:熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会
日
時:
1回目 平成20年 5月 8日(木) 17:00〜18:30
2回目 平成20年 5月 9日(金) 17:00〜18:30
3回目 平成20年10月20日(月) 17:00〜18:30
場
所:1回目 熊本大学 医学総合研究棟 3階 安全講習室
2回目 熊本大学 工学部 2号館 224号室
3回目 熊本大学 生命資源研究・支援センター 遺伝子実験施設 6階 講義室
講
師:
熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全委員会 委員
生命資源研究・支援センター バイオ情報分野 准教授
荒木 正健
受講対象者:(1)熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事している者
(2)近い将来遺伝子組換え生物等第二種使用等に従事予定の者
講習用資料:(1)『遺伝子組換え生物関係資料集』(平成20年4月発行)
(当日配布) (2)その他資料
講義内容等:(1)遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関
する法律(カル
タヘナ法)に関する説明
(2)熊本大学において遺伝子組換え生物等第二種使用等を行う際に必要な手続き及び第
二種使用等計画書の記入例の紹介
(3)ウイルスベクターを含めた遺伝子組換え生物等の安全取扱い
【熊本大学遺伝子組換え生物等第二種使用等安全管理規則】
(平成16年4月1日施行、平成18年10月26日改正)
<主な改正点>
・第二種使用を行う研究室は、連絡担当者を登録しなければならない。
・実験責任者及び実験従事者は、3年を越えない期間ごとに教育訓練を受講しなければならない。
・第二種使用の申請には、教育訓練受講記録を添付する必要がある。
自己評価:熊本大学組換え DNA 実験安全委員会と連携し、企画、資料作成、広報活動、会場準備などを行っ
ており、その活動は高く評価される。
2)規制法について
平成16年2月19日付けで『遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法
律』(規制法)が制定され、これまでの「組換えDNA実験指針」が廃止された。規制法の内容を施設利用
者に説明するために、下記「GTC On Line News」を配信し、ホームページで公開している。
No.480 規制法について・Part1 〜「カルタヘナ議定書」とは何か〜
No.481 規制法について・Part2 〜規制法の概要〜
No.483 規制法について・Part3 〜第二種使用等拡散防止措置〜
No.486 規制法について・Part4 〜大量培養実験について〜
No.489 規制法について・Part5 〜拡散防止措置の具体例〜
No.491 規制法について・Part6 〜保管・運搬及び情報提供に関して〜
No.493 規制法について・Part7 〜関係省の役割分担及び罰則〜
No.519 規制法について・Part8 〜バキュロウイルスの取扱い〜
No.522 規制法について・Part9 〜レトロウイルスの取扱い〜
No.528 規制法について・Part10 〜アデノウイルスの取扱い〜
139
No.535 規制法について・Part11
No.586 規制法について・Part12
No.683 規制法について・Part13
No.692 規制法について・Part14
No.694 規制法について・Part15
No.707 規制法について・Part16
No.708 規制法について・Part17
No.721 規制法について・Part18
No.722 規制法について・Part19
No.799 規制法について・Part20
No.808 規制法について・Part21
No.818 規制法について・Part22
No.924 規制法について・Part23
No.960 規制法について・Part24
[http://gtc.egtc.jp/view/law/index]
〜ワクシニアウイルスの取扱い〜
〜実験室について〜
〜遺伝子改変マウスについて〜
〜改正2種告示について〜
〜計画書の書き方について〜
〜「病原性」の解釈について〜
〜ファージディスプレイについて〜
〜蛋白性毒素について〜
〜発育鶏卵の使用について〜
〜遺伝子組換えマウスの逃亡事件について〜
〜C型肝炎ウイルス等の大臣確認申請について〜
〜大腸菌を用いた組換え DNA 実験について〜
〜遺伝子組換え生物の不適切な使用について〜
〜遺伝子組換え実験の規制について〜
自己評価:規制法に関して、学内だけでなく学外からの問い合わせも多い。規制法についての「GTC On
Line News」及びホームページでの情報提供は、研究支援活動として、社会貢献活動として、さらに教育活
動として高く評価される。
140
5.遺伝子実験施設を利用して発表された
研究成果
Sumida H, Sugiyama S, Saito Y, Nakao K, Yasue H,
Ogawa H. Aldosterone, but not angiotensin II,
reduces angiotensin converting enzyme 2 gene
expression levels in cultured neonatal rat
cardiomyocytes. Circulation Journal
2008;72(8):1346-50.
PMID: 18654024
【医学薬学研究部】
○運動骨格病態学
(1) Anraku,Y., Mizuta,H., Sei,A., Kudo,S.,
Nakamura,E., Senba,K., Takagi,K., Hiraki,Y.: The
chondrogenic repair response of undifferentiated
mesenchymal cells in rat full-thickness articular
cartilage defects. Osteoarthritis Cartilage, 16, 961964 (2008).
(3) Sugamura K, Sugiyama S, Nozaki T, Matsuzawa Y,
Izumiya Y, Miyata K, Nakayama M, Kaikita K,
Obata T, Takeya M, Ogawa H. Activated
endocannabinoid system in coronary artery disease
and antiinflammatory effects of cannabinoid 1
receptor blockade on macrophages. Circulation
2009;119(1):28-36.
PMID: 19103987
(2) Ide,J.,
Kikukawa,K.,
Hirose,J.,
Iyama,K.,
Sakamoto,H., Fujimoto,T., Mizuta,H.: The effect of
a local application of fibroblast growth factor-2 on
tendon-to-bone remodeling in rats with acute injury
and repair of the supraspinatus tendon. J. Shoulder
Elbow Surg., 18, 391-398 (2009).
(4) Nakayama M, Kudoh T, Kaikita K, Yoshimura M,
Oshima S, Miyamoto Y, Takeya M, Ogawa H.
Class A macrophage scavenger receptor gene
expression levels in peripheral blood mononuclear
cells specifically increase in patients with acute
coronary syndrome. Atherosclerosis
2008;198(2):426-33.
PMID: 17945237
(3) Ide,J.,
Kikukawa,K.,
Hirose,J.,
Iyama,K.,
Sakamoto,H., Mizuta,H.: The biomechanical and
histologic effects of locally applied fibroblast
growth factor-2 on rotator cuff defects
reconstructed with acellular dermal matrix grafts.
Arthroscopy (in press).
(5) Fukushima R, Soejima H, Fukunaga T, Nakayama
M, Oe Y, Oshima S, Sugiyama S, Ogawa H.
Heightened Expression Levels of Toll-Like
Receptor-4 Genes in Coronary Atherosclerotic
Lesions in Patients with Acute Coronary Syndrome.
Circulation Journal 2009 (in press)
(4) Anraku,Y., Mizuta,H., Sei,A., Kudo,S.,
Nakamura,E., Senba,K., Hiraki,Y.: Analyses of
early events during chondrogenic repair in rat fullthickness articular cartilage defects. J. Bone. Miner.
Metab. (in press).
○消化器外科学
(1) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M.,
Yamamoto, A., Suyama, K., Araki, K., Baba, H.,
Mizushima, N., and Yamamura, K. Involvement of
autophagy in cerulein-induced pancreatitis through
trypsinogen activation. J Cell Biol, 181, 1065-72
(2008).
○視機能病態学
(1) Iwao, K., Inatani, M., Okinami, S. and Tanihara, H.:
Fate mapping of neural crest cells during eye
development using a Protein 0 promoter-driven
transgenic technique. Graefes. Arch. Clin. Exp.
Ophthalmol., 246, 1117-1122 (2008).
○循環器病態学
(1) Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S,
Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S,
Ogawa H, Yamamura K. Elevated mature
macrophage expression of human ABHD2 gene in
vulnerable plaque. Biochemical and Biophysical
Research Communications 2008;365(2):207-13.
PMID: 17980156
(2) Harao, M., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Nakatsura,
T., Komori, H., Ikuta, Y., Yokomine, K., Imai, K.,
Inoue, M., Harada, K., Mori, T., Tsunoda, T.,
Nakatsuru, S., Daigo, Y., Nomori, H., Nakamura, Y.,
Baba, H.,and Nishimura, Y. HLA-A2-restricted
CTL epitopes of a novel lung cancer-associated
cancer testis antigen, cell division cycle associated
1, can induce tumor-reactive CTL. Int J Cancer,
123, 2616-25 (2008).
(2) Yamamuro M, Yoshimura M, Nakayama M, Abe K,
141
Biophys Res Commun 366:814-820, 2008
(3) 大村谷昌樹、広田昌彦、橋本大輔、馬場秀夫:
遺伝子改変マウスを用いた膵炎の発症機構の
解析. 膵臓、23、20-24、2008.
(4) 橋本大輔、大村谷昌樹、廣田昌彦、高森啓史、
山村研一、馬場秀夫: 膵腺細胞内のトリプシン
活性とプロテアーゼインビター. Surg Frontier、
16、114-119、2009.(in press)
(2) Kojima K, Motoshima H, Tsutsumi A, Igata M,
Matsumura T, Kondo T, Kawashima J, Ichinose K,
Furukawa N, Inukai K, Katayama S, Goldstein BJ,
Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E: Rottlerin
activates AMPK possibly through LKB1 in
vascular cells and tissues. Biochem Biophys Res
Commun 376:434-438, 2008
(3) Taketa K, Matsumura T, Yano M, Ishii N,
Senokuchi T, Motoshima H, Murata Y, KimMitsuyama S, Kawada T, Itabe H, Takeya M,
Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E: Oxidized low
density
lipoprotein
activates
peroxisome
proliferator-activated receptor-alpha (PPARalpha)
and PPARgamma through MAPK-dependent COX2 expression in macrophages. J Biol Chem
283:9852-9862, 2008
(5) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M.,Wang, J.,
Baba, H., and Yamamura, K. Effect of lowmolecular - weight trypsin inhibitor., nafamostat
mesilate., on trypsin activity within the pancreatic
acinar cells. Pancreas (in press)
(6) Okabe, H., Beppu, T., Hayashi, H., Horino, K.,
Masuda, T., Komori, H., Ishikawa, S., Watanabe,
M., Takamori, H., Iyama, K., and Baba, H. Hepatic
stellate cells may relate to the progression of
intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol
(in press)
(4) Adachi H, Fujiwara Y, Kondo T, Nishikawa T,
Ogawa R, Matsumura T, Ishii N, Nagai R, Miyata
K, Tabata M, Motoshima H, Furukawa N,
Tsuruzoe K, Kawashima J, Takeya M, Yamashita S,
Koh GY, Nagy A, Suda T, Oike Y, Araki E: Angptl
4 deficiency improves lipid metabolism, suppresses
foam cell formation and protects against
atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun
379:806-811, 2009
○感染症阻止学
(1) K. Machida, K. Tsukiyama-Kohara, S. Sekiguch, E.
Seike, S. Tone, Y. Hayashi, Y. Tobita, Y. Kasama,
M. Shimizu, H. Takahashi, C. Taya, H. Yonekawa,
N. Tanaka, and M. Kohara. Hepatitis C virus and
disrupted
interferon
signaling
promote
lymphoproliferation via type II CD95 and
interleukins. Gastroenterology in press
(5) Fujisawa K, Nishikawa T, Kukidome D, Imoto K,
Yamashiro T, Motoshima H, Matsumura T, Araki
E: TZDs reduce mitochondrial ROS production and
enhance mitochondrial biogenesis. Biochem
Biophys Res Commun 379:43-48, 2009
(2) 小原恭子・町田圭吾・小原道法「C型肝炎ウ
イルスとBリンパ腫」「感染・炎症・免疫」印
刷中
○脳回路構造学
(1) Expression patterns of 5-HT receptor subtypes 1A
and 2A on GABAergic neurons within the spinal
dorsal horn of GAD(67)-GFP knock-in mice.Wang
YY, Wei YY, Huang J, Wang W, Tamamaki N, Li
YQ, Wu SX. J Chem Neuroanat. 2009 May 3.
[Epub ahead of print]
○神経分化学
(1) Islam S,M., Shinmyo,Y., Okafuji ,T., Su, Y.,
Naser ,I,B., Ahmed, G., Zhang, S., Chen,S., Ohta,K.,
Kiyonari,H., Abe,T., Tanaka,S., Nishinakamura,R.,
Terashima,T., Kitamura,T., Tanaka,H. Draxin, a
Repulsive Guidance Protein for Spinal Cord and
Forebrain Commissures. Science, 323, 388 –
393 (2009).
(2) Parvalbumin neurons in the forebrain as revealed
by parvalbumin-Cre transgenic mice. Tanahira C,
Higo S, Watanabe K, Tomioka R, Ebihara S,
Kaneko T, Tamamaki N. Neurosci Res. 2009
Mar;63(3):213-23. Epub 2009 Jan 9.
○代謝内科学
(1) Goto H, Nishikawa T, Sonoda K, Kondo T,
Kukidome D, Fujisawa K, Yamashiro T,
Motoshima H, Matsumura T, Tsuruzoe K, Araki E:
Endothelial MnSOD overexpression prevents
retinal VEGF expression in diabetic mice. Biochem
142
(3) Rapid integration of young newborn dentate gyrus
granule cells in the adult hippocampal circuitry.
Ide Y, Fujiyama F, Okamoto-Furuta K, Tamamaki
N, Kaneko T, Hisatsune T. Eur J Neurosci. 2008
Dec;28(12):2381-92.
(10) Progeny of Olig2-expressing progenitors in the
gray and white matter of the adult mouse cerebral
cortex. Dimou L, Simon C, Kirchhoff F,
Takebayashi H, Götz M. J Neurosci. 2008 Oct
8;28(41):10434-42.
(4) Noradrenergic excitation of a subpopulation of
GABAergic cells in the basolateral amygdala via
both activation of nonselective cationic
conductance and suppression of resting K+
conductance: a study using glutamate
decarboxylase 67-green fluorescent protein knockin mice. Kaneko K, Tamamaki N, Owada H,
Kakizaki T, Kume N, Totsuka M, Yamamoto T,
Yawo H, Yagi T, Obata K, Yanagawa Y.
Neuroscience. 2008 Dec 10;157(4):781-97. Epub
2008 Sep 27.
(11) Genetic fate mapping of Olig2 progenitors in the
injured adult cerebral cortex reveals preferential
differentiation into astrocytes. Tatsumi K,
Takebayashi H, Manabe T, Tanaka KF, Makinodan
M, Yamauchi T, Makinodan E, Matsuyoshi H,
Okuda H, Ikenaka K, Wanaka A. J Neurosci Res.
2008 Dec;86(16):3494-502.
○病態情報解析学
(1) Susuki S, Ando Y, Sato T, Nishiyama M, Miyata M,
Suico MA, Shuto T, Kai H Multi-elemental
analysis of serum and amyloid fibrils in familial
amyloid polyneuropathy patients
Amyloid, 15:108-116, 2008
(5) Excess salt causes cerebral neuronal apoptosis and
inflammation in stroke-prone hypertensive rats
through angiotensin II-induced NADPH oxidase
activation. Yamamoto E, Tamamaki N, Nakamura
T, Kataoka K, Tokutomi Y, Dong YF, Fukuda M,
Matsuba S, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S. Stroke.
2008 Nov;39(11):3049-56. Epub 2008 Aug 7.
(2) Kim J, Motomiya Y, Nakamura M, Ueda M,
Misumi Y, Saito S, Ikemizu S, Misumi S, Ota K,
Shinriki S, Kai H, Ando Y Conformational
changes in the C-terminal of β2-microglobulin
enhance amyloid fibril formation with and without
ultrasonication Ann Clin Biochem, 45:489-495,
2008
(6) 5-HT(3A) receptor subunit is expressed in a
subpopulation of GABAergic and enkephalinergic
neurons in the mouse dorsal spinal cord. Huang J,
Wang YY, Wang W, Li YQ, Tamamaki N, Wu SX.
Neurosci Lett. 2008 Aug 15;441(1):1-6. Epub 2008
May 18.
(3) Susuki S, Sato T, Miyata M, Momohara M, Suico
MA, Shuto T, Ando Y, Kai H.
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188365?
ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubm
ed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportP
anel.Pubmed_RVDocSum>
The endoplasmic reticulum-associated degradation
of transthyretin variants is negatively regulated by
BiP in mammalian cells.
J Biol Chem. 2009
(7) Novel strategy to selectively label excitatory and
inhibitory neurons in the cerebral cortex of mice.
Basu K, Gravel C, Tomioka R, Kaneko T,
Tamamaki N, Sík A. J Neurosci Methods. 2008
May 30;170(2):212-9. Epub 2008 Jan 30.
(8) Method for single-cell microarray analysis and
application to gene-expression profiling of
GABAergic neuron progenitors. Esumi S, Wu SX,
Yanagawa Y, Obata K, Sugimoto Y, Tamamaki N.
Neurosci Res. 2008 Apr;60(4):439-51. Epub 2008
Jan 6.
○医療薬剤学
(1) Nishi K, Ueno M, Murakami Y, Fukunaga N, Akuta
T, Kadowaki D, Watanabe H, Suenaga A,
Maruyama T, Otagiri M.
A site-directed mutagenesis study of drug-binding
selectivity in genetic variants of human alpha(1)acid glycoprotein. J Pharm Sci. 2009 (in press)
(9) Tamoxifen modulates apoptosis in multiple modes
of action in CreER mice. Takebayashi H, Usui N,
Ono K, Ikenaka K. Genesis. 2008 Dec;46(12):77581.
(2) Iwao Y, Hiraike M, Kragh-Hansen U, Kawai K,
Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M. Altered chainlength and glycosylation modify the
143
genetic variants of human alpha(1)-acid
glycoprotein. J Pharm Sci, in press (2009).
pharmacokinetics of human serum albumin.
Biochim Biophys Acta. 1794: 634-641 (2009).
(2) Iwao, Y., Hiraike, M., Kragh-Hansen, U., Kawai,
K., Suenaga, A., Maruyama, T., and Otagiri, M.,
Altered chain-length and glycosylation modify the
pharmacokinetics of human serum albumin.
Biochim Biophys Acta 1794, 634-641 (2009).
(3) Iwao Y, Nakajou K, Nagai R, Kitamura K, Anraku
M, Maruyama T, Otagiri M. CD36 is one of
important receptors promoting renal tubular injury
by advanced oxidation protein products. Am J
Physiol Renal Physiol. 295: F1871-1880 (2008)
(3) Iwao, Y., Nakajou, K., Nagai, R., Kitamura, K.,
Anraku, M., Maruyama, T., and Otagiri, M., CD36
is one of important receptors promoting renal
tubular injury by advanced oxidation protein
products. Am J Physiol Renal Physiol 295, 18711880 (2008).
(4) Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S,
Sawa T, Suenaga A, Maruyama T, Kai T, Otagiri M.
S-nitrosylated human serum albumin-mediated
cytoprotective activity is enhanced by fatty acid
binding. J Biol Chem. 283: 34966-34975 (2008)
(5) Katayama N, Nakajou K, Komori H, Uchida K,
Yokoe J, Yasui N, Yamamoto H, Kai T, Sato M,
Nakagawa T, Takeya M, Maruyama T, Otagiri M.
Design and evaluation of S-nitrosylated human
serum albumin as a novel anticancer drug. J
Pharmacol Exp Ther. 325: 69-76. (2008)
(4) Ishima, Y., Akaike, T., Kragh-Hansen, U.,
Hiroyama, S., Sawa, T., Suenaga, A., Maruyama, T.,
Kai, T., and Otagiri, M., S-nitrosylated human
serum albumin-mediated cytoprotective activity is
enhanced by fatty acid binding. J Biol Chem 283,
34966-34975 (2008).
○機能分子構造解析学
(1) Mukai, Y., Shibata, H., Nakamura, T., Yoshioka, Y.,
Abe, Y., Nomura, T.,Ikemizu, S., Nakagawa, S.,
Tsunoda, S., Kamada, H., Yamagata, Y., and
Tsutsumi Y. Structure-function relationship of
tumor necrosis factor (TNF) and its receptor
interaction based on 3D structural analysis of a
fully active TNFR1-selective TNF mutant. J. Mol.
Biol., 385, 1221-1229 (2009)
(5) Kaneko, K., Fukuda, H., Chuang, V. T., Yamasaki,
K., Kawahara, K., Nakayama, H., Suenaga, A.,
Maruyama, T., and Otagiri, M., Subdomain IIIA of
dog albumin contains a binding site similar to site
II of human albumin. Drug Metab Dispos 36, 81-86
(2008).
【発生医学研究センター】
○製剤設計学
(1) Tsutsumi,T., Hirayama,F., Uekama,K., and
Arima,H. Potential use of Polyamidoamine
Dendrimer/a-Cyclodextrin Conjugate (generation 3,
G3) as a Novel Carrier for Short Hairpin RNAExpressing Plasmid DNA . J. Pharm. Sci., 97 (8),
3022-3034 (2008).
○造血発生分野
(1) Huang, X., Sakamoto, H., and Ogawa, M.
Thrombopoietin
controls
proliferation
of
embryonic multipotent hematopoietic progenitors.
Genes to Cells (in press)
○組織制御分野
(1) Hashimoto, S., Egawa, K., Ihn, H., Igarashi, A.,
Matsunaga, T., *Tateishi, S., and Yamaizumi, M.
A New Disorder in UV-Induced Skin Cancer
with Defective DNA Repair Distinct from
Xeroderma
Pigmentosum
or
Cockayne
Syndrome. J. Invest. Dermatol. 128, 694-701
(2008)
○薬物治療学
(1) Seo, T., Ishitsu, T., Oniki, K., Abe, T., Shuto, T.,
and Nakagawa, K. ABCC2 haplotype is not
associated with drug-resistant epilepsy. The Journal
of Pharmacy and Pharmacology, 60, 631-635(2008).
○薬物動態制御学
(1) Nishi, K., Ueno, M., Murakami, Y., Fukunaga, N.,
Akuta, T., Kadowaki, D., Watanabe, H., Suenaga,
A., Maruyama, T., and Otagiri, M., A site-directed
mutagenesis study of drug-binding selectivity in
(2) Hashimoto, S., Suga, T., Kudo, E., Ihn, H.,
Uchino, M., and *Tateishi, S. Adult onset
neurological degeneration in a patient with
144
Cockayne syndrome and a null mutation in the
CSB gene. J. Invest. Dermatol. 128, 1597-1599
(2008)
(3) Takeo, T., Hoshii, T., Kondo, Y., Toyodome, H.,
Arima, H., Yamamura, K., Irie, T. and Nakagata, N.
Methyl-Beta-cyclodextrin improves fertilizing
ability of C57BL/6 mouse sperm after freezing and
thawing by facilitating cholesterol efflux from the
cells. Biol. Reprod. 78: 546-551, 2008.
(3) Tsuji, Y., Watanabe, K., Araki, K., Shinohara, M.,
Yamagata, Y., Tsurimoto, T., Hanaoka, F.,
Yamamura, K., Yamaizumi, M., and *Tateishi, S.
Recognition of forked and single-stranded DNA
structures by human RAD18 complexed with
RAD6B protein triggers its recruitment to stalled
replication forks. Genes to Cells, 13, 343-354
(2008)
(4) Suyama, K., Ohmuraya, M., Hirota, M., Ozaki, N.,
Ida, S., Endo, M., Araki, K., Gotoh, T., Baba, H.
and Yamamura, K. C/EBP homologous protein is
crucial for the acceleration of experimental
pancreatitis. Biochem. Biophys. Res. Commun.
367: 176-182, 2008.
○幹細胞制御分野
(1) Shiraki,N., Higuchi, Y., Harada,S., Umeda, K.,
Isagawa, T., Aburatani, H., Kume,K. and Kume,S.
Differentiation and characterization of embryonic
stem cells into three germ layers. Biochem.
Biophys. Res. Comm. 381, 694-9, 2009
(5) Tang, H., Araki, K. Li, Z. and Yamamura, K.
Characterization of Ayu17-449 gene expression
and resultant kidney pathology in a knockout
mouse model. Transgenic Res. 17: 599-608, 2008.
(2) Shiraki, N., Umeda, K., Sakashita, N., Takeya, M.,
Kume K. and Kume S. Differentiation of mouse
and human ES cells into hepatic lineages. Genes
Cells 13, 731-746, 2008.
(6) Tsuji, Y.,Watanabe, K., Araki, K., Shinohara, M.,
Yamagata, Y., Tsurimoto, T., Hanaoka, F.,
Yamamura, K., Yamaizumi, M., and Tateishi, S.
Recognition of forked and single-stranded DNA
structures by human RAD18 complexed with
RAD6Bprotein triggers its recruitment to stalled
replication forks. Genes to Cells 13:343-354, 2008.
(3) Yoshida T., Shiraki N., Baba, H., Goto, M.,
Fujiwara, S., Kume K. and Kume S. The expression
patterns of Epiplakin1 in pancreas, pancreatic
cancer and regenerating pancreas. Genes Cells 13,
667-678, 2008.
(7) Kawakami, M. and Yamamura, K. Cranial bone
morphometric study among mouse strains. BMC
(BioMed Central) Evolutionary Biol. 8: 73-83,
2008.
(4) Shiraki, N., Yoshida, T., Araki, K., Umezawa A.,
Higuchi, Y., Goto H., Kume, K., and Kume, S.
Guided differentiation of ES cells into Pdx1expressing regional specific definitive endoderm.
Stem Cells 26, 874-885, 2008.
(8) Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M.,
Yamamoto, A., Suyama, K., Baba, H., Araki, K.,
Mizushima, N. and Yamamura, K. Involvement of
autophagy in trypsinogen activation. J. Cell Biol.
181: 1065-1072, 2008.
○臓器形成分野
(1) Miyata, K., Nakayama, M., Mizuta, S., Hokimoto,
S., Sugamura, K., Oshima, S., Oike, Y., Sugiyama,
S., Ogawa, H. and Yamamura, K. Elevated
expression of human ABHD2 gene in mature
macrophage in vulnerable plaques. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 365: 207-213, 2008.
(9) Wang, J., Ohmuraya, M., Hirota, M., Baba, H.,
Araki, K. and Yamamura, K. Expression pattern of
the serine protease inhibitor Kazal Type 3 (Spink3)
gene during the mouse embryonic development.
Histochem. Cell Biol. 130: 387-397, 2008
(2) Chen, H., Li, Z., Haruna, K., Li, Z., Li, Z., Semba,
K., Araki, M., Yamamura*. K. and Araki, K. Early
pre-implantation lethality in mice carrying
truncated mutation in the RNA polymerase 1-2
gene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 365:636642, 2008.
(10) Inoue, S., Ohta, M., Li, Z., Zhao, G., Takaoka, Y.,
Sakashita, N., Miyakawa, K., Tei, H., Suzuki, M.,
Masuoka, M., Sakaki, Y., Takahashi, K. and
Yamamura, K. Specific pathogen free conditions
prevents transthyretin amyloidosis in mouse
models. Transgenic Res. 17: 817-826, 2008.
145
Nishinakamura, R., and Belmonte, J. C. Sall
genes regulate region-specific morphogenesis in
the mouse limb by modulating Hox activities.
Development, 136(4), 585-594, (2009.)
(11) Zhao, G., Li, Z., Araki, K., Haruna, K., Yamaguchi,
K., Araki, M., Takeya, M., Ando, Y. and
Yamamura, K. Inconsistency between hepatic
expression and serum concentration of transthyretin
in mice humanized at the transthyretin locus. Genes
Cells 13: 1257-1268, 2008.
(3)
(12) Ohmuraya, M. and Yamamura, K. Autophagy and
acute pancreatitis: A novel autophagy theory for
trypsinogen activation. Autophagy 4: 1060-1062,
2008.
Islam, S. M, Shinmyo, Y., Okafuji, T., Su, Y.,
Naser, I.B., Ahmed, G., Xhang, S., Chen, S., Ohta,
K., Kiyonari, H., Abe, T., Tanaka, S.,
Nishinakamura, R., Terashima, T., Kitamura, T.,
and Tanaka, H. Draxin, a novel repulsive guidance
protein for spinal cord and forebrain commissures.
Science, 323(5912), 388-393, (2009).
(4) Nakane, A., Kojima, Y., Hayashi, Y., Kohri, K.,
Masui, S., and Nishinakamura, R.
Pax2
overexpression in embryoid bodies induces
upregulation of integrin alpha8 and aquaporin-1.
In Vitro Cell Dev. Biol. Anim, 45(1-2), 62-68,
(2009).
(13) Kitova, P. I., Mulvey, G. L., Griener, T. P.,
Lipinski, T., Solomon, D., Paszkiewicz, E.,
Jacobson, J. M., Sadowsk, J. M., Suzuki, M.,
Yamamura, K., Glen D. Armstrong, G. D. and
David R. Bundle, D. R. In vivo supramolecular
templating enhances the activity of multivalent
ligands: A potential therapeutic against the
Escherichia coli O157 AB5 toxins. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 105:16837-16842, 2008.
(5)
(14) Araki, K., Takeda, T., Yoshiki, A., Obata, Y.,
Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K. and
Yamamura, K. Establishment of germlinecompetent embryonic stem cell lines from the
MSM/Ms strain. Mammal. Genome 20: 14-20,
2009.
Takasato, M., Kobayashi, C., Okabayashi, K.,
Kiyonari, H., Oshima, N., Asashima, M., and
Nishinakamura, R. Trb2, a mouse homolog of
tribbles, is dispensable for kidney and mouse
development. Biochem. Biophys. Res. Commun.,
373(4), 648-652, (2008).
(6) Nishinakamura, R. Stem cells in the embryonic
kidney.
Kidney. Int.,
73(8), 913-917,
(2008).
(15) Sun, J., Yomogida, K., Sakao, S., Yamamoto, H.,
Yoshida, K., Watanabe, K., Morita, T., Araki, K.,
Yamamura, K., Tateishi, S. Rad18 is required for
long-term maintenance of spermatogenesis 1 in
mouse testes. Mechanism Dev. 126:173-183, 2009.
(7) Harrison, S.J., Nishinakamura, R., Monaghan, A.P.
Sall1 Regulates Mitral Cell Development and
Olfactory Nerve Extension in the Developing
Olfactory Bulb. Cereb. Cortex, 18(7), 16041617, (2008).
(16) Tang, T., Ariki, K., Ohkido, M., Murakami, Y.,
Matsufuji, S., Li, Z. and Yamamura, K. A role for
ornithine decarboxylase antizyme inhibitor in vivo.
Genes Cells 14:79-87, 2009.
(8) 藤本由佳、 西中村隆一 「Sall1遺伝子による
腎発生制御」腎と透析 66(3), 323-327, 2009
(9) 阪口 雅司、 西中村 隆一 腎臓における幹
細胞の細胞特性 日本腎臓学会誌 50(5) , 577580, 2008
○細胞識別分野
(1) Oikawa, T., Kamiya, A., Kakinuma, S., Zeniya, M.,
Nishinakamura, R., Tajiri, H., and Nakauchi, H.
Sall4 regulates cell fate decision in fetal hepatic
stem/progenitor cells. Gastroenterology, 136(3),
1000-1011, (2009).
(10) 由利俊祐、西中村隆一 「臓器形成に関わる
ES細胞のタンパク因子」 増大特集 現代医
学・生物学の仮設・学説2008 生体の科学
(医学書院)59(5), 404-405,2008
(2) Kawakami, Y., Uchiyama, Y., Esteban, R.C.,
Inenaga, T., Koyano-Nakagawa, N., Kawakami, H.,
Marti, M,. Kmita, M., Monaghan-Nichols, P.,
146
(3) Hirokazu Koizumi, Tomomi Iwatani, Junko
Tanuma, Mamoru Fujiwara, Taisuke Izumi,
Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi, Escape
mutation selected by Gag28-36-specific cytotoxic T
cells in HLA-A*2402-positive HIV-1-infected
donors, Microbe and Infection, 11: 198-204, 2009
(11) 内山裕佳子、西中村隆一 「哺乳類発生分化
研究におけるアレイ解析の応用」遺伝子医学
MOOK(メディカルドゥ)10, 291-295, 2008
(12) 小林千余子、西中村隆一 「Sall4ノックアウ
トマウス」分子細胞治療(先端医学社) 7(2),
81-85, 2008.
(4) Mitsutaka Kitano, Naoki Kobayashi, Yuka
Kawashima,
Tomohiro
Akahoshi,
Kiyoshi
Nokihara, Shinichi Oka and Masafumi Takighuchi,
Identification and characterization of HLAB*5401-restricted HIV-1-Nef and Pol-specific CTL
epitopes, Microbes and Infection, 10:764-772, 2008
(13) 阪口雅司、西中村隆一 「腎発生を制御する
遺伝仔及び転写因子群」Annual Review 腎臓
2008(中外医学社)1-7, 2008.
【エイズ学研究センター】
(5) Junko Tanuma, Mamoru Fujiwara, Katsuji Teruya,
Saori Matsuoka, Hikaru Yamanaka, Hiroyuki
Gatanaga, Natsuo Tachikawa, Yoshimi Kikuchi,
Masafumi Takiguchi, and Shinichi Oka HLAA*2402-restricted HIV-1-specific cytotoxic T
lymphocytes and escape mutation after ART with
structured treatment interruptions, Microbes and
Infection,10:689-698, 2008
○予防開発分野
(1) Takahashi-Makise N, Suzu S, Hiyoshi M, Ohsugi T,
Katano H, Umezawa K, and Okada S;
Biscoclaurine alkaloid cepharanthine inhibits the
growth of primary effusion lymphoma in vitro and
in vivo and induces apoptosis via suppression of
the NK-kB pathway. Int J Cancer in press
(2) Okada S, Harada H, Ito T, Saito T, and Suzu S.;
Development of human hematopoietic and acquired
immune system in NOD/Scid/Jak3null mice
engrafted with cord blood-derived human
hematopoietic stem cells. Int J Hematol 88(5):476482, 2008
(6) Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Douki,
Philip Mwimanzi, Susanne Rauch, Oliver T.
Fackler, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi,
Cytotoxic T lymphocyte-mediated selective
pressure influences dynamic evolution and
pathogenic functions of HIV-1 Nef , J. Immunol.
180:1107-1116, 2008
(3) Murakami T, Harada H, Suico MA, Shuto T Suzu S,
Kai H, and Okada S; Ephedrae herba, a component
of Japanese herbal medicine Mao-to, efficiently
activates the replication of latent HIV-1 in a
monocytic cell line. Biol Pharm Bull
31(12):2334-2337, 2008
(7) Yuka Kawashima, Manami Satoh, Shinichi Oka,
Takuma Shirasaka, and Masafumi Takiguchi,
Different immunodominance of HIV-1-specific
CTL epitopes among 3 subtypes of HLA-A*26
associated with slow progression to AIDS,
Biochem. Biophys. Res. Commun. 366;612-616,
2008
(8) Mamoru Fujiwara, Junko Tanuma, Hirokazu
Koizumi, Yuka Kawashima, Kazutaka Honda, Saori
Mastuoka-Aizawa, Sachi Dohki, Shinichi Oka and
Masafumi Takiguchi, Different Ability of Escape
Mutant-Specific Cytotoxic T Cells to Suppress
Replication of Escape Mutant and Wild-type HIV-1
in New Hosts, J. Virol., 82: 138-147, 2008
○ウィルス制御分野
(1) Hayato Murakoshi, Mitsutaka Kitano, Tomohiro
Akahoshi, Yuka Kawashima, Sachi Dohki, Shinichi
Oka and Masafumi Takiguchi, Identification and
characterization of 2 HIV-1 Gag immunodominant
epitopes restricted by Asian HLA allele HLAB*4801, Human Immunol. 70: 170-174, 2009
(2) Takaaki Kondo*, Hiroshi Takata*, Fumichika
Matsuki, and Masafumi Takiguchi, Cutting Edge:
Phenotypic Characterization and Differentiation of
Human CD8+ T cells Producing IL-17, J. Immunol.
182: 1794-1798. 2009
【バイオエレクトリクス研究センター】
○基礎バイオエレクトリクス分野(高野研究室)
(1) Garcia, M., Myouga, F., Takechi, K., Sato, H.,
147
Nabeshima, K., Nagata, N., Takio, S., Shinozaki,
K., Takano, H. (2008) An Arabidopsis homolog of
the bacterial peptidoglycan synthesis enzyme MurE
has an essential role in chloroplast development.
Plant J. 53, 924-934.
(10) 高橋良子・武智克彰・保見祥子・佐藤博・滝
尾進・高野博嘉、コケ植物葉緑体はペプチド
グリカンを持つのか?、日本植物学会第 72 回
大会、高知、(2008 年 9 月 25—27 日)
(2) Peddigari, S., Zhang, W., Sakai, M., Takechi, K.,
Takano, H. and Takio, S. (2008) A copia-like
retrotansposon gene encoding gypsy-like integrase
in a red alga, Porphyra yezoensis. J. Mol. Evol. 66,
72-79.
(11) 坂口恵美、武智克彰、佐藤博、滝尾進、高野
博嘉、ヒメツリガネゴケの葉緑体型ダイナミ
ン PpDRP5B-1,2,3 遺伝子の機能分化、日本植
物学会第 72 回大会、高知、(2008 年 9 月 25—
27 日)
(3) Peddigari, S., Zhang, W., Takechi, K., Takano, H.
and Takio, S. (2008) Two different clades of copialike retrotransposons in the red alga, Porphyra
yezoensis. Gene 424, 153-158.
(12) 保見祥子、 武智克彰、 佐藤博、 滝尾進、
高野博嘉、コケ植物において葉緑体分裂に関
与するヒメツリガネゴケ MraY transferase の機
能解析、日本植物学会第 72 回大会、高知、
(2008 年 9 月 25—27 日)
(4) Lin, X., Minamisawa, N., Takechi, K., Zhang, W.,
Sato, H., Takio, S., Tsukaya, H. Takano, H. (2008)
Isolation and characterization of the Larix gmelinii
ANGUSTIFOLIA (LgAN) gene. Planta 228, 601608.
(13) 東祐弥、武智克彰、高野博嘉、滝尾進、ヒメ
ツリガネゴケ葉緑体型 Cu/Zn-SOD
遺伝子破壊株の解析、日本植物学会第
72 回大会、高知、(2008 年 9 月 25—27 日)
(5) Izumi, Y., Kuroki, J., Nagafuji, H., Lin, X. and
Takano, H. (2008) Effects of antibiotics that inhibit
bacterial peptidoglycan synthesis on plastid
division in pteridophytes. Cytologia, 73, 393-400.
(14) 田草川真理、高野博嘉、荒木令江、森仁志、
酒井敦、高等植物におけるミトコンドリ ア
核の DNA 結合タンパク質の解析、日本植物学
会第 72 回大会、高知、(2008 年 9 月 25—27
日)
(15) 鍋島一真、明賀史純、武智克彰、森山靖子、
佐藤博、滝尾進、篠崎 一雄、高野 博嘉、シ
ロイヌナズナ apg (albino or pale-green) 17 変異
ラインの機能解析、第 50 回日本植物生理学会
年会、名古屋、(2009 年 3 月 21—24 日)
(6) Takano, H., Takechi, K., Takahashi, Y., Homi, S.,
Izumi, Y., Sato, M., Kawano, S. “Evolution of
plastid peptidoglycans in plants”, Moss2008, 15-18,
Aug., Tampere, Finland
(7) Takano, H. “Evolution of plastid division
machinery with peptidoglycan” Japan-Switzerland
Workshop on Photosynthetic adaptation and
chloroplast dynamics, 7-11, Oct., Nara, Japan,
Invited
(16) 沖田友美、武智克彰、山本慈恵、塚谷裕一、
滝尾進、高野博嘉、ヒメツリガネゴケにおけ
る ANGUSTIFOLIA 相同遺伝子の機能解析、第
50 回日本植物生理学会年会、名古屋、(2009
年 3 月 21—24 日)
(8) 奥佑磨、張文波、武智克彰、高野博嘉、滝尾
進、紅藻スサビノリにおける葉緑体遺伝子の
アンモニアによる発現誘導、第 11 回マリンバ
イオテクノロジー学会、京都市、(2008 年 5 月
24—25 日)
(17) 高橋良子、武智克彰、保見祥子、佐藤博、滝
尾進、高野博嘉、ヒメツリガネゴケ葉緑体分
裂に関与するペプチドグリカン合成系遺伝子
PpPbp の機能解析、第 50 回日本植物生理学会
年会、名古屋、(2009 年 3 月 21—24 日)
(9) Ozgur Rengin、Wambo Zhang、Katsuaki Takechi、
Hiroyoshi Takano、Susumu Takio、Increased
expression of bromoperoxidase gene in
sporophytes of a red alga, Porphyra yezoensis、第
11 回マリンバイオテクノロジー学会、京都市、
(2008 年 5 月 24—25 日)
148
○医療バイオエレクトリクス分野(矢野研究室)
(1) Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, and
Hidenori Akiyama. (2009) Cernunnos/XLF: A
new player in DNA double-strand break repair.
International Journal of Biochemistry and Cell
(3) Baudino L, Yoshinobu K, Morito N, Kikuchi S,
Fossati-Jimack L, Morley BJ, Vyse TJ, Hirose S, J
φrgensen TN, Tucker RM, Roark CL, Kotzin BL,
Evans LH, Izui S. Dissection of genetic
mechanisms governing the expression of serum
retroviral gp70 implicated in murine lupus nephritis.
J Immunol. 2008 Aug 15; 181(4):2846-54.
Biology Vol 41, pp 1237-1240.
(2) Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, Noritaka
Adachi, Hidenori Akiyama.(2009) Molecular
mechanism of protein assembly on DNA doublestrand breaks in the non-homologous end-joining
pathway. Journal of Radiation Research Vol 50, pp
97-108.
(4) Araki, M., Araki, K., Yamamura, K., International
Gene Trap Project: towards gene-driven saturation
mutagenesis in mice. Curr. Pharm. Biotechnol., 10,
221-229 (2009).
【生命資源研究・支援センター】
○技術開発分野
(1) Miyagawa,S., Satoh,Y., Haraguchi,R., Suzuki,K.,
Iguchi,T., Taketo,M.M., Nakagata,N.,
Matsumoto,T., Takeyama,KI., Kato,S. and and
Yamada,G. Genetic interactions of the Androgen
and Wnt/β-catenin Pathways for the
Masculinization of External Genitalia.
Mol.Endocrinol., 23:871-80 (2009)
(2) Suzuki,K., Yamaguchi,Y., Villacorte,M.,
Mihara,M., Akiyama,M., Shimizu,H., Taketo,M.M.,
Nakagata,N., Tsukiyama,T., Yamaguchi,T.P.,
Birchmeier,W., Kato,S. and Yamada,G.
Embryonic hair follicle fate change by augmented
β-catenin through Shh and Bmp signaling.
Development, 136:367-372 (2009)
(3) 鈴木堅太郎、山口裕史、ヴィラコルテマイラ、
秋山真志、清水宏、中潟直己、山田源. 皮膚バ
イオロジーから見えてきた増殖因子シグナル
クロストークによる細胞系譜制御;皮膚発生
から生殖系発生メカニズムの解明に向けて. 細
胞工学 3 月号 272-3 (2009)
○バイオ情報分野
(1) Zhao, G., Li, Z., Araki, K., Haruna, K., Yamaguchi,
K., Araki, M., Takeya, M., Ando, Y., Yamamura, K.,
Inconsistency between hepatic expression and
serum concentration of transthyretin in mice
humanized at the transthyretin locus. Genes Cells,
13, 1257-1268 (2008).
(2) Toyota, N., Takano-Ohmuro, H., Yoshida, L. S.,
Araki, M., Yoshinobu, K., Suzuki-Toyota, F.,
Suppression of cardiac troponin T induces
reduction
of
contractility
and
structural
disorganization in chicken cardiomyocytes. Cell
Struct. Funct., 33, 193-201 (2008).
149
(10)機器分析施設の平成20年度活動内容
1.主要設備
機 器 名
機
種
設
置 室 名
元素分析装置
ヤナコ MT-5S
102 元素分析室
粉末X線解析装置
Rigaku RINT 2500HF
103 粉末X線解析室
X線解析装置
Rigaku AFC6A
104 X線解析室-1
4軸単結晶自動X線解析装置
Rigaku AFC7R
105 X線解析室-2
タンパク質用X線解析装置
Rigaku R-AXIS Ⅶ
核磁気共鳴装置
日本電子 JNM-A500
核磁気共鳴装置
日本電子 JNM-ECX400
核磁気共鳴装置
BRUKER AvanceIII600
原子吸光分析装置
PERKIN ELMER SIMMA6000
204 データ解析管理室
フーリエ変換赤外分光光度計
日本電子 JIR-6500W
301 赤外・ESR 測定室
電子スピン共鳴装置
日本電子 JES-TE200
高分解能質量分析装置
日本電子 JMS-700 Mstation
質量分析装置
日本電子 JMS-BU-20GCmate
液体クロマトグラフ質量分析装置
日立 M-1200 形
等温滴定型カロリーメーター
Microcal VP-ITC
ESI-イオントラップ型質量分析装
置
ESI-Q-q-TOF 質量分析装置
Bruker esquire 3000plus-K1
Bruker Bio-TOF MS
304 質量分析室-3
レーザーイオン化質量分析計
Bruker REFLEXTM MALDI-TOF MS
305 質量分析室-4
示差走査熱量測定装置
PERKIN ELMER DSC7
306 熱分析測定室
断熱型示差走査熱量測定装置
Microcal MC-2
高分解能 ICP 質量分析装置
Finnigan MAT ELEMENT
307 ICP-MS 室
走査型電子顕微鏡
日立 S-510 形
308 電子顕微鏡室
蛍光分光光度計
日立 F-4500/F-4010
309 分光測定室
旋光計
日本分光 DIP-1000/DIP-360
電位差自動滴定装置
京都電子工業 AT-510
キャピラリー電気泳動システム
BECKMAN COULTER P/ACE MDQ
円二色性分散計
日本分光 J-720
円二色性分散計*
日本分光 J-820
ストップトフロー分光光度計
大塚電子 RA-401
106 核磁気共鳴装置室
302 質量分析室-1
303 質量分析室-2
自己評価:古くなり故障がちである走査型電子顕微鏡の更新を何らかの方法でしなければならない。
150
2.利用状況
1)設置機器の利用件数・利用時間
装 置 名
平成 20 年
元素分析装置
(件数)
700
粉末X線解析装置
(時間)
57
タンパク質用X線解析装置
(時間)
513
核磁気共鳴装置(JNM-A500)
(件数)
1,616
核磁気共鳴装置(JNM-ECX400)
(時間)
2,331
原子吸光分析装置
(時間)
70
フーリエ変換赤外分光光度計
(件数)
90
電子スピン共鳴装置
(時間)
562
高分解能質量分析装置(JMS-700Mstation)
(件数)
1,186
質量分析装置(JMS-GC-mate)
(件数)
63
ESI-イオントラップ型質量分析装置
(時間)
11
等温滴定型カロリーメーター
(時間)
16
ESI-Q-q-TOF 質量分析装置
(時間)
9
レーザーイオン化質量分析計
(時間)
100
高分解能 ICP 質量分析計
(時間)
174
蛍光分光光度計
(時間)
205
旋光計
(時間)
30
紫外可視分光光度計
(時間)
42
円二色性分散計日本分光
(時間)
655
熱分析装置
(時間)
10
151
2)学部・研究科・研究センター別利用状況
装 置 名
薬学部
元素分析装置
(件数)
106
粉末X線解析装置
(時間)
57
タンパク質用X線解析装置
(時間)
513
核磁気共鳴装置(JNM-A500)
(件数)
1,593
核磁気共鳴装置(JNM-ECX400)
(時間)
2,331
原子吸光分析装置
(時間)
フーリエ変換赤外分光光度計
(件数)
90
電子スピン共鳴装置
(時間)
562
高分解能質量分析装置
(件数)
1,043
質量分析装置
(件数)
46
ESI-イオントラップ型質量分析装置
(時間)
11
等温滴定型カロリーメーター
(時間)
16
ESI-Q-q-TOF 質量分析装置
(時間)
9
レーザーイオン化質量分析計
(時間)
100
高分解能 ICP 質量分析計
(時間)
6
蛍光分光光度計
(時間)
205
旋光計
(時間)
30
紫外可視分光光度計
(時間)
42
円二色性分散計日本分光
(時間)
652
熱分析装置
(時間)
10
附属
病院
大学院自然科学研究科
教育学部
理学系
工学系
センター
428
166
9
14
70
152
7
56
12
149
6
58
25
5
13
3
3)施設利用者数
施設利用者数(延べ人数)
施設登録者数
2,971 人
561 人
所
属
施設登録者数
薬学部
477
医学部
1
教育学部
1
大学院自然科学研究科
39
共同利用施設等センター
26
学外
17
その他依頼分析等を含め、大学院医学薬学研究部、大学院医学教育部、大学院薬学教育部、医学部、薬学
部、理学部、工学部、大学院自然科学研究科、教育学部、生命資源研究・支援センター、発生医学研究セ
ンター、環境安全センター;40 講座が利用している。
自己評価:もっと設置機器の PR をしなければならない。ホームページや予約システムの利用をもっと PR
しなければならない。
153
3.行事・活動状況
1)職員研修
(1)第 75 回日本分析化学会有機微量分析研究懇談会・第 75 回計測自動制御学会力学量計測部会
24 回合同シンポジウム
平成 20 年 5 月 29~30 日 (西山/金沢)
第
(2)JEOL 分析機器(MS)ユーザーズミーティング
平成 21 年 1 月 21 日 (入口/福岡)
(3)JEOL 分析機器(NMR)ユーザーズミーティング
平成 21 年 1 月 22 日 (田中/福岡)
2)センター会議等
(1)第 12 回国立大学法人機器・分析センター会議
平成 20 年 10 月 24 日 (城戸/宮崎)
(2)第 11 回九州・山口地区機器・分析センター会議
平成 20 年 11 月 28 日 (城戸/九州工業大学)
3)環境「ISO14001」認証取得
(1)内部監査
平成 20 年 7 月 3 日
(2)環境マネジメントシステム更新審査
平成 20 年 7 月 31 日
4)ホームページによる情報提供
設置機器の概要やマニュアル、機器の利用による研究業績などの情報を提供している。また、施設利
用者を支援するため、ホームページの予約フォームからの機器利用予約、各種測定依頼書等のプリン
トアウトができるようになっている。
自己評価 : 講習会の回数をもっと増やさねばならない。ユーザーズミーティングを開き、施設の機器につ
いてもっと PR しなければならない。施設の概要、機器分析マニュアルを新しく発行しなければならない。
154
4.機器分析施設を利用して発表された
研究成果
Sunatsuki, Y., Ishida, H., Kojima, M., Akashi, H., Re,
N., Matsumoto, N., Mrozinski, J., Bulletin of the
Chemical Society of Japan, 81 (5), pp. 598-605
(2008)
【医学薬学研究部】
○医療薬剤学分野
8) Synthesis, structures, and magnetic properties of facesharing heterodinuclear Ni(II)-Ln(III) (Ln = Eu, Gd,
Tb, Dy) complexes, Yamaguchi, T., Sunatsuki, Y.,
Ishida, H., Kojima, M., Akashi, H., Re, N.,
Matsumoto, N., Mrozinski, J., Inorganic Chemistry,
47 (13), pp. 5736-5745 (2008).
1) Nishi K, Ueno M, Murakami Y, Fukunaga N, Akuta T,
Kadowaki D, Watanabe H, Suenaga A, Maruyama T,
Otagiri M.A site-directed mutagenesis study of drugbinding selectivity in genetic variants of human
alpha(1)-acid glycoprotein. J Pharm Sci. 2009 (in
press)
○理学専攻化学講座(西野研究室)
9) Selective synthesis of trioxapropellanes using
manganese(III) acetate
Kentaro Asahi and Hiroshi Nishino*
Heterocycl. Commun. 2008, 14 (1-2), 21-26.
2) Iwao Y, Hiraike M, Kragh-Hansen U, Kawai K,
Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M. Altered chainlength and glycosylation modify the
pharmacokinetics of human serum albumin. Biochim
Biophys Acta. 1794: 634-641 (2009)
10) Manganese(III)-Based Dioxapropellane Synthesis
Using Tricarbonyl Compounds
Kentaro Asahi and Hiroshi Nishino*
Tetrahedron 2008, 64/8, 1620-1634.
3) Iwao Y, Nakajou K, Nagai R, Kitamura K, Anraku M,
Maruyama T, Otagiri M. CD36 is one of important
receptors promoting renal tubular injury by advanced
oxidation protein products. Am J Physiol Renal
Physiol. 295: F1871-1880 (2008)
11) Facile endoperoxypropellane synthesis using
manganese(III) acetate-catalyzed aerobic oxidation
Kentaro Asahi and Hiroshi Nishino*
Eur. J. Org. Chem. 2008, 2404-2416.
4) Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S,
Sawa T, Suenaga A, Maruyama T, Kai T, Otagiri M.
S-nitrosylated human serum albumin-mediated
cytoprotective activity is enhanced by fatty acid
binding. J Biol Chem. 283: 34966-34975 (2008)
12) Manganese(III)-Mediated Direct Introduction of 3Oxobutanamides into
Methoxynaphthalenes
Zhi-qi Cong and Hiroshi Nishino*
Synthesis 2008, 2686-2694.
5) Katayama N, Nakajou K, Komori H, Uchida K,
Yokoe J, Yasui N, Yamamoto H, Kai T, Sato M,
Nakagawa T, Takeya M, Maruyama T, Otagiri M.
Design and evaluation of S-nitrosylated human
serum albumin as a novel anticancer drug. J
Pharmacol Exp Ther. 325: 69-76. (2008)
13) Mn(III)-Based Synthesis of 1,2-Dioxolanes,
Reaction Mechanism, and Related Reaction
Takuma Tsubusaki, Kazu Kurosawa, and Hiroshi
Nishino*
Cryogenics Report of Kumamoto University, 2008,
19, 印刷中.
【大学院自然科学研究科】
○理学専攻化学講座(松本研究室)
6) Cobalt(III) Complexes of a Tripodal Ligand
Containing Three Imidazole Groups: Properties and
Structures of Racemic and Optically Active Species,
H. Nakamura, M. Fujii, Y. Sunatsuki, M. Kojima,*
and N. Matsumoto, Eur. J. Inorg. Chem., 1258-1267
(2008)
14) Synthesis of Dibenz[b,f]oxepins via
Manganese(III)-Based Oxidative 1,2-Aryl Radical
Rearrangement
Zhiqi Cong, Takumi Miki, Osamu Urakawa, and
Hiroshi Nishino*
Cryogenics Report of Kumamoto University, 2008, 19,
印刷中.
7) Synthesis, structures, and magnetic properties of
doubly face-sharing heterotrinuclear NiII-LnIII-NiII
(Ln = Eu, Gd, Tb, and Dy) complexes, Yamaguchi, T.,
15) Synthetic Study of Macrocycles Using
Manganese(III)-Based Oxidative Radical
155
Cyclization
Yosuke Ito and Hiroshi Nishino
Cryogenics Report of Kumamoto University, 2008, 19,
印刷中.
16) Convenient Synthesis of 3,4-Dihydro-2(1H)quinolinones from Malonate Derivatives
Takuma Tsubusaki and Hiroshi Nishino*
Heterocycl. Commun. 2009, 15 (No.1), in press.
17) Synthesis of Bicyclo[3.1.0]hexan-2-ones Using
Manganese(III) Oxidation in Ethanol
Kentaro Asahi and Hiroshi Nishino*
Synthesis 2009, 409-423.
18) Synthesis of Unusual Naphto[2,1-b]furans and
Novel 1H-Benz[e]indolinones via
Selective Intramolecular Cyclization
Zhi-qi Cong and Hiroshi Nishino*
Heterocycles 2009, 78(2), 397-413.
【工学部】
○物質生命化学科
19) Chifuku, Kazufumi; Sawada,Tsuyoshi; Kihara,
Takao; Shimojo, Kentaro; Sonoda, Hidetoshi;
Kuwahara, Yutaka; Shosenji, Hideto; Ihara,
Hirotaka. Novel synthetic route to dihydropyrenes.
Synlett, (20), 3153-3156 (2008)
【生命資源研究・支援センター】
○機器分析分野
20) SEIKO SUSUKI, YUKIO ANDO, TAKASHI
SATO, MASAMI NISHIYAMA, MASANORI
MIYATA, MARY ANN SUICO, TSUYOSHI
SHUTO, & HIROFUMI KAI. Multi-elemental
analysis of serum and amyloid fibrils in familial
amyloid polyneuropathy patients. Amiloid, June
2008; 15(2): 108-116
156
(11)アイソトープ総合施設の平成20年度活動内容
1.主要設備
アイソトープ総合施設は、本荘中地区に位置するアイソトープ総合施設(旧アイソトープ総合センタ
ー)と3つのキャンパスに点在するRI施設[黒髪地区アイソトープ施設(旧黒髪地区放射性同位元素
総合研究室)、本荘地区アイソトープ施設(旧本荘地区放射性同位元素総合研究室)、大江地区アイソト
ープ施設(旧薬学部放射性同位元素総合研究室)
]の4つのRI施設より構成されている。各RI施設は、
それぞれのキャンパスの利用内容の特色に応じた教育・研究の支援活動を行っている。例えば、アイソ
トープ総合施設(RIC)では生命科学全般を中心とした放射線・RI実験支援、黒髪地区アイソトー
プ施設(黒髪RI)では素子材料・物性関連のRI実験・中性子照射実験支援、本荘地区アイソトープ
施設(本荘RI)では基礎医学や医療分野でのRI実験支援、大江地区アイソトープ施設(大江RI)
では創薬関連のRI実験支援を行っている。
1)アイソトープ総合施設(RIC)
【使用可能核種】 非密封RI 34 核種(3H、14C、32P、35S、51Cr、99mTc、その他)、
密封RI
1 核種(137Cs)
【実験機器】オートウエルガンマカウンタ4台、液体シンチレーションカウンタ2台、低バック液体シ
ンチレーションカウンタ、プレートカウンター、シンチカメラ(動物実験対応)
、バイオイメージン
グアナライザー、フルオロ・イメージアナライザー、高速液体クロマトグラフィー2台、フローシン
チレーションアナライザー、蛍光用マルチプレートリーダー2台、超高感度 CCD カメラ解析システム、
細胞生理学実験装置、凍結ミクロトーム、パルスフィールド電気泳動装置、CO2インキュベーター1
2台、超遠心分離機2台、Ge 半導体核種分析システム
【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室2室、P3 レベル実験室2室、学生実習室(60 名収
容)
2)黒髪地区アイソトープ施設(黒髪RI)
【使用可能核種】 非密封RI 114 核種(3H、14C、32P、35S、その他)
密封RI
11 核種
【実験機器】241Am-Be 中性子照射装置、オートウェルガンマカウンタ、液体シンチレーションカウンタ、
バリアブルイメージアナライザー、ジェネティックアナライザー、プラスミド自動抽出装置、マルチ
ラベルカウンター、超遠心分離機、Ge 半導体核種分析システム、純水製造装置
【特色ある実験室】中性子線源室(中性子照射実験)
、準備・解析室(DNA 解析)
3)本荘地区アイソトープ施設(本荘RI)
【使用可能核種】非密封RI 8核種(3H、14C、32P、33P、35S、45Ca、51Cr、125I)
【実験機器】オートウェルガンマカウンタ3台、液体シンチレーションカウンタ6台、プレートカウン
ター2台、フルオロ・イメージアナライザー、CO2 インキュベーター2台、セルハーベスター2台、自
動現像機、二次元電気泳動装置、純水製造装置
【特色ある実験室】動物実験室、P2 レベル実験室
4)大江地区アイソトープ施設(大江RI)
【使用可能核種】 非密封RI 29 核種(3H、14C、32P、35S、51Cr、65Zn、99mTc、その他)
【実験機器】オートウエルガンマカウンタ2台、液体シンチレーションカウンタ2台、CO2 インキュベ
ーター、遠心機 himacCF7D2、パーソナル小型遠心機、倒立型ルーチン顕微鏡、動物飼育フード
【特色ある実験室】P2 レベル実験室、P3 レベル実験室
自己評価:各施設が所有する現有の主なRI用実験機器は、購入後10年以上経過し、また、老朽化して
故障も多くなっている。そのような機器の更新および最新・最先端機器を導入する努力が望まれる。特に、
学内外での PET 関連の研究支援のために学内プロジェクトとしてサイクロトロンの早期設置を強く要求し
157
ていきたい。なお、ここ数年、幸いにも学長裁量経費などの特別予算により、ガンマカウンタや液体シン
チレーションカウンタカウンタなどの大型機器を更新することができ、利用者へのサービスの継続が可能
になったので、引き続き要求を行っていきたい。
158
2.利用状況
1)各RI施設の放射線取扱者登録数
部
局
身
分
RIC
黒髪RI
本荘RI
大江RI
職員、
学生、
職員、
学生、
職員、
学生、
職員、
学生、
その他
院生
その他
院生
その他
院生
その他
院生
計(人)
(研究利用)
理学部
0
0
0
4
0
0
0
0
4
医学部
5
47
0
0
0
1
0
0
53
附属病院
16
0
0
0
12
0
0
0
28
薬学部
0
14
0
0
0
0
0
19
33
工学部
2
0
4
4
0
0
0
0
10
大学院医学薬学研究部
39
0
0
0
48
0
19
0
106
大学院医学教育部
0
58
0
0
0
73
0
0
131
大学院薬学教育部
0
17
0
0
0
12
0
42
71
エイズ学研究センター
5
0
0
0
0
0
0
0
5
7
0
2
0
0
0
1
0
10
生命資源研究・支援
センター
発生医学研究センター
15
0
0
0
1
0
0
0
16
大学院自然科学研究科
0
13
11
29
0
0
0
0
53
大学院先導機構
0
0
0
0
2
0
0
0
2
1
事務部
小計(人)
0
0
0
0
0
0
1
0
89
149
17
37
64
85
21
61
238
54
149
523
82
(教育利用)
薬学部
90
0
0
90
180
工学部
0
86
0
0
86
医学部
43
0
0
0
43
小計(人)
133
86
0
90
309
計(人)
371
140
149
172
832
159
2)研究・教育テーマ数
部 局
RIC
黒髪RI
本荘RI
大江RI
合計
理学部
0
0
0
0
0
医学部
3
0
1
0
4
附属病院
0
0
14
0
14
薬学部
0
0
0
1
1
工学部
2
0
0
0
2
大学院自然科学研究科
1
8
0
0
9
大学院医学薬学研究部
14
0
15
8
37
大学院医学教育部
0
0
0
0
0
エイズ学研究センター
6
0
0
0
6
生命資源研究・支援センター
8
0
1
0
9
発生医学研究センター
12
0
0
0
12
46
8
31
9
94
計(件)
3)管理区域に立ち入った放射線取扱者延べ人数
RI施設
人数
RIC
6,268
黒髪RI
3,435
本荘RI
3,451
大江RI
7,243
計
20,397
本荘RI
大江RI
計
4)受け入れたRI線源の核種別数量
核
種
3
H
放射能 (MBq)
RIC
黒髪RI
194.3
37
166.5
37
434.8
14
0
1.11
2.2
0
3.31
32
84.8
222
199.1
105.45
611.35
35
0
0
92.5
1110
1202.5
51
3145
0
1295
0
4440
59
C
P
S
Cr
18.5
0
0
0
18.5
111
Fe
111.0
0
0
0
111.0
125
592.2
0
222
74
1303.6
99m
3700.0
0
0
0
3700.0
I
370
0
0
0
370
計
8215.7
260.11
1977.3
1326.45
11779.56
RI 線源(個数)
48
38
13
113
In
I
Tc
131
14
160
5)使用したRI線源の核種別数量
核
放射能 (MBq)
種
RIC
3
H
黒髪RI
本荘RI
大江RI
計
86.2
3.3
193.7
*10.2533
293.4533
14
0
1.6
2.2
*0.0666
3.8666
32
64.4
150.5
116.9
*18.8972
350.6972
35
0
0
47.8
*531.7785
579.5785
51
1582.5
0
417.4
0
1999.9
59
C
P
S
Cr
7.5
0
0
0
7.5
111
Fe
20.7
0
0
0
20.7
125
In
262.9
0
190.3
*0.8715
454.0715
99m
I
100
0
0
0
100
131
81.5
0
0
0
81.5
2205.6
155.4
968.3
*561.8671
3891.167
Tc
I
計
* 印は、減衰補正有り
6)放射性廃棄物の引渡数量
引
廃棄物の種類
RIC
黒髪RI
渡 数 量
本荘RI
(本数)
大江RI
計
可
燃
物
5
1
4
2
12
難
燃
物
15
1
19
5
40
不
燃
物
1
0
3
2
6
非圧縮性不燃物
0
0
0
0
0
動
物
3
0
0
0
3
無
機
液
体
3
0
3
0
6
有
機
液
体
3
0
0
8
11
焼却型フィルター
0
0
25.3
2.18
27.48
通常型フィルター
0
0
0
0
0
計
30
2
54.3
19.18
105.48
1,634
68
1,810
1,565
3,512
廃棄物集荷料(千円)
〈可燃、難燃、不燃、動物、非圧〉 単位:本(50 ℓドラム缶/本)
〈無機液体〉
単位:本(25 ℓポリタンク/本)
〈焼却型、通常型フィルター〉 単位:本(50 ℓ換算)
161
3.行事・活動状況
1)放射線取扱者教育訓練
4期開催/年(講習回数 63回/年 1003名、RI実習回数 10回/年 194名)
開催時期
講習
開催回数
更新者教育訓練
受講人数
RI実習
開催回数
受講人数
25
52
0
0
4月期
7月期
10月期
1月期
8
5
6
4
289
106
18
11
3
3
2
0
91
96
5
0
3月期
15
527
0
0
63
1003
10
194
(4 月以降受講分)
計
2)施設利用説明会
各RI施設で随時開催 (44回/年、受講者 301名)
開催RI施設
開催回数
受講人数
RIC
黒髪RI
本荘RI
大江RI
14
8
12
10
156
23
18
104
計
44
301
3)施設利用者への情報発信
施設利用者への情報発信のための連絡網を整備し、情報の提供を行っている。
(1) ホームページによる情報発信を行っている。TOP ページにRI施設共通の情報を掲載するとともに、各
RI施設へのリンクを行っている。リンクのページでは、掲示板などにより利用者に必要な情報を提
供している。
(2) E-Mail リストによる施設利用者への連絡網を整備し、重要な情報を迅速に発信している。RIC におい
ては「RIC E-Mail News」にて 14通を発信した。
(3) 大江RIにおいては「大江地区アイソトープ施設からのお知らせ」にて4通を発信した。
(4) オープンキャンパスにおける総研棟(本荘地区アイソトープ施設)見学会
4)放射線関係の集会への参加
放射線安全管理等に関係する学会、研修会、セミナー等
(1) 第 32 回アイソトープ総合センター長会議 岡田、白石(2008.6.5-6、仙台)
(2) 熊本大学工学部技術部第 22 回技術報告会 川原、礒部(2008.9.11-12、熊本)
(3) 大学等における放射線安全管理研修会 古嶋(2008.8.26、東京大学)
(4) 平成 20 年度放射性同位元素等取扱施設安全管理担当教職員研修 高椋(2008.10.16-17、大阪大)
(5) 第 15 回九州支部主任者研修会 高椋(2008.10.31、宮崎)
(6) 第 49 回放射線管理研修会 島崎(2008.11.13-14、名古屋)
(7) 第7回日本放射線安全管理学会 島崎、高椋、白石(2008.12.3-5、金沢)
(8) 第 220 回放射線安全管理講習会 三隅、川原(2008.12.4、福岡)
(9) 平成 20 年度京都大学総合技術研究会 川原(2009.3.9-10、京都)
自己評価:アイソトープ総合施設教職員は、全学の放射線取扱者教育訓練のために献身的に講師を務めて
いることは高く評価できる。また、随時の各RI施設での利用登録のために分かりやすい丁寧な施設説明
を行っていること、さらに、施設利用登録後もホームページや電子メールを活用して利用者へ情報を発信
162
していることも評価できる。平成18年度から、事務局総務部安全管理室が従来行ってきた放射線施設で
の作業環境測定を各RI施設で独自に行えるように業務移管され、そのために積極的に資格取得を行って
いることは評価できる。
4.その他
1)全学的放射線安全管理への実務面での貢献
(1)
(2)
(3)
(4)
熊本大学放射線取扱者個人管理システム(ACE2000)の主導的運用・管理
国際規制物資の学内管理への技術的サポート
学内における放射性同位元素等に関する点検調査への技術的サポート
学内におけるエックス線装置の点検調査への技術的サポート
自己評価:アイソトープ総合施設に関係する教職員は全学の放射線安全委員会活動に深く関わっており、
専門的立場から国際規制物資を含めた放射線やRIに関わる問題解決のために積極的に協力および支援を
行っていることは、非常に高く評価できる。今後も継続して貢献していきたい。
163
5 平成20年度中に発表されたアイソト
ープ総合施設利用者の研究成果
論文(英文)
論文(和文)
3.
4.
5.
6.
Yuka Kawashima, Manami Satoh, Shinichi
Oka, Takuma Shirasaka, and Masafumi
Takiguchi, Different immunodominance of
HIV-1-specific CTL epitopes among 3
subtypes of HLA-A*26 associated with slow
progression to AIDS, Biochem. Biophys. Res.
Commun. 366;612-616, 2008
8.
Mamoru Fujiwara, Junko Tanuma, Hirokazu
Koizumi, Yuka Kawashima, Kazutaka Honda,
Saori Mastuoka-Aizawa, Sachi Dohki,
Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi,
Different Ability of Escape Mutant-Specific
Cytotoxic T Cells to Suppress Replication of
Escape Mutant and Wild-type HIV-1 in New
Hosts, J. Virol., 82: 138-147, 2008
9.
Oikawa, T., Kamiya, A., Kakinuma, S., Zeniya,
M., Nishinakamura, R., Tajiri, H., and
Nakauchi, H. Sall4 regulates cell fate
decision in fetal hepatic stem/progenitor cells.
Gastroenterology, 136(3), 1000-1011, (2009).
57編
7編
論文(英文)
1. Hayato Murakoshi, Mitsutaka Kitano,
Tomohiro Akahoshi, Yuka Kawashima, Sachi
Dohki, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi,
Identification and characterization of 2 HIV-1
Gag immunodominant epitopes restricted by
Asian HLA allele HLA-B*4801, Human
Immunol. 70: 170-174, 2009
2.
7.
Takaaki Kondo*, Hiroshi Takata*, Fumichika
Matsuki, and Masafumi Takiguchi, Cutting
Edge: Phenotypic Characterization and
Differentiation of Human CD8+ T cells
Producing IL-17, J. Immunol. 182: 1794-1798.
2009
Hirokazu Koizumi, Tomomi Iwatani, Junko
Tanuma, Mamoru Fujiwara, Taisuke Izumi,
Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi,
Escape mutation selected by Gag28-36specific cytotoxic T cells in HLA-A*2402positive HIV-1-infected donors, Microbe and
Infection, 11: 198-204, 2009
Mitsutaka Kitano, Naoki Kobayashi, Yuka
Kawashima, Tomohiro Akahoshi, Kiyoshi
Nokihara, Shinichi Oka and Masafumi
Takighuchi, Identification and characterization
of HLA-B*5401-restricted HIV-1-Nef and
Pol-specific CTL epitopes, Microbes and
Infection, 10:764-772, 2008
Junko Tanuma, Mamoru Fujiwara, Katsuji
Teruya, Saori Matsuoka, Hikaru Yamanaka,
Hiroyuki Gatanaga, Natsuo Tachikawa,
Yoshimi Kikuchi, Masafumi Takiguchi, and
Shinichi Oka HLA-A*2402-restricted HIV-1specific cytotoxic T lymphocytes and escape
mutation after ART with structured treatment
interruptions, Microbes and Infection,10:689698, 2008
Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi
Douki, Philip Mwimanzi, Susanne Rauch,
Oliver T. Fackler, Shinichi Oka, and
Masafumi Takiguchi, Cytotoxic T
lymphocyte-mediated selective pressure
influences dynamic evolution and pathogenic
functions of HIV-1 Nef , J. Immunol.
180:1107-1116, 2008
10. Kawakami, Y., Uchiyama, Y., Esteban, R.C.,
Inenaga, T., Koyano-Nakagawa, N.,
Kawakami, H., Marti, M,. Kmita, M.,
Monaghan-Nichols, P., Nishinakamura, R.,
and Belmonte, J. C. Sall genes regulate
region-specific morphogenesis in the mouse
limb by modulating Hox activities.
Development, 136(4), 585-594, (2009.)
11. Islam, S. M, Shinmyo, Y., Okafuji, T., Su, Y.,
Naser, I.B., Ahmed, G., Xhang, S., Chen, S.,
Ohta, K., Kiyonari, H., Abe, T., Tanaka, S.,
Nishinakamura, R., Terashima, T., Kitamura,
T., and Tanaka, H. Draxin, a novel repulsive
guidance protein for spinal cord and forebrain
commissures. Science, 323(5912), 388-393,
(2009).
12. Nakane, A., Kojima, Y., Hayashi, Y.,Kohri, K.,
Masui, S., and Nishinakamura, R. Pax2
overexpression in embryoid bodies induces
upregulation of integrin alpha8 and aquaporin1. In Vitro Cell Dev. Biol. Anim, 45(1-2),
62-68, (2009).
13. Takasato, M., Kobayashi, C., Okabayashi, K.,
Kiyonari, H., Oshima, N., Asashima, M., and
Nishinakamura, R. Trb2, a mouse homolog
of tribbles, is dispensable for kidney and
mouse development. Biochem. Biophys. Res.
Commun., 373(4), 648-652, (2008).
14. Nishinakamura, R.
embryonic kidney.
913-917, (2008).
164
Stem cells in the
Kidney. Int., 73(8),
100: 132-137, 2009.
15. Harrison, S.J., Nishinakamura, R., Monaghan,
22. Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Ikuta,
A.P. Sall1 Regulates Mitral Cell
Development and Olfactory Nerve Extension
in the Developing Olfactory Bulb. Cereb.
Cortex, 18(7), 1604-1617, (2008).
Y., Yokomine, K., Harao, M., Inoue, M.,
Tsunoda, T., Nakatsuru, S., Nakagawa, H.,
Nakamura, Y., Baba, H., and Nishimura, Y.
Identification of a novel tumor-associated
antigen, Cadherin 3/P-cadherin, as a possible
target for immunotherapy of pancreatic,
gastric and colorectal cancers. Clin. Cancer
Res 14: 6487-6495,2008.
16. Hashimoto, S., Egawa, K., Ihn, H., Igarashi,
A., Matsunaga, T., *Tateishi, S., and
Yamaizumi, M.
A New Disorder in UVInduced Skin Cancer with Defective DNA
Repair Distinct from Xeroderma
Pigmentosum or Cockayne Syndrome. J.
Invest. Dermatol. 128, 694-701 (2008)
23. Matsunaga, Y., Fukuma, D., Hirata, H.,
Fukushima, S., Haruta, M.,Ikeda, T., Negishi,
I., Nishimura, Y. and Senju, S. Activation
ofantigen-specific cytotoxic T lymphocytes by
beta 2-microglobulin or TAP1 gene disruption
and the introduction of recipient-matched
MHC class I gene in allogeneic embryonic
stem cell-derived dendritic cells. J.Immunol.
181: 6635-6643, 2008.
17. Hashimoto, S., Suga, T., Kudo, E.,
Ihn, H.,
Uchino, M., and *Tateishi, S. Adult onset
neurological degeneration in a patient with
Cockayne syndrome and a null mutation in
the CSB gene. J. Invest. Dermatol. 128,
1597-1599 (2008)
18. Tsuji, Y., Watanabe, K., Araki, K.,
24. Tsukamoto, H., Irie, A., Senju, S.,
Hatzopoulos, A.K., Wojnowski, L. and
Nishimura, Y. B-Raf-mediated signaling
pathway regulates T cell development. Eur. J.
Immunol. 38: 518-527, 2008.
Shinohara, M., Yamagata, Y., Tsurimoto, T.,
Hanaoka, F., Yamamura, K., Yamaizumi, M.,
and *Tateishi, S. Recognition of forked
and single-stranded DNA structures by
human RAD18 complexed with RAD6B
protein triggers its recruitment to stalled
replication forks. Genes to Cells, 13, 343354 (2008)
25. Harao, M., Hirata, S., Irie, A., Senju, S.,
Nakatsura, T., Komori, H., Ikuta, Y.,
Yokomine, K., Imai, K., Inoue, M., Harada,
K., Mori, T., Tsunoda, T., Nakatsuru, S.,
Daigo, Y., Nomori, H., Nakamura, Y., Baba,
H., Nishimura, Y. HLA-A2-restricted CTL
epitopes of a novel lung cancer-associated
cancer testis antigen, cell division cycle
associated 1, can induce tumor-reactive
CTL. Int. J. Cancer 123: 2616-2625, 2008.
19. Senju, S., Haruta, M., Matsunaga, Y.,
Fukushima, S., Ikeda, T., Takahashi, K., Okita,
K., Yamanaka, S., and Nishimura, Y.
Characterization of dendritic cells and
macrophagesgenerated by directed
differentiation from mouse induced
pluripotent stem cells. Stem Cells 27:10211031,(2009).
26. Motomura, Y., Ikuta, Y., Kuronuma, T.,
Komori, H., Itoh, M., Tsuchihara, M.,
Shirakawa, H., Baba, H., Nishimura, Y.,
Kinoshita, T., and Nakatsura, T. HLA-A2 and
-A24-restricted glypican-3-derived peptide
vaccine induces specific CTLs: Preclinical
study using mice. Int. J.Oncol. 32: 985-990.
2008.
20. Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y.,
Fukuma, D., Matsunaga, Y., Ikuta, Y., Ikeda,
T., Kageshita, T., Ihn, H., Nishimura, Y.and
Senju, S. Multiple antigen-targeted
immunotherapy with alphagalactosylceramide-loaded and genetically
engineered dendritic cells derived from
embryonic stem cells. J.Immunotherapy
32:219-231, 2009.
27. Yokomine, K., Nakatsura, T., Senju, S.,
Nakagata, N., Minohara, M, Kira, J.,
Motomura, Y., Kubo, T., Sasaki, Y., and
Nishimura, Y.: Regression of intestinal
adenomas by vaccination with heat shock
protein 105-pulsed bone marrow-derived
dendritic cells in ApcMin/+ mice. Cancer
Science 98: 1930-1935, 2007.
21. Ikuta, Y.*, Hayashida, Y*, Hirata, S., Irie, A.,
Senju, S., Kubo, T., Nakatsura, T., Monji, M.,
Sasaki, Y., Baba, H., and Nishimura, Y.
(*These two authors contributed equally.)
Identification of the H2-Kd-restricted
cytotoxic T lymphocytes epitopes of a tumorassociated antigen, SPARC, which can
stimulate antitumor immunity without causing
autoimmunedisease in mice. Cancer Science
28. Senju, S., Suemori, H., Zembutsu, H., Uemura,
Y., Hirata, S., Fukuma, D., Matsuyoshi, H.,
Shimomura, M., Haruta, M., Fukushima, S.,
165
renal tubular injury by advanced oxidation
protein products. Am J Physiol Renal Physiol
295, 1871-1880 (2008).
Matsunaga, Y., Katagiri, T., Nakamura, Y.,
Furuya, M., Nakatsuji, N., and Nishimura, Y.
Genetically manipulated human embryonic
stem cell-derived dendritic cells with immune
regulatory function. Stem cells 25: 27202729, 2007.
36. Ishima, Y., Akaike, T., Kragh-Hansen, U.,
Hiroyama, S., Sawa, T., Suenaga, A.,
Maruyama, T., Kai, T., and Otagiri, M., Snitrosylated human serum albumin-mediated
cytoprotective activity is enhanced by fatty
acid binding. J Biol Chem 283, 34966-34975
(2008).
29. Motomura, Y., Ikuta, Y., Kuronuma, T.,
Komori, H., Itoh, M., Tsuchihara, M.,
Shirakawa, H., Baba, H., Nishimura, Y.,
Kinoshita, T., and Nakatsura, T.: HLA-A2 and
-A24-restricted glypican-3-derived peptide
vaccine induces specific CTLs: Preclinical
study using mice.
Int. J. Oncol. 32: 985-990, 2008
37. Kaneko, K., Fukuda, H., Chuang, V. T.,
Yamasaki, K., Kawahara, K., Nakayama, H.,
Suenaga, A., Maruyama, T., and Otagiri, M.,
Subdomain IIIA of dog albumin contains a
binding site similar to site II of human
albumin. Drug Metab Dispos 36, 81-86 (2008).
30. Waraporn Chan-On, Kazuhiko Kuwahara,
Naoya Kobayashi, Kazutaka Ohta,
TatsuyaShimasaki, Banchob Sripa, Chanvit
Leelayuwat, and Nobuo Sakaguchi.
Cholangiocarcinomas associated with longterm inflammation express the activationinduced cytidine deaminase and germinal
center-associated nuclear protein involved in
immunoglobulin V-region diversification
International Journal of Oncology
35(2):287-295 (2009)
38. Susuki S, Sato T, Miyata M, Momohara M,
Suico MA, Shuto T, Ando Y, Kai H. The
Endoplasmic Reticulum-associated
Degradation of Transthyretin Variants Is
Negatively Regulated by BiP in Mammalian
Cells. J Biol Chem. 2009; 284(13): 8312-21.
39. Furuta T, Shuto T, Shimasaki S, Ohira Y,
31. Islam S. M. *, Shinmyo Y. *, Okafuji T., Su Y.,
Naser I. B., Ahmed G., Zhang S., Chen S.,
Ohta K., Kiyonari H., Abe T., Tanaka S.,
Nishinakamura R., Terashima T., Kitamura T.
and Tanaka H. Draxin, a repulsive guidance
protein for spinal cord and forebrain
commissures. Science 323, 388-93, 2009. *:
These authors contributed equally to this work.
32. Shimizu, E., Kawahara, K., Kajizono, M.,
Sawada, M., and Nakayama, H. IL-4induced selective clearance of oligomeric βamyloid peptide1-42 by rat type-2 microglia.
J. Immunol. 181, 6503-6513 (2008)
Suico MA, Gruenert DC, Kai H. DNA
demethylation-dependent enhancement of tolllike receptor-2 gene expression in cystic
fibrosis epithelial cells involves SP1- activated
transcription. BMC Mol Biol. 2008; 9: 39.
40. Makise M, Takehara M, Kuniyasu A, Matsui
N, Nakayama H, Mizushima T. Linkage
between phosphorylation of the origin
recognition complex and its ATP binding
activity in Saccharomyces cerevisiae. J Biol
Chem. 2009 Feb 6;284(6):3396-407.
41. Ushijima H, Hiasa M, Namba T, Hwang HJ,
Hoshino T, Mima S, Tsuchiya T, Moriyama Y,
Mizushima T. Expression and function of
TETRAN, a new type of membrane
transporter. Biochem Biophys Res Commun.
2008 Sep 19;374(2):325-30. Epub 2008 Jul 16.
33. Taguchi, K., Maruyama, T., Iwao, Y., Sakai,
H., Kobayashi, K., Horinouchi, H., Tsuchida,
E., Kai, T., and Otagiri, M., Pharmacokinetics
of single and repeated injection of
hemoglobin-vesicles in hemorrhagic shock rat
model. J Control Release, in press (2009).
42. Takehara M, Makise M, Takenaka H, Asano T,
Mizushima T. Analysis of mutant origin
recognition complex with reduced ATPase
activity in vivo and in vitro.Biochem J. 2008
Aug 1;413(3):535-43.
34. Iwao, Y., Hiraike, M., Kragh-Hansen, U.,
Kawai, K., Suenaga, A., Maruyama, T.,
and Otagiri, M., Altered chain-length and
glycosylation modify the pharmacokinetics of
human serum albumin. Biochim Biophys Acta
1794, 634-641 (2009).
43. Hidekatsu Shibata, MD1, Hiroaki Nomori,
35. Iwao, Y., Nakajou, K., Nagai, R., Kitamura, K.,
Anraku, M., Maruyama, T., and Otagiri, M.,
CD36 is one of important receptors promoting
166
MD, PhD1, Kimiichi Uno, MD, PhD3、
Ken-ichi Iyama, MD, PhD2, Katsumi
Tomiyoshi MD, PhD4, Rumi Nakashima,
MD, PhD5, Kazuya Sakaguchi, PhD3,
Tomoyuki Goya, MD6, PhD, Iwao
Takanami, MD, PhD7, Kiyoshi Koizumi,
plastid division in pteridophytes. Cytologia,
73, 393-400.
MD, PhD8, Takashi Suzuki, MD, PhD.
11C−Acetate for Positron Emission
Tomography Imaging of Clinical Stage IA
Lung Adenocarcinoma: Comparison with
18F-Fluorodeoxyglucose for Imaging and
Evaluation of Tumor
Aggressiveness 2008 年 Cancer in
press
52. Koike, K., Yoshinaga, T. and Asaue, H.:
Radon Concentrations in Soil Gas Considering
Radioactive Equilibrium Conditions with
Application to Estimating Fault-Zone
Geometry. Environmental Geology, vol. 56,
no. 8,1533-1549, 2009 (doi: 10.1007/s00254008-1252-x).
44. Kumiko
MIKAMI,
Jun
SHIMADA,
Shinichiro TASHIRO (2008): The fate of
Nitrate
contamination
through
the
groundwater flow system in a volcanic aquifer
of pyroclastic flow. Proceedings of 36th IAH
conference, Toyama, Japan, session S13,
pp146-154.
53. Kazuaki Tokunaga and Tokio Tani
,
Monitoring of mRNA export
, Current
Protocols in Cell Biology. Chapter 22:Unit
22.13, 1-20 (2008)
54. Akira Inoue, Katsuji Tsugawa, Kazuaki
45. Ratan K. MAJUMDER, Jun SHIMADA
Tokunaga, Kenichi P. Takahashi, Shigehiko
Uni, Masatsugu Kimura, Koji Nishio, Naoki
Yamamoto, Ken-ichi Honda, Takanori
Watanabe, Hideo Yamane and Tokio Tani, S11 nuclear domains: characterization and
dynamics as a function of transcriptional
activity. Biol. Cell, 100, 523-535 (2008)
(2008): Environmental Isotopes and
Geochemistry in determining Groundwater
Flow Systems of Bengal Delta, Bangladesh.
Proceedings of 36th IAH conference, Toyama,
Japan, session S33, pp.766-775.
46. T. Hosono, R. Ikawa, J. Shimada, T. Nakano,
M. Saito, S. Onodera, K. Lee, M. Taniguchi
(2009): Human impacts on groundwater flow
and contamination deduced by multiple
isotopes in Seoul City, South Korea. Science
of The TotalEnvironment,Volume 407, Issues9,
15 April 2009, Pages 3189-3197.
47. Garcia, M., Myouga, F., Takechi, K., Sato, H.,
Nabeshima, K., Nagata, N., Takio, S.,
Shinozaki, K., Takano, H. (2008) An
Arabidopsis homolog of the bacterial
peptidoglycan synthesis enzyme MurE has an
essential role in chloroplast development.
Plant J. 53, 924-934.
55. Matsuzaki T, Morisaki T, Sugimoto W, Yokoo
K, Sato D, Nonoguchi H, Tomita K, Terada T,
Inui K, Hamada A, Saito H. Altered
pharmacokinetics of cationic drugs caused by
down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2)
and rMATE1 (Slc47a1) in
ischemia/reperfusion-induced acute kidney
injury. Drug Metab Dispos, 36:649-54, 2008.
56. Morisaki T, Matsuzaki T, Yokoo K, Kusumoto
M, Iwata K, Hamada A, Saito H. Regulation
of renal organic ion transporters in cisplatininduced acute kidney injury and uremia in rats.
Pharm Res, 25:2526-33, 2008.
48. Peddigari, S., Zhang, W., Sakai, M., Takechi,
57. W Chan-on, K Kuwahara, N Kobayashi, T
K., Takano, H. and Takio, S. (2008) A copialike retrotansposon gene encoding gypsy-like
integrase in a red alga, Porphyra yezoensis. J.
Mol. Evol. 66, 72-79.
Shimasaki, B Sripa, C Leelayuwat & N
involved
in
Sakaguchi : GANP,
immunoglobulin V-region diversification,
is
co-expressed
with
AID
in
cholangiocarcinomas associated with
long-term inflammation caused by liver
fluke infestation. Histopathology, 2009 (in
press)
49. Peddigari, S., Zhang, W., Takechi, K., Takano,
H. and Takio, S. (2008) Two different clades
of copia-like retrotransposons in the red alga,
Porphyra yezoensis. Gene 424, 153-158.
50. Lin, X., Minamisawa, N., Takechi, K., Zhang,
W., Sato, H., Takio, S., Tsukaya, H. Takano, H.
(2008) Isolation and characterization of the
Larix gmelinii ANGUSTIFOLIA (LgAN) gene.
Planta 228, 601-608.
51. Izumi, Y., Kuroki, J., Nagafuji, H., Lin, X. and
論文(和文)
1.藤本由佳、 西中村隆一 「Sall1遺伝子によ
る腎発生制御」腎と透析 66(3), 323-327,2009
2.阪口 雅司、 西中村 隆一 腎臓における幹
細胞の細胞特性 日本腎臓学会誌 50(5) , 577-
Takano, H. (2008) Effects of antibiotics that
inhibit bacterial peptidoglycan synthesis on
167
580, 2008
3.由利俊祐、西中村隆一 「臓器形成に関わる
ES細胞のタンパク因子」 増大特集 現代医学・
生物学の仮設・学説2008 生体の科学(医学書
院)59(5), 404-405,2008
4.内山裕佳子、西中村隆一 「哺乳類発生分化
研究におけるアレイ解析の応用」遺伝子医学
MOOK(ディカルドゥ)10, 291-295, 2008.
5.小林千余子、西中村隆一 「Sall4ノックアウ
トマウス」分子細胞治療(先端医学社) 7(2),
81-85, 2008.
6.阪口雅司、西中村隆一 「腎発生を制御する
遺伝仔及び転写因子群」Annual Review 腎臓
2008(中外医学社)1-7, 2008.
7.新明洋平、田中英明 反撥性ガイダンス分子
draxin は脊髄と大脳の交連線維形成に必須であ
る 実験医学 Vol. 27 No.9 (6 月号):13761379 (2009)
168
© Copyright 2026 Paperzz