エヌ・エス配合散の薬力学的同等性に関する資料

エヌ・エス配合散の薬力学的同等性に関する資料
日新製薬株式会社
安全管理部
エヌ・エス配合散は消化器症状（食欲不振、胃部不快感、胃もたれ、嘔気・嘔吐）の改善を効能効果とする
健胃・消化剤で、1.3g 中に下表の成分を含有する。
そこで、エヌ・エス配合散（日新製薬）と、標準製剤（散剤、カンゾウ末配合剤）との、制酸力試験、Fuchs
変法による中和能試験、でんぷん消化力試験、胃腸薬の pH 試験の in vitro 効力比較試験を実施し、両剤の同
等性を検討した。
含量
（mg）
成分名
制酸剤
炭酸水素ナトリウム
600 速効性の制酸作用を示す。
炭酸マグネシウム
120
沈降炭酸カルシウム
300
乾燥水酸化アルミニウムゲル
比較的持続性の制酸作用を示す。
70 過量の胃酸を中和し、粘膜を被服保護する。
消化酵素 α−アミラーゼ
50 でんぷん消化力を有する。
ケイヒ末
20 精油の芳香が嗅覚を刺激して、消化液分泌を促進し、食欲
10 を増進する。直接刺激により消化管運動も促進する。
ウイキョウ末
ニガキ末
生薬
作用
オウバク末
10 苦味質及びアルカロイド等の苦味成分が口腔内において味
9.5 覚を刺激し、消化液分泌や胃運動を促進する。
ショウキョウ末
10
カンゾウ末
精油と辛味成分を有し、直接的及び反射的に消化液分泌や
胃運動を促進し、口腔内に爽快感をもたらす。
100 鎮痙作用により胃の緊張を緩和する。
１．制酸力試験
エヌ・エス配合散あるいは標準製剤（散剤）400mg に 0.1mol/L 塩酸 100ｍL を加え、過量の塩酸
を 0.1mol/L 水酸化ナトリウム溶液で滴定し、制酸力を測定した。
その結果は以下のとおりで、制酸力はエヌ・エス配合散で 392.8mL、標準製剤（散剤）では 392.7mL
と同等の値を示した。また、危険率 5％で検定を行ったところ、両剤間に有意差は認められなかった。
エヌ・エス配合散（10検体）
制酸力（mL）
平均値±標準偏差
392.8±1.667
標準製剤（散剤）（10検体）
392.7±1.029
不偏分散
：1.818
T分布値（５％）：2.101
T0
：0.1615
T0＜T（５％）であるので、双方の平均値には差がないと判断する。
1
２．Ｆｕｃｈｓ変法
塩酸を一定速度で滴下した場合に pH３.0 以上を維持する時間を測定し、両剤の中和能を比較した。
0.1mol/L 塩酸 50mL に、精製水 100mL とエヌ・エス配合散あるいは標準製剤（散剤）を 1.3g 添
加した。10 分間放置後、1mol/L 塩酸 0.2mL を滴下しながら pH を測定し、薬剤添加後、pH3.0 以上
を維持する時間を測定した。
その結果は以下のとおりで、pH3.0 以上の平均維持時間はエヌ・エス配合散、標準製剤（散剤）とも
に 59.4 分と同等の値を示した。また、危険率 5％で検定を行ったところ、両剤間において有意差は認め
られなかった。
8
7
6
ｐＨ
5
4
3
エヌ・エス配合散
2
標準製剤（散剤）
1
0
0
20
40
60
経過時間（min）
添加前
エヌ・エス配合散
1.51
±S.D. 0.026
標準製剤（散剤）
1.50
±S.D. 0.020
5min
6.65
0.042
6.58
0.026
10min
6.95
0.054
6.89
0.020
15min
6.77
0.051
6.71
0.018
20min
6.60
0.039
6.53
0.053
ｐＨ
25min
6.42
0.021
6.40
0.025
51min
5.04
0.080
5.13
0.030
52min
4.94
0.066
5.02
0.018
53min
4.84
0.087
4.97
0.016
54min
4.76
0.063
4.83
0.069
55min
4.63
0.095
4.72
0.087
56min
4.46
0.094
4.48
0.148
薬剤名
30min
6.20
0.032
6.22
0.025
35min
6.02
0.033
6.02
0.021
40min
5.81
0.070
5.88
0.030
45min
5.55
0.040
5.64
0.029
50min
5.16
0.060
5.24
0.036
57min
4.20
0.184
4.22
0.123
58min
3.68
0.168
3.65
0.286
59min
3.08
0.043
3.10
0.108
60min
2.89
0.075
2.85
0.088
61min
2.66
0.066
2.64
0.119
ｐＨ
62min
2.43
0.103
2.46
0.134
平均維持
時間（min）
59.4
0.317
59.4
0.314
平均維持時間：pH3.0以上を維持する時間
平均維持時間（min）
平均値±標準偏差
エヌ・エス配合散（10検体）
標準製剤（散剤）（10検体）
不偏分散
：9.503×10-2
T分布値（５％）：2.101
T0
：0.6496
-1
59.4±3.169×10
59.4±3.143×10-1
T0＜T（５％）であるので、双方の平均値には差がないと判断する。
2
３．でんぷん消化力試験
試料溶液：エヌ・エス配合散あるいは標準製剤（散剤）をでんぷん糖化力試験では約５g、でんぷん糊精
化力試験では約 2.6g に、酵素希釈液を加えてろ過した液。
基質溶液：バレイショデンプンに水と水酸化ナトリウム溶液（２→25）を加えて糊状にした後、塩酸試
液で中和し、１mol/L 酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（pH5.0）と水を加えて調製した液。
3-1 でんぷん糖化力試験
基質溶液 10mL に試料溶液１mL を加え 10 分間放置した後、でんぷん消化力試験用フェーリング試
液、濃ヨウ化カリウム試液、薄めた硫酸を加え、遊離したヨウ素を 0.05mol/L チオ硫酸ナトリウム液
で滴定し、でんぷん糖化力を算出した。
その結果は以下のとおりで、でんぷん糖化力はエヌ・エス配合散で 11.4 単位/g、標準製剤（散剤）
で 11.5 単位/g と同等の値を示した。また、危険率５％で検定を行ったところ、両剤間において有意差
は認められなかった。
でんぷん糖化力（単位/g）
平均値±標準偏差
エヌ・エス配合散（10検体）
11.4±1.687×10-1
標準製剤（散剤）（10検体）
-1
11.5±1.647×10
不偏分散
：3.011×10-2
T分布値（５％）：2.101
T0
：1.2306
T0＜T（５％）であるので、双方の平均値には差がないと判断する。
3-2 でんぷん糊精化力試験
基質溶液 10mL に試料溶液１mL を加え 10 分間放置した後、0.1mol/L 塩酸試液及び 0.0002mol/L
ヨウ素試液を加え、水を対照として波長 660nm における吸光度を測定し、でんぷん糊精化力を算出した。
その結果は以下に示したとおりで、でんぷん糊精化力はエヌ・エス配合散で 14.4 単位/g、標準製剤
（散剤）で 14.1 単位/g と同等の値を示した。また、危険率５％で検定を行ったところ、両剤間におい
て有意差は認められなかった。
エヌ・エス配合散（10検体）
標準製剤（散剤）（10検体）
でんぷん糊精化力（単位/g）不偏分散
：1.982
平均値±標準偏差
T分布値（５％）：2.101
14.4±0.3974
T0
：0.4967
14.1±0.4551
T0＜T（５％）であるので、双方の平均値には差がないと判断する。
４．胃腸薬のｐＨ試験
ファクターを 1.000 に調製した 0.1mol/L 塩酸 50mL にエヌ・エス配合散あるいは標準製剤（散剤）
を 1g 加え、10 分後の pH を pH 測定法により測定した。
その結果は以下のとおりで、エヌ・エス配合散は pH6.83、標準製剤（散剤）は pH6.81 と同等の値を
示した。また、危険率５％で検定を行ったところ、両剤間において有意差は認められなかった。
：1.255×10-3
pH
平均値±標準偏差
不偏分散
エヌ・エス配合散（10検体）
6.83±3.062×10-2
T0
標準製剤（散剤）（10検体）
6.81±3.777×10-2
T0＜T（５％）であるので、双方の平均値には差がないと判断する。
T分布値（５％）：2.101
3
：1.3188
５．まとめ
エヌ・エス配合散と標準製剤（散剤）の薬力学的比較試験を行った結果は以上のとおりであり、いずれ
の試験においても両剤間に有意差は認められなかった。
よって、エヌ・エス配合散と標準製剤（散剤）は臨床の場においても同等の効果が期待できるものと判
断する。
2010.4 改訂
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