平成２４年１０月改訂平成２年９月作成ニプロファーマ株式会社リスモリース錠５０ｍｇの生物学的同等性試験緒言日局アテノロールを主成分とする『リスモリース錠５０ｍｇ』について、標準製剤を対照とした両製剤の生物学的同等性試験を実施した。１．試験方法１）被験者は、試験参加の同意が得られ、医師の問診及び臨床検査結果、被験者に適切と判断された健康成人男子志願者 14 名で実施した。なお、割付けは被験者の体重、年齢を考慮して１群７名、2 群に分けた。２）投与量及び投与薬剤第一期Ａ群：リスモリース錠５０ｍｇ×1 錠（アテノロールとして 50mg 服用）Ｂ群：標準製剤×1 錠（アテノロールとして 50mg 服用）７日間の休薬後第二期Ａ群：標準製剤×1 錠（アテノロールとして 50mg 服用）Ｂ群：リスモリース錠５０ｍｇ×1 錠（アテノロールとして 50mg 服用）を服用させるクロスオーバー法にて実施した。３）投与方法及び採血方法各期、リスモリース錠５０ｍｇ被験薬及び対照薬 1 錠を水 100mL と共に空腹時経口投与し、投与 0, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 及び 48 時間後に医師の監督のもと腕静脈より各々10mL を採血した。血液は常法により処理し、得られた血漿を試料とした。２．試験結果１）両剤投与後の平均血漿中アテノロール濃度推移と薬物動態パラメータを示す。２）リスモリース錠５０ｍｇと標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アテノロールとして 50mg）健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製の生物学的同等性が確認された。以上（ng/mL） 450 400 350 ル濃度 150 ー血漿中アテノロリスモリース錠50mg 標準製剤（錠剤、50mg） 300 Mean±S.D.,n=14 250 200 100 50 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 投与後の時間（hr）薬物動態パラメータ AUC(0-48) (ng・hr/mL) リスモリース錠50ｍｇ n=14 Cmax (ng/mL) 3118.5±629.24 365.3±83.71 平均値±標準偏差 Tmax T 1/2 (hr) (hr) 3.6±1.1 7.7±1.9 標準製剤（50mg、1錠） 2995.8±828.36 368.0±105.69 3.0±0.8 7.9±2.8