和訳データ

項目名
1. 一般情報
ＧＥＮＥＲＡＬ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
1.0１物質情報
ＳＵＢＳＴＡＮＣＥ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
CAS番号
物質名（日本語名）
物質名（英名）
別名等
国内適用法令の番号
国内適用法令物質名
ＯＥＣＤ／ＨＰＶ名称
分子式
構造式
備考
和訳結果（
和訳結果（SIDS Dossier）
Dossier）
872-50-4
1-メチル-2-ピロリドン
872-50-4
1-methyl-2-pyrrolidone
C5 H9 N O
分子量:
C5 H9 N O
99.13 g/mol
1.02 安全性情報収集計画書／報告書作成者に関する情報
ＳＰＯＮＳＯＲ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
機関名
OECD/HPVプログラム（SIAM24）により収集された情報
（http://cs3-hq.oecd.org/scripts/hpv/）
代表者名
所在地及び連絡先
担当者氏名
担当者連絡先(住所)
担当者連絡先（電話番号)
担当者連絡先（メールアドレス）
報告書作成日
備考
原文（
原文（SIDS Dossier）
Dossier）
スポンサー国：米国
Mol. Weight:
99.13 g/mol
OECD/HPV Program, SIDS Dossier, assessed at SIAM 24APR-2007
http://ecb.jrc.ec.europa.eu/esis/index.php?PGM=hpv
Sponsor Country: United States
1.03 カテゴリー評価
ＤＥＴＡＩＬＳ　ＯＮ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＣＡＴＥＧＯＲＹ
1.1 一般的な物質情報
ＧＥＮＥＲＡＬ　ＳＵＢＳＴＡＮＣＥ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
物質のタイプ
物質の色・におい・形状等の情報
物理的状態（２０℃、1013ｈＰａ）
純度（重量／重量％）
出典
備考
99.8 % w/w以上
(1)
方法：GC
>= 99.8 - % w/w
(1)
Method:
GC
物質のタイプ
有機物
organic
物質の色・におい・形状等の情報
色：無色透明
臭い：特異臭
液体
Colour:
Odour:
liquid
純度（重量／重量％）
出典
備考
(2)
(2)
物質のタイプ
物質の分類：ラクタム
Substance classification:
物質の色・におい・形状等の情報
色：無色から黄色
臭い：わずかにアミン臭
液体
Colour:
Odour:
liquid
(3)
(3)
1-Methyl-2-pyrrolidinone
1-Methyl-2-pyrrolidone
1-Methyl-5-pyrrolidinone
1-Methylazacyclopentan-2-one
1-Methylpyrrolidinone
1-Methylpyrrolidone
2-Pyrrolidinone, 1-methyl- (7CI, 8CI, 9CI)
M-Pyrol
N-Methyl-.alpha.-pyrrolidinone
N-Methyl-.alpha.-pyrrolidone
N-Methyl-.gamma.-butyrolactam
N-Methyl-2-pyrrolidinone
N-Methyl-2-pyrrolidone
N-Methylpyrrolidinone
N-Methylpyrrolidon
N-Methylpyrrolidone
NMP
Pyrol-M
1-Methyl-2-pyrrolidinone
1-Methyl-2-pyrrolidone
1-Methyl-5-pyrrolidinone
1-Methylazacyclopentan-2-one
1-Methylpyrrolidinone
1-Methylpyrrolidone
2-Pyrrolidinone, 1-methyl- (7CI, 8CI, 9CI)
M-Pyrol
N-Methyl-.alpha.-pyrrolidinone
N-Methyl-.alpha.-pyrrolidone
N-Methyl-.gamma.-butyrolactam
N-Methyl-2-pyrrolidinone
N-Methyl-2-pyrrolidone
N-Methylpyrrolidinone
N-Methylpyrrolidon
N-Methylpyrrolidone
NMP
Pyrol-M
物理的状態（２０℃、1013ｈＰａ）
物理的状態（２０℃、1013ｈＰａ）
純度（重量／重量％）
出典
備考
colourless, clear
faint specific odour
Lactams
colourless to yellowish
slightly amine-like
1.2 不純物
ＩＭＰＵＲＩＴＩＥＳ
1.3 添加物
ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
1.4 別名
ＳＹＮＯＮＹＭＳ
物質名-1
物質名-2
物質名-3
物質名-4
物質名-5
物質名-6
物質名-7
物質名-8
物質名-9
物質名-10
物質名-11
物質名-12
物質名-13
物質名-14
物質名-15
物質名-16
物質名-17
物質名-18
出典
備考
1.5 製造・輸入量
ＱＵＡＮＴＩＴＹ
製造・輸入量
2003年の製造量:
欧州:
30,000 - 50,000 t/a
米国:
60,000 - 80,000 t/a
アジア/太平洋: 10,000 - 20,000 t/a
世界:
100,000 - 150,000 t/a.
2005年に欧州の製造量が20,000 - 30,000 t/aに減少した.
製造地点数(#):
欧州:
3
米国:
3
アジア/太平洋: 4
報告年
出典
備考
(4) (5)
Production volumes for the year 2003:
Europe:
30,000 - 50,000 t/a
USA:
60,000 - 80,000 t/a
Asia/Pacific: 10,000 - 20,000 t/a
World:
100,000 - 150,000 t/a.
During 2005 the European production capacity was reduced to
about 20,000 - 30,000 t/a.
Production sites (#):
Europe:
3
USA:
3
Asia/Pacific: 4
(4) (5)
1.6　用途情報
ＵＳＥ　ＰＡＴＴＥＲＮ
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
タイプ：　工業
カテゴリ　：　農産業
(1)
作物保護薬剤
Type:
industrial
Category:
Agricultural industry
(1)
Crop protection agents.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　化学工業：合成に使用
(7)
N-メチルピロリドンは炭化水素の抽出あるいはアセチレンの合
成溶媒として使用される
Type:
industrial
Category:
Chemical industry: used in synthesis
(7)
N-Methylpyrrolidone is employed for the extraction of
hydrocarbons, and as a solvent in the synthesis of acetylene.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　化学工業：合成に使用
[R1] Budavari, S. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of
Chemicals, Drugs, and Biologicals. Whitehouse Station, NJ:
Merck and Co., Inc., 1996. 1043
(8)
不飽和/芳香族化合物の抽出、アセチレン・オレフィン・ジオレフィ
ンの精製、ガスの精製、原料からの芳香族の抽出に使用される。
Type:
industrial
Category:
Chemical industry: used in synthesis
[R1] Budavari, S. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of
Chemicals, Drugs, and Biologicals. Whitehouse Station, NJ:
Merck and Co., Inc., 1996. 1043
(8)
Used in the extraction of unsaturated/aromatic compounds, the
purification of acetylenes, olefins, and diolefins, gas purification,
and aromatic extraction from feedstocks [R1].
タイプ：　工業
カテゴリ　：　化学工業：合成に使用
(1) (2)
化学合成の初期の製品
Type:
industrial
Category:
Chemical industry: used in synthesis
(1) (2)
Initial product for chemical syntheses.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　電気/電子工学産業
(9)
洗浄、フラックス除去、, ビード端除去、フォトレジスト剥離
Type:
industrial
Category:
Electrical/electronic engineering industry
(9)
Cleaning, de-fluxing, edge bead removal, photoresist stripping.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　燃料工業
[R2] Lewis, R.J., Sr (Ed.). Hawley's Condensed Chemical
Dictionary. 12th ed. New York, NY: Van Nostrand Rheinhold
Co.,1993
石油精製, ...[R2]
Type:
industrial
Category:
Fuel industry
[R2] Lewis, R.J., Sr (Ed.). Hawley's Condensed Chemical
Dictionary. 12th ed. New York, NY: Van Nostrand Rheinhold
Co.,1993
petroleum processing, ...[R2]
タイプ：　工業
カテゴリ　：　燃料工業
Type:
Category:
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
industrial
Fuel industry
出典
備考
(9)
石油化学精製:
潤滑油加工、天然或いは合成ガス精製。米国.国立衛生研究所
家庭用品データベースでは自動車の燃料系洗浄剤 (30-40%
NMP)としている.
(9)
Petrochemical processing:
Lube oil processing, natural and synthetic gas purification. The
U.S. National Institutes of Health Household Products Database
indicates that NMP is found in auto fuel system cleaners (3040% NMP).
タイプ：　工業
カテゴリ　：　塗料、漆、ワニス工業
(7)
N-メチルピロリドンは塗料の除去や塗料の粘性を下げるための
除去塗料或いは塗料の湿潤性改良に用いられる
Type:
industrial
Category:
Paints, lacquers and varnishes industry
(7)
N-Methylpyrrolidone is used in paint removers and stripping
paints to reduce paint viscosity, and to improve the wettability
of paint systems.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　塗料、漆、ワニス工業
(1)
塗料工業
Type:
industrial
Category:
Paints, lacquers and varnishes industry
(1)
Paint industry
タイプ：　工業
カテゴリ　：　製紙、パルプ、ボード工業
(1) (2)
プリントインク工業
Type:
industrial
Category:
Paper, pulp and board industry
(1) (2)
Printing ink industry.
タイプ：　工業
カテゴリ　：　ポリマー工業
[R2] Lewis, R.J., Sr (Ed.). Hawley's Condensed Chemical
Dictionary. 12th ed. New York, NY: Van Nostrand Rheinhold
Co.,1993
塩化ポリビニルのスピニングspinning agent for polyvinyl chloride,
...[R2]
Type:
industrial
Category:
Polymers industry
[R2] Lewis, R.J., Sr (Ed.). Hawley's Condensed Chemical
Dictionary. 12th ed. New York, NY: Van Nostrand Rheinhold
Co.,1993
spinning agent for polyvinyl chloride, ...[R2]
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
主な用途情報
工業的用途
用途分類
出典
備考
1.7 環境および人への暴露情報
ＳＯＵＲＣＥＳ　ＯＦ　ＥＸＰＯＳＵＲＥ
暴露に関する情報
暴露源： NMPへの職業暴露は、製造・流通・使用の過程で起こり Source of exposure: other: Occupational exposure to NMP can
occur during manufacture, distribution, and use.
うる。
Exposure to the: Substance
物質への暴露
出典
備考
(9)
英文参照
(9)
Manufacturing utilizes closed system processes to eliminate
exposure to NMP. Minimal exposure may be possible during
sample collection. Potential exposures may be possible during
maintenance activities. Environmental exposures may be
inferred using data from sources such as the U.S. Environmental
Protection Agency's (EPA) Toxics Release Inventory (TRI) data.
The TRI contains data submitted by facilities that describe their
release of specific chemicals in a given year. For 2002, the most
recent year for which industry-specific reports are available,
NMP is shown to be released from industries such as textile,
paper, furniture, printing, chemicals, plastics, and leather.
Potential occupational exposures to NMP may also occur during
the distribution process. The potential exposures may occur
during the loading/unloading of containers used to transport
NMP. Closed loop loading/unloading systems are preferred to
minimize/eliminate the potential exposures.
暴露に関する情報
暴露源：工業排水処理施設からの排出
出典
備考
(19)
英文参照
Source of exposure: other: emission via industrial waste water
treatment plant
(19)
NMP was measured in the influent and the effluent of the
wastewater treatment plant of BASF AG, Ludwigshafen
(Germany) at regular intervals (24-hour pooled sample).
Between 31st of December 1999 and 30th of July 2000 NMP
levels in the effluent were always found to be below the limit of
quantification (0.02 mg/l). The elimination was calculated to be >
95 % (mean: 99.5 %; min: 99.2 %; max: 99.8 %)
暴露に関する情報
出典
備考
暴露源：大気を介した排出
(20)
BASF AG, Ludwigshafen (Germany)における製造・加工において,
２００４年は112 kg/年が大気へ排出された.
Source of exposure: other: emission via air
(20)
During production and internal processing at BASF AG,
Ludwigshafen (Germany), 112 kg/a were emitted into the air in
2004.
暴露に関する情報
出典
備考
1.8 追加情報
ＡＤＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
暴露源：カナダのトータルオンライン排出
(21)
カナダの汚染物質放出インベントリによれば、カナダノ年のオン
サイトでの放出は 226,175トンであった。. オフサイトの放出は報
告されていない
Source of exposure: other: total on-line releases in Canada
(21)
With respect to Canada's National Pollutant Release Inventory
total on-site releases in Canada for the reporting year 2005
accounted for 226,175 tonnes. No off-site releases were
reported.
表示： 67/548/EEC指令による
シンボル:
(Xi)刺激性
特異的限界：あり
R-警句:
(36/38) 眼及び皮膚に刺激性
S-警句:
(41) 火災や爆発ではフュームを吸い込まない
Labelling:
as in Directive 67/548/EEC
Symbols:
(Xi) irritating
Specific limits: yes
R-Phrases:
(36/38) Irritating to eyes and skin
S-Phrases:
(41) In case of fire and/or explosion do not
breathe fumes
欧州 ecotoxicology: 表示なし
GHS ecotoxicology: 表示なし
EU ecotoxicology: No label
GHS ecotoxicology: No label
分類: 67/548/EEC指令による
危険性クラス: 刺激性
R-警句:
(36/38) 眼及び皮膚に刺激性あり
特異的限界: あり
濃度./クラス. 1: C >= Xi, R36/38
10%
Classified:
as in Directive 67/548/EEC
Class of danger: irritating
R-Phrases:
(36/38) Irritating to eyes and skin
Specific limits: yes
Conc./Class. 1: C >= Xi, R36/38
10%
(2) (6)
欧州ecotoxicology: 分類なし
GHS ecotoxicology: 分類なし
(2) (6)
EU ecotoxicology: No classification
GHS ecotoxicology: No classification
暴露限界の種類: MAK (ドイツ)
暴露限界値: 80 mg/m3
国:
ドイツ
Type of limit:
Limit value:
Country:
TRGS 900 (Germany), January 2006
(2) (13)
危険性ファクター: 4.
MAK及びBAT値を実施している限り、胎児への危険性は無い。
皮膚吸収あり。
TRGS 900 (Germany), January 2006
(2) (13)
Exceeding factor: 4.
If the MAK and BAT values are complied with, there should be
no risk for the fetus. Cutaneous absorption.
暴露限界の種類: MAK (ドイツ)
暴露限界値: 19ｐｐｍ
国:
ドイツ
Type of limit:
Limit value:
Country:
TRGS 900 (Germany), January 2006
(2) (13)
危険性ファクター: 4.
MAK及びBAT値を実施している限り、胎児への危険性は無い。
皮膚吸収あり。
TRGS 900 (Germany), January 2006
(2) (13)
Exceeding factor: 4.
If the MAK and BAT values are complied with, there should be
no risk for the fetus. Cutaneous absorption.
暴露限界の種類: : 8時間TWA暴露限界値 (TWAEV)
限界値: 400 mg/m3
国: カナダ
Type of limit:
Limit value:
Country:
Ontario OELs (Control of Exposure to Biological or Chemical
Agents R.R.O. 1990, Reg. 833, as amended)
(14)
Ontario OELs (Control of Exposure to Biological or Chemical
Agents R.R.O. 1990, Reg. 833, as amended)
(14)
暴露限界の種類:
TRGS 900 限界値
限界値: 80 mg/m3
Type of limit:
Limit value:
(14)
(14)
TRGS 900 limit value is 19 ml/m3 (ppm). TRGS 900 15-minute
limit: 4 (The average concentrations of substances with
absorptive effects (Peak Limitation Categories II, II [sic] and IV
and BAT Value Lists), as well as substances with TRK values,
shall never exceed 4 times the MAK limit value (15 minute
average - MAK Excess Factor 4). For individual substances or
mixtures, the AGS can establish other peak limitations. The
substances are identified in the column 'Peak limitation
category' by the MAK excess factor (normally: 4). The 8-hour
time weighted average must always be observed. The time of
increased exposure may under no circumstances exceed one
hour per shift.) TRGS 900 Skin Indicator: H (Hautresorptiv;
Cutaneous absorption) If the MAK and BAT values are complied
with, there should be no risk for the fetus.
MAK (DE)
80 mg/m3
Germany
MAK (DE)
19 other: ppm
Germany
other: 8-Hour TWA Exposure Value (TWAEV)
400 mg/m3
Canada
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
※英文参照
other: TRGS 900 limit value
80 mg/m3
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
暴露限界の種類: その他： TWA
限界値: 80 mg/m3
短時間暴露
限界値: 160 mg/m3
スケジュール: 15 分間
頻度:
4回
国: スイス
Type of limit: other: TWA
Limit value: 80 mg/m3
Short term exposure
Limit value: 160 mg/m3
Schedule:
15 minute(s)
Frequency:
4 times
Country:
Switzerland
Switzerland. SUVA. Grenzwerte am Arbeitsplatz 2003 [Limit
Values at the Workplace 2003]. [Arbeitshygienische Grenzwerte]
(14)
TWA は20 ppm.
STEL は 40 ppm.
胎児は MAK値に従っていれば有害影響は受けない。
皮膚吸収による毒性の可能性あり (H).
Switzerland. SUVA. Grenzwerte am Arbeitsplatz 2003 [Limit
Values at the Workplace 2003]. [Arbeitshygienische Grenzwerte]
(14)
TWA is 20 ppm.
STEL is 40 ppm.
The fetus will not be harmed if the MAK value is complied with.
Poisoning by cutaneous absorption possible (H).
暴露限界の種類: その他： TWA
限界値: 103 mg/m3
短時間暴露
限界値: 309 mg/m3
スケジュール: 15 分間
国: ニュージーランド
Type of limit: other: TWA
Limit value: 103 mg/m3
Short term exposure
Limit value: 309 mg/m3
Schedule:
15 minute(s)
Country:
New Zealand
New Zealand: OELs (Workplace Exposure Standards 2001)
(14)
TWAは25 ppm.
15分間STELは75 ppm.
皮膚吸収が顕著である。
New Zealand: OELs (Workplace Exposure Standards 2001)
(14)
The TWA is 25 ppm.
The 15-minute STEL is 75 ppm.
Skin absorption can be significant.
暴露限界の種類: その他： TWA (8 hour)
国: 米国
Type of limit:
Country:
(9)
(9)
The National Institute of Occupational Safety and Health
(NIOSH) has conducted industrial hygiene monitoring of NMP
exposure in the United States. Industrial hygiene samples
(breathing zone samples) of restoration company personnel were
taken during the renovation of a residence. The personnel
showed airborne concentrations of NMP of 3-4 ppm for an 8hour time weighted average (TWA) (NIOSH HHE 93-0844-2411).
These data reflect a sampling period of 140 to 240 minutes, not
an 8-hour period. Area sample results showed airborne
concentrations of NMP of 3.6 and 7 ppm. In 1996, industrial
hygiene samples (personnel and area) were collected at a facility
that used a water-based polyurethane coating that was applied
to car/truck rubber seals (NIOSH HHE 96-0266-2702).
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
※英文参照
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
出典
備考
※英文参照
Results for employees working in spray booths ranged from
0.01-1.27 ppm NMP, and 0.01-0.15 ppm for employees working
in the area outside of the spray booth. Area sample results for
NMP ranged from 4.5-25 ppm inside the spray booths to 0.010.2 ppm in the area outside the spray booths. More recent
occupational exposure data for paint removing, conducted as
part of a biomonitoring study (Will et al., 2004) showed exposure
concentrations of 0.2 to about 1 ppm. Expressed as an 8-hour
TWA, these values correspond to 0.6-1.2% of the current MAK
occupational exposure value. The MAK limit is 19 ppm for an 8hour TWA.
暴露限界の種類t: その他: TWA (8 時間)
Type of limit:
(9)
(9)
Additional occupational exposure data are found in the Concise
International Chemical Assessment Document (CICAD) for NMP
(WHO, 2001). Personal breathing zone samples for employees
using NMP-containing formulations to remove graffiti were
reported to be up to 2.5 ppm. Personal breathing zone
exposures reported for the microelectronics industry were about
2 ppm. Area samples collected in the workplace had NMP
concentrations of up to 70 ppm, when NMP was being handled
at 80°C. In the paint stripping industry, 1-hour peak exposure
of up to 70 ppm has been reported.
※英文参照
既存分類
職業暴露限界
廃棄方法
文献調査の範囲と日付
other: TWA (8 hour)
United States
暴露限界の種類: その他 : WEEL8時間TWA
限界値: 40 mg/m3
国: 米国
Type of limit:
Limit value:
Country:
other: TWA (8 hour)
other: WEEL 8-hour TWA
40 mg/m3
United States
出典
備考
AIHA Workplace Environmental Exposure Level (WEEL) Guide,
2001 Edition
(14)
WEEL 8時間 TWAは 10 ppm. 皮膚接触には限界値は無効。
AIHA Workplace Environmental Exposure Level (WEEL) Guide,
2001 Edition
(14)
WEEL 8-hour TWA is 10 ppm. Skin contact can invalidate limit
values.
2. 物理化学的性状
ＰＨＹＳＩＣＡＬ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＤＡＴＡ
2.1 融点
ＭＥＬＴＩＮＧ　ＰＯＩＮＴ
試験物質名
NMP (Aldrich, 99.5% 無水物)
NMP (Aldrich, 99.5% anhydrous)
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
U. Domanska, Fluid Phase Equilib. 26 (1986) 201-220による
Dynamic method according to U. Domanska, Fluid Phase Equilib.
Dynamic method
26 (1986) 201-220
GLP
いいえ
no
試験を行った年
2002
2002
試験条件
結果
融点：　℃
-23.5 ℃
-23.5 degree C
分解：　℃
昇華：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
融点：　℃
分解：　℃
融点: -23.47 °C ~ 249.68 Kelvin
実験値からのデータ
キースタディ
(2) 制限付で信頼性あり
Melting temperature: -23.47 °C ~ 249.68 Kelvin
Experimentally derived data
key study
(2) valid with restrictions
試験は良く記述され、一般に受け入れられている科学的根拠に
合致
Study well documented, meets generally accepted scientific
principles
(22)
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(22)
Flag:
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
データなし
Critical study for SIDS endpoint
no data
-25 ℃
-25 degree C
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed database
(23)
(23)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
融点：　℃
分解：　℃
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
熱量測定
データなし
calorimetric measurements
no data
昇華：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
2000
-24.7 ℃
2000
-24.7 degree C
昇華：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
認められた試験、科学的根拠に合致
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(24)
(24)
2.2 沸点
ＢＯＩＬＩＮＧ　ＰＯＩＮＴ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
purity 99.7 %
1-methyl-2-pyrrolidone,
purity 99.7 %
キースタディ
蒸気圧の測定、OECDガイドライン No. 104に相当
GLP
いいえ
key study
determination of vapour pressure similar to OECD Guideline No.
104
no
試験を行った年
試験条件
結果
沸点：　℃
圧力
分解：　℃
1985
= 204.3 degree C
1015.8 hPa
いいえ
※英文参照
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
1985
= 204.3 degree C
at 1015.8 hPa
no
a) The regression of the results leads with a mean deviation of
0.29 % to the following equation (range 35.7 - 204.3 °C):
ln(p/bar) = 10.2223 - 4251.76 / (212.37 + t/°C)
The Normal Boiling Temperature was obtained by extrapolation
bp = 204.1 °C at 1013.25 hPa
b) The regression of the results leads with a mean deviation of
0.47 % to the following equation (range 74.5 - 355.8 °C):
ln(p/bar) = 10.0915 - 4171.86 / (209.50 + t/°C)
The Normal Boiling Temperature was obtained by extrapolation
bp = 204.44 °C at 1013.25 hPa
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
試験は良く記述され、一般に受け入れられている科学的原則に
合致
(43)
Study well documented, meets generally accepted scientific
principles
(43)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重 Flag:
要な試験
Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone,
純度 99.44%
※英文参照
purity 99.44%
vapour pressure graph 10.4 - 201.7°C. At 158°C / total
residence time 5.5 hours, substance turns yellow
窒素雰囲気下、動的
いいえ
dynamic under nitrogen
no
= 201.7 degree C
at 1013 hPa
= 201.7 degree C
at 1013 hPa
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能
scientifically acceptable
(44)
(44)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
= 202 degree C
1013.25 hPa
= 202 degree C
at 1013.25 hPa
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
沸点：　℃
圧力
分解：　℃
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
沸点：　℃
圧力
分解：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
沸点：　℃
圧力
分解：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
(28)
= 202℃
1013 hPa
(28)
= 202 degree C
at 1013 hPa
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
引用文献
備考
(45)
(45)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
沸点：　℃
圧力
分解：　℃
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
= 202 degree C
1013 hPa
= 202 degree C
at 1013 hPa
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(29)
(29)
2.3 密度（比重）
ＤＥＮＳＩＴＹ（ＲＥＬＡＴＩＶＥ　ＤＥＮＳＩＴＹ）
試験物質名
NMP (Fluka GC分析 99%), モレキュラシーブカラム(4Å)を通したも NMP (Fluka GC 99% analyzed), passed over a molecular sieve
の
containing column (4Å)
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
ピクノメーター
Picnometer
GLP
試験を行った年
2004
2004
試験条件
- Picnometer used for measuring the density of aqueous NMP
mixtures of X(NMP) = 0.00, 0.02, 0.05, 0.125, 0.25, 0.32, 0.37 and
1.00 (molar fractions).
※英文参照
- Thermocouple with a sensor made of NiCr/NiAl used in
connection with a digital thermometer
結果
タイプ
= 1.029 g/cm³ at 25 degree C
密度
= 1.029 g/cm³ at 25 degree C
density
温度（℃）
異なる温度におけるNMP 混合水溶液の密度 (g/cm³)
X(NMP) 15°C 25°C 35°C 45°C 55°C 65°C
0.00 0.999 0.997 0.994 0.990 9.987 0.981
0.02 1.006 1.003 0.999 0.996 0.995 0.994
0.05 1.01 1.012 1.007
1.002 1.001 0.998
0.125 1.039 1.032 1.025 1.017 1.008 1.001
0.25 1.055 1.047 1.036 1.028 1.015 1.007
0.32 1.056 1.048 1.038 1.029 1.017 1.009
0.37 1.058 1.047 1.037 1.025 1.018 1.005
1.00 1.039 1.029 1.018 1.009 1.001 0.991
Densities (g/cm³) for aqueous NMP mixtures at different
temperatures:
X(NMP) 15°C 25°C 35°C 45°C 55°C 65°C
0.00 0.999 0.997 0.994 0.990 9.987 0.981
0.02 1.006 1.003 0.999 0.996 0.995 0.994
0.05 1.01 1.012 1.007
1.002 1.001 0.998
0.125 1.039 1.032 1.025 1.017 1.008 1.001
0.25 1.055 1.047 1.036 1.028 1.015 1.007
0.32 1.056 1.048 1.038 1.029 1.017 1.009
0.37 1.058 1.047 1.037 1.025 1.018 1.005
1.00 1.039 1.029 1.018 1.009 1.001 0.991
X(NMP) = 水中 NMP のモル分画
X(NMP) = molar fraction of NMP in water
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的原則に受け入れられる方法
Scientifically acceptable method
(50)
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(50)
Flag:
NMP (Matheson Coleman and Bell with a quoted purity of 98
mol%), further purified
NMP (Matheson Coleman and Bell with a quoted purity of 98
mol%), further purified
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
Critical study for SIDS endpoint
Measurements of liquid densities were carried out with a Sodev
03D vibrating densimeter thermostated by a Heto circulating
bath which controlled the temperature within +/- 0.003 K as
measured with a H-P quartz thermometer.
※英文参照
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
タイプ
OECD 109相当
いいえ
comparable to OECD 109
no
温度（℃）
注釈
信頼性スコア
at 20 degree C
実験値による
(2) 制限付で信頼性あり
at 20 degree C
Experimentally derived data
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的根拠に基づく、ガイドライン相当
Study based on scientific principles, comparable to guidelines
(51)
(51)
1984
= 1.0304 g/cm³
密度
1984
= 1.0304 g/cm³
density
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
タイプ
温度（℃）
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
2.4 蒸気圧
ＶＡＰＯＵＲ　ＰＲＥＳＳＵＲＥ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
蒸気圧
温度：　℃
分解：　℃
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
値の範囲
その他
データなし
Range of values
other
no　data
1.026 - 1.0328 g/cm³
密度
Density = 1.0278 - 1.0302 g/cm³ at 25 °C
20 ℃
1.026 - 1.0328 g/cm³
density
Density = 1.0278 - 1.0302 g/cm³ at 25 °C
at 20 degree C
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed database
(25)
(25)
1-メチル-2-ピロリドン
1-methyl-2-pyrrolidone
, purity > 99.0 %
Remark:
key study
その他 (測定): 試験法は BASF内の標準法に基づき、 OECD ガ
イドライン No. 104に相当
アルゴンDynamic
いいえ
1989
, purity > 99.0 %
Remark:
key study
other (measured): test procedure according to an internal BASF
standard, comparable to OECD Guideline No. 104
Dynamic with argon
no
1989
= .32 hPa
20 ℃
温度 (°C)
14.17
19.29
25.99
30.60
35.65
46.27
52.88
61.67
67.77
74.45
88.48
97.34
109.28
117.60
127.00
146.97
159.87
177.39
189.81
203.91
= .32 hPa
at 20 degree C
蒸気圧 (hPa)
0.20
0.30
0.50
0.70
1.00
2.00
3.00
5.00
7.00
10.00
20.00
30.00
50.00
70.00
100.00
200.0
300.0
500.0
700.0
1000.0
結論
注釈
※英文参照
Temperature (°C)
14.17
19.29
25.99
30.60
35.65
46.27
52.88
61.67
67.77
74.45
88.48
97.34
109.28
117.60
127.00
146.97
159.87
177.39
189.81
203.91
vapour pressure (hPa)
0.20
0.30
0.50
0.70
1.00
2.00
3.00
5.00
7.00
10.00
20.00
30.00
50.00
70.00
100.00
200.0
300.0
500.0
700.0
1000.0
The regression of the results leads with a mean deviation of
0.42 % to the following equation:
ln(p/bar) = 10.2671 - 4290.30 / (214.11 + t/°C)
The Vapour Pressure at 20°C and 25°C was calculated from
the regression equation:
temperature (°C)
20.0
25.0
vapour pressure (hPa)
0.32
0.46
信頼性スコア
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
試験は良く記述され、一般に受け入れられている科学的根拠に
合致
Study well documented, meets generally accepted scientific
principles
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
蒸気圧
温度：　℃
分解：　℃
結論
(49)
(49)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重 Flag:
要な試験
Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint
1-メチル-2-ピロリドン
1-methyl-2-pyrrolidone
純度 99.44%
キースタディ
その他（測定）窒素雰囲気下での動的
no
, purity 99.44%
key study
other　(measured)　dynamic under nitrogen
no
= .31 hPa
19.6 ℃
= .31 hPa
at 19.6 degree C
注釈
信頼性スコア
(2) 制限付で信頼性あり
vapour pressure graph 10.4 - 201.7°C. At 158°C / total
residence time 5.5 hours, substance turns yellow
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的に受容可能
scientifically acceptable
(44)
(44)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
蒸気圧
温度：　℃
分解：　℃
※英文参照
1-メチル-2-ピロリドン,
1-methyl-2-pyrrolidone,
純度 99.7 %
purity 99.7 %
その他 (測定): BASF内部の標準法による、 OECD ガイドライ
ン No. 104に相当
Static
いいえ
1985
= .328 hPa
19.9℃
測定値:
温度 (°C) 蒸気圧 (hPa)
15.37
0.208
17.02
0.262
19.94
0.328
21.96
0.375
24.60
0.434
reference 1:
温度 (°C) 蒸気圧 (hPa)
16.00
0.231
18.00
0.265
20.00
0.316
22.00
0.369
24.00
0.428
26.00
0.493
reference 2:
温度 (°C) 蒸気圧 (hPa)
18.10
0.31
19.93
0.36
20.85
0.37
23.20
0.44
25.35
0.52
other (measured): test procedure according to an internal BASF
standard, comparable to OECD Guideline No. 104
Static
no
1985
= .328 hPa
at 19.9 degree C
Measured values:
temperature (°C)
15.37
17.02
19.94
21.96
24.60
reference 1:
temperature (°C) vapour pressure (hPa)
16.00
0.231
18.00
0.265
20.00
0.316
22.00
0.369
24.00
0.428
26.00
0.493
reference 2:
temperature (°C)
18.10
19.93
20.85
23.20
25.35
reference 3:
温度 (°C) 蒸気圧 (hPa)
19.6
0.31
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
蒸気圧
温度：　℃
分解：　℃
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
reference 3:
temperature (°C)
19.6
vapour pressure (hPa)
0.31
0.36
0.37
0.44
0.52
vapour pressure (hPa)
0.31
reference 1: K. Aim, Fluid Phas Equil. 2, 119 (1978)
reference 2: J.L. Gustin, H. Renon, Bull. de la Societe Chimique
de France, 12, 2719 (1974)
reference 3: BASF AG, ZET/FC J.-No. 52-1111, report.-No.
183.0525.1, 11.08.83
reference 1: K. Aim, Fluid Phas Equil. 2, 119 (1978)
reference 2: J.L. Gustin, H. Renon, Bull. de la Societe Chimique
de France, 12, 2719 (1974)
reference 3: BASF AG, ZET/FC J.-No. 52-1111, report.-No.
183.0525.1, 11.08.83
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
試験は良く記述され、一般に受け入れられている科学的原則に
合致
Study well documented, meets generally accepted scientific
principles
(52)
(52)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他（測定）
いいえ
other　(measured)
no
= .32 hPa
20 ℃
= .32 hPa
at 20 degree C
.67 hPa at 30°C;
1.33 hPa at 40°C;
2.50 hPa at 50°C
結論
注釈
信頼性スコア
vapour pressure (hPa)
0.208
0.262
0.328
0.375
0.434
.67 hPa at 30°C;
1.33 hPa at 40°C;
2.50 hPa at 50°C
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるデータベース
authoritative data base
(39)
(39)
2.5 分配係数(log Kow)
ＰＡＲＴＩＴＩＯＮ　ＣＯＥＦＦＩＣＩＥＮＴ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
Log Kow
温度：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
Log Kow
温度：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone,
純度 99.53 %
オクタノール/水分配係数
(測定): OECD 107：フラスコ振とう法による
purity 99.53 %
Partition Coeff.: octanol-water
(measured): following OECD 107
Shake flask
no
いいえ
1988
1988
= -.46
25 ℃
= -.46
at 25 degree C
キースタディ
(2) 制限付で信頼性あり
秤量サンプル　(A)
(B)
Pow
log Pow
1.
0.143 0.394 0.36
-0.44
2.
0.222 0.594 0.37
-0.43
3.
0.305 0.994 0.31
-0.51
平均　0.35
-0.46
標準偏差　0.04
(A = NMP 濃度. (g/l): オクタノール相; B = NMP濃度 (g/L):　水
相; Pow = A/B)
試験は良く記述され、一般に受け入れられている科学的原則に
合致
key study
(2) valid with restrictions
weighted samples (A)
(B)
Pow
log Pow
1.
0.143 0.394 0.36
-0.44
2.
0.222 0.594 0.37
-0.43
3.
0.305 0.994 0.31
-0.51
mean
0.35
-0.46
standard dev.
0.04
(A = NMP conc. (g/l): octanol-phase; B = NMP conc. (g/L):
water-phase; Pow = A/B)
Study well documented, meets generally accepted scientific
principles
(55)
(55)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重 Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint
要な試験
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
オクタノール/水分配係数
その他（測定）
データなし
Partition Coeff.: octanol-water
other (calculated)
no　data
= -.54
= -.54
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ピアレビューされたデータベース
(56)
キースタディ
(56)
key study
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
Log Kow
温度：　℃
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
オクタノール/水分配係数
その他（測定）
いいえ
Partition Coeff.: octanol-water
other (measured)
no
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
1988
= -.38
1988
= -.38
KOWWIN (v1.67) 実験データベースと構造的に一致
(2) 制限付で信頼性あり
KOWWIN (v1.67) Experimental database structure match
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Original reference: Sasaki H et al., 1988
(37)
Peer reviewed database
Original reference: Sasaki H et al., 1988
(37)
2.6.1 水溶解性（解離定数を含む）
ＷＡＴＥＲ　ＳＯＬＵＢＩＬＩＴＹ　＆　ＤＩＳＳＯＣＩＡＴＩＯＮ　ＣＯＮＳＴＡＮＴ
試験物質名
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
水溶解度
方法
その他：測定
GLP
いいえ
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
1000 g/l
温度：　℃
25 ℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
※英文参照
信頼性スコア
Peer reviewed database
(2) 制限付で信頼性あり
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
Solubility in: Water
other: measured
no
1000 g/l
at 25 degree C
EPISUITE experimental database structure match
In the original reference the solubility of NMP in water is
stated with 'infinite' (see also separate entry in IUCLID).
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ピアレビューされたデータベース
Original reference: Riddick JA et al., 1986
(37)
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
Peer reviewed database
Original reference: Riddick JA et al., 1986
(37)
Flag:
Critical study for SIDS endpoint
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
水溶解度
その他
いいえ
Solubility in:
other
no
混和
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
Water
信頼性スコア
(2) 制限付で信頼性あり
miscible
key study
This source is cited by the EPIWIN experimental database for
justifying the use of a measured water solubility value of 1000
g/l (default value, see 1st record).
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
※英文参照
(28)
(28)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重 Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint
要な試験
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
解離定数
試験物質
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
水溶解度
(WSKOW v1.41)による計算
いいえ
Solubility in: Water
calculated from Kow (WSKOW v1.41)
no
2005
= 248.3 g/l
25 ℃
2005
= 248.3 g/l
at 25 degree C
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に認められた方法
Scientifically acceptable method
(37)
(37)
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
水溶解度
calculated with WATERNT Program (v1.01)
いいえ
Solubility in: Water
calculated with WATERNT Program (v1.01)
no
2005
= 450.16 g/l
25 ℃
2005
= 450.16 g/l
at 25 degree C
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に認められた方法
Scientifically acceptable method
(37)
(37)
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
水溶解度
その他
データなし
Solubility in:
other
no data
= 7.7 - 8
= 7.7 - 8
Water
混和
キースタディ
(2) 制限付で信頼性あり
miscible
key study
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed database
(59)
(59)
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
other
いいえ
no
pKa = 3.12 (溶媒: 1,1,1-トリクロロエタン); pKa = 2.38 (溶媒：四塩 pKa = 3.12 (solvent: 1,1,1-trichloro-ethane); pKa = 2.38 (solvent:
化炭素)
CCl4)
両方の値は 25°Cによる。キースタディ
(2) 制限つきで信頼性あり
Both values determined at 25°C key study
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(68)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験
(68)
Flag:
Critical study for SIDS endpoint
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
水溶解度
温度：　℃
pH
pH測定時の物質濃度
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
解離定数
試験物質
同一性
方法
温度：　℃
GLP
試験条件
試験を行った年
結果
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
2007年1月にリリースされた SPARC Model v3.1による計算
calculation with SPARC Model v3.1, January 2007 release.
いいえ
no
2007
以下にマクロで実施したpKa推定を示す。
マクロ pKa = 0.93
Smiles コード
-----------種 1 (プロトン化): O=C(CC1)[N+1](C1)C
種 2 (非荷電): O=C(CC1)N(C1)C
2007
The following macroscopic pKa estimate was generated
Macro pKa = 0.93
Smiles codes
-----------Species 1 (protonated): O=C(CC1)[N+1](C1)C
Species 2 (uncharged): O=C(CC1)N(C1)C
SPARC推定によると, 分子はpH < 3.4 (主にt pH -0.2 - 1)に
According to the SPARC estimations, the molecule will
おいてプロトン化したものが生じる。特に環境中に関連する条件 occur as protonated species only at pH values < 3.4 (mainly at
pH -0.2 - 1). At higher pH, especially at environmentally
で、高いｐHにおいては. もっぱら非荷電分子のみとなる。
relevant conditions, the molecule will occur exclusively as
uncharged species.
結論
注釈
信頼性スコア
pKa = 0.93 (水)
キースタディ
(2) 制限つきで信頼性あり
pKa = 0.93 (water)
key study
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
計算方法による評価
regognized calculation method
(63)
(63)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
試験タイプ：その他
その他
いいえ
Test type:
other
no
濃度:100 vol%
Concentration:100 vol%
40.7 mN/m
25 ℃
40.7 mN/m
at 25 degree C
100℃の表面張力 : 31.2 mN/m
(2) 制限つきで信頼性あり
Surface tension at 100 °C: 31.2 mN/m
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(28)
(28)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
試験タイプ：その他
その他
いいえ
Test type:
other
no
濃度:100 vol%
Concentration:100 vol%
41 mN/m
25 ℃
41 mN/m
at 25 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
表面張力
温度：　℃
濃度：　mg/L
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
試験タイプ：その他
その他
いいえ
Test type:
other
no
濃度:100 vol%
Concentration:100 vol%
40.7 mN/m
25 ℃
40.7 mN/m
at 25 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(63)
(63)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
試験タイプ：その他
その他
いいえ
Test type:
other
no
濃度:10 vol%
Concentration:10 vol%
化学構造に基づき、表面活性は無いものと推定される
キースタディ
(2) 制限つきで信頼性あり
based on chemical structure, no surface activity is predicted
key study
(2) valid with restrictions
専門家判断
expert judgement
フラグ：化学品安全性データセット
Flag:
2.6.2 表面張力
ＳＵＲＦＡＣＥ　ＴＥＮＳＩＯＮ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
表面張力
温度：　℃
濃度：　mg/L
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
表面張力
温度：　℃
濃度：　mg/L
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
表面張力
温度：　℃
濃度：　mg/L
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
(30) (31)
other
other
(30) (31)
other
other
Material Safety Dataset
2.7 引火点（液体）
ＦＬＡＳＨ　ＰＯＩＮＴ（ＬＩＱＵＩＤＳ）
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
引火点：　℃
試験のタイプ
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
86 ℃
密閉式
86 degree C
closed cup
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
ドキュメントにはドイツ国立試験所PHYSIKALISCH-TECHNISCHE The document contains safety data recommended by the
German national institute PHYSIKALISCH-TECHNISCHE
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31により要求された安全性
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31.
データが含まれる。.
(35)
(35)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
引火点：　℃
試験のタイプ
その他
いいえ
other
no
86 ℃
密閉式
86 degree C
closed cup
結論
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(38)
(38)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
引火点：　℃
試験のタイプ
その他
いいえ
other
no
86 ℃
密閉式
86 degree C
closed cup
結論
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(39)
キースタディ
(39)
key study
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
引火点：　℃
試験のタイプ
DIN 51 758
いいえ
DIN 51 758
no
95℃
密閉式
91 degree C
closed cup
結論
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(30) (31)
(30) (31)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
引火点：　℃
試験のタイプ
その他
いいえ
other
no
95 ℃
開放式
95 degree C
open cup
結論
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(28)
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(28)
Flag:
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
Critical study for SIDS endpoint
2.8 自己燃焼性　（固体／気体）
ＡＵＴＯ　ＦＬＡＭＭＡＢＩＬＩＴＹ（ＳＯＬＩＤＳ/ＧＡＳＥＳ）
試験物質名
1-メチル-2-ピロリドン, BASF-製品番号: 001262, 更なる情報なし 1-methyl-2-pyrrolidone, BASF-Prod. No.: 001262, no additional
information available
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
自然発火温度
Ignition temperature
方法
DIN 51 794
DIN 51 794
GLP
いいえ
no
試験を行った年
1990
1990
試験条件
結果
自動発火点：　℃
245 ℃
245 degree C
圧力
結論
注釈
キースタディ
key study
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的に受容可能
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
自動発火点：　℃
圧力
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
DIN 51 794
いいえ
DIN 51 794
no
245 ℃
245 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ピアレビューされたハンドブック／データ集
Peer reviewed handbook/database
(30) (31)
(30) (31)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
自動発火点：　℃
圧力
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
自然発火温度
その他
いいえ
Ignition temperature
other
no
265 ℃
265 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
scientifically acceptable
(66)
(66)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重 Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint
要な試験
ドキュメントにはドイツ国立試験所PHYSIKALISCH-TECHNISCHE The document contains safety data recommended by the
German national institute PHYSIKALISCH-TECHNISCHE
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31により要求された安全性
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31.
データが含まれる。.
(35)
(35)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
自動発火点：　℃
圧力
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
自動発火点：　℃
圧力
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
2.9 引火性
ＦＬＡＭＭＡＢＩＬＩＴＹ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
固体の場合
引火性が高い
気体の場合
水との接触
結論
注釈
265 ℃
265 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(39)
(39)
その他
データなし
other
no data
346 ℃
346 degree C
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(65)
キースタディ
(65)
key study
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
キースタディ
その他
いいえ
key study
other
no
可燃性
可燃性液体のGHS分類クライテリアによれば, NMPは可燃性液
体 (引火点 > 60°C 及び < 93°C --->GHS分類のカテゴリ 4。
可燃性液体のクライテリア).
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
combustible
Following the GHS classification criteria for flammable liquids,
NMP is a combustible liquid (flash point > 60°C and < 93°C --> category 4 of GHS classification criteria for flammable
liquids).
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
専門家判断
expert judgement
(65)
フラグ：
(65)
Flag:
2.10 爆発性
ＥＸＰＬＯＳＩＶＥ　ＰＲＯＰＥＲＴＩＥＳ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
火により爆発
化学品安全性データセット
Material Safety Dataset
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
その他
いいえ
other
no
当該物質 (CAS番号 872-50-4)は爆発性を示す化学構造を含ま The substance (CAS No. 872-50-4) has no chemical groups
indicating explosive properties. This statement complies with the
ない。この記載は国連試験及びクライテリアマニュアルの
recommendations of appendix 6 in the Manual of Tests and
appendix 6にある提言に適合する。
criteria of the United Nations.
m-ジニトロベンゼンより摩擦に敏感
m-ジニトロベンゼンより衝撃に敏感
爆発性ない
その他
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
爆発性で無い
not explosive
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
専門家判断
expert judgement
(67)
(67)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
火により爆発
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
キースタディ
その他
いいえ
key study
other
no
その他
分子内に爆発特性と関連する化学構造を有しない
結論
注釈
信頼性スコア
爆発性で無い
there are no chemical groups associated with explosive
properties present in the molecule
not explosive
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
専門家判断
expert judgement
フラグ：
Flag:
m-ジニトロベンゼンより摩擦に敏感
m-ジニトロベンゼンより衝撃に敏感
爆発性ない
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
化学品安全性データセット
2.11 酸化性
ＯＸＩＤＩＳＩＮＧ　ＰＲＯＰＥＲＴＩＥＳ
試験物質名
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
その他
GLP
いいえ
試験を行った年
試験条件
結果
最大燃焼速度が参照混合物と同
等かそれより高い
当該物質 (CAS番号 872-50-4)は酸化特性性を示す化学構造を
含まない。この記載は国連試験及びクライテリアマニュアルの
appendix 6にある提言に適合する。
Material Safety Dataset
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
other
no
The substance (CAS No. 872-50-4) has no chemical groups
indicating oxidizing properties. This statement complies with the
recommendations of appendix 6 in the Manual of Tests and
criteria of the United Nations.
予備試験で激しい反応
非酸化性
その他
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
酸化特性なし
no oxidizing properties
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
専門家判断
expert judgement
(67)
(67)
試験物質名
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
その他
GLP
いいえ
試験を行った年
試験条件
結果
最大燃焼速度が参照混合物と同
等かそれより高い
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
other
no
予備試験で激しい反応
非酸化性
その他
本物質は可燃性物質と熱的反応以外の反応性を示さない
結論
注釈
信頼性スコア
酸化特性なし
substance is incapable of reacting exothermically with
combustible materials
no oxidizing properties
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
専門家判断
expert judgement
フラグ：
Flag:
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
2.12 酸化還元ポテンシャル
ＯＸＩＤＡＴＩＯＮ/ＲＥＤＵＣＴＩＯＮ　ＰＯＴＥＮＴＩＡＬ
化学品安全性データセット
Material Safety Dataset
2.13 その他の物理化学的性状に関する情報
ＡＤＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
試験物質名
NMP (Fluka GC分析で 99%), カラム中の分子ふるい(4Å)を通した
もの
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
粘性
キースタディ
方法
その他：測定
GLP
いいえ
試験を行った年
2004
試験条件
25℃
- 自動粘性測定器(TAFESA)が、水性NMP混合物の粘度の測定
に使用された。 X(NMP) = 0.00, 0.02, 0.05, 0.125, 0.25, 0.32, 0.37
and 1.00 (モル分画).
- NiCr/NiAl 製のセンサー付きの熱伝対がデジタルさおもメータ
と接続して使用された。
結果
異なる温度におけるNMP混合水溶液の粘性 (mPa s)
(NMP)
0
0.02
0.05
0.125
0.25
0.32
0.37
1.00
15℃
1.122
1.556
2.186
4.608
7.489
7.160
6.570
1.993
25℃
0.890
1.200
1.900
3.15
4.851
4.801
4.602
1.661
35℃
45℃
55℃
65℃
0.720 0.598 0.507 0.435
0.857 0.772 0.617 0.522
1.496 1.166 0.905 0.743
2.404 1.732 1.324 1.057
3.550 2.776 2.102 1.634
3.530 2.488 1.906 1.485
3.558 2.529 1.957 1.559
1.436 1.239 1.084 0.957
NMP (Fluka GC 99% analyzed), passed over a molecular sieve
containing column (4Å)
Viscosity
key study
other: measured
no
2004
at 25 degree C
- Automatic Viscometer (TAFESA) used for measuring the
viscosity of aqueous NMP mixtures of X(NMP) = 0.00, 0.02, 0.05,
0.125, 0.25, 0.32, 0.37 and 1.00 (molar fractions).
- Thermocouple with a sensor made of NiCr/NiAl used in
connection with a digital thermometer
Viscosities (mPa s) for aqueous NMP mixtures at different
temperatures:
(NMP)
0
0.02
0.05
0.125
0.25
0.32
0.37
1.00
15℃
1.122
1.556
2.186
4.608
7.489
7.160
6.570
1.993
25℃
0.890
1.200
1.900
3.15
4.851
4.801
4.602
1.661
35℃
45℃
55℃
65℃
0.720 0.598 0.507 0.435
0.857 0.772 0.617 0.522
1.496 1.166 0.905 0.743
2.404 1.732 1.324 1.057
3.550 2.776 2.102 1.634
3.530 2.488 1.906 1.485
3.558 2.529 1.957 1.559
1.436 1.239 1.084 0.957
X(NMP) = 水中のNMP のモル分画
X(NMP) = molar fraction of NMP in water
結論
注釈
信頼性スコア
1.661 mPa s (dynamic)
試験タイプ：自動粘性測定器
(2) 制限つきで信頼性あり
1.661 mPa s (dynamic)
Test type:
other: automatic Viscometer
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的に受容できる方法
Scientifically acceptable method
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
(70)
(70)
フラグ：化学品安全性データセット、SIDSエンドポイントに重要な Flag:
試験
endpoint
Material Safety Dataset, Critical study for SIDS
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
粘性
その他
いいえ
Viscosity
other
no
1.796 mPa s (dynamic) 、 20 ℃
1.796 mPa s (dynamic) at 20 degree C
試験タイプ：その他
(2) 制限つきで信頼性あり
Test type:
other:
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(30) (31)
(30) (31)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
粘性
その他
いいえ
Viscosity
other
no
1.65 mPa s (dynamic)、 25℃
1.65 mPa s (dynamic) at 25 degree C
試験タイプ：その他
(2) 制限つきで信頼性あり
Test type:
other:
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(47)
キースタディ
(47)
key study
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
粘性
その他
いいえ
Viscosity
other
no
.18 - 1.788 mPa s (dynamic) 、 20℃
25°Cでは 1.66 mPa s
試験タイプ：その他
2つの値の範囲
(2) 制限つきで信頼性あり
.18 - 1.788 mPa s (dynamic) at 20 degree C
At 25°C: 1.66 mPa s
Test type:
other:
Range of two values
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(68)
(68)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
粘性
その他
いいえ
Viscosity
other
no
1.666 mPa s (dynamic)、 25℃
1.666 mPa s (dynamic) at 25 degree
試験タイプ：その他
(2) 制限つきで信頼性あり
Test type:
other:
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(28)
(28)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
爆発限界: 1.3 - 9.5 vol.-%
Explosion limits: 1.3 - 9.5 vol.-%
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
ドキュメントにはドイツ国立試験所PHYSIKALISCH-TECHNISCHE The document contains safety data recommended by the
German national institute PHYSIKALISCH-TECHNISCHE
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31により要求された安全性
BUNDESANSTALT, Laboratory 3.31.
データが含まれる。.
(35)
(35)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
爆発限界: 1.3 - 9.5 vol.-%
Explosion limits: 1.3 - 9.5 vol.-%
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼できるハンドブック
authoritative handbook
(30) (31)
(30) (31)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
爆発限界: 下限 1.3 vol% (54 g/m3); 上限 9.5 vol%　(392 g/m3); 可 Explosive limits: lower 1.3 vol% (54 g/m 3); upper 9.5 vol%　(392
3
燃性有害物質: NOx, HCN
g/m ); hazardous combustion products: NOx, HCN
(2) 制限つきで信頼性あり
信頼できるデータベース
(2) valid with restrictions
authoritative data base
(39)
(39)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure
屈折率 (RI)
Refractive index (RI)
RI = 1.465 - 1.4993 、 589 nm 及び 20°C
RI = 1.467 - 1.46862 、 589 nm及び 25°C
( 13 (20°C) から 7 (25°C)の範囲)
RI = 1.465 - 1.4993 at 589 nm and 20°C
RI = 1.467 - 1.46862 at 589 nm and 25°C
(range of 13 (20°C) and 7 (25°C) values)
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(68)
(68)
3. 環境運命と経路
ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴＡＬ　ＦＡＴＥ　ＡＮＤ　ＰＡＴＨＷＡＹＳ
3.1 安定性
ＳＴＡＢＩＬＩＴＹ
3.1.1.　光分解
ＰＨＯＴＯＤＥＧＲＡＤＡＴＩＯＮ
試験物質名
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
キースタディ
方法
SRC AOP v1.92による計算
タイプ
大気
GLP
試験を行った年
光源と波長(nm)
太陽光強度に基づいた相対強度
物質のスペクトル
試験条件
結果
物質濃度
温度（℃）
直接光分解
半減期ｔ1/2
分解度(%)と時間
量子収率　(%)
間接光分解
増感剤（タイプ）
増感剤濃度
速度定数
半減期ｔ1/2
分解生成物
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
タイプ
GLP
試験を行った年
光源と波長(nm)
太陽光強度に基づいた相対強度
物質のスペクトル
試験条件
結果
物質濃度
温度（℃）
直接光分解
半減期ｔ1/2
分解度(%)と時間
量子収率　(%)
間接光分解
増感剤（タイプ）
増感剤濃度
速度定数
半減期ｔ1/2
分解生成物
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
1-methyl-2-pyrrolidone, pure　substance
key study
(calculated): SRC AOP v1.92
air
500000 OH molecules/cm3
1日に24時間
500000 OH molecules/cm3
24-hour day
OH
500000 molecule/cm³
.000000000021991 cm³/(molecule * sec)
17.5時間
OH
500000 molecule/cm³
.000000000021991 cm³/(molecule * sec)
50 % after 17.5 hour(s)
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能な方法
scientifically acceptable method
(71)
フラグ:化学品安全性データセット、キースタディ
(71)
Flag:
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure　substance
SRC AOP v1.91による計算
大気
(calculated): SRC AOP v1.91
air
Material Safety Dataset, key study
2005
2005
仮定データ: 1日12時間, 1.5E6 OH/cm³
Assumed data: 12-h day, 1.5E 6 OH/cm³
OH
1500000 molecule/cm³
.000000000022 cm³/(molecule * sec)
5.8時間後
OH
1500000 molecule/cm³
.000000000022 cm³/(molecule * sec)
ca. 50 % after 5.8 hour(s)
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能な方法
scientifically acceptable method
(37)
(37)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure　substance
方法
45の溶媒 (各4 ppm）の比較試験が、いわゆるスモッグチャン
バー内にNOが2ppm存在する状態でスモッグ形成能を調べるた
めに実施された (here: Battelle溶媒試験) 。有機物、 NO2 (オゾ
ンによるNOの光酸化で生成）及びオゾンの濃度プロファイルが決
定された。各溶媒は.最大NO2との反応時間と大気中酸化剤レベ
ルによって「反応性」が低い (= 1)、中程度 (= 2) 及び高い (= 3)に
ランク付けされた。.
Comparative study with 45 solvents (4 ppm each) tested in the
presence of 2 ppm NO in a so-called smog chamber (here:
Battelle Solvent Study) to examine their potential smog- forming
capability: Concentration profiles of the organics, nitric dioxide
(from ozone-dependent photo-oxidation of NO), and ozone over
time were determined. Each solvent was ranked based on the
impact on the time to reach maximum NO2 and on the level of
atmospheric oxidants assigned as "reactivity" with low (= 1),
intermediate (= 2) and high (= 3).
タイプ
大気
air
GLP
試験を行った年
光源と波長(nm)
太陽光強度に基づいた相対強度
物質のスペクトル
試験条件
結果
物質濃度
温度（℃）
直接光分解
半減期ｔ1/2
分解度(%)と時間
量子収率　(%)
間接光分解
増感剤（タイプ）
増感剤濃度
速度定数
半減期ｔ1/2
分解生成物
1973
1973
O3
O3
注釈
信頼性スコア
NMPはスモッグ形成能として、高(酸化物レベル)及び中程度のポ
テンシャル(NO2)にランクされた。
結果は測定データに基づく
(2) 制限つきで信頼性あり
NMP showed high (oxidant level) and intermediate potential
(NO2) to contribute to smog built-up.
Result based on measured data
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
試験は全米塗料協会によるUSA標準プロトコールに基づく
Studies based on a USA standard protocol, sponsored by the
National Paint, Varnish and Lacquer Association.
出典
引用文献
備考
(72)
(72)
1-メチル-2-ピロリドン, 純品
1-methyl-2-pyrrolidone, pure　substance
OH
OH
.000000000074 cm³/(molecule * sec)
.000000000074 cm³/(molecule * sec)
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(73)
(73)
タイプ:非生物的
Type:
結論
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
タイプ
GLP
試験を行った年
光源と波長(nm)
太陽光強度に基づいた相対強度
物質のスペクトル
試験条件
結果
物質濃度
温度（℃）
直接光分解
半減期ｔ1/2
分解度(%)と時間
量子収率　(%)
間接光分解
増感剤（タイプ）
増感剤濃度
速度定数
半減期ｔ1/2
分解生成物
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
3.1.2. 水中安定性（加水分解性）
ＳＴＡＢＩＬＩＴＹ　ＩＮ　ＷＡＴＥＲ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
設定濃度
実測濃度
所定時間後の分解度(%)、pH、温度
abiotic
半減期
分解生成物
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
設定濃度
実測濃度
加水分解される化学構造を持たないために加水分解されないと
予測される。.
キースタディ
(2) 制限つきで信頼性あり
Hydrolysis is not expected to occur due to the lack of
hydrolyzable functional groups.
key study
(2) valid with restrictions
ピアレビューされたデータベース
Peer reviewed data base
(73)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験、キースタディ
(73)
Flag:
タイプ:非生物的
HYDROWIN v1.67による計算
Type:
abiotic
calculated with HYDROWIN v1.67
Critical study for SIDS endpoint, key study
2005
2005
所定時間後の分解度(%)、pH、温度
半減期
分解生成物
1年以上
> 1 year
結論
注釈
加水分解速度は極端に遅い
化合物はアミド基を持つ；SMILESで2番目の原子にあるC=O
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
Hydrolysis rate extremely low.
Compound has an amide group; C=O located at SMILES atom #:
2
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的に受容可能な方法
Scientifically acceptable method
(37)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験
(37)
Flag:
Critical study for SIDS endpoint
3.1.3. 土壌中安定性
ＳＴＡＢＩＬＩＴＹ　ＩＮ　ＳＯＩＬ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
試験期間
結果
試験のタイプ
position 2における14CラベルNMP , 99 % 純度
NMP labelled with 14C in position 2 , 99 % pure
キースタディ
USA Cotton Insects Res. Lab.
データなし
key study
USA Cotton Insects Res. Lab.
no data
室内
laboratory
放射性ラベル
はい
yes
濃度
土壌温度　℃
土壌中pH
土壌中湿度　(%)
土壌のクラス
粘土含量　(%)
有機炭素　(%)
陽イオン交換能
微生物バイオマス濃度
消失時間（DT50、DT90)
1.7 mg/kg
20 ℃
1.7 mg/kg
20 degree C
1984
1984
粘度、ローム及び砂質中の消失半減期はそれぞれ約 4.0, 8.7,お Elimination half-lives in clay, loam and sand were about 4.0, 8.7,
よび 11.5日間であった。. 21日以降は抽出されるNMPレベルは土 and 11.5 days, resp.. After 21 d, the levels of extractable NMP
were below 0.1 mg/kg soil.
壌中で 0.1 mg/kg未満であった。
分解生成物
時間ごとの消失率
結論
注釈
3種類の土壌タイプ (粘度, ローム,及び砂) からのNMPの排出
は、ミニバイアル中で試験された。 10g の土壌サンプル (n = 3)
が 0, 1, 3, 7, 14, 21, 及び 28 日後、及び2ヵ月後及び3ヵ月後にそ
れぞれ取り出され、分析のために抽出（メタノール）された。.
Elimination of NMP from three types of soils (clay, loam, and
sand) placed in mini-vials was examined. 10-g soil samples (n =
3) were removed at time intervals of 0, 1, 3, 7, 14, 21, and 28
days and 2 and 3 months and extracted (methanol) for analysis.
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験は科学的原則に基づき、十分に記載されている
Study based on scientific principals, sufficiently documented.
(74)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験、キースタディ
(74)
Flag:
position 2における14CラベルNMP , 99 % 純度
NMP labelled with 14C in position 2 , 99 % pure
USA Cotton Insects Res. Lab.
データなし
USA Cotton Insects Res. Lab.
no data
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
GLP
試験を行った年
試験条件
1984
Critical study for SIDS endpoint, key study
1984
試験期間
結果
試験のタイプ
室内
laboratory
放射性ラベル
はい
yes
濃度
土壌温度　℃
土壌中pH
土壌中湿度　(%)
土壌のクラス
粘土含量　(%)
有機炭素　(%)
陽イオン交換能
微生物バイオマス濃度
消失時間（DT50、DT90)
6.8 mg/kg
6.8 mg/kg
放射活性化 NMPは土壌中0.01 mg/kg未満であった。
Radioactive NMP fell below 0.01 mg/kg soil.
分解生成物
時間ごとの消失率
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
平らなコンテナ (34 x 44 x 8 cm)中およびグリーンハウス中で21 Elimination of NMP from loam placed in flat containers (34 x 44
－32℃でインキュベートされたものからのNMPの消失が試験され x 8 cm) and incubated in a greenhouse at 21 - 32 °C were
examined: After 31 days, soils were analysed for residual
た。：31日後に土壌の残存放射活性を測定した。
radioactivity.
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
消失スクリーニング試験, その目的および関連する試験（他のエ Screening elimination test, reliable within the scope of its
ントリ参照）との関係で信頼性あり。.
objective and in relation to previous related studies (see other
entry).
(75)
(75)
3.2. モニタリングデータ（環境）
ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ　ＤＡＴＡ（ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴ）
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
定性のみ、定量せず
方法
GC/MS検出による分子分配
測定タイプ（地点）
バックグラウンド濃度
Only identification, no quantification
molecular distillation with gc-ms detection
background concentration
媒体
食物
food
結果
1-メチル-2-ピロリドンはローストしたナッツ類 (ヘーゼルナッツ)
から揮発性成分として同定された。
1-Methyl-2-pyrrolidone was identified in roasted nuts (filberts)
as volatile component.
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的原則に基づく受容可能な試験
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(76)
(76)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
測定タイプ（地点）
バックグラウンド濃度
background concentration
媒体
大気
air
スクリーン印刷工場における作業者暴露が調査された。 N-メチ
ル-2-ピロリドンは7.1から 22.2 mg/m³の濃度範囲 (中間値= 11.8
mg/m³; 自動印刷機の3/4) で検出された。TRGS 900/905 = 400
mg/m³
Worker exposure was investigated in a screen printing plant. Nmethyl-2-pyrrolidone was detected in a concentration ranging
from 7.1 up to 22.2 mg/m³ (median= 11.8 mg/m³; three-fourthautomatic printing machine) TRGS 900/905 = 400 mg/m³
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的原則に基づく受容可能な試験
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(79)
(79)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
測定タイプ（地点）
GC-MS
バックグラウンド濃度
GC-MS
background concentration
媒体
大気
air
結果
N-メチル-ピロリドンは 15 µg/m³ 濃度で(=算術平均値; 中間値 < N-methyl-pyrrolidone was detected in a concentration of 15 µ
2 µg/m³; 最大= 302 µg/m³)検出された。
g/m³ (=arithmetic mean value; Median < 2 µg/m³; maximum =
302 µg/m³)
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
結果
結論
注釈
結論
注釈
744の室内空気の分析が1988年11月から 1999年10月まで行わ
れた。. 最大110種の VOCが定量され、統計分析された。分析さ
れた部屋の多くは個人住宅であったが、ｵﾌｨｽ、学校及び病院な
ど幾つかの公共施設も含まれていた。
744 indoor air analyses were performed between November
1988 and October 1999. The measurements which comprised up
to 110 VOC, were analysed statistically. The majority of the
analysed rooms were private homes, but some public rooms as
offices, schools and hospitals were also included.
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的原則に基づく受容可能な試験
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(80)
(80)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
測定タイプ（地点）
GC-MS
汚染地域の濃度
GC-MS
concentration at contaminated site
媒体
生物学的処理された排水
biologically treated wastewater
3種類の異なる生物学的処理された排水 (家庭排水; 潤滑油精製
からの排水、オイル再生工場の排水) は逆浸透により濃縮され、
ジクロロメタンで抽出された後、減圧蒸留で再濃縮された。抽出
液中の有機物の定性分析はガスクロマトグラフィ/マススペクトロ
メトリーにより行われた。 1-メチル-2-ピロリドンは家庭排水のみ
で同定された。
Three different biologically treated wastewaters (domestic
wastewater; wastewater of lubricating oil refinery; wastewater of
an oil reclaiming facility) were concentrated by reverse osmosis,
extracted with dichloromethane and again concentrated by
vacuum distillation. Qualitative analysis of organics in the
extracts was performed by gas chromatography/mass
spectrometry. 1-Methyl-2-pyrrolidinone was only identified in
the domestic wastewater.
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的に受容可能な論文
Scientifically acceptable paper
(86)
(86)
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
測定タイプ（地点）
汚染地域の濃度
concentration at contaminated site
媒体
工業排水処理施設の流入水及び放流水
influent and effluent of industrial wwtp
BASF AG, Ludwigshafen (ドイツ) の一般的な稼動間隔 (24時間
サンプルプール)で、排水処理施設の流入水及び放流水中の
NMPが測定された。 1999年12/31から2000年7/30の間、放流水
中の NMP濃度はずっと定量下限 (0.02 mg/l)未満であった。消
失は 95 %以上 (平均: 99.5 %; 最低: 99.2 %; 最高: 99.8 %)と算出さ
れた。
NMP was measured in the influent and the effluent of the
wastewater treatment plant of BASF AG, Ludwigshafen
(Germany) at regular intervals (24-hour pooled sample).
Between 31st of December 1999 and 30th of July 2000 NMP
levels in the effluent were always found to be below the limit of
quantification (0.02 mg/l). The elimination was calculated to be >
95 % (mean: 99.5 %; min: 99.2 %; max: 99.8 %).
結果
結論
注釈
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
消失スクリーニング試験, その目的および関連する試験（他のエ Screening elimination test, reliable within the scope of its
ントリ参照）との関係で信頼性あり。.
objective and in relation to previous related studies (see other
(89)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験
3.3. 移動と分配
ＴＲＯＮＳＰＯＲＴ　ＡＮＤ　ＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮ
3.3.1 環境区分間の移動
ＴＲＡＮＳＰＯＲＴ　ＢＥＴＷＥＥＮ　ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴＡＬ　ＣＯＭＰＡＲＴＭＥＮＴＳ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
タイプ：吸着
方法
PCKOCWIN v1.66による計算
実施年：
2005
結果
媒体
水-底質
キースタディ
環境分布予測と媒体中濃度
（levelII/III)
結論
注釈
推定 Koc: 20.94 (log Koc = 1.321による)
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
(89)
Flag:
Critical study for SIDS endpoint
Type:
adsorption
calculated with PCKOCWIN v1.66
Year:
2005
water - sediment
key study
Estimated Koc: 20.94 (corrected log Koc = 1.321)
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能な方法
Scientifically acceptable method
(37)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験、キースタディ
(37)
Flag:
Critical study for SIDS endpoint, key study
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
結果
媒体
環境分布予測と媒体中濃度
（levelII/III)
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
タイプ：揮発
平衡分配のためのBag法
実施年：
2000
Type:
volatility
Bag Method for Equilibrium Partitioning
Year:
2000
水ー大気
キースタディ
water - air
key study
ヘンリー則定数 = 0.0032 atm*cm³/mol = 0.00032 Pa*m³/mol (20 HLC = 0.0032 atm*cm³/mol = 0.00032 Pa*m³/mol (20 °C)
°C)
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的原則に基づく受容可能な試験
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(98)
(98)
フラグ：化学品安全データセット、SIDSエンドポイントに重要な試 Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint,
験、キースタディ
key study
タイプ：吸着
RWTC 流入水及び放流水のGC/MS分析
実施年：
1993
Type:
adsorption
GC-MS analysis of the RWTC influent and effluent
Year:
1993
廃棄物置き場にある連続乾留水処理施設では、乾留水による洗
浄がなされている。バッチ実験により吸着メカニズムが調べられ
ていた。
1-メチル-2-ピロリドン：流入水 2.8 mg/l; 放流水 1週間不検出;
放流水 3週間: 1.4 mg/l; 放流水 5週間: 3.3 mg/l; 放流水 3週間:
10.1 mg/l
A continuous retort water treatment cell in which a bed of solid
wastes was irrigated with the retort water. The adsorption
mechanisms were investigated in a batch experiments.
1-Methyl-2-pyrrolidinone: influent 2.8 mg/l; effluent 1 week: not
detected; effluent 3 weeks: 1.4 mg/l; effluent 5 weeks: 3.3 mg/l;
effluent 3 weeks: 10.1 mg/l
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
科学的原則に基づく受容可能な試験
Acceptable study, meets basic scientific principles.
(99)
(99)
タイプ：吸着
Helling 1971による土壌-TLC 法
実施年：
1984
Type:
adsorption
soil-TLC method according to Helling 1971
Year:
1984
水-底質
water - sediment
NMPは、砂（Ｒｆ＝1）より遅れることなく、かなりの移動性を示し
た。その他の Rf値は: シルト・ローム及び粘度でそれぞれ0.74,
0.65,及び 0.67 であった。
NMP showed considerable mobility with no retardation in sand
(Rf = 1). The other Rf values were: 0.74, 0.65, and 0.67 for silt,
loam, and clay, resp.
注釈
クロマトグラフの技術を用いたモデル移動性試験 (浸透モデル)
(Helling, 1971による土壌 TLC法 ): 粘土、砂、砂壌土及びシルト
質ロームのNMP-処理土壌試料はプレートで覆われ対照物質と
の比較により溶出された。移動性はクロマトグラフィ－で用いる
Rf値で示された。
Model mobility test (as leaching model) using chromatographic
techniques (soil TLC method according to Helling, 1971): NMPtreated soil samples of sandy and silty loam as well as clay and
sand were coated on plates and eluted by water in comparison
to control substances. Mobility was expressed in terms of Rf
values as common in chromatographic practice.
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
科学的根拠に基づくスクリーニング試験、結果は短いディスカッ
ションにもかかわらず信頼性あり
Screening test based on scientific principles, result reliable
despite short communication.
(100) (75)
(100) (75)
タイプ：揮発
HENRYWIN v3.10 (BOND 推定法)による計算
Type:
volatility
calculated with HENRYWIN v3.10 (BOND ESTIMATION
METHOD)
Year:
2005
結果
媒体
環境分布予測と媒体中濃度
（levelII/III)
結論
注釈
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
結果
媒体
環境分布予測と媒体中濃度
（levelII/III)
結論
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
実施年：
結果
媒体
環境分布予測と媒体中濃度
（levelII/III)
結論
注釈
信頼性スコア
水ー大気
2005
water - air
Henry則定数 = 0.0032 Pa*m³/mol　（ 25 °C）
Henry's Law Constant = 0.0032 Pa*m³/mol at 25 °C
3
EPIWin データベースにおけるHenry則定数 = 0.0045 Pa*m /mol Henry's Law constant found in EPIWin database = 0.0045
3
Pa*m /mol
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
3.3.2 分配
ＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
媒体
方法
試験条件
科学的に受容可能な方法
Scientifically acceptable method
(37)
(37)
キースタディ
大気 -生物相 - 底質 -土壌 -水
key study
air - biota - sediment(s) - soil - water
Mackay, Level IIIによる計算
Calculation according Mackay, Level III
Physico-chemical properties:
----------------------------- molecular mass: 99.13 g/mol
- temperature: 20°C
- log Kow: -0.46
*
- water-solubility: 1000 g/l *
- vapour pressure: 0.32 hPa *
- melting point: -23.5 °C
*
※英文参照
- reaction half-lives:
hours
days
air
5.8 0.5 *1
water
360
15 #1
soil
720
30 #2
sediment
720
30 #3
※英文参照
※英文参照
結果
References:
* = IUCLID-data:
1 = Calculated photodegradation (AOP v1.91), assumption: OHradical concentration = 1.5E+06 OH/cm³; 12 h-day
# = TGD (2003), part II (table 7 & 8):
1 = DT50 water, assumption: readily biodegradable
2 = DT50 soil, assumption:
readily biodegradable; log Kow
< 4.0
3 = DT50 sediment, assumption: DT50 sed. ~ DT50 soil
Phase properties, compositions and rates:
----------------------------------------　Volume Density Bulk Z Bulk VZ Advection flow
(m³) (kg/m³)
(m³/h)
Air
1.0E+14
1.2 4.1E-04 4.1E+10
1.0+E12
Water 2.0E+11 1000 3.2E+02 6.3E+13
2.0+E08
Soil 1.8E+10 1500
9.6E+01 1.7E+12
0
Sediment　5.0E+08 1280
2.5E+02 1.3E+11
1.0E+04
※英文参照
Intermedia transport velocity parameters:
----------------------------------------(m/hour)
(m/year)
Air side air-water MTC
5.0
43800
Water side air-water MTC
0.05
438
Rain rate
1.0E-04
0.876
Aerosol deposition velocity
6.0E-10
5.3E-06
Soil air phase diffusion MTC
0.02
175
Soil water phase diffusion MTC 1.0E-05
0.088
Soil air boundary layer MTC
5.0 43800
Sediment water diffusion MTC
1.0E-04
0.876
Sediment deposition velocity
5.0E-07
4.4E-03
Sediment resuspension velocity 2.0E-07
1.8E-03
Soil water runoff rate
5.0E-05
0.438
Soil solids runoff rate
1.0E-08
8.8E-05
分配
-----------シナリオ 1
排出速度　分配変換 (kg/h)
(kg/h) (%)
反応移流
大気
1000
1.9
5.8E+02
4.8E+01
水 0
25.6
1.3E+02
6.6E+01
土壌
0
72.5
1.8E+02
底質
0
0.0
9.2E-02
1.9E-03
Distribution
-----------Scenario 1
Emission rate Distribution Transformation (kg/h)
(kg/h)
(%)
Reaction Advection
air
1000
1.9
5.8E+02
4.8E+01
water
0
25.6
1.3E+02
6.6E+01
soil
0
72.5
1.8E+02
sediment
0
0.0
9.2E-02
1.9E-03
総量 = 259,000 kg
残留 = 259 時間 = 10.8 日間
Total mass = 259,000 kg
Persistence = 259 h = 10.8 days
シナリオ 2
排出速度分配変換 (kg/h)
(kg/h)
(%) Reaction Advection
大気
0
0.0
6.4E-02
5.4E-03
水
1000
99.9
6.6E+02
3.4E+02
土壌
0
0.0
2.0E-02
底質　0
0.1
4.7E-01
9.8E-03
Scenario 2
Emission rate Distribution Transformation (kg/h)
(kg/h)
(%) Reaction Advection
air
0
0.0
6.4E-02
5.4E-03
water
1000
99.9
6.6E+02
3.4E+02
soil
0
0.0
2.0E-02
sediment
0
0.1
4.7E-01
9.8E-03
総量 = 342,000 kg
残留 = 342 h = 14.3 days
Total mass = 342,000 kg
Persistence = 342 h = 14.3 days
シナリオ 3
排出速度分配変換 (kg/h)
(kg/h)
(%) Reaction Advection
大気
0　0.0
2.0E+01
1.7E+00
水 0
22.0
3.0E+02
1.5E+02
土壌
1000
77.9
5.3E+02
底質 0
0.0
2.1E-01
4.4E-03
総量 = 701,000 kg
残留 = 701 h = 29.2 日間
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
媒体
方法
Scenario 3
Emission rate Distribution Transformation (kg/h)
(kg/h)
(%) Reaction Advection
air
0
0.0
2.0E+01
1.7E+00
water
0
22.0
3.0E+02
1.5E+02
soil
1000
77.9
5.3E+02
sediment
0
0.0
2.1E-01
4.4E-03
Total mass = 701,000 kg
Persistence = 701 h = 29.2 days
シナリオ 4
排出速度分配変換 (kg/h)
(kg/h)
(%)
Reaction Advection
大気
1000
0.4
6.0E+02
5.0E+01
水 1000
43.2
1.1E+03
5.6E+02
土壌
1000
56.4
7.1E+02
底質　0
0.1
7.8E-01
1.6E-02
Scenario 4
Emission rate Distribution Transformation (kg/h)
(kg/h)
(%)
Reaction Advection
air
1000
0.4
6.0E+02
5.0E+01
water
1000
43.2
1.1E+03
5.6E+02
soil
1000
56.4
7.1E+02
sediment
0
0.1
7.8E-01
1.6E-02
総量 = 1,300,000 kg
残留 = 434 h = 18.1 日間
Total mass = 1,300,000 kg
Persistence = 434 h = 18.1 days
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能な計算法
Scientifically accepted calculation method
(102)
(102)
実施年：
2004
大気 -生物相 - 底質 -土壌 -水
Year:
2004
air - biota - sediment(s) - soil - water
Mackay, Level Iによる計算
Mackay Level I V 2.11 Model
Calculation according Mackay, Level I
Mackay Level I V 2.11 Model
Physical-chemical properties:
----------------------------- molecular mass: 99.13 g/mol #
- data temperature: 20 °C
*
- log Kow: -0.46
+
- water-solubility: 1.0E6 g/m3 #
- Henry´s law constant: 3.17E-3 Pa*m3/mol
- vapour pressure: 32 Pa
*
- melting point: -24.2 °C
x
試験条件
※英文参照
(references: # = EPIWIN v3.11; * = BASF AG, BRU 89.065, Mar
10, 1989; + = BASF AG, J.No. 127044/01, Aug 01, 1988; x =
BASF AG, BRU 84.2, Jan 04, 1984)
※英文参照
結果
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
org. C fish lipid
(g/g) (g/g)
0.02
0.05
0.167
0.05
長時間経過後、試験物質は以下の媒体に分配される：
- 水:
99.8830 %
- 土壌:
0.0027 %
- 底質:　0.0028 %
- 大気:
0.1114 %
Over time the substance will distribute into the following
compartments:
- water:
99.8830 %
- soil:
0.0027 %
- sediment: 0.0028 %
- air:
0.1114 %
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に受容可能な方法
Scientifically acceptable method
(103)
(103)
3.4 好気性生分解性
ＡＥＲＯＢＩＣ　ＢＩＯＤＥＧＲＡＤＡＴＩＯＮ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
OECD ガイドライン 301 C "易分解性: 修正 MITI 試験 (I)"
培養期間
植種源
GLP
Environmental properties:
------------------------　Volume
Density
(m³)
(kg/m³)
air
6.0E+09
1.185
water
7.0E+06
1000
soil
45000
1500
sediment 21000
1300
susp. sed. 35
1500
fish
7 1000
aerosole
0.012 1500
28日間
活性汚泥
データなし
OECD Guide-line 301 C "Ready Biodegradability: Modified MITI
Test (I)"
28 day(s)
activated sludge
no data
試験を行った年
試験条件
1992
※英文参照
試験物質濃度
汚泥濃度
培養温度　℃
対照物質および濃度(mg/L)
分解度測定方法
分解度算出方法
結果
最終分解度（%）　日目
分解速度-1
分解速度-2
分解速度-3
分解速度-4
分解生成物
上記結果以外の分解度測定方
法及びその結果
100 mg/l 試験物質として
1992
Basic test conditions:
---------------------- test substance:
100 mg/L
- activated sludge:
sludge was sampled at different sides (city sewage, rivers, lake
and sea) in Japan in March, June, September, and December.
Mixed sludge was pre-incubated prior to OECD 301 C-test start
- final test concentration: 30 mg/L (suspended solid)
- volume of test solution:　300 mL
- cultivation temperature: 25 °C
- cultivation duration: 28 d
key study
100 mg/l related to Test substance
28日後で73 %
73 % after 28 day(s)
- BOD測定に基づく:
% BOD/ThBOD (28日): #1: 73, #2: 73, #3: 73, mean: 73
- TOC測定に基づく:
% TOC 除去 (28日): #1: 96, #2: 95, #3: 98, mean: 96
- GC測定に基づく:
% NMP 除去 (28日): #1: 100, #2: 100, #3: 100, mean: 100
- Based on BOD measurements:
% BOD/ThBOD (28 d): #1: 73, #2: 73, #3: 73, mean: 73
- Based on TOC measurements:
% TOC removal (28 d): #1: 96, #2: 95, #3: 98, mean: 96
- Based on GC measurements:
% NMP removal (28 d): #1: 100, #2: 100, #3: 100, mean: 100
対象物質の７，１４日目の分解度
その他
結論
易分解性
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
readily biodegradable
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
ガイドライン試験、基礎データあり
Guideline study, basic data given
(104)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験、キースタディ
(104)
Flag:
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
タイプ：好気性
クローズドボトル試験 ( OECD 301 D ガイドラインによる)
Type:
aerobic
Closed Bottle Test (according to later OECD 301 D Guide-line)
30日間
排水処理放流水
いいえ
30 day(s)
sewage treatment plant effluent
no
培養期間
植種源
GLP
試験を行った年
試験条件
Critical study for SIDS endpoint, key study
1976
1976
- Ringtest performed in 1976/1977 by several chemical
producing companies in Germany.
※英文参照
- Inoculum:
company
source
Bayer AG
Bürrig sewage treatment plant effluent
Hüls AG
CWH activated sludge test plant effl.
BASF AG
industrial sewage treatment plant effl.
Meck
industrial sewage treatment plant effl.
Henkel & Cie GmbH Hochdahl sewage treatment plant effluent
Solvay
effluent (source not reported)
- Replicates: 3
試験物質濃度
汚泥濃度
培養温度　℃
対照物質および濃度(mg/L)
分解度測定方法
分解度算出方法
結果
最終分解度（%）　日目
分解速度-1
分解速度-2
分解速度-3
分解速度-4
分解生成物
上記結果以外の分解度測定方
法及びその結果
2 mg/l 試験物質として
2 mg/l related to Test substance
- Kinetic of degradation (mean values in % BOD)
※英文参照
BASF
Bayer Hüls
a
b
c
time
(days)
5　39.5 42.1 53.2
0
15 85.1 101 116 85.4 2.1
30 85.1 122 98.8 94.9 4.7
Henkel Merck Solvay
0.7 16.2 25.0
0 86.9 68.0
0 95.4 85.0
対象物質の７，１４日目の分解度
その他
結論
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
培養期間
植種源
GLP
試験を行った年
試験条件
試験物質濃度
汚泥濃度
培養温度　℃
対照物質および濃度(mg/L)
分解度測定方法
分解度算出方法
結果
最終分解度（%）　日目
分解速度-1
分解速度-2
分解速度-3
分解速度-4
分解生成物
上記結果以外の分解度測定方
法及びその結果
(2) valid with restrictions
科学的原則に基づく比較試験とバリデーションプログラム、後に
確立するガイドラインに相当
Comparative testing and validation programme based on
scientific principles and comparable to (later) established
(103)
(103)
タイプ：好気性
Type:
aerobic
その他： Die-Away-試験（Brit. Standing Technical Committee, other: Die-Away-Test acc. to Brit. Standing Technical
1967による）
Committee, 1967
14日間
活性汚泥、家庭排水
データなし
14 day(s)
activated sludge, domestic
no　data
1983
100 mg/l 試験物質として
220 mg/l COD (化学的酸素要求量)として
100 mg/l related to Test substance
220 mg/l related to COD (Chemical Oxygen Demand)
NMP 分子はGCにより分析された。
NMP molecule was analysed by GC
- NMPの除去 (NMP分子による): 95 % (2週間)
- NMPの除去 (CODによる): 45 % (2週間)
- １４日後の残留COD値が高いのは中間産物による, おそらく加
水分解性のカルボキシル化合物 (検出されるが同定されない).
- Removal of NMP (related to NMP molecule): 95 % (2-weeks)
- Removal of NMP (related to COD): 45 % (2-weeks)
- The high residual COD at 14 d may be due to an
intermediary product, presumably a hydrolytic carboxyl
compound (detected but not identified).
対象物質の７，１４日目の分解度
その他
結論
水中から容易に消失する
注釈
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
培養期間
植種源
1983
easily eliminated from water
(2) valid with restrictions
認められた出版物, 基礎データあり; 制限: 暴露期間が 4週間で
無く2週間に短縮
Acceptable publication, basic data given; restriction: reduced
exposure time of only 2 weeks, instead of 4 weeks
(112)
(112)
タイプ：好気性
Fill and Draw Type Unit
28日間
活性汚泥（工業、石油化学）；化学物質に順化したと思われる
Type:
aerobic
Fill and Draw Type Unit
28 day(s)
activated sludge (industrial, petrochemical); assumed to be
acclimated to the chemical)
no　data
GLP
試験を行った年
試験条件
データなし
試験物質濃度
汚泥濃度
培養温度　℃
対照物質および濃度(mg/L)
分解度測定方法
分解度算出方法
結果
最終分解度（%）　日目
分解速度-1
分解速度-2
分解速度-3
分解速度-4
分解生成物
上記結果以外の分解度測定方
法及びその結果
150 mg/l 試験物質として
1975
- 初期試験物質濃度： 150 mg/L NMP
- 試験濃度： 25-30 °C
- バイオマスデータ:
MLVSS (揮発性浮遊物質混合液) = 2000-3000 mg/l
24時間後で92 %
- 除去 (1日の順化):
94 % (24 時間後) COD
92 % (24 時間後) TOC
対象物質の７，１４日目の分解度
その他
結論
水中から容易に消失する
1975
- Initial test concentration:
150 mg/L NMP
- Test temperature:
25-30 °C
- Biomass data:
MLVSS (mixed liquor volatile suspended solids) = 2000-3000
mg/l
150 mg/l related to Test substance
92 % after 24 hour(s)
- Removal (after one day of acclimation):
94 % (24 h) COD
92 % (24 h) TOC
easily eliminated from water
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
培養期間
植種源
GLP
試験を行った年
試験条件
試験物質濃度
汚泥濃度
培養温度　℃
対照物質および濃度(mg/L)
分解度測定方法
分解度算出方法
結果
最終分解度（%）　日目
分解速度-1
分解速度-2
分解速度-3
分解速度-4
分解生成物
上記結果以外の分解度測定方
法及びその結果
対象物質の７，１４日目の分解度
その他
結論
注釈
信頼性スコア
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
(2) 制限つきで信頼性あり
基本データあり（制限：例えば植種源：家庭排水の処理施設の汚 Basic data given (restrictions: eg. inoculum: industrial activated
泥ではなく工業的活性汚泥）
sludge instead of sludge of a wwtp treating domestic sewage)
(113)
(113)
タイプ：好気性
ASTMによる半連続的活性汚泥試験 ( D2667-70法, 1975)
Type:
aerobic
Semi-continuous Activated Sludge Test according to ASTM
(Method D2667-70, 1975)
12　day(s)
activated sludge, domestic
no　data
12日間
活性汚泥、家庭排水
データなし
1983
100 mg/l 試験物質として
- NMPの除去 (NMP分子に関連):
95 % (平均値; 暴露期間: 7日間)
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
3.6 生物濃縮性
ＢＩＯＡＣＣＵＭＵＬＡＴＩＯＮ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
生物種
暴露期間　(日）
曝露濃度
排泄期間
1983
100 mg/l related to Test substance
- Removal of NMP (related to NMP molecule):
95 % (average value; exposure period: 7 days)
※英文参照
- Test procedure:
a) semi-continuous procedure, with 5-d incremental
acclimation period at 100 mg/L NMP.
b) degradation period of 7 days at 100 mg/L NMP;
degradation rate is the average over a 7-d run period.
- NMP molecule was analysed by GC
水中から容易に消失する
easily eliminated from water
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
認められた発行物、基本データあり
acceptable publication, basic data given
(112)
(112)
3.5. BOD-5、CODまたはBOD-5／COD比
ＢＯＤ-5、ＣＯＤ　ＯＲ　ＲＡＴＩＯ　ＢＯＤ-5/ＣＯＤ
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
BOD5の算出方法
GLP
試験を行った年
試験条件
結果
濃度
結果　mgO2/L
BOD/COD比
- NMP ストック溶液: 1030 mg/l 試験物質
- DOC: 614 mg/l
596 mg/g
その他
- COD: 1574 mg/l
1528 mg/g
結論
注釈
信頼性スコア
(2) valid with restrictions
- NMP stock solution: 1030 mg/l test item
- DOC: 614 mg/l
596 mg/g
- COD: 1574 mg/l
1528 mg/g
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
科学的に制限つきで受容可能な方法(非GLP)
Scientifically acceptable method with restrictions (non GLP)
(115)
(115)
BCFWIN v2.14による計算
calculated: BCFWIN v2.14
GLP
試験を行った年
分析方法
試験条件
被験物質溶液
対照物質
対照物質名及び分析方法
試験方式／実施
結果
死亡率／行動
脂質含有量　(%)
試験中の被験物質濃度
濃縮係数（BCF）
取込／排泄定数
排泄時間
代謝物
その他の観察
結論
注釈
2004
2004
3.16
3.16
値は、 Powの測定値 -0.46 (BASF AG, 1988)と以下の式により推 Value was estimated using an experimental log Pow of -0.46
定された： log BCF = 0.50. log Pow < 1のとき補正係数なし。NMP (BASF AG, 1988) and the following equation: log BCF = 0.50. No
correction factors are used for log Pow < 1. The potential of
が生物濃縮される可能性は低いと推測された。
NMP to bio-accumulate is expected to be low.
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
認められた計算法
Accepted calculation method
(115)
フラグ：SIDSエンドポイントに重要な試験
(115)
Flag:
試験物質名
ＣＡＳ番号
純度等
注釈
方法
生物種
暴露期間　(日）
曝露濃度
排泄期間
GLP
試験を行った年
分析方法
試験条件
被験物質溶液
対照物質
対照物質名及び分析方法
試験方式／実施
結果
死亡率／行動
脂質含有量　(%)
試験中の被験物質濃度
濃縮係数（BCF）
取込／排泄定数
排泄時間
代謝物
その他の観察
結論
注釈
BCFWIN v2.15による計算
Critical study for SIDS endpoint
calculated: BCFWIN v2.15
2005
2005
3.16
3.16
信頼性スコア
(2) 制限つきで信頼性あり
Value was estimated using an experimental log Pow of -0.38
(Sasaki et al, 1988) and the following equation: log BCF = 0.50.
No correction factors are used for log Pow < 1. The potential of
NMP to bio-accumulate is expected to be low.
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
認められた計算法
Accepted calculation method
(37)
(37)
値は、 Powの測定値 -0.38 (Sasakiら, 1988) と以下の式により
推定された： log BCF = 0.50. log Pow < 1のとき補正係数なし。
NMPが生物濃縮される可能性は低いと推測された。
項目名
和訳結果（
和訳結果（SIDS Dossier）
Dossier）
原文（
原文（SIDS Dossier）
Dossier）
4-1　魚への急性毒性
ＡＣＵＴＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＦＩＳＨ ①
試験物質
N-メチルピロリドン（NMP）
同一性
純度：99.8％
方法
※英文参照
GLP
試験を行った年
魚種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
データなし
試験魚の月齢、体長、体重
N-Methylpyrrolidone (NMP)
purity of 99.8%
Static fish toxicity test according to BBA-bulletin No. 33, 2.
edition, September 1975: "Unterlagen zur Toxikologie eines
Pflanzenbehandlungsmittels im Rahmen des
Zulasssungsverfahrens", Absatz D-2.4: Auswirkungen auf Fische.
no data
1983
1983
Oncorhynchus mykiss (魚類、淡水)
Oncorhynchus mykiss (Fish, fresh water)
有り
yes
試験魚の体長: 5.8 cm (4.7 - 7.0 cm)
Length of test fish: 5.8 cm (4.7 - 7.0 cm)
試験魚の体重: 2.6 g (1.2 - 4.1)
Mean weight of test fish: 2.6 g (1.2 - 4.1)
肥満因子: 1.3
Corpulence factor: 1.3
※英文参照
Housing:　Prior to the test, fish were kept for 4 weeks in a flowthrough tank in tap water cleaned by activated carbon and aerated
with oil-free air.
試験用水量あたりの魚体重
参照物質での感受性試験結果
じゅん化条件
Adaptation time: 3 days
Test water:　reconstituted fresh water according to DIN 38412,
Part 11,　Draft Sept. 1981
希釈水源
Test volume per vessel: 100 l
※英文参照
One test vessel for the control and three vessels for the　only
treatment 500 mg/l (limit test).
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
換水率/換水頻度
なし。止水試験
魚数/容器:　10
連数、１連当たりの魚数
負荷率:　0.26 g/l
影響が観察された少なくとも１濃度
区及び対照区における水質
試験温度範囲
試験温度: 16 ± 1.5 °C
照明の状態
16/8 時間明/暗周期
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
NMPの試験濃度: 0 (対照区) 、500 mg/l.
実測濃度
生物学的影響観察
96 hour(s)
static
no, static test
No. of fish per test vessel:　10
Loading:　0.26 g/l
Test temperature: 16 ± 1.5 °C
16/8 h light/dark rhythm
Test concentrations of NMP: 0 (control) and 500 mg/l.
累積死亡率の表
統計的結果
注釈
NOEC:
500 mg/l
LC0:
500 mg/l
LC50:
> 500 mg/l
LC100:
> 500 mg/l
試験中の溶存酸素含量 : 8.8 - 9.5 mg/l
NOEC:
500 mg/l
LC0:
500 mg/l
LC50:
> 500 mg/l
LC100:
> 500 mg/l
Dissolved oxygen content during test: 8.8 - 9.5 mg/l
総硬度: 約 2.6 mmol/l
Total hardness: ca. 2.6 mmol/l
試験中のｐH: 7.7 - 8.0
pH-value during the test: 7.7 - 8.0
油分除去した空気を僅かに連続通気
Slight continuous aeration with oil-free air
注釈
対照区における死亡率
異常反応
96時間のNMP暴露中、対照群または500mg/L群で、いずれの観察 During the 96 h exposure to NMP no mortalities occurred in the
control or the 500 mg/l treatment at any observation time.
時間においても、死亡は見られなかった。
Analytically found concentrations were as follows:
試験物質の実測濃度は以下:
その他の観察結果
結論
結果（96h-LC50）
信頼性スコア
キースタディ
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
Nominal (mg/l)
Measured (mg/l) after
1h
24 h
48 h
96 h
500
473.5 475.0
502.5
495.0
設定濃度 (mg/l)
測定濃度 (mg/l)
1時間 24時間
48時間
96時間
500
473.5 475.0
502.5
495.0
(1) 制限なく信頼性あり
キースタディー
フラグ：物質安全性データセット、SIDSエンドポイントにとって重要な
試験、キースタディー
ガイドライン試験に匹敵
(1) valid without restriction
key study
Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint, key
study
Comparable to guideline study
(131)
(131)
Diet: "Fukosalm" Growing feed 1, ad libitum (during housing)
備考
※英文参照
Medical treatment:
twice with 0.05 mg/l malachite green chloride; once with 10 mg/l
tetracycline hydrochloride.
Concentration of the test substance was verified in one replicate
after 1, 24, 48 and 96 h by gas chromatography.
NMP was added to the test water without any pre-treatment.
Subsequently, the fish were placed into the aquaria.
備考
備考
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
魚種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
※英文参照
The test organisms were checked for mortality and
behavioural/physiological/morphological abnormalities after 1, 4, 24,
48, 72 and 96 h.
LC50 values were calculated by probit analysis according to Finney
(1971)
Limit Test: yes
限度試験：はい
②
その他: EPA-660/3-75-009
データなし
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
1979
Lepomis macrochirus (魚類、淡水)
Lepomis macrochirus (Fish, fresh water)
無し
no
試験魚の体長: 1 - 2 cm
Length of test fish: 1 - 2 cm
試験魚の平均体重: 1.2 +/- 0.44 g
Mean weight of test fish: 1.2 +/- 0.44 g
※英文参照
Test water: reconstituted fresh water
Test volume per vessel: 7.5 l
One test vessel per treatment
96時間
止水
無し。止水試験
魚数/容器：10
96 hour(s)
static
no, static test
No. of fish per test vessel: 10
試験魚の月齢、体長、体重
試験用水量あたりの魚体重
参照物質での感受性試験結果
じゅん化条件
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
試験方式
換水率/換水頻度
連数、１連当たりの魚数
影響が観察された少なくとも１濃度
区及び対照区における水質
試験温度範囲
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
22 °C
蛍光灯, 12/12 時間明/暗周期
22 °C
overhead fluorescent, 12/12 h light/dark rhythm
0 (対照群), 360, 600, 1000, 1667, 2775 及び 4629 mg/l.
実測濃度
試験容器中の試験物質は分析されなかった
0 (control), 360, 600, 1000, 1667, 2775 and 4629 mg/l.
Concentrations of the test substance in the test vessels were not
verified by chemical analysis.
生物学的影響観察
累積死亡率の表
統計的結果
注釈
注釈
LC0: 600 mg/l
LC50: 832 mg/l
LC100: 2775 mg/l
Dissolved oxygen: 5 - 7 ppm
pH-value: 7.1 - 7.4
Continuous aeration: no, but aeration if necessary
LC0: 600 mg/l
LC50: 832 mg/l
LC100: 2775 mg/l
溶存酸素: 5 - 7 ppm
pH値: 7.1 - 7.4
連続通気: 無し、しかし、必要な場合は通気
対照区における死亡率
異常反応
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as follows:
96時間のNMP暴露中の死亡率は以下:
設定試験濃度
累積死亡率 (%) after
0時間 24時間
48時間
72時間
96時間
その他の観察結果
対照群
0
0
360 mg/l
0
600 mg/l
0
1000 mg/l
0
1667 mg/l
0
2775 mg/l
0
4629 mg/l
0
0
0
0
80
80
50
80
0
0
0
80
80
70
90
0
0
0
90
80
100
100
0
0
90
90
100
100
死亡が見られない最高濃度: 600 mg/l (設定濃度).
100％死亡が見られる最小濃度: 2775 mg/l (設定濃度).
(1947)の移動平均法によって計算した96時間-LC50値は 832 mg/l
(95%信頼限界: 724- 955 mg/l).
死亡が見られる濃度においても、異常行動、生理学的又は形態学
的症状は観察されなかった。
結論
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h
48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
360 mg/l
0
0
0
0
0
600 mg/l
0
0
0
0
0
1000 mg/l
0 80
80
90
90
1667 mg/l
0 80
80
80
90
2775 mg/l
0 50
70
100
100
4629 mg/l
0 80
90
100
100
Maximum test concentration causing no mortality: 600 mg/l
(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 2775 mg/l
(nominal).
Calculated by the moving average method of Thompson (1947), the
96 h-LC50-value was 832 mg/l (95% confidence limits: 724- 955
mg/l).
Up to death, no abnormal behavioural, physiological or
morphological signs were observed as a result of NMP toxicity to
the bluegills.
結果（96h-LC50）
信頼性スコア
キースタディ
(2) 制限付で信頼性あり
信頼性の判断根拠
許容できる制限（例えば、試験物質の安定性及び濃度が未確認）つ Comparable to guideline study with acceptable restrictions (eg.
きでガイドライン試験に匹敵
stability and test item concentrations not confirmed)
出典
引用文献
(132)
備考
※英文参照
備考
限度試験：いいえ
備考
※英文参照
試験物質
同一性
方法
③
N-メチルピロリドン（NMP）
純度：99.8％
純度: German Industrial Standard DIN38412 Part 15
方法
※英文参照
GLP
試験を行った年
魚種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
いいえ
試験魚の月齢、体長、体重
(2) valid with restrictions
(132)
NMP had little effect on the pH. However, the dissolved oxygen
content after 24 h would often fall below specified levels requiring a
1-2 min aeration.
Limit Test:
no
Concentrations of the test substance in the test vessels were not
verified by chemical analysis.
The test organisms were checked for mortality after 24, 48, 72 and
96 h. LC50 values were calculated by the moving average method
of Thompson (1947).
N-Methylpyrrolidone (NMP)
purity of 99.8%
other: German Industrial Standard DIN38412 Part 15
The concentrations 100 and 215 mg/l were prepared 2 hours after
starting the test.
At the beginning of the test NMP was completely dissolved.
At the end of the study (96 h) the test solutions of the
concentrations 4640 and 10000 mg/l were cloudy.
Reason for flagging this study: Concentration range covered LC50
value. Experimental data were obtained according to accepted
national protocol which is in line with international guidelines.
no
1986
1986
Leuciscus idus (魚類, 淡水)
Leuciscus idus (Fish, fresh water)
無し
no
試験魚の体長: 6.0 cm (5.5 - 6.5 cm)
Length of test fish: 6.0 cm (5.5 - 6.5 cm)
試験魚の平均体重:2.2 g (1.4 - 2.9)
Mean weight of test fish:2.2 g (1.4 - 2.9)
肥満因子: 1.02
Corpulence factor: 1.02
※英文参照
Housing:
Prior to the test, fish were kept for 6 weeks in a flow-through tank
in tap water cleaned by activated carbon and aerated with oil-free
air (temperature, total hardness, ph-range and oxygen content as
indicated below for the test water).
Adaptation time:3 days
試験用水量あたりの魚体重
参照物質での感受性試験結果
じゅん化条件
Test water:reconstituted fresh water according to DIN 38412, Part
11, Draft Sept. 1981
希釈水源
※英文参照
Test volume per vessel: 10 l
One test vessel per treatment
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
換水率/換水頻度
無し。止水試験
魚数/容器: 10
連数、１連当たりの魚数
負荷率: 3.4 g/l
影響が観察された少なくとも１濃度
区及び対照区における水質
試験温度範囲
21 - 22°C
照明の状態
16/8 時間明/暗周期
平均測定濃度の計算方法
結果
用量設定試験の結果から、試験物質（NMP）の設定濃度は次の通り
とした(mg/l):
設定濃度
0 (対照群), 100, 215, 464, 1000, 2150, 4640 及び 10000
実測濃度
試験容器中の試験物質は分析されなかった。
96 hour(s)
static
no, static test
No. of fish per test vessel: 10
Loading: 3.4 g/l
21 - 22°C
16/8 h light/dark rhythm
Based on the results of a range finding study, the following
nominal concentrations of the test substance (NMP) were
chosen (mg/l):
0 (control), 100, 215, 464, 1000, 2150, 4640 and 10000
Concentrations of the test substance in the test vessels
were not verified by chemical analysis.
生物学的影響観察
累積死亡率の表
統計的結果
注釈
NOEC: 215 mg/l
LC0: 464 mg/l
LC50: 約 4030 mg/l
LC100: 10000 mg/l
NOEC: 215 mg/l
LC0: 464 mg/l
LC50: ca. 4030 mg/l
LC100: 10000 mg/l
注釈
溶存酸素:
5.4 - 8.3 mg/l
Dissolved oxygen:
5.4 - 8.3 mg/l
硬度:
2.5 mmol/l
Hardness:
2.5 mmol/l
試験期間中のpH値:
7.3 - 7.8
pH-value during the test:
7.3 - 7.8
Continuous aeration with oil-free air
オイルフリーの空気を連続通気
対照区における死亡率
異常反応
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as follows:
96時間のNMP暴露中の死亡率は次の通り:
その他の観察結果
その他の観察結果
設定濃度
累積死亡率 (%)
0時間 1時間 4時間 24時間 48時間 72時間
対照群
0
0
0
0
0
0
100 mg/l
0
0
0
0
0
0
215 mg/l
0
0
0
0
0
0
464 mg/l
0
0
0
0
0
0
1000 mg/l
0
0
10
10
10
10
2150 mg/l
0
0
0
0
0
0
4640 mg/l
0
0
0
20
20
30
10000 mg/l
0
0
40
90
100
100
96時間
0
0
0
0
10
0
70
100
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 1 h 4 h 24 h 48 h
72 h
96 h
Control
0 0 0
0
0
0
0
100 mg/l
0 0 0
0
0
0
0
215 mg/l
0 0 0
0
0
0
0
464 mg/l
0 0 0
0
0
0
0
1000 mg/l
0 0 10 10
10
10
10
2150 mg/l
0 0 0
0
0
0
0
4640 mg/l
0 0 0 20
20
30
70
10000 mg/l
0 0 40 90
100
100
100
NOEC: 215 mg/l
Maximum test concentration causing no mortality: 464 mg/l
(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 10000 mg/l
(nominal).
Calculated by the probit analysis according to Finney (1971), the
interpolated 96 h-LC50-value was about 4030 mg/l.
NOEC: 215 mg/l
死亡の見られない最高濃度: 464 mg/l (設定濃度).
100％死亡がみられる最小濃度: 10000 mg/l (設定濃度).
Finney (1971)に従ったプロビット分析により算出した補間 96 hLC50値は約 4030 mg/l.
試験物質投与による行動的、生理的及び形態学的な異常が464 Behavioural, physiological and morphological signs of toxicity due to
10000 mg/l群で観察された。症状としては、振戦、回転、横臥位、無
substance treatment were observed in theconcentrations 464 関心とあえぎと反射亢進、けいれんがみられた。
10000 mg/l. These observations included hyperreflexia, convulsion
with tremor, tumbling, side position, apathy and gasping.
結論
結果（96h-LC50）
信頼性スコア
キースタディ
(2) 制限付で信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and test item concentrations not confirmed)
出典
引用文献
(133)
備考
※英文参照
(133)
Diet:
"Fukosalm" Growing feed 1, ad libitum (during housing)
Medical treatment:
none.
NMP was added to the test water without any pre-treatment.
Subsequently, the fish were placed into the aquaria.
備考
The test organisms were checked for mortality and
behavioural/physiological/morphological abnormalities after
1, 4, 24, 48, 72 and 96 h.
※英文参照
LC50 values were calculated by probit analysis according to
Finney (1971).
備考
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
魚種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
試験魚の月齢、体長、体重
④
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
データなし
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
1979
Oncorhynchus mykiss (魚類, 淡水)
Oncorhynchus mykiss (Fish, fresh water)
無し
no
試験魚の体長: 2.5 - 3.0 cm
Length of test fish:
2.5 - 3.0 cm
試験魚の平均体重:0.23 g
試験用水量あたりの魚体重
参照物質での感受性試験結果
じゅん化条件
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
換水率/換水頻度
無し。止水試験
Mean weight of test fish:
0.23 g
96 hour(s)
static
no, static test
Test water:
fresh water
Test volume per vessel:
2.5 l
魚数/容器: 10
連数、１連当たりの魚数
負荷率: 3.4 g/l
Two test vessels per treatment
No. of fish per test vessel:
10
影響が観察された少なくとも１濃度
区及び対照区における水質
試験温度範囲
12°C
照明の状態
12/12 時間明/暗周期
平均測定濃度の計算方法
結果
用量設定試験の結果から、試験物質（NMP）の設定濃度は次の通り
とした(mg/l):
設定濃度
0 (対照群), 778, 1296, 2160, 3600, 6000 及び10000
実測濃度
試験容器中の試験物質は分析されなかった。
12°C
12/12 h dark/light cycle
Based on the results of a range finding study, the following
nominal concentrations of the test substance (NMP) were
chosen (mg/l):
0 (control), 778, 1296, 2160, 3600, 6000 and 10000
Concentrations of the test substance in the test vessels
were not verified by chemical analysis.
生物学的影響観察
累積死亡率の表
統計的結果
注釈
対照区における死亡率
異常反応
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as
follows:
96時間のNMP暴露中の死亡率は次の通り:
その他の観察結果
その他の観察結果
設定濃度
累積死亡率 (%)
0時間 24時間 48時間 72時間 96時間
対照群
0
0
0
0
0
778 mg/l
0
0
0
0
0
1296 mg/l
0
0
0
0
0
2160 mg/l
0
0
0
0
0
3600 mg/l
0
0
60
80
80
6000 mg/l
0
100
100
100
100
10000 mg/l
0 100
100
100
100
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h 48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
778 mg/l
0
0
0
0
0
1296 mg/l
0
0
0
0
0
2160 mg/l
0
0
0
0
0
3600 mg/l
0
0
60
80
80
6000 mg/l
0 100
100
100
100
10000 mg/l
0 100
100
100
100
死亡の見られない最高濃度: 2160 mg/l (設定濃度).
100％死亡がみられる最小濃度: 6000 mg/l (設定濃度).
Finney (1971)に従ったプロビット分析により算出した 96 h-LC50値
は約 3048 mg/l.（信頼限界：2692- 3388 mg/l）
Maximum test concentration causing no mortality: 2160 mg/l
（nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 6000 mg/l
(nominal).
Calculated by probit analysis according to Finney (1971),ｔhe 96 hLC50-value was ca. 3048 mg/l (confidence limit 2692- 3388 mg/l).
試験物質投与による行動的、生理的及び形態学的な異常がはみら
Behavioural, physiological and morphological signs of toxicity
れなかった。
due to substance treatment were not reported
結論
LC0:
2160mg/l
LC50:
約3048mg/l
LC100:
6000mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
LC0:
LC50:
LC100:
(2) valid with
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and test item concentrations not confirmed).
出典
引用文献
(135)
(135)
Dissolved oxygen:
5 - 7 ppm
備考
※英文参照
pH-value during the test:
7.2 - 7.3
No continuous aeration
結果（96h-LC50）
信頼性スコア
キースタディ
備考
2160mg/l
ca. 3048mg/l
6000mg/l
restrictions
The test organisms were checked for mortality and
behavioural/physiological/morphological abnormalities after
0, 24, 48, 72 and 96 h.
※英文参照
LC50 values were calculated by moving average method of
Thompson (1947).
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
魚種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
試験魚の月齢、体長、体重
試験用水量あたりの魚体重
参照物質での感受性試験結果
じゅん化条件
⑤
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
いいえ
other: EPA-660/3-75-009
No
1979
1979
Pimephales promelas (魚類, 淡水)
Pimephales promelas (Fish, fresh water)
無し
no
試験魚の体長: 2 - 3 cm
Length of test fish:
2 - 3 cm
試験魚の平均体重:0.36 g
Mean weight of test fish:
0.36 g
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
換水率/換水頻度
無し。止水試験
96 hour(s)
static
no, static test
Test water:
fresh water
試験水:淡水
連数、１連当たりの魚数
試験液量／容器:2.5 l
２連
魚数／容器：10
Test volume per vessel:
2.5 l
Two test vessels per treatment
No. of fish per test vessel:
10
影響が観察された少なくとも１濃度
区及び対照区における水質
試験温度範囲
22°C
照明の状態
12/12 時間明/暗周期
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
22°C
12/12 h dark/light cycle
Based on the results of a range finding study, the following
用量設定試験の結果から、試験物質（NMP）の設定濃度は次の通り
nominal concentrations of the test substance (NMP) were
とした:
chosen:
0 (対照群), 389, 648, 1080, 1800, 3000 及び 5000mg/l.
0 (control), 389, 648, 1080, 1800, 3000 and 5000 mg/l.
試験容器中の試験物質は分析されなかった。
Concentrations of the test substance in the test vessels
were not verified by chemical analysis.
96時間のNMP暴露中の死亡率は次の通り:
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as follows:
設定濃度
累積死亡率 (%)
0時間 24時間 48時間 72時間 96時間
対照群
0
0
0
0
0
389 mg/l
0
0
0
0
0
648 mg/l
0
0
0
0
0
1080 mg/l
0
10
20
30
60
1800 mg/l
0
40
60
90
100
3000 mg/l
0
0
20
50
90
5000 mg/l
0
30
50
100
100
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h 48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
389 mg/l
0
0
0
0
0
648 mg/l
0
0
0
0
0
1080 mg/l
0
10
20
30
60
1800 mg/l
0
40
60
90
100
3000 mg/l
0
0
20
50
90
5000 mg/l
0
30
50
100
100
生物学的影響観察
累積死亡率の表
統計的結果
注釈
対照区における死亡率
異常反応
その他の観察結果
その他の観察結果
死亡の見られない最高濃度: 648 mg/l (設定濃度).
100％死亡がみられる最小濃度: 1800 mg/l (設定濃度).
Finney (1971)に従ったプロビット分析により算出した 96 h-LC50値
は約 1072 mg/l.（信頼限界：912- 1259 mg/l）
試験物質投与による行動的、生理的及び形態学的な異常が
1800mg/L以上の群れみられた。症状としては、背びれに赤班、無
気力、鰓の赤色化、蘚蓋活動の増加がみられた。
Maximum test concentration causing no mortality: 648
mg/l(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 1800 mg/l
(nominal).
Calculated by probit analysis according to Finney (1971), the 96 hLC50-value was ca. 1072 mg/l (95% confidence limit912 - 1259
mg/l).
Behavioural, physiological and morphological signs of
toxicity due to substance treatment were observed at
concentrations over 1800 mg/l. These observations included
red patches behind the dorsal fin, lethargy, gills redder
than normal and increased opercular activity.
結論
LC0:
= 648mg/l
LC50:
約1072mg/l
LC100:
= 1800mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
LC0:
LC50:
LC100:
(2) valid with
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and test item concentrations not confirmed).
出典
引用文献
(135)
備考
※英文参照
備考
※英文参照
結果（96h-LC50）
信頼性スコア
キースタディ
= 648mg/l
ca. 1072mg/l
= 1800mg/l
restrictions
(135)
NMP had little effect on the pH. However, the dissolved
oxygen content after 24 h would often fall below specified
levels requiring a 1-2 min aeration.
The test organisms were checked for mortality and
behavioural/physiological/morphological abnormalities after
0, 24, 48, 72 and 96 h.
LC50 values were calculated by moving average method of
Thompson (1947).
Dissolved oxygen:
5 - 7 ppm
備考
※英文参照
pH-value during the test:
6.9 - 7.3
No continuous aeration
4-2　水生無脊椎動物への急性毒性（例えばミジンコ）
ＡＣＵＴＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＡＱＵＡＴＩＣ　ＩＮＶＥＲＴＥＢＲＡＴＥＳ　（ＤＡＰＨＮＩＡ）
①
1-メチル-2-ピロリドン、純度99.8％、バッチタンク3226　1982年5月、
試験物質
D435
同一性
方法
その他: German Industrial Standard DIN 38 412 Part 11
GLP
データ無し
試験を行った年
1982
生物種、系統、供給者
Daphnia magna (Crustacea)
エンドポイント
試験物質の分析の有無
なし
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
試験生物の起源、前処理、繁殖方
法
参照物質での感受性試験結果
試験開始時の時間齢
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
24時間
試験方式
止水
連数、１連当たりの試験生物数
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
試験温度範囲
20 +/- 1°C
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
遊泳阻害数
累積遊泳阻害数の表
注釈
対照群又は500、1000 mg/l処理群において、NMPの24時間暴露中
死亡はみられなかった。
NOEC: 1000 mg/l
死亡のみられない最大濃度: 1000 mg/l(設定濃度).
100％死亡のみられる最小濃度: 適用外
1-methyl-2-pyrrolidone, purity 99.8%, batch Tank 32 26 May1982,
D435
other: German Industrial Standard DIN 38 412 Part 11
no data
1982
Daphnia magna (Crustacea)
no
24 hour(s)
static
20 +/- 1°C
During the 24 h exposure to NMP no mortalities occurred in
the control or the 500 and 1000 mg/l treatments.
NOEC: 1000 mg/l
Maximum test concentration causing no mortality: 1000
mg/l(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: not applicable.
対照区における反応は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
結論
信頼性スコア
キースタディ
EC0:
> 1000mg/l
EC50:
> 1000mg/l
EC100:
> 1000mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
キースタディー
信頼性の判断根拠
※英文参照
出典
引用文献
(137)
結果(48h-EC50)
EC0:
> 1000mg/l
EC50:
> 1000mg/l
EC100:
> 1000mg/l
(2) valid with restrictions
key study
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item in the test
media were not confirmed)
(137)
Test condition:
Daphnids were cultured in artificial fresh water which was
deionized, filtered by activated carbon and enriched with
the following compounds
備考
※英文参照
Calcium chloride-2-hydrate 293.8 mg/l
Magnesium sulfate-7-hydrate 123.3 mg/l
Sodium hydrogen carbonate 64.8 mg/l
Potassium chloride
5.8 mg/l
and had the following physico-chemical properties:
pH 7.7 - 8.3
conductivity 550-650 µS/cm
molecular ratio Ca:Mg = 4:1, molecular ratio Na:K = 10:1,
total hardness 2.5 +/- 0.3 mmol/l.
pH during test: 7.9 - 8.1
total hardness: 2.5 mmol/l
oxygen content: 7.8 - 9.1 mg/l
備考
※英文参照
Test duration:24 h
Based on the results of a range finding test, following test
concentrations were selected:
0 (control), 500 and 1000 mg/l.
No. of daphnids per test vessel: 5
No. of test vessels per concentration (replicates):4
備考
※英文参照
Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint,
keystudy
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
生物種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
②
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
データ無し
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
1979
Daphnia magna (Crustacea)
Daphnia magna (Crustacea)
なし
no
Daphnids were cultured in fresh water with the following
physico-chemical properties:
試験生物の起源、前処理、繁殖方
※英文参照
法
参照物質での感受性試験結果
試験開始時の時間齢
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
48時間
試験方式
止水
連数、１連当たりの試験生物数
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
試験温度範囲
17°C
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
遊泳阻害数
NMPの96時間暴露中の死亡率は次の通り:
累積遊泳阻害数の表
注釈
設定濃度
累積死亡率(%)
0時間 24時間 48時間
対照群
0
0
0
389 mg/l
0
0
0
648 mg/l
0
0
0
1080 mg/l
0
0
0
1800 mg/l
0
0
0
3000 mg/l
0
0
0
5000 mg/l
0
0
50
8333 mg/l
0
10
100
pH:7.6
dissolved oxygen:7-9 ppm
temperature: 21°C
48 hour(s)
static
17°C
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as
follows:
Nominal test
concentration
Control
389 mg/l
648 mg/l
1080 mg/l
1800 mg/l
3000 mg/l
5000 mg/l
8333 mg/l
0h
0
0
0
0
0
0
0
0
Cumulative
24 h
0
0
0
0
0
0
0
10
mortality (%) after
48 h
0
0
0
0
0
0
50
100
Maximum test concentration causing no mortality: 3000 mg/l
(nominal).
死亡の見られない最高濃度: 3000 mg/l (設定濃度).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 8333
100％死亡がみられる最小濃度: 8333 mg/l (設定濃度).
mg/l(nominal).
Thompson (1947)の方法により算出した 48 h-LC50値は4897 mg/l.
Calculated by the moving average method of Thompson (1947),the
（95％信頼限界：4266- 5623 mg/l）
48 h-LC50-value was 4897 mg/l (95% confidence limits: 4266 5623 mg/l).
対照区における反応は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
結論
EC0:
6000mg/l
EC50:
4897mg/l
EC100:
8333mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
EC0:
EC50:
EC100:
(2) valid with
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item in the test
media were not confirmed)
出典
引用文献
(135)
備考
※英文参照
結果(48h-EC50)
信頼性スコア
キースタディ
6000mg/l
4897mg/l
8333mg/l
restrictions
(135)
Test condition:
Egg-bearing adults were placed in EPA fresh water and the
first instar larvae were collected after 24 h for the
bioassay.
The daphnids were exposed in culture dishes ("Carolina",
8.75 cm diameter) with a test volume of 100 ml. 10 daphnids
were exposed to each concentration of NMP.
pH during test:7.1 - 7.5
No continuous aeration
12/12 h dark/light cycl
Based on the results of a range finding test, following test
concentrations were selected (mg/l):
0 (control), 389, 648, 1080, 1800, 3000, 5000 and 8333
備考
pH and dissolved oxygen were measured immediately after
introduction of the test organisms and daily throughout the
study.
Test vessels were controlled daily for mortality.
※英文参照
LC50 values and 95% confidence limits were calculated
according to the moving average method of Thompson (1947).
備考
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
生物種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
Flag:
③
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
データ無し
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
Gammarus sp. (Crustacea)
なし
no
Scud (Gammarus spec.) were cultured in fresh water with
thefollowing physico-chemical properties:
pH:7.6
dissolved oxygen:7-9 ppm
temperature: 21°C
参照物質での感受性試験結果
試験開始時の時間齢
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
連数、１連当たりの試験生物数
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
試験温度範囲
17°C
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
遊泳阻害数
96 hour(s)
static
17°C
NMPの96時間暴露中の死亡率は次の通り:
注釈
1979
Gammarus sp. (Crustacea)
試験生物の起源、前処理、繁殖方
※英文参照
法
累積遊泳阻害数の表
Critical study for SIDS endpoint
設定濃度
累積死亡率(%)
0時間 24時間 48時間
対照群
0
0
0
389 mg/l
0
0
0
648 mg/l
0
0
0
1080 mg/l
0
0
0
1800 mg/l
0
0
0
3000 mg/l
0
0
0
5000 mg/l
0
10
10
8333 mg/l
0
70
100
72時間 96時間
0
0
0
0
0
0
0
0
20
20
0
0
30
40
100
100
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as
follows:
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h
48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
389 mg/l
0
0
0
0
0
648 mg/l
0
0
0
0
0
1080 mg/l
0
0
0
0
0
1800 mg/l
0
0
0
20
20
3000 mg/l
0
0
0
0
0
5000 mg/l
0 10
10
30
40
8333 mg/l
0 70
100
100
100
Maximum test concentration causing no mortality: 1080 mg/l
(nominal).
死亡の見られない最高濃度: 1080 mg/l (設定濃度).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 8333 mg/l
100％死亡がみられる最小濃度: 8333 mg/l (設定濃度).
(nominal).
Thompson (1947)の方法により算出した 48 h-LC50値は4655 mg/l.
Calculated by the moving average method of Thompson (1947),
（95％信頼限界：3890- 5623 mg/l）
the 96 h-LC50-value was 4655 mg/l (95% confidence limits:
3890 - 5623 mg/l).
対照区における反応は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
結論
EC0:
1080mg/l
EC50:
4655mg/l
EC100:
8333mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
EC0:
EC50:
EC100:
(2) valid with
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item in the test
media were not confirmed)
出典
引用文献
(135)
(135)
結果(48h-EC50)
信頼性スコア
キースタディ
1080mg/l
4655mg/l
8333mg/l
restrictions
Test condition:
For the bioassay, scud were taken directly from the culture.
Scud were exposed in culture dishes ("Carolina", 8.75 cm
diameter) with a test volume of 100 ml. 10 scud were exposed
to each concentration of NMP.
備考
※英文参照
Test temperature:17°C
pH during test:7.3 - 7.4
No continuous aeration
12/12 h dark/light cycle
Based on the results of a range finding test, following test
concentrations were selected (mg/l):
0 (control), 389, 648, 1080, 1800, 3000, 5000 and 8333.
備考
pH and dissolved oxygen were measured immediately after
introduction of the test organisms and daily throughout the
study.
※英文参照
Test vessels were controlled daily for mortality.
LC50 values and 95% confidence limits were calculated
according to the moving average method of Thompson (1947).
備考
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
生物種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
フラグ：SIDSエンドポイントにとって重要な試験
④
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
Flag:
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
データ無し
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
other aquatic crustacea: Neopanope texana sayi (mud crab)
なし
no
参照物質での感受性試験結果
試験開始時の時間齢
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
連数、１連当たりの試験生物数
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
試験温度範囲
17°C
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
遊泳阻害数
NMPの96時間暴露中の死亡率は次の通り:
注釈
1979
その他の水生無脊椎動物: Neopanope texana sayi (mud crab)
試験生物の起源、前処理、繁殖方
※英文参照
法
累積遊泳阻害数の表
Critical study for SIDS endpoint
設定濃度
累積死亡率(%)
0時間 24時間 48時間 72時間 96時間
対照群
0
0
0
0
0
360 mg/l
0
0
0
0
0
600 mg/l
0
0
0
0
0
1000 mg/l
0
0
0
0
10
1667 mg/l
0
20
40
50
50
2775 mg/l
0
20
50
90
100
Mud crabs (Neopanope texana sayi) were held in reconstituted
sea water with the following physico-chemical properties:
pH:8.0
dissolved oxygen: 6-7 ppm
temperature: 17°C
96 hour(s)
static
17°C
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as
follows:
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h
48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
360 mg/l
0
0
0
0
0
600 mg/l
0
0
0
0
0
1000 mg/l
0
0
0
0
10
1667 mg/l
0 20
40
50
50
2775 mg/l
0 20
50
90
100
死亡の見られない最高濃度: 600 mg/l (設定濃度).
100％死亡がみられる最小濃度: 2775 mg/l (設定濃度).
Thompson (1947)の方法により算出した 48 h-LC50値は1585mg/l.
（95％信頼限界：1349 - 1862 mg/l）
Maximum test concentration causing no mortality: 600 mg/l
(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 2775 mg/l
(nominal).
Calculated by the moving average method of Thompson (1947),
the 96 h-LC50-value was 1585 mg/l (95% confidence limits:
1349 - 1862 mg/l).
EC0:
600mg/l
EC50:
1585mg/l
EC100:
2775mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
EC0:
EC50:
EC100:
(2) valid with
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item in the test
media were not confirmed)
対照区における反応は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
結論
結果(48h-EC50)
信頼性スコア
キースタディ
信頼性の判断根拠
600mg/l
1585mg/l
2775mg/l
restrictions
出典
引用文献
(135)
備考
※英文参照
(135)
NMP had little effect on the pH. However, the dissolved
oxygen content after 24 h would often fall below specified
levels requiring a 1-2 min aeration.
Test condition:
For the bioassay, the crabs were taken directly from the
holding vessels.
Mud crabs selected had a mean weight of 1.39 g.
備考
The crabs were exposed in 5 gallon wide-mouth carboys
containing 9.0 l test solution. Duplicate jars each
containing 5 organisms were run for each concentration.
※英文参照
pH during test:6.9 - 7.8
No continuous aeration
12/12 h dark/light cycle
Based on the results of a range finding test, following test
concentrations were selected (mg/l):
0 (control), 360, 600, 1000, 1667 and 2775.
備考
pH and dissolved oxygen were measured immediately after
introduction of the test organisms and after 24, 48, 72 and 96 h.
※英文参照
Test vessels were controlled daily for mortality.
LC50 values and 95% confidence limits were calculated
according to the moving average method of Thompson (1947).
試験物質
同一性
方法
GLP
試験を行った年
生物種、系統、供給者
エンドポイント
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
結果の統計解析手法
試験条件
⑤
M-ピロル溶液、純度約99.5ｗｔ％
N-メチル-2-ピロリドン
M-Pyrol solvent, approx. 99.5 wt.% pure
N-methyl-2-pyrrolidone.
その他: EPA-660/3-75-009
データ無し
other: EPA-660/3-75-009
no data
1979
other aquatic crustacea: Neopanope texana sayi (mud crab)
なし
no
Grass shrimp (Palaemonetes vulgaris) were held in
reconstituted sea water with the following physico-chemical
properties:
試験生物の起源、前処理、繁殖方
※英文参照
法
pH:8.0
dissolved oxygen: 6-7 ppm
temperature: 17°C
参照物質での感受性試験結果
試験開始時の時間齢
希釈水源
希釈水の化学的性質
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
96時間
試験方式
止水
連数、１連当たりの試験生物数
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
試験温度範囲
17°C
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
遊泳阻害数
96 hour(s)
static
17°C
During the 96 h exposure to NMP, mortalities were as
follows:
NMPの96時間暴露中の死亡率は次の通り:
累積遊泳阻害数の表
注釈
対照区における反応は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
1979
その他の水生無脊椎動物: Neopanope texana sayi (mud crab)
設定濃度
累積死亡率(%)
0時間 24時間 48時間 72時間
対照群
0
0
0
0
360 mg/l
0
0
0
0
600 mg/l
0
0
0
0
1000 mg/l
0
0
20
20
1667 mg/l
0
0
60
90
2775 mg/l
0
40
100
100
96時間
0
0
0
30
100
100
死亡の見られない最高濃度: 600 mg/l (設定濃度).
100％死亡がみられる最小濃度: 1667 mg/l (設定濃度).
Thompson (1947)の方法により算出した 48 h-LC50値は1107mg/l.
（95％信頼限界：955 - 1259 mg/l）
Nominal test
Cumulative mortality (%) after
concentration 0 h 24 h
48 h
72 h
96 h
Control
0
0
0
0
0
360 mg/l
0
0
0
0
0
600 mg/l
0
0
0
0
0
1000 mg/l
0
0
20
20
30
1667 mg/l
0
0
60
90
100
2775 mg/l
0 40
100
100
100
Maximum test concentration causing no mortality: 600 mg/l
(nominal).
Minimum test concentration causing 100% mortality: 1667mg/l
(nominal).
Calculated by the moving average method of Thompson (1947),
the 96 h-LC50-value was 1107 mg/l (95% confidence limits:
955 - 1259 mg/l).
結論
EC0:
600mg/l
EC50:
1107mg/l
EC100:
1667mg/l
(2) 制限付で信頼性あり
EC0:
EC50:
EC100:
(2) valid with
信頼性の判断根拠
※英文参照
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item in the test
media were not confirmed)
出典
引用文献
(135)
備考
※英文参照
結果(48h-EC50)
信頼性スコア
キースタディ
備考
600mg/l
1107mg/l
1667mg/l
restrictions
(135)
NMP had little effect on the pH. However, the dissolved
oxygen content after 24 h would often fall below specified
levels requiring a 1-2 min aeration.
Test condition:
For the bioassay, shrimp were taken directly from the
holding vessels. Grass shrimp were exposed in 4-l wide-mouth
glass jars containing 3.0 l test solution. Duplicate jars
each containing 5 organisms were run for each concentration.
※英文参照
pH during test:7.2 - 8.0
No continuous aeration
12/12 h dark/light cycle
Based on the results of a range finding test, following test
concentrations were selected (mg/l):
0 (control), 360, 600, 1000, 1667 and 2775.
備考
pH and dissolved oxygen were measured immediately after
introduction of the test organisms and after 24 and 96 h.
※英文参照
Test vessels were controlled daily for mortality.
LC50 values and 95% confidence limits were calculated
according to the moving average method of Thompson (1947).
4-3　水生植物への毒性（例えば藻類）
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＡＱＵＡＴＩＣ　ＰＬＡＮＴＳ　ｅ．ｇ．　ＡＬＧＡＥ
①
試験物質
1-メチル-2-ピロリドン、純度記載なし
同一性
方法
その他: following German Industrial Standard DIN 38412 Part 9
※英文参照
いいえ
1-methyl-2-pyrrolidone, purity not stated
other: following German Industrial Standard DIN 38412 Part 9
Algae test method is stated as "following the Federal
Environmental Agency (UBA)"
no
GLP
試験を行った年
生物種、系統、供給者
エンドポイント
毒性値算出に用いたデータの種類
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
Scenedesmus subspicatus (藻類)
Scenedesmus subspicatus (Algae)
バイオマス
biomass
無し
no
結果の統計解析手法
※英文参照
Statistical comparisons of the endpoints with the control values
were performed using ToxRatPro (Version 2.08).
1989
1989
試験条件
試験施設での藻類継代培養方法
Test organism:
Scenedesmus subspicatus, strain SAG 86.81
Culture medium:OECD medium
Culture temperature:20 °C
藻類の前培養の方法及び状況
※英文参照
Test procedure:
Cell density of algae culture used:10000 cells/ml
Algal biomass was determined with a fluorometer at the onset
of the test and 24, 48 and 72 h later.
参照物質での感受性試験結果
希釈水源
試験開始時(0時間)及び試験終了時(72時間)のｐH:
培地の化学的性質
設定濃度
対照群
7.8 mg/l
15.6 mg/l
31.3 mg/l
62.5 mg/l
125 mg/l
250 mg/l
500 mg/l
試験溶液（及び保存溶液）とその調
製法
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露容器
暴露期間
72時間
試験方式
連数
4連
各濃度区の少なくとも１連における
試験開始時と終了時の水質
藻類なし
藻類あり
(0時間) (72時間) (72時間)
8.30
8.22
10.18
8.32
8.12
9.90
8.35
8.09
9.93
8.32
8.07
10.10
8.32
8.03
10.09
8.33
8.02
10.04
8.32
8.01
9.94
8.36
8.04
10.10
The pH-values at the beginning (0 h) and at end of the test
(72 h) were:
Nominal test
concentration
Control
7.8 mg/l
15.6 mg/l
31.3 mg/l
62.5 mg/l
125 mg/l
250 mg/l
500 mg/l
72 hour(s)
4 replicates
without algae
(0 h)
(72 h)
8.30
8.22
8.32
8.12
8.35
8.09
8.32
8.07
8.32
8.03
8.33
8.02
8.32
8.01
8.36
8.04
with algae
(72 h)
10.18
9.90
9.93
10.10
10.09
10.04
9.94
10.10
試験温度範囲
照明の状態
平均測定濃度の計算方法
結果
設定濃度
実測濃度
0 (対照群), 7.8, 15.6, 31.3, 62.5, 125.0, 250 及び 500.0mg/l
NMPの72時間暴露中の細胞密度は次の通り（4連の平均）:
細胞密度
設定濃度
(mg/l)
0
7.8
15.6
31.3
62.5
125
250
500
細胞密度
0時間 24時間 48時間 72時間
85.3 367.6 1138.9 3402.1
83.6 373
1125.5 3372.3
83.7 386.8 1187
3399.4
85.8 392.4 1181.1 3661.2
84.1 402.2 1231.2 3703.4
87.2 358.7 1089.3 3499.9
84.6 317.7 986.5 3003.1
84.7 382.4 1096.9 3258.6
設定濃度生長速度 (r)
バイオマス (b)
(1/日) %
(# * 時間)
%
(mg/l)
0 - 72時間阻害 0 - 72時間阻害
生長阻害率(%)
1.229
1.232
1.235
1.251
1.261
1.231
1.190
1.216
0.0
-0.2
-0.5
-1.8
-2.6
-0.2
3.2
1.1
71866
71416
73542
76552
78597
71520
62262
69522
During the 72 h exposure to NMP, cell densities
(relative fluorescence values) were as follows (average of
the 4 replicates):
Nominal test
Cell density (fluorescence)
concentration
(mg/l)
0h
24 h
48 h 72 h
0
85.3 367.6 1138.9 3402.1
7.8
83.6 373
1125.5 3372.3
15.6
83.7 386.8 1187 3399.4
31.3
85.8 392.4 1181.1 3661.2
62.5
84.1 402.2 1231.2 3703.4
125
87.2 358.7 1089.3 3499.9
250
84.6 317.7 986.5 3003.1
500
84.7 382.4 1096.9 3258.6
Growth rate, biomass integral and percent reduction.
生長速度、バイオマス阻害率
0
7.8
15.6
31.3
62.5
125
250
500
0 (control), 7.8, 15.6, 31.3, 62.5, 125.0, 250 and 500.0mg/l
0.0
0.6
-2.3
-6.5
-9.4
0.5
13.4
3.3
Nominal test Growth rate (r)
Biomass integral (b)
Concentration (1/d) %
(# * h)
%
(mg/l)
0 - 72 h reduction
0 - 72 h reduction
0
7.8
15.6
31.3
62.5
125
250
500
1.229 0.0
1.232 -0.2
1.235 -0.5
1.251 -1.8
1.261 -2.6
1.231 -0.2
1.190 3.2
1.216 1.1
71866
71416
73542
76552
78597
71520
62262
69522
0.0
0.6
-2.3
-6.5
-9.4
0.5
13.4
3.3
すべて設定濃度。試験物質の測定は実施していない。
All values refer to nominal concentrations of NMP. No
chemical analysis of the test substance was carried out.
ToxRatPro (Version 2.08)を用いて統計処理を行った。.
以下の結果が得られた:
Statistical comparisons of the endpoints with the control
values were performed using ToxRatPro (Version 2.08).
Following results were estimated:
各濃度区における生長曲線
その他観察結果
注釈
NOEC: 125 mg/l
LOEC: 250 mg/L
ECb50: 600 mg/l
ECr50: 673 mg/l
NOEC: 125 mg/l
LOEC: 250 mg/L
ECb50: 600 mg/l
ECr50: 673 mg/l
250 mg/l 群で有意差（p < 0.05）がみられたが 500 mg/l群では見有
The program detected significant differences (p < 0.05) for
意差はみられなかった。
the 250 mg/l treatment but not for the 500 mg/l treatment.
注釈
対照区での生長は妥当か
対照区における反応の妥当性の
考察
結論
結果（ErC50）
結果（NOEC）
信頼性スコア
キースタディ
EC50:
> 500mg/l
NOEC:
125mg/l 計算値
(2) 制限付で信頼性あり
キースタディー
信頼性の判断根拠
※英文参照
出典
引用文献
(139) (140)
備考
※英文参照
備考
※英文参照
4-4　微生物への毒性（例えばバクテリア）
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＭＩＣＲＯＯＲＧＡＮＩＳＭＳ　ｅ．ｇ．　ＢＡＣＴＥＲＩＡ
試験物質
同一性
方法
試験の種類
GLP
試験を行った年
生物種
試験物質の分析の有無
試験物質の分析方法
暴露期間
試験条件
結果
毒性値
注釈
結論
結果(EC50等）
信頼性スコア
EC50:
> 500mg/l
NOEC:
125mg/l calculated
(2) valid with restrictions
key study
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(eg. stability and concentrations of test item were not
confirmed in the test media)
(139) (140)
EC50 values calculated by ToxRatPro for growth rate and
biomass integral were estimated to be 600 and 673 mg/l,
respectively, but are not considered appropriate since a
reliable concentration/response relationship is missing in
the tested concentration range.
Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint,
keystudy
aquatic
activated sludge, industrial
no
30 minute(s)
EC50:
> 600mg/l
キースタディ
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
4-5　水生生物への慢性毒性
ＣＨＲＯＮＩＣ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＡＱＵＡＴＩＣ　ＯＲＧＡＮＩＳＭＳ
A.　魚への慢性毒性
ＣＨＲＯＮＩＣ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＦＩＳＨ
B.　水生無脊椎動物への慢性毒性
ＣＨＲＯＮＩＣ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＡＱＵＡＴＩＣ　ＩＮＶＥＲＴＥＢＲＡＴＥＳ
試験物質
Identity: 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP); CAS # 872-50-4;
Remarks: Purity 98.8 area-%; Impurities: 0.8%
N-methyl-succinimide
1-メチル-2-ピロリドン(NMP); CAS # 872-50-4;
純度　98.8 area-%; 不純物: 0.8%　N-メチル-スクシンイミド
同一性
方法
OECD-Guideline for testing of chemicals, No. 202, 4. April
1984: Daphnia sp., Acute Immobilisation Test and
Reproduction Test. Part II - Reproduction test
※英文参照
GLP
試験を行った年
試験生物種
試験物質の分析の有無
はい
試験物質の分析方法
※英文参照
エンドポイント
その他：繁殖及び死亡
結果の統計解析手法
※英文参照
EEC Guideline XI/691/86, Draft 4: "Prolonged toxicity
study with Daphnia magna: Effects on reproduction".
yes
2001
2001
Daphnia magna (甲殻類)
Daphnia magna (Crustacea)
あり
yes
Analytical monitoring:
Samples of analysis were taken once each week. For each of
the concentrations chosen for analysis (control, 1.56, 12.5
and 100 mg/L) the freshly prepared test solutions and the
corresponding 48 h and 72 h old test solutions were
analysed.
other: reproduction and mortality
For statistical evaluation of the LOEC and NOEC Duncan's
multiple range test was used.
試験条件
助剤使用の有無
助剤の種類、濃度、助剤対照区の
有無
試験温度
20.3-21.0 °C
pH
7.4 - 8.2
硬度
20.3-21.0 °C
7.4 - 8.2
Daphnia magna STRAUS 1820 was cultured and bred
continuously since 1978 in the Laboratory of Ecology of BASF
AG in Ludwigshafen.
試験生物の情報
※英文参照
Age of the animals at start of the test:
2 - 24 h (starting with the 3rd breed of parent animals)
Age of stock animals: 2 - 4 weeks
During the 21-day test period the animals were fed daily
with live green algae (Scenedesmus subspicatus).
希釈水源
希釈水の化学的性質
※英文参照
synthetic fresh water (M4 medium) was used for culture and
test purposes. The M4 medium was composed according to ISO
10706 and had following properties:
Total hardness:2.2 - 3.2 mmol/l
Molar ratio Ca : Mg: about 4 : 1
pH value:7.5 - 8.5
Conductivity:550 - 650 µS/cm
The test substance was stirred in M4 medium for about 30 min
at 20 ± 2 °C.
The nominal concentration of the stock solution was 100ｍg/l.
試験溶液（及び保存溶液）とその調
※英文参照
製法
Dilution of the stock solution with M4 medium resulted in
following nominal test concentrations:
Control (M4 medium), 0.39, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.5, 25, 50 and
100 mg/l.
The test solutions were exchanged every Monday, Wednesday and
Friday during the entire test period.
試験物質の溶液中での安定性
溶解助剤/溶剤の種類とその濃度
暴露期間
21日間
暴露容器
連数、１連当たりの試験生物数
照明
対照区と影響が観察された少なく
とも１濃度区における水質
平均測定濃度の計算方法
結果
対照群 (M4培地), 0.39, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.5, 25, 50 及び 100
設定濃度
mg/l.
実測濃度
実測濃度の詳細
累積遊泳阻害数
設定濃度に対する最小及び最大実測濃度の割合:
0時間: 92.3 - 111%,　48/72時間: 86.2 - 126%.
すべての値が> 80%であったので、結果は設定濃度で示した。
21 day(s)
Control (M4 medium), 0.39, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.5, 25, 50 and
100 mg/l.
Analytically measured relative minimum and maximum
concentrations as percent of the nominal concentrations:
At time 0 h: 92.3 - 111%, at time 48/72 h: 86.2 - 126%.
Since all values were > 80%, results are given with respect
to the nominal concentrations.
累積産仔数
対照区における反応は妥当か
Biological results:
生物学的結果:
生理的影響
濃度　(mg/l)
0
0.39
0.78
1.56
3.13
6.25
12.5
25
50
100
SP*
(n)
10
10
10
9
10
9
9
10
6
3
AB**
(n)
0.9
1.1
1.2
0.9
0.7
0.7
0.6
1.9
5.8
2.0
DY***
(n)
0,0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.2
0.0
1.8
2.7
1.0
RP****
(n)
165.7
166.3
160.4
170.1
159.2
161.6
165.8
130.8
111.5
97.7
Concentration
SP*
AB**
(mg/l)
(n)
(n)
(n)
0
10
0.9
0,0
0.39
10
1.1
0.0
0.78
10
1.2
0.0
1.56
9
0.9
0.0
3.13
10
0.7
0.0
6.25
9
0.7
0.2
12.5
9
0.6
0.0
25
10
1.9
1.8
50
6
5.8
2.7
100
3
2.0
1.0
DY***
(n)
165.7
166.3
160.4
170.1
159.2
161.6
165.8
130.8
111.5
97.7
RP****
*SP = 21日後の生存親動物数
**AB = 21日後の生存親当りの堕胎卵数
***DY = 21日後の生存親当りの死亡仔数
****RP = 21日後の生存親当りの生存仔数 (繁殖)
*SP = number of surviving parent animals after 21 days
**AB = mean number of aborted subitance eggs per surviving
parent animal after 21 days
***DY = mean number of dead young per surviving parent
animal after 21 days
****RP = mean number of living young per surviving parent
animal after 21 days (reproduction)
NOEC:
12.5mg/l
LOEC:
25mg/l
LC0 :
25mg/l
(1) 制限なく信頼性あり
キースタディ
GLPに準拠した国際的なガイドライン試験
NOEC:
12.5mg/l
LOEC:
25mg/l
LC0 :
25mg/l
(1) valid without restriction
key study
GLP study according to international guideline
(146)
(146)
※英文参照
With an analytical recovery rate of >80 % no transformation
of the nominal EC-values into the values of the
concentration control analysis occurs.
02-concentration at day 21 in test concentration 100 mg/l
was only 2,2 mg/l. This has no influence on the test results
because NOEC and LOEC were in a lower concentration range.
試験の妥当性
注釈
結論
結果（EC50）
結果（NOEC、LOEC）
信頼性スコア
キースタディ
信頼性の判断根拠
出典
引用文献
備考
Test procedure:
The animals were exposed in 100 ml glass-beakers filled with
50 ml of the test solution.
Per concentration including control, 10 replicates were
prepared each containing one parent animal.
備考
※英文参照
Per test concentration one additional test vessel was
prepared without animals and used for concentration control
analysis.
The test vessels were illuminated with artificial light,
type warm white with about 2 - 7 µE/(m²xs) at a day/night
rhythm of 16:8 hours.
The temperature was measured continuously in a separate vessel
close to the test vessels.
Oxygen content and pH were measured at the start and the end
of the study as well as at each change of the test solution in
the 48- or 72-hour-old solution in one parallel of each
concentration.
備考
※英文参照
Flag: Material Safety Dataset, Critical study for SIDS endpoint, key
study
4-6　陸生生物への毒性
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＴＥＲＲＥＳＴＲＩＡＬ　ＯＲＧＡＮＩＳＭＳ
A.　陸生植物への毒性
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＴＥＲＲＥＳＴＲＩＡＬ　ＰＬＡＮＴＳ
B.　土壌生物への毒性
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＳＯＩＬ　ＤＷＥＬＬＩＮＧ　ＯＲＧＡＮＩＳＭＳ
C.　他の非哺乳類陸生種（鳥類を含む）への毒性
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＯＴＨＥＲ　ＮＯＮ-ＭＡＭＭＡＬＩＡＮ　ＴＥＲＲＥＳＴＲＩＡＬ　ＳＰＥＣＩＥＳ　（ＩＮＣＬＵＤＩＮＧ　ＡＶＩＡＮ）
4-6-1底生生物への毒性
ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＴＯ　ＳＥＤＩＭＥＮＴ　ＤＷＥＬＬＩＮＧ　ＯＲＧＡＮＩＳＭＳ
4-7　生物学的影響モニタリング（食物連鎖による蓄積を含む）
ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ　ＥＦＦＥＣＴＳ　ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ　（ＩＮＣＬＵＤＩＮＧ　ＢＩＯＭＡＧＮＩＦＩＣＡＴＩＯＮ）
4-8　生体内物質変換と動態
ＢＩＯＴＲＡＮＳＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　ＡＮＤ　ＫＩＮＥＴＩＣＳ
4-9　追加情報
ＡＤＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ
項目名
和訳結果（
和訳結果（SIDS Dossier）
Dossier）
原文（
原文（SIDS Dossier）
Dossier）
5-1 トキシコキネティクス、代謝、分布
TOXICOKINETICS, METABOLISM, and DISTRIBUTION
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他：生物学的モニタリング
In vivo
トキシコキネティクス
データなし
other: biological monitoring
In vivo
Toxicokinetics
no data
方法の概略
※英文参照
Method:
6 healthy male volunteers (mean age 35, range 28-41 years) were
exposed to NMP concentrations of 10, 25 and 50 mg/m³ (ppm) in
an exposure chamber (turnover rate of 20 times/h) for 8 h.
Exposure free period for about 5 min after 2, 4 and 6 h of exposure
for examination and sample collection. Exposure was determined by
4 consecutive 2 h sampling periods (Amberlite XAD-7 tubes) in
personal breathing zone. Blood samples were collected by
venipuncture in evacuated heparinized tubes prior to and at 4, 8, 9,
10, 12, 16, 24, 32 and 48 h after start of exposure. Urine was
collected in polyethylene bottles before exposure and at 2 h
intervals up to 16 h after start of exposure, followed by three 4 h
and three 8 h intervals for up to 52 h. The metabolite, 5-hydroxyN-methyl-2-pyrrolidone (5-HNMP) in urine and plasma was
analyzed after extraction by absorption to C8 solid phase
extraction column, eluted by ethyl acetate:methanol. After
evaporation, the samples were derivatized and analyzed by means
of gas chromatography connected to mass spectrometer in the
electron impact mode (detection limit: 2 µmol/l for urine, 0.1 µmol/l
for plasma).
動物種
試験動物：系統
性別
細胞株
年齢
体重
試験動物数
ヒト
human
男性
males
吸入
暴露時間： 8時間
inhalation
Exposure time: 8 hour(s)
0、 10、 25、 50 mg/m³
0, 10, 25, 50 mg/m³
あり
yes
3つの暴露レベル (8時間の時間加重平均)の分析値の平均値は10
mg/m³ (8-13)、 24 mg/m³ (22-26) 及び 53 mg/m³ (44-60)であった。
3で
10、25及び50 mg/m 暴露8時間後の5-ヒドロキシ-N-メチル-2-ピ
ロリドン (P-5-HNMP)の平均血漿中濃度はそれぞれ 8.0、 19.6 及び
44.4 µmol/l であった。
暴露の最後の2時間の平均尿中濃度 (U-5-HNMP)は17.7、 57.3 及
び 117.3 mmol/mol クレアチニンであった。
暴露後1時間又は0-2時間の間に血漿又は尿中5-HNMPの最大値
が記録された。血漿5-HNMPの算出半減期は6.3時間であり、尿中
5-HNMPのそれは7.3時間であった。尿中5-HNMP濃度は計算した
保有量の58%であった。
The 3 exposure levels (8 h time weighed average) were analyzed as
means of 10 mg/m³ (8-13), 24 mg/m³ (22-26) and 53 mg/m³ (4460).
The mean plasma concentration of 5-hydroxy-N-methyl-2pyrrolidone (P-5-HNMP) after 8 h exposure of 10, 25 and 50 mg/m³
was 8.0; 19.6 and 44.4 µmol/l, respectively.
The mean urinary concentration (U-5-HNMP) for the last 2 h of
exposure amounted to 17.7; 57.3 and 117.3 mmol/mol creatinine.
Maximum plasma or urine 5-HNMP concentrations were recorded
at 1 h or between 0-2 hours after exposure. The calculated halflife of plasma 5-HNMP was 6.3 h, that for urinary 5-HNMP 7.3 h.
The urinary 5-HNMP concentrations were 58% of the calculated
retained dose.
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に許容される科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
(152) (153)
(152) (153)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他：生物学的モニタリング
In vivo
トキシコキネティクス
データなし
other: biological monitoring
In vivo
Toxicokinetics
no data
試験形態
GLP適合
試験をおこなった年
曝露経路
溶媒（賦刑剤）
投与量
統計手法
実際に投与された量
排泄経路
採取体液
採取組織
代謝産物
代謝産物　ＣＡＳ　Ｎｏ．
結果
試験結果
結論
結論
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験形態
GLP適合
試験をおこなった年
6
Method:
6 healthy male volunteers (mean age 35, range 28-41 years) were
exposed to NMP concentrations of 10, 25 and 50 mg/m³ (ppm) in
an exposure chamber (turnover rate of 20 times/h) for 8 h.
方法の概略
※英文参照
Exposure free period for about 5 min after 2, 4 and 6 h of exposure
for examination and sample collection. Exposure was determined by
4 consecutive 2 h sampling periods (Amberlite XAD-7 tubes) in
personal breathing zone.
Blood samples were collected by venipuncture in evacuated
heparinized tubes prior to and at 4, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 32 and 48 h
after start of exposure. Urine was collected in polyethylene bottles
before exposure and at 2 h intervals up to 16 h after start of
exposure, followed by three 4 h and three 8 h intervals for up to 52
h.
The metabolite, N-methylsuccinimide (MSI) in urine and plasma was
analyzed after extraction by absorption to C8 solid phase
extraction column. The samples were derivatized and analyzed by
means of gas chromatography connected to mass spectrometer in
the negative ion chemical ionization (NICI) mode (detection limit:
0.01 µmol/l for plasma, 0.03 µmol/l for urine).
方法の概略
※英文参照
Calculation and statistics:
The elimination half-life was estimated from linear regression of
natural logarithm of MSI concentration. For urine samples the
middle of the sampling intervals was used.
Correlations between pairs of values were determined by linear
regression.
動物種
試験動物：系統
性別
細胞株
年齢
体重
試験動物数
曝露経路
溶媒（賦刑剤）
投与量
統計手法
実際に投与された量
排泄経路
採取体液
採取組織
代謝産物
代謝産物　ＣＡＳ　Ｎｏ．
結果
ヒト
human
男性
males
吸入
暴露時間： 8時間
inhalation
Exposure time: 8 hour(s)
0、 10、 25、 50 mg/m³
0, 10, 25, 50 mg/m³
あり
yes
6
The 3 exposure levels (8 h time weighed average) were analyzed as
3つの暴露レベル (8時間の時間加重平均)の分析値の平均値は10 means of 10 mg/m³ (8-13), 24 mg/m³ (22-26) and 53 mg/m³ (44mg/m³ (8-13)、 24 mg/m³ (22-26) 及び 53 mg/m³ (44-60)であった。 60).
試験結果
結論
結論
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験形態
GLP適合
試験をおこなった年
10、25及び50 mg/m3で暴露8時間後のN-メチルスクシイミド (MSI) The mean plasma concentration of N-methylsuccinimide (MSI)
の平均血漿中濃度はそれぞれ 1.4、 3.5 及び 8.1 µmol/l であった。 after 8 h exposure of 10, 25 and 50 mg/m³ was 1.4; 3.5 and 8.1 µ
mol/l, respectively.
暴露の最後の2時間の平均尿中濃度は2.5、 5.1 及び 11.6 µmol/lで
The mean urinary concentration for the last 2 h of exposure
あった。
amounted to 2.5; 5.1 and 11.6 µmol/l.
暴露後4時間に血漿又は尿中MSI濃度の最大値が記録された。濃
度の低下は1コンパートメントモデルに従った。血漿中MSIの算出半 Maximum plasma or urine MSI concentrations were recorded at 4 h
減期は7.6時間であり、尿中MSIのそれは8.2時間であった。吸入した after exposure. The decline followed a one compartment model. The
calculated half-life of plasma MSI was 7.6 h, that for urinary MSI
NMPの約1%がMSIとして尿中に排泄された。
8.2 h. About 1% of inhaled NMP wasexcreted in the urine a MSI.
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に許容される科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
(154)
(154)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他：生物学的モニタリング
In vivo
トキシコキネティクス
データなし
other: biological monitoring
In vivo
Toxicokinetics
no data
方法の概略
Method:
Six male volunteers were exposed for eight hours to 0, 10 (9-13),
25 (24-26), and 50 (48-58) mg/m3 NMP on four different days (air
turnover 20x/h). NMP atmosphere was generated by continuous
evaporation on a plate surface heated at 190 °C and continuously
analyzed spectrophotometrically (IR) and in samples collected in
the breathing zone (by GC).
※英文参照
Plasma and urine were sampled during and after the exposure.
Changes in nasal volume were measured by acoustic rhinometry
and in airway resistance by spirometry.
動物種
試験動物：系統
性別
細胞株
年齢
体重
試験動物数
曝露経路
溶媒（賦刑剤）
投与量
統計手法
実際に投与された量
排泄経路
採取体液
採取組織
代謝産物
代謝産物　ＣＡＳ　Ｎｏ．
結果
ヒト
human
男性
males
吸入
暴露時間： 8時間
inhalation
Exposure time: 8 hour(s)
0、 10、 25、 50 mg/m³
0, 10, 25, 50 mg/m³
6
いずれの濃度の8時間暴露でも眼あるいは上部気道への不快感を The 8-h exposure to any concentration did not induce discomfort
生じなかった。鼻分泌量の急性的な変化は認められず、肺活量の to eyes or upper airways. Acute changes in nasal volume were not
found, and no changes in the spirometric data could be registered.
データに変化は示されなかった。
Plasma and urine levels: correlated with exposure concentrations:
血漿及び尿中レベル：暴露濃度と相関した：
試験結果
血中において、各暴露セッション後の平均ピーク濃度、平均値及び In blood, mean peak concentrations, averages and ranges after
each exposure session were
範囲は以下の通り
0.5; 0.33 (0.2-4.3) mg/l [10 mg/m3],
1.00; 0.99 (0.44-2.2) mg/l [25 mg/m3],
2.5; 1.6 (1.2-2.4) mg/l [50 mg/m3].
0.5; 0.33 (0.2-4.3) mg/l [10 mg/m3],
1.00; 0.99 (0.44-2.2) mg/l [25 mg/m3],
2.5; 1.6 (1.2-2.4) mg/l [50 mg/m3].
In urine, mean peak concentrations of unchanged NMP after each
尿中において、各暴露セッション後のNMPみ変化体の平均ピーク濃
exposure session were about 0.04 mg/l [10 mg/m3], about 0.12
度は約 0.04 mg/l [10 mg/m3]、約 0.12 mg/l [25 mg/m3]、及び約
mg/l [25 mg/m3], and about 0.37 mg/l [50 mg/m3], but individually
0.37 mg/l [50 mg/m3]であったが、個人別には有意に高値に達した
could reach significant higher values.
例もある。
試験結果
血漿中のNMP未変化体の平均消失半減期は3.4 - 4.0 時間 (個人
の範囲 2.9 - 5.8 時間)であり、尿では3.9 -4.5 時間 (範囲 3.5 - 6.6
時間)であった。
Mean elimination half-lifes of unchanged NMP in plasma were 3.4 4.0 h (individual range 2.9 - 5.8 h) and in urine 3.9 -4.5 h (range 3.5
- 6.6 h.
The unmetabolised NMP found in urine samples collected during
暴露中及びその後の44時間に採取された尿サンプル中に検出され
exposure and at the subsequent 44 h corresponded to about 2 % of
た未変化体のNMPは算出された吸収量 (肺の換気量を8m3/時間、
the calculated absorbed dose (based on a pulmonary ventilation of
保持因子を0.65とした)の約2%に相当した。
8 m3/h and a retention factor of 0.65).
代謝物は測定されなかった。
Metabolites were not determined.
結論
結論
信頼性
信頼性の判断根拠
Conclusion:
結論：
NMP was rapidly absorbed through the respiratory tract and rapidly
NMPは気道を通して速やかに吸収され、主に生体内転換により速
eliminated, mainly by biotransformation. There was a close
やかに消失した。暴露、血漿中濃度及び尿中排泄量の間には密接
correlation between exposures, plasma concentration and urinary
な相関がみられた。
excretion.
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
一般に許容される科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受 Meets generally accepted scientific standards, well documented
け入れられる。
and acceptable for assessment.
出典
引用文献（元文献）
備考
(152)
(152)
5-2　急性毒性
ＡＣＵＴＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
A.　急性経口毒性
ＡＣＵＴＥ　ＯＲＡＬ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
いいえ
no
1963
1963
ラット
rat
データなし
no data
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
水
water
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
NMPは蒸留水中で20%溶液として強制経口投与された。観察期間は NMP was administered by gavage as 20% solution in distilled water.
7日間継続した。平均LD50はLitchfield and Wilcoxonに従い算出し The observation period lasted 7 days. The mean LD50
was calculated according to Litchfield and Wilcoxon.
た。
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
ラットは無関心、呼吸促進、腹臥、運動失調及び下痢を生じた。動
物は6-10日以内に回復した。剖検で胃粘膜及び腸の出血と栄養不
良状態が示された。
結果はLD50が3.5 (3.24-3.78) ml/kgとして報告されており、密度1.03
g/cm3に基づき、すなわち、LD50= 3605 (3337 - 3893) mg/kg bwで
ある。
The rats displayed apathy, accelerated respiration, proneposition,
ataxia and diarrhea. The animals recovered within 6 - 10 days.
Necropsy revealed hemorrhages
of the gastric mucosa
and intestine as well as poor nutritional state.
Results reported as LD50 3.5 (3.24 - 3.78) ml/kg, based on the
density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 3605 (3337 - 3893) mg/kg bw.
LD50= 3605 mg/kg bw
LD50= 3605 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
容認できる算出方法
(2) valid with restrictions
Accepted calculation method
(173)
(173)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USAから入手。
純度 > 98%
Obtained from GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USA;
purity > 98 %
その他： OECDガイドライン401に基づいた
other: based on OECD Guide-line 401
データなし
no data
ラット
Sprague-Dawley
雌雄
rat
Sprague-Dawley
male/female
動物数：　10匹
その他：希釈せず
No. of Animals: 10
other: neat
英文参照
Animals weighing 200 - 300 g were fasted for 18-24 hours prior to
dosing. The animals were administered graded doses of the neat
test substance and returned to their cages. They were allowed free
access to food and water. Signs of toxicity and activity were
observed at least once daily for a 14-day observation period. All
animals that dies were subjected to gross pathology. The oral LD50
including 95% confidence limits were calculated using the method of
Litchfield and Wilcoxon (1949).
95%信頼限界： 3100 - 5560 mg/kg bw
高用量だが致死量以下でみられた臨床症状は運動失調及び利尿
であった (LD50の1/8)。
95% confidence limits: 3100 - 5560 mg/kg bw Clinical signs at high
but sublethal doses included ataxia and diuresis (at 1/8 LD50).
LD50= 4150 mg/kg bw
LD50= 4150 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
(174)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(174)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
入手可能な最高等級
Purest grade available
その他： OECDガイドライン401に基づいた。
other: based on OECD Guide-line 401
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
いいえ
no
1976
ラット
Sprague-Dawley
1976
rat
Sprague-Dawley
性別（雄：M、雌：F）
雌雄
male/female
動物数：　10匹
生理食塩水
No. of Animals: 10
physiol. Saline
英文参照
Application volume: 20 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
結果はLD50 3.8 (3.1 - 4.4) ml/kgと報告されたが、密度1.03 g/cm3
に基づき、 LD50 = 3914 (3193 - 4532) mg/kg bw. 傾き= 1.34であ
る。
Results reported as LD50 3.8 (3.1 - 4.4) ml/kg, based on the
density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 3914 (3193 - 4532) mg/kg bw.
Slope = 1.34. Deaths occurred within the first day after application.
LD50= 3914 mg/kg bw
LD50= 3914 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を有するガイドライン試験相当である。
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
入手可能な最高等級
Purest grade available
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
いいえ
no
1976
1976
その他： OECDガイドライン401の基づく
other: based on OECD Guide-line 401
英文参照
Application volume: 20 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
結果はLD50 7.5 (5.9 - 9.6) ml/kg と報告されたが、密度1.03 g/cm3 Results reported as LD50 7.5 (5.9 - 9.6) ml/kg, based on the
に基づきLD50 = 7725 (6077 - 9888) mg/kg bw; 傾き = 1.6である。 density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 7725 (6077 - 9888) mg/kg bw;
slope = 1.6. Deaths occurred within the first day after application.
死亡例は適用後の最初の日に生じた。
LD50= 7725 mg/kg bw
LD50= 7725 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を有するガイドライン試験相当である。
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他： OECDガイドライン401の基づく
other: comparable to OECD Guide-line 401
データなし
no data
マウス
系統：　その他
雌雄
動物数：　10匹
mouse
Strain: other
male/female
No. of Animals: 10
水
water
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
5 - 6 animals per test group, 18 hours fasting period, observation
period of 14 days, gross pathology after sacrifice.
英文参照
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
Clinical symptoms: apathy and weak narcotic effect.
臨床症状：無関心及び弱い麻酔作用
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
In animals that died histopathological findings in form of extended
死亡動物における病理組織所見は肺の広範な出血、肝臓の退色、
hemorrhages in the lungs, discolored livers, reddish bile,
胆汁の赤色化、胃及び腸粘膜の炎症及び出血、腎臓の灰褐色化で
inflammation and hemorrhages of the gastric and intestinal mucosa,
あった。
gray-brownish kidneys.
LD50= 4050 mg/kg bw
LD50= 4050 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を有するガイドライン試験相当である。
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(178) (179)
(178) (179)
B.　急性吸入毒性
ＡＣＵＴＥ　ＩＮＨＡＬＡＴＩＯＮ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
純度： > 99.0 %
バッチ： 001262
製造日： 1987年8月20日
注釈
方法
OECDガイドライン403 ”急性吸入毒性”
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
as prescribed by 1.1 - 1.4
Purity: > 99.0 %
Batch: 001262
Production date: 20 August 1987
OECD Guide-line 403 "Acute Inhalation Toxicity"
はい
yes
1987
1987
ラット
Wistar
雌雄
5.1 mg/l
rat
Wistar
male/female
5.1 mg/l
動物数：　10匹
No. of Animals: 10
暴露時間：　4時間
Exposure time:
英文参照
Head-nose exposure (System INA, BASF AG, Germany), limit test
Male and female Wistar rats (breeder: Dr. K. Thomae, 7950
Biberach, Germany),
Mean body weight prior to exposure: Males: 282 g, Females: 187 g
Age at start of the study: about 8-9 weeks
Feeding: commercial diet (Kliba laboratory diet rat/mice 24-343-4,
10 mm pellet, Klingenthalmuehle AG, Kaiseraugts, Switzerland)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: 5 animals, cage type DIII (Becker, Germany) without
bedding
Analytical method: gas chromatography
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
その他の試験条件
4 hour(s)
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
No mortality.
Clinical findings during exposure: Accelerated, irregular breathing,
死亡例なし。
暴露中の臨床症状：促進呼吸、不規則呼吸、軽度に赤色の鼻の分 slightly reddish nasal secretion, reduced pain sensitivity.
泌物、疼痛感受性の低下。
Clinical findings after exposure: Accelerated breathing, fur on head
暴露後の臨床症状：促進呼吸、頭部の毛の赤色化 (潜血陽性)、尿 reddish colored (blood test positive), urine yellow colored
(metabolite effect).
の黄色化 (代謝物の影響)
No clinical findings from day 4 days after exposure onwards.
暴露後4日以降は臨床所見なし。
その他
体重：　暴露前　／　7日後　／　14日後
雄：　282 g
／ 306 g　／　344 g
雌：　187 g
／　210 g ／　215 g
Body weight: prior exposure / after 7 days / after 14 days
Males:
282 g
/ 306 g
/ 344 g
Females:
187 g
/ 201 g
/ 215 g
病理所見：　肺の全葉の赤褐色巣　(恐らく吸引により生じた)
Pathology: reddish-brown foci in all lobes of the lungs (probably
caused by aspiration)
EACD50%：　合計 28.3 mg
MMAD 50%：　4.6 μm (幾何標準偏差：2.1)
肺胞に入ることができるエアロゾル比率：　87%
結論
LD50値又はLC50値
LC50 > 5.1 mg/l
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
EACD 50%: Sum 28.3 mg
MMAD 50%: 4.6 µm (geometric standard deviation: 2.1)
Aerosol fraction capable entering alveoli: 87%
LC50 > 5.1 mg/l
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(182)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(182)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
BASF AG, Ludwigshafen, Germany　からの純度 > 99%のサンプル
purity > 99 % sample from BASF AG, Ludwigshafen, Germany
その他：　概略の致死濃度
その他：ALC法 (比較スクリーニング)
other: Approximate Lethal Concentration
other: ALC method (comparative screening)
はい
yes
1988
1988
ラット
rat
雄
male
動物数：　6匹
No. of Animals: 6
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
その他の試験条件
暴露時間：　4時間
Exposure time:
英文参照
Comparative study between GAF and BASF sample (see other
entry):
Head-nose exposure system
Aerosol/vapor mixture
Young adult male Crl:CD BR rats (Charles River breeding, Kingston,
NY, USA)
Groups of 6 rats, 8-week old, weighing 205 - 290 g
Caging: in pairs in stainless steel, wire-mesh cages
Diet: Purina certified rodent chow #5002 ad libitum
Dinking water: ad libitum
Room temperature: 23 °C +/- 2 °C
relative humidity: 50% +/- 10%
Analysis: gas chromatography
4 hour(s)
NMP 濃度 / エアロゾル粒子 / 死亡率
mg/l
/ %> 10 µm MMAD (µm)/ 死亡数/暴露数
エアロゾル　2.12
/ 94
2.7
0/6
NMP蒸気　0.52
合計
2.65
NMP concentr. / Aerosol particle / Mortality
mg/l
/ %> 10 µm MMAD (µm)/ died/exposed
Aerosol 2.12
/ 94
2.7
0/6
NMP vapor
0.52
Total
2.65
エアロゾル
NMP蒸気
合計
4.16
0.83
4.99
/
93
2.8
/
0/6
Aerosol
NMP vapor
Total
エアロゾル
NMP蒸気
合計
8.10
0.69
8.79
/
82
3.2
/
6/6
Aerosol
8.10
NMP vapor 0.69
Total
8.79
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
その他
4.16
0.83
4.99
/
/
93
82
2.8
3.2
/
/
0/6
6/6
死亡率：
暴露中に2匹が死亡した。暴露24時間以内の夜間に4匹が死亡し
た。
Mortality:
2 rats died during exposure, 4 died overnight within 24 hours of
exposure
暴露中：音に対する反応性低下、鼻の赤色分泌物
During exposure: Decreased response to sound, red nasal discharge
暴露後：鼻及び眼の軽度の赤色分泌物、嗜眠の頻度の用量相関的 After exposure: Slight red nasal and ocular discharge, dosedependent increased incidence of lethargy
な増加
死亡したラットでは嗜眠、努力呼吸及び暴露直後に部分的な閉眼が Rats that died showed lethargy, labored breathing and partially
closed eyes immediately after exposure.
みられた。
生存例では1日ないし2日間にわたり一過性の体重減少(軽度～中
等度)
結論
LD50値又はLC50値
概略の致死量= 5 - 8.8 mg/l
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に容認できる科学的基準を満たす供給者2者のNMPバッチによ
信頼性の判断根拠
る比較したスクリーニング試験
出典
引用文献（元文献）
(184)
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
Transient weight loss in survivors for one or two days (slight to
moderate) fo
Approximate lethal Concentration= 5 - 8.8 mg/l
(2) valid with restrictions
Comparative screening study with NMP batches of 2 suppliers
which meets generally accepted scientific standards.
(184)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
GAF, Wayne, USA　からの純度 > 99%のサンプル
purity > 99 % sample from GAF, Wayne, USA
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
その他：　概略の致死濃度
その他：ALC法 (比較スクリーニング)
other: Approximate lethal Concentration
other: ALC method (comparative screening)
はい
yes
1988
1988
ラット
rat
雌
female
動物数：　6匹
CMC
No. of Animals: 6
CMC
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
その他の試験条件
暴露時間：　2時間
Exposure time:
英文参照
Comparative study between GAF and BASF sample (see other
entry):
Head-nose exposure system
Aerosol/vapor mixture
Young adult male Crl:CD BR rats (Charles River breeding, Kingston,
NY, USA)
Groups of 6 rats, 8-week old, weighing 205 - 290 g
Caging: in pairs in stainless steel, wire-mesh cages
Diet: Purina certified rodent chow #5002 ad libitum
Dinking water: ad libitum
Room temperature: 23 °C +/- 2 °C
relative humidity: 50% +/- 10%
Analysis: gas chromatography
2 hour(s)
NMP濃度　/ エアロゾル粒子 /　死亡率
mg/l
/ %> 10 µm MMAD (µm)/ 死亡数/暴露数
エアロゾル 0.04
/ ND
ND
0/6
NMP蒸気
0.66
合計
0.70
NMP concentr. / Aerosol particle /Mortality
mg/l
/ %> 10 µm MMAD (µm)/ died/exposed
Aerosol 0.04
/ ND
ND
0/6
NMP vapor
0.66
Total
0.70
エアロゾル
NMP蒸気
合計
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
0.05
0.95
1.00
/
82
2.9
/
0/6
Aerosol
NMP vapor
Total
2.9
/
0/6
/
91
2.4
/
0/6
Aerosol
0.57
NMP vapor 1.43
Total
2.00
/
91
2.4
/
0/6
エアロゾル
NMP蒸気
合計
2.33
0.77
3.10
/
94
2.6
/
0/6
Aerosol
2.33
NMP vapor 0.77
Total
3.10
/
94
2.6
/
0/6
エアロゾル
NMP蒸気
合計
3.79
1.03
4.82
/ 91
2.9
/
4/6
Aerosol
3.79
NMP vapor 1.03
Total
4.82
/ 91
2.9
/
4/6
Mortality:
all 4 died within 24 hours of exposure
During exposure:
Decreased response to sound, red nasal discharge
暴露中：
音に対する反応低下、赤色の鼻の分泌物
2匹の生存例では3日間一過性の体重減少(重度
After exposure:
Slight red nasal and ocular discharge, dose-dependent increased
incidence of lethargy
Transient weight loss in the 2 survivors for 3 days (sever
結論
LD50値又はLC50値
概略の致死濃度= 3.1 - 4.8 mg/l
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に容認できる科学的基準を満たす供給者2者のNMPバッチによ
信頼性の判断根拠
る比較したスクリーニング試験
出典
引用文献（元文献）
(184)
備考
C.　急性経皮毒性
ＡＣＵＴＥ　ＤＥＲＭＡＬ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
注釈
方法
その他： OECDガイドライン402に相当
方法／ガイドライン
試験系（種／系統）
82
0.57
1.43
2.00
暴露後：
鼻及び眼の軽度の赤色分泌物、用量相関的な嗜眠の頻度増加
GLP適合
試験を行った年
/
エアロゾル
NMP蒸気
合計
死亡率：
4匹全てが暴露24時間以内に死亡した。
その他
0.05
0.95
1.00
Approximate lethal Concentration= 3.1 - 4.8 mg/l
(2) valid with restrictions
Comparative screening study with NMP batches of 2 suppliers
which meets generally accepted scientific standards.
(184)
as prescribed by 1.1 - 1.4
other: comparable to OECD guide-line 402
データなし
no data
1984
ラット
Sprague-Dawley
1984
rat
Sprague-Dawley
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
雌雄
1300, 2500, 5000, 10000 mg/kg bw
male/female
1300, 2500, 5000, 10000 mg/kg bw
動物数：　16匹
No. of Animals: 16
英文参照
Occlusive dressing, application to the shaved skin for 24 hours
(approx. 20 - 25 % of the body surface) on the back and flanks,
application volume of 2.0 ml at maximum, bandage was removed
after 24 hours and skin was washed, observation period of 14 days.
1300 mg/kg bw：無影響、死亡例なし (0/4),
2500 mg/kg bw：匍匐姿勢、死亡例なし (0/4)
5000 mg/kg bw：嗜眠、死亡例なし (0/4)
10000 mg/kg bw：匍匐姿勢、嗜眠、48時間以内の死亡
(雄1/2, 雌2/2)
1300 mg/kg bw: no effect, no deaths (0/4),
2500 mg/kg bw: hunched posture, no deaths (0/4)
5000 mg/kg bw: lethargy, no deaths (0/4)
10000 mg/kg bw: hunched posture, lethargy, deaths
within 48 h (1/2 males, 2/2 females)
LD50 > 5000 mg/kg bw
LD50 > 5000 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を有するガイドライン試験に相当。
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(188)
フラグ： SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(188)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他： Draize法
other: Draize test
データなし
no data
ラット
Wistar
雌
rat
Wistar
female
動物数：　30匹
No. of Animals: 30
あり姿の試験物質の24時間暴露。閉塞着装。各6匹の5用量群。
24 hour exposure of the neat test substance, occlusive dressing, 5
dose groups with each 6 animals.
5000 mg/kg bwでは死亡例なし、10000 mg/kg bwでは100%の死亡
率。
No mortality at 5000 mg/kg bw, 100 % mortality at 10000 mg/kg bw.
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
LD50値又はLC50値
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
Signs of hyperemia of the skin shortly after administration but no
投与後すぐに皮膚の充血の症状がみられたが、刺激の徴候ではな
indication of irritation.
い。
結論
LD50値又はLC50値
LD50= 7000 mg/kg bw
雌雄のLD50値又はLC50値の違い
等
注釈
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
(178) (179)
備考
D.　急性毒性（その他の投与経路）
ＡＣＵＴＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ、ＯＴＨＥＲ　ＲＯＵＴＥＳ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
入手できる最高純度の等級
注釈
方法
方法／ガイドライン
その他： OECDガイドライン401に基づいた
GLP適合
いいえ
試験を行った年
ラット
試験系（種／系統）
Sprague-Dawley
性別（雄：M、雌：F）
雌雄
LD50= 7000 mg/kg bw
(2) valid with restrictions
(178) (179)
as prescribed by 1.1 - 1.4
Purest grade available
other: based on OECD Guideline 401
no
1976
1976
rat
Sprague-Dawley
male/female
投与量
各用量群（性別）の動物数
動物数：　10匹
No. of Animals: 10
溶媒（担体）
投与経路
生理食塩水
physiol. Saline
腹腔内
i.p.
英文参照
Application volume: 10 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
結果はLD50 2.4 (2.3 - 2.6) ml/kg と報告されており、密度1.03
g/cm3に基づきLD50 = 2472 (2369 - 2678) mg/kg bw、傾き = 1.06
である。死亡例は適用後の最初の日に生じた。
Results reported as LD50 2.4 (2.3 - 2.6) ml/kg, based on the
density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 2472 (2369 - 2678) mg/kg bw.
Slope = 1.06. Deaths occurred within the first day after application.
LD50= 2472 mg/kg bw
LD50= 2472 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を持つガイドライン試験に相当
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他： BASF試験
いいえ
other: BASF test
no
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
毒性値
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
1963
1963
マウス
系統：　データなし
データなし
mouse
Strain: no data
no data
水
water
腹腔内
i.p.
英文参照
NMP was administered by gavage as 20-% solution in distilled
water. The observation period lasted 7 days. The mean LD50 was
calculated according to Litchfield and Wilcoxon.
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
毒性値
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
マウスは無関心、促進呼吸、腹臥及び運動失調を示した。動物は6- The mice displayed apathy, accelerated respiration, prone position
10日胃内に回復した。剖検では物質特異的な所見は示されなかっ and ataxia. The animals recovered within 6 - 10 days. Necropsy
revealed no substance-specific findings.
た。
結果は LD50 1.9 (1.58 - 2.28) ml/kgと報告されており、密度1.03
g/cm3に基づき、LD50 = 1957 (1627 - 2348) mg/kg bwである。
Results reported as LD50 1.9 (1.58 - 2.28) ml/kg, based on the
density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 1957 (1627 - 2348) mg/kg bw.
LD50= 1957 mg/kg bw
LD50= 1957 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
認められた算出法
(2) valid with restrictions
Accepted calculation method
(173)
(173)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
入手できる最高純度の等級
Purest grade available
その他： OECDガイドライン401に基づいた
いいえ
other: based on OECD Guideline 401
no
1976
1976
マウス
NMRI
雌雄
mouse
NMRI
male/female
動物数：　10匹
生理食塩水
No. of Animals: 10
physiol. Saline
腹腔内
i.p.
英文参照
Application volume: 10 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
毒性値
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
結果はLD50 4.3 (4.0 - 4.6) ml/kgと報告されており、密度1.03 g/cm3 Results reported as LD50 4.3 (4.0 - 4.6) ml/kg, based on the
density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 4429 (4120 - 4738) mg/kg bw.
に基づきLD50 = 4429 (4120 - 4738) mg/kg bw、傾き = 1.08であ
Slope = 1.08. Deaths occurred within the first day after application.
る。
LD50= 4429 mg/kg bw
LD50= 4429 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を持つガイドライン試験に相当
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
入手できる最高純度の等級
Purest grade available
その他： OECDガイドライン401に基づいた
いいえ
other: based on OECD Guideline 401
no
1976
1976
ラット
Sprague-Dawley
雌雄
rat
Sprague-Dawley
male/female
動物数：　10匹
生理食塩水
No. of Animals: 10
physiol. Saline
静脈内
i.v.
英文参照
Application volume: 10 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結果はLD50 2.2 (2.1 - 2.4) ml/kgと報告されており、密度1.03 g/cm3 Results reported as LD50 2.2 (2.1 - 2.4) ml/kg, based on the
に基づきLD50 = 2266 (2163 - 2472) mg/kg bw. 傾き = 1.09である。 density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 2266 (2163 - 2472) mg/kg bw.
Slope = 1.09. Deaths occurred within the first day after application.
死亡は適用後最初の日に生じた。
結論
毒性値
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
LD50= 2266 mg/kg bw
LD50= 2266 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を持つガイドライン試験に相当
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
入手できる最高純度の等級
Purest grade available
その他： OECDガイドライン401に基づいた
いいえ
other: based on OECD Guideline 401
no
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
1976
1976
マウス
NMRI
雌雄
mouse
NMRI
male/female
動物数：　10匹
蒸篭食塩水
No. of Animals: 10
physiol. Saline
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
i.v.
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
英文参照
Application volume: 10 ml/kg bw
The median lethal dose and slope was calculated according to
Finney's programmed probit analysis.
統計学的処理
結果
各用量群での死亡数
臨床所見
剖検所見
その他
結論
毒性値
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
結果はLD50 3.5 (3.1 - 3.9) ml/kgと報告されており、密度1.03 g/cm3 Results reported as LD50 3.5 (3.1 - 3.9) ml/kg, based on the
に基づきLD50 = 3605 (3193 - 4017) mg/kg bw. 傾き = 1.21である。 density of 1.03 g/cm³, i.e. LD50 = 3605 (3193 - 4017) mg/kg bw.
Slope = 1.21. Deaths occurred within the first day after application.
死亡は適用後最初の日に生じた。
LD50= 3605 mg/kg bw
LD50= 3605 mg/kg bw
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を持つガイドライン試験に相当
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(175)
(175)
5-3　腐食性／刺激性
ＣＯＲＲＯＳＩＶＥＮＥＳＳ/ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ
A.　皮膚刺激／腐食
ＳＫＩＮＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ/ＣＯＲＲＯＳＩＯＮ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
供給源： GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USA；バッチ：
#989；　純度 > 98%
注釈
pH
方法
方法／ガイドライン
その他： Draize変法
GLP適合
はい
試験を行った年
ウサギ
試験系（種／系統）
as prescribed by 1.1 - 1.4
Source: GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USA; batch: #989,
purity > 98 %
other: modified Draize Test
yes
rabbit
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
濃度：　希釈せず
暴露：　閉塞
暴露時間：　24時間
動物数：　6匹
Concentration: undiluted
Exposure:
Occlusive
Exposure Time: 24 hour(s)
No. of Animals: 6
英文参照
The backs of six albino rabbits were closely clipped. The skin on
one side was abraded using a 22-guage needle, while the other side
remained intact. A single application of 0.5 ml of the neat test
substance was made to each side, covered with a gauze pad
secured with an adhesive tape and covered with an occlusive wrap.
Wrapping and test substance were removed using a water-moisted
towel. The skin was wiped and the sides were scored for erythema
and edema using the Draize method. The scoring was repeated at
72 hours and the mean scores at 24 and 72 hours averaged to yield
the PII.
PDII: 5
PDII: 5
ウサギ　皮膚 24時間 72時間 7日
E ED E ED
E ED
Rabbit Skin 24 hours 72 hours 7 days
E ED E ED
E ED
1
1
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
一次刺激スコア
皮膚反応等
2
3
4
その他
5
6
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
平均値 I
A
結論
皮膚刺激性
皮膚腐食性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
pH
方法
方法／ガイドライン
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
0
0
0
0
0
0
0
0
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0
0
0
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0
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0
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0
1.0 0
1.0 0
0 0
0 0
0
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0
0
0
0
0
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0
0
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0
0
0
0
0
0
0
0 0
0 0
2
3
4
5
6
Mean
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
I
I
A
A
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
1 0
0
0
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0
0
0
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0
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0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
I
A
1.0 0
1.0 0
0 0
0 0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
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0
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0
0
0
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0
0
0
0
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0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0 0
0 0
E=紅班, ED=浮腫, I=無傷皮膚, A=有傷皮膚
組合わせた平均値： 2.0, 刺激指数： 0.5
E=Erythema, ED=Edema, I=intact skin, A=abraded skin
Combined average: 2.0, Irritation index: 0.5
軽度の刺激性あり
slightly irritating
本試験結果は分類には導けないが、EUはNMPを皮膚刺激物質と分
類してきた。
結論：　皮膚反応は最小限度と判定された。
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
Although the results of this study will not lead to classification, the
EU has classified NMP as irritanting the skin.
Conclusion: The dermal response was rated as minimal.
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(174) (191) (185)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(174) (191) (185)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他： Draize変法
other: modified Draize method
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
データなし
no data
ウサギ
rabbit
濃度：　20%活性物質
暴露：　閉塞
暴露時間：　24時間
動物数：　4匹
Concentration: 20 % active substance
Exposure:
Occlusive
Exposure Time: 24 hour(s)
No. of Animals: 4
英文参照
Male albino rabbits weighing 2.0 - 2.5 kg Dorsal hair was removed
by electric clipper 24 hours prior to application. 0.1 ml were applied
by means of a gauze pad (1 mm thick, 2 cm in diameter) of
adhesive plaster. A supporter secured the contact. Occlusive
dressing was removed after 24 hours. Application sites were
examined on day 0, 1 and 7 for erythema and edema according to a
modified Draize method and graded on a scale of 0-8 As solvent,
isopropyl myristate was used.
PDII: .13
PDII: .13
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
一次刺激スコア
皮膚反応等
その他
刺激スコア：除去後
day 0 / day 1 / day 7
0.25
0
0
PII=0.13
Irritation scores: after removal
day 0 / day 1 / day 7
0.25
0
0
PII=0.13
適用後の最初の日に刺激症状は記録されなかった。
No signs of irritation were recorded on the first day after
application.
結論
皮膚刺激性
皮膚腐食性
注釈
信頼性
刺激性なし
not irritating
(2) 制限付きで信頼性あり
信頼性の判断根拠
一般に許容できる基準を満足し、評価に受入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted standards and acceptable for
assessment
出典
引用文献（元文献）
備考
(190)
(190)
B.　眼刺激／腐食
ＥＹＥ　ＩＲＲＩＴＡＴＩＯＮ/ＣＯＲＲＯＳＩＯＮ
試験物質名
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
CAS番号
純度等
供給源： GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USA；純度 > 98% Source: GAF Chemicals Corporation, Wayne, NJ, USA; purity > 98 %
注釈
方法
方法／ガイドライン
その他：Draize法
other: Draize test
試験のタイプ
GLP適合
データなし
no data
試験を行った年
ウサギ
rabbit
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
濃度：　原液
用量：　0.1 ml
Concentration: undiluted
Dose: .1 ml
英文参照
New Zealand white rabbits received a single intraocular application
of 0.1 ml neat test material into the conjunctival sac of one eye,
the other served as untreated control. Additional animals were
dosed but their eyes were washed out 30 seconds after
administration. Observations for corneal opacities, iritis and
conjunctivitis were performed at a minimum of 24, 48 and 72 hours
after treatment. The effects were scored according to the method
of Draize and the mean daily score was determined for each group.
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
腐食
刺激点数：角膜
刺激点数：虹彩
刺激点数：結膜
その他
一次刺激指数　(非洗浄眼/洗浄眼)：
Primary irritation index (unwashed/washed):
Day 1 / day 2 / day 3 / day 7 / Day 14 / day 21
PII: 41/35 / 40/26 / 34/18 / 8/1 / 4/0 / 0/-
Day 1 / day 2 / day 3 / day 7 / Day 14 / day 21
PII: 41/35 / 40/26 / 34/18 / 8/1 / 4/0 / 0/-
(- = 測定せず)
(- = not measured)
角膜への影響は非洗浄眼では14日以内、洗浄眼では7日以内に回 Corneal effects were reversible within 14 days for unwashed eyes
and within 7 days for washed eyes.
復性を示した。
結論
眼刺激性
眼腐食性
注釈
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
5-4　皮膚感作
ＳＫＩＮ　ＳＥＮＳＩＴＩＳＡＴＩＯＮ
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
結膜への影響は非洗浄眼では21日間の観察期間終了までに、洗
浄眼では14日までに消失した。
Conjunctival effects cleared in unwashed eyes by the end of the
21-day observation period and in washed eyes by day 14.
中等度の刺激性あり
moderately irritating
EC分類：　刺激性あり
(2) 制限付きで信頼性あり
許容できる制限を有するガイドライン試験に相当
EC classificat.: irritating
Conclusion: The ocular effects were rated as moderate, but they
have to be classified as irritating according to the EC classification
criteria.
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions.
(174)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(174)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他
other
皮内試験
いいえ
Intracutaneus test
no
結論：　眼の影響は中等度と判定されたが、ECの分類基準に従え
ば刺激性ありと分類される。
1976
1976
モルモット
guinea pig
水
water
英文参照
Four intradermal injections (0.1 ml of 1% NMP in 0.9% saline
solution; one injection per week) in 10 male albino guinea-pigs. Two
weeks after the intradermal injections, the animals were exposed to
aqueous solutions of NMP. About 0.05 ml each of a 5% and a 50%
(V/V) solution were applied and lightly rubbed in to the shaved
intact shoulder skin. Nine guinea-pigs that did not have intradermal
injections of NMP were used as control animals.
24及び48時間後に動物を検査した際に感作性はみられなかった。
24時間後に惹起した10匹のモルモットのうち6匹に50%溶液試験部
位に軽度の紅班がみられ、9匹の対照群のうち4匹にも軽度の紅班
がみられた。48時間後に検査した際には影響はみられなかった。
5%NMP溶液は刺激性を生じなかった。
No sensitization was found when the animals were examined after
24 and 48 h. After 24 h, there was slight erythema at the 50%
solution test sites in 6 out of 10 challenged guinea-pigs and in 4
out of 9 controls. No effects were observed when animals were
examined after 48 h. The 5% NMP solution caused no irritation.
感作性なし
not sensitizing
(4) 分類できない
文書化が評価には不十分
(4) not assignable
Documentation insufficient for assessment
(193) (194) (195)
(193) (194) (195)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
その他：反復投与パッチテスト
other: Repeated insult patch test
パッチテスト
データなし
Patch-Test
no data
ヒト
human
反復投与パッチテスト、被験者50名、24時間暴露を15回。
Repeated-insult patch test, 50 subjects, 15 24-hour exposures.
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
試験結果
その他
結論
感作性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
試験結果
その他
結論
感作性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
ヒト被験者(n=50)における反復投与パッチテストで合計15回の24時 A total of 15 24-h exposures in a repeated-insult patch test in
間暴露により軽度ないし中等度の一過性刺激が生じた。接触感作 human subjects (n = 50) caused minor to moderate transient
irritations. No signs of contact sensitization were observed.
性の徴候は観察されなかった。
感作性なし
not sensitizing
(4) 分類できない
二次文献
(4) not assignable
Secondary literature
(192) (195)
(192) (195)
データなし
no data
データなし
データなし
no data
no data
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
1987
モルモット
1987
guinea pig
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
観察期間（日）
その他の試験条件
統計学的処理
結果
試験結果
その他
結論
感作性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
NMP produced mild irritation when tested on the shaved intact skin
NMPは剃毛した無傷のモルモットの皮膚に50%水溶液を試験した際
of male Guinea pigs as a 50% aqueous solution. A 5% solution
に軽度の刺激を生じた。5%の溶液は刺激を生じず、惹起時に感作
caused no irritation and no evidence of sensitization was observed
性の証拠はみられなかった。
at challenge.
(4) 分類できない
文書化が評価には不十分
(4) not assignable
Documentation insufficient for assessment
(192)
(192)
5-5　反復投与毒性
ＲＥＰＥＡＴＥＤ　ＤＯＳＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
バッチ：連続生産、タンク53
純度：99.8%
注釈
方法
OECD ガイドライン413 ：亜慢性吸入反復投与毒性試験（90日間試
方法／ガイドライン
験）
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
はい
as prescribed by 1.1 - 1.4
Batch: continuous production, tank 53
Purity 99.8 %
OECD Guide-line 413 "Subchronic Inhalation Toxicity: 90-day
Study
yes
1991
ラット
wistar
1991
rat
wistar
性別（雄：M、雌：F）
0.5, 1 and 3 mg/l (nominal)
投与量
各用量群（性別）の動物数
主試験群：10匹/性/群（対照群/低/中/高濃度)
回復群：：10匹/性/群（対照群/高濃度)
Main group: 10 rats/sex/group (control/low/mid/high
concentration) for 96 d
Recovery group: 10 rats/sex/group (control/high concentration) for
4 wk
吸入
inhalation
溶媒（担体）
投与経路
対照群に対する処理
投与期間（日）（OECD422等で、投
与期間のデータ等がある場合、最
長投与期間）
投与頻度
回復期間（日）
無処置対照群
yes, concurrent no treatment
96日間(65回暴露)
96 d (65 exposures)
6時間/日、5日間/週
4週間（対照群と高用量群)
6 h/d, 5d/wk
4 wk for control and high concentration group
試験条件
試験条件
Analysis: NMP chamber concentrations by gas chromatography
(Hewlett-Packard 5880 A with automatic sampler 7672A)
Test condition:
Male and female Wistar rats (breeder: Dr. K. Thomae, 7950
Biberach, Germany),
Main group: 10 rats/sex/group (control/low/mid/high
concentration) for 96 d
Recovery group: 10 rats/sex/group (control/high concentration) for
4 wk
Age: about 7 wk at delivery, about 9 wk at exposure
Mean body weight prior to exposure: Males: 225 g, Females: 167 g
Feeding: commercial diet (Kliba laboratory diet rat/mice 24-343-4,
10 mm pellet, Klingenthalmuehle AG, Kaiseraugts, Switzerland)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, Makrolon cages (MDIII; Becker, Castrop-Rauxel,
Germany)
Head-nose aerosol exposure (System INA 60, volume about 90 l,
BASF AG, Germany)
*英文参照
Nominal conc./measured conc.
mg/l
/ mg/l +/-SD
0.5
/ 0.5 +/-0.05
1
/ 1.0 +/-0.06
3
/ 2.99 +/-0.14
暴露濃度
*英文参照
/MMAD / geometric SD
/µm
/
/ 1.6-3.5
/ 2.1-9.6
/ 2.6-2.7
/ 2.8-3.3
/ 2.2-2.4
/ 2.9-3.0
EACD 50% = 5.5 µm
Mean % of respirable aerosol 82.0%, 90.9%, 91.2% for 0.5, 1 and 3
mg/l, respectively.
統計学的処理
Statistical analysis: Dunnett's test with variance analysis for main
groups, Student's T-test for recovery groups
*英文参照
結果
体重、体重増加量
体重、体重増加量
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
0.5 mg/l群の雄、雌では全ての暴露群で体重及び体重増加量に異
常はみられなかった。雄で5日目だけ単独で体重増加量の軽度の減
少がみられたが偶発的と評価した。
1 mg/l群の雄で有意な体重増加量の減少が5-40日及び68日にみら
れた、一方、平均体重には有意な変化はなかった。
3 mg/l群の雄で平均体重増加量の減少がほとんど全ての暴露時期
に主試験群及び回復試験群にみられ、4週間の回復期間も継続し
た。一方、主試験の平均体重は19-40日の間、回復期群の12-96日
及び暴露終了後の103-110日に有意に減少した。
Body weight data:
No impaired body weights or body weight changes in males at 0.5
mg/l and females at any concentration. The isolated occurrence of
a slight retarded body weight gain in males at day 5 only was
assessed as incidental.
The males at 1 mg/l had a statistically significant retarded mean
body weight gain during days 5 - 40 and on day 68, while the mean
body weight was not statistically significantly impaired. In the males
at 3 mg/l the mean body weight gain was almost the entire
exposure statistically significantly retarded in the main and
recovery groups, lasting during the 4 wk recovery period, while the
mean body weights in the main group was statistically significantly
reduced during days 19 - 40 and in the recovery group during days
12 - 96 and on post exposure days 103 and 110.
体重: 主試験群
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
Males
Day -1 272.8 274.3 274.8 273.1
Day 12 307.2 303.5 299.6 289.7
Day 33 362.0 354.2 244.8 329.4**
Day 61 404.2 395.2 387.8 373.4
Day 96 427.8 420.8 416.7 395.9
Body weight: Main group
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
Males
Day -1 272.8 274.3 274.8 273.1
Day 12 307.2 303.5 299.6 289.7
Day 33 362.0 354.2 244.8 329.4**
Day 61 404.2 395.2 387.8 373.4
Day 96 427.8 420.8 416.7 395.9
Females
Day -1 186.8 186.4 184.9　189.7
Day 12 203.5 204.2　199.4 203.2
Day 33 225.1 227.6 222.7 227.3
Day 61 240.2 244.9 239.4 244.2
Day 96 251.1 258.3 250.0 253.8
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
# p<0.05, ## p <0.01 Student's T-test
Females
Day -1 186.8 186.4 184.9　189.7
Day 12 203.5 204.2　199.4 203.2
Day 33 225.1 227.6 222.7 227.3
Day 61 240.2 244.9 239.4 244.2
Day 96 251.1 258.3 250.0 253.8
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
# p<0.05, ## p <0.01 Student's T-test
体重: 回復群
Males
Day -1 284.0
Day 12 319.4
Day 33 376.5
Day 61 423.5
Day 96 467.8
Day 110 490.8
Day 124 515.8
Body weight: Recovery group
Males
Day -1 284.0 278.6
Day 12 319.4 293.1#
Day 33 376.5 336.6#
Day 61 423.5 375.9#
Day 96 467.8 399.8##
Day 110 490.8 445.7#
Day 124 515.8 472.5
278.6
293.1#
336.6#
375.9#
399.8##
445.7#
472.5
Females
Day -1 185.2 186.1
Day 12 199.8 197.9
Day 33 225.2 223.2
Day 61 241.3 237.7
Day 96 245.8 246.2
Day 110 260.8 267.8
Day 124　276.9 276.8
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
# p<0.05, ## p <0.01 Student's T-test
Females
Day -1 185.2 186.1
Day 12 199.8 197.9
Day 33 225.2 223.2
Day 61 241.3 237.7
Day 96 245.8 246.2
Day 110 260.8 267.8
Day 124　276.9 276.8
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
# p<0.05, ## p <0.01 Student's T-test
臨床所見：
全てのNMP暴露群で全身アベイラビリティを示すと考えられる黄色橙色の着色尿（おそらく代謝物によって生じている）がみられた。
臨床所見（重篤度、所見の発現時
刺激の軽度の所見として、1及び3 mg/l群の雌雄で鼻の縁に痂皮が
期と持続時間）
みられた。
3mg/l群では全身状態として、2週目からみらｒた被毛の粗剛から、暴
露期間の終わりごろにみられた高い足取りの歩行までみられた。、
眼科学的所見（発生率、重篤度）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液学的所見（発生率、重篤度）
暴露に関連した変化は無かった。
0.5及び1 mg/l群の雌雄で影響はみられなかった。
3 mg/l群の雄で赤血球数(RBC)、ヘモグロビン(HGB)、ヘマトクリット
値(HCT)、平均赤血球容積(MCV)の軽度増加が3ヵ月後にみられ、4
週間の回復期間終了時にヘモグロビンとヘマトクリット値の増加が
みられた。
この濃度での雌で暴露期間終了時に多核白血球(Neutro)の増加、
リンパ球(Lympho)の減少がみられ、回復期間中に完全に回復した。
加えて、雌のこの群では暴露期間終了時のみ凝固時間(HQT)の延
長がみられた。
Clinical signs: The animals of all NMP exposed groups showed
yellowish-orange discolored urine indicative for systemic availability
(probably caused by metabolite(s)).
Slight signs of irritation in form of reddish crust formation on nasal
edges in males and females at 1 and 3 mg/l. At 3 mg/l impaired
general state as indicated by ruffled fur starting about 2 wk after
beginning of exposure up to high stepping gait towards end of
exposure.
Ophthalmoscopy: No treatment-related changes.
Hematology:
No effects in the male and female rats at 0.5 and 1 mg/l. At 3 mg/l
in males slight increases in erythrocytes (RBC), hemoglobin (HGB),
hematocrit (HCT) and mean corpuscular volume (MCV) after 3
months of exposure and increased hemoglobin and hematocrit at
the end of the 4 wk recovery. Females at this concentration
revealed increased polymorphonuclear neutrophils (Neutro) and
decreased lymphocytes (Lympho) at the end of the exposure
period, totally reversible during the recovery period. Additionally,
the females of this group had a prolonged clotting time (HQT) at
the end of exposure only.
雄主試験群　97日目
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
RBC 7.95 8.40 8.12 8.02
HGB 8.82 9.30 9.22 9.14
HCT 0.411 0.439 0.432 0.423
MCV 51.68 52.22 53.17 52.65
Males Main Group day 97
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
RBC 7.95 8.40 8.12 8.02
HGB 8.82 9.30 9.22 9.14
HCT 0.411 0.439 0.432 0.423
MCV 51.68 52.22 53.17 52.65
雄回復試験群　97日目
RBC 7.75
HGB 8.75
HCT 0.403
MCV 51.91
Males Recovery group day 97
RBC 7.75
HGB 8.75
HCT 0.403
MCV 51.91
8.25
9.43##
0.441##
53.35#
8.25
9.43##
0.441##
53.35#
雄回復試験群　126日目
RBC 8.30
8.47
HGB 9.01
9.29#
HCT 0.433
0.451#
MCV 52.12
53.13
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
Males Recovery group day 126
RBC 8.30
8.47
HGB 9.01
9.29#
HCT 0.433
0.451#
MCV 52.12
53.13
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
雌主試験群　97日目
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l
HQT
23.7
23.8
25.3
Neutro
0.40
0.38
0.44
Lympho 3.27
3.14
2.82
3.0 mg/l
25.9
1.25
2.42
Females Main Group day 97
0 mg/l 0.5 mg/l
HQT
23.7
23.8
Neutro
0.40
0.38
Lympho 3.27
3.14
雌回復試験群　97日目
HQT
24.6
Neutro
0.48
Lympho 2.82
26.5#
0.95
2.45
Females Recovery group day 97
HQT
24.6
Neutro
0.48
Lympho 2.82
1.0 mg/l
25.3
0.44
2.82
3.0 mg/l
25.9
1.25
2.42
26.5#
0.95
2.45
雌回復試験群　125日目
HQT
25.5
24.7
Neutro
0.58
0.53
Lympho 2.77
2.52
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
Females Recovery group day 125
HQT
25.5
24.7
Neutro
0.58
0.53
Lympho 2.77
2.52
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
雄主試験群　97日目
0 mg/l 0.5 mg/l
ALT
1.19
1.32
INP
2.07
2.52
ALB
31.98
34.42*
TRIG
2.09
2.83
GLUC
6.81
6.50
3.0 mg/l
1.52*
2.39
34.31*
3.67**
6.65
Clinical pathology:
At 3 mg/l increase in alanine aminotransferase activity in both
sexes, reversible during recovery.
At 3 mg/l elevated levels for inorganic phosphate, albumin,
triglycerides and decrease in glucose in males, while females had
increased values for inorganic phosphate and triglycerides at the
end of exposure only.
Males Main Group day 97
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l
3.0 mg/l
ALT
1.19
1.32
1.21
1.52*
INP
2.07
2.52
2.26
2.39
ALB
31.98
34.42*
33.71
34.31*
TRIG
2.09
2.83
2.64
3.67**
GLUC
6.81
6.50
6.51
6.65
1.41
2.63#
34.85#
3.07
5.96##
Males Recovery group day 97
ALT
1.26
INP
2.20
ALB
32.85
TRIG
2.79
GLUC
7.08
1.41
2.63#
34.85#
3.07
5.96##
1.17
2.13
32.62
3.13
7.04
Males Recovery group day 126
ALT
1.08
INP
2.00
ALB
31.74
TRIG 4.13
GLUC 7.38
1.17
2.13
32.62
3.13
7.04
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
雄回復試験群　97日目
ALT
1.26
2.20
血液生化学的所見（発生率、重篤 INP
ALB
32.85
度）
TRIG
2.79
GLUC
7.08
雄回復試験群　126日目
ALT
1.08
INP
2.00
ALB
31.74
TRIG 4.13
GLUC 7.38
1.0 mg/l
1.21
2.26
33.71
2.64
6.51
雌主試験群　97日目
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l
ALT
1.05
1.15
1.05
INP
1.99
2.02
2.01
TRIG 2.18
2.35
2.44
雌回復試験群　97日目
ALT
1.24
1.93
血液生化学的所見（発生率、重篤 INP
TRIG 1.94
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
3.0 mg/l
1.23*
2.21
3.48*
Females Main Group day 97
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l
ALT
1.05
1.15
1.05
INP
1.99
2.02
2.01
TRIG 2.18
2.35
2.44
1.31
2.25#
2.17
Females Recovery group day 97
ALT
1.24
INP
1.93
TRIG 1.94
3.0 mg/l
1.23*
2.21
3.48*
1.31
2.25#
2.17
雌回復試験群　125日目
ALT
1.03
1.06
INP
1.60
1.69
TRIG 1.81
2.07
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
Females Recovery group day 125
ALT
1.03
1.06
INP
1.60
1.69
TRIG 1.81
2.07
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
試験物質に関連する死亡はなかった。
雄主試験群
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
精巣：
大きさの減少
0/10
0/10
0/10
1/10
Mortality: No substance-induced deaths
Males Main Group
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
Testes:
Organ size reduced
0/10
0/10
0/10
1/10
雄回復試験群
精巣：
大きさの減少
Males Recovery group
Testes:
Organ size reduced
0/10
剖検所見（発生率、重篤度）
0/10
2/10
臓器重量：
暴露と関連した精巣の絶対重量の減少が3 mg/lでみられた.
雄主試験群
臓器重量
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
精巣の絶対重量 (g)
3.546
3.541
3.519
3.003*
精巣の相対重量 (%)
0.829
0.863
0.856
0.774
雄回復試験群
精巣の絶対重量 (g)
3.626
3.22
精巣の相対重量 (%)
0.71
0.694
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
2/10
Organ weights:
Treatment-related decreased absolute mean testes weight at 3
mg/l.
Males Main Group
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
Testes absolute (g)
3.546
3.541
3.519
3.003*
Testes relative (%)
0.829
0.863
0.856
0.774
Males Recovery group
Testes absolute (g)
3.626
3.22
Testes relative (%)
0.71
0.694
* p<0.05, ** p <0.01 Dunnett's test + ANOVA
* p<0.05, ** p <0.01 Student's T-test
Histopathology:
Males Main Group
雄主試験群
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
精巣：細胞減少
0/10
1/10
0/10
4/10
病理組織学的所見（発生率、重篤
雄回復試験群
度）
精巣：細胞減少
0 mg/l 0.5 mg/l 1.0 mg/l 3.0 mg/l
Testes: cellular depletion
0/10 1/10
0/10
4/10
Males Recovery Group
Testes: cellular depletion
0/10
0/10
7/10
7/10
臨床観察でみられた鼻の刺激あるいは血液学的検査、血液生化学 In any case no histopathological correlate for the clinically recorded
nasal irritation or the findings in hematology or clinical pathology
的検査の所見のいずれの場合も病理組織学的相関はなかった。
were observed.
実際に摂取された量
用量反応性
注釈
結論
NOAEL (NOEL)
LOAEL (LOEL)
NOAEL/LOAELの推定根拠
雌雄のNOAEL(LOAEL)の違い等
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
0.5 mg/l
1 mg/l
結論：
NMP3ヶ月暴露により1及び3 mg/l群の雌雄で上部気道の刺激を示
す臨床所見、1及び3 mg/l群の雄で体重増加量の減少、3 mg/l群の
雄で肝臓の機能の障害を示す影響がみられた。
標的臓器は3 mg/lの雄で胚細胞の細胞数の減少を示す精巣であ
る。
一般毒性の所見は4週間の回復期間中にほとんど消失したが、精
巣所見は残存した。
全身毒性のNOAECは雄のみで1 mg/lで一過性にみられた体重増
加量の減少に基づき0.5 mg/lである。
局所影響に対するNOAECは0 mg/l群で病理組織学的に相関性の
ある所見がみられなかった軽度の鼻の刺激性の臨床所見に基づき
0.5 mg/lである。
0.5 mg/l
1 mg/l
Conclusion:
The NMP exposure for 3 months led to clinical signs of irritation of
the upper respiratory tract at 1 and 3 mg/l in both sexes, retarded
body weight gain in males at 1 and 3 mg/l as well as effects
indicative for functional liver impairment in males at 3 mg/l. Target
organs were the testes in males at 3 mg/l showing cellular
depletion of the germinal epithelium.
The findings of general toxicity nearly disappeared during the 4-wk
recovery period, whereas the testicular findings remained.
The NOAEC for systemic toxicity was 0.5 mg/l based on a
transient retarded body weight gain at 1 mg/l in males only.
The NOAEC for local effects was 0.5 mg/l based on clinical findings
for slight nasal irritation without any pathological correlate of
animals exposed to 1 mg/l.
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(196)
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(196)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
Flag:
Critical study for SIDS endpoint
5-6　in vitro 遺伝毒性
ＧＥＮＥＴＩＣ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＩＮ　ＶＩＴＲＯ
A.　遺伝子突然変異
ＧＥＮＥ　ＭＵＴＡＴＩＯＮ
1-methyl-2-pyrrolidone
試験物質名
872-50-4
CAS番号
純度等
製造元の純度：99%
注釈
製造元：Aldrich
方法
エームス試験
方法／ガイドライン
他法：OECDガイドライン471と比較可能
GLP適合
適合
試験を行った年
ネズミチフス菌 Salmonella typhimurium TA97, TA98, TA100,
細胞株又は検定菌
TA1535, TA1537
代謝活性化（S9）の有無
試験条件
有及び無
原文参照
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
vendor purity: 99 %
Source: Aldrich
Ames test
other: comparable to OECD Guide-line 471
yes
Salmonella typhimurium TA97, TA98, TA100, TA1535, TA1537
with and without
Concentration: 100 - 10,000 µg/plate.
Comparative study within the comprehensive testing program of
the NTP/USA.
Preincubation assay (Haworth et al., 1983) with and without
metabolic microsomal enzyme systems (S-9 fraction) from Arochlor
1254-induced male Sprague-Dawley rat and male Syrian hamster
liver were used.
Two laboratories were involved.
Concentrations: 0; 100, 333, 1,000, 3,333, 10,000 µg/plate:
with/without S-9 mix (3 plates per dose level, all assays were
repeated no less than 1 wk after completion of the initial test).
Solvent: Distilled water
Positive control substances: Sodium azide; 4-nitro-ophenylenediamine, 9-aminoacridine, 2-aminoanthracene
Negative control substance: Potassium chloride
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
情報無し
no data
代謝活性なしの場合
情報無し
no data
陰性
陰性
陽性対照はすべて変異原性が認められたため、本試験系の感受性
があることが示された。
negative
negative
陰性
negative
(2)制限付きで有効
受容できる制限でガイドライン試験と比較可能
OECD SIDS Dossier, 2009
Mortelmans K., Haworth S., Lawlor T., Speck W., Tainer B., Zeiger E.
(1986) Salmonella mutagenicity test: II. Results from the testing of
270 chemicals, Environ. Mutagen., Vol. 8, Suppl. 7,1-119.
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
OECD SIDS Dossier, 2009
Mortelmans K., Haworth S., Lawlor T., Speck W., Tainer B., Zeiger E.
(1986) Salmonella mutagenicity test: II. Results from the testing of
270 chemicals, Environ. Mutagen., Vol. 8, Suppl. 7,1-119.
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
金標識グレード
Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI, USA
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
gold label grade
Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI, USA
エームス試験
他法：OECDガイドライン471と比較可能
情報無し
Ames test
other: comparable to OECD Guide-line 471
no data
細胞株又は検定菌
ネズミチフス菌 Salmonella typhimurium TA97, TA98, TA100,
TA102, TA104, TA 2638, UTH8413, UTH 8414
Salmonella typhimurium TA97, TA98, TA100, TA102, TA104, TA
2638, UTH8413, UTH 8414
代謝活性化（S9）の有無
有及び無
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
遺伝子突然変異
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
(2) valid with restrictions
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験条件
原文参照
with and without
Concentration: 0.01 - 1,000 µmol/plate.
Standard plate incorporation method (Maron D. M., Ames B. N.,
1983):
With and without metabolic microsomal enzyme systems (S-9
fraction) from Arochlor 1254-induced male Sprague-Dawley rat
liver.
Concentrations: 0; 0.01; 0.1; 1.0; 10; 100; 1,000 µmol/plate:
with/without S-9 mix
All assays were repeated once.
Solvent: Double distilled water
Positive control substances: Benzo(a)pyrene, 4-nitroquinoline-Noxide, N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, 2-aminofluorene
The NMP hydrolysis product, 4-(methylamino) butanoic acid (NMeGABA) was tested in parallel in concentrations of 0; 0.01; 0.1;
1.0; 10; 100; 316 µmol/plate
(with/without S-9 mix).
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
なし
なし
none
none
陰性
陰性
negative
negative
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
遺伝子突然変異
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
NMP及びその加水分解物である4-(methylamino) butanoic acid (N- Neither NMP nor its hydrolysis product, 4-(methylamino) butanoic
MeGABA)も変異原性反応を示さなかった。
acid (N-MeGABA) showed a mutagenic response.
陰性
negative
(2)制限付きで有効
受容できる制限でガイドライン試験と比較可能
OECD SIDS Dossier, 2009
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
OECD SIDS Dossier, 2009
Wells D. A., Thomas H. F., Digenis G. A. (1988) Mutagenicity and
Wells D. A., Thomas H. F., Digenis G. A. (1988) Mutagenicity and
cytotoxicty of N-methyl-2-pyrrolidone and 4cytotoxicty of N-methyl-2-pyrrolidone and 4(methylamino)butanoic acid in the Salmonella/microsome assay, J. (methylamino)butanoic acid in the Salmonella/microsome assay, J.
Appl. Toxicol., 8, 135-139.
Appl. Toxicol., 8, 135-139.
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
細胞株又は検定菌
代謝活性化（S9）の有無
試験条件
金標識グレード
Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI, USA
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
gold label grade
Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI, USA
ネズミチフス菌の復帰突然変異試験
他法：OECDガイドライン471と比較可能
情報無し
Salmonella typhimurium reverse mutation assay
other: comparable to OECD Guide-line 471
no data
ネズミチフス菌 Salmonella typhimurium TA104, TA98
Salmonella typhimurium TA104, TA98
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
有及び無
原文参照
with and without
Concentration: 0.01 - 1,000 µmol/plate.
Preincubation method (Yahagi T. et al., 1975): With and without
metabolic microsomal enzyme systems (S-9 fraction) from Arochlor
1254-induced male Sprague-Dawley rat liver.
Concentrations: 0; 0.01; 0.1; 1.0; 10; 100; 1,000 µMol/plate:
with/without S-9 mix
All assays were repeated once.
Solvent: Double distilled water
Positive control substances: Benzo(a)pyrene, 4-nitroquinoline-Noxide, N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, 2-aminofluorene
The NMP hydrolysis product, 4-(methylamino) butanoic acid (NMeGABA) was tested in parallel in concentrations of 0; 0.01; 0.1;
1.0; 10; 100; 316 µmol/plate
(with/without S-9 mix).
N-MeGABA, showed a slight significant responses with TA104 only
but dose-related mutagenicity was not demonstrated.
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
1,000 µmol/plate
1,000 µmol/plate
1,000 µmol/plate
1,000 µmol/plate
陰性
陰性
NMPはプレインキュベーション法で変異原性を示さなかったが、最
高用量では細胞毒性が認められた。
negative
negative
NMP did not show any mutagenic activity in the preincubation
assay but was cytotoxic at the highest concentration.
陰性
negative
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
遺伝子突然変異
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
(2) valid with restrictions
(2)制限付きで有効
ガイドラインと比較可能であるが詳細な記載は無い。
Comparable to guideline, no detailed documentation.
OECD SIDS Dossier, 2009
OECD SIDS Dossier, 2009
Wells D. A., Thomas H. F., Digenis G. A. (1988) Mutagenicity and
Wells D. A., Thomas H. F., Digenis G. A. (1988) Mutagenicity and
cytotoxicty of N-methyl-2-pyrrolidone and 4cytotoxicty of N-methyl-2-pyrrolidone and 4(methylamino)butanoic acid in the Salmonella/microsome assay, J. (methylamino)butanoic acid in the Salmonella/microsome assay, J.
Appl. Toxicol., 8, 135-139.
Appl. Toxicol., 8, 135-139.
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
ラボの同定番号77/585。それ以上の記載なし。
エームス試験
GLP適合
試験を行った年
他法：OECDガイドライン471と比較可能
情報無し
1978年
細胞株又は検定菌
ネズミチフス菌 Salmonella typhimurium TA98, TA1535,
TA100, TA1537
代謝活性化（S9）の有無
有及び無
試験条件
結果
細胞毒性
原文参照
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Laboratory identification number 77/585, not further specified.
Ames test
other: comparable to OECD Guide-line 471
no data
1978
Salmonella typhimurium TA98, TA1535, TA100, TA1537
with and without
Concentration: 3.15 - 30,000 nl/plate.
Concentrations: with metabolic activation (S-9 mix from Arochlor
1254 treated male Sprague-Dawley rats): 3.15, 10, 31.5, 100, 315,
1000, 3000, 10000, and 30000 nl/plate
without S-9 mix: 3.15, 100, 315, 1000, 3000, 10000, and 30000
nl/plate
Solvent: DMSO
Positive control substances: Benzo(a)pyrene 4,5 oxide: 1 nl/plate
2-aminoanthracene: 10 nl/plate
N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine: 10 nl/plate
3-methylcholanthrene: 90 nl/plate
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
なし
なし
none
none
陰性
陰性
陽性対照はすべて変異原性が認められたため、本試験系の感受性
があることが示された。
negative
negative
陰性
negative
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
遺伝子突然変異
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
細胞株又は検定菌
代謝活性化（S9）の有無
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
(2)制限付きで有効
(2) valid with restrictions
受容できる制限でガイドライン試験と比較可能
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
OECD SIDS Dossier, 2009
OECD SIDS Dossier, 2009
BASF AG, Department of Toxicology, unpublished results, (ZST No. BASF AG, Department of Toxicology, unpublished results, (ZST No.
77/585), 07 Nov. 1978
77/585), 07 Nov. 1978
フラグ：SIDSエンドポイントの重要な試験
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
情報源：GAF Corp.、無色透明液体、ロット番号9084-126A
HGPRT試験
他法：CHO/HGPRT前進突然変異試験
適合
1988年
チャイニーズハムスター卵巣細胞
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Source: GAF Corp., clear, colorless liquid, lot No. 9084-126A
HGPRT assay
other: CHO/HGPRT forward mutation assay
Yes
1988
Chinese hamster ovary cell
有及び無
with and without
原文参照
Concentration: Concentration: 0.5 - 5.0 mg/ml.
Concentrations: without/with metabolic activation (S-9 mix from
Arochlor 1254 treated Sprague-Dawley rats): 0.5; 1.0; 2.0; 3.0; 4.0;
5.0 mg/ml
Solvent: F12 culture medium
Positive control substances: 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU): 50 µ
g/ml
3-methylcholanthrene: 5 µg/ml
なし
なし
none
none
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
陰性
陰性
negative
negative
注釈
NMP showed good solubility in the solvent (F12 culture medium) at
NMPの50.0 mg/mlは溶媒（F12培地）に対し良好な溶解性を示した。
a concentration of 50.0 mg/ml.
陽性対照はすべて変異原性が認められたため、本試験系の感受性
The sensitivity of the test system was shown since all positive
があることが示された。
control substances were mutagenic.
試験条件
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
変異原性
結論
遺伝子突然変異
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
細胞株又は検定菌
代謝活性化（S9）の有無
試験条件
陰性
NMPは代謝活性化系の有無に関わらずCHO細胞のHGPRTローカ
スで変異原性を示さなかった。
(1)制限なしに有効
ガイドライン試験と比較可能なGLP試験
OECD SIDS Dossier, 2009
・GAF Chemicals Corp., Wayne, NJ, unpublished data, HLA Study
No. 10194-0-435, Hazleton Laboratories America, Kensington,
Maryland, USA, June 23, 1988
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
フラグ：SIDSエンドポイントの重要な試験
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
情報源：記載無し
マウスリンフォーマ試験
他法：マウスリンフォーマ試験
情報無し
1976年
マウスリンフォーマL5178 Y細胞株
有及び無
原文参照
negative
NMP was not mutagenic in the HGPRT locus in CHO cells with and
without metabolic activation.
(1) valid without restriction
GLP comparable to guideline study
OECD SIDS Dossier, 2009
・GAF Chemicals Corp., Wayne, NJ, unpublished data, HLA Study
No. 10194-0-435, Hazleton Laboratories America, Kensington,
Maryland, USA, June 23, 1988
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Source: not stated
Mouse lymphoma assay
other: mouse lymphoma assay
no data
1976
Mouse lymphoma L5178 Y cell line
with and without
Concentration: Concentration: 1,000 - 10,000 ppm (v/v).
Concentrations: without/with metabolic activation (S-9 mix): 0;
1,000; 4,000; 8,000; 10,000 ppm (v/v)
Solvent: DMF
Positive control substances: Ethylenemethanesulfonate: 200 ppm
(v/v)
Dimethylnitrosamine: 10 ppm (v/v)
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
なし
なし
none
none
陰性
陰性
陽性対照はすべて変異原性が認められたため、本試験系の感受性
があることが示された。
negative
negative
陰性
negative
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
遺伝子突然変異
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
(2)制限付きで有効
受容できる制限でガイドライン試験と比較可能
OECD SIDS Dossier, 2009
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
OECD SIDS Dossier, 2009
・GAF Chemicals Corp., Wayne, NJ, unpublished data, HLA Study
No. 10194-0-435, Hazleton Laboratories America, Kensington,
Maryland, USA, June 23, 1988
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
・E.I. du Pont de nemours and Company, Haskell Laboratory for
Toxicology and Industrial Medicine, unpublished data, Haskell report
No. 677-76, Sept. 10, 1976
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
情報源：Vetline Inc.、無色透明液体、コード番号M19433
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Source: Vetline Inc., clear, colorless liquid, code No.M19433
不定期DNA合成
他法：OECDガイドライン482に比較可能。
適合
1988年
ラット初代肝細胞
Unscheduled DNA synthesis
other: comparable to OECD guide-line 482
Yes
(2) valid with restrictions
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
細胞株又は検定菌
代謝活性化（S9）の有無
試験条件
1988
Rat primary hepatocytes
情報無し
no data
原文参照
Concentration: Concentration: 250 - 5,000 µg/ml.
Concentrations: 0; 250; 500; 1,000; 2,000; 3,000; 4,000; µg/ml;
incubation of 18 h with freshly prepared rat hepatocytes.
Solvent: Williams' Medium E plus 1% serum
Positive control substance: 2-acetylaminofluorene: 0.1 µg/ml
4,000 and 5,000 µg/ml
4,000 and 5,000 µg/ml
4,000 and 5,000 µg/ml
4,000 and 5,000 µg/ml
陰性
陰性
negative
negative
原文参照
The sensitivity of the test system was shown since the positive
control substance was mutagenic.
The concentration of 5,000 µg/ml was not investigated due to high
cytotoxicity.
Cell survival (%) was as follows:
4,000 µg/ml
75.3%
3,000 µg/ml
88.6%
2,000 µg/ml
96.1%
1,000 µg/ml
97.6%
500 µg/ml
97.2%
250 µg/ml
not determined
結果
細胞毒性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
変異原性
代謝活性ありの場合
代謝活性なしの場合
注釈
結論
不定期DNA合成
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
陰性
NMPは細胞生残率の妥当な範囲75.3% - 97.6%をカバーする250 4,000 µg/mlの用量で、ラットの初代肝細胞の核ラベルにおいて有意
な変化を誘発しなかった。
(1)制限なしに有効
ガイドライン試験と比較可能なGLP試験
OECD SIDS Dossier, 2009
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
・Vetline Inc., Fort Collins, Colorado, USA, unpublished data, HLA
Study No. 10519-0-447, Hazleton Laboratories America,
Kensington, Maryland, USA, December 21, 1988
フラグ：SIDSエンドポイントの重要な試験
negative
NMP did not induce significant changes in nuclear labeling of rat
primary hepatocytes at concentrations ranging from 250 - 4,000 µ
g/ml covering a good range of cell survival (75.3% - 97.6%).
(1) valid without restriction
GLP comparable to guideline study
OECD SIDS Dossier, 2009
・TSCAT, OTS0528134, Doc I.D. 40-90107100, 29 May 1990 (GAF
Corp.)
・Vetline Inc., Fort Collins, Colorado, USA, unpublished data, HLA
Study No. 10519-0-447, Hazleton Laboratories America,
Kensington, Maryland, USA, December 21, 1988
Flag: Critical study for SIDS endpoint
B.　染色体異常
ＣＨＲＯＭＯＳＯＭＡＬ　ＡＢＢＥＲＡＴＩＯＮ
5-7　in vivo 遺伝毒性
ＧＥＮＥＴＩＣ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ　ＩＮ　ＶＩＶＯ
1-methyl-2-pyrrolidone
試験物質名
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
CAS番号
872-50-4
純度等
>99.8%
>99.8%
入手源：BASF AG
Source: BASF AG, colorless liquid
注釈
無色液体
方法
OECDガイドライン475「遺伝毒性：In vivo哺乳動物骨髄細胞遺伝学 OECD Guide-line 475 "Genetic Toxicology: In vivo Mammalian
方法／ガイドライン
的試験－染色体分析」
Bone Marrow Cytogenetic Test - Chromosomal Analysis"
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
投与経路
試験期間
細胞遺伝学的試験
適合
チャイニーズハムスター
系統：情報無し
雌雄
Cytogenetic assay
Yes
1,900及び3,800 mg/kg bw
Chinese hamster
strain: no data
male/female
1,900 and 3,800 mg/kg bw
強制経口
gavage
24時間(1,900 mg/kg bw); 24及び48時間 (3,800 mg/kg bw)
24 h (1,900 mg/kg bw); 24 and 48 h (3,800 mg/kg bw)
試験条件
原文参照
Male and female Chinese hamsters (source: Knoll AG.
Ludwigshafen, Germany) 5 male and 5 female animals per group
(exception positive control substances Vincristine/Benomyl: 3
animals/sex/group)
Mean body weight: about 25.9 g
NMP solved in distilled water, application volume: 10 ml/kg bw
Animals received intraperitoneally 3.3 mg/kg of colcemid 2-3 h
prior to sacrifice to arrest cells in the metaphase stage.
Bone marrow chromosomes were prepared according to Schmidt
and Staiger, 1969 and slides were stained with Giemsa.
100 mitotic cells were analyzed for numerical and structural
chromosomal aberrations.
Positive control substances: Cyclophosphamide (Asta Pharma AG,
Germany): 40 mg/kg bw, oral, sacrifice after 24 h
Vincristine sulfate (Sigma Chemie GmbH, Germany): 2 + 3 mg/kg
bw, i.p., sacrifice after 24 h
Benomyl (Riedel-de-Haen, Germany): 2,500 + 5,000 mg/kg bw, oral,
sacrifice after 24 h
Statistical analysis: Fisher's exact test
陰性
negative
原文参照
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
NMP treatment led to signs of toxicity including irregular
respiration, abdominal position and poor general state and
discoloration of urine indicating systemic availability. NMP caused
no increase in the number of mitosis containing structural
chromosomal alterations or numerical chromosomal aberrations.
The vehicle control (distilled water) showed an appropriate result.
The positive control substances cyclophosphamide/Vincristine
sulfate induced chromosomal aberrations and Benomyl enhanced
the number of polyploid and aneuploid cells indicating the
sensitivity of the test system.
統計学的処理
結果
性別及び投与量別の結果
遺伝毒性効果
NOAEL (NOEL)
LOAEL (LOEL)
統計的結果
注釈
結論
in vivo 遺伝毒性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
投与経路
試験期間
陰性
NMPは染色体構造異常、異数性異常の活性を示さなかった。
(1)制限なしに有効
GLPガイドライン試験
OECD SIDS Dossier, 2009
Engelhardt G., Fleig H. (1993) 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) does
not induce structural and numerical chromosomal aberrations in
vivo, Mut. Res., 298, 149-155.
フラグ：SIDSエンドポイントの重要な試験
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
ラボ同定番号：XXV/436。その他情報無し。
他法：BASFスクリーニング試験
細胞遺伝学的試験
非適合
1975年
チャイニーズハムスター
系統：情報無し
雌雄
800 ppm (3.3 mg/l, nominal)
negative
NMP did not show any clastogenic or aneugenic activity.
(1) valid without restriction
GLP guideline study
OECD SIDS Dossier, 2009
Engelhardt G., Fleig H. (1993) 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) does
not induce structural and numerical chromosomal aberrations in
vivo, Mut. Res., 298, 149-155.
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Laboratory identification number XXV/436, not further specified.
other: BASF screening test
Cytogenetic assay
no
1975
Chinese hamster
strain: no data
male/female
800 ppm (3.3 mg/l, nominal)
吸入
inhalation
6週間（6時間/日、5回/週、28回暴露）
6 wk (6 h/d, 5x/wk, 28 exposures)
試験条件
原文参照
Male and female Chinese hamster (breeder: Zuchthygiene, Zurich,
Switzerland)
5 animals/sex/group
Mean body weight at start of the study: Males: 26.5 g, Females:
19.6 g
Feeding: commercial diet (Ssniff-H, Intermast, Soest, Germany)
Drinking water ad libitum
Caging: during exposure: single in stainless-steel V2A wire cages;
during post exposure: single, Makrolon cages (MI; Becker, CastropRauxel, Germany)
Whole-body exposure system: NMP vapor (air saturation) was
generated by continuously dropping NMP on a heated evaporator at
70 °C to achieve air saturation at ambient room temperature of
25 °C. The saturation concentration based on the vapor pressure
amounted to about 800 ppm (3.3mg/l nominal).
Animals received intraperitoneally 10.0 mg/kg of colchicine 3 h
prior to sacrifice to arrest cells in the metaphase stage.
Femurs were taken, bone marrow was processed and chromosomes
were prepared and stained with orcein. 50 metaphases were
analyzed for structural chromosome aberrations.
The nominal concentration of 800 ppm (3.3 mg/l) may be
substantial lower since the investigated concentration of 800 ppm
in the subacute inhalation toxicity study was analyzed as 1.75 mg/l
(see BASF AG, Department of Toxicology, unpublished data,
(XXV/436), 23 Aug. 1983 and Suppl. 1, 27 May 1988).
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was
taken up not only by inhalation but also orally (by licking) and
dermal resorption.
陰性
negative
陰性
NMPは染色体異常の活性を示さなかった。
(2)制限付きで有効
同試験が実施された年を考慮すれば一般に科学的標準に合致す
る。評価についての支持する情報において十分記載され考慮されて
いる。
OECD SIDS Dossier, 2009
BASF AG, Department of Toxicology, unpublished data, (XXV/436),
18 Aug. 1976.
negative
NMP did not show a clastogenic activity.
(2) valid with restrictions
Meets generally scientific standards considering the year, when the study
was carried out. Well documented and considered as supportive
information for assessment.
統計学的処理
結果
性別及び投与量別の結果
遺伝毒性効果
NOAEL (NOEL)
LOAEL (LOEL)
統計的結果
注釈
結論
in vivo 遺伝毒性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
OECD SIDS Dossier, 2009
BASF AG, Department of Toxicology, unpublished data, (XXV/436),
18 Aug. 1976.
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
ラボ同定番号：XXV/436。その他情報無し。
他法: Roehrborn and Vogel, 1967による。
優性致死試験
非適合
1976年
マウス
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
Laboratory identification number XXV/436, not further specified.
other: acc. to Roehrborn and Vogel, 1967
Dominant lethal assay
no
1976
性別（雄：M、雌：F）
雄
投与量
0, 393 mg/kg
mouse
NMRI
male
0, 393 mg/kg
腹腔内
i.p.
試験系（種／系統）
投与経路
試験期間
試験条件
NMRI
単回投与
single application
原文参照
Male and virgin female NMRI mice (breeder: WIGA, Sulzfeld,
Germany)
60 males mated sequentially with 1437 females
Mean body weight at the start of the study: about 30.03 g (males)
Age: 14 - 16 wk old males
NMP solved in distilled water, application volume: 10 ml/kg bw
Feeding: commercial diet (Altromin-R, Altromin GmbH, Lage,
Germany)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/- 2 °C
Relative humidity: 55 +/- 5%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single or during mating (1 male/3 females), Makrolon cages
(MI; Becker, Castrop-Rauxel, Germany); after mating: 3 females,
Makrolon cages (MII; Becker, Castrop-Rauxel, Germany)
陰性
negative
毒性の臨床的な又は病理学的な徴候は認められなかった。
No clinical or gross pathological signs of toxicity were recorded.
統計学的処理
結果
性別及び投与量別の結果
遺伝毒性効果
NOAEL (NOEL)
LOAEL (LOEL)
統計的結果
注釈
Main results of untreated control animals:
Weeks Mated CR Impl. Dead Impl. Mutagen.
1
60
85%
536
51
9.51%
2
60
92%
714
48
6.72%
3
60
97%
767
57
7.42%
4
60
93%
733
65
8.87%
5
60
95%
721
56
8.04%
6
60
95%
733
56
7.64%
7
60
92%
732
62
8.47%
8
60
95%
734
41
5.59%
注釈
原文参照
Main results of
Weeks Mated
1
60
2
60
3
60
4
60
5
60
6
60
7
60
8
60
control animals treated with solvent:
CR Impl. Dead Impl. Mutagen.
80% 566
64
11.31%
88% 663
58
8.75%
93% 717
70
9.76%
95% 721
68
8.04%
97% 736
62
8.42%
88% 665
49
7.37%
98% 792
71
8.96%
92% 700
80
11.43%**
Main results of animals treated with 380 µl NMP/kg bw:
Weeks Mated CR Impl. Dead Impl. Mutagen.
1
60
80% 604 55
9.11%
2
60
93% 639 87
13.62%**
3
60
97% 773 66
8.54%
4
60
97% 772 63
8.16%
5
60
88% 644 51
7.92%
6
60
93% 708 54
7.63%
7
60
95% 734 70
9.54%
8
60
98% 804 46
5.72%
注釈
原文参照
Matred= No. of mated animals; CR=Conception ratio;
Impl.=No. of implants; Dead impl.=No. of dead implants;
Mutagen.= Mutagenicity index (=percentages of dead implants)
**= 99% significance (Chi-square test)
Conception rate, mean number of implants, percentage of viable
fetuses and mutation index were not affected by treatment. The
isolated increase in the No. of dead implants with concurrent
increase in the mutagenicity index in week 2 was still within the
limits of biological variations and the statistical significance was
mainly due to the relatively low
value of the untreated control.
結論
in vivo 遺伝毒性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
陰性
NMPは処理された雄マウスの生殖細胞に変異原性を示さなかっ
た。
(2)制限付きで有効
同試験が実施された年を考慮すれば一般に科学的標準に合致す
る。評価についての支持する情報において十分記載され考慮されて
いる。
OECD SIDS Dossier, 2009
・BASF AG, Department of Toxicology, unpublished data,
(XXV/436), 10 Nov. 1976
・Roehrborn G., Vogel F. (1967) Mutationen durch chemische
Einwirkung bei Saeuger und Mensch, Dt. Med. Wschr., 92, 23152321.
negative
NMP did not show mutagenic activity in germ cells of treated male
mice.
(2) valid with restrictions
Meets generally scientific standards considering the year, when the study
was carried out. Well documented and considered as supportive
information for assessment.
OECD SIDS Dossier, 2009
・BASF AG, Department of Toxicology, unpublished data,
(XXV/436), 10 Nov. 1976
・Roehrborn G., Vogel F. (1967) Mutationen durch chemische
Einwirkung bei Saeuger und Mensch, Dt. Med. Wschr., 92, 23152321.
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
投与経路
試験期間
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
> 99.8 %
入手源：BASF AG、無色液体
OECDガイドライン474「遺伝毒性：小核試験」
小核試験
適合
1988年
マウス
1-methyl-2-pyrrolidone
872-50-4
> 99.8 %
Source: BASF AG, colorless liquid
OECD Guide-line 474 "Genetic Toxicology: Micronucleus Test"
Micronucleus assay
Yes
1988
雌雄
950; 1,900 and 3,800 mg/kg bw
mouse
NMRI
male/female
950; 1,900 and 3,800 mg/kg bw
強制経口
gavage
16, 24, 48時間
16, 24 and 48 h
NMRI
試験条件
Male and female NMRI mice (breeder: Charles River GmbH, WIGA,
Sulzfeld, Germany)
5 male and 5 female animals per group (exception positive control
substances Cyclophosphamide or Vincristine sulfate: 3 male/2
females or 2 males/3 females/group)
Mean body weight: about 27.3 g
NMP solved in distilled water, application volume: 10 ml/kg bw
Feeding: commercial diet (Kliba laboratory diet, Klingenthalmuehle
AG, Kaiseraugts, Switzerland)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, Makrolon cages (MI; Becker, Castrop-Rauxel,
Germany)
原文参照
Analysis: NMP dissolved in distilled water was analyzed to verify
stability and concentrations by means of gas chromatography.
Statistical analysis: Fisher's exact test and U-test according to
Mann-Whitney
Animals were killed by cervical dislocation 16, 24 or 48 h (high dose
group) or 24 h (low and intermediate dose, vehicle control, positive
control) after application. Bone marrow was prepared according to
Schmidt, 1976 and slides were stained with May-Gruenwald. 1,000
polychromatic erythrocytes from each animal were scored.
Positive control substances: Cyclophosphamide (Asta Pharma AG,
Germany): 40 mg/kg bw, oral, sacrifice after 24 h
Vincristine sulfate (Sigma Chemie GmbH, Germany): 0.15 mg/kg bw,
i.p., sacrifice after 24 h
統計学的処理
結果
性別及び投与量別の結果
遺伝毒性効果
陰性
negative
NOAEL (NOEL)
LOAEL (LOEL)
統計的結果
注釈
NMP treatment led to signs of toxicity including irregular
respiration, abdominal position and poor general state indicating
systemic availability.
No increased frequency of polychromatic erythrocytes containing
either small or large micronuclei.
Inhibition of erythropoiesis determined from the ratio of
polychromatic to normochromatic erythrocytes was detected at
3,800 mg/kg bw (approx. 80 % of LD50) after 24 h sacrifice only.
Results at 24 h:
mg/kg bw MN/1000 PCE
PCE
NCE
0
22 (2.2%)
10000 3423
950
16 (1.6)
10000 3198
1900
22 (2.2)
10000 2952
3800
21 (2.1)
10000 6605
CPP
90 (18.0)
5000 2292
VC
516 (103)
5000 4132
原文参照
MN= cells with micronuclei per 1000 polychromatic erythrocytes
PCE= polychromatic erythrocytes
NCE= normaochromatic erythrocytes
CPP=cyclophosphamide (40 Mg/kg bw)
VC=vincristine (0.15 mg/kg bw)
注釈
The positive control substances Cyclophosphamide/Vincristine
sulfate increased clearly the numbers of micronucleated
polychromatic erythrocytes indicating the sensitivity of the test
system.
原文参照
The sensitivity of the test system was shown since all positive
control substances were mutagenic.
結論
in vivo 遺伝毒性
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
5-8　発がん性
ＣＡＲＣＩＮＯＧＥＮＩＣＩＴＹ
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
陰性
NMPは染色体構造異常又は紡錘糸毒性影響を示さなかった。
(1)制限なしに有効
GLPのガイドライン試験
OECD SIDS Dossier, 2009
・BASF AG, Department of Toxicology, unpublished results, Proj.
No. 26M0369/884156, 07 March 1989
・Engelhardt G., Fleig H. (1993) 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) does
not induce structural and numerical chromosomal aberrations in
vivo, Mut. Res., 298, 149-155.
フラグ：SIDSエンドポイントの重要な試験
negative
NMP did not show any clastogenic or a spindle poisoning effect.
(1) valid without restriction
GLP guideline study
OECD SIDS Dossier, 2009
・BASF AG, Department of Toxicology, unpublished results, Proj.
No. 26M0369/884156, 07 March 1989
・Engelhardt G., Fleig H. (1993) 1-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) does
not induce structural and numerical chromosomal aberrations in
vivo, Mut. Res., 298, 149-155.
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： E.I. du Pont de Nemours and Co.、純度： >99.48%
Source: E.I. du Pont de Nemours and Co., purity: >99.48%
その他： OECDガイドライン453に相当
other: comparable to OECD Guide-line 453
データなし
no data
1978
ラット
その他： CD
雌雄
1978
rat
other: CD
male/female
投与量
0.04 及び 0.4 mg/l (10 及び 100 ppm)
0.04 and 0.4 mg/l (10 and 100 ppm)
吸入
inhalation
6時間/日、5日/週
あり、無処置対照群
暴露期間： 2年間
暴露後の観察期間：なし
6 h/d; 5x/wk
yes, concurrent no treatment
Exposure period: 2 years
Post exposure period: none
hole-body exposure system, NMP vapors were generated by
bubbling pre-heated nitrogen gas (80 or 130 °C) through
liquid NMP. The aerosol fraction was minimized by an in-line
segregation vessel, but was not further quantified because only
trace amounts were detected.
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
処理頻度
対照群と処理
試験条件
試験条件
※英文参照
試験条件
※英文参照
120 male and female Charles River CD rats were exposed to a
mixture of NMP aerosol and vapor at 0.04 mg/l (10 ppm) and at 0.4
mg/l (100 ppm) for 6 h/wk, 5 days/wk for 2 years. Each 120
control rats per sex were exposed to air.
試験条件
※英文参照
Body weights were determined individually once a week during the
first 8 weeks, during weeks 10 - 95 all cage mates were group
weighed once every other week and during weeks 97 - 105 all
surviving rats were weighed individually once everyother week. All
rats were observed twice daily for abnormal behavior and clinical
signs of toxicity.
試験条件
※英文参照
Ten male and 10 female rats per group were subjected after 1, 3, 6,
12 and 18 months to hematological, clinical chemical and urinalysis.
※英文参照
Additional ten rats per sex and group were sacrificed and subjected
to gross pathology and histopathology after 3, 12 and 18 months.
All dead and moribund rats (when found) were examined
macroscopically and microscopically. After 24 months all surviving
rats were sacrificed and macroscopically examined. Of these rats,
all high concentration rats and all control rats were completely
subjected to comprehensive histopathology.
※英文参照
Analysis:
NMP chamber concentrations by gas chromatography during about
the first 4 months and by Miran spectrometry during the remainder
study. Early analysis was with a flame ionization detector, followed
by equipment with a nitrogen-phosphorus detector. Chamber
atmospheres were measured daily at about 30 min intervals with
time-weighed average concentrations for each chamber calculated.
試験条件
※英文参照
Test condition:
Male and female CD rats (breeder: Charles River Breeding
Laboratories, Wilmington, MA, USA)
120 rats/sex/group for 6 h/day, 5 days/wk for 24 months
Whole-body exposure system
Feeding: commercial diet (Purina Rodent Laboratory Chow #5001)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 24 +/- 3 °C
Relative humidity: 50 +/- 10%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging:
during pre-test and non-exposure four per cage, stainless-steel,
wire-mesh cages
during exposure: stainless steel and glass chambers, chambers
operated in a one-pass, flow through mode with an air-flow rate of
about 3,500 l/min.
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
One way ANOVA, Dunnett's test, least significant difference test
(Steel and Torie, 1960)
体重データ：
高暴露群の雄の体重は約6%ほど有意に低下した。
Body weight data:
Body weight of high-exposed males was significantly reduced by
about 6 %.
試験条件
試験条件
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見：
臨床所見（重篤度、所見の発現時
特別の中毒症状はなかった。会陰部の湿潤及び/又は汚れを示し
期と持続時間）
た動物の頻度が増加したのみ。
眼科学的所見（発生率、重篤度）
血液検査、臨床化学、尿検査：
血液学的所見（発生率、重篤度）
物質に関連した所見なし
血液生化学的所見（発生率、重篤血液検査、臨床化学、尿検査：
度）
物質に関連した所見なし
血液検査、臨床化学、尿検査：
尿検査所見（発生率、重篤度）
物質に関連した所見なし
死亡数（率）、死亡時間
死亡率：
生存率に関して投与に関連した影響なし。最初の18ヶ月以内に死
亡した動物は慢性進行性腎症を発症した(8/23 対対照群 4/19)。
Clinical findings:
No specific signs of intoxication. Only increased incidence in
animals with wet and/or stained perinea.
Hematology, clinical chemistry, urinalysis:
No substance-related findings.
Hematology, clinical chemistry, urinalysis:
No substance-related findings.
Hematology, clinical chemistry, urinalysis:
No substance-related findings.
Mortality:
No treatment-related effect on survival. Animals died within the
first 18 months suffered from chronic progressive nephropathy
(8/23 vs. 4/19 of the control).
Gross pathology and histopathology:
No substance-related findings.
剖検所見及び病理組織所見
剖検所見（発生率、重篤度）
物質に関連した所見なし
臓器重量
病理組織学的所見（発生率、重篤いずれの濃度の雌雄のラットも投与に関連した良性ないし悪性腫瘍 There was no increased incidence in treatment-related benign or
度）
の頻度に増加はみられなかった。
malignant tumors in male or female rats at any concentration.
原発性 (良性 + 悪性) 腫瘍頻度
肝臓 (18ヶ月)
肺 (18ヶ月)
0 ppm 10 ppm 100 ppm 0 ppm 10 ppm 100 ppm
雄
0/15 0/14
0/13
0/15 0/14 0/13
雌
0/14 1/15 0/15
0/14 0/15 0/15
肝臓 (24ヶ月)
肺 (24ヶ月)
0 ppm 10 ppm 100 ppm
0 ppm 10 ppm 100 ppm
雄
2/82 ND
5/85*
0/82 ND
0/85
雌
3/84 ND
3/82
0/83 ND
0/82
ND 検査されず
* 有意差なし (報告書には有意水準の記載なし- 恐らくp < 0.05 と
思われる)
PRIMARY (BENEIGN + MALIGNANT) TUMOR INCIDENCE
LIVER (18 Months)
LUNG (18 Months)
0 ppm 10 ppm 100 ppm 0 ppm 10 ppm 100 ppm
Males 0/15 0/14
0/13
0/15 0/14 0/13
Females 0/14 1/15 0/15
0/14 0/15 0/15
LIVER (24 Months)
LUNG (24 Months)
0 ppm 10 ppm 100 ppm
0 ppm 10 ppm 100 ppm
Males 2/82 ND
5/85*
0/82 ND
0/85
Females 3/84 ND
3/82
0/83 ND
0/82
ND Note Determined
* Not Significant (Report doesn't provide significance level assumed to be p < 0.05)
24ヶ月で検査された全臓器に対する腫瘍の合計
雄
雌
0 ppm 100 ppm 0 ppm 100 ppm
原発腫瘍数
124
128
189
138
担腫瘍ラット数
71/84 66/85
80/84 69/84
良性腫瘍数
84
85
146
115
悪性腫瘍数
40
43
43
23
TUMOR SUMMARY FOR ALL ORGANS EXAMINED AT 24
MONTHS
Males
Females
0 ppm 100 ppm 0 ppm 100 ppm
No. Primary Tumors
124
128
189
138
No. Tumor-Bearing Rats 71/84 66/85
80/84 69/84
No. Beneign Tumors
84
85
146
115
No. Malignant Tumors
40
43
43
23
実際に摂取された量
腫瘍発生までの時間
用量反応性
統計的結果
注釈
NMP concentrations:
NMP濃度：
低及び高濃度の週ごとの時間荷重平均濃度の平均値は97.4%及び Mean low and high weekly time-weighed average concentrations
were 97.4% and 99.3% (overall means=10.3 ppm 99.3 ppm)
99.3% (全体平均=10.3 ppm　99.3 ppm)であった。
結論
実験動物における発がん性の有無陰性
negative
Conclusion:
結論：
NMP was not oncogenic at the investigated inhalative
NMPは調査した0.04又は0.4 mg/l (10, 100 ppm)の吸入濃度では発
concentrations of 0.04 or 0.4 mg/l (10, 100 ppm).
がん性を示さなかった。
注釈
The wet and/or stained fur/perinea is assessed as indication of
毛/会陰部の湿潤及び/又は汚れがNMPの全身的な利用性の指標
systemic NMP availability.
として評価される。
The NOAEC was 0.04 mg/l (10 ppm) in males due to body weight
NOAECは雄では高濃度での体重増加量の減少のために0.04 mg/l
gain reductions at the high concentration. The NOAEC in females
(10 ppm)であった。雌のNOAECは0.4 mg/l (100 ppm)であった。
was 0.4 mg/l (100 ppm).
注釈
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
全身暴露のためにNMPは吸入により取込まれただけでなく、経口的
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
(なめることにより)及び経皮的にも吸収される。
resorption.
BASF AGでこの調査で同定した毒性影響を再現し、説明するため
に技術的並びに毒性学的な研究プログラムが開始された (BASF
AG, May 1995b からのその他の記載事項を参照)。
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
At BASF AG, a technical as well as toxicological research program
was initiated to reproduce and explain toxic effects identified in
this investigation (see other entries from BASF AG, May 1995b)
(2) 制限付きで信頼性あり
ガイドライン試験に相当するが、許容できる制限がある
(2) valid with restrictions
Comparable to guideline study with acceptable restrictions
(238) (192) (239) (240)
(238) (192) (239) (240)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG、無色液体、純度： 99.8% (GC； BASF AG 分
析)、バッチ：現生産コンテナ 53
Source: BASF AG, liquid colorless, purity: 99.8% (GC; BASF AG
analysis), batch: current production container 53
EPA OTS 798.3300
EPA OTS 798.3300
はい
yes
1997
1997
ラット
Sprague-Dawley
雌雄
0、 1,600、 5,000、 15,000 ppm
rat
Sprague-Dawley
male/female
0; 1,600; 5,000; 15,000 ppm
経口、混餌
oral feed
連続
あり、無処置対照群
暴露期間： 2年間
暴露後の観察期間：なし
continuous
yes, concurrent no treatment
Exposure period:
2 years
Post exposure period: none
※英文参照
NMP was administered to groups of 62 male and 62 female Crl:CD
(SD)BR rats at dietary concentrations of 0; 1,600; 5,000 and 15,000
ppm for two years.
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
処理頻度
対照群と処理
試験条件
試験条件
試験条件
試験条件
試験条件
統計学的処理
※英文参照
Food consumption and body weights were determined once a week
during the first 3 months and once every other week thereafter for
the remainder of the study. Clinical signs of toxicity were recorded
at least once daily. Ophthalmology was conducted prior to the start
and near the end of the study. Blood samples for differential white
blood cell counts were collected after about 12, 18 and 24 months.
After about 2 years all surviving rats were sacrificed. The animals
were subjected to gross-pathological assessment, followed by
comprehensive histopathological examinations in an extent as
required by the guideline. Tissues and organs
from rats found dead, accidentally killed or sacrificed in extremis
were also evaluated.
※英文参照
Analysis:
All diets were prepared weekly and refrigerated until use. Samples
for stability analyses in the diet were stored 0, 7, 14 days at room
temperature and 14 days refrigerated. The homogenous distribution
in the diet was checked prior to start, after about one year and one
and a half year. Concentration control analyses were performed on
samples of all concentrations prepared on study day 91, 182, 280,
455, 546, 651 and 721. All analyses were performed by means of
gas chromatography.
※英文参照
Test condition:
Male and female Crl:CD (SD)BR rats (breeder: Charles River Lab.,
Raleigh, NC, USA)
62 rats/sex/group
Acclimatization period: about 3 weeks
Age: about 49 days at start of exposure
Feeding: commercial diet (PMI Feeds Inc., irradiated certified rodent
diet #5002, St. Louis, MO, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 23 +/- 1 °C
Relative humidity: 50 +/- 10%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, stainless-steel, wire-mesh cages suspended above
cage boards
※英文参照
Statistical analysis:
ANOVA (food consumption, body weight, body weight gains, food
consumption, food efficiency and clinical pathology). Pairwise
comparisons by Dunnett's test. Bartlett's test for homogeneity and
of variances (clinical pathology) and, if significant followed by
KRUSKAL-WALLIS test and Mann-Whitney U test CochranArmitage trend test (increased incidence in clinical observations,
survival, microscopic observations, tumor incidences)
Fisher's exact test to compare control and high dose findings
with/without Bonferroni correction
結果
Body weight data, food consumption/efficiency:
体重データ、摂餌量/摂餌効率
Reduced body weights and retarded body weight gains as well as
体重低下及び体重増加量低下並びに摂餌量低値及び摂餌効率低
lower food consumption and reduced food efficiency were recorded
下が雌雄の高用量群のみで記録された。
in both sexes at the high dose only.
体重、体重増加量
ppm
0 1,600 5,000 15,000
雄
体重
(g, 729日)
629 678 687 518*
体重増加量
(g, 0-729日)
448 428 437 269*
摂餌量
(g/日、729日) 26.1 26.7 25.9 24.6
摂餌効率
(g 餌/体重増加量/日、
0-729日)
0.023 0.022 0.023 0.015*
雌
体重
(g, 729日)
504 500 461 326*
体重増加量
(g, 0-729日)
335 329 286 153*
摂餌量
(g/日、 729日) 21.8 22.4 21.6 20.5
摂餌効率
(g 餌/体重増加量/日、
0-729日)
0.021 0.021 0.018 0.010*
* p< 0.05 ANOVA 及び Dunnett
摂餌量、飲水量
ppm
0 1,600 5,000 15,000
Males
Body weight
(g, day 729)
629 678 687 518*
Body weight gain
(g, day 0-729)
448 428 437 269*
Food consumption
(g/day, day 729) 26.1 26.7 25.9 24.6
Food efficiency
(g food/bw gain/d,
day 0-729)
0.023 0.022 0.023 0.015*
Females
Body weight
(g, day 729)
504 500 461 326*
Body weight gain
(g, day 0-729)
335 329 286 153*
Food consumption
(g/day, day 729) 21.8 22.4 21.6 20.5
Food efficiency
(g food/bw gain/d,
day 0-729)
0.021 0.021 0.018 0.010*
* p< 0.05 ANOVA and Dunnett
Body weight data, food consumption/efficiency:
体重データ、摂餌量/摂餌効率
Reduced body weights and retarded body weight gains as well as
体重低下及び体重増加量低下並びに摂餌量低値及び摂餌効率低
lower food consumption and reduced food efficiency were recorded
下が雌雄の高用量群のみで記録された。
in both sexes at the high dose only.
Clinical signs:
臨床症状：
There was no toxicologically relevant clinical sign of toxicity in
いずれの用量レベルの雌雄においても毒性学的に関連性のある臨
males and females at any dose level. In high and mid dose groups
床的な毒性症状はなかった。高及び中用量群において、試験物質
discoloration of urine as indication of
の全身的利用性を示す尿の変色が生じた。
systemic availability of the test substance occurred.
臨床所見（重篤度、所見の発現時
尿の変色の頻度：
期と持続時間）
ppm
0
1,600
5,000
雄
0/62
0/62
43/62*
雌
0/62
0/62
36/62*
* p<0.05 コクランアーミテージ
眼科学的所見（発生率、重篤度）
血液学的所見（発生率、重篤度）
15,000
41/62*
41/62*
眼科検査：
物質に関連した影響なし
血液検査 (白血球百分数率)
物質に関連した影響なし
Incidence of urine discoloration:
ppm
0
1,600
5,000
15,000
Males
0/62
0/62
43/62* 41/62*
Females 0/62
0/62
36/62* 41/62*
* p<0.05 Cochran Armitage
Ophthalmology:
No substance-related effect
Hematology (differential blood count):
No substance-related effects
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
死亡率：
15,000 ppmの雄では慢性進行性腎症/尿毒症に関連した生存率の
試験物質に関連した減少が生じた。雄又は雌にはそれ以上物質に
関連した生存率への影響はみ止められなかった。5,000 ppmの雄及
び1,600 及び15,000 ppm の雌での生存率の低値はやや高頻度の
自然発生腫瘍 (皮膚及び/又は下垂体腫瘍)に関連していた。729日
目の生存率は以下の通りである。
試験群 % 生存率、雄
% 生存率、雌
0
0 ppm
32
32
1 1,600 ppm
48
24
2 5,000 ppm
21
34
3 15,000 ppm 24*
23
* p<0.05 コクランアーミテージ
Mortality:
There was a test substance-related decrease in survival
associated with chronic progressive nephropathy/uremia in the
15,000 ppm males. No further substance-related effect on survival
was noted in males or females. The lower percentages in males at
5,000 ppm and females at 1,600 and 15,000 ppm were related to
slightly higher incidences of spontaneous tumors (skin and/or
pituitary tumors). The survival incidences on day 729 are as
follows:
Test group % survival males
0
0 ppm
32
1 1,600 ppm
48
2 5,000 ppm
21
3 15,000 ppm 24*
* p<0.05 Cochran Armitage
% survival females
32
24
34
23
Gross pathology:
肉眼病理所見：
Only the high dose males revealed treatment-related macroscopic
高用量群の雄のみで投与に関連した肉眼的所見として、腎臓腫
findings consisting of an increased incidence of large kidneys,
大、慢性腎症と診断された腎臓、胸腔内の液体及び精巣の小型化
kidneys diagnosed with chronic nephropathy, fluid in the pleural
の頻度の増加がみられた。
cavity and small testes.
剖検所見（発生率、重篤度）
ppm
雄
腎臓腫大
腎症
胸水
精巣小型化
0
1/62
4/62
1/62
6/62
600
1,200 7,200
4/62
6/62
0/62
6/62
1/62 9/62
8/62 16/62
1/62 7/62
8/62 14/62
ppm
Males
Large kidney
Nephropathy
Pleural fluid
Small testes
0
1/62
4/62
1/62
6/62
600
1,200 7,200
4/62
6/62
0/62
6/62
1/62 9/62
8/62 16/62
1/62 7/62
8/62 14/62
臓器重量
病理組織学的検査：
いずれの用量レベルの雌雄ラットにおいても投与に関連した良性又
は悪性腫瘍の頻度増加はみられなかった。
病理組織学的所見（発生率、重篤
主な非腫瘍性病変は15,000 ppmの雌雄のみで慢性進行性腎症及
度）
び脾臓の色素沈着の重篤度の増加であった。他のいくつかの傷害
も雄のみで増加したが、全身状態の悪化に関連した腎不全による
二次的なものであった。
腫瘍性病変
ppm
0
雄
肝臓新生物
2/62
腎尿細管
新生物
1/62
良性腫瘍のみられた
総動物数
52/62
病理組織学的所見（発生率、重篤
悪性腫瘍のみられた
度）
総動物数
13/62
雌
肝臓新生物
0/62
乳腺新生物
29/62
良性腫瘍のみられた
総動物数
59/62
悪性腫瘍のみられた
総動物数
26/62
Histopathology:
There was no increased incidence in treatment-related benign or
malignant tumors in male or female rats at any dose level.
Predominant non-neoplastic lesions were the increased severities
of chronic progressive nephropathy and pigment accumulation in
the spleen of both sexes at 15,000 ppm only Some other lesions
were also increased -mainly in males - but these were secondary
to renal failure associated with debilitated health condition.
Neoplastic lesions:
1,600 5,000 15,000
6/62 3/62
4/62
0/62 3/62
2/62
46/62 50/62 52/62
22/62 17/62 12/62
0/62 1/62 0/62
23/56 23/53 28/62
57/62 60/62 53/62
21/62 23/62 27/62
ppm
0
1,600 5,000 15,000
Males
Liver neoplasm
2/62 6/62 3/62 4/62
Renal tubular
neoplasm
1/62 0/62 3/62 2/62
Total animals
with benign tumors 52/62 46/62 50/62 52/62
Total animals
with malignant tumors 13/62 22/62 17/62 12/62
Females
Liver neoplasm
0/62 0/62 1/62 0/62
Mammary neoplasm
29/62 23/56 23/53 28/62
Total animals
with benign tumors 59/62 57/62 60/62 53/62
Total animals
with malignant tumors 26/62 21/62 23/62 27/62
Non-neoplastic lesions:
非腫瘍性病変
ppm
0
1,600 5,000 15,000
Males
Kidney
Severe chronic
progressive nephropathy 7/62 10/62 12/62 25/62*
Spleen
Moderate accumulation
pigment containing
macrophage
18/62 14/62 16/62 28/62*
ppm
0
1,600 5,000 15,000
雄
腎臓
重度の慢性
進行性腎症
7/62 10/62 12/62 25/62*
脾臓
病理組織学的所見（発生率、重篤マクロファージを含む
中等度の色素
度）
沈着　18/62 14/62 16/62 28/62*
実際に摂取された量
雌
脾臓
マクロファージを含む
中等度の色素
沈着
38/62 35/62 36/62 51/62*
* p>0.05 コクラナーミテージ傾向検定による
Females
Spleen
Moderate accumulation
pigment containing
macrophage
38/62 35/62 36/62 51/62*
* p>0.05 by Cochran-Armitage trend test
物質平均摂取量:
ppm
1,600 5,000 15,000
雄 (mg/kg 体重)
66 207
678
雌 (mg/kg 体重)
88 283
939
Mean substance intake:
ppm
1,600 5,000 15,000
Males (mg/kg bw)
66 207
678
Females (mg/kg bw) 88 283
939
餌中試験物質分析：
室温で14日間まで、冷蔵庫では14日間貯蔵しても安定性が証明さ
れた (回収率： 91.0% - 106.3%)。均一性の分析により均一な分散性
(平均の上部、中部及び底部の回収率の範囲： 95.3% - 103.3%)が示
され、濃度コントロール分析では濃度の補正の指標として平均回収
率が設定値の89.2% - 112.5%の間を示した。
Dietary test substance analysis:
The stability was demonstrated for storage up to 14 day at room
temperature and for 14 day refrigerated (recovery range: 91.0% 106.3%). The homogeneity analyses revealed the homogeneous
distribution (mean top, middle and bottom recovery range: 95.3% 103.3%) and the concentration control analysis showed mean
recovery rates between 89.2% - 112.5% of nominal as indication for
the correctness of the concentrations.
腫瘍発生までの時間
用量反応性
統計的結果
注釈
結論
実験動物における発がん性の有無陰性
negative
Conclusion:
NMP was not oncogenic at dietary levels of up to 15,000 ppm in
結論：
male and female rats (up to approximately: 678/939 mg/kg bw in
NMPは雌雄のラットで15,000 ppmまで(雄/雌で約678/939 mg/kg 体
males/females).
重まで)の飼料中レベルで発がん性を示さなかった。
注釈
関連性の変化 (尿毒症、生存率低下)を伴う慢性進行性腎症は加齢
による二次的変化と考えられたので、特異的な標的臓器は検出さ
れなかった。脾臓における (ヘモジデリン)マクロファージを含む色素
の頻度増加は15,000 ppmでの赤血球の代謝回転率が高くなったた
めと解釈される。
No specific target organ was detected as the chronic progressive
nephropathy with related changes (uremia, reduced survival) were
sonsidered as secondary to aging.
The increased incidence in pigment containing (hemosiderin)
macrophages in the spleen is interpreted as a higher turn-over of
red blood cells at 15,000 ppm.
NOAELは高用量での体重/体重増加量、摂餌量/摂餌効率への影
The NOAEL was 5,000 ppm (approximately 207/283 mg/kg bw in
響、腎不全及び生存率低下の基づき、5,000 ppm (雄/雌で約
males/females) based on effects on body weight/body weight gain,
207/283 mg/kg 体重)であった。
food consumption/efficiency, renal failure and reduced survival at
the high dose.
注釈：
データの要求： NMPに対するUS-EPAの試験合意 40 CFR Part
799, Fed. Reg. 58 (224): 61814-61816, 23 November 1993
Remark:
Data requirement: US-EPA testing agreement for NMP 40 CFR
Part 799, Fed. Reg. 58 (224): 61814-61816, 23 November 1993
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(241) (242)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(241) (242)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG、無色液体、純度： 99.8% (GC)、バッチ：現生
産コンテナ 53
Source: BASF AG, liquid colorless, purity: 99.8% (GC), batch:
current production container 53
方法／ガイドライン
その他： 87/302/EEC指令, part B, p. 32, OECDガイドライン451,
EPA OTS 798.3300
other: Directive 87/302/EEC, part B, p. 32, OECD Guide-line 451,
EPA OTS 798.3300
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
はい
yes
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
1997
1997
マウス
B6C3F1
雌雄
0、 600、 1,200、 7,200 ppm
mouse
B6C3F1
male/female
0; 600; 1,200; 7,200 ppm
経口、混餌
oral feed
連続
あり、無処置対照群
暴露期間：　18ヶ月間
暴露後の観察期間：　なし
continuous
yes, concurrent no treatment
Exposure period:
18 months
Post exposure period: none
NMP was administered to groups of 50 male and 50 femaleB6C3F1
mice at dietary concentrations of 0 ppm, 600 ppm, 1,200 ppm and
7,200 ppm for 18 months.
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
処理頻度
対照群と処理
試験条件
試験条件
※英文参照
試験条件
試験条件
試験条件
統計学的処理
※英文参照
Food consumption and body weights were determined once a week
during the first 13 weeks, thereafter at 4-week intervals. A check
of the general state of health of the animals was made at least
daily. Additionally, the animals were examined in detail and palpated
once a week. Blood smears were prepared after 12 months and 18
months, and from all animals killed in extremis. After 18 months of
treatment all surviving mice were sacrificed and liver, kidney,
adrenal glands, testes, ovaries and brain were weighed. The animals
were subjected to gross-pathological assessment, followed by
comprehensive histopathological examinations in an extent as
required by the guidelines.
※英文参照
Analysis:
The stability was checked over a period of 32 days at room
temperature prior to the study. The homogenous distribution in the
diet was checked at the start of the administration period.
Concentration control analyses were performed on samples of all
concentrations drawn at the start of the administration period,
thereafter in 3-month intervals, as well as 4 weeks prior to the end
of the study. All analyses were performed by means of gas
chromatography.
※英文参照
Test condition:
Male and female B6C3F1/CrlBR mice (breeder: Charles River
Breeding Lab., Wilmington, MA, USA)
50 mice/sex/group
Age: 35-42 days at delivery, 43-51 days at start of exposure
Mean body weight at start of exposure:
Males: 23 g, Females: 19 g
Feeding: commercial diet (Kliba rats/mice/hamsters maintenance
diet, 343 meal, Klingenthalmuehle AG, Kaiseraugts, Switzerland)
Bedding: type 3/4, dustfree, (SSNIFF, Soest, Germany)
Drinking water (tap water bottles) ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, Makrolon cage, type M I with wire cover (Becker and
Co., Castrop-Rauxel, Germany)
※英文参照
Statistical analysis:
F-test (ANOVA) with DUNNETT's test (two-sided) (food
consumption, body weight, body weight change and food efficiency)
KRUSKAL-WALLIS test (two-sided) with WILCOXON test (organ
weights)
Cochran-Armitage test for trend or Fisher's exact test
with/without Bonferroni correction (histological findings/tumors)
体重データ、摂餌量：
物質に関連した影響なし。
Body weight data, food consumption:
No substance-related effects.
ppm
0 600 1,200 7,200
雄
体重増加量
(g, 0-546日) 18.1 16.6 17.1 16.3
摂餌量
(g/日、 546日) 5.0 4.6** 4.7 5.1
ppm
0 600 1,200 7,200
Males
Body weight gain
(g, day 0-546) 18.1 16.6 17.1 16.3
Food consumption
(g/day, day 546) 5.0 4.6** 4.7 5.1
雌
体重増加量
(g, 0-546日) 17.6 16.1 16.7 15.2
摂餌量
(g/日, 546日)
5.4 5.1 5.3
5.3
** p< 0.01 ANOVA 及び Dunnett
Females
Body weight gain
(g, day 0-546) 17.6 16.1 16.7 15.2
Food consumption
(g/day, day 546) 5.4 5.1 5.3
5.3
** p< 0.01 ANOVA and Dunnett
体重データ、摂餌量：
物質に関連した影響なし。
Body weight data, food consumption:
No substance-related effects.
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
Clinical signs:
臨床症状：
高及び中用量群では試験物質の全身的な利用性の指標として床敷 In high and mid dose groups discoloration of urine in bedding was
observed (intensively dark yellow/dark yellow staining of urine) as
の尿の変色 (強い暗黄色/暗黄色の尿の汚れ)がみられた。
indication of systemic availability of the test substance.
臨床所見（重篤度、所見の発現時
Incidence of urine discoloration:
尿の変色の頻度：
期と持続時間）
ppm
雄　雌
0
0/50
0/50
600
0/50
0/50
1,200
7,200
50/50
50/50
50/50
50/50
ppm
0
600
1,200
7,200
Males
0/50
0/50
50/50
50/50
Females 0/50
0/50
50/50
50/50
眼科学的所見（発生率、重篤度）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
血液検査 (白血球百分比率)
物質に関連した影響なし
Hematology (differential blood count):
No substance-related effects
Mortality:
死亡率：
物質に関連した死亡例はなく、546日までの死亡率は次の通りであ There was no substance related mortality and the mortality until
day 546 is as follows:
る。
死亡数（率）、死亡時間
剖検所見（発生率、重篤度）
試験群 % 死亡率、雄 % 死亡率、雌
0
0 ppm
2
2
1 600 ppm
4
4
2 1,200 ppm
0
0
3 7,200 ppm
0
4
Test group % mortality males % mortality females
0
0 ppm
2
2
1 600 ppm
4
4
2 1,200 ppm
0
0
3 7,200 ppm
0
4
肉眼病理検査：
肝臓に有色の病巣及び腫瘤を有する動物が高用量では増加した
が、肺の腫瘤の頻度は雌雄間で異なった。
Gross pathology:
The animals with colored foci and masses in the liver was increased
in the high dose, while the incidence of masses in the lungs varied
between males and females:
ppm
雄
肝臓病巣
肝臓腫瘤
肺腫瘤
雌
肝臓病巣
肝臓腫瘤
肺種瘤
0
600 1,200 7,200
3/50 4/50 6/50 14/50
10/50 3/50 8/50 18/50
1/50 6/50 9/50
3/50
2/50 1/50 2/50
2/50 4/50 2/50
1/50 1/50 2/50
6/50
16/50
2/50
ppm
Males
Liver foci
Liver masses
Lung masses
Females
Liver foci
Liver masses
Lung masses
0
600 1,200 7,200
3/50 4/50 6/50 14/50
10/50 3/50 8/50 18/50
1/50 6/50 9/50
3/50
2/50 1/50 2/50
6/50
2/50 4/50 2/50 16/50
1/50 1/50 2/50
2/50
Organ weights:
臓器重量：
いくつかの臓器重量が若干の変動を示したが、肝臓重量のみが投 Although some organ weights showed some variations only the liver
weight was treatment related affected:
与に関連した影響を示した。
臓器重量
ppm
0
600
1,200 7,200
雄
肝臓絶対重量 (g) 1.437 1.309 1.456 1.777**
肝臓相対重量 (%) 3.8
3.6
4.0*
5.0**
ppm
0
600
1,200 7,200
Males
Liver absolute (g) 1.437 1.309 1.456 1.777**
Liver relative (%) 3.8
3.6
4.0*
5.0**
雌
肝臓絶対重量 (g) 1.274 1.241 1.294 1.423
肝臓相対重量 (%)
3.9
4.0
4.0
4.6**
* p< 0.05, *+ p<0.01 Kruskall-Wallis 及び Wilcoxon 検定
Females
Liver absolute (g) 1.274 1.241 1.294 1.423
Liver relative (%)
3.9
4.0
4.0
4.6**
* p< 0.05, *+ p<0.01 Kruskall-Wallis and Wilcoxon test
病理組織学的検査：
肝臓において、最高投与群では肝細胞の腺腫及びがんを有する雌
雄の数が増加した。高用量の雄では頻度は肝細胞の腺腫 (0-14%)
病理組織学的所見（発生率、重篤
及びがん (4-22%)に対して歴史的対照の範囲を上回った。高用量の
度）
雌では肝細胞腺腫の頻度が肝細胞腺腫に対する歴史的対照範囲
(0-10%)をやや上回ったが、肝細胞がん (6%)に対しては歴史的対照
の範囲内 (0-6%)であった。
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
最高用量群では細胞の変化の病巣を有する雌雄の数が増加した
(雄：好酸性及び透明細胞型、雌：好酸性及び好塩基性型)。
Histopathology:
In the liver, the number of males and females with hepatocellular
adenomas and carcinomas was increased in the top dose group. In
high dose males the incidences were above the historical control
range for hepatocellular adenomas (0 - 14%) and carcinomas (4 22%). In high dose females, the incidence of hepatocellular
adenomas was slightly above the historical control range for
hepatocellular adenomas (0 - 10%) but for hepatocellular
carcinomas (6%) within the historical control range ( 0 - 6%).
The number of males and females with foci of cellular alterations
were increased in the top dose group (males: eosinophilic and clear
cell type, females: eosinophilic and basophilic type).
小葉中心性肝細胞肥大が高用量の雄の大部分及び中用量の少数 A centrilobular hypertrophy of hepatocytes was observed in most
high dose males and in few mid dose males. This is assessed as an
の雄にみられた。これは適応過程と評価される。
adaptation process.
腫瘍性病変：
ppm
0
雄
肝臓腺腫
5/50
肝臓がん
4/50
良性腫瘍を有する
総動物数
15/50
悪性腫瘍を有する
病理組織学的所見（発生率、重篤
総動物数
9/50
度）
Neoplastic lesions:
600 1,200 7,200
7/50 11/50 14/50
ppm
0
600 1,200 7,200
Males
Liver adenoma
5/50 2/50 4/50 12/50*
Liver carcinoma
4/50 1/50 3/50 13/50*
Total animals
with benign tumors 15/50 5/50 8/50 18/50
Total animals
with malignant tumors 9/50 7/50 11/50 14/50
雌
肝臓腺腫
2/50 2/50 1/50 7/50*
肝臓がん
0/50 0/50 0/50 3/50*
良性腫瘍を有する
総動物数
10/50 6/50 5/50 12/50
悪性腫瘍を有する
総動物数
12/50 5/50 9/50 10/50
* p>0.05 Cochran-Armitage 傾向検定による
Females
Liver adenoma
2/50 2/50 1/50 7/50*
Liver carcinoma
0/50 0/50 0/50 3/50*
Total animals
with benign tumors 10/50 6/50 5/50 12/50
Total animals
with malignant tumors 12/50 5/50 9/50 10/50
* p>0.05 by Cochran-Armitage trend test
2/50 4/50
1/50 3/50
12/50*
13/50*
5/50 8/50
18/50
非腫瘍性病変
ppm
雄
肝臓
透明細胞巣
好塩基性巣
好酸性巣
小葉中心性
肝細胞肥大
病理組織学的所見（発生率、重篤
細胞性変化
度）
実際に摂取された量
Non-neoplastic lesions:
0
600 1,200 7,200
0/50 1/50 1/50
4/50 2/50 3/50
1/50 2/50 2/50
6/50*
5/50
19/50*
0/50 0/50 3/50
5/50 5/50 6/50
43/50*
25/50*
ppm
0
600 1,200 7,200
Males
Liver
clear cell foci
0/50 1/50 1/50 6/50*
basophilic foci
4/50 2/50 3/50 5/50
eosinophilic foci 1/50 2/50 2/50 19/50*
centrilobular
hypertrophy
0/50 0/50 3/50 43/50*
Cellular alterations 5/50 5/50 6/50 25/50*
雌
肝臓
透明細胞巣
0/50 0/50 0/50 1/50
好塩基性巣
2/50 2/50 1/50 10/50*
好酸性巣
1/50 0/50 0/50 6/50*
小葉中心性
肝細胞肥大
0/50 1/50 0/50 0/50
細胞性変化
3/50 2/50 1/50 17/50*
* p>0.05 Cochran-Armitage 傾向検定による
Females
Liver
clear cell foci
0/50 0/50 0/50 1/50
basophilic foci
2/50 2/50 1/50 10/50*
eosinophilic foci 1/50 0/50 0/50 6/50*
centrilobular
hypertrophy
0/50 1/50 0/50 0/50
Cellular alterations 3/50 2/50 1/50 17/50*
* p>0.05 by Cochran-Armitage trend test
物質平均摂取量
ppm
600 1,200 7,200
雄 (mg/kg 体重)
89 173 1,089
雌 (mg/kg 体重)
115 221 1,399
Mean substance intake:
ppm
600 1,200 7,200
Males (mg/kg bw)
89 173 1,089
Females (mg/kg bw)
115 221 1,399
餌中試験物質分析：
室温で32日間、安定性が証明された。均一性の分析により均一な
分散性が示され、濃度コントロール分析では濃度の補正の指標とし
て、目標濃度の90% - 103%の間の回収率が示された。
Dietary test substance analysis:
The stability was demonstrated for 32 days at room temperature.
The homogeneity analyses revealed the homogeneous distribution
and the concentration control analysis showed recovery rates
between 90% - 103% of the target concentrations as indication for
the correctness of the concentrations.
腫瘍発生までの時間
用量反応性
統計的結果
注釈
結論
実験動物における発がん性の有無
結論：
NMPは1,200及び7,200 ppmで物質に関連した影響を生じた。
注釈
7,200 ppm：
-絶対 (雄)及び相対 (雌雄)肝臓重量の有意な増加
-肝細胞がんを有する雄数の増加
-肝細胞腺腫を有する雌雄の例数の増加
-肝臓の細胞性変化を示す病巣を有する雌雄の例数の増加
-好酸性巣を有する雌雄の例数の増加
-透明細胞巣を有する雄の例数の増加
-好塩基性巣を有する雌の例数の増加
-大部分の雄における小葉中心性肝細胞肥大
1,200 ppm：
-雄で相対肝臓重量の有意な増加
-雄3例に小葉中心性肝細胞肥大
600 ppm：
-物質に関連した影響なし
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
Conclusion:
NMP caused substance-related effects at 1,200 and 7,200 ppm.
7,200 ppm:
-significant increase of the absolute (males) and relative (males
and females) liver weights
-increased number of males with hepatocellular carcinomas
-increased number of males and females with hepatocellular
adenomas
-increased number of males and females with foci of cellular
alteration in the liver
-increased number of males and females with eosinophilic foci
-increased number of males with clear cell foci
-increased number of females with basophilic foci
-centrilobular hypertrophy of hepatocytes in most males
1,200 ppm:
-significant increase of the relative liver weight in males
-centrilobular hypertrophy of hepatocytes in three males
600 ppm:
-no substance-related effects
Target organ was the liver. Elevated liver tumor incidences
標的臓器は肝臓であった。肝臓腫瘍の頻度の上昇は最高用量レベ occurred only at the highest dose level. They are interpreted as a
ルでのみ生じた。それらは酵素誘導の結果と解釈されており、非遺 consequence of enzyme induction, a non-genotoxic effect to which,
伝毒性的な影響であり、文献からB6C3F1マウスは極めて感度が高 as is known from literature, B6C3F1 mice are extremely sensitive.
いことが知られている。
Discoloration of urine was observed at 7,200 and 1,200 ppm.
尿の変色が7,200及び1,200 ppm で観察された。これは試験物質の This was assessed as being a sign of systemic availability of the
test substance, but not an adverse effect.
全身的な利用性の徴候と評価されたが、毒性影響ではない。
The no observed adverse effect level (NOAEL) under the
本試験条件下における無毒性量 (NOAEL)は雄では600 ppm (89
mg/kg 体重/日)、雌では1,200 ppm (221 mg/kg 体重/日)であった。 conditions of this study was 600 ppm (89 mg/kg body eight/day) in
males and 1,200 ppm (221 mg/kg body weight/day) in females.
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(241) (243)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(241) (243)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
5-9　生殖・発生毒性（受胎能と発生毒性を含む）
ＲＥＰＲＯＤＵＣＴＩＶＥ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ（Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ）
A.　受胎能
ＦＥＲＴＩＬＩＴＹ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、バッチ：タンク番号32
から連続生産、純度 99.9 %
注釈
方法
その他： 87/302/EEC指令、 part B 35, p. 47 / OECD 416 / US
方法／ガイドライン
EPA OPPTS 870.3800
as prescribed by 1.1 - 1.4
Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, batch: from continuous
production, tank No. 32, purity 99.9 %
other: Directive 87/302/EEC, part B 35, p. 47 / OECD 416 / US
EPA OPPTS 870.3800
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
2世代試験
はい
Two generation study
yes
1999
1999
ラット
Wistar
雌雄
0、 50、 160、 500/350 mg/kg 体重
rat
Wistar
male/female
0; 50; 160; 500/350 mg/kg bw
経口、混餌
oral feed
約54週間
雄： 10週間
雌： 10週間
approx. 54 weeks
male: 10 wk
female: 10 wk
※英文参照
Exposure Period:
F0: 10 wk premating, mating, gestation/lactation and rest period of
F1a and F1b offspring, F1: after weaning during 10 wk premating,
mating, gestation/lactation and rest period F2a/F2b offspring, F2:
until weaning
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
試験期間
交配前暴露期間
試験条件
Frequency of treatment: continuous
No. of generation studies: 2
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験条件
※英文参照
In this two-generation dietary reproduction toxicity study, the
reproductive performance of the male and female rats was
evaluated and included gonad function, the estrous cycle, mating
behavior, conception, gestation, parturition, lactation, weaning, and
the growth and development of the offspring.
NMP was administered to groups of 25 male and 25 femalehealthy
young Wistar rats (F0 parental generation) as a homogeneous
addition to the food in different target concentrations (0; 50; 160 or
500 [originally]/350 [later] mg/kg body weight/day) adjusted
regularly throughout the study according to a certain scheme
presented within this report. At least 70 days after the beginning of
treatment, F0 animals were mated to produce a first litter (F1a)
and subsequently remated to produce a second litter (F1b). Due to
excessive mortality of the F1a pups exposed to 500 mg/kg body
weight/day, the high concentration level was decreased to 350
mg/kg body weight/day after weaning of the surviving F1a pups for
the remainder of the study; i.e. in the F0 parental males (from study
week 17 onwards), in the F0 parental females (after weaning of the
F1a pups), in the F1b pups, the F1 parents and their progeny (F2a
and F2b litters). Mating pairs were from the same dose group and
F1 animals selected for breeding were continued in the same
dosing group as their parents. Groups of 25 males and 25 females
selected from F1b pups as F1 parental generation were offered
diets containing target concentrations of 0; 50; 160 and 350 mg/kg
body weight/day of the test substance post weaning, and the
breeding program was repeated to produce again a first (F2a) and a
second (F2b) litter. The study was terminated with the terminal
sacrifice of the F2b weanlings and F1 adult animals. Test diets
containing N-Methylpyrrolidone (NMP) were offered continuously
throughout the study.
The parents' and the pups' state of health was checked each day,
and parental animals were examined for their mating and
reproductive performances.
試験条件
※英文参照
Food consumption of the F0 and F1 parents was determined
regularly during premating (once weekly generally over a period of 6
days each), and additionally during gestation and lactation periods
of the F0 and F1 females.
In general, body weights of F0 and F1 parents were determined
once weekly. However, during gestation and lactation F0/F1
females were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of gestation, and on
days 1, 4, 7, 14 and 21 after birth.
試験条件
※英文参照
Estrous cycle data were evaluated for F0 and F1 generation
females over a three week period prior to mating for the first
pregnancies and throughout the following mating period (up to 14
days) until evidence of mating occurred. Moreover, the estrous
stage of each female was determined on the day of scheduled
sacrifice.
Different sperm parameters (motility, sperm head count,
morphology) were assessed in all F0 and F1 generation males at
scheduled sacrifice or shortly thereafter.
試験条件
※英文参照
The F1a, F1b, F2a and F2b pups were sexed, and weighed on the
day after birth and on days 4, 7, 14 and 21 post partum.
Their viability was recorded. All pups were examined
macroscopically at necropsy (including weight determinations of
brain, spleen and thymus in 3 pups/sex/litter); certain pups were
additionally inspected for further skeletal findings. Sexual
maturation (day of preputial separation/vaginal opening) of all pups
selected to become
F1 parental generation animals was determined.
試験条件
※英文参照
All F0 and F1 parental animals were assessed by gross pathology
(including weight determinations of several organs) and subjected
to an extensive histopathological examination, special attention
being paid to the organs of the reproductive system. A quantitative
assessment of primordial follicles, growing follicle and antral follicles
in the ovaries was performed for all control and high dose F0 and
F1 parental females. Moreover, blood was collected from all F0 and
F1 generation parental animals at sacrifice and frozen for future
possible analyses.
飼料中試験物質分析：
室温で32日間までの飼料中NMPの安定性が投与前に証明された。
飼料中で均一な分布及び飼料中濃度の正確性が試験中を通して
数回の間隔での分析測定により証明された。異なる試験群による
NMP摂取量の実測値は望ましい目標用量とよく相関していた。
Dietary test substance analysis:
The stability of NMP in the food over a period of up to 32 days at
room temperature was proven prior to dosing. The correctness of
the homogeneous distribution in the diet and the dietary
concentrations were proven by analytical determination at several
intervals throughout the study. The measured intakes of NMP by
the different test groups correlated generally well with the desired
target doses.
親動物 (=全身性)毒性の所見：
両親世代 (F0及びF1)における一般的な全身毒性の徴候は500/350
mg/kg 体重群のラットに限定された。高用量のF0母動物はF1a腹の
妊娠及び哺育期間中(500 mg/kg 体重)及び第2腹の妊娠期間中
(F1b - 350 mg/kg 体重)の体重/体重増加量の障害と同時に摂餌量
の障害を示したが、500 mg/kg 体重でのF1a腹の完全な損失の例数
が高いこと、F1a及びF1b児動物の体重/体重増加量の高用量での
障害は少なくとも一部はこれらの障害を説明する。さらに、350
mg/kg 体重の交配前期間のF1雌及びF2a世代の体重データに軽度
の障害が生じた。病理所見に関して、F0世代親動物の高用量の雄
及びF1世代親動物の高用量の雌雄では物質投与による統計的に
有意な平均腎臓相対重量の増加がみられた。増加した重量の平均
値は全て歴史的対照データの範囲内にあったが、F0及びF1世代の
高用量の雄における嚢胞性尿細管拡張並びにF1高用量雌におけ
る限局性の乳頭石灰化の頻度の増加は腎臓へのNMPの限界的な
毒性影響を恐らく示唆するものであった。
Findings of parental (=systemic) toxicity:
Signs of general, systemic toxicity in both parental generations (F0
and F1) were confined to the rats of the 500/350 mg/kg bw groups.
The high dose F0 dams showed impairments in body weight/body
weight gain during gestation and lactation of F1a litters (500 mg/kg
bw) and during the gestation period of the second litter (F1b - 350
mg/kg bw) with concurrent impairments in food consumption;
however, the high number of complete F1a litter losses at 500
mg/kg bw and the impaired high dose F1a and F1b pup body
weights/body weight gains may at least partly account for these
impairments. Moreover, slight impairments in F1 female body weight
data at 350 mg/kg bw during premating and F2a gestation occurred.
Concerning pathology, substance-induced statistically significantly
increased mean relative kidney weights occurred in the high dose
males of the F0 generation parental animals and in the high dose
males and females of the F1 generation parental animals. Although
all of the elevated mean weights lie within the range of the
historical control data, the increased incidence of focal cystic
tubular dilation in the F0 and F1 generation high dose males and of
focal papillary calcification in F1 high dose females are indicative
for a possible marginal toxic effect of NMP on the kidney.
統計学的処理
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
妊娠率（妊娠個体数/交配数）
交尾前期間（交配までの日数及び
交配までの性周期回数）
妊娠期間（妊娠0日から起算）
妊娠指数（生存胎仔数/着床痕数）
哺乳所見
性周期変動
精子所見
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
剖検所見（発生率、重篤度）
着床数
黄体数
未熟卵胞数
臓器重量
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
実際に摂取された量
用量反応性
同腹仔数及び体重
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
離乳までの分娩後生存率
新生仔所見（肉眼的な異常）
生後発育及び発育率
膣開口又は精巣下降（包皮分離）
生殖器-肛門間距離などその他の
観察事項
臓器重量
統計的結果
注釈
注釈
臨床所見、肉眼及び病理組織学的な評価では50又は160 mg/kg 体 The clinical, gross and histopathological evaluations yielded no
重で両親世代において、物質投与による一般的な全身性毒性の徴 indications for substance-induced general, systemic toxicity in both
parental generations at 50 or 160 mg/kg bw.
候は示されなかった。
注釈
全ての物質投与群で観察された床敷における用量に相関した尿の The dose-related discoloration of urine in the bedding observed in
all substance-treated is assessed to be a sign of systemic
変色は試験物質の全身的な利用性の徴候であると評価されてい
availability of the test substance.
る。
Relevant parental data:
関連する親のデータ:
用量レベル
mg/kg 体重 0 50 160 500
摂餌量
F0 雄
- F0 雌　- - Trans. red. *
F1 雄　- F1 雌　- 体重
F0 雄　- - F0 雌　- - Trans. red. *
F1 雄　- - F1 雌　- - Trans. red. *
体重増加量
F0 雄　- - F0 雌
- Trans. red. *
F1 雄
- - F1 雌
- - Trans. red. *
腎臓相対重量
F0 雄
0.62 0.62 0.66* 0.66*
F0 雌
0.73 0.72 0.72 0.73
F1 雄
0.61 0.63 0.64 0.66**
F1 雌
0.75 0.75 0.77 0.78*
病理組織学
腎臓：限局性嚢胞性尿細管拡張の例数及び程度の軽度増加
F0 雄 - 増加
F0 雌　- F1 雄 - 増加
F1 雌　- 腎臓：腎乳頭における限局性石灰化の例数の増加
F0 雄
- F0 雌　- F1 雄　- F1 雌　- - 増加
-= 無影響、 trans red. = 一過性の減少、 *p =0.05
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500
Food consumption
F0 males
- F0 females - - Trans. red. *
F1 males
- F1 females - Body weight
F0 males
- - F0 females - - Trans. red. *
F1 males
- - F1 females - - Trans. red. *
Body weight gain
F0 males - - F0 females - Trans. red. *
F1 males - - F1 females - Trans. red. *
Relative kidney weights
F0 males 0.62 0.62 0.66* 0.66*
F0 females 0.73 0.72 0.72 0.73
F1 males 0.61 0.63 0.64 0.66**
F1 females 0.75 0.75 0.77 0.78*
Histopathology
Kidney: slightly increased No. and graded severity of focal cystic
tubular dilation
F0 males - Increased
F0 females - F1 males - Increased
F1 females - Kidney: increased No. of focal calcification in the renal papilla
F0 males - F0 females - F1 males - F1 females - - Increased
-= no effect, trans red. = transiently reduced, *p =0.05
注釈
生殖能及び受胎への影響：
臨床的及び病理学的検査ではNMPの投与がF0又はF1親動物の全
物質投与群の生殖能又は受胎能に有害影響を及ぼしたという証拠
は示されなかった。性周期のデータ、交尾行動、授精、妊娠、分娩、
哺育及び離乳並びに精子パラメータ、生殖器重量、(区分した卵胞
数を含めて)生殖器官の肉眼及び病理組織学的所見は物質投与群
のラットと対照群との間で同様であった。全てのF0及びF1親動物は
少なくとも2回の交配間隔 (F0親動物：F1a及びF1b；F1親動物：F2a
及びF2b)のうちの1回は繁殖力のあることを証明した。異なる生殖パ
ラメータに関して群間で観察される差異は実際は偶発的で、毒性学
的又は生物学的に懸念はないとみなされる。
Effects on reproductive performance and fertility:
There were no indications from the clinical and pathological
examinations, that the administration of NMP had adverse effects
on reproductive performance or fertility of the F0 or F1 parental
animals of all substance-treated groups. Estrous cycle data, mating
behavior, conception, gestation, parturition, lactation and weaning
as well as sperm parameters, sexual organ weights, gross and
histopathological findings of these organs (including differential
ovarian follicle counts) were similar betweenthe substance-treated
rats and the corresponding controls.All F0 and F1 parental rats
proved to be fertile at least after one of the two mating intervals
each (F0 parents: F1a and F1b; F1 parents: F2a and F2b). The
observable differences between the groups concerning the different
reproductive parameters are regarded to be incidental in nature
and are not of toxicological or biological concern.
注釈
関連する生殖能のデータ:
用量レベル
mg/kg 体重 0
50
交配指数 (%)
F0 雄/雌
F1a
100/100 100/100
F0 雄/雌
F1b
100/100 100/100
F1 雄/雌
F2a
100/100 100/100
F1 雄/雌
F2b
100/100 100/100
受胎率
F0 雄/雌
F1a
100/100 100/100
F0 雄/雌
F1b
96/96 100/100
F1 雄/雌
F2a
100/100 96/96
F1 雄/雌
F2b
100/100 100/100
妊娠率 (%)
F1a 腹　100
100
F1b 腹　100
100
F2a 腹　100
100
F2b 腹　100
100
出生率 (%)
F1a 腹　98
97
F1b 腹　100
97
F2a 腹　98
99
F2b 腹　97
98
*p =0.05/**p =0.01
Relevant reproductive performance data:
Dose level
mg/kg bw 0
50
160
500
Mating index (%)
F0 males/females
F1a
100/100 100/100 100/100 100/100
F0 males/female
F1b
100/100 100/100 100/100 100/100
F1 males/females
F2a
100/100 100/100 100/100 100/100
F1 males/females
F2b
100/100 100/100 100/100 100/100
Fertility index
F0 males/females
F1a
100/100 100/100 100/100 100/100
F0 males/female
F1b
96/96 100/100 100/100 100/100
F1 males/females
F2a
100/100 96/96
96/96
88/88
F1 males/females
F2b
100/100 100/100 100/100 100/100
Gestation index (%)
F1a litter 100
100
100
100
F1b litter 100
100
100
100
F2a litter 100
100
100
95
F2b litter 100
100
100
96
Live birth index (%)
F1a litter 98
97
98
92**
F1b litter 100
97
98
98
F2a litter 98
99
99
98
F2b litter 97
98
99
98
*p =0.05/**p =0.01
注釈
160
500
100/100 100/100
100/100 100/100
100/100 100/100
100/100 100/100
100/100 100/100
100/100 100/100
96/96
88/88
100/100 100/100
100
100
100
100
98
98
99
99
100
100
95
96
92**
98
98
98
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
発生毒性データ：
児動物には明らかな毒性の臨床症状はなかったが、500 mg/kg用
量レベルの全ての腹では生存率及び成長速度に差がみられた。
Developmental toxicity data:
There were no apparent clinical signs of toxicity in offspring, but
differences in survival indices and differences in growth rate at the
500 mg/kg dose level for all litters.
関連性のある発生データ
用量レベル
mg/kg 体重 0 50 160 500
出生児 (平均値)
F1a 児　13.1 13.2 13.6 12.3
F1b 児　14.0 13.6 13.1 11.0*
F2a 児　13.6 13.0 13.0 11.3
F2b 児　13.9 13.3 13.6 13.3
生存率 (%、分娩後 0-4日)
F1a 児　96 92* 97 18**
F1b 児　92 94 96　92
F2a 児　96 95 97 91*
F2b 児　96 95 98 89**
哺育率 (%、分娩後4-21日)
F1a 児　100 98 99 88
F1b 児　100 98 100 94**
F2a 児　100 99 98 99
F2b 児　100 100 99 94**
児の体重増加量
F1a 児　- - - 減少**
F1b 児　- - - 減少**
F2a 児　- - - 減少*/**
F2b 児　- - - 減少*/**
性成熟
包皮分離 -　- 膣開口
- - -= 無影響、 *p =0.05/**p =0.01
Relevant developmental data
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500
Pups delivered (mean)
F1a pups 13.1 13.2 13.6 12.3
F1b pups 14.0 13.6 13.1 11.0*
F2a pups 13.6 13.0 13.0 11.3
F2b pups 13.9 13.3 13.6 13.3
Viability index (%, day 0-4 p.p.)
F1a pups 96 92* 97 18**
F1b pups 92 94 96　92
F2a pups 96 95 97 91*
F2b pups 96 95 98 89**
Lactation index (%; day 4-21 p.p.)
F1a pups 100 98 99 88
F1b pups 100 98 100 94**
F2a pups 100 99 98 99
F2b pups 100 100 99 94**
Pups body weight gain
F1a pups - - - reduced**
F1b pups - - - reduced**
F2a pups - - - reduced*/**
F2b pups - - - reduced*/**
Sexual maturation
Preputial separation - - - Vaginal opening - - - -= no effect, *p =0.05/**p =0.01
NOAEL 親動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL Parental: = 160 mg/kg bw
NOAEL F1 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F1 Offspring: = 160 mg/kg bw
NOAEL F2 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F2 Offspring: = 160 mg/kg bw
注釈
結論：
NMPはF0又はF1親動物の全物質投与群の生殖能又は受胎能に有
害影響を及ぼさなかった。性周期データ、交尾行動、授精、妊娠、分
娩、哺育及び離乳並びに妹尾氏パラメータ、生殖器官重量、(各区
分の卵胞数を含めて)生殖器官の肉眼及び病理組織学的所見は物
質投与群と対照群とで同様であった。全てのF0及びF1動物は2回の
交配期間の少なくとも1回の後には繁殖力のあることを示した(F0 親
動物： F1a 及び F1b； F1 親動物： F2a 及び F2b)。
Conclusion:
NMP had no adverse effects on reproductive performance or
fertility of the F0 or F1 parental animals of all substance-treated
groups. Estrous cycle data, mating behavior, conception, gestation,
parturition, lactation and weaning as well as sperm parameters,
sexual organ weights, gross and histopathological findings of these
organs (including differential ovarian follicle counts) were similar
between the substance-treated rats and the corresponding
controls. All F0 and F1 parental rats proved to be fertile at least
after one of the two mating intervals (F0 parents: F1a and F1b; F1
parents: F2a and F2b).
注釈
両親世代 (F0及びF1)における一般的な全身毒性の徴候は500/350
mg/kg 体重群のラットに限定された。高用量のF0母動物はF1a腹の
妊娠及び哺育期間中(500 mg/kg 体重)及び第2腹の妊娠期間中
(F1b - 350 mg/kg 体重)の体重/体重増加量の障害と同時に摂餌量
の障害を示したが、500 mg/kg 体重でのF1a腹の完全な損失の例数
が高いこと、F1a及びF1b児動物の体重/体重増加量の高用量での
障害は少なくとも一部はこれらの障害を説明する。さらに、350
mg/kg 体重の交配前期間のF1雌及びF2a世代の体重データに軽度
の障害が生じた。高用量のF0雄及び高用量のF1雌雄の親動物で
は統計的に有意な平均腎臓相対重量の増加がみられた。腎臓の重
量変化はF0及びF1高用量の雄における限局性嚢胞性尿細管拡張
の頻度増加及びF1高用量雌における限局性の乳頭石灰化の頻度
増加を伴っていた。
Signs of systemic toxicity in both parental generations (F0 and F1)
were confined to the rats of the 500/350 mg/kg bw groups. The
high dose F0 dams showed impairments in body weight/body weight
gain during gestation and lactation of F1a litters (500 mg/kg bw)
and during the gestation period of the second litter (F1b - 350
mg/kg bw) with concurrent impairments in food consumption. Slight
impairments in F1 female body weight data occurred at 350 mg/kg
bw during premating and F2a gestation. Statistically significantly
increased mean relative kidney weights were observed in the high
dose F0 males and in the high dose F1 male and female parental
animals. The weight changes of the kidney were accompanied by an
increased incidence of focal cystic tubular dilation in the F0 and F1
high dose males and a focal papillary calcification in F1 high dose
females.
注釈
物質投与による明らかな発生毒性の徴候がF0及びF1親動物の500
及び/又は350 mg/kg 体重の子孫でみられた。500 mg NMP/kg 体
重の投与により、周産期に極めて高い児の死亡率が生じた (F1a)。
NMPの用量を500から350 mg/kg 体重に減少させた後、児の死亡率
は依然影響を受けたが、あまり顕著ではなくなった。さらに、児の体
重データの障害と結果として生じる関連した児の臓器重量の変化が
F0及びF1親ラットの高用量の子孫 (すなわち、F1a、F1b、F2a及び
F2b 同腹児)で生じた。
Clear, substance induced signs of developmental toxicity were
observed in progeny of the F0 and F1 parents at 500 and/or 350
mg/kg bw. The administration of 500 mg NMP/kg bw led to a very
high perinatal pup mortality rate (F1a). After decreasing the NMP
dose from 500 to 350 mg/kg bw pup survival was still affected, but
much less pronounced. Furthermore, impairments in pup body
weight data and causally related pup organ weight changes
occurred in the high dose progeny of the F0 and F1 parental rats
(i.e. F1a, F1b, F2a and F2b litters).
以下のNOAELが得られた。
The following NOAELs were obtained:
生殖能及び受胎能に対するNOAEL： F0及びF1親ラットに対して350 NOAEL for reproductive performance and fertility: 350 mg/kg bw
mg/kg 体重
for the F0 and F1 parental rats.
注釈
一般、全身性毒性に対するNOAEL： F0及びF1親動物の雌雄に対し NOAEL for general, systemic toxicity: 160 mg/kg bw for the F0 and
て 160 mg/kg 体重
F1 parental males and females.
発生毒性に対するNOAEL： F1a、F1b、F2a及びF2b子孫に対して
160 mg/kg 体重
NOAEL for developmental toxicity: 160 mg/kg bw for the F1a, F1b,
F2a and F2b progeny.
すなわち、発生毒性の指標は親動物にも毒性を示す用量でのみ生 Hence indications for developmental toxicity occurred only at
じた。
doses, which were also toxic to the parental animals.
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈：
以前に報告されたExxonの試験がNMP生産者グループのために
Wistarラットで繰り返され、ほぼ同時にSprague-Dawley由来ラットを
用いたHuntingdon の試験が行われた。
Remark:
The previous reported Exxon study was repeated in Wistar rats for
the NMP Producers Groups, approximately concurrently with the
Huntingdon study in Sprague-Dawley derived rats.
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(244)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(244)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： GAF Corporation, Wayne, NJ, USA、無色液体、純度：推 Source: GAF Corporation, Wayne, NJ, USA, colorless, liquid, purity:
定 100%
assumed 100%
注釈
方法
方法／ガイドライン
その他： OECD ガイドライン416及びEPA OTS 798.4700 相当
other: comparable to OECD Guide-line 416 and EPA OTS 798.4700
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
2世代試験
はい
Two generation study
yes
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
1991
ラット
その他： Crl:CD BR (Sprague-Dawley 由来)
雌雄
0、 50、 160、 500 mg/kg 体重
1991
rat
other: Crl:CD BR (Sprague-Dawley derived)
male/female
0; 50; 160; 500 mg/kg bw
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
試験期間
交配前暴露期間
試験条件
経口、混餌
oral feed
約14ヶ月間
雄： 10週間
雌： 10週間
approximately 14 months
male:
10 wk
female: 10 wk
※英文参照
Exposure Period:
F0: 10 wk premating, mating, gestation/lactation and rest period of
F1a and F1b offspring, F1: after weaning during 10 wk premating,
mating, gestation/lactation and rest period F2a/F2b offspring, F2:
until weaning
Frequency of treatment: continuous
No. of generation studies: 2
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験条件
試験条件
試験条件
※英文参照
NMP was administered to three groups of 30 Sprague-Dawley
derived rats/sex each with doses of 50, 160 and 500 mg/kg bw. A
further group of equal size served as an untreated control and
received standard rat diet. The concentrations of NMP in the diet
for each sex and group were adjusted weekly, based on group mean
body weight and feed consumption, to allow for growth during the
pre-mating phase and to maintain target intakes for NMP.
※英文参照
Both sexes were exposed ad libitum for at least ten weeks prior to
mating and throughout the mating period. After the pre-mating
exposure period, the concentrations of test article in the diets were
maintained at constant levels. F0 females were exposed during
gestation, lactation, and through weaning of the F1b litters on day
21 postpartum. F0 males and females were exposed until scheduled
sacrifice. The F1b litters were exposed beginning on PND 21 at
concentrations fed to the F0 rats during the first week of premating dosing. These concentrations were used until the end of the
first week of the F1b pre-mating exposure period During the
remaining nine weeks, the levels were adjusted, as for the previous
generation. The concentrations of test article in the diet then were
maintained at constant levels
during mating, gestation, and lactation of the F1 animals to
produce the F2a and F2b litters.
※英文参照
Clinical observations were made prior to F0 selection, on the first
day of dosing (F0 and 21-day-old F1b rats), and at least weekly
thereafter until euthanized. Additionally, F0 females were observed
for clinical signs, weighed and feed consumption measured on days
0, 6, 9, 12, 16, and 20 of gestation and on days 0, 1, 4, 7, 14, and 21
postpartum. F0 body weights were measured prior to selection, at
initiation of dietary exposures, and weekly thereafter during the
mating period until euthanized. Feed consumption was measured
concurrently with body weights in all parental rats selected for
inclusion on study, except during mating. After approximately ten
weeks of exposure, F0 rats were assigned to random mating pairs
within treatment groups. Mating continued for approximately three
weeks. The second F0 mating period began at least 14 days after
weaning of the F1a litters and ended after three weeks had
elapsed. The F1b offspring were retained to produce the F2
generation. The first F1b mating period began after at least ten
weeks of exposure and proceeded as in the F0 generation. The
second F1b mating period began at least 14 days after weaning of
the F2a litters and ended after four weeks had elapsed. An extra
week of mating was added due to the poor mating performance of
high dose animals during the first three weeks of mating.
※英文参照
On postnatal day 0, 1, 4, 7, 14, and 21, the F1a, F1b, F2a, and F2b
offspring were counted, sexed, weighed, and examined externally for
anomalies. Litters were culled to five males and five females
following the postnatal day 4 observations. If less than five
pups/sex were present, no adjustments were made. Necropsy was
performed on all F0 and F1b rats and selected organs and tissues
were collected. Necropsy was also performed on all pups which
died or were euthanized in extremis and on ten/sex/group of F1a,
F1b, F2a, and F2b litters on day 21 postpartum.
試験条件
※英文参照
Male and female CD (Sprague-Dawley derived, Crl:CD BR rats
(breeder: Charles River Laboratory, Stone Ridge, New York, USA)
30 male and 30 female rats per group
Age: approximately 6 wk (males) and 7 wk (females) at initiation of
treatment
Body weight at initiation of treatment:
males: 180.0 - 251.9 g, females: 160.9 - 117.5 g
Feeding: commercial diet (Purina certified rodent chow No.5002,
Ralston Purina Company, St. Louis, MO, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: about 20 - 22°C (68 - 76 °F)
Relative humidity: 40 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single (except quarantine, during mating and lactation),
suspended, stainless-steel and wire mesh with stainless steel litter
pans
Mating: during mating one male and one female were cohabitated
nightly
Bedding: used from approximately gestation day 18 to postnatal
day 14 or from gestational day 21 to postnatal day 21, ALPHA-dri
(Shepherd Speciality Papers Inc., USA)
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
Bartlett's test followed by ANOVA and Dunnett's test or KruskalWallis test Fisher's exact test Armitage's test
飼料中試験物質分析：
試験物質は試験の全期間にわたり安定で、均一性が確認された。
また、NMPの飼料中での安定性は室温で28日間まで安定であるこ
とが証明された。飼料中での均一分散及び飼料中濃度の正確性が
試験期間中数回の間隔での分析測定により証明された。異なる試
験群によるNMP摂取量の実測値は望ましい目標用量と概ねよく相
関していた。
Dietary test substance analysis:
The test substance was stable over the entire period of the study
and its homogeneity was confirmed. In addition, the stability of
NMP in the food over a period of up to 28 days at room
temperature was proven. The correctness of the homogeneous
distribution in the diet and the dietary concentrations were proven
by analytical determination at several intervals throughout the
study. The measured intakes of NMP by the different test groups
correlated generally well with the desired target doses.
試験条件
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
妊娠率（妊娠個体数/交配数）
交尾前期間（交配までの日数及び
交配までの性周期回数）
妊娠期間（妊娠0日から起算）
妊娠指数（生存胎仔数/着床痕数）
哺乳所見
性周期変動
精子所見
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
剖検所見（発生率、重篤度）
着床数
黄体数
未熟卵胞数
臓器重量
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
実際に摂取された量
用量反応性
同腹仔数及び体重
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
離乳までの分娩後生存率
新生仔所見（肉眼的な異常）
生後発育及び発育率
膣開口又は精巣下降（包皮分離）
生殖器-肛門間距離などその他の
観察事項
臓器重量
統計的結果
注釈
注釈
注釈
注釈
親動物 (=全身)毒性の所見：
親世代 (F0及びF1)において、臨床症状及び死亡例がなかったこと
で示されるように、明らかな毒性の臨床症状は用いた最高用量レベ
ル (500 mg/kg 体重)まで明白ではなかった。F0雄では全体的に体
重又は摂餌量のいずれかに意味のある統計的に有意な差はなかっ
た。F1a腹の妊娠0-6日及び妊娠0-20日の高用量のF0雌では体重
増加量の減少が明らかであった。また、F0母動物における用量に相
関した体重増加量の減少がF1b妊娠中の妊娠0-20日の間に観察さ
れた。妊娠期の摂餌量の用量相関的な減少がF1a妊娠の妊娠9-12
日及び妊娠16-20日にみられた。高用量の哺育中の摂餌量はF1a
及びF1b腹では対照群より低値であった。同様にF1bの雌雄の体重
及び摂餌量の値は高用量群では多くの時点で対照群より有意に低
値であった。大部分のラットでは剖検時に肉眼的な異常を示さず、
F0世代又はF1bの雌ではいずれの剖検所見にも用量に相関した傾
向はみられなかった。しかし、F1b雄では剖検時に正常な精巣よりも
小さい精巣が観察された頻度が増加した。
Findings of parental (=systemic) toxicity:
In the parental generations (F0 and F1b), overt clinical signs of
toxicity were not apparent up to the highest dose level used (500
mg/kg bw), as indicated by the absence of clinical signs and
mortality. There were generally no meaningful, statistically
significant differences in either body weight or feed consumption
values in the F0 males. Reduced body weight gain was apparent in
high dose F0 females for gestation days 0-6 and gestation days 020 during gestation of the F1a litters. In addition, dose-related
reduced body weight gain in F0 dams was observed for gestation
days 0-20 interval during F1b gestation. Dose-related decreases in
gestational feed consumption were observed during gestation days
9-12 and gestation days 16-20 of the F1a gestation. High dose
lactation feed consumption was lower than controls during the F1a
and F1b litters. Similarly, F1b male and female body weight and
feed consumption values in the high dose group were significantly
lower than controls at many intervals. The majority of rats had no
observable abnormalities at postmortem examination, and no
dose-related trends were observed in any necropsy finding in the
F0 generation or in F1b females. However, there was an increased
incidence of smaller than normal testes in the F1b males observed
at necropsy.
500 mg NMP/kg 体重を摂取したF0世代の雌雄のラットでは、生殖
器官にも肉眼変化を示した他のいずれの組織にも投与に関連した
顕微鏡変化は観察されなかった。投与に関連したと考えられる顕微
鏡変化は500 mg NMP/kgを摂取したF1b世代の雌ラットの卵巣及び
子宮でみられた。これらの投与に関連した影響は高用量の雌での
子宮壁に色素性マクロファージを持つ例数の減少であった。これら
の色素性マクロファージは分娩後のラットの子宮には正常に出現す
る細胞であり、通常は以前の着床部位に存在する。子宮の変化に
関連のある変化として、卵巣黄体の数と大きさが減少したラットの例
数が高用量の雌では増加した。これらの卵巣は小卵胞の数が変化
していた。顕微鏡的に低及び中用量の雌ラットの子宮及び卵巣は対
照群と同様であった。F1b世代の雄では飼料中NMPのいずれの用
量レベルでも投与に関連した顕微鏡的変化はみられなかった。
No treatment-related microscopic changes were observed in the
reproductive organs or any of the other tissues with gross changes
from male and female F0 generation rats ingesting 500 mg NMP/kg
body weight. Microscopic changes considered to be related to
treatment were seen in the ovaries and uterus of female rats of the
F1b generation ingesting 500 mg NMP/kg. These treatment-related
effects consisted of a decreased number of high dose female rats
with pigmented macrophages in the wall of the uterus. These
pigmented macrophages are normally occurring cells in the uterus
of postpartum rats and are usually present at previous implantation
sites. Associated with this uterine change was an increased number
of high dose female rats with decreased numbers and sizes of
ovarian corpora lutea. These ovaries contained variable numbers of
small follicles. Microscopically, the uterus and ovaries of the low
and mid dose female rats were comparable with controls. There
were no treatment-related microscopic changes in the male F1b
generation rats at any of the dietary dosage levels of NMP.
関連する親動物のデータ:
Relevant parental data:
用量レベル
mg/kg 体重 0 50 160 500
摂餌量
F0 雄　- F0 雌　- - Trans. red. *
F1 雄　- - Trans. red. *
F1 雌　- Trans. red. *
体重
F0 雄　- F0 雌　- Trans. red. *
F1 雄　- Trans. red. *
F1 雌　- Trans. red. *
剖検所見
F0 雄　- F0 雌　- F1 雄　- 小型の精巣
F1 雌　- 病理組織学的所見
子宮壁における色素性マクロファージ
F0 雌　- F1 雌　- 例数の減少
卵巣における黄体の数と大きさの減少
F0 雌　- F1 雌　- 例数の増加.
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500
Food consumption
F0 males
- F0 females - - Trans. red. *
F1 males
- - Trans. red. *
F1 females - Trans. red. *
Body weight
F0 males - F0 females - Trans. red. *
F1 males - Trans. red. *
F1 females - Trans. red. *
Necropsy findings
F0 males - F0 females - F1 males - Small testes
F1 females - Histopathology
Pigmented macrophages in the uterus wall
F0 females - F1 females - Decreased No.
Decreased No. and sizes of corpora lutea in the ovaries
F0 females - F1 females - Increased No.
-= 無影響、 trans red. = 一過性に減少、 *p =0.05
注釈
生殖能及び受胎への影響：
F0世代の生殖データには意味のある差はなかった。しかし、高用量
のF1b雄では両腹(F2a及びF2b)に対する交配指数が対照群のそれ
よりも中等度に低下したが、高用量のF1b雄の両腹に対する受胎率
は対照群よりも統計的に有意に低下した。高用量のF1b雌の受胎率
も両腹に対して対照群より低値であり、高用量F1bの両腹に対する
受胎率は対照群より統計的に有意に低値であった。
-= no effect, trans red. = transiently reduced, *p =0.05
Effects on reproductive performance and fertility:
There were no meaningful differences in reproduction data for the
F0 generation. However, high dose F1b male mating indices for both
litters (F2a and F2b) were moderately lower than those of controls,
while high dose F1b male fertility indices for both litters were
statistically significantly lower than controls. High dose F1b female
fertility indices also were lower than controls for both litters and
high dose F1b fecundity indices for both litters were statistically
significantly lower than controls.
注釈
関連する生殖能のデータ:
用量レベル
mg/kg 体重　0 50 160 500
交配率 (%)
F0 雄 F1a 93.1 100 96.6 86.7
F0 雄 F1b
75.0 88.0 81.8 87.5
F1 雄 F2a
96.6 89.7 96.6 73.3
F1 雄 F2b
90.0 82.8 90.0 62.1
受胎率
F0 雄/雌
F1a
82.8/93.3 83.3/100 75.9/96.7 80.0/86.7
F0 雄/雌
F1b
66.7/75.0 64.0/88.0 77.3/82.6 66.7/87.5
F1 雄/雌
F2a
93.1/96.6 72.4/93.3 72.4/96.6 46.7/76.7**
F1 雄/雌
F2b
83.3/93.1 69.0/90.0 60.0/96.6 34.5/66.7**
受胎率
F0 雌 F1a
85.7 83.3
75.9
88.5
F0 雌 F1b
72.2
68.2
78.9
71.4
F1 雌 F2a
92.9
78.6
75.0
60.9*
F1 雌 F2b
92.6
66.7
64.3
45.0*
妊娠率 (%)
F1a 腹
96.0
100
100
95.8
F1b 腹
100
100
100
100
F2a 腹
100
95.7
100
100
F2b 腹
100
100
100
90.0
出生率 (%)
F1a 腹
98.7
98.9
96.2
86.7
F1b 腹
97.0
99.1
99.2
97.2
F2a 腹
96.2
97.4
97.8
92.6
F2b 腹
97.6
96.5
98.8
81.8
*p =0.05/**p =0.01
Relevant reproductive performance data:
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500
Mating index (%)
F0 males F1a 93.1 100 96.6 86.7
F0 males F1b 75.0 88.0 81.8 87.5
F1 males F2a 96.6 89.7 96.6 73.3
F1 males F2b 90.0 82.8 90.0 62.1
Fertility index
F0 males/females
F1a
82.8/93.3 83.3/100 75.9/96.7 80.0/86.7
F0 males/female
F1b
66.7/75.0 64.0/88.0 77.3/82.6 66.7/87.5
F1 males/females
F2a
93.1/96.6 72.4/93.3 72.4/96.6 46.7/76.7**
F1 males/females
F2b
83.3/93.1 69.0/90.0 60.0/96.6 34.5/66.7**
Fecundity index
F0 females F1a 85.7 83.3
75.9
88.5
F0 female F1b 72.2
68.2
78.9
71.4
F1 females F2a 92.9
78.6
75.0
60.9*
F1 females F2b 92.6
66.7
64.3
45.0*
Gestation index (%)
F1a litter
96.0
100
100
95.8
F1b litter
100
100
100
100
F2a litter
100
95.7
100
100
F2b litter
100
100
100
90.0
Live birth index (%)
F1a litter
98.7
98.9
96.2
86.7
F1b litter
97.0
99.1
99.2
97.2
F2a litter
96.2
97.4
97.8
92.6
F2b litter
97.6
96.5
98.8
81.8
*p =0.05/**p =0.01
注釈
発生毒性データ：
児動物には明らかな毒性の臨床症状はなかったが、500 mg/kg用
量レベルでは全ての腹に対して生存率及び成長速度に差がみられ
た。
Developmental toxicity data:
There were no apparent clinical signs of toxicity in offspring, but
differences in survival indices and differences in growth rate at the
500 mg/kg dose level for all litters.
注釈
関連する発生データ
用量レベル
mg/kg bw 0 50 160 500
出生児 (平均値)
F1a 児　12.6 14.5 13.6 12.9
F1b 児　13.0 14.1 14.1　13.4
F2a 児　15.3 13.3 14.9 11.6
F2b 児　15.2 14.4 14.4 11.0
生存率 (%、分娩後 0-4日)
F1a 児　99.4 98.1 99.3 71.9
F1b 児　99.5 97.8 97.5 66.8
F2a 児　93.5 93.9 97.4 33.8
F2b 児　88.9 95.3 97.7 16.0
哺育率 (%；分娩後 4-21日)
F1a 児　100 100 100 93.0
F1b 児　100 99.3 99.4 90.1
F2a 児　100 100　99.0 95.6
F2b 児　98.3 100 99.4 100
児の体重増加量
F1a 児　- - - 減少
F1b 児　- - - 減少
F2a 児　- - - 減少
F2b 児　- - -　減少
性成熟
包皮分離 - - - 膣開口
-　- - - = 無影響、 *p =0.05/**p =0.01
Relevant developmental data
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500
Pups delivered (mean)
F1a pups 12.6 14.5 13.6 12.9
F1b pups 13.0 14.1 14.1　13.4
F2a pups 15.3 13.3 14.9 11.6
F2b pups 15.2 14.4 14.4 11.0
Viability index (%, day 0-4 p.p.)
F1a pups 99.4 98.1 99.3 71.9
F1b pups 99.5 97.8 97.5 66.8
F2a pups 93.5 93.9 97.4 33.8
F2b pups 88.9 95.3 97.7 16.0
Lactation index (%; day 4-21 p.p.)
F1a pups 100 100 100 93.0
F1b pups 100 99.3 99.4 90.1
F2a pups 100 100　99.0 95.6
F2b pups 98.3 100 99.4 100
Pups body weight gain
F1a pups - - - reduced
F1b pups - - - reduced
F2a pups - - - reduced
F2b pups - - -　reduced
Sexual maturation
Preputial
separation - - - Vaginal
opening
-　- - - = no effect, *p =0.05/**p =0.01
NOAEL 親動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL Parental: = 160 mg/kg bw
NOAEL F1 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F1 Offspring: = 160 mg/kg bw
NOAEL F2 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F2 Offspring: = 160 mg/kg bw
結論：
親の体重及び摂餌量の減少により示されたように、500 mg/kg 体重
の用量レベルで毒性症状がみられた。さらに、生殖パラメータに影
響があり、同時に子孫に生存率及び成長速度の減少が示された。
Conclusion:
Signs of toxicity were present at a dosage level of 500 mg/kg bw,
as indicated by decreased parental body weight, and feed
consumption. Moreover, affected reproduction parameter, with a
concomitant reduction in survival and growth rates in the progeny.
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
これらの所見に基づき、SDラットでの2世代生殖毒性試験に対し、以 Based on these findings, the following NOAELs were determined for
the two-generation reproduction toxicity study in Sprague-Dawley
下のNOAELが求められた。
rats:
生殖能及び受胎に対するNOAEL： F0/F1親ラットに対し、160 mg/kg
NOAEL for reproductive performance and fertility: 160 mg/kg bw
体重
for the F0/F1 parental rats.
親動物毒性に対するNOAEL： F0/F1親の雌雄に対して160 mg/kg
NOAEL for parental toxicity: 160 mg/kg bw for the F0/F1 parental
体重
males and females.
発生毒性に対するNOAEL： F1a、F1b、F2a及びF2b子孫に対して160
NOAEL for developmental toxicity: 160 mg/kg bw for the F1a, F1b,
mg/kg 体重
F2a and F2b progeny
注釈
注釈：
米国EPAは低及び中用量レベルでみられた雄の授精率及び雌の受
胎率の減少は(統計的に有意ではないが)生物学的に意義があり、
児の生存率の減少並びに生殖及び受胎能の低下 (F1親世代のみ)
が親動物毒性とともに最高用量レベル (500 mg/kg 体重)ではみら
れたが、NOAELは本試験では求められないと結論した。さらに、低
用量で観察された受胎/生殖パラメータへの影響は全てのパラメー
タが歴史的対照データの範囲内であったことから偶発的所見で投
与に関連したものではないと考えられる。
本試験はSprague-Dawley (Huntingdon) 又はWistar (BASF) ラットを
用いて異なる2施設で別個に繰り返された。
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
Remark:
The U.S. EPA concluded that the reductions in male fertility and
female fecundity observed at the low and intermediate dose levels
were biologically (although not statistically) significant, and that a
NOAEL was not achieved in this study although decreased pup
survival and decreased reproduction and fertility (F1 parental
generation only) were observed together with parental toxicity at
the highest dose level (500 mg/kg bw). Moreover, effects on
fertility/reproduction parameters observed at the lower doses can
be considered to be spurious findings and not treatment-related
since all parameters were in the range of the historical control
data.
This study was independently repeated at 2 different facilities using
Sprague-Dawley (Huntingdon) or Wistar (BASF) rats.
(2) 制限付きで信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(2) valid with restrictions
GLP guideline study
(245) (246)
(245) (246)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany；無色液体、ロット番
号：タンク 32 26-02-97、純度： 100% と考えられる
Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany; colorless, liquid, lot
No.: tank 32 26-02-97, purity: considered 100%
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
その他： 87/302/EEC指令、 part B 35, p. 47 / OECD 416 / US
EPA OPPTS 870.3800
2世代試験
はい
ラット
Sprague-Dawley
雌雄
0、 50、 160、 500/350 mg/kg 体重
other: Directive 87/302/EEC, part B 35, p. 47 / OECD 416 / US
EPA OPPTS 870.3800
Two generation study
yes
1999
1999
rat
Sprague-Dawley
male/female
0; 50; 160; 500/350 mg/kg bw
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
経口、混餌
oral feed
試験期間
約58週間：F0の入荷からF1親世代及びF2児動物の犠牲まで
交配前暴露期間
雄：　10週間
雌：　10週間
approx. 58 wk: from receipt of F0 to the sacrifice of the F1 parental
generation and F2b pups
male: 10 wk
female: 10 wk
※英文参照
Exposure Period:
F0: 10 wk premating, mating, gestation/lactation and rest period of
F1a and F1b offspring, F1: after weaning during 10 wk premating,
mating, gestation/lactation and rest period F2a/F2b offspring, F2:
until weaning
試験条件
Frequency of treatment: continuous
No. of generation studies: 2
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験条件
試験条件
※英文参照
In this two-generation dietary reproduction toxicity study, the
reproductive performance of the male and female rats was
evaluated and included gonad function, the estrous cycle,　mating
behavior, conception, gestation, parturition, lactation, weaning, and
the growth and development of the　offspring. The F0 parental
generation consisted of 30 rats/sex/group and were treated with
NMP in the diet at　concentrations of 0 (untreated diet control),
50, 160 and 500　mg/kg bw adjusted weekly. These F0 generation
rats were　treated over a ten-week pre-mating treatment period
and　throughout the mating, gestation, and lactation periods and a
rest period between pregnancies. After day 126 (18 weeks of
treatment), the high dose level was reduced from 500 to 350 mg/kg
bw due to excessive F1a pup mortality. Thereafter, this high dose
level will be referred to as the 350 mg/kg bw group.
※英文参照
The F0 generation animals continued to receive the treated diets
until sacrifice. Each generation mated to produce two litters. The
F1 generation parental animals were selected from the F1b pups at
weaning (day 21 of lactation). These selected F1b animals received
the same test diets as their parents and continued on treatment at
concentration levels 0f 0, 50, 160, and 350 mg/kg bw, adjusted
weekly over a pre-mating treatment period of ten weeks and
throughout the mating, gestation, lactation, and rest periods
between pregnancies until sacrifice. The parental generation
animals (F0 and F1) were observed daily cage-side for viability and
received a detailed physical examination weekly throughout the
study. Body weights and feed consumption for the F0 and F1
generation male rats were recorded weekly during the pre-mating,
mating, and post-mating periods. Body weights and feed
consumption for the F0 and F1 generation female rats were
recorded weekly during the pre-mating period and at regular
intervals during the gestation and lactation until sacrifice. Male rats
were housed individually throughout the study, except during the
mating period. Estrous cyclicity was evaluated for F0 and
F1generation female rats over a three-week period prior to the first
cohabitation.
※英文参照
After a ten-week pre-mating period, one male and one female rat
from the same treatment group was cohabited over night until
evidence of mating (copulatory plug or presence of sperm in the
vagina) was observed for a total of 14 days. After an approximate
one-week rest period following the first litter interval (after weaning
of the F1a litters on PND 21), the F0 parental animals were mated
again, with different partners within groups. Mated female rats were
housed individually during pre-mating, gestation, and with pups
during lactation Litter size, sex distribution, body weight, and
clinical observations were recorded daily. The pups were examined
at birth, sexed, and weighed at regular intervals during thepostnatal
period.
※英文参照
All litters were culled to ten pups, with equal numbers of
pups/sex/litter, when possible, on PND 4. The F generationmals,
selected from the F1b litters, had body weights, feed consumption,
and clinical observations recorded weekly during the post-weaning/
pre-breed period. Post-weaning landmarks of sexual maturation
(day of preputial separation, and vaginal opening) were determined
for the selected F1generation parental animals. The F0 and F1
parental generation male rats were sacrificed soon after completion
of the mating period, and sperm assessments (motility, count of
caudal epididymal sperm, and homogenization-resistant sperm
heads in the testes and morphology) were performed for all F0 and
F1 males.
※英文参照
The F0 and F1 parental female rats were sacrificed after all litters
had been weaned. All parental generation animals (F0 and F1) were
provided to a gross postmortem examination. Reproductive tissues
and selected organs were collected, weighed, and preserved.
Microscopic evaluations of reproductive tissues and gross lesions
were performed for all F0 and F1 parental generation animals in the
control and 500/350 mg/kg bw group. A quantitative assessment of
primordial follicles in the ovaries was performed for all F0 and F1
parental generation animals in the control and high dose (500/350
mg/kg bw) groups. F1b pups not selected to become the F1
parental generation and all F1a, F2a, and F2b pups were sacrificed
at weaning on day 21 of lactation. These pups were given a
macroscopic postmortem examination, and the brain, spleen, and
thymus were weighed. Only gross lesions from these animals were
saved; all other tissues were discarded.
試験条件
※英文参照
Male and female CD (Sprague-Dawley derived, Crl:CD BR rats
(breeder: Charles River Breeding Laboratory, Portage, Michigan,
USA)
30 male and 30 female rats per group
Age: 30 days at receipt, approximately 6 wk at initiation of
treatment
Body weight at initiation of treatment: males: 204 - 258 g, females:
129 - 169 g
Feeding: commercial diet (certified rodent diet No.5002, PMI Feeds,
St. Louis, MO, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: about 18 - 22°C
Relative humidity: 26 - 82%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, suspended, stainless-steel cage with wire mesh
fronts and floors except mating, gestation, lactation Mating: during
mating one male and one female were cohabitated nightly
Gestation/lactation: on gestation day 18, females were transferred
to clear plastic "shoe-box type" solid cages with bedding material
("Bed-O-Cobs" corn cob bedding, Andersons, Maumee, Ohio,
USA), during lactation dams and litter were housed together until
weaning on day 21 of lactation.
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
Bartlett's test followed by ANOVA and Dunnett's test or
Kruskal-Wallis test
Fisher's exact test with Bonferroni correction
試験条件
試験条件
試験条件
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
妊娠率（妊娠個体数/交配数）
交尾前期間（交配までの日数及び
交配までの性周期回数）
妊娠期間（妊娠0日から起算）
妊娠指数（生存胎仔数/着床痕数）
哺乳所見
性周期変動
精子所見
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
剖検所見（発生率、重篤度）
着床数
黄体数
未熟卵胞数
臓器重量
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
実際に摂取された量
用量反応性
同腹仔数及び体重
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
離乳までの分娩後生存率
新生仔所見（肉眼的な異常）
生後発育及び発育率
膣開口又は精巣下降（包皮分離）
生殖器-肛門間距離などその他の
観察事項
臓器重量
統計的結果
注釈
飼料中試験物質分析：
飼料中のNMPの安定性は室温で32日間までにわたり安定であるこ
とが証明された。飼料中での均一な分散及び飼料中濃度の正確性
が試験を通して数回の間隔で分析測定され、証明された。異なる試
験群によるNMP摂取量の実測値は望ましい目標用量と概してよく相
関していた。
Dietary test substance analysis:
The stability of NMP in the food over a period of up to 32 days at
room temperature was proven. The correctness of the
homogeneous distribution in the diet and the dietary
concentrations were proven by analytical determination at several
intervals throughout the study. The measured intakes of NMP by
the different test groups correlated generally well with the desired
target doses.
注釈
親動物 (=全身)毒性の所見：
唯一の投与に関連した影響は500 mg/kg体重に暴露したF0雌ラット
に限定され、妊娠の最後と哺育中の体重の減少及びF1a腹に対す
る哺育中の摂餌量減少であった。児の死亡のため高用量レベルか
ら350 mg/kg体重まで用量を下げた後、体重のデータ及び摂餌量に
は影響はみられなかった。親動物の雌雄においてみられた臓器重
量の変化は他の性では変化がみられないこと、また対応する病理
組織学的な所見を欠いていることから著者らにより投与に関連した
ものではないと判断された。
Findings of parental (=systemic) toxicity:
The only treatment-related effects were confined to the F0 female
rats exposed to 500 mg/kg bw and consisted of a decrease in body
weights at the end of gestation and during lactation and decreased
food consumption during lactation for F1a litter. After reduction to
of the high dose level to 350 mg/kg bw due to pup mortality, no
effects were noted on body weight data and food consumption. The
observed organ weight changes in parental males and females were
considered not treatment-related by the authors due to the
absence of changes in the other sex and the absence of
corresponding histopathological findings.
注釈
関連する親のデータ:
用量レベル
mg/kg bw 0 50 160 500/350
摂餌量
F0 雄　- - - F0 雌　- - - Trans. red. */**
F1 雄　- - - F1 雌　- - - 体重
F0 雄　- - - F0 雌　- - - Trans. red. */**
F1 雄　- - - F1 雌　-　- - 腎臓相対重量 (%)
F0 雄　6.58 6.66 6.82 7.45**
F0 雌　7.68　7.56 7.67 7.98
F1 雄　6.68 6.81 6.89 7.45**
F1 雌　7.57 8.04 7.53 7.48
肝臓相対重量 (%)
F0 雄　3.44 3.45 3.53　3.74**
F0 雌　3.79 3.66 3.83 3.84
F1 雄　3.53 3.46 3.49 3.70
F1 雌　3.82 3.88 3.80 3.76
脾臓相対重量 (%)
F0 雄　1.44 1.67 1.47 1.44
F0 雌　1.64 1.78 1.87* 1.94*
F1 雄　1.42　1.41 1.44 1.56
F1 雌　1.75　1.76 1.78 1.79
病理組織学的所見
F0/F1 雄　- -　-　F0/F1 雌　- -　-　- = 無影響、 trans red. = 一過性に減少、
*p =0.05/**p =0.01
Relevant parental data:
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500/350
Food consumption
F0 males - - - F0 females - - - Trans. red. */**
F1 males - - - F1 females　- - - Body weight
F0 males　- - - F0 females - - - Trans. red. */**
F1 males - - - F1 females -　- - Relative kidney weight (%)
F0 males 6.58 6.66 6.82 7.45**
F0 females 7.68　7.56 7.67 7.98
F1 males 6.68 6.81 6.89 7.45**
F1 females 7.57 8.04 7.53 7.48
Relative liver weight (%)
F0 males 3.44 3.45 3.53　3.74**
F0 females 3.79 3.66 3.83 3.84
F1 males 3.53 3.46 3.49 3.70
F1 females 3.82 3.88 3.80 3.76
Relative spleen weight (%)
F0 males 1.44 1.67 1.47 1.44
F0 females 1.64 1.78 1.87* 1.94*
F1 males 1.42　1.41 1.44 1.56
F1 females 1.75　1.76 1.78 1.79
Histopathology
F0/F1 males　- -　-　F0/F1 females - -　-　- = no effect, trans red. = transiently reduced,
*p =0.05/**p =0.01
注釈
生殖能及び受胎への影響
交配、妊娠及び分娩のデータ並びに精子検査及び卵胞数を含む病
理組織検査により評価したように、生殖能又は受胎への影響はな
かった。
Effects on reproductive performance and fertility:
There was no effect on reproductive performance or fertility as
assessed by mating, gestation and delivery data as well as by
sperm analysis and histopathology including ovarian follicle count.
注釈
関連する生殖能のデータ：
用量レベル
mg/kg bw 0 50 160 500/350
発情期から発情期までの日数
F0 雌　2.8 2.7 2.8 2.5
F1 雌　2.5 2.5 2.6 2.6
交尾率 (%)
F0 雄/雌
F1a
93.3/93.3 100/100 93.3/93.3 100/100
F0 雄/雌
F1b
93.1/93.3 93.1/93.1 86.2/86.7 93.3/93.3
F1 雄/雌
F2a
100/100 96.6/96.7 96.7/96.7 96.7/96.7
F1 雄/雌
F2b
96.7/96.7 96.6/93.1 93.3/93.3 93.3/93.3
妊娠率 (%)
F1a 腹　100 96.2 100 100
F1b 腹　100 100 100 100
F2a 腹　100 100 100 100
F2b 腹　100 100 100 100
出生率 (%)
F1a 腹　98.3 98.5 99.4 94.6*
F1b 腹　98.3 98.5 98.9 98.9
F2a 腹　99.3 99.5 99.3 99.2
F2b 腹　96.4 97.7　98.9 100**
生存児を出産したが4日目には生存児がいない腹 (%)
F1a 腹　0.0 0.0 0.0 44.8
F1b 腹　0.0 0.0 0.0 0.0
F2a 腹　3.4 0.0 0.0 0.0
F2b 腹　0.0 0.0 0.0 8.3
*p =0.05/**p =0.01
Relevant reproductive performance data:
Dose level
mg/kg bw 0 50 160 500/350
Days from estrus to estrus
F0 females 2.8 2.7 2.8 2.5
F1 females 2.5 2.5 2.6 2.6
Mating index (%)
F0 males/females
F1a
93.3/93.3 100/100 93.3/93.3 100/100
F0 males/female
F1b
93.1/93.3 93.1/93.1 86.2/86.7 93.3/93.3
F1 males/females
F2a
100/100 96.6/96.7 96.7/96.7 96.7/96.7
F1 males/females
F2b
96.7/96.7 96.6/93.1 93.3/93.3 93.3/93.3
Gestation index (%)
F1a litter 100 96.2 100 100
F1b litter 100 100 100 100
F2a litter 100 100 100 100
F2b litter 100 100 100 100
Live birth index (%)
F1a litter 98.3 98.5 99.4 94.6*
F1b litter 98.3 98.5 98.9 98.9
F2a litter 99.3 99.5 99.3 99.2
F2b litter 96.4 97.7　98.9 100**
Litters with liveborn but no pups alive on day 4 (%)
F1a litter 0.0 0.0 0.0 44.8
F1b litter 0.0 0.0 0.0 0.0
F2a litter 3.4 0.0 0.0 0.0
F2b litter 0.0 0.0 0.0 8.3
*p =0.05/**p =0.01
注釈
発生毒性のデータ：
500mg/kg体重に暴露したF1a児動物では同腹児数、生存率及び哺
育中の体重増加量の減少を示した。児が死亡したために、500
mg/kg体重の用量レベルを残りの期間は350 mg/kg体重に下げ、
F1b児動物には影響はみられなかった。しかしながら、F2a児動物は
初期に (分娩後1日のみ)体重が低下し、F2b児動物は生存哺育児
数の減少及び体重減少を示した。それ以外には影響は認められな
かった。特に、奇形を含む児の形態、児の臓器重量、又は包皮分離
及び膣開口で表される性成熟に対して投与に関連した影響は記録
されなかった。
Developmental toxicity data:
The F1a pups exposed to 500 mg/kg bw had a decrease in mean
litter size, pup survival and body weight gain during lactation. Due
to pup mortality the dose level of 500 mg/kg bw was reduced to
350 mg/kg bw for the remainder of the study and no effect was
observed in the F1b pups. However, the F2a pups had initially
reduced body weights (day 1 p.p. only) and the F2b pups had a
decrease in the number of surviving lactation and reduced body
weights. No further effects were noted. Especially, no treatmentrelated effects on pup morphology including malformations, pup
organ weights or on sexual maturation in form of preputial
separation and vaginal opening were recorded.
注釈
関連する発生データ
用量レベル
mg/kg bw 0 50 160　500/350
出生児 (平均値)
F1a 児　13.9 13.1 14.2 12.7
F1b 児　14.8 14.1 15.7 14.0
F2a 児　13.9 15.0 14.3 13.1
F2b 児　15.6 15.2 14.6 13.8
生存率 (%、分娩後 0-4日)
F1a 児　95.3 97.6 98.8 43.3**
F1b 児　96.3 98.8 98.9 98.1
F2a 児　93.3 98.0** 97.8** 96.6
F2b 児　97.1 95.1 97.4 85.2**
哺育率 (%；分娩後 4-21日)
F1a 児　99.2 100 99.6 96.1
F1b 児　100 100 95.7** 98.5
F2a 児　98.5 99.3 99.6 98.8
F2b 児　99.2 98.8 98.2 92.0**
児の体重増加量
F1a 児　- - - 減少 **
F1b 児　- -　-　F2a 児　- - - init. red.*/**
F2b 児　- - - 減少 **
性成熟
包皮分離　- - - 膣開口 - - - -= 無影響、 init. red. = 初期に減少、
*p =0.05/**p =0.01
Relevant developmental data
Dose level
mg/kg bw 0 50 160　500/350
Pups delivered (mean)
F1a pups 13.9 13.1 14.2 12.7
F1b pups 14.8 14.1 15.7 14.0
F2a pups 13.9 15.0 14.3 13.1
F2b pups 15.6 15.2 14.6 13.8
Viability index (%, day 0-4 p.p.)
F1a pups 95.3 97.6 98.8 43.3**
F1b pups 96.3 98.8 98.9 98.1
F2a pups 93.3 98.0** 97.8** 96.6
F2b pups 97.1 95.1 97.4 85.2**
Lactation index (%; day 4-21 p.p.)
F1a pups 99.2 100 99.6 96.1
F1b pups 100 100 95.7** 98.5
F2a pups 98.5 99.3 99.6 98.8
F2b pups 99.2 98.8 98.2 92.0**
Pups body weight gain
F1a pups - - - reduced **
F1b pups - -　-　F2a pups - - - init. red.*/**
F2b pups - - - reduced **
Sexual maturation
Preputial
separation - - - Vaginal
opening - - - -= no effect, init. red. = initially reduced,
*p =0.05/**p =0.01
NOAEL 親動物： = 350 mg/kg 体重
NOAEL Parental: = 350 mg/kg bw
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
NOAEL F1 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F1 Offspring: = 160 mg/kg bw
NOAEL F2 児動物： = 160 mg/kg 体重
NOAEL F2 Offspring: = 160 mg/kg bw
注釈
結論：
F0世代におけるNMP投与に関連した影響は500 mg/kg体重に暴露
された雌ラットに限定され、妊娠の最後と哺育期間を通して体重の
減少及び哺育期間中の摂餌量の減少であった。500 mg/kg体重に
暴露されたF1a児動物では平均同腹児数、児の生存率及び哺育期
間中の体重の減少が示された。それゆえに、500 mg/kg体重の用量
レベルは試験期間の残りは350 mg/kg体重に減じた。減少後、NMP
は母動物毒性を生じなかったが、F2b児動物は350 mg/kg体重での
み生存哺育児数の減少及び児体重の減少を示した。親動物の雌雄
では有意な増加重量の変化がみられたが、反対の性では変化がな
い、また対応する病理組織学的所見が欠如しているため、著者によ
り投与に関連したものではないと判断された。交配、精子解析及び
卵胞数により評価されたとおり、生殖能又は受胎へのNMP投与の
影響はいずれの世代のいずれの雌雄の投与群においてもみられな
かった。
Conclusion:
The NMP treatment-related effects in the F0 generation were
confined to the female rats exposed to 500 mg/kg bw where there
was a decrease in body weights at the end of gestation and
throughout lactation and decreased feed consumption during
lactation. The F1a pups exposed to 500 mg/kg bw had a decrease
in mean litter size, pup survival, and pup body weights during
lactation. Therefore, the 500 mg/kg bw dose level was decreased
to 350 mg/kg bw for the remainder of the study. After reduction,
NMP did not cause maternal toxicity but the F2b pups only at 350
mg/kg bw had a decrease in the number of pups surviving lactation
and a decrease in pup body weights. In the parental males and
females were significant organ weight changes, however, they were
considered not treatment-related by the authors due to the
absence of changes in the other sex and the absence of
corresponding histopathological findings. No effect of NMP
treatment on the reproductive performance or fertility, as assessed
by mating, sperm analysis and ovarian follicle counts, were
observed in any male or female rat treatment groups during either
generation.
注釈
著者らによればSprague-Dawleyラットを用いたそれぞれの2世代生
殖毒性試験において、以下のNOAELが決定された。
生殖能及び受胎に対するNOAEL： F0及びF1親ラットに対して350
mg/kg体重
親動物毒性に対するNOAEL： F0及びF1親の雌雄に対して350
mg/kg体重
発生毒性に対するNOAEL： F1a、F1b、F2a及びF2b子孫に対して160
mg/kg体重
According to the authors, the following NOAELs were determined
for the respective two-generation reproduction toxicity study in
Sprague-Dawley rats:
NOAEL for reproductive performance and fertility: 350 mg/kg bw
for the F0 and F1 parental rats.
NOAEL for parental toxicity: 350 mg/kg bw for the F0 and F1
parental males and females.
NOAEL for developmental toxicity: 160 mg/kg bw for the F1a, F1b,
F2a, and F2b progeny.
注釈：
以前に報告されたExxonの試験はNMP製造者のグループのために
SDラットで繰り返され、ほぼ同時にWistarラットにおけるBASFの試
験が行われた。
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
Remark:
The previous reported Exxon study was repeated in SpragueDawley rats for the NMP Producers Groups, approximately
concurrently with the BASF study in Wistar rats.
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(247)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(247)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： E. I. du Pont De Nemours and Company, Richmond,
Virginia, USA、純度： 99.9%
Source: E. I. du Pont De Nemours and Company, Richmond, Virginia,
USA, purity: 99.9%
その他： OECDガイドライン415相当
その他：拡張1世代試験
はい
other: comparable to OECD guide-line 415
other: extended one generation study
yes
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
試験のタイプ
GLP適合
試験を行った年
1981
1981
ラット
その他： Crl:CD (Sprague-Dawley 由来)
雌雄
0、 10、 50、 116 ppm (0.04、 0.21、 0.479 mg/l、分析値)
rat
other: Crl:CD (Sprague-Dawley derived)
male/female
0, 10, 50, 116 ppm (0.04, 0.21, 0.479 mg/l, analytical)
吸入
inhalation
交配前暴露期間
雄：　85日間
雌：　85日間
約117日間
試験条件
※英文参照
male: 85 d
female: 85 d
approx. 177 d
Exposure Period: males: 100 d, females: 147 - 177 d
Frequency of treatment: 6 h/d, 7x/wk
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
溶媒（担体）
投与経路
試験期間
試験条件
試験条件
※英文参照
The effect of NMP on fertility and reproductive performance was
evaluated in this reproduction toxicity study with a developmental
toxicity component (see 5.8.2.). Crl:CD(SD)BR rats (SpragueDawley) of both sexes were whole-body exposed by NMP vapor at
nominal concentrations of 0, 10, 50, or 130 ppm NMP for six hours
per day, seven days per week. The F0 generation consisted of
groups of 10 males and 20 females with an age of 34 days at the
start of the study. Exposure lasted for a minimum of 14 weeks
including pre-mating and mating periods and for the females also
during gestation and lactation. In addition, 10 males and 20 females
exposed to 130 ppm were each mated with unexposed animals to
identify any sex-specific effects on reproductive parameters (study
design see Table 2.1 1).
※英文参照
At 17 weeks of age, each male was mated with two females of the
same treatment group and mating was confirmed by the presence
of spermatozoa in the vaginal lavage (i.e. day 0 of gestation). F0
males were killed at the end of mating or 21 days later and their
reproductive organs were examined. Exposure for the females was
interrupted between gestation day 20 and post-partum (p.p.) day 4.
On day 4 p.p. the litters within groups were pooled and the
offspring were re-distributed to the dams (to attain 4/sex/litter,
were possible). On day 21 p.p. the dams and one
offspring/sex/litter were killed and their reproductive organs were
examined.
On day 35 p.p. the offspring of one of the additional treatment
groups, in which males only were exposed (116 ppm), were
discarded because they had not been exposed to NMP during their
development. The offspring from all other treatment groups (F1
generation) were allowed to raise without further exposure. On day
70 p.p. one rat/sex/litter from each of the remaining treatment
groups was mated with unexposed, freshly purchased male and
female rats (opposed to mating with exposed animals). After 15
days mating period all F1males were killed and the reproductive
organs were examined The F1 females were allowed to deliver their
offspring (F2 generation) and were killed on day 2 p.p., whereupon
examination of the reproductive organs for gross changes was
performed, their offspring were euthanized and discarded.
試験条件
※英文参照
試験条件
※英文参照
Histological examination of the testes was not performed.
※英文参照
Male and female Crl:CD(SD)BR rats (breeder: Charles River
Breeding Laboratory, North Wilmington. MA, USA)
10 male and 20 female rats per group
Age: 34 d at start of exposure
Feeding: commercial diet (Purina certified rodent chow No.5002,
Ralston Purina Company, St. Louis, MO, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: about 22 °C (72 +/-2 °F)
Relative humidity: 40 - 60%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Air changes: 12-15x/h
Caging: without exposure: single, suspended stainless-steel wire
mesh cages during exposure: single, stainless steel cages in 750 900 l glass and stainless steel chambers
試験条件
試験条件
※英文参照
Whole body exposure
NMP was pumped through an inclined tube furnace heated to
between 195 - 210 °C. Nitrogen carried vapors through the tube.
The stream, mixed with dilution air (700 l/min) was introduced
tangentially into the top of the chamber. Atmospheres were vented
from the bottom to remove NMP from exhaust air.
Analyses:
Concentration were monitored with a Hewlett-Packard 5710A GC
with a nitrogen/phosphorus detector at 60 min intervals.
統計学的処理
結果
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
妊娠率（妊娠個体数/交配数）
交尾前期間（交配までの日数及び
交配までの性周期回数）
妊娠期間（妊娠0日から起算）
妊娠指数（生存胎仔数/着床痕数）
哺乳所見
性周期変動
精子所見
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
尿検査所見（発生率、重篤度）
死亡数（率）、死亡時間
剖検所見（発生率、重篤度）
着床数
黄体数
未熟卵胞数
臓器重量
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
実際に摂取された量
用量反応性
同腹仔数及び体重
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
離乳までの分娩後生存率
新生仔所見（肉眼的な異常）
生後発育及び発育率
膣開口又は精巣下降（包皮分離）
生殖器-肛門間距離などその他の
観察事項
臓器重量
統計的結果
※英文参照
Statistical analysis:
Fisher's exact test with Cochran-Armitage (pregnancy rate, clinical
signs, maternal deaths, mating, fertility, gestation indices, litter
survival)
ANOVA and Dunnett's test (gestation length, body weight data,
liver weights)
Mann-Whitney U test (nidations)
NMP濃度：
130 ppmの設定濃度では濃縮が起きた。分析濃度は以下の通り：
注釈
設定濃度 (ppm) 10 50 130
分析した
確認濃度 (ppm) 10.3 50.8 116.4
±3.4 ±7.6 ±17.5
mg/l
0.04 0.21 0.479
NMP concentration:
Condensation at the nominal concentration of 130 ppm occurred,
the analyzed concentrations were:
Nominal (ppm) 10 50 130
Analytically
verified (ppm) 10.3 50.8 116.4
±3.4 ±7.6 ±17.5
mg/l
0.04 0.21 0.479
親動物 (=全身)毒性所見：
130 ppmに暴露したラットは音に対する反応における検知可能な減
少を示した。雄では精巣の重量及び肉眼的な外観に群間で差はな
かった。精巣の組織学的な検査は機能的な影響を欠いていたこと、
このラボでの以前の試験で約100 ppm　のNMP蒸気への暴露1年後
に精巣には影響がみられなかったため、実施されなかった。
Findings of parental (=systemic) toxicity:
Rats exposed to 130 ppm exhibited a detectable decrease in
response to sound. In the males, there were no differences among
groups on the weight and macroscopic appearance of the testes.
Histological examination of the testes was not performed because
of the lack of functional effects, and because in a previous study in
this laboratory, no effects were observed in the testes after one
year of exposure to approximately 100 ppm NMP vapor.
関連する親動物のデータ:
Relevant parental data:
用量レベル
ppm
0 10 50 130
摂餌量
F0 雄　- - - F0 雌　- - - 体重
F0 雄　- - - F0 雌　- - - 精巣相対重量 (%)
F0 雄　6.6 6.5 6.6 6.8
F1 雌
(分娩後70日) 8.7 8.7 8.4 8.1
卵巣相対重量 (%)
F0 雌　3.84 3.6 3.69 3.69
F1 雌
(分娩後70日.) 6.1 5.9 6.1 5.6
病理組織学的検査
F0 雄　nd nd nd nd
F0 雌　nd nd nd nd
- = 無影響、 nd = 検査せず
Dose level
ppm
0 10 50 130
Food consumption
F0 males - - - F0 females - - - Body weight
F0 males - - - F0 females - - - Relative testes weight (%)
F0 males 6.6 6.5 6.6 6.8
F1 males
(day 70 p.p.) 8.7 8.7 8.4 8.1
Relative ovary weight (%)
F0 females 3.84 3.6 3.69 3.69
F1 females
(day 70 p.p.) 6.1 5.9 6.1 5.6
Histopathology
F0 males nd nd nd nd
F0 females nd nd nd nd
- = no effect, nd = not done
注釈
生殖能及び受胎への影響：
F0親動物の生殖機能には影響はなかった。交配、受胎、妊娠期間
又はF1世代の受胎能にも影響はみられなかった。
Effects on reproductive performance and fertility:
There was no effect on reproductive function of the F0 parental
animals. There were also no effects on mating, fertility, gestational
length, or fertility of the F1generation.
注釈
関連する生殖能データ:
用量レベル
ppm
0 10 50 130
発情期から発情期までの日数
交尾率 (%)
F0 雄　90.0 80.0 90.0 90.0
F0 雌　96.6 90.0 94.7 100
F1 雄　100 93.8 100 100
F1 雌　95 93.8 100 100
受胎率 (%)
F0 雄　100 100 88.9 94.4
F0 雌　91.4 88.9 83.3 92.5
F1 雄　90.0 93.3 93.3 86.4
F1 雌　94.7 93.8 93.3 86.4
平均妊娠期間 (日)
F0 雌　22.6 22.5 22.6 22.7
妊娠率 (%)
F0 雌　100 100 100 100
F1 雌　90.0 93.3 93.3 86.4
出生率 (%)
F1 腹　99.0 99.2 99.2 98.8
F2 腹　99.8 99.0 100 99.5
Relevant reproductive performance data:
Dose level
ppm
0 10 50 130
Days from estrus to estrus
Mating index (%)
F0 males 90.0 80.0 90.0 90.0
F0 female 96.6 90.0 94.7 100
F1 males 100 93.8 100 100
F1 female 95 93.8 100 100
Fertility index (%)
F0 males 100 100 88.9 94.4
F0 female 91.4 88.9 83.3 92.5
F1 males 90.0 93.3 93.3 86.4
F1 female 94.7 93.8 93.3 86.4
Mean gestation length (days)
F0 females 22.6 22.5 22.6 22.7
Gestation index (%)
F0 females 100 100 100 100
F1 females 90.0 93.3 93.3 86.4
Live birth index (%)
F1 litter 99.0 99.2 99.2 98.8
F2 litter 99.8 99.0 100 99.5
注釈
発生毒性のデータ：
生時のF1生存同腹児数又は生存率には群間で差はなかった。生時
から離乳までのF1児の体重には一過性の減少が見られたが、分娩
後21日までは及ばなかった。児体重への最大の影響は10 ppmでみ
られたが、50 ppmでは児体重に影響はなく、116 ppmでは軽度の影
響がみられた。しかし、分娩後28日には統計的な有意差はなかっ
た。また、いずれの時点でも用量相関性はなかった。F1動物では85
日齢まで評価したが、精巣又は卵巣重量に影響はなかった。同腹
児数又は生後1ないし2日の児体重についてF2児動物への影響は
みられなかった。
Developmental toxicity data:
There were no differences among groups on the F1 live litter size
at birth or on their survival. A transient decrease in F1 pup body
weight from birth to weaning but not beyond 21post partum. The
greatest effect on pup body weight was observed at 10 ppm, while
there were no effects on pup body weight at 50 ppm, and a mild
effect at 116 ppm. However, at post-partum day 28, there was no
statistically significant difference. Moreover, there was no dose
relationship at any time. In the F1 animals, there were no effects on
testis or ovary weights, when evaluated up to 85 days of age. There
were no effects on F2 pups on litter size or pup body weights on
post natal days 1 or 2.
注釈
注釈
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
関連する発生データ
用量レベル
ppm 0 10 50 130
出生児 (平均値)
F1 児　13.7 14.0 13.7 14.2
F2 児　14.7 16.1 15.7 13.9
生存率 (%、分娩後0-4日)
F1 児　99.3 100 98.6 98.3
哺育率 (%；分娩後 4-21日)
F1 児　100 98.4 99.0 100
分娩後1-70日の平均児体重 (g)
日
1
7.48 7.03* 7.14 6.66*
4#
10.7 9.9
10.2 9.6
14
30.8 27.8* 29.5 28.7*
21 49.1 45.6* 47.4 46.9*
28 82.6 77.9 82.2 82.2
35
130.0 121.5** 127.7 126.1
42
182.7 172.8** 179.6 175.8
56
260.1 254.8 261.9 256.8
70
313.5 310.4 317.0 308.7
F2 児　- - - -= 無影響、 *p =0.05/**p =0.01, #=間引き後
Relevant developmental data
Dose level
ppm 0 10 50 130
Pups delivered (mean)
F1 pups 13.7 14.0 13.7 14.2
F2 pups 14.7 16.1 15.7 13.9
Viability index (%, day 0-4 p.p.)
F1 pups 99.3 100 98.6 98.3
Lactation index (%; day 4-21 p.p.)
F1 pups 100 98.4 99.0 100
Mean pup body weights (g) from day 1-70 post partum:
day
1
7.48 7.03* 7.14 6.66*
4#
10.7 9.9
10.2 9.6
14
30.8 27.8* 29.5 28.7*
21 49.1 45.6* 47.4 46.9*
28 82.6 77.9 82.2 82.2
35
130.0 121.5** 127.7 126.1
42
182.7 172.8** 179.6 175.8
56
260.1 254.8 261.9 256.8
70
313.5 310.4 317.0 308.7
F2 pups - - - -= no effect, *p =0.05/**p =0.01, #=post culling
NOAEL 親動物： = 50 ppm
NOAEL Parental: = 50 ppm
その他：生殖能及び受胎： = 116 ppm
other: reproductive performance and fertility : = 116 ppm
NOAEL F1 児動物： = 50 ppm
NOAEL F1 Offspring: = 50 ppm
結論：
最高用量の動物の音に対する反応性の明らかな低下の毒性学的
な意義は確立されていないが、それはせいぜい軽度の麻酔作用を
表し、故に親動物のNOAELは50 ppm蒸気であると思われる。児動
物では最高濃度のみで児体重の軽度の減少がみられた。
Conclusion:
The toxicological significance of the apparent reduced
responsiveness of top dose animals to sound is not established, but
at most it represented a slight narcotic effect, the parental NOAEC
therefore appears to be 50 ppm vapor. In the offspring, there was a
slight decrease in pup body weight at the highest concentration
only.
Overall, the study provides no evidence of an adverse effect on
全体的に試験では受胎能のいずれのパラメータにも有害影響の証
any parameters of fertility.
拠は示されない。
注釈
Thus, it is assessed that the following NOAECs were achieved:
従って、以下のNOAECが得られたものと考えられる。
生殖能及び受胎： 116 ppm [約 0.479 mg/l]
親動物毒性： 50 ppm [約 0.21 mg/l]
発生毒性 (児動物の成長及び発達： 50 ppm [約 0.21 mg/l]
Reproductive performance and fertility: 116 ppm [about 0.479 mg/l]
Parental toxicity: 50 ppm [about 0.21 mg/l]
Developmental toxicity (growth and development of offspring: 50
ppm [about 0.21 mg/l]
注釈
注釈：
全身暴露のために、NMPは吸入だけではなく、経口的(なめることに
より)にも経皮吸収もされる可能性が大きい。
文献の一つ (Solomon H. M. et al., 1995)には”2世代試験”と引用さ
れているが、この試験は拡張1世代生殖毒性試験と考えられる。
Remark:
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
resorption.
Although cited as "two-generation study" in one of the reference
(Solomon H. M. et al., 1995), this study can be considered as an
extended one-generation reproduction toxicity study.
注釈
最高用量の動物の音に対する反応性の明らかな低下の毒性学的
な意義は確立されていないが、それはせいぜい軽度で一過性の麻
酔作用を表しており、本試験では重大な有害影響とはみなされな
い。従って、親動物のNOAELは160 ppm蒸気であると思われる。児
動物では児体重の軽度かつ一過性の減少は毒性学的に意義があ
るとは判断されず、全体として試験は受胎のいずれのパラメータに
も有害な影響の証拠を与えない。
The toxicological significance of the apparent reduced
responsiveness of top dose animals to sound is not established, but
at most it represented a slight, transient narcotic effect and is not
regarded a serious adverse effect in this study. The parental
NOAEL therefore appears to be 116 ppm vapor. In the offspring,
the slight and transient decrease in pup body weight is not
considered to be toxicologically significant and, overall, the study
provides no evidence of an adverse effect on any parameters of
fertility.
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
許容できる制限のある試験。全身暴露のため、NMPは吸入だけで Study with acceptable restrictions. Due to whole body exposure it
なく、経口的(身づくろい)にも経皮吸収でも取込まれる可能性が大き is very likely that NMP was taken up not only by inhalation but also
orally (grooming) and by dermal absorption.
い。
出典
引用文献（元文献）
備考
(248) (249)
(248) (249)
B.　発生毒性
ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＡＬ　ＴＯＸＩＣＩＴＹ
試験物質名
1.1～1.4で規定
CAS番号
純度等
供給源： E. I. du Pont De Nemours and Company, Richmond,
Virginia, USA、純度： 99.9%
注釈
方法
方法／ガイドライン
その他：生殖毒性試験のセグメント
GLP適合
はい
試験を行った年
試験系（種／系統）
as prescribed by 1.1 - 1.4
Source: E. I. du Pont De Nemours and Company, Richmond, Virginia,
USA, purity: 99.9%
other: segment of a reproduction toxicity study
yes
1981
ラット
その他： Crl:CD (Sprague-Dawley 由来)
1981
rat
other: Crl:CD (Sprague-Dawley derived)
性別（雄：M、雌：F）
雌雄
0、 130 ppm (0.54 mg/l、設定値)
male/female
0, 130 ppm (0.54 mg/l, nominal)
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
最大110日間
110 d at maximum
試験条件
※英文参照
Exposure period: males: 100 days, females: 106-110 d
Frequency of treatment: 6 h/d; 7x/wk
Control Group: yes, concurrent no treatment
※英文参照
As part of a reproduction toxicity study (see 5.8.1.) 10 male and 20
female Sprague-Dawley rats were exposed to 0 or 130 ppm
(nominal) NMP vapor staring at 34 days of age. For the males
exposure continued until day 134 of age , the end of the mating
period. The female were exposed to gestation day 20 (day 140 144). Body weights of the dams wer recorded on gestation day 1
and 21, and clinical signs wer monitored daily before, during and
after exposure. After sacrifice dams were examined for gross
pathological changes, livers were weighed, corpora lutea were
counted and resorptions were determined by staining. The fetuses
were sexed and subjected to external, visceral, and skeletal
examinations.
※英文参照
Male and female Crl:CD(SD)BR rats (breeder: Charles River
Breeding Laboratory, North Wilmington. MA, USA)
10 male and 20 female rats per group
Age: 34 d at start of exposure
Feeding: commercial diet (Purina certified rodent chow No.5002,
Ralston Purina Company, St. Louis, MO, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: about 22 °C (72 +/-2 °F)
Relative humidity: 40 - 60%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Air changes: 12-15x/h
Caging:
without exposure: single, suspended stainless-steel wire mesh
cages during exposure: single, stainless steel cages in 750 - 900 l
glass and stainless steel chambers
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
※英文参照
Whole body exposure
NMP was pumped through an inclined tube furnace heated to
between 195 - 210 °C. Nitrogen carried vapors through the tube.
The stream, mixed with dilution air (700 l/min) was introduced
tangentially into the top of the chamber. Atmospheres were vented
from the bottom to remove NMP from exhaust air.
Analyses:
Concentration were monitored with a Hewlett-Packard 5710A GC
with a nitrogen/phosphorus detector at 60 min intervals.
統計学的処理
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
※英文参照
Statistical analysis:
ANOVA and Dunnett's test (body weight data, liver weights)
Mann-Whitney U test (live/dead fetuses, resorptions, corpora lutea,
fetal weight, incidence of fetal alterations)
The litter was used as the basis for the analysis of fetal variables.
注釈
NMP concentration:
NMP濃度：
130 ppmの設定濃度で濃縮が生じ、分析濃度は116 +/- 17.5 ppmで Condensation at the nominal concentration of 130 ppm occurred,
the analyzed concentration was 116 +/- 17.5 ppm.
あった。
注釈
Effects on dams and fetuses:
There were no effects of NMP exposure on parental body weights,
weight gains, feed consumption, or clinical signs of toxicity, and no
effects on reproductive performance. An exposure-related, slight
母動物及び胎児への影響
but statistically significant decrease in fetal body weight was
親動物の体重、体重増加量、摂餌量、又は毒性の臨床症状への
observed at 116 ppm (7% = 3.37 g versus 3.62 g in controls;
NMP暴露の影響はなく、また、生殖能への影響もなかった。116 ppm
p<0.025). There were no adverse effects on the reproductive
では暴露に関連した、軽度だが統計的に有意な胎児体重の減少(7%
parameter such as pregnancy rate, number of viable litters, corpora
= 3.37 g 対　対照群では 3.62 g； p<0.025)が観察された。
lutea, implantations, resorptions, fetal deaths, and litter sizes. No
significant difference in the incidence of fetal malformations,
variations or retarded development was observed in the exposed
rats compared to the control.
注釈
帝王切開/胎児検査でのデータ
濃度 (ppm) 0 130
交配雌　14 15
妊娠雌　14 13
死亡雌　0 0
全胚死亡/吸収
の雌　0 0
生存腹　14 13
黄体　17.3 16.8
着床部位
(平均値)
15.5 15.8
吸収胚 - 合計　0.9 1.6
吸収胚 - 早期
0.9 1.6
吸収胚 - 後期　0.0 0.0
生存胎児 (平均値) 14.6 14.2
胎児重量、 g (平均値)
両性　3.62 3.37*
雄　3.72 3.55
雌　3.49 3.22*
* p <0.025
Data at cesarean section/fetal examination
Concentration (ppm) 0 130
Mated females
14 15
Pregnant females 14 13
Females died
0 0
Females with all
dead/resorbed
0 0
Viable litter
14 13
Corpora lutea
17.3 16.8
Implantation sites
(mean)
15.5 15.8
Resorption - total 0.9 1.6
Resorption - early 0.9 1.6
Resorption - late 0.0 0.0
Live fetuses (mean) 14.6 14.2
Fetal weights, g (mean)
both sexes
3.62 3.37*
Males
3.72 3.55
Females
3.49 3.22*
* p <0.025
NOAEL 母動物毒性： = 116 ppm
NOAEL Maternal Toxity: = 116 ppm
NOAEL 催奇形性： = 116 ppm
NOAEL Teratogenicity: = 116 ppm
結論：
母動物毒性に対するNOAELはもっぱら蒸気の形での暴露で116
ppm (0.478 mg/l に相当)であった。胎児体重の減少により、116 ppm
の濃度は胎児毒性に対するNOAELではないが、影響が小さいこと、
片性でのみ統計的に有意であったことからこの濃度が胎児毒性に
対するNOAELと判断された。
Conclusion:
The NOAEL for maternal toxicity was 116 ppm (equivalent to 0.478
mg/l) with exposure exclusively in vapor form. Based on the
reduced fetal body weights the investigated concentration of 116
ppm was not a NOEL for fetotoxicity, however, in respect to the
small effect and the statistically significance in only one sex, this
concentration should be considered as NOAEL for fetotoxicity.
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure and condensation it is very likely that
全身暴露と濃縮のため、NMPは吸入だけでなく、経口的(なめること)
NMP was taken up not only by inhalation but also orally (by licking)
にも経皮吸収でも取込まれる可能性が大きい。
and dermal resorption.
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
許容できる科学的基準を満たすGLP試験で、よく文書化されており、 GLP study meeting acceptable scientific standards, well
評価に受け入れられる。
documented and acceptable for assessment.
(248) (249)
(248) (249)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、市販等級、純度：少 Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, commercial grade,
なくとも 99.5%
purity: at least 99.5%
その他：行動先天異常試験
データなし
other: Behavioral teratogenicity study
no data
ラット
Wistar
雌
0、 150 ppm (設定値、 0.62 mg/l)
rat
Wistar
female
0; 150 ppm (nominal, 0.62 mg/l)
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
約114日間
about 114 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 7 through day 20 of gestation
Frequency of treatment: 6 h/d
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験条件
※英文参照
Whole-body exposure with NMP vapor.
NMP was evaporated in the air inlet by pumping it onto a glass
spiral heated by the circulation of warm water (about 50 °C).
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
※英文参照
Pregnant female Wistar rats were exposed to clean air or 150 ppm
NMP vapor from day 7 through day 20 of gestation. After exposure
on gestational day 20 the females were housed alone for birth.
After birth the pups were counted, sexed and checked for
abnormalities. The expected day of delivery (gestation day 22) was
designated as postnatal day 0 (PND 0).
The litters were raised without standardization of litter size and
were weaned on postnatal day 22. Two males and two females per
litter were selected based on their body weight for further testing.
The pup with the lowest body weight and with mean body weight
were kept to compare postweaning growth and performance in the
Morris maze The rest of the pups, the dams with and without litters
were killed and examined for gross findings.
※英文参照
Examinations:
Dams: clinical signs of toxicity after exposure and body weights on
gestational days 1, 7, 10, 15 and 20
Pups:
Postnatal growth and physical development: body weights on
postnatal days 1,2,3,6,7,9,10,11,12,13,14,15,16,19 and 22; ear
unfolding, incisor eruption, eye opening; after weaning weekly body
weight determination until postnatal day 80 for females and
postnatal day 100 for males; sexual maturation (vaginal
opening/preputial separation) Behavioral tests; surface rightening
reflex; homing response; auditory startle reflex; air rightening reflex;
rotarod test; open field and Morris water maze test for training,
learning, retention, transfer, new platform location and operant
conditioning.
※英文参照
Female MOL:WIST rats
14 litter in the control group, 16 litter in the 150 ppm group
Feeding: commercial diet (Altromin standard diet No. 1324)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/-2 °C
Relative humidity: 40 - 60%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Air changes: 8x/h
Mating: one male and one female from 8 am until 12 pm, presence
of sperm confirmed mating (=gestation day 0)
Caging:
without exposure: in pairs, plastic cages with beechwood bedding
during exposure: in pairs, in wire-mesh cages in whole-body
exposure chambers (800 l), dynamic air flow of 12 air changes/h
試験条件
※英文参照
Analyses:
Concentration in the chamber was monitored continuously with an
infrared spectrometer
For verification, air samples from charcoal tubes were analyzed by
GC.
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
Mann-Whitney U test and chi-square test
Multivariant analyses (MANOVA)
NMP チャンバー内濃度：
151 +/-4 ppm
母動物及び子孫への影響
母動物毒性の証拠はない。全身利用性の指標として尿が黄褐色を
呈した。
NMP chamber concentration:
151 +/-4 ppm
Effects on dams and offspring:
There was no evidence of maternal toxicity. The urine was colored
bright yellow as indication for systemic availability.
試験条件
試験条件
試験条件
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
注釈
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
妊娠期間、子宮着床数、生存同腹児数、性比又は児の生存率への
影響はみられなかった。生時から生後 (PND)22日の離乳までのF1
児の平均体重は暴露群の雌雄では空気対照群に対して有意に低
値 (7-8%)であった。身体発達、自発運動量、学習及び記憶、思春期
の獲得がF1児動物で評価された。耳介開展 (耳が外側に開展、
PND3に評価)、切歯萌出 (PND11に評価)、及び眼瞼開裂 (PND15に
評価)は150 ppmで遅延した。反射は離乳前の期間の最後に評価し
たが、群間に差はなかった。思春期の開始 (雌では膣開口の獲得、
雄では包皮分離の獲得)、オープンフィールド試験での自発運動量、
又は回転棒での成績 (バランス及び平衡性の評価)には投与の影響
はなかった。Morris水迷路では暴露群に対する記憶のための試験
の最初の部分で10%潜時の増加があったものの、変化は検出されな
かった。
There were no effects on length of pregnancy, number of uterine
implantations, live litter size, sex ratio, or survival of the pups. The
mean body weights of F1 pups, from birth to weaning on postnatal
day (PND) 22, were significantly lower (7-8%) for both sexes in the
exposed group versus the air control group. Physical development,
motor activity, learning and memory, and acquisition of puberty
were assessed in the F1 offspring. Pinna detachment (unfolding of
outer ear, evaluated on PND 3), incisor eruption (evaluated on PND
11), and eye opening (evaluated on PND 15) were significantly
delayed at 150 ppm; the surface righting reflex (evaluated on PND
3) was also significantly delayed at 150 ppm. When reflexes were
evaluated in the last part of the pre-weaning period, there were no
differences between groups. There were no effects of treatment on
onset of puberty (acquisition of vaginal patency in females,
acquisition of preputial separation in males), motor activity in an
open field test, or performance on the rotarod (evaluating balance
and equilibrium). In the Morris water maze no changes were
detected apart from an increased latency of 10% in the first part of
the test for memory for the exposed group.
NOAEL 母動物毒性： = .62 mg/l
NOAEL Maternal Toxity: = .62 mg/l
結論：
児の身体的成長は離乳までの体重増加量の抑制に基づき遅延し
た。耳介展開、立ち直り反射、切歯萌出及び眼瞼開裂の結果。
注釈
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
Conclusion:
The physical development of the pups was delayed based on
retarded body weight gain until weaning and the results of ear
unfolding, surface rightening reflex, incisor eruption and eye
opening.
しかし、離乳前後半及びその後の身体発達及び反射の指標には投
However, no treatment-related effects were noted on landmarks of
与に関連した影響はなく、思春期の開始、オープンフィールドパラ
physical development and reflexes during the later part of preメータ及び回転棒の成績には影響はなかった。
weaning and thereafter and no effects on onset of puberty, open
filed parameter and performance on rotarod.
Morris水迷路及びオペラント条件付けの結果は一部のパラメータと
セッションで障害が示されたのに対し、その他では差異は証明され
The results of the Morris water maze and operantconditioning were
ず矛盾した。
contradictory since some parameter and sessions showed an
impairment, while other demonstrated no differences.
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
全身暴露縮のため、NMPは吸入だけでなく、経口的(なめること)にも
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
経皮吸収でも取込まれる可能性が大きい。
resorption.
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
許容される科学的基準に概ね合致し、よく文書化され、評価に受け Meets generally accepted scientific standards, well documented
入れられる。
and acceptable for assessment
(250) (251) (252) (253)
(250) (251) (252) (253)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、市販等級、純度：少 Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, commercial grade,
なくとも 99.5%
purity: at least 99.5%
その他： OECDガイドライン414相当
データなし
other: comparable to OECD guide-line 414
no data
1990
ラット
Wistar
雌
0、 165 ppm (0.68 mg/l、設定値)
1990
rat
Wistar
female
0; 165 ppm (0.68 mg/l, nominal)
各用量群（性別）の動物数
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
15日間
15 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 4 through day 20 day of gestation
Frequency of treatment: 6 h/d
Control Group: yes, concurrent no treatment
※英文参照
Whole-body exposure with NMP vapor.
NMP was evaporated in the air inlet by pumping it onto a glass
spiral heated by the circulation of warm water (46 °C). Pregnant
female Wistar rats were exposed to clean air or 165 ppm NMP
vapor from day 4 through day 20 of gestation.
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
※英文参照
Dams were examined daily for clinical signs of toxicity.
Food consumption and body weight were measured in on gestation
days 4, 7, 14 and 21. On gestation days 21, dams were euthanized
and gross necropsy was performed on the dams.
The weight of the intact uterus, corpora lutea, the number of
implants, dead and live fetuses were recorded. Live fetuses were
sexed externally, weighed, and examined for external malformations
and in situ dissected. The kidneys and hearts from all fetuses and
the heads from one third were fixed in Bouin's solution and
examined for soft tissu abnormalities. The remaining fetuses per
litter were stained with Alizarin Red S and examined for skeletal
malformations and delayed ossification.
※英文参照
Time mated female MOL:WIST rats (breeder: Mollegards Breeding
Center Ltd., Denmark)
55 females in total
Body weight: 180-220 g
Feeding: commercial diet (Altromin standard diet No. 1324)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/-2 °C
Relative humidity: 40 - 60%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Air changes: 8x/h
Mating: overnight and confirmation by the presence of vaginal plug
(=gestation day 1)
Caging:
during exposure: in wire-mesh cages in whole-body exposure
chambers (800 l), dynamic air flow of 12 air changes/h
試験条件
※英文参照
統計学的処理
※英文参照
Analyses:
Concentration in the chamber was monitored continuously with an
infrared spectrometer
For verification, air samples from charcoal tubes were analyzed by
GC.
Statistical analysis:
ANOVA
Mann-Whitney U test
The litter was used as the basis for the analysis of fetal variables.
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
注釈
NMP チャンバー濃度：
165 +/-2 ppm
NMP chamber concentration:
165 +/-2 ppm
母動物及び子孫への影響：
母動物には毒性の臨床症状、平均摂餌量又は平均体重増加量 (子
宮重量で補正した体重を含む)への影響はみられなかった。母動物
当たりの吸収胚数又は生存胎児数に関して有意な差は記録されな
かった。非暴露の母動物の11/20に対して暴露した母動物では
20/23と着床前胚損失の統計的に有意な増加がみられた。着床前
胚損失の全体的な割合は暴露した母動物での20.5+/-19.9% に対し
て対照群では 13.4+/-16.4%であった。しかしながら、着床後胚損失
の割合には統計的に有意な差又は生物学的に関連性のある差は
認められなかった(対照群： 15.6+/-15.1%、 165 ppm： 18.1+/19.3%)。165 ppmでは腹当たりの胎児体重が統計的に有意に減少し
たが、処置群と未処置群のラットとの間には生物学的に関連した差
はみられなかった。外表、軟組織及び骨格検査で観察された奇形
のプロフィルは暴露したラットと非暴露のラット間では同様であった。
165 ppmでは頭蓋骨、頸椎骨、中足骨及び指節骨の石灰化の遅延
がみられた。4-7番の頸椎骨及び指節骨に対しては差は統計的に
有意であった。
Effects on dams and offspring:
No clinical signs of toxicity, no effects on mean food consumption
or mean body weight gains (including body weight corrected for
uterus weight) were observed in the dams. No significant
differences concerning the number of resorptions or live fetuses
per dam were recorded. There was a statistically significant
increase in pre-implantation loss comparing 20/23 exposed to
11/20 non-exposed dams. The overall percentage of preimplantation loss in exposed dams was 20.5+/-19.9% versus
13.4+/-16.4% in the control). However, no statistically significant or
biologically relevant difference was observed in the postimplantation loss percentage (control: 15.6+/-15.1%, 165 ppm:
18.1+/-19.3%) No biologically relevant differences in mean fetal
body weights between treated and untreated rats were observed
although reductions in fetal body weight per litter at 165 ppm were
statistically significant. The profile of malformations observed at
external, soft tissue and skeletal examination was similar between
exposed and unexposed rats. Delayed ossification of the skull
bones, cervical vertebrae, and metatarsal and phalangeal bones was
found at 165 ppm. For cervical vertebrae 4-7 and the phalangeal
bones, the differences were statistically significant.
注釈
母動物のデータ：
濃度 (ppm)　0 165
交配雌　25 25
妊娠雌　20 23
死亡例　0 0
摂餌量、 g　21.0 20.8
母動物の体重
21日、 g
276 269
補正した体重
21日、 g
217 219
体重増加量
4 - 21日 (g/日)
5.4 5.0
補正した体重、
4 - 21日 (g/日) 2.0 2.1
Maternal data:
Concentration (ppm) 0 165
Mated females
25 25
Pregnant females 20 23
Mortality of dams 0 0
Food consumption, g 21.0 20.8
Maternal body weight
day 21, g
276 269
Corrected body weight
day 21, g
217 219
Body weight gain days
4 - 21 (g/day)
5.4 5.0
Corrected body weight,
day 4 - 21 (g/day)
2.0 2.1
注釈
帝王切開/胎児検査でのデータ
濃度 (ppm)　0 165
交配雌　25 25
妊娠雌　20 23
黄体 (平均値)　12.0 11.8
着床部位
(平均値)
10.5 9.4
生存胎児 (平均値) 8.9 7.8
母動物当たりの
平均胚吸収数
1.6 1.6
着床前胚損失
を示した母動物数 11 20*
総
着床前胚損失
(%)
13.4 20.5**
着床後胚損失
(%)
15.6 18.1
胎児重量、 g
雄　4.7 4.5#
雌　4.5 4.3#
* p<5%、カイ2乗検定、, **p= 7.8% (Mann-Whitney U-検定)
# p<0.5% (共分散としての同腹児数での一般的
直線モデル)
Data at cesarean section/fetal examination
Concentration (ppm) 0 165
Mated females
25 25
Pregnant females 20 23
Corpora lutea (mean) 12.0 11.8
Implantation sites
(mean)
10.5 9.4
Live fetuses (mean) 8.9 7.8
Mean resorptions
per dam
1.6 1.6
Dams with preimplantation loss
total
11 20*
Pre-implantation loss
(%)
13.4 20.5**
Post-implantation loss
(%)
15.6 18.1
Fetal weights, g
Males
4.7 4.5#
Females
4.5 4.3#
* p<5%, Chi² test, **p= 7.8% (Mann-Whitney U-test)
# p<0.5% (general linear model with litter size as
covariant)
NOAEL 母動物毒性： = .68 mg/l
NOAEL Maternal Toxity: = .68 mg/l
結論：
蒸気として165 ppmのNMPの全身性暴露は母動物の生体に影響を
及ぼさなかった。着床前胚損失の僅かな増加の生物学的関連性は
同腹児数の減少によりそれが反映されなかったので、評価が難し
い。暴露により胎児の発達の軽度遅延の指標となる軽度のこるか
遅延が導かれた。しかし、骨化の変化は出生前発生毒性試験にお
いて対照群の間で頻繁にみられる範囲内であった。
Conclusion:
Whole-body NMP exposure of 165 ppm as vapor had no effect on
the maternal organism. The biological relevance of the small
increase in pre-implantation loss is difficult to assess since it was
not reflected by a decrease in litter size. The exposure led to
slightly retarded ossification indicative for a mild delay in fetal
development. However, the ossification changes are within the
range frequently seen in prenatal developmental toxicity studies
between control groups.
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
全身暴露のため、NMPは吸入だけでなく、経口的(なめること)にも経
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
皮吸収でも取込まれる可能性が大きい。
resorption.
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
信頼性の判断根拠
許容される科学的基準に概ね合致し、よく文書化され、評価に受け Meets generally accepted scientific standards, well documented
入れられる。
and acceptable for assessment
出典
引用文献（元文献）
備考
(250) (254) (255)
(250) (254) (255)
1.1～1/4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
(2) valid with restrictions
供給源： BASF AG, Ludwigshafen、無色液体 (これ以上の情報なし) Source: BASF AG, Ludwigshafen, colorless liquid (no further
information)
その他： BASFスクリーニング試験
いいえ
other: BASF screening test
no
1975
1975
ラット
Sprague-Dawley
雌
0、 800 ppm (3.3 mg/l、設定値)
rat
Sprague-Dawley
female
0; 800 ppm (3.3 mg/l, nominal)
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
20日間
20 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 4 through day 8 of gestation
Frequency of treatment: 6 h/d, 5 d/wk
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
※英文参照
Time-mated pregnant Sprague-Dawley rats (20/group) were whole
body exposed to NMP concentrations of 0, 800 ppm (nominal)
gestation days 4 to gestation days 8 for 6 h each working day. The
day sperm was detected in vaginal smears was defined as day 0 of
gestation.
※英文参照
The dams were sacrificed on day 20 of gestation and the fetuses
were delivered by cesarean section. All fetuses were inspected for
malformations, 2/3 were examined for skeletal effects
(malformations, variations, retardations) and 1/3 for soft tissue
abnormalities.
※英文参照
Pregnant female Sprague Dawley rats (breeder: Wiga Sulzfeld,
Germany)
20 rats/group
Feeding: commercial diet (Altromin R meal, Altromin, Lage,
Germany)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/- 2 °C
Relative humidity: 55 +/- 5%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging:
before and after exposure: 2-3 dams, in Makrolon MIII cages during
exposure: 2-3 dams, wire cages 2-3 dams
Whole-body exposure system: NMP vapor (air saturation) was
generated by continuously dropping on a heated evaporator at 70
°C. A stream of fresh air was passed through the NMP vapor and
the NMP/air mixture was directed into the inhalation chamber (200
l).
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
T-test according to Williams
Fisher's exact test
Mann-Whitney U test The litter was used as the basis for the
analysis of fetal variables.
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
暴露した母動物には臨床的な毒性症状はなく、体重増加量及び肉 There was no clinical sign of toxicity, no biological relevant effect
眼的所見への影響はなかった。
on body weight gain and no gross finding in the exposed dams.
注釈
The weight and the lengths of the fetuses, the weight of the
胎児の体重及び身長、胎盤重量及び死亡胚の割合は影響を受けな
placentae and the percentage of dead implants were not affected.
かった。胎児における外表、骨核及び軟組織の所見の性質と頻度
There was no exposure-related effect on the nature and incidence
には暴露に関連した影響はみられなかった。
of external, skeletal and soft tissue findings in the fetuses.
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
全身暴露のため、NMPは吸入だけでなく、経口的(なめること)にも経
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
皮吸収でも取込まれる可能性が大きい。
resorption.
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
動物の呼吸域での平均有効濃度は、同じ方法と濃度の亜慢性吸入
試験(5.4.4; BASF AG, Department of Toxicology, 未発表データ,
(XXV/436), 23 Aug. 1983 及び Suppl. 1, 27 May 1988を参照)におい
て、動物の呼吸域での平均的な実測濃度は3.3 mg/lではなく1.75
mg/lであったので、設定濃度の800 ppmより明らかに低いと考えら
れる。
The mean effective concentration at the breathing zone of the
animals may have been distinctly lower than the nominal
concentration of 800 ppm since in the subchronic inhalation study
with the same concentration and methodology (see 5.4.4; BASF AG,
Department of Toxicology, unpublished data, (XXV/436), 23 Aug.
1983 and Suppl. 1, 27 May 1988) the mean analytical concentration
was 1.75 mg/l at the breathing zone of the animals instead of 3,3
mg/l (800 ppm).
(2) 制限付きで信頼性あり
実施の日付けを考慮すると許容できる制限付きで科学的基準を満
足する予備試験。
支持情報。
(2) valid with restrictions
Preliminary study meeting scientific standards with acceptable
restrictions considering the date of performance. Supportive
information.
(256) (201)
(256) (201)
1.1～1/4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG, Ludwigshafen、無色液体 (これ以上の情報なし) Source: BASF AG, Ludwigshafen, colorless liquid (no further
information)
その他： BASFスクリーニング試験
いいえ
other: BASF screening test
no
1975
1975
Sprague-Dawley
雌
0、 800 ppm (3.3 mg/l、設定値)
rat
Sprague-Dawley
female
0; 800 ppm (3.3 mg/l, nominal)
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
20日間
20 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 11 through day 15 of gestation
Frequency of treatment: 6 h/d, 5 d/wk
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
※英文参照
試験条件
※英文参照
Time-mated pregnant Sprague-Dawley rats (20/group) were whole
body exposed to NMP concentrations of 0, 800 ppm (nominal)
gestation days 11 to gestation days 15 for 6 h each working day.
The day sperm was detected in vaginal smears was defined as day
0 of gestation.
The dams were sacrificed on day 20 of gestation and the fetuses
were delivered by cesarean section. All fetuses were inspected for
malformations, 2/3 were examined for skeletal effects
(malformations, variations, retardations) and 1/3 for soft tissue
abnormalities.
※英文参照
Pregnant female Sprague Dawley rats (breeder: Wiga, Sulzfeld,
Germany)
20 rats/group
Feeding: commercial diet (Altromin R meal, Altromin, Lage,
Germany)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/- 2 °C
Relative humidity: 55 +/- 5%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging:
before and after exposure: 2-3 dams, in Makrolon MIII cages during
exposure: 2-3 dams, wire cages 2-3 dams
試験条件
※英文参照
Whole-body exposure system: NMP vapor (air saturation) was
generated by continuously dropping on a heated evaporator at 70
°C. A stream of fresh air was passed through the NMP vapor and
the NMP/air mixture was directed into the inhalation chamber (200
l).
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
T-test according to Williams
Fisher's exact test
Mann-Whitney U test
The litter was used as the basis for the analysis of fetal variables.
試験条件
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
暴露した母動物には臨床的な毒性症状はなく、体重増加量及び肉 There was no clinical sign of toxicity, no biological relevant effect
眼的所見への影響はなかった。
on body weight gain and no gross finding in the exposed dams.
The weight and the lengths of the fetuses, the weight of the
胎児の体重及び身長、胎盤重量及び死亡胚の割合は影響を受けな placentae and the percentage of dead implants were not affected.
かった。胎児における外表、骨核及び軟組織の所見の性質と頻度 There was no exposure-related or biological relevant effect on the
nature and incidence of external, skeletal and soft tissue findings in
には暴露に関連した影響はみられなかった。
the fetuses.
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
Remark:
注釈：
Due to whole body exposure it is very likely that NMP was taken up
全身暴露のため、NMPは吸入だけでなく、経口的(なめること)にも経
not only by inhalation but also orally (by licking) and dermal
皮吸収でも取込まれる可能性が大きい。
resorption.
動物の呼吸域での平均有効濃度は、同じ方法と濃度の亜慢性吸入
試験(5.4.4; BASF AG, Department of Toxicology, 未発表データ,
(XXV/436), 23 Aug. 1983 及び Suppl. 1, 27 May 1988を参照)におい
て、動物の呼吸域での平均的な実測濃度は3.3 mg/lではなく1.75
mg/lであったので、設定濃度の800 ppmより明らかに低いと考えら
れる。
The mean effective concentration at the breathing zone of the
animals may have been distinctly lower than the nominal
concentration of 800 ppm since in the subchronic inhalation study
with the same concentration and methodology (see 5.4.4; BASF AG,
Department of Toxicology, unpublished data, (XXV/436), 23 Aug.
1983 and Suppl. 1, 27 May 1988) the mean analytical concentration
was 1.75 mg/l at the breathing zone of the animals instead of 3,3
mg/l (800 ppm).
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
実施の日付けを考慮すると許容できる制限付きで科学的基準を満
足する予備試験。
支持情報。
Preliminary study meeting scientific standards with acceptable
restrictions considering the date of performance.
Supportive information.
出典
引用文献（元文献）
備考
(257) (201)
(257) (201)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、純度： 99.7 %
Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, purity: 99.7 %
その他：用量設定試験
はい
other: range-finding study
yes
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
1991
1991
ウサギ
ヒマラヤ種
雌
0、 0.3、 1、 2 mg/l (0、 73、 243、 486 ppm、設定値)
rabbit
Himalayan
female
0; 0.3; 1; 2 mg/l (0; 73; 243, 486 ppm, nominal)
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
データなし
no data
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 7 through day 19 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験条件
※英文参照
The animals were exposed to NMP as vapor at 0; 0.3; 1.0 and 2.0
mg/l via inhalation (at 2.0 mg/l significant amount in form of NMP
as aerosol). Five inseminated Himalayan rabbits per group were
exposed for six hours/day on gestation days 7 through 19. Does
were euthanized and the uterus examined on gestation day 20 (the
day after the last exposure). Uterine implantation sites were
counted (total, early, and late resorptions and dead and live
fetuses). Fetal body weights and placental weights were recorded.
The fetuses were examined externally and sexed internally.
Additionally, hematological and clinical pathological examinations
were performed and liver weights of the dams determined.
試験条件
※英文参照
Head-nose exposure system:
NMP was supplied as aerosol-vapor mixture, respirable, generated
by an atomizer (MMAD 3.8 - 4.0 µm)
5 animals per group were used.
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
統計学的処理
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
NMP蒸気/エアロゾル分析：
分析値は低、中及び高濃度群でそれぞれ0.3 ± 0.035 / 0.98 ±
0.052 及び 2.0 ± 0.179 mg/l であった。
NMP vapor/aerosol analysis:
The analytical concentrations were 0.3 ± 0.035 / 0.98 ± 0.052
and 2.0 ± 0.179 mg/l for the low, mid and high concentration
groups, respectively.
注釈
NMP暴露群の雌動物では0.3 mg/Lで妊娠16-20日に、1.0 mg/Lで
妊娠11-20日に、2.0 mg/Lで妊娠10-20日に尿に黄色の変色がみら
れ、高用量では毛の変色を伴っていた。体重及び体重増加量は全
ての群間で同じであった。体重増加量の補正値(妊娠20日の体重－
妊娠7日の体重－妊娠子宮重量)も影響を受けなかった。妊娠子宮
重量は対照群の値(99.8 31.97 g)に対して、2.0 mg/L (70.6 13.27
g) 及び 1.0 mg/L (81.7 22.32)では (統計的に有意ではないが)低下
した。着床後の胚損失は早期及び後期吸収胚の増加 (胎児死亡は
なかった)のために2.0 mg/Lでは有意に増加した。生存同腹児数は
2.0 mg/Lでは有意に減少した。(妊娠20日の)胎児の体重及び胎盤
の重量は影響を受けなかった。検査した生存胎児数/腹は0、0.3、
1.0及び 2.0 mg/Lで、それぞれ29/4、25/4、29/5、及び24/5であっ
た。1.0 mg/Lの全身浮腫を呈した胎児1例を除き外表の奇形や変異
は観察されなかった。母動物は血液 (影響なし)、凝固時間 (1.0及び
2.0 mg/Lで延長)、肝臓酵素 (2.0 mg/Lでγ-グルタミルトランスフェ
ラーゼのごく軽度増加)及び臨床化学 (1.0及び2.0 mg/Lで総タンパ
ク、アルブミン及びグロブリンのごく軽度の減少)も検査された。
The does in the NMP-exposed groups exhibited yellow
discoloration of the urine on gestation days 16-20 at 0.3 mg/liter,
on gestation days 11-20 at 1.0 mg/liter, and on gestation days 1020 at 2.0 mg/liter, accompanied at the high dose by fur
discoloration. Body weights and weight changes were equivalent
across all groups. The corrected body weight gain (body weight on
gestation days 20 minus the body weight on gestation days 7,
minus the weight of the gravid uterus) was also unaffected. The
gravid uterine weight was reduced (but not statistically
significantly) at 2.0 mg/liter (70.6 13.27 g) and 1.0 mg/liter (81.7
22.32) versus the control group value (99.8 31.97 g). Postimplantation loss was significantly increased at 2.0 mg/liter due to
increases in early and late resorptions (there were no dead
fetuses). Live litter size was significantly reduced at 2.0 mg/liter.
Fetal body weights (on gestation days 20) and placental weights
were unaffected. The number of live fetuses/litter examined were
294,, 25/4, 29/5 and 24/5 at dose levels of 0, 0.3, 1.0, and 2.0
mg/liter, respectively. There were no external malformations or
variations observed except for one fetus at 1.0 mg/liter with
anasarca. Does were also examined for hematology (no effects),
clotting time (prolonged at 1.0 and 2.0 mg/liter), hepatic enzymes
(marginal increase in gamma-glutamyl transferase at 2.0 mg/liter),
and clinical chemistry (marginal decreases in total protein, albumin,
and globulins at 1.0 and 2.0 mg/liter).
注釈
母動物のデータ:
mg/l
0 0.3 1.0 2.0
授精した
雌　(5)#　4 5 5 5
妊娠した
雌　4 4 5 5
死亡例　0 0 0 0
臨床
観察：　- 黄色尿、毛の変色
凝固時間
(HQT 秒) 18.6 19.9 22.3** 22.7**
γ GT
(nakat/l) 80 119 110 159
タンパク
(G/L) 52.32 52.1 49.28 49.01
アルブミン
(G/L) 36.2 37.11 35.28 35.7
グロブリン
(G/L) 16.12 15.0 14.0 13.31
肝臓重量
絶対値 (g) 54.34 54.98 55.59 57.79
相対値 (%)　1.9 1.93 2.0 2.1
体重
(g、 20日) 2857 2840 2778 2815
# 暴露前に屠殺した
Decr.=減少、 incr.=増加、 -=無影響、
prol.=延長、
Maternal data:
mg/l
0 0.3 1.0 2.0
Inseminated
females
(5)#　4 5 5 5
Pregnant
females
4 4 5 5
Mortality 0 0 0 0
Clinical
observations: - Yellow urine, discoloration of fur
Clotting time
(HQT sec.) 18.6 19.9 22.3** 22.7**
Gamma GT
(nakat/l) 80 119 110 159
Protein
(G/L) 52.32 52.1 49.28 49.01
Albumin
(G/L) 36.2 37.11 35.28 35.7
Globulins
(G/L) 16.12 15.0 14.0 13.31
Liver weight
abs. (g) 54.34 54.98 55.59 57.79
rel. (%) 1.9 1.93 2.0 2.1
Body weight
(g, day 20) 2857 2840 2778 2815
# killed prior to exposure
Decr.=decrease, incr.=increase, -=no effect,
prol.=prolonged,
注釈
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
帝王切開/胎児検査
mg/kg 0 0.3 1.0 2.0
授精した
雌　(5)# 4 5 5
5
妊娠雌　4 4 5 5
妊娠率
(%)
100 80 100 100
流産　0 0 0
0
早産　0
0
0
0
死亡例　0 0 0 0
子宮重量
(g)
99.8 90.3 81.7 70.6
黄体
(平均値)
8.5 8.3 7.8 7.4
着床数
平均値
7.5 6.3 6.4 6.0
生存胎児
平均値
7.3 6.3 5.8 4.8
吸収胚
合計　0.3 0.0 0.6 1.2*
早期
0.0 0.0 0.4 0.6
後期
0.3 0.0 0.2　0.6
死亡胎児　0 0 0 0
胎盤重量
g (平均値) 2.7 2.7 2.7 2.6
胎児重量
g (平均値) 2.8 3.0 2.6 2.8
* p < 0.05, ** p < 0.01
Caesarian section/fetal examination
mg/kg 0 0.3 1.0 2.0
Females
inseminated (5)# 4 5 5
5
Pregnant dams 4 4 5 5
Conception rate
(%)
100 80 100 100
Aborted
0 0 0
0
Premature birth 0
0
0
0
Does that died 0 0 0 0
Uterus weight
(g)
99.8 90.3 81.7 70.6
Corpora lutea
(mean)
8.5 8.3 7.8 7.4
implantations
mean
7.5 6.3 6.4 6.0
Live fetuses
mean
7.3 6.3 5.8 4.8
Total
resorptions 0.3 0.0 0.6 1.2*
Early
0.0 0.0 0.4 0.6
Late
0.3 0.0 0.2　0.6
Dead fetuses 0 0 0 0
Placental weights
g (mean) 2.7 2.7 2.7 2.6
Fetal weights
g (mean) 2.8 3.0 2.6 2.8
* p < 0.05, ** p < 0.01
NOAEL 母動物毒性： = .3 mg/l
NOAEL Maternal Toxity: = .3 mg/l
結論：
NMPは1及び2 mg/Lでは軽度の肝臓重量増加及び臨床化学パラ
メータの障害の形で母動物に毒性を生じた。胎児吸収率の増加は
高濃度のみで認められた。特別な外表奇形はみられなかった。
Conclusion:
NMP caused maternal toxic effects at 1 and 2 mg/l in form of
slightly increased liver weights and impaired clinical chemical
parameter. An increased fetal resorption rate was noted at the high
concentration only. Specific external malformations were not
observed .
信頼性
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
信頼性の判断根拠
試験目的を考慮すると許容できる制限を持つ科学的基準を満たす
用量設定試験。
支持情報。
Range finding study meeting scientific standards with acceptable
restrictions considering the purpose of the study.
Supportive information.
出典
引用文献（元文献）
備考
(258)
(258)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
試験物質名
CAS番号
純度等
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、バッチ：連続生産タン Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, batch: from continuous
ク53より、無色液体、純度： 99.8%
production tank 53, colorless liquid, purity 99.8%
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
その他： 87/302/EEC指令、 part B, p. 24, 1988、 OECD 414、 EPA other: Directive 87/302/EEC, part B, p. 24, 1988, OECD 414, EPA
OTS 798.4900
OTS 798.4900
はい
yes
1991
1991
ウサギ
rabbit
ヒマラヤ種
Himalayan
雌
female
0、 0.2、 0.5、 1.0 mg/l (0、 49、 122、 243 ppm、設定値)
0; 0.2; 0.5; 1.0 mg/l (0; 49; 122; 243 ppm, nominal)
各用量群（性別）の動物数
吸入
inhalation
試験期間
交配前暴露期間
29日間
29 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 7 through day 19 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent no treatment
※英文参照
15 inseminated Himalayan rabbits per group were exposed to 0
mg/l (air), 0.2 mg/l (vapor), 0.5 and 1.0 mg/l (vapor-aerosol mixture)
for six hours per day on gestation days 7 through 19. The animals
were exposed in whole-body exposure chambers sitting in specially
shielded cages to avoid contamination of body surfaces ("headnose exposure"). Clinical observations were made twice daily (preand post-exposures) during the exposure period and once daily
during the pre-exposure (gestation days 0 through 6) and postexposure (gestation days 20 through 29) periods. Maternal body
weights were recorded on gestation days 0 (date of insemination),
3, 7, 10, 13, 16, 19, 21, 24, 27, and 29. On day 29 post
inseminationem, all does were sacrificed and the uteri removed. The
fetuses were dissected from the uteri, sexed, weighed and
examined for external, soft tissue and skeletal findings.
投与経路
試験条件
試験条件
※英文参照
Inseminated female Himalayan rabbits (Chbb:HM, breeder: Dr. K.
Thomae GmbH, Biberach, Germany)
15 does per group
Age: 23-30 week at the beginning of the study
Weight: approximately 2,424 g (mean)
Feeding: commercial diet (Kliba rabbit laboratory diet, 24-341-4, 10
mm pellets, Klingenthalmuehle AG, Kaiseraugst, Switzerland)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging:
during exposure: singly, glass steel inhalation chambers, in modified
fixation cages wrapped with aluminum foil to avoid fur
contamination
Exposure
NMP was supplied to a two-component atomizer by means of
continuous metering pump. By means of compressed air the aerosol
was generated into an aerosol mixing vessel and passed through a
cyclonic separator into the inhalation chamber.
試験条件
※英文参照
Analyses:
Concentration were monitored with a Hewlett-Packard 5840 A with
an automatic sampler 7671A
Particle size analysis with a cascade impactor at a sampling
velocity of 1.25 m/sec.
統計学的処理
※英文参照
Statistical analysis:
Dunnett's test (body weight, body weight change, corrected body
weight gain, uterus weight, fetal and placental weights, corpora
lutea, implantations, pre- post implantation losses, resorptions, live
fetuses)
Fisher's exact test (conception rate, mortality of does, fetal
findings)
試験空気の分析：
分析濃度は設定濃度に対応する。
粒子径の測定により0.5及び1.0 mg/Lでエアロゾルの存在が証明さ
れ、MMAD及び呼吸可能割合は2.7 µm 及び90.6% 又は 3.5 µm 及び
88.8%であった。
Analysis of atmosphere:
Analyzed concentrations correspond to nominal concentrations.
Particle size measurements showed the presence of aerosols at 0.5
and 1.0 mg/l with MMADs and respirable fractions of 2.7 µm and
90.6% or 3.5 µm and 88.8%
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
母動物及び胎児への影響：
いずれの群の母動物にも毒性の臨床症状はみられなかった。黄色オレンジ色の尿が濃度依存的及び暴露時間依存的に認められた。
体重、体重変化、及び体重増加量補正値は全ての群間でほぼ同じ
であった。試験中に死亡例はなかった。妊娠29日の計画屠殺時に
母動物では投与に関連した所見はみられなかった。全群で全ての
雌動物が妊娠した。着床前或いは着床後の胚損失、腹当たりの吸
収胚数、死亡又は生存胎児数には投与による影響はみられなかっ
た。腹当たりの胎児の性比は全群で同様であった。胎児体重及び
胎盤重量は影響を受けなかった。唯一の外表奇形は0.2 mg/Lの胎
児1例での髄膜瘤及び1.0 mg/Lの1匹の胎児での短指であった。唯
一の外表変異は前肢の偽性強直であり、NMP処置全群で生じたが
対照群では生じなかったが、濃度依存性はなく頻度は歴史的対照
値の範囲内であった。
Effects on does and fetuses:
No clinical signs of toxicity were observed in the does in any group;
yellowish-orange urine was observed in a concentration- and
exposure time-dependent pattern. Body weights, body weight
changes, and corrected body weight gains were equivalent across
all groups. No does died on study. There were no treatment-related
findings in the does at scheduled necropsy on gestation days 29.
All does were pregnant in all groups, and uterine weights were
equivalent across all groups. There were no effects of treatment on
pre- or post-implantation loss or on the number of resorptions,
dead, or live fetuses per litter. Sex ratio of fetuses per litter was
equivalent across all groups. The fetal body weights and placental
weights were unaffected. The only external malformations were a
meningocele in one fetus at 0.2 mg/liter and shortened toes in one
fetus at 1.0 mg/liter. The only external variation was
pseudoankylosis of the forelimb, which occurred in all NMP-treated
groups but not in the control group, with no concentrationdependent pattern and the incidences were within the historical
control range.
注釈
胎児の内臓奇形は全群で生じ、0、0.2及び1.0 mg/Lの胎児1匹ず
つ、及び0.5 mg/Lの2匹に主に心臓に関連してみられた。胆嚢の無
形成が0.2 mg/Lの胎児1匹にみられた。内臓の変異も全群で観察さ
れ、主に頸動脈の起始部の分離であった (0.2及び1.0 mg/Lでは有
意に低い頻度であった)。内臓変異には肝臓の巣状壊死及び膀胱
周囲の血液凝塊 (0及び0.2 mg/Lの各1匹及び0.5 mg/Lの2匹で)も
含まれた。胎児の骨格奇形は対照群の胎児1匹 (腰椎欠損)、0.5
mg/Lの胎児1匹 (頸椎の癒合及び/又は不整形の頸椎)、1.0 mg/L
の胎児1匹 (無指症；外表奇形での短指を示した胎児と同一の胎児)
で観察された。胎児の骨格変異は頭蓋骨、肋骨 (付属の第13肋
骨)、脊柱、胸骨を含めて全群にみられた。これらの所見の大部分
は明らかに投与に関連したものではなかった。しかし、過剰な第13
肋骨は1.0 mg/Lでは統計的に有意に増加し、発生頻度は歴史的対
照値での胎児の2.4% (範囲 0.0－8.4%)及び同腹児の10.8% (範囲 0.0
－40.0%)に対して、胎児の32%及び同腹児の80%に及んでいた。胎児
の外表、内臓、骨格、又は全体の奇形の頻度は全群で同様であっ
た。胎児の外表、内臓、骨格、又は全体の変異の頻度は同様に影
響を受けなかった。しかし、骨格変異の頻度は (第13肋骨の増加の
ために)1.0 mg/Lでは有意に増加した。
Fetal visceral malformations occurred in all groups, one fetus each
at 0, 0.2, and 1.0 mg/liter and two at 0.5 mg/liter, and were mainly
related to the heart Agenesis of the gall bladder was observed in
one fetus at 0.2 mg/liter. Visceral variations were also observed in
all groups, mainly separated origin of the carotid arteries (at
significantly lower incidences at 0.2 and 1.0 mg/liter). Visceral
variations included focal liver necrosis and blood coagulum around
the bladder (in one fetus each at 0 and 0.2 mg/liter and in two
fetuses at 0.5 mg/liter). Fetal skeletal malformations were observed
in one control fetus (absent lumbar vertebra), one fetus at 0.5
mg/ml (cervical vertebrae fused and/or of irregular shape), and one
fetus at 1.0 mg/liter (ectrodactyly; the same fetus with shortened
toes in the external examination). Fetal skeletal variations were
found in all groups involving the skull bones, ribs (accessory 13th
rib), the vertebral column, and the sternum Most of these findings
were clearly not treatment related. However, extra 13th rib was
statistically significantly increased at 1.0 mg/liter, with incidences
of 32% of the fetuses in 80% of the litters versus historical control
values of 2.4% of the fetuses (range 0.0-8.4%) and 10.8% of the
litters (range 0.0-40.0%). The incidences of fetal external, visceral,
skeletal, or total malformations were equivalent across all groups.
The incidence of fetal external, visceral, or total variations was
similarly unaffected. However, the incidence of skeletal variations
(due to the increase in 13th ribs) was significantly increased at 1.0
mg/liter.
注釈
母動物のデータ
mg/l
0 0.2 0.5 1.0
エアロゾル MMAD (µm) - 2.7 3.3
呼吸可能割合 (%)　- - 90.6 88.8
試験の用いた交配雌 15 15 15 15
妊娠雌　15 15 15 15
死亡例　0 0　0 0
臨床症状　: - - - 体重増加量
(7-19日)、 g 67.7 40.3 64.3 40.5
体重増加量
補正値、 g -88.5 -87.4 -92.8 -115.8
* p<0.05 **p<0.01
Maternal data:
mg/l
0 0.2 0.5 1.0
Aerosol MMAD (µm) - 2.7 3.3
Respirable fraction (%)　- - 90.6 88.8
Mated females on study 15 15 15 15
Pregnant females 15 15 15 15
Mortality of dams 0 0　0 0
Clinical symptoms: - - - Body weight gain
(days 7-19), g 67.7 40.3 64.3 40.5
Corrected body
weight gain , g -88.5 -87.4 -92.8 -115.8
* p<0.05 **p<0.01
注釈
帝王切開/胎児検査:
mg/l
0 0.2 0.5 1.0
交配雌　15 15 15 15
妊娠雌　15 15 15 15
流産　0 0 0 0
早産　0 0 0 0
生存胎児を有する
母動物　15 14 15 15
全胚吸収の
母動物　0
1
0
0
雌の死亡例　0 0 0 0
子宮重量、 g 340.5 297.3 328.9 329.6
黄体
(平均値)
7.9 7.7 8.3 7.8
着床部位
(平均値)
6.7 6.1
6.9 7.3
生存胎児　6.5 6.1　6.3 6.5
総胚吸収　0.2 0.5 0.5 0.8
早期胚吸収　0.1 0.3　0.3　0.4
後期胚吸収　0.1 0.1 0.2 0.4
死亡胎児　0 0 0 0
胎盤重量
g (平均値) 4.4 4.3 4.4 4.0
胎児重量
g (平均値)
雄　39.2 38.9 38.4 38.2
雌　39.4 38.9 38.9 38.3
Caesarian section/fetal examination:
mg/l
0 0.2 0.5 1.0
Females mated 15 15 15 15
Pregnant dams 15 15 15 15
Aborted
0 0 0 0
Premature birth 0 0 0 0
Dams with
viable fetuses 15 14 15 15
Dams with
all resorptions 0
1
0
0
Female mortality 0 0 0 0
Uterus weight, g 340.5 297.3 328.9 329.6
Corpora lutea
(mean)
7.9 7.7 8.3 7.8
Implantation sites
(mean)
6.7 6.1
6.9 7.3
Live fetuses 6.5 6.1　6.3 6.5
Total resorptions 0.2 0.5 0.5 0.8
Early resorptions 0.1 0.3　0.3　0.4
Late resorptions 0.1 0.1 0.2 0.4
Dead fetuses 0 0 0 0
Placental weights
g (mean) 4.4 4.3 4.4 4.0
Fetal weights
g (mean)
Males
39.2 38.9 38.4 38.2
Females
39.4 38.9 38.9 38.3
注釈
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
Acc.13th rib(s)
(fet. incid., %) 6.2 5.9 11 32#
Total skeletal variations
(fet. incid., %) 14 9.4 19 34#
All classified fetal observations
Total malformations
(fet. incid., %) 2.1 2.4 3.2 1.0
Total variations
(fet. incid., %) 41 28 39 4　8
Total retardations
(fet. incid., %) 52
40
25
38
fet. incid.= fetal incidence, # p < 0.01
付属第13肋骨
(fet. incid.、 %) 6.2 5.9 11 32#
総骨格変異
(fet. incid.、 %) 14 9.4 19 34#
全ての分類された胎児異常所見
奇形全体
(fet. incid.、 %) 2.1 2.4 3.2 1.0
変異全体
(fet. incid.、 %) 41 28 39 4　8
遅延全体
(fet. incid.、 %) 52
40
25
38
fet. incid.= 胎児の頻度、 # p < 0.01
NOAEL 母動物毒性： = 1 mg/l
NOAEL Maternal Toxity: = 1 mg/l
NOAEL 催奇形性： = 1 mg/l
NOAEL 胎児毒性： = .5 mg/l
NOAEL Teratogenicity: = 1 mg/l
NOAEL Fetotoxicity : = .5 mg/l
注釈
結論：
ヒマラヤウサギにおいて主に器官形成期に蒸気/エアロゾルとして
暴露したNMPは1 mg/Lでは母動物毒性 (用量設定試験では1及び2
mg/Lでは凝固時間の延長、血漿タンパク含量の減少、及び肝臓重
量の軽度増加として観察された、BASF AG, Department of
Toxicology, 未公表結果、 Proj. No. 21R0544/90049, 20 Aug. 1991)
の存在下で軽度の胎児毒性を生じたが、評価したいずれの濃度で
も催奇形性の兆候は示さなかった。
Conclusion:
NMP exposure as vapor/aerosol during major organogenesis in the
Himalayan rabbit resulted in slight fetotoxicity in th presence of
maternal toxicity (observed in the range-finding study as prolonged
clotting time, reduced plasma protein content, and slightly
increased liver weight at 1 and 2 mg/liter, BASF AG, Department of
Toxicology, unpublished results, Proj. No. 21R0544/90049, 20 Aug.
1991) at 1 mg/liter, with no indications of teratogenicity at any
concentration evaluated.
注釈
以下のNOAECが得られた。
NOAEC 母動物毒性： 1.0 mg/l
NOAEC 発生毒性
(胚/胎児毒性)：　0.5 mg/l
NOAEC 奇形： > 1.0 mg/l
The following NOAEC were obtained:
NOAEC maternal toxicity:
1.0 mg/l
NOAEC developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity):
0.5 mg/l
NOAEC malformations:
>1.0 mg/l
注釈
注釈：
付属の第13肋骨を持つ胎児数の増加は非特異的な影響であると評
価された。この評価は他の何人かの専門家により正当化された。
Khera (1981)によれば、正常なウサギにおける過剰肋骨の自然発生
はかなり変動することが示されており、遺伝及び非遺伝要因の両者
によることが判明している。Palmer (1977) は過剰肋骨の存在は全
ての種で極めて共通しており、ニュージーランド白色ウサギでは25%
から75%までの範囲で平均47%の頻度で生じると述べた。さらに、
Wickramaratne (1988)によれば、過剰肋骨の増加は異常形態形成
を示唆するものではなく、非特異的な母動物のストレスの徴候であ
り、最小限の毒性用量の到達した証拠と考えられている。
Remark:
The increased number of fetuses with accessory 13th rib(s) was
assessed to be a non-specific effect. This assessment was
justified by several other experts. According to Khera (1981) the
spontaneous occurrence of supernumerary ribs in normal rabbits
has been shown to be highly variable and be determined by both
genetic and extragenetic factors. Palmer (1977) stated that the
presence of an extra rib element is very common in all species and
provided the mean incidence in New Zealand white rabbits of 47%
with a range between 25% up to 75%. Moreover, according to
Wickramaratne (1988) is the increase in supernumerary ribs not
indicative for fetal dysmorphogenesis but as sign of non-specific
maternal stress and could be an evidence that a minimal toxic dose
had been achieved.
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(258) (259) (260) (261) (262)
フラグ： SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(258) (259) (260) (261) (262)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： Merck, Darmstadt, Germany、純度： >99.5%
Source: Merck, Darmstadt, Germany, purity: >99.5%
OECDガイドライン414 ”催奇形性”
データなし
OECD Guide-line 414 "Teratogenicity"
no data
2002
2002
ラット
Sprague-Dawley
雌
0、 125、 250、 500、 750 mg/kg 体重
rat
Sprague-Dawley
female
0, 125, 250, 500, 750 mg/kg bw
強制経口
gavage
試験期間
交配前暴露期間
21日間
21 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through day 20 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent vehicle
※英文参照
NMP was administered to time-mated pregnant Sprague-Dawley
rats (25-27/group) from gestation days 6 to gestation days 20 at
dose levels of 0, 125, 250, 500 and 750 mg/kg bw by gavage.
Distilled water was used as vehicle and the administration volume
was 5 ml/kg bw. The day sperm was detected in vaginal smears
was defined as day 0 of gestation.
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
統計学的処理
※英文参照
Dams were examined daily for clinical signs of toxicity.
Food consumption was measured in 3 days intervals and the body
weight was determined on gestation days 0, 6, 9, 12, 15, 18, and 21.
On gestation days 21, dams were euthanized, weighed, caesarian
sections were performed, and uterine weight (with ovaries) was
recorded. Gross necropsy was performed on the dams. Ovarian
corpora lutea and uterine contents (total number of implants,
resorptions, dead and live fetuses) were recorded. Each live fetus
was sexed externally, weighed, and examined for external
malformations including the oral cavity. Approximately 50% of the
live fetuses per litter were preserved in Bouin's solution to examine
soft tissue abnormalities. The remaining fetuses per litter were
fixed in ethanol (70%), eviscerated, stained with Alizarin Red S and
examined for skeletal malformations and other alterations.
※英文参照
Female Sprague-Dawley rats (breeder: IFFA CREDO Breeding
Laboratories, Saint-Germain sur L'Arbresle, France)
25-27 time-mated rats/group
Mating procedure: Females housed overnight with adult males
Acclimatization period: about 1-2 weeks
Feeding: commercial diet (pellets, UAR Alimenation
Villemoisson, France) ad libitum
Drinking water ad libitum
Room temperature: 21 +/- 1 °C
Relative humidity: 50 +/- 5%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, clear polycarbonate cages with stainless steel wire
lids and corn cob granules as bedding
※英文参照
Statistical analysis:
ANOVA and Dunnett's test (corpora lutea, implantation sites, live
fetuses, body weight)
Kruskal-Wallis test followed by Mann-Whitney test (postimplantation loss, dead fetuses, resorption, alteration among litter)
Fisher's test (pregnancy rate, incidences of fetal alterations)
The litter was used as the basis for the analysis of fetal variables.
母動物への影響：
生存率には影響はなく、母動物の有害な臨床所見もなかった。NMP
の全身的な利用性の指標として全処置群で尿の変色が観察され
た。500及び750 mg/kg体重では投与期間中 (妊娠6-21日)に母動物
の体重増加量及び摂餌量に統計的に有意な減少がみられた。妊娠
率、黄体数及び着床部位数には投与に関連した影響は認められな
かった。
着床後の胚損失及び胚吸収の頻度は500 mg/kg体重以上で急峻な
用量反応相関性を示しつつ増加した。
Effects on dams:
There was no effect on survival and no adverse maternal clinical
observation. Discoloration of urine was observed among all treated
dams as indication of systemic availability of NMP. Statistically
significant reductions in maternal body weight gain and food
consumption occurred during the dosing period (gestation days 621) at 500 and 750 mg/kg bw. No treatment-related effects were
noted on pregnancy rate, number of corpora lutea and implantation
sites.
Post-implantation losses and incidence of resorptions were
ncreased from 500 mg/kg bw onwards, with a steep dose-response
relationship.
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
注釈
Effects on fetuses:
The number of live fetuses was markedly reduced at 750 mg/kg bw
胎児への影響：
and only 8/25 dams had live fetuses. Statistically significant
生存胎児数は750 mg/kg体重で顕著に減少し、8/25例の母動物の reductions in fetal body weight for all sexes were observed at 250
みが生存胎児を有していた。雌雄共に統計的に有意な胎児体重の mg/kg bw and above.
減少が250 mg/kg体重以上でみられた。
There was a statistically significant increase in the incidences of
500 mg/kg体重以上では外表、内臓及び骨格奇形の頻度の統計的 external, visceral and skeletal malformations from 500 mg/kg bw
に有意な増加がみられたが、内臓変異を有する胎児の数は750
onwards, while the number of fetuses with visceral variations was
mg/kg体重では増加し、骨格奇形に対しては両方の高用量レベルで increased at 750 mg/kg bw and the that for skeletal variations at
増加した。様々な奇形には全身水症、無尾又は痕跡の尾を伴った both high dose levels. The various malformations included anasarca,
肛門閉塞症、心臓血管系の奇形及び脊柱の様々な奇形が含まれ anal atresia with absent or vestigal tail, cardiovascular
た。体重減少により示された発達遅延も頭蓋骨と胸骨分節の骨化 malformations and various malformations of the spinal column.
遅延を伴っていた。
Retarded development as indicated by body weight reduction was
also accompanied with reduced ossification of the skull and
sternebrae.
注釈
母動物のデータ:
用量 (mg/kg bw)
0 125 250 500 750
交配雌　27 27 25 26
26
妊娠雌　21 22 24 25 25
母動物の死亡例 0 0 0 0 0
臨床症状：: 尿の変色
摂餌量：
分娩後6-21日、 g　26 26 25 24** 22**
体重増加量
(6-21日)、 g
134 134 122# 102** 65**
正味の体重変化、 g 38 40 34# 28*
28*
* p<0.05 **p<0.01, # 統計的に有意ではないが、9%の減少があり、
胎児体重が同程度で統計的に有意に減少していることから生物学
的関連性があると判断されるべきである。
Maternal data:
Dose (mg/kg bw)
0 125 250 500 750
Mated females
27 27 25 26
26
Pregnant females 21 22 24 25 25
Mortality of dams 0 0 0 0 0
Clinical symptoms: - Discolored urine
Food consumption:
day 6-21 p.c., g 26 26 25 24** 22**
Body weight gain
(days 6-21), g
134 134 122# 102** 65**
Net weight change, g 38 40 34# 28*
28*
* p<0.05 **p<0.01, # although not statistically significant,
biological relevance should be considered as the 9% reduction is in
line with statistically significantly
reduced fetal weights at the same extend
帝王切開/胎児検査時のデータ
Data at cesarean section/fetal examination:
用量 (mg/kg bw) 0 125 250 500 750
交配雌　27 27 25
26 26
妊娠雌　21 22 24
25 25
生存胎児を有する
母動物　21 21 24 25
8
黄体数
(平均値) 14.6 14.6 14.3 14.5
14.8
着床部位数
(平均値)
13.3 13.6 13.3 14.0
13.8
着床後胚
l損失 (平均 %)
4.1 9.3 4.5 10.6* 94.2**
死亡胎児/腹
(平均 %)
0.0 0.4 0.0 1.2 3.2
吸収部位/腹
(平均 %)
4.1 8.9 4.5 9.4* 91.0**
平均生存
胎児数/腹
12.7 13.1 12.7 12.4 2.4**
平均胎児重量、
雄、 g　:
5.79 5.74 5.32** 4.18** 3.03**
雌、 g:　5.62 5.47 5.02** 3.88** 3.09**
% 外表
奇形　0 0.4 0.3
3.5** 15.8**
% 内臓
奇形　0.7
0
0
6.4*
60**
% 骨格
奇形　0
0 0
9.0** 55.6**
% 外表
変異　0
0.4 0.3 0.6
0
% 内臓
変異　3.0 0 1.3 3.2 30.0**
% 骨格
変異　24.8 23.9 27.0 74.2** 100.0**
* p<0.05, **p<0.01
Dose (mg/kg bw) 0 125 250 500 750
Females mated 27 27 25
26 26
Pregnant dams 21 22 24
25 25
Dams with viable
fetuses 21 21 24 25
8
Corpora lutea
(mean) 14.6 14.6 14.3 14.5
14.8
Implantation sites
(mean)
13.3 13.6 13.3 14.0
13.8
Post-implantation
loss (mean %)
4.1 9.3 4.5 10.6* 94.2**
Dead fetuses/litter
(mean %)
0.0 0.4 0.0 1.2 3.2
Resorption sites/litter
(mean %)
4.1 8.9 4.5 9.4* 91.0**
Mean No. of live
fetuses/litter
12.7 13.1 12.7 12.4 2.4**
Mean fetal weights,
males, g:
5.79 5.74 5.32** 4.18** 3.03**
females, g:
5.62 5.47 5.02** 3.88** 3.09**
% external
malformations
0 0.4 0.3
3.5** 15.8**
% visceral
malformations
0.7
0
0
6.4*
60**
% skeletal
malformations
0
0 0
9.0** 55.6**
% external
variations
0
0.4 0.3 0.6
0
% visceral
variations
3.0 0 1.3 3.2 30.0**
% skeletal
variations
24.8 23.9 27.0 74.2** 100.0**
* p<0.05, **p<0.01
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
NOAEL 母動物毒性： = 125 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 125 mg/kg bw
NOAEL 催奇形性： = 250 mg/kg 体重
NOAEL 胎児毒性： = 125 mg/kg 体重
NOAEL Teratogenicity: = 250 mg/kg bw
NOAEL Fetotoxicity : = 125 mg/kg bw
結論：
NMPの妊娠ラットへの経口投与は500 mg/kg体重以上で母動物の
存在下で胚致死及び催奇形性を含めて発生毒性を生じた。250
mg/kg体重では胎児重量の低下の形での発生毒性が生じた。
注釈
Conclusion:
The oral administration of NMP to pregnant rats caused
developmental toxicity including embryolethality and teratogenicity
in the presence of maternal toxicity at 500 mg/kg bw and above.
Developmental toxicity in form of reduced fetal weights occurred at
250 mg/kg bw.
しかしながら、250 mg/kg体重での9%の胎児体重減少及びこの用量
However, considering the biologically relevant reduction in maternal
レベルでの11%の正味重量変化の観察された減少に対応して、生物
body weight gain of 9%, which correspond exactly the fetal body
学的に関連性のある母動物の体重増加量の9%の減少を考慮する
weight reduction of 9% at 250 mg/kg bw and the observed
と、以下のNOAELが得られたと結論することが正当化される。
reduction in the net weight change of 11% at this dose level, it is
justified to conclude that the following NOAELs were achieved:
注釈
NOAEL 母動物毒性： 125 mg/kg 体重
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)：　125 mg/kg体重
NOAEL 奇形： 250 mg/kg体重
NOAEL maternal toxicity: 125 mg/kg bw
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity):
125 mg/kg bw
NOAEL malformations: 250 mg/kg bw
It is noteworthy to mention that this assessment in respect to
母動物毒性に関してのこの評価は著者らの「母動物及び発生毒性
maternal toxicity is in contrast to the assessment of the authors
のNOAELはそれぞれ250及び125 mg/kg/日である」との評価と対照
that... "the NOAEL for maternal and developmental toxicity was
的であることに留意すべきである。
250 and 125 mg/kg/day, respectively".
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
(1) 制限なく信頼性あり
十分詳細に記述されたガイドライン試験
(1) valid without restriction
Guideline study described in sufficient detail
(266) (267)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(266) (267)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： GAF Corporation, Wayne, NJ, USA、無色、液体、純度：恐 Source: GAF Corporation, Wayne, NJ, USA, colorless, liquid, purity:
らく100%
assumed 100%
その他： OECD ガイドライン 414、 EPA OTS 798.4900 相当
はい
ラット
その他： Crl:CD BR (Sprague-Dawley 由来)
雌
0、 40、 125、 400 mg/kg 体重
other: comparable to OECD Guide-line 414, EPA OTS 798.4900
yes
1991
1991
rat
other: Crl:CD BR (Sprague-Dawley derived)
female
0; 40; 125; 400 mg/kg bw
各用量群（性別）の動物数
強制経口
gavage
試験期間
交配前暴露期間
21日間
21 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through day 15 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent vehicle
試験条件
※英文参照
25 pregnant rats per group were exposed to NMP orally by gavage
once daily on gestation days 6 through 15. The doses were 0, 40,
125, or 400 mg/kg bw. The vehicle was reverse-osmosis water and
the application volume was 5 ml/kg bw.
※英文参照
Dams were examined daily for clinical signs of toxicity. The body
weight and feed consumption was determined on gestation days 0,
6, 9, 12, 15, 18, and 21. On gestation days 21, dams were
euthanized, weighed, and uterine weight (with ovaries) was
recorded. Gross necropsy was performed on the dams Ovarian
corpora lutea and uterine contents (total number of implants,
resorptions, dead and live fetuses) were recorded. Live fetuses
were euthanized by intramuscular injection with sodium
pentobarbital. Each live fetus was sexed externally, weighed, and
examined for gross malformations. Approximately 50% of the live
fetuses per litter were decapitated and processed further to
examine soft tissue craniofacial abnormalities and the viscera of
decapitated fetuses were examined by fresh dissection for
malformations and variations (sex confirmed internally). The
remaining intact fetuses per litter were eviscerated, stained and
examinedfor skeletal alterations.
※英文参照
Pregnant female Sprague-Dawley derived, Crl:CD BR rats (breeder:
Charles River Laboratory, Stone Ridge, New York, USA), 100 virgin
females
Age at initiation of mating: approximately 13 wk
Body weight at designated day 0 of gestation: 243 - 374 g
Feeding: commercial diet (Purina certified rodent chow No.5002,
Purina Mills, Richmond, Indiana, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: about 20 - 22°C (68 - 76 °F)
Relative humidity: 40 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single (except quarantine and during mating),suspended,
stainless-steel with wire mesh Mating: during mating one male and
one female were cohabitated nightly, mating was confirmed by
presence ofcopulatory plug or sperm in vaginal smear.
※英文参照
Statistical analysis:
Bartlett's test followed by ANOVA and Dunnett's test or
Kruskal-Wallis test
Fisher's exact test
Armitage's test
投与経路
試験条件
試験条件
統計学的処理
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
Test substance analysis:
試験物質の分析：
The stability of the test substance solution was established over a
室温で24時間以上にわたる試験物質溶液の安定性が確立された。
period of 24 hours at room temperature. The correctness of the
調製された濃度の正確性が証明された。
prepared concentrations was demonstrated.
注釈
母動物及び胎児への影響：
投与に関連した母動物の臨床症状はなく、全母動物が計画屠殺ま
で生存した。母動物の体重増加量の統計的に有意な減少が400
mg/kg体重では投与期間中 (妊娠6-15日)に生じたが、妊娠期の体
重増加量 (妊娠0-21日)は妊娠子宮重量での補正をした場合もしな
い場合も、全ての群間で同様であった。摂餌量も投与期間を含めて
全ての検査時点で全群間で同様であった。いずれの子宮の着床パ
ラメータ、すなわち、着床前又は着床後の胚損失にも、影響を受け
た着床胎児数 (吸収胚＋死亡胎児＋奇形胎児)、あるいは全ての奇
形又は全ての変異を有する胎児数にも投与群と対照群のラットの間
で差はなかった。
Effects on dams and fetuses:
There were no treatment-related maternal clinical observations,
and all dams survived to scheduled sacrifice. Statistically
significant reductions in maternal body weight gain occurred during
the dosing period (gestation days 6-15) at 400 mg/kg bw, but
gestational body weight gains (gestation days 0-21), with and
without correction for the weight of the gravid uterus, were
equivalent across all groups. Food consumption was also equivalent
across all groups for all intervals examined, including the treatment
period. There were no differences between treated and control rats
for any uterine implantation parameter, i.e., no effects on pre- or
post-implantation loss, number of affected implants (resorbed plus
dead plus malformed), or number of fetuses with total
malformations or total variations.
注釈
投与に関連した母動物の臨床症状はなく、全母動物が計画屠殺ま
で生存した。母動物の体重増加量の統計的に有意な減少が400
mg/kg体重では投与期間中 (妊娠6-15日)に生じたが、妊娠期の体
重増加量 (妊娠0-21日)は妊娠子宮重量での補正をした場合もしな
い場合も、全ての群間で同様であった。摂餌量も投与期間を含めて
全ての検査時点で全群間で同様であった。
There were no treatment-related maternal clinical observations,
and all dams survived to scheduled sacrifice. Statistically
significant reductions in maternal body weight gain occurred during
the dosing period (gestation days 6-15) at 400 mg/kg bw, but
gestational body weight gains (gestation days 0-21), with and
without correction for the weight of the gravid uterus, were
equivalent across all groups. Feed consumption was also equivalent
across all groups for all intervals examined, including the treatment
period.
注釈
いずれの子宮の着床パラメータ、すなわち、着床前又は着床後の胚
損失にも、影響を受けた着床胎児数 (吸収胚＋死亡胎児＋奇形胎
児)、あるいは全ての奇形又は全ての変異を有する胎児数にも投与
群と対照群のラットの間で差はなかった。
腹当たりの胎児体重の統計的に有意な減少が400 mg/kg体重 (雄
では10%減少、雌では11%の減少)及び 125 mg/kg体重 (雌のみ3%の
減少)でみられた。400 mg/kg体重では発育不良の胎児の頻度の統
計的に有意な増加がみられた。
There were no differences between treated and control rats for any
uterine implantation parameter, i.e., no effects on pre- or postimplantation loss, number of affected implants (resorbed plus dead
plus malformed), or number of fetuses with total malformations or
total variations
Statistically significant reductions in fetal body weight per litter
were observed at 400 mg/kg bw (10% reduction in males, 11%
reduction in females) and at 125 mg/kg bw (3% reduction in females
only). There were statistically significantly increased incidences of
stunted fetuses at 400 mg/kg bw.
注釈
母動物のデータ
mg/kg bw
0 40 125 400
交配雌　25 5 25 25
妊娠雌　21 25 24 25
死亡例　0 0 0 0
臨床症状　- - - 摂餌量
6-15日、 g%
- - - 体重増加量
6-15日、 g 53.8 52.6 54.5 42.6**
体重増加量
補正値、 g 94.7 84.7 92.0 91.9
* p<0.05 **p<0.01
Maternal data:
mg/kg bw
0 40 125 400
Mated females 25 25 25 25
Pregnant females 21 25 24 25
Mortality of dams 0 0 0 0
Clinical symptoms - - - Food consumption
day 6-15, g%
- - - Body weight gain
days 6-15, g 53.8 52.6 54.5 42.6**
Corrected body
weight gain, g 94.7 84.7 92.0 91.9
* p<0.05 **p<0.01
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
Data at cesarean section/fetal examination:
mg/kg bw 0 40 125 400
Females mated 25 25 25 25
Pregnant dams 21 25 24 25
Aborted
0 0 0 0
Premature birth 0 0 0 0
Dams with viable
fetuses
21 25 24 25
Dams with all
resorptions
0 0 0 0
Female mortality 0 0 0 0
Uterus weight, g 117.0 112.4 115.0 104.3*
Corpora lutea
(mean)
18.57 17.76 19.09 18.16
Implantation sites
(mean)
16.9 16.6 17.5 17.2
Live fetuses
(mean)
16.2 15.7 16.5 15.9
Total resorptions 0.8 0.8 1.1 1.32
Dead fetuses 0
0 0 0
Mean fetal weights in g
Males
5.46 5.35 5.32 4.90**
Females)
5.19 5.13 5.01* 4.63**
* p<0.05, **p<0.01
帝王切開/胎児検査でのデータ
mg/kg bw 0 40 125 400
交配雌　25 25 25 25
妊娠雌　21 25 24 25
流産　0 0 0 0
早産　0 0 0 0
生存胎児を持つ
母動物
21 25 24 25
全胚吸収の
母動物　0 0 0 0
雌の死亡例　0 0 0 0
子宮重量、 g 117.0 112.4 115.0 104.3*
黄体数
(平均値)
18.57 17.76 19.09 18.16
着床部位数
(平均値)
16.9 16.6 17.5 17.2
生存胎児数
(平均値)
16.2 15.7 16.5 15.9
総吸収胚数　0.8 0.8 1.1 1.32
死亡胎児　0
0 0 0
平均胎児重量、 g
雄　5.46 5.35 5.32 4.90**
雌　5.19 5.13 5.01* 4.63**
* p<0.05, **p<0.01
NOAEL 母動物毒性： = 125 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 125 mg/kg bw
NOAEL 催奇形性： = 400 mg/kg 体重
NOAEL 胎児毒性： = 125 mg/kg 体重
NOAEL Teratogenicity: = 400 mg/kg bw
NOAEL Fetotoxicity : = 125 mg/kg bw
注釈
結論：
NMPの経口投与は400 mg/kg体重で母動物毒性 (投与期間中の体
重増加量の減少)及び胎児毒性 (雌雄共に胎児体重の減少、発育
不良の胎児の頻度増加)を生じた。125 mg/kg体重での雌胎児の胎
児体重の統計的に有意な低下は低下が無視できる程度 (3%)で、片
性のみの変化で、さらに研究室の歴史的対照値の範囲内であった
ので、胎児毒性の証拠とは考えられなかった。
Conclusion:
Oral administration of NMP led to maternal toxicity (reduced weight
gain during the treatment period) and fetal toxicity (reduced fetal
body weights in both sexes, increased incidence of stunted
fetuses) at 400 mg/kg bw. The statistically significantly reduced
fetal body weights for female fetuses at 125 mg/kg bw were not
considered as evidence of fetotoxicity since the reduction was
negligible (3%), only one sex was affected and moreover, was within
the historical control data of the laboratory.
注釈
以下のNOAELが得られた。
NOAEL 母動物毒性： 125 mg/kg 体重
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)： 125 mg/kg 体重
NOAEL 奇形： > 400 mg/kg体重
The following NOAELs were achieved:
NOAEL maternal toxicity: 125 mg/kg bw
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity): 125 mg/kg bw
NOAEL malformations: >400 mg/kg bw
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
(2) 制限付きで信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(2) valid with restrictions
GLP guideline study
(268) (269) (270)
(268) (269) (270)
試験物質名
CAS番号
純度等
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： Atrix Laboratories, Fort Collins, Colorado, USA、無色液
体、ロット番号. 9351-116、純度 99 %
Source: Atrix Laboratories, Fort Collins, Colorado, USA, colorless
liquid, lot No. 9351-116, purity 99 %
その他： OECDガイドライン414相当
はい
other: comparable to OECD Guide-line 414
yes
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
1991
1991
ウサギ
ニュージーランド白色種
雌
0、 55、 175、 540 mg/kg 体重
rabbit
New Zealand white
female
0; 55; 175; 540 mg/kg bw
強制経口
gavage
試験期間
交配前暴露期間
29日間
29 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through 18 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent vehicle
※英文参照
Twenty inseminated rabbits per group were gavaged with NMP at 0,
55, 175, and 540 mg/kg bw once daily on gestation day 6 through
18. The vehicle was deionized water and the application volume
was 3.0 ml/kg bw. Body weights, clinical observations, and feed
consumption were recorded throughout gestation. At scheduled
sacrifice on gestation days 29, does were euthanized and
necropsied, and uterine contents were evaluated: total number of
implants, resorptions, dead and live fetuses, fetal body weights, and
external, visceral (including sex determination), and skeletal
evaluations were recorded for all fetuses in all litters.
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
※英文参照
Inseminated female New Zealand White rabbits (breeder: HazletonLRE, Kalamazoo, Michigan, USA)
20 does per group
Age: 26 - 27 wk at insemination
Weight: 3,561 - 4,588 g on gestation day 0
Feeding: commercial diet (Certified rabbit chow #5322, Purina Mills,
St. Louis, Missouri, USA)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 17 - 23 °C (62 - 73 °F)
Relative humidity: 49 - 72%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: singly, suspended stainless steel cages with deotized
animal cage boards
統計学的処理
※英文参照
Statistical analyses:
ANOVA and Dunnett's test
Fisher's exact test
Kruskal-Wallis test
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
Test substance analysis:
試験物質の分析：
Stability of the solutions were demonstrated since the mixtures
室温で10日間貯蔵した混合物は初期濃度の96 - 100% を含んでい
stored at room temperature for 10 days contained 96 - 100% of the
たので、溶液の安定性が証明された。回収率の値が96 - 102%の間
initial concentrations. The correctness of the concentrations were
にあり、濃度の正確性が証明された。
demonstrated by recovery values between 96 - 102%.
注釈
母動物及び胎児への影響：
母動物毒性は175 及び 540 mg/kg体重で認められ、両用量 (540
mg/kg体重で顕著)での体重増加量の有意な減少、540 mg/kg体重
での摂餌量の減少及び540 mg/kg体重での1例の流産により表され
た。175 mg/kg体重では母動物の体重増加量は軽度だが、妊娠612日のみ有意に減少した。いずれの用量でも明らかな毒性の臨床
徴候はみられなかった。
Effects on does and fetuses:
Maternal toxicity was present at 175 and 540 mg/kg bw, expressed
as significantly reduced body weight gain at both doses (marked at
540 mg/kg bw), reduced feed consumption at 540 mg/kg bw, and
one abortion at 540 mg/kg bw. At 175 mg/kg bw, maternal body
weight gain was slightly but significantly reduced only for gestation
days 6-12. There were no overt clinical signs of toxicity at any
dose.
注釈
発生毒性は540 mg/kg体重で観察され、早期及び後期吸収胚の増
加による着床後損失の増加、生存同腹児数の減少、及び平均子宮
重量の減少で示された。胎児の奇形の頻度は540 mg/kg体重では
心血管系の奇形：球状の動脈弓、肺幹狭窄、動脈管狭窄、及び脳
室内中隔欠損の増加により増加した。また、最高用量では頭蓋骨の
奇形が観察された。55及び175 mg/kg体重での胎児奇形の頻度及
び種類は対照群と同程度であった。
最高用量の胎児は発生的な変異の増加も示した：頭蓋骨の奇形の
頻度増加、(26の代わりに)第27仙骨前脊椎を有する胎児の頻度増
加。
Developmental toxicity was observed at 540 mg/kg bw in form of
increased post-implantation loss, due to increased early and late
resorptions, reduced live litter size, and reduced mean uterine
weight. Fetal malformation incidence was also increased at 540
mg/kg bw, due to increases in cardiovascular malformations:
bulbous aortic arch, pulmonary trunk stenosis, ductus arteriosus
stenosis, and interventricular septal defect. Additionally, malformed
skull bones were observed at the top dose. The incidences and
types of fetal malformations at 55 and 175 mg/kg bw were
comparable to those in the control group.
Fetuses in the top dose also exhibited increases in developmental
variations: increased incidence of misshapen skull bones and
increased incidence of fetuses with 27 pre-sacral vertebrae
(instead of 26).
注釈
母動物のデータ：
mg/kg bw
0 55 175 540
授精した雌　20 20 20 20
妊娠雌　20 18 18 17
死亡例　0 0 0 0
摂餌量
妊娠6-19日、 g 173 164 165 144*
体重変化量
妊娠6-19日、 g 151 165 87 6*
* p< 0.05
Maternal data:
mg/kg bw
0 55 175 540
Inseminated females 20 20 20 20
Pregnant females 20 18 18 17
Mortality of does 0 0 0 0
Food consumption
day 6-19 p.i., g 173 164 165 144*
Body weight change
days 6-19p.i., g 151 165 87 6*
* p< 0.05
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
Data at cesarean section/fetal examination:
mg/kg bw
0 55 175 540
Inseminated females 20 20 20 20
Pregnant females 20 18 18 17
Aborted
0 0 0 1
Dams with
viable fetuses
20 17 18 15
Dams with
all resorptions
0 1 0 1
Uterus weight (g) 470.7 460.7　402.3 356.7
Corpora lutea (mean) 13.6 14.1 13.5 13.5
Implantation
sites/(mean)
9.1 7.6 6.7 7.0
Live fetuses (mean) 8.6 6.8 6.0 5.2
Total resorptions 0.3 0.5 0.7 1.8
Early resorptions 0.3 0.4 0.5 1.4*
Late resorptions 0.0 0.1 0.2 0.4*
Dead fetuses
1　6 0 0
Fetal weights, g (mean)
Males
42.0 46.8 47.5 43.3
Female
41.4 43.9 45.3 41.0
Total fetuses (litter)
with malformations 9(7) 5(5) 10(7) 36(12)*
Total fetuses (litter)
with variations
126(19) 101(17) 102(17) 82(15)
* p<0.05
帝王切開/胎児検査でのデータ
mg/kg bw
0 55 175 540
授精した雌 20 20 20 20
妊娠雌　20 18 18 17
流産
0 0 0 1
生存胎児を持つ
母動物　20 17 18 15
全胚吸収の
母動物　0 1 0 1
子宮重量 (g) 470.7 460.7　402.3 356.7
黄体数 (平均値) 13.6 14.1 13.5 13.5
着床部位
数/(平均値)
9.1 7.6 6.7 7.0
生存胎児 (平均値) 8.6 6.8 6.0 5.2
総吸収胚　0.3 0.5 0.7 1.8
早期吸収胚　0.3 0.4 0.5 1.4*
後期吸収胚　0.0 0.1 0.2 0.4*
死亡胎児　1　6 0　0
胎児重量、 g (平均値)
雄　42.0 46.8 47.5 43.3
雌　41.4 43.9 45.3 41.0
奇形のある
総胎児数 (腹)　9(7) 5(5) 10(7) 36(12)*
変異のある
総胎児数 (腹)　126(19) 101(17) 102(17) 82(15)
* p<0.05
NOAEL 母動物毒性： = 55 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 55 mg/kg bw
NOAEL 催奇形性： = 175 mg/kg 体重
NOAEL 胎児毒性： = 175 ml/kg 体重
NOAEL Teratogenicity: = 175 mg/kg bw
NOAEL Fetotoxicity : = 175 ml/kg bw
結論：
強制経口によるNMP適用は175及び540 mg/kg体重での体重増加
量の減少及び540 mg/kg体重での摂餌量の低下の形で母動物毒性
を生じた。
胎児毒性は540 mg/kg体重に限定され、早期及び後期吸収胚の増
加による着床後胚損失の増加、生存同腹児数の減少、及び平均子
宮重量の低下が示された。さらに、軟組織 (心血管系)及び骨格の
胎児奇形 (頭蓋骨)の増加がこの用量レベルで増加した。
Conclusion:
NMP application by gavage led to maternal toxicity in form of
retarded body weight gain at 175 mg/kg bw and 540 mg/kg bw and
impaired food consumption at 540 mg/kg bw.
Fetotoxicity was confined to 540 mg/kg bw expressed as increased
post-implantation loss, due to increased early and late resorptions,
reduced live litter size, and reduced mean uterine weight. Moreover,
the incidence of soft tissue (cardiovascular) and skeletal fetal
malformation (skull) was increased at this dose level.
以下のNOAELが得られた：
The following NOAEL's were achieved:
NOAEL 母動物毒性： 55 mg/kg 体重
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)： 175 mg/kg 体重
NOAEL 奇形： 175 mg/kg 体重
NOAEL maternal toxicity: 55 mg/kg bw
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity): 175 mg/kg bw
NOAEL malformations: 175 mg/kg bw
(1) 制限なく信頼性あり
ガイドライン相当のGLP試験
(1) valid without restriction
GLP study, comparable to guideline study
(272)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(272)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： GAF Corp., Wayne, NJ, USA、ロット番号. 821、黄色液体、 Source: GAF Corp., Wayne, NJ, USA, lot No. 821, yellow liquid,
純度 99.97 %
purity 99.97 %
その他：用量設定試験
いいえ
other: range-finding study
no
1981
1981
ラット
Sprague-Dawley
雌
0、 500、 1100、 2500 mg/kg 体重
rat
Sprague-Dawley
female
0; 500; 1100; 2500 mg/kg bw
経皮
dermal
試験期間
交配前暴露期間
20日間
20 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through 15 day of gestation
Frequency of treatment: 8 h/d, 1x/d
Control Group: yes, concurrent no treatment
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
※英文参照
NMP was applied dermally to pregnant Sprague-Dawley rats on
gestation days 6 through 15 to establish dose levels for prenatal
developmental toxicity evaluation. Each five animals per group were
investigated at 0, 500, 1100 and 2500 mg/kg bw. NMP was applied
undiluted to an area of 25 cm2 on the back using a syringe and
rubbed in. After remaining for eight hours the back was washed
with water to remove residual material. The negative control group
was untreated, and the positive control group received
hexafluroacetone (HFA) in deionized water at 5 mg/kg bw on a 2
ml/kg basis. The amounts of test and positive material were
adjusted based on each animal's most recent body weight. All
animals in all groups were fitted with collars (to prevent incidental
ingestion of the test or positive material) on gestation days 5. The
collars were removed on gestation days 16. Dams were weighed on
gestation days 0, 6, 9, 12, 15, and 20 and sacrificed on gestation
days 20. The reproductive performance of each female was
recorded, and the fetuses were examined for gross external
abnormalities and were discarded thereafter.
試験条件
※英文参照
Pregnant female Sprague Dawley rats (BLU:(SD)BR, breeder: Blue
Spruce Farm Inc., Altamont, NY, USA)
5 rats/group
Mating: one male and one female, mating was confirmed by vaginal
sperm plug (designated as gestation day 0)
Feeding: commercial diet (Ground Charles River
Rat/Mouse/Hamster formula (Agway)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/- 2 °C
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: singly, wire-mesh bottom cages in temperature controlled
quarters
統計学的処理
統計解析：
ANOVA
Statistical analyses:
ANOVA
注釈
母動物及び胎児への影響：
全NMP暴露群の母動物は黄褐色尿及び投与部位の皮膚に乾いた
斑点を示した。2500 mg NMP/kg体重では、妊娠動物4匹全例が死
亡した。1100 mg/kg体重ではNMPは胎児致死性であった (66例の
着床胎児のうち65例が吸収された)。この用量の母動物は胎児致死
により部分的には体重増加量の減少を示した。500 mg NMP/kg体
重の母動物は体重又は体重増加量に影響を示さなかった。11000
mg NMP/kg体重の生存胎児1例は陰性対照群の胎児 (平均 3.14 g)
より有意に小さかった (2.07 g)。NMP処置した母動物からの胎児に
は外表の奇形や異常は認められなかった。
Effects on dams and fetuses:
Maternal animals in all NMP-exposed groups exhibited bright yellow
urine and dry patches of skin on the dosing site. At 2500 mg
NMP/kg bw, all pregnant four treated females died. At 1100 mg/kg
bw NMP was embryolethal (65 of 66 implants were resorbed). The
dams at this dose exhibited reduced weight gain partly due to the
embryolethality. Dams at 500 mg NMP/kg bw exhibited no effect in
body weights or weight gains. The one live fetus at 11000 mg
NMP/kg bw was significantly smaller (2.07 g) than the negative
control fetuses (mean 3.14 g). No external malformations or
abnormalities were noted in the fetuses from NMP-treated dams.
注釈
主な影響：
mg/kg bw 0 500 1100 2500
死亡率　0/5 0/5 0/5 4/5*
臨床症状　なし軽度** 軽度** 軽度**
体重増加量 (6 - 15日)
g
44.0 23.3 15.0# NA
着床部位数
(平均/母動物) 13.0 11.3 13.2
11.3
吸収率
(全体)
2/39 2/45 65/66# NA
生存胎児
(平均/母動物)　12.3 10.8
0.2# NA
胎児重量
g、平均値 3.14
3.18 2.07# NA
# p<0.05、 *20日までに死亡した、 ** 着色尿及び
皮膚の乾燥した斑点、 NA=適用できず
Major effects:
mg/kg bw 0 500 1100 2500
Mortality 0/5 0/5 0/5 4/5*
Clinical symptoms None mild** mild** mild**
Body weight gain (days 6 - 15)
g
44.0 23.3 15.0# NA
Implantation sites
(mean/dam) 13.0 11.3 13.2
11.3
Resorption rate
(total)
2/39 2/45 65/66# NA
Live fetuses
(mean/dam) 12.3 10.8
0.2# NA
Fetal weight
g, mean
3.14
3.18 2.07# NA
# p<0.05, *died before day 20 p.c. , ** colored urine and
dry patches of skin, NA=not applicable
試験条件
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
NOAEL 母動物毒性： = 500 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 500 mg/kg bw
結論：
1100及び2500 mg NMP/kg体重のレベルで妊娠6-15日までのNMP
の皮膚適用は母動物及び胎児には毒性が強すぎた。500 mg/kg体
重の経皮用量は母動物毒性も発生毒性も生じなかった。
Conclusion:
It was shown that the dermal application of NMP from day 6
through day 15 of gestation at dose levels of 1100 and 2500 mg
NMP/kg bw were too toxic to the dams and the conceptuses.
The dermal dose of 500 mg/kg bw produced neither maternal nor
developmental toxicity.
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
一般に受容できる科学的基準を満たし、よく文書化され、用量選択 Range finding study, meets generally accepted scientific standards,
には受容できる用量設定試験
well documented and acceptable for dose selection
(273) (274) (275) (276)
(273) (274) (275) (276)
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： GAF Corp., Wayne, NJ, USA、ロット番号. 821、黄色液体、 Source: GAF Corp., Wayne, NJ, USA, lot No. 821, yellow liquid,
純度 99.97 %
purity 99.97 %
その他： OECDガイドライン相当
はい
other: comparable to OECD Guide-line 414
yes
1979
1979
ラット
Sprague-Dawley
雌
0、 75、 237、 750 mg/kg 体重
rat
Sprague-Dawley
female
0; 75; 237; 750 mg/kg bw
経皮
dermal
試験期間
交配前暴露期間
20日間
20 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through 15 day of gestation
Frequency of treatment: 8 h/d, 1x/d
Control Group: yes, concurrent vehicle
※英文参照
Pregnant Sprague-Dawley rats (25 per group) were administered
undiluted NMP dermally at 0, 75, 237 or 750 mg/kg bw for eight
hours per day on gestation days 6 through gestation days 15 NMP
was applied undiluted to an area of 25 cm2 on the back using a
syringe and rubbed in. The dams had collars from gestation days 5
through gestation days 16 to prevent test substance uptake by
licking the skin. In addition, two positive control groups were
employed (aspirin, 250 mg/kg bw per gavage and hexafluroacetone,
10 mg/kg bw). At the end of daily exposure the back of each animal
was washed with deionized water to remove any residual material.
Dams were weighed on gestation days 0, 6, 9, 12, 15, and 20 and
sacrificed on gestation days 20. Clinical observations were
recorded throughout gestation and the reproductive performance of
each female was evaluated. The fetuses were examined for visceral
and skeletal findings. For soft tissue examinations, one third of
each group were fixed in Bouin's solution, sectioned and examined.
For skeletal findings, the remaining fetuses were fixed in alcohol
and stained with Alizarin red.
※英文参照
Pregnant female Sprague Dawley rats (BLU:(SD)BR, breeder: Blue
Spruce Farm Inc., Altamont, NY, USA)
25 rats/group
Mating: one male and one female, mating was confirmed by vaginal
sperm plug (designated as gestation day 0)
Feeding: commercial diet (Ground Charles River
Rat/Mouse/Hamster formula (Agway) Drinking water ad libitum
Room temperature: 22 +/- 2 °C
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: singly, wire-mesh bottom cages in temperature controlled
quarters
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
統計学的処理
統計解析： ANOVA
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
Statistical analyses: ANOVA
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
母動物及び胎児への影響：
750 mg/kg体重では、母動物は体重増加量の顕著な減少、乾燥した
皮膚の斑点、及び黄色に着色した尿を示した。いずれのNMP処置
群においても妊娠率又は母動物当たりの着床数には影響はみられ
なかった。750 mg NMP/kg体重の母動物は吸収胚の増加、腹当た
りの生存胎児数の減少、及び生存胎児の胎児体重の低下を示し
た。750 mg/kg体重での吸収率の増加は全同腹児が吸収された母
動物2例及び生存胎児も有したが腹当たりで3～5匹の吸収を示した
他の母動物3例のせいによるものであった。胎児の内臓検査ではい
ずれの用量でNMP処置した母動物に対する胎児にも軟組織に投与
に関連した影響は示されなかった。
Effects on dams and fetuses:
At 750 mg/kg bw, dams exhibited a marked decrease in weight gain,
dry skin patches on the dosing site, and yellow-colored urine. There
were no effects on pregnancy rate or number of implantations per
dam in any NMP-treated group. Dams at 750 mg NMP/kg bw
exhibited increased resorptions, reduced number of live fetuses per
litter, and reduced fetal body weight of the surviving fetuses. The
increased resorption rate at 750 mg/kg bw was due to two dams
with full litter resorptions and to three other dams with three to
five resorptions per litter, which had live fetuses as well. Visceral
examination of fetuses revealed no treatment-related effects on
soft tissues in fetuses for NMP-treated dams at any dose.
注釈
骨格の変化は750 mg/kg体重の胎児のみに観察された。これらは
脊椎の骨化不全、胸骨分節欠損、過剰肋骨の癒合/分離、頭蓋骨
の縫合不全、第1脊椎骨と頭蓋の後頭骨の癒合、下顎骨の欠損及
び短い舌骨を含んでいた。75及び237 mg NMP/kg体重では児動物
への有害影響はみられなかった。2つの陽性対照群の胎児は内臓
及び骨格奇形を示した。
Skeletal alterations were observed in the fetuses at 750 mg/kg bw
only. These included increased incidence of incomplete ossification
of vertebrae, missing sternebrae, fused/split or extra ribs,
incomplete closure of the skull, fused atlas and occipital bones of
the skull, missing mandible and reduced hyoid. No adverse effects
on the offspring were observed at 75 and 237 mg NMP/kg bw. The
fetuses from the two positive control groups exhibited visceral and
skeletal malformations.
注釈
母動物のデータ：
mg/kg bw
0 75 237 750
交配雌　25 25 25 25
妊娠雌　24
22 23 24
母動物の死亡例 0 0 0
0
臨床症状：　なし軽度* 軽度* 軽度*
体重増加量
(6-15日)、 g 38.9 38.1 42.3 28.1#
# p<0.05、 * 着色尿及び皮膚の乾燥斑点 (用量レベル
の増加と共に程度が増加)
Maternal data:
mg/kg bw
0 75 237 750
mated females 25 25 25 25
Pregnant females 24
22 23 24
Mortality of dams 0 0 0
0
Clinical symptoms: none mild* mild* mild*
Body weight gain
(days 6-15), g 38.9 38.1 42.3 28.1#
# p<0.05, * colored urine and dry patches of skin (increased
severity with increasing dose levels)
注釈
帝王切開/胎児検査でのデータ：
mg/kg bw
0 75 237 750
交配雌　25 25 25 25
妊娠雌　24 22 23 24
流産　0 0 0 0
着床部位
(平均/母動物) 11.8 12.1 12.2 11.0
生存胎児
(平均/母動物) 11.2 11.9 12.0 9.3#
胚吸収
(総計)
15 6 4 41#
死亡胎児　0 0 0 0
胎児重量
g (平均値) 3.45 3.49 3.54 2.83#
# p<0.05
Data at cesarean section/fetal examination:
mg/kg bw
0 75 237 750
Females mated 25 25 25 25
Pregnant dams 24 22 23 24
Aborted
0 0 0 0
Implantation sites
(mean/dam)
11.8 12.1 12.2 11.0
Live fetuses
(mean/dam)
11.2 11.9 12.0 9.3#
Resorptions
(total)
15 6 4 41#
Dead fetuses 0 0 0 0
Fetal weights
g (mean) 3.45 3.49 3.54 2.83#
# p<0.05
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
NOAEL 母動物毒性： = 237 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 237 mg/kg bw
NOAEL 催奇形性： = 237 mg/kg 体重
NOAEL 胎児毒性： = 237 mg/kg 体重
NOAEL Teratogenicity: = 237 mg/kg bw
NOAEL Fetotoxicity : = 237 mg/kg bw
NMPは750 mg/kg体重では明らかな母動物毒性 (体重増加量の顕
著な減少)を生じた。これは2つのより低用量 (75及び237 mg/kg体
重)ではみられなかった。処置した母動物は程度が用量に依存して
増加した局所の刺激症状並びに着色尿を示した。全身的な母動物
毒性に対するNOAELは237 mg/kg体重で確定された。胎児毒性影
響には750 mg/kg体重での少ない生存胎児数、胚吸収率の増加、
胎児重量の減少が含まれた。さらに、明らかに母動物の毒性用量レ
ベルであるこの用量では骨格発達の遅延の兆候並びに骨格奇形の
増加が生じた (例えば、肋骨の癒合、過剰あるいは開裂、頭蓋骨の
癒合)。
Conclusion:
NMP caused clear maternal toxicity (marked decrease in body
weight gain) at 750 mg/kg bw. This was not observed at the two
lower dose levels (75 and 237 mg/kg bw). The dams treated
showed topical signs of irritation in a dose-dependent increased
severity as well as colored urine. A NOAEL for systemic maternal
toxicity has been established at 237 mg/kg bw. Fetotoxic effects
consisted of fewer live fetuses, increased resorption rate, reduced
fetal weight at 750 mg/kg bw. Moreover, at this clearly maternal
toxic dose level indications of retarded skeletal development as
well as an increased appearance of skeletal malformations occurred
(e.g., fused, surplus or cleft ribs, fusion of skull bones).
75及び237 mg/kg体重の適用後には胎児毒性の兆候はなく、特に
催奇形性影響もなかった。このように、奇形を含む胚/胎児毒性は
顕著な母動物毒性を生じた用量レベルでのみ生じた。
There was no indication of embryo-/fetotoxicity, especially no
teratogenic effect after application of 75 and 237 mg/kg bw. Thus,
embryo-/fetotoxicity including malformations occurred only at a
dose level which caused marked maternal toxicity.
注釈
以下のNOAELが得られた：
NOAEL 母動物毒性： 237 mg/kg 体重
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)： 237 mg/kg 体重
NOAEL 奇形： 237 mg/kg 体重
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
(2) 制限付きで信頼性あり
ガイドライン試験相当のGLP試験
(2) valid with restrictions
GLP study, comparable to guideline study
(273) (274) (277) (276)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(273) (274) (277) (276)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
試験物質名
CAS番号
純度等
The following NOAELs were achieved:
NOAEL maternal toxicity: 237 mg/kg bw
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity): 237 mg/kg bw
NOAEL malformations: 237 mg/kg bw
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、バッチ：連続生産タン Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, batch: from continuous
ク 53　由来、無色液体、純度： >= 99.7 %
production tank 53, colorless liquid, purity: >= 99.7 %
注釈
方法
その他： 87/302/EEC 指令, part B, p. 24, 1988、 OECD 414、 EPA
OTS 798.4900
はい
1991
ウサギ
ヒマラヤ種
雌
0、 100、 300、 1,000 mg/kg 体重
other: Directive 87/302/EEC, part B, p. 24, 1988, OECD 414, EPA
OTS 798.4900
yes
1991
rabbit
Himalayan
female
0; 100; 300; 1,000 mg/kg bw
経皮
dermal
試験期間
交配前暴露期間
29日間
29 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 7 through 19 of gestation
Frequency of treatment: 1x/d
Control Group: yes, concurrent vehicle
※英文参照
NMP was administered by semi-occlusive topical application (40%
aqueous solution in doubly distilled water) to 15 inseminated does
per group at 0, 100, 300, and 1000 mg/kg bw on gestation days 7
through gestation days 19 for six hours per day. Maternal feed
consumption was determined daily and body weights were recorded
on gestation days 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16, 19, 21, 23, 25, and 27.
Clinical observations of the application site were made twice daily,
pre- and post-exposure on gestation days 7 through gestation
days 19, and at least once per day during the pre- (gestation days
0 through 6) and post-exposure (gestation days 20 through 29)
periods.
※英文参照
On gestation days 29, the surviving does were euthanized, the
gravid uterus weighed, and the numbers of ovarian corpora lutea
and uterine implantation sites (total, early, and late resorptions,
dead and live fetuses) were recorded. Early resorptions were
identified by staining the apparent non-gravid uteri (or empty
uterine horn in apparent single horn pregnancies) with ammonium
sulfide. The live fetuses were euthanized by CO2 asphyxiation, and
all fetuses were examined for external, visceral (including sex
determination), and skeletal findings. If external examination of the
fetal heads indicated severe findings, the heads were decapitated,
fixed and decalcified in Bouin's solution, and serially free-hand
sectioned.
※英文参照
Inseminated female Himalayan rabbits (Chbb:HM, breeder: Dr. K.
Thomae GmbH, Biberach, Germany)
15 does per group
Age: 20-22 week at the beginning of the study
Weight: approximately 2,415 g (mean)
Feeding: commercial diet (Kliba rabbit laboratory diet, 24-341-4, 10
mm pellets, Klingenthalmuehle AG, Kaiseraugst, Switzerland)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: singly, stainless steel wire-mesh cages type K 300/8
(Becker & Co., Castrop-Rauxel, Germany)
※英文参照
Statistical analysis:
Dunnett's test (body weight, body weight change, corrected body
weight gain, uterus weight, fetal and placental weights, corpora
lutea, implantations, pre- post implantation losses, resorptions, live
fetuses)
Fisher's exact test (conception rate, mortality of does, fetal
findings)
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
統計学的処理
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
試験物質分析：
試験物質調製液の安定性は室温で7日間にわたり確立された。調
製した濃度の正確性が証明された。
Test substance analysis:
The stability of the test substance formulation was established
over a period of 7 days at room temperature. The correctness of
the prepared concentrations was proven.
注釈
母動物及び胎児への影響：
100 mg/kg体重の1匹及び300 mg/kg体重の3匹を除き、全ての母動
物が妊娠した。母動物の体重又は体重増加量への有害影響はみら
れなかった。摂餌量は影響を受けなかった。臨床症状は300 mg/kg
体重 (妊娠10-16日)及び1000 mg/kg体重 (妊娠9-21日)での尿の赤
褐色化のみで、皮膚を通してのNMPの取り込みが示された。刺激の
兆候もいかなる毒性の臨床症状もみられなかった。試験中には母
動物の死亡はなかった。
Effects on does and fetuses:
All does were pregnant except for one at 100 mg/kg bw and three
at 300 mg/kg bw. There were no adverse effects on maternal body
weights or body weight gains. Feed consumption was unaffected.
Clinical signs consisted only of reddish-brown discoloration of the
urine at 300 mg/kg bw (gestation days 10 - 16) and at 1000 mg/kg
bw (gestation days 9 - 21) indicating NMP uptake through the skin.
There were no signs of irritation nor any clinical signs of toxicity
observed. None of the does died during the study.
注釈
妊娠29日の計画屠殺時には投与に関連した母動物の肉眼剖検所
見はなく、子宮重量への影響もなかった。妊娠率は0及び1000
mg/kg体重で100%、100 mg/kg体重で93% (14/15)、及び 300 mg/kg
体重で80% (12/15)であった。着床前又は着床後の胚損失、又は卵
巣の黄体数、子宮の着床部位数、吸収胚数、死亡又は生存胎児
数、或いは腹当たりの性比には群間で投与に関連した又は統計的
に有意な差異はなかった。胎盤重量及び胎児の体重は群間で同様
であった。
At scheduled necropsy on gestation days 29, there were no
treatment-related maternal gross necropsy findings, and no effects
on uterine weight. Pregnancy rate was 100% at 0 and 1000 mg/kg
bw, 93% (14/15) at 100 mg/kg bw, and 80% (12/15) at 300 mg/kg
bw. There were no treatment-related or statistically significant
differences among groups for pre- or post-implantation loss or for
the numbers of ovarian corpora lutea, uterine implantation sites,
resorptions, dead or live fetuses, or in sex ratio per litter. Placental
and fetal body weights were equivalent across groups.
注釈
外表、軟組織及び骨格検査で観察された異常所見の数には影響は
なかった。1000 mg/kg体重には外表、内臓、及び骨格に奇形を有す
る胎児が1匹 (母動物N0.57からのNO.5の胎児；恐らく羊膜帯による)
みられた。その他には外表奇形はなかった。胎児の骨格変異は全
群で観察され、頭蓋骨、肋骨、脊柱、及び胸骨分節に及んでいた。
これらの骨格変異の大部分は発生頻度に用量依存性を示さなかっ
た。付属の第13肋骨を有する胎児数は1000 mg/kg体重では統計的
に有意に増加した。胎児の骨格遅延は全群にわたり観察された。
There were no effects on the number of abnormalities observed at
external, soft tissue and skeletal examination. There was one
multiply malformed fetus at 1000 mg/kg bw (No. 5 from doe No. 57;
probably due to an amniotic band) with external, visceral, and
skeletal malformations. There were no other fetal external
malformations. Fetal skeletal variations were observed in all groups
and involved the skull bones, ribs, vertebral column, and sternebrae.
Most of these skeletal variations did not exhibit a dose-response
pattern of incidence. The number of fetuses with accessory 13th
rib(s) was statistically significantly increased at 1000 mg/kg bw.
Fetal skeletal retardations were observed across all groups.
注釈
母動物データ：
mg/kg bw 0 100 300 1000
試験における
授精雌　15 15 15 15
試験における
妊娠雌　15 14 12 15
死亡例　0 0 0 0
臨床症状なしなし軽度l* 軽度*
摂餌量
(7 - 19日)、 g 95.3 89.0# 96.8 91.4
体重増加量
(7 - 19日)、 g 40.1 11.0 73.0 43.4
# p<0.05、 * 尿の赤褐色化
Maternal data:
mg/kg bw 0 100 300 1000
Inseminated does
on study 15 15 15 15
Pregnant does
on study 15 14 12 15
Mortality 0 0 0 0
Clinical
symptoms None None Minimal* Minimal*
Food consumption
(day 7 - 19), g 95.3 89.0# 96.8 91.4
Body weight gain
(day 7 - 19), g 40.1 11.0 73.0 43.4
# p<0.05, * reddish brown discoloration of urine
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
帝王切開/胎児検査：
mg/kg bw
0 100 300 1000
授精雌　15 15 15 15
妊娠雌　15 14 12
15
妊娠率 (%)　100 93 80 100
流産　0 0 0 0
早産　0 0 0 0
死亡例　0 0 0 0
妊娠子宮重量
g
343.1 319.7 374.0 383.5
黄体数 (平均値)　7.9 7.6 7.9 8.7
平均着床数/母動物　7.6 6.8 7.4 8.4
生存胎児/母動物 6.5 6.2 6.9 7.8
総胚吸収
(平均値)
1.1 1.0 0.5 0.6
死亡胎児　0 0 0 0
胎盤重量
g (平均値)
4.3 4.6 4.6 4.0
胎児重量 g (平均値)
雄　39.2 41.9 41.1 36.9
雌　39.4　40.6 39.6 37.2
付属第13肋骨
(fetal incid., %) 1.0 1.2 6.0 15**
総骨格変異
(fetal incid., %) 18 15 19 29
全てが分類された胎児異常所見
奇形全体
(fetal incid., %) 2.1 3.7 0.0 2.6
変異全体
(fetal incid., %) 34 38 41 62**
遅延全体
(fetal incid., %)
57 54 61 68
* p < 0.05、 ** p < 0.01、 fetal incid.=胎児の発生頻度
Caesarian section/fetal examination:
mg/kg bw
0 100 300 1000
Inseminated does 15 15 15 15
Pregnant does
15 14 12
15
Conception rate (%) 100 93 80 100
Aborted
0 0 0 0
Premature birth
0 0 0 0
Mortality
0 0 0 0
Gravid uterus weight
g
343.1 319.7 374.0 383.5
Corpora lutea (mean) 7.9 7.6 7.9 8.7
Mean implantations/doe 7.6 6.8 7.4 8.4
Live fetuses/doe 6.5 6.2 6.9 7.8
Total resorptions
(mean)
1.1 1.0 0.5 0.6
Dead fetuses
0 0 0 0
Placental weights
g (mean)
4.3 4.6 4.6 4.0
Fetal weights g (mean)
Males
39.2 41.9 41.1 36.9
Females
39.4　40.6 39.6 37.2
Accessory 13th rib(s)
(fetal incid., %) 1.0 1.2 6.0 15**
Total skeletal variations
(fetal incid., %) 18 15 19 29
All classified fetal observations
Total malformations
(fetal incid., %) 2.1 3.7 0.0 2.6
Total variations
(fetal incid., %) 34 38 41 62**
Total retardations
(fetal incid., %)
57 54 61 68
* p < 0.05, ** p < 0.01, fetal incid.=fetal incidence
NOAEL 母動物： = 1000 mg/kg 体重
NOAEL Maternal Toxity: = 1000 mg/kg bw
NOAEL 催奇形性： = 1000 mg/kg 体重
NOAEL 胎児毒性： = 300 mg/kg 体重
NOAEL Teratogenicity: = 1000 mg/kg bw
NOAEL Fetotoxicity : = 300 mg/kg bw
注釈
結論：
最高用量の1000 mg/kg体重でさえも本試験では母動物毒性の症状
は生じなかった。皮膚を通しての全身吸収の証拠としての尿の赤褐
色化が300及び1000 mg/kg体重で記録された。1000 mg/kg体重の
用量では付属第13肋骨の増加－骨格変異－の形で軽度の胎児
毒性が示された。いずれの用量レベルでも催奇形性の兆候はみら
れなかった。
Conclusion:
No signs of maternal toxicity occurred in this study even at the
highest dose level of 1000 mg/kg bw. The reddish-brown
discoloration as indication for systemic uptake through the skin
was recorded at 300 and 1000 mg/kg bw. Slight fetotoxicity in form
of an increase in accessory rib(s)s - a skeletal variation - at a dose
of 1000 mg/kg bw were shown. There were no indications of
teratogenicity at any dose level.
注釈
以下のNOAELが得られた：
NOAEL 母動物毒性： 1000 mg/kg 体重
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)： 300 mg/kg 体重
NOAEL 奇形： 1000 mg/kg 体重
The following NOAELs were achieved:
NOAEL maternal toxicity: 1000 mg/kg bw
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity): 300 mg/kg bw
NOAEL malformations: 1000 mg/kg bw
注釈
注釈：
付属の第13肋骨を有する胎児の数の増加は非特異的な影響である
と評価された。この評価は他の何人かの専門家により正当化され
た。Khera (1981)によれば、正常なウサギにおける過剰肋骨の自然
発生はかなり変動することが示されており、遺伝及び非遺伝要因の
両者によることが判明している。Palmer (1977) は過剰肋骨の存在
は全ての種で極めて共通しており、ニュージーランド白色ウサギで
は25%から75%までの範囲で平均47%の頻度で生じると述べた。さら
に、Wickramaratne (1988)によれば、過剰肋骨の増加は異常形態形
成を示唆するものではなく、非特異的な母動物のストレスの徴候で
あり、最小限の毒性用量の到達した証拠と考えられている。
Remark:
The increased number of fetuses with accessory 13th rib(s) was
assessed to be a non-specific effect. This assessment was
justified by several other experts. According to Khera (1981) the
spontaneous occurrence of supernumerary ribs in normal rabbits
has been shown to be highly variable and be determined by both
genetic and extragenetic factors. Palmer (1977) stated that the
presence of an extra rib element is very common in all species and
provided the mean incidence in New Zealand white rabbits of 47%
with a range between 25% up to 75%. Moreover, according to
Wickramaratne (1988) is the increase in supernumerary ribs not
indicative for fetal dysmorphogenesis but as sign of non-specific
maternal stress and could be an evidence that a minimal toxic dose
had been achieved.
注釈
The author concluded that "taking into account the results of the
著者は「先行する用量設定試験の結果を考慮すると、母動物の
preceding range-finding study, the NOAEL for the dams is probably
NOAELは恐らく600 mg/kg体重である」 (根拠：用量設定試験では
600 mg/kg bw" (Rational: in the high dose group of 800 mg/kg bw
800 mg/kg体重の高用量群では凝固時間の延長が認められ、恐らく
in the range finding study a prolonged clotting time was noted
は肝機能のごく軽度の傷害を示唆するものであった)と結論した。
possible also indicative for a minimal impairment of liver function).
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
(1) 制限なく信頼性あり
GLPのガイドライン試験
(1) valid without restriction
GLP guideline study
(278) (260) (261) (262)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(278) (260) (261) (262)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
1.1～1.4で規定
as prescribed by 1.1 - 1.4
供給源： Merck, Darmstadt, Germany、純度： >99.5%
Source: Merck, Darmstadt, Germany, purity: >99.5%
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
OECDガイドライン414　”催奇形性”
データなし
OECD Guide-line 414 "Teratogenicity"
no data
2002
2002
ラット
Sprague-Dawley
rat
Sprague-Dawley
0、 30、 60、 120 ppm (設定値、 123、 247、 494 mg/ml)
0, 30, 60, 120 ppm (nominal, 123, 247, 494 mg/ml)
吸入：蒸気
inhalation: vapour
試験期間
交配前暴露期間
21日間
21 d
試験条件
※英文参照
Exposure period: day 6 through day 20 of gestation
Frequency of treatment: 6h/d
Control Group: yes
試験条件
※英文参照
Time-mated pregnant Sprague-Dawley rats (25-26/group) were
whole body exposed to NMP concentrations of 0, 30, 60 and 120
ppm from gestation days 6 to gestation days 20. The day sperm
was detected in vaginal smears was defined as day 0 of gestation.
※英文参照
Dams were examined daily for clinical signs of toxicity. Food
consumption was measured in on gestation days 6-13 and 1321and the body weight was determined on gestation days 0, 6, 13
and 21. On gestation days 21, dams were euthanized, weighed,
caesarian sections were performed , and uterine weight (with
ovaries) was recorded. Gross necropsy was performed on the dams.
Ovarian corpora lutea and uterine contents (total number of
implants, resorptions, dead and live fetuses) were recorded. Each
live fetus was sexed externally, weighed, and examined for external
malformations including the oral cavity. Approximately 50% of the
live fetuses per litter were preserved in Bouin's solution to examine
soft tissue abnormalities. The remaining fetuses per litter were
fixed in ethanol (70%), eviscerated, stained with Alizarin Red S and
examined for skeletal malformations and other alterations.
※英文参照
Female Sprague-Dawley rats (breeder: IFFA CREDO Breeding
Laboratories, Saint-Germain sur L'Arbresle, France)
25-27 time-mated rats/group
Mating procedure: Females housed overnight with adult males
(one male: two or three females)
Acclimatization period: about 2 weeks
Feeding: commercial diet (pellets, UAR Alimenation Villemoisson,
France) ad libitum
Drinking water ad libitum
Room temperature: 21 +/- 1 °C
Relative humidity: 50 +/- 5%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging:
without exposure: single, clear polycarbonate cages with stainless
steel wire lids and corn cob granules as bedding
during exposure: stainless-steel wire mesh exposure cages in 200
liter stainless-steel inhalation chambers with dynamic and
adjustable air flow (6-10 m³/h).
試験系（種／系統）
性別（雄：M、雌：F）
投与量
各用量群（性別）の動物数
投与経路
試験条件
試験条件
試験条件
※英文参照
Whole body exposure
The system of vapor generation consisted of delivering a constant
rate of liquid NMP with an infusion pump to the top of heated (95
°C) glass column filled with glass beads Compressed air (10-30
l/min) heated by a gas heater was introduced at the bottom of the
glass column in a counter current fashion to liquid NMP.
Analyses:
Concentration were monitored with GC-FID; exposure
concentrations were determined once during each 6 h exposure;
The presence of liquid particles was examined at the high
concentration only.
統計学的処理
結果
死亡数（率）、死亡時間
用量あたり妊娠数
流産数
早期/後期吸収数
着床数
黄体数
妊娠期間（妊娠0日から起算）
体重、体重増加量
摂餌量、飲水量
臨床所見（重篤度、所見の発現時
期と持続時間）
血液学的所見（発生率、重篤度）
血液生化学的所見（発生率、重篤
度）
剖検所見（発生率、重篤度）
※英文参照
Statistical analysis:
ANOVA and Dunnett's test (corpora lutea, implantation sites, live
fetuses, body weight)
Kruskal-Wallis test followed by Mann-Whitney test (postimplantation loss, dead fetuses, resorption, alteration among litter)
Fisher's test (pregnancy rate, incidences of fetal alterations)
The litter was used as the basis for the analysis of fetal variables.
臓器重量(総子宮量への影響)
病理組織学的所見（発生率、重篤
度）
同腹仔数及び体重
生存数(生存胎仔数及び胎仔数)
性比
生存率（生後4日目生存仔数/総分
娩仔数）
生後発育
分娩後生存率
肉眼的異常(外表観察、内臓標本、
骨格標本)
実際に投与された量
用量反応性
統計的結果
注釈
NMPの分析濃度は 30 +/-1 ppm、 60 +/- 2 ppm 及び 121 +/-4
ppm であった。
The analyzed NMP concentrations were 30 +/-1 ppm; 60 +/- 2
ppm and 121 +/-4 ppm
注釈
母動物及び胎児への影響：
生存率への影響及び有害な母動物の臨床所見はなかった。母動物
の影響は60及び120 ppmで認められ、妊娠6-13日の母動物体重増
加量の統計的に有意な減少 (60/120 ppm)、120 ppmでの妊娠6-21
日の体重増加量の低値、及び120 pmでの妊娠6-21日の統計的に
有意な摂餌量の減少からなった。妊娠率、黄体数、着床部位数、着
床後胚損失、胚吸収又は死亡胎児の頻度には投与に関連した影響
は認められなかった。
Effects on dams and fetuses:
There was no effect on survival and no adverse maternal clinical
observation. Maternal effects were noted at 60 and 120 ppm
consisting of statistically significant reductions in maternal body
weight gain during gestation days 6-13 (60/120 ppm), lower body
weight gain during gestation days 6-21 at 120 ppm and statistically
significantly reduced food consumption during exposure days 6-21
at 120 ppm. No treatment-related effects were noted on pregnancy
rate, number of corpora lutea, implantation sites, post-implantation
losses, incidence of resorptions or dead fetuses. Only mean fetal
weights were reduced at 120 ppm.
注釈
対照群又は暴露群の間で外表、内臓及び骨格の奇形又は変異の
発生頻度に差はなかった。
There was no difference in the incidences of external, visceral and
skeletal malformations or variations between the control or the
exposure groups.
注釈
母動物のデータ：
用量 (ppm) 0 30
60 120
交配雌　25 25 25 26
妊娠雌　24 20 20 25
死亡例
0 0 0 0
臨床症状： - - 摂餌量
13-21日、 g 26 24 25 24*
摂餌量
6-21日、 g 25 23 23 23*
体重増加量
g、 6-13日　31 27 25* 23**
体重増加量
g、 6-21日　34 122 122 112
補正体重
増加量、 g　32 28 26 26
* p<0.05 **p<0.01
Maternal data:
Dose (ppm) 0 30
60 120
Mated females 25 25 25 26
Pregnant 24 20 20 25
Mortality 0 0 0 0
Clinical
symptoms: - - Food consumption
day 13-21, g 26 24 25 24*
Food consumption
day 6-21, g 25 23 23 23*
Body weight gain
g, days 6-13 31 27 25* 23**
Body weight gain
g, days 6-21 34 122 122 112
Corrected body
weight gain, g 32 28 26 26
* p<0.05 **p<0.01
Data at cesarean section/fetal examination:
帝王切開/胎児検査でのデータ：
注釈
結論
Pに対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
F1に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
用量 (ppm) 0 30 60 120
交配雌　25 25 25 26
妊娠雌　24 20 20 25
生存胎児を有する
母動物　24 20 20 25
黄体
(平均値)
16.0 15.7 16.2 15.2
着床部位
(平均値)　14.3 13.4 14.1 12.9
着床前胚
損失 (平均 %) 2.7 5.2 9.9 7.0
死亡胎児
/腹、平均%) 0.0 0.9 0.0 0.0
吸収部位
/腹
(平均 %) 2.7 4.3 9.9 7.0
平均生存
胎児/腹　13.9 12.6 14.0 12.0
平均胎児
重量、 g
雄　:
5.81 5.74 5.64 5.52*
雌　:
5.54 5.42 5.32 5.21*
外表変異を持つ
胎児の%　0.6 0.8 0.8 0.7
内臓変異を持つ
胎児の% 0.6 3.2 0.8 0.0
骨格変異を持つ
胎児の% 22.2 21.4 19.5 13.3
* p<0.05, **p<0.01
Dose (ppm) 0 30 60 120
Females mated 25 25 25 26
Pregnant dams 24 20 20 25
Dams with
viable fetuses 24 20 20 25
Corpora lutea
(mean)
16.0 15.7 16.2 15.2
Implantation
sites (mean) 14.3 13.4 14.1 12.9
Post-implantation
loss (mean %) 2.7 5.2 9.9 7.0
Dead fetuses
/litter, mean%) 0.0 0.9 0.0 0.0
Resorption
sites/litter
(mean %) 2.7 4.3 9.9 7.0
Mean No. of live
fetuses/litter 13.9 12.6 14.0 12.0
Mean fetal
weights, g
Males:
5.81 5.74 5.64 5.52*
Females:
5.54 5.42 5.32 5.21*
% fetuses with
external
variations 0.6 0.8 0.8 0.7
% of fetuses with
visceral
variations 0.6 3.2 0.8 0.0
% of fetuses with
skeletal
variations 22.2 21.4 19.5 13.3
* p<0.05, **p<0.01
NOAEL 母動物毒性： >= 30 ppm
NOAEL Maternal Toxity: >= 30 ppm
NOAEL 催奇形性： >= 120 ppm
NOAEL 胚毒性： >= 60 ppm
NOAEL Teratogenicity: >= 120 ppm
NOAEL Embryotoxicity : >= 60 ppm
F2に対するNOAEL (NOEL)又は
LOAEL (LOEL)
注釈
結論：
NMPの妊娠ラットへの吸入暴露は60及び120 ppmで摂餌量の減少
及び/又は体重増加量の減少の形で母動物毒性を生じた。発生毒
性は120 ppm での胎児重量の減少からなった。催奇形性あるいは
重篤な胎児毒性の徴候は認められなかった。すなわち、発生毒性
の軽度の徴候が母動物に毒性を生じる濃度でのみ生じた。
Conclusion:
The inhalative exposure of NMP to pregnant rats maternal toxicity
in form of reduced food consumption and/or retarded body weight
gain at 60 and 120 ppm. Developmental toxicity consisted of
reduced fetal weights at 120 ppm. No signs of teratogenicity or
severe fetotoxicity were noted. Thus, slight signs of developmental
toxicity occurred only at a maternally toxic concentration.
注釈
NOAEL 母動物毒性： 30 ppm [すなわち、 123 mg/l]
NOAEL 発生毒性
(胚/胎児毒性)： 60 ppm [すなわち、 247 mg/l]
NOAEL 奇形： >120 ppm [すなわち、. 494 mg/l]
NOAEL maternal toxicity: 30 ppm [i.e. 123 mg/l]
NOAEL developmental toxicity
(embryo-/fetotoxicity): 60 ppm [i.e. 247 mg/l]
NOAEL malformations: >120 ppm [i.e. 494 mg/l]
(1) 制限なく信頼性あり
十分に詳細に記述されたガイドライン試験
(1) valid without restriction
Guideline study described in sufficient detail
(266) (281)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(266) (281)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
5-10その他関連情報
ＯＴＨＥＲ　ＲＥＬＥＶＡＮＴ　ＩＮＦＯＭＡＴＩＯＮ
NMP、純度： 99.9%； 5-ヒドロキシ-N-メチル-ピロリドン (5H-NMP)
試験物質名
純度： 98%； N-メチルスクシイミド (MSI)、純度： 99%； 2-ヒドロキシN-メチルスクシイミド (2H-MSI)
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
タイプ：　細胞毒性
GLP適合
試験を行った年
NMP, purity: 99.9%; 5-hydroxy-N-methyl-pyrrolidone (5H-NMP)
purity: 98%; N-methylsuccinimide (MSI), purity: 99%; 2-hydroxy-Nmethylsuccinimide (2H-MSI)
Type: Cytotoxicity
Proliferation assay of Blb/c 3T3 fibroblast (MTT)
Balb/c 3T3 fibroblast cell, clone A31, obtained from lgc promochem
(Stock Id: ATCC-CCL-163).
試験条件
※英文参照
Day 0
A cell suspension of 1x104cells/ml was prepared in routine culture
medium. Using a multi-channel pipette, 50 µl medium was
dispensed only into the peripheral wells of a 96-well tissue culture
microplate (blank). Into the remaining wells 50 µl volumes of the cell
suspension of 1x104 cells/ml were dispensed (= 500 cells/well). A
viability of the cells 90% were acceptable when checked by
staining with trypan blue.
The cells were incubated for 2 hours in a humidified atmosphere
with 5% CO2 at 37 °C. This incubation period allowed adherence
of the cells. After 2 hours incubation, 150 µl assay medium
containing the appropriate concentrations of test chemicals (test
solution containing 1.333x the final chemical concentration) were
added to the appropriate wells. The peripheral wells served as
blanks into which 150 µl of assay medium without chemicals were
placed. Cell cultures were incubated at 5% CO2 and 37 °C for 3
days.
Day 3
Test solutions were removed and 200 µl freshly prepared test
solutions (final concentration/well as on day 0) were added. The
cell cultures were incubated at 5% CO2 and 37 °C for 2 days.
試験条件
※英文参照
Day 5
Test solutions were removed and 200 µl freshly prepared test
solutions (final concentration/well as on day 0) were added. The
cell cultures were incubated at 5% CO2 and 37 °C for 5 days.
試験条件
※英文参照
Day 10
The MTT (methylthiazoletetrazolium, syn. thiazolyl blue) assay was
used to quantify the survival and proliferation of the 3T3 fibroblasts
by a colorimetric method. The assay detects living, but not dead
cells and the signal generated is dependent on the degree of
metabolic activity of the cells. This method can, therefore, be used
to measure cytotoxicity (Mosmann, T, 1983, Rapid colorimetric
assay for cellular growth and survival: Application to proliferation
and cytotoxicity assays. J. Immun. Meth. 65, 55-63). 20 µl MTT (5
mg/ml in water) were added to every well of the plate. The cell
cultures were incubated for 3 hours in a humidified atmosphere
with 5% CO2 at a temperature of 37 °C. Subsequently, the culture
medium was replaced by MTT desorbing solution and the
microplates were shaken for 15 min to dissolve the blue formazan.
The absorbance of the resulting colored solutions was measured at
570 nm in a microplate reader, using the blank as a reference.
1rst experiment:
NMP: from 25 µmol/l up to 32,000 µmol/l;
5H-NMP: from 10 µmol/l up to 2,000 µmol/l;
MSI: from 5 µmol/l up to 1,200 µmol/l;
2H-MSI: from 5 µmol/l up to 1,200 µmol/l.
試験条件
※英文参照
2nd experiment:
NMP: from 2,000 µmol/l up to 32,000 µmol/l.
5H-NMP: from 10 µmol/l up to 62,000 µmol/l.
MSI: from 10 µmol/l up to 6,000 µmol/l.
2H-MSI: from 10 µmol/l up to 20,000 µmol/l.
3rd experiment to perform a computer supported calculation
of the IC50:
MSI: up to 10,000 µmol/l.
2H-MSI: up to 24,000 µmol/l
結果
結果：
MSI NMP 2H-MSI 5H-NMP
NOEC [µmol/l] 2,000 2,000 2,000 12,000
LOEC [µmol/l] 2,500 3,000 4,000 22,000
IC50 [µmol/l] 4,816 7,329 7,981 29,003
ICMax [µmol/l] 8,000 20,000 >24,000 62,000
Result:
MSI NMP 2H-MSI 5H-NMP
NOEC [µmol/l] 2,000 2,000 2,000 12,000
LOEC [µmol/l] 2,500 3,000 4,000 22,000
IC50 [µmol/l] 4,816 7,329 7,981 29,003
ICMax [µmol/l] 8,000 20,000 >24,000 62,000
Balb/c 3T3 細胞毒性試験
IC50 3T3
[µmol/l] 細胞毒性の強さのランク
7,300
2
29,000
4
8,000
3
4,800
1
Balb/c 3T3 cytotoxicity test
IC50 3T3
[µmol/l] Rank of cytotoxic potency
7,300
2
29,000
4
8,000
3
4,800
1
このように、試験物質のランキングは
Thus, the ranking of the test substan
(2) 制限付きで信頼性あり
(2) valid with restrictions
(282)
(282)
タイプ：その他：生化学的な (酵素の)相互作用
Type: other: Biochemical (enzyme) interactions
注釈
注釈：
チトクロームP450 2E1 (CYP2E1)のN-メチル-2-ピロリドン (NMP)の
代謝における関与が3つの実験アプローチ(ラットにおいて、in vitro
でのヒトミクロソームにおいて、及びヒトのボランティアにおいて)検討
された。CYP2E1の抑制 (5 mg/kg　のジエチルジチオカルバメート、
DETC、30分前に処置)及びCYP2E1の誘導 (4日の絶食後)の影響を
調べるためにNMPをOFAラットに経皮的に投与 (40 mg/kg)した。そ
の後48時間の間に採取した尿の分画中でNMPの主代謝物である5ヒドロキシ-N-メチルピロリドン (5HNMP)をガスクロマトグラフィ質量
スペクトルにより分析した。CYP2E1の抑制は最初の12時間の間に
採取した尿の分画中で5HNMP排泄の統計的に有意な遅延を生じ
た。
Remark:
The involvement of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) in the
metabolism of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) was studied with
three experimental approaches: in the rat, in vitro in human
microsomes, and in human volunteers. NMP was administered
dermally (40 mg/kg) to OFA rats to examine the influence of
CYP2E1 inhibition (5 mg/kg diethyldithiocarbamate, DETC, 30 min
before) and CYP2E1 induction (after 4 days of fasting). The main
NMP metabolite 5-hydroxy-N-methylpyrrolidone (5HNMP) in the
urine fractions collected during the following 48 h was analyzed by
gas chromatography-mass spectrometry. CYP2E1 inhibition led to
a statistically significant retardation of 5HNMP excretion in urinary
fractions collected during the first 12 h.
注釈
絶食ラットの群では対照群と比較してCYP2E1活性の2倍の増加が
みられた。NMPの絶食ラットへの経皮投与後最初の6時間の間に対
照群の22%に対し、投与量の約33%が尿中に排泄された。In vitroで
NMP (15 mM)がヒトの肝ミクロソームと培養され (最大120分)、
5HNMPの生成はMichaelis-Mentenの動力学に従い、1.1 nmol/分
/mg蛋白のVmax値及び2.4 mMのKm値を示した。5HNMPの生成は
CYP2E1に対するモノクローナル抗体の存在下で35%抑制されたが、
CYP1A2に対する抗体では抑制されなかった。経皮適用の実験では
12名のヒトのボランティアにNMP 300 mgを経皮パッチにより暴露し
た。主代謝物の5HNMP及び2-ヒドロキシメチルスクシイミド (2HMSI)
を測定するために、適用開始後48時間に尿の分画5つを採取した。
NMP適用開始前に末梢血リンパ球 (PBLs)中のCYP2E1 mRNAを定
量するために血液試料を採取した。
In the group of fasted rats, a two-fold increase of CYP2E1 activity
was observed in comparison with the control group. During the first
6 h after dermal administration of NMP to fasted rats, about 33% of
the dose was excreted in urine versus 22% in controls. In vitro,
NMP (15 mM) was incubated (up to 120 min) with human liver
microsomes and the formation of 5HNMP followed MichaelisMenten kinetics with Vmax of 1.1 nmol/min per mg protein and Km
of 2.4 mM. The formation of 5HNMP was inhibited by 35% in the
presence of a monoclonal antibody against CYP2E1, but not by
CYP1A2 antibody. In a dermal application experiment, 12 humans
volunteers were exposed by means of a dermal patch to 300 mg
NMP; five urine fractions were collected during the 48 h following
the onset of application in order to measure the major metabolites
5HNMP and 2-hydroxymethylsuccinimide (2HMSI). Before NMP
application, a blood sample was collected for the quantification of
CYP2E1 mRNA in peripheral blood lymphocytes (PBLs).
結果
結論
結論
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験条件
結果
結果
結論
結論
NMPの平均経皮吸収率は67.9%であった。6-12時間の間に採取した
尿の分画で5HNMPの最高量が排泄された (投与量の12.6%)が、
2HMSIは12-24時間及び36-48時間 (それぞれ投与量の3.3及び
3.2%)の分画でピークとなった。PBLs中のCYP2E1 mRNA含量と24時
間以内に尿に排泄された両代謝物の量との間に有意な相関がみら
れた(r²=0.54, P < 0.01)。ラットではCYP2E1がNMP代謝の最初のス
テップに関連しており、ヒトでは程度は低いが関連していると結論さ
れる。ヒトの集団ではCYP2E1活性に大きな変動 (少なくとも5倍の範
囲)が存在するので、5HNMP及び/又は2HMSIの尿中での測定値を
頼りにする場合、NMPへの暴露の生物学的なモニタリングの正確な
解釈には個人におけるこの酵素の活性を考慮すべきであると思わ
れる。
The mean dermal absorption of NMP was 67.9%. The highest
amount of 5HNMP was excreted in urine in the fraction collected
between 6-12 h (12.6% of dose), while
2HMSI peaked in fractions 12-24 h and 36-48 h (3.3 and 3.2% of
dose, respectively). A significant relationship was found between
CYP2E1 mRNA content in PBLs and the amount of both the
metabolites excreted in urine within 24 h (r²=0.54, P < 0.01). It is
concluded that CYP2E1 is involved in the first steps of NMP
metabolism in the rat and, to a lesser extent, in humans. Since
large variations in CYP2E1 activity exist in the human population
(at least 5-fold range), it seems justified to take into account the
activity of this enzyme in an individual for an accurate
interpretation of biological monitoring of exposure to NMP when
relying on 5HNMP and/or 2HMSI determination in urine.
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に許容できる科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
出典
引用文献（元文献）
備考
(157)
(157)
試験物質名
供給源： BASF AG, Ludwigshafen, Germany、バッチ：連続生産、コ Source: BASF AG, Ludwigshafen, Germany, batch: continuous
ンテナー53 (1993年10月12日)、純度： 99.9% (GC)
production, container 53 (October 12, 1993), Purity: 99.9% (GC)
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
CAS番号
純度等
注釈
方法
方法／ガイドライン
GLP適合
試験を行った年
試験条件
タイプ：その他：酵素誘導試験
Type: other: Enzyme Induction Study
※英文参照
Method:
N-METHYLPYRROLIDONE (NMP) was administered to groups of
10 male and 10 female B6C3F1 mice at dietary concentrations of 0
and 7,200 ppm for 2 weeks. Each 2 livers were pooled and used for
the following enzyme examinations:
• Cytochrome P450-content (Cyt.P450)
• Ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD)
• Pentoxyresorufin-O-depentylase (PROD)
Additional groups of 5 male and 5 female B6C3F1 mice were
treated as mentioned above. In these animals, the following
examinations were performed:
• Cyanide-insensitive Palmitoyl-CoA-oxidation (PALCoA)
• Light and electron microscopy of liver regarding changes in
structure or amount on the peroxisomes, endoplasmic reticulum or
mitochondria (ELMI)
Analysis:
The NMP containing diet was analyzed to verify stability,
homogeneity and stability by means of gas chromatography.
試験条件
※英文参照
Statistical analysis:
Clinical data: Food consumption, body weight, body weight change:
the Welch t- test (two-sided)
Bioanalytics: Cytochrome P450 (Cyt.P450),
Ethoxyreso-rufin-Odeethylase (EROD),
Pentoxyreso-rufin-o-depentylase (PROD): WILCOXONtest (onesided)
Test condition:
Male and female B6C3F1/Rj IOPS mice were supplied by Centre d’
Elevage R. Janvier, France, at an age of 10 to 11 weeks.
Start of the administration period (day 0): 12 - 13 weeks
Body weights: males 25.7 - 29.3 g, females 21.3 - 23.1 g
試験条件
※英文参照
Feeding: commercial diet (Kliba maintenance diet
rat/mouse/hamster, meal, supplied by
Provimi Kliba, Kaiseraugst, Switzerland)
Bedding: type 3/4, dustfree, (SSNIFF, Soest, Germany)
Drinking water ad libitum
Room temperature: 20 - 24 °C
Relative humidity: 30 - 70%
Lightening: 12 hours light/12 hours dark
Caging: single, Makrolon cage, type M I with wire cover
(Becker and Co., Castrop-Rauxel, Germany)
結果
Result:
結果：
試験物質摂取量の平均値は雄で 1,364 mg/kg 体重/日、及び雌で The mean test substance intake was 1,364 mg/kg bw/day in males
and 1,945 mg/kg bw/day in females.
1,945 mg/kg 体重/日であった。
結果
以下の結果が得られた：
PALCoA：雄では活性が軽度に増加
Cyt.P450：投与に関連した影響はなし
EROD：投与に関連した影響はなし
PROD：投与に関連した影響はなし
ELMI：投与した雄2例でペルオキシソームの軽度の増加
The following results were obtained:
PALCoA: slightly increased activities in the males
Cyt.P450: no treatment related effects
EROD: no treatment related effects
PROD: no treatment related effects
ELMI: slight increase of peroxisomes in two treated males
結論
結論
Conclusion:
結論：
NMP led to slightly increased activity in PALCoA in male animals
NMPは雄動物でPALCoAの活性の軽度増加を生じ、電子顕微鏡観
and electron microscopy revealed a slight elevation in peroxisomes
察で雄2/5例にペルオキシソームの軽度増加を示した。
in 2/5 males
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
(1) 制限なく信頼性あり
(1) valid without restriction
許容できる科学的標準を満たすGLP試験で、よく文書化されており、 GLP study meeting acceptable scientific standards, well
評価に受け入れ可能。
documented and acceptable for assessment.
(303)
フラグ：　SIDSエンドポイントにとって重要な試験
(303)
Flag: Critical study for SIDS endpoint
5-11　ヒト暴露の経験
ＥＸＰＥＩＥＮＣＥ　ＷＩＴＨ　ＨＵＭＡＮ　ＥＸＰＯＳＵＲＥ
試験物質名
Aldrich, Chemical Company, Gillingham, UK のNMP
CAS番号
純度等
NMP of Aldrich, Chemical Company, Gillingham, UK
注釈
Type of experience: other: Human bio-monitoring (dermal
exposure)
経験のタイプ：その他：ヒトのバイオモニタリング (経皮暴露)
製造／加工／使用情報
Method:
方法：
Two volunteers were exposed to a 5% solution of NMP for 5, 10 and
2人の被験者にNMPの5%溶液を5、10及び15分、また10、15、20及び
15 min and to 10, 15, 20 and 25% solutions for 15 min.
25%溶液を15分間暴露した。
研究デザイン
研究デザイン
The hand was placed up to the wrist into a beaker and possible
手をビーカーの中に拳まで入れて顔半分を有機カートリッジマスク
inhalation was avoided by half-face organic cartridge masks and a
陰圧の室内により起こりえる吸入を回避した。暴露前と暴露開始後
room with negative pressure. urine was sampled prior to exposure
の48時間まで一定間隔で採尿を行った。
and at regular intervals up to 48 h following the start of exposure.
暴露は尿中の5-ヒドロキシ-N-メチル-2-ピロリドン (5-HNMP)の測
定により求めた。5-HNMPはC8固相抽出カラムへ吸着させ、酢酸エ
チル：メタノールで溶出して抽出後に分析した。蒸発後に試料を誘導
体化し、質量スペクトル検出器付きのガスクロマトグラフィにより分
析した。
Exposure was determined by 5-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone
(5-HNMP) determination in urine. 5-HNMP was analyzed after
extraction by absorption to C8 solid phase extraction column,
eluted by ethyl acetate:methanol. After evaporation, the samples
were derivatized and analyzed by means of gas chromatography
with mass spectrometer detection.
仮説検証
データ収集方法
被験者の説明
暴露期間
測定又は評価曝露データ
結果
統計的結果
発病頻度
相関
分布
研究提供者等
注釈
結論
結論
注釈
信頼性
Result:
結果：
Urinary excretion was at maximum at 10 after dermal exposure and
尿中排泄量は経皮暴露後10分で最大となり、48時間持続した。半
continued for 48 h. The half-life was approximately 11 h. The
減期は約11時間であった。尿中5-HNMP濃度はNMP暴露とよく相関
urinary 5-HNMP concentrations correlated well with NMP
した。
exposure.
(2) 制限付きで信頼性あり
一般に許容できる科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
出典
引用文献（元文献）
備考
(283)
(283)
試験物質名
Lab Scan, Dublin, Ireland (純度： >99.5%) 由来のNMP、代謝物 (5HNMP、 2H4-5-HNMP、 2H4-MSI 及び 2H3-HMSI) は Syntehec,
Lund, Sweden で合成された。
NMP from Lab Scan, Dublin, Ireland (purity: >99.5%), metabolites (5HNMP, 2H4-5-HNMP, 2H4-MSI and 2H3-HMSI) were synthesized
by Syntehec, Lund, Sweden
経験のタイプ：その他：ヒトのバイオモニタリング
Type of experience: other: Human bio-monitoring
方法：
年齢中央値31歳 (22-40歳)の落書き掃除夫 (n=38、男性36名、女性
2名)の暴露量が分析された。仕事は地下の駅を洗浄剤を散布し、布
(小さい面積)で拭き取る、又は熱い高圧洗浄液をスプレーしてこすり
ながら洗浄剤で洗浄する(大きな面積)ことにより行われる。個人の8
時間平均暴露量及び15分の短期暴露量が携帯用空気採取装置
(電池で作動するポンプを備えた呼吸域の近くの吸着チューブ)によ
り測定した。NMPはXAD-7チューブ上に吸着した。
Method:
The exposure of graffiti removers (n=38, 36 men, 2 women), median
age of 31 years (22-40) was analyzed. The work included cleaning
of underground stations usually cleaned by spraying cleaning
agents and wiped off with a cloth (small areas) or by thickened
detergents applied by brush and sprayed with hot high pressure
water (large areas). Individual 8 h average exposure and 15 min
short-term exposures were measured with personal air sampling
equipment (adsorbent tubes near breathing zones with batteryoperated pumps). NMP was absorbed on XAD-7 tubes.
信頼性の判断根拠
CAS番号
純度等
注釈
製造／加工／使用情報
研究デザイン
Blood samples were collected by venipuncture in evacuated
血液サンプルはヘパリン処理した試験管に静脈穿刺により採取し、
heparinized tubes and urine was collected in polyethylene bottles.
尿はポリエチレンボトルに回収した。
研究デザイン
仮説検証
データ収集方法
被験者の説明
暴露期間
NMP and the metabolites in urine and plasma were analyzed after
尿及び血漿中のNMP及び代謝物はC8固相抽出カラムへ吸着させ、
extraction by absorption to C8 solid phase extraction column,
酢酸エチル：メタノールで溶出して抽出後に分析した。蒸発後に試料
eluted by ethyl acetate:methanol. After evaporation, the samples
を誘導体化し、質量スペクトルにカップルさせたガスクロマトグラフィ
were derivatized and analyzed by means of gas chromatography
による分析した。
coupled to mass spectrometer.
測定又は評価曝露データ
結果
統計的結果
発病頻度
相関
分布
研究提供者等
注釈
結果：
NMPはいくつかの溶媒のうち一つの溶媒で同定された。NMPの平均
気中濃度 (8時間平均暴露量(時間加重平均、TWA))は1.01 mg/m³
(範囲 0.03-4.5 mg/m³) [PEL = 200 mg/m³]であった。
Result:
NMP was one solvent among others identified. The mean air
concentration of NMP (average 8 h exposure (time-weighed
average, TWA)) was 1.01 mg/m³ (range 0.03-4.5 mg/m³) [PEL = 200
mg/m³].
勤務時間の最後のNM、, 5-HNMP、 MSI 及び 5-HMSI の血漿中濃 The plasma concentrations of NMP, 5-HNMP, MSI and 5-HMSI at
the end of the workshift were 2.0; 1.8; 0.4 and 0.36 µmol/l,
度はそれぞれ、2.0、 1.8、 0.4 及び 0.36 µmol/l であった。
respectively.
NMPと代謝物の合計した血漿中濃度はNMP (44%)、 5-HNMP
(39%)、 MSI (9%) 及び 5-HMSI (8%)を含み、対応する尿中分画は
1.4、 54、 0.7 及び 44%.であった。
注釈
血漿及び尿中のNMP及び代謝物の合計濃度は8時間TWA暴露量
に有意に相関した。
The summed plasma concentration of NMP and metabolites
included NMP (44%), 5-HNMP (39%), MSI (9%) and 5-HMSI (8%), the
corresponding urinary fractions were 1.4; 54; 0.7 and 44%.
The summed concentration of NMP and its metabolites in plasma
and urine were significantly correlated to the 8 h TWA exposure.
The considerably varying use of personal protective equipment
個人の保護具 (手袋、防護服、呼吸器)を慎重に変化させて使用す
(gloves, protective clothes, respirator) lowered plasma and urinary
ると、血漿及び尿中NMP濃度を低下した。
NMP concentrations.
結論
結論
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
(2) 制限なく信頼性あり
一般に許容できる科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
Remark:
The graffiti removers reported significantly higher prevalence of
unspecific health symptoms such as fatigue, headache as well as
irritative symptoms from eyes and respiratory tract.
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
(284) (285)
(284) (285)
経験のタイプ：その他：ヒトのバイオモニタリング (吸入暴露)
Type of experience: other: Human bio-monitoring (inhalative
exposure)
方法：
6名の健常男性ボランティア (平均年齢35歳、範囲 28-41歳)を暴露
チャンバー内 (20回/時間の換気速度)でNMPの10、25及び50
mg/m3)の濃度に8時間暴露した。
Method:
6 healthy male volunteers (mean age 35, range 28-41 years) were
exposed to NMP concentrations of 10, 25 and 50 mg/m³ (ppm) in
an exposure chamber (turnover rate of 20 times/h) for 8 h.
注釈：
落書き掃除夫は疲労、頭痛のような非特異的な健康症状と眼及び
呼吸器の刺激症状を有意に高い頻度で訴えた。
試験物質名
CAS番号
純度等
注釈
製造／加工／使用情報
研究デザイン
暴露2、4及び6時間後に約5分間無暴露の時間を置き、検査及び試 Exposure free period for about 5 min after 2, 4 and 6 h of exposure
for examination and sample collection.
料採取を行った。
ボランティアは暴露開始前及びその後16時間にわたり2時間毎に0 The volunteers registered their symptoms before the start of
から10までのスケール (0 = 無症状、10 = 耐えられない)でアンケー exposure and then every 2 h for 16 h, in a questionnaire on a scale
from 0 to 10 (0 = no symptoms and 10 = not tolerated).
トに症状を記入した。
暴露は個人の呼吸ゾーンで2時間採取期間 (Amberlite XAD-7
チューブ)を連続4回行い測定した。
研究デザイン
血液サンプルは暴露前と暴露開始後4、8、9、10、12、16、24、32及
び49時間でヘパリン処理した真空採血管中に静脈穿刺により採取
した。尿は暴露前、暴露開始後16時間まで2時間間隔で、その後は
52時間まで4時間間隔で3回、8時間間隔で3回、ピポリエチレン瓶中
に回収した。
尿中及び血漿中の代謝物のN-メチルスクシンイミド (MSI)をC8固相
抽出カラムへの吸着による抽出後に分析した。試料は誘導体化し、
陰イオン化学イオン化 (NICI)モード(検出限界：血漿では 0.01 µ
mol/l、尿では 0.03 µmol/l)で質量スペクトルに結合したガスクロマト
グラフィにより分析した。
研究デザイン
仮説検証
データ収集方法
被験者の説明
暴露期間
測定又は評価曝露データ
結果
統計的結果
計算及び統計：
消失半減期をMSI濃度の自然対数の直線回帰から推定した。尿の
試料に対しては採取間隔の中間を用いた。
対にした値の間の相関を直線回帰により求めた。
Exposure was determined by 4 consecutive 2 h sampling periods
(Amberlite XAD-7 tubes) in personal breathing zone.
Blood samples were collected by venipuncture in evacuated
heparinized tubes prior to and at 4, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 32 and 48 h
after start of exposure. Urine was collected in polyethylene bottles
before exposure and at 2 h intervals up to 16 h after start of
exposure, followed by three 4 h and three 8 h intervals for up to 52
h.
The metabolite, N-methylsuccinimide (MSI) in urine and plasma was
analyzed after extraction by absorption to C8 solid phase
extraction column. The samples were derivatized and analyzed by
means of gas chromatography connected to mass spectrometer in
the negative ion chemical ionization (NICI) mode (detection limit:
0.01 µmol/l for plasma, 0.03 µmol/l for urine).
Calculation and statistics:
The elimination half-life was estimated from linear regression of
natural logarithm of MSI concentration. For urine samples the
middle of the sampling intervals was used.
Correlations between pairs of values were determined by linear
regression.
発病頻度
相関
分布
研究提供者等
注釈
結果：
ボランティアは以下のいずれの症状も示さなかった：
眼あるいは呼吸器の刺激、から咳、鼻の分泌、鼻づまり、くしゃみ、
痒み、又は口と喉の渇き、又は上部気道のその他の症状；痒み、分
泌、苦痛、視覚障害、あるいは頭痛、めまい、吐気のような他の症
状、及びその他の症状。　ボランティア2名は50 mg/m3で臭いを検
知したと報告した。いずれの暴露レベルでの暴露前後に測定した1
秒間の強制排気量で示した肺活量のデータ、肺活量、強制排気能
の最大値には有意な差はみられなかった。連続的音響鼻腔計測法
による評価では鼻腔の急性変化はみられなかった。
Result:
The volunteers displayed none of the following symptoms:
eye or respiratory tract irritation; hacking cough, nose secretion, or
blockage, sneezing, itching, or dryness in the mouth and throat, or
other symptoms in upper airways; itching, secretion, smarting pain,
visual disturbances, or other symptoms such as headache,
dizziness, and nausea; and other symptoms. Two volunteers
reported detecting an odor at 50 mg/m3. There were no significant
differences in the spirometric data displayed by the forced
expiratory volume in 1 s, vital capacity, and the highest forced
expiratory capacity measured before or after any level of exposure.
There were no acute changes in the nasal cavity assessed by
continuous acoustic rhinometry.
The 3 exposure levels (8 h time weighed average) were analyzed as
3つの暴露レベル (8時間時間加重平均)分析した平均値は 10
means of 10 mg/m³ (8-13), 24 mg/m³ (22-26) and 53 mg/m³ (44mg/m³ (8-13), 24 mg/m³ (22-26) 及び 53 mg/m³ (44-60) であった。 60).
注釈
10、 25 及び 50 mg/m³ での8時間暴露後のN-メチルスクシイミド
(MSI)の血漿中平均濃度はそれぞれ 1.4; 3.5 and 8.1 µmol/l であっ
た。
The mean plasma concentration of N-methylsuccinimide (MSI)
after 8 h exposure of 10, 25 and 50 mg/m³ was 1.4; 3.5 and 8.1 µ
mol/l, respectively.
暴露の最後の2時間の間の尿中平均濃度は 2.5、 5.1 及び 11.6 µ
mol/l となった。
The mean urinary concentration for the last 2 h of exposure
amounted to 2.5; 5.1 and 11.6 µmol/l.
血漿中又は尿中MSI濃度の最大値が暴露4時間後に記録された。
低下は1コンパートメントモデルに従った。血漿中MSIの算出した半
減期は7.6時間であり、尿に対しての算出半減期は8.2時間であっ
た。吸入したNMPの約1%が尿中にMSIとして排泄された。NMP暴露
と血漿中及び尿中MSI濃度との間には密接な相関があった。
Maximum plasma or urine MSI concentrations were recorded at 4 h
after exposure. The decline followed a one compartment model. The
calculated half-life of plasma MSI was 7.6 h, that for urinary MSI
8.2 h. About 1% of inhaled NMP was excreted in the urine a MSI.
There was a close correlation between plasma and urinary MSI
concentrations with NMP exposure.
結論
結論
注釈
信頼性
信頼性の判断根拠
出典
引用文献（元文献）
備考
Conclusion:
結論：
The close correlation between plasma and urinary MSI
血漿中及び尿中MSI濃度の密接な相関はNMPへの暴露をモニター
concentrations were assessed as suitable to measure MSI for
する上でMSIを分析するのが適切であることが示された。
monitoring exposure to NMP.
(2) 制限なく信頼性あり
一般に許容できる科学的基準を満たし、よく文書化され、評価に受
け入れられる。
(2) valid with restrictions
Meets generally accepted scientific standards, well documented
and acceptable for assessment.
(152) (154)
(152) (154)
6　参考文献（以下に欄を追加の上、一文献について一行にて一覧を記載）
文献番号（半角数字：
詳　細（OECD方式での記入をお願いします。下の記入例参照。）
自動的に半角になります）
1
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2
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4
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BASF AG (2006). Number of production sites, unpublished data, 19 Dec 2006.
Commission Directive 2004/73/EC, 29 April 2004 (29th adaption to the technical
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8
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10
Swiss Product Register (2005). Data base information, April 2005
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