ハチ刺傷 ０．概要 0.10．体内動態 毒性発現 は速い。 アナフィラキシー反応は通常数分∼十数分以内｡遅延性反応(血清病様 )は 10∼14日。 死亡するのは､刺傷後1時間以内が多い｡ 0.11．中毒症状 ･ハチ毒の直接作用によるものと､抗ハチ毒抗体との結合によるアレルギー反応が ある｡ ･局所症状:通常疼痛､紅斑､腫脹が生じ､痛みは数時間から1日で消失し､かゆみを 伴う硬結を残す｡ ･全身症状:直接作用;刺傷数が多い時や､頭部･頸部の刺傷､小児などにみられる｡ 頻脈､頭痛､痙攣､呼吸困難､急性腎不全等 アナフィラキシー 反応;蕁麻疹､痒み､不安感､血管性浮腫､胸部圧迫感､ 嘔気､嘔吐､下痢､腹痛､めまい､呼吸困難､喘鳴､ 構語障害､脱力､錯乱､血圧低下､虚脱､意識低下､ チアノーゼ 等 呼吸不全､心不全で死亡することもある｡ 0.12．治療法 (1)応急処置 A.針が残る場合は除去する(つまむと毒液を注入するので指などではじきとば す) B.石鹸と水で洗う｡ C.四肢の刺傷の場合は､毒の拡散防止のために中枢側を軽く緊縛する｡ D.抗ヒスタミン軟膏の塗布(アンモニアが有効であるとの記載は最近の報告に はない) E.痛みがひどければ水で冷やす｡ (2)医療機関における処置･治療 呼吸循環管理 A.局所症状のみの場合: 疼痛:抗セロトニン剤(ペリアクチンなど)､抗キニン剤(ホモクロミン など) キシロカインスプレー､キシロカインで希釈したステロイド注射 腫脹:アイスパックが有効(1回15分使用し､15分休む) 抗ヒスタミン剤､抗プラスミン剤(トランサミンなど) 腫脹が強い場合はステロイドの経口投与 刺傷数が多い場合は､必要であれば輸液などの対症療法を行い､血尿や腎不 全などの兆候に注意して経過をみる｡ B.軽症全身症状の場合(5∼15分後より全身に蕁麻疹が出現し､時に軽度の悪心､ 寒気､動悸､不安､息苦しさを伴う場合) (1)輸液路の確保 (2)強力ネオミノファーゲンC20mlとセファランチン10mgの静注 (3)症状によりデキサメタゾン4∼8mgを5%ブドウ糖またはソリタT3 200∼500 mlに加えて輸液しながら観察する｡ (4)全身のそう痒に対しては､抗ヒスタミン 剤の投与 (5)セレスタミン6錠､セファランチン6∼9mg､グリチロン6錠を分3で2∼3日処 方する｡ C.中毒症状の強い場合､アナフィラキシーショック､喉頭浮腫や気道閉塞の場合 (1)気道の確保と酸素吸入 (2)輸液路の確保と輸液:乳酸加リンゲル (3)アドレナリン注射 必要であれば､ステロイド剤､気管支拡張剤､抗ヒスタミン剤の投与 １．名称 ［原因動物］スズメバチ､アシナガバチ､ミツバチ､ハキリバチ ､ベッコウバチ ､クマ バチ､ジガバチなど ２．分類コード 5(56)1161-000 "ハチの名称をカタカナで" ３．成分・組成 ハチ毒中の主な成分 ミツバチ スズメバチ 11,15,18) アシナガバチ ･･･････････････････････････････････････････････････････････ アミン類 ヒスタミン ヒスタミン ヒスタミン セロトニン セロトニン カテコールアミン アセチルコリン ポリアミン ポリアミン ポリアミン ･･･････････････････････････････････････････････････････････ 低分子ペプチド メリチン アパミン MCD-ペプチド ハチ毒キニン (ホーネットキニン) マストパラン ハチ毒キニン (ポリステスキニン) マストパラン 白血球遊走ペプチド ･･･････････････････････････････････････････････････････････ 酵素類 ホスホリパーゼA2 ホスホリパーゼA2 ヒアルロニダーゼ ヒアルロニダーゼ ヒアルロニダーゼ プロテアーゼ ホスファターゼ ･･･････････････････････････････････････････････････････････ 非酵素蛋白 マンダラトキシン ･･･････････････････････････････････････････････････････････ ４．製造会社及 び連絡先 未ファイル ５．性状・外観 ・刺傷は春から秋に多い。 ・毒力は秋が最も強いといわれる。 [スズメバチ類] ・スズメバチ､キイロスズメバチ､モンスズメバチなど。 ・体長11-44mm。 ・毒はハチの中で最も強力。 ・１匹の女王バチと数百∼数千の働きバチ(本来の性は雌)が集団生活をして おり､巣を守る本能が発達しているので､近寄ったりいたずらをすると 激し く攻撃する。 ・春に女王が1匹で巣を作りはじめ､10月いっぱいは大きくなり､ハチの数も増 える｡ 12月になると働きバチや雄は死んで､巣は放棄される｡交尾した女王バチは 土中などに入って越冬する｡ [アシナガバチ類] ・コアシナガバチ､セグロアシナガバチ､キアシナガバチなど｡ ・体長11-20mm｡ ・毒はスズメバチについで強力｡ [ミツバチ類] ・在来種のヤマトミツバチや養蜂家が輸入した洋種ミツバチなど｡ ・体長8-15mm｡ ・毒針に逆むきのトゲがあり､一度刺すと針が体からひきちぎれるので､死ん でしまう ｡ ・毒はスズメバチ､アシナガバチについで強力｡ [毒針] ・産卵管の変化したもので､刺すのは雌のみ｡ ６．用途 未ファイル ７．法的規制事項 未ファイル ８．毒性 ･アレルギー反応によらない 毒性の強さは､軽症から何カ所も刺されることによ る致死まで､種々の程度である｡ ･百カ所以上刺されると致死的なことがある(ミツバチ500刺で致死量に達すると いわれる)｡ ･スズメバチ類では30刺以上で重症または致死的となることがある｡ 16) 毒量: 日本産の5種のスズメバチ の毒嚢中の平均毒含量 15) オオスズメバチ(最大型);4.1μＬ(1.1mg) キイロスズメバチ(最小型);2μL(0.4mg) モンスズメバチ;キイロスズメバチとほぼ同じ コガタスズメバチ;1.6μL ヒメスズメバチ;1.1μL 攻撃性はオオ>キイロ>モン>コガタ>ヒメの順で､毒量と一致している｡ 15) 一般に攻撃性の強い種ほど痛みや腫れの程度も強いとされる｡ 急性毒性: Vespa mandarina(Hornet, オオスズメバチ)静注マウス;LD50:4.1mg/kg 15,16) その他のスズメバチ類(外国産) 静注マウス;LD50:1.6-15.0mg/kg ミツバチ(外国産) 静注マウス;LD50:2.8mg/kg 16) 16) ９．中毒学的薬理作用 ･ハチ毒による直接作用とハチ毒過敏症によるアレルギー作用にわけられる｡ 毒の成分及び含有の割合はハチの種類により異なる｡ 18) 直接作用: 10,15,18) ヒスタミン(胃液分泌亢進､気管支収縮 ､血管拡張､血管壁の透過亢進 ､少量 で痒み､多量で痛み) セロトニン(胃液分泌抑制､平滑筋収縮 ､少量でも痛み) アセチルコリン(骨格筋痙攣､心筋抑制 ､平滑筋収縮､分泌腺刺激､少量でも 痛み) ポリアミン(キレート 作用､膜透過性亢進) ハチ毒キニン(発痛ペプチド､血圧低下 ､平滑筋収縮､局所透過性亢進 ) メリチン(溶血活性;細胞の脂質膜を破壊すると考えられる｡ホスホリパー ゼA2の活性化) アパミン(神経毒;カリウムチャネルを障害するとされる) MCDペプチド(肥満細胞脱顆粒) マストパラン(肥満細胞脱顆粒) 白血球遊走ペプチド(白血球のケモタキシス(走化性)を起こす) ホスホリパーゼA2(セファリンに作用しリゾレシチン 等の溶血物質を作る｡ プロスタグランディン(PG)の生合成に関与し､ホスホ リパーゼA2の活性化によりPG､トロンボキサチン A2の 合成が増加する｡トロンボキサチンA2の過剰生成 は脳 卒中､心筋梗塞､ショックの成因の1つとなる｡) ヒアルロニダーゼ(組織破壊;結合組織 の構成成分であるヒアルロン 酸を 分解) プロテアーゼ(蛋白質分解) ホスファターゼ(細胞､細胞膜の溶解;核酸､その関連の化合物を切断) マンダラトキシン(神経毒;神経膜の表面で起きるナトリウムイオン の流 れを特異的に停止) アレルギー 作用:ホスホリパーゼA2､ヒアルロニダーゼ､プロテアーゼ等の酵素 類がアレルギーの原因となる。低分子ペプチドの関与は不明 である｡ 11) ･アナフィラキシー反応:一般にハチ毒に対するIgE抗体により起こるが､それがす べてではない｡ 7) (アナフィラキシー反応を生じた750人中65人は初めての 刺傷によるものであった) MCD(肥満細胞脱顆粒)ペプチドのような毒成分による直接 作用が関与している可能性もある｡ 16) １０．体内動態 [作用発現] 毒性発現 は速い。 アナフィラキシー反応は通常数分∼十数分以内 遅延性反応(血清病様)は10∼14日。 死亡するのは､刺傷後1時間以内が多い｡ 19) １１．中毒症状 ･ハチ毒の直接作用によるものと､抗ハチ毒抗体との結合によるアレルギー反応が ある｡ ･局所反応が異常に強い場合は､局所アレルギー反応の可能性がある｡次回アナ フィラキシー 反応を起こす危険性は5-10%とされる｡ 16) ･局所症状:通常疼痛､紅斑､腫脹が生じ､痛みは数時間から1日で消失し､かゆみを 伴う硬結を残す｡ ･全身症状:直接作用;刺傷数が多い時や､小児などにみられる ｡ 頭部や頸部の刺傷では毒成分が拡散しやすいので､局所症状 が軽くても全身症状が出現することがある｡ 19) アナフィラキシー 反応;通常数分∼十数分以内に発現 一般人で0.12%､林業従事者 で14.4%の可能性10) 呼吸不全､心不全で死亡することもある｡ 16) Mullerのハチ刺傷によるアレルギー反応の分類 19) grade 1:全身の蕁麻疹､痒み､倦怠感､不安感 grade 2:上記に加えて､次の2つ以上の症状 血管性浮腫(単独でもgrade 2 に該当)､胸部圧迫感 ､嘔気､ 嘔吐､下痢､腹痛､めまい grade 3:上記に加えて､次の2つ以上の症状 呼吸困難､喘鳴(これらは単独でもgrade 3 に該当)､ 嚥下困難､構語障害､嗄声､脱力､錯乱､恐怖感 grade 4:上記に加えて､次の2つ以上の症状 血圧低下､虚脱､意識低下､失禁(尿､便)､チアノーゼ 遅延性反応(10∼14日後に血清病様反応､但し日本では報告はない) 7) (1)循環器系:頻脈､心不全 7) 心筋梗塞;刺傷数が多い場合｡まれ 16) 血圧上昇;刺傷数が多い小児例で報告あり 16) アナフィラキシー反応の場合･･･血圧低下､虚脱､不整脈､チアノーゼ､ 心筋梗塞(まれ)16) (2)呼吸器系:呼吸困難 アナフィラキシー反応の場合･･･声門浮腫､喘息様症状､呼吸困難､ 肺水腫 16) 咽頭刺傷･･･浮腫により呼吸困難 16) (3)神経系:頭痛､けいれん､昏睡 16) アナフィラキシー反応の場合･･･不安感､錯乱､恐怖感､意識低下 遅延性反応の場合･･･発熱､倦怠感､頭痛 (4)消化器系:悪心､嘔吐､下痢､唾液分泌過多 アナフィラキシー反応の場合･･･嘔気､嘔吐､下痢､腹痛 19) (6)泌尿器系:多尿 急性腎不全;スズメバチによるものが日本でも報告されている｡ 刺傷数が多い場合にまれにみられる｡ 7,9) 溶血及び(または)横紋筋融解､または直接の毒作用に よる可能性がある｡ 16) タンパク尿;刺傷数が多い小児例で報告あり 16) (7)その他: *皮膚:刺傷部の疼痛､紅斑､腫脹､硬結､かゆみ 皮下出血､壊死を起こすこともある｡ 局所アレルギー反応の場合･･･痛み､10cm以上の腫脹が数日続くことがあ る｡ 16) アナフィラキシー･遅延性反応の場合･･･全身の蕁麻疹､発赤 *眼:眼球刺傷(角膜)･･･角膜浮腫､潰瘍､充血､痛み､瘢痕､線状角膜炎 16) 浅ければ限局性の白斑､ひどい場合は虹彩炎､毛様体炎､角膜 知覚鈍麻 ､前房蓄膿､散瞳､虹彩の局部脱色､緑内障､白内障､視 束炎､全眼球炎などを起こす｡ 眼球刺傷(角膜以外 )･･･痛み､腫脹､流涙､充血､結膜浮腫 16) 眼に入った場合(スズメバチは毒液を空中に霧のように放出し､これが 眼に入ることがある)･･･激痛､角膜障害､大量では失明の恐れもある 15) *鼻:アナフィラキシー反応の場合･･･鼻腔充血 16) *その他:リンパ腺炎､リンパ節炎､ 播種性血管内溶血;スズメバチによる刺傷数が多い成人例で報告あ り 16) 溶血及び横紋筋融解;キスズメバチに175カ所刺傷後 7) 血小板減少性紫斑病;刺傷数が多い事例で報告あり 16) 遅延性反応の場合･･･リンパ節腫大､関節痛､多発性関節炎 １２．治療法 (1)応急処置 A.針が残る場合は除去する(つまむと毒液を注入するので指などではじきとば す) B.石鹸と水で洗う｡ C.四肢の刺傷の場合は､毒の拡散防止のために中枢側を軽く緊縛する｡ 16) D.抗ヒスタミン軟膏の塗布(アンモニアが有効であるとの記載は最近の報告に はない) E.痛みがひどければ水で冷やす｡ (2)医療機関における処置･治療 7,10,12) 呼吸循環管理 A.局所症状のみの場合: 疼痛:抗セロトニン剤(ペリアクチンなど)､抗キニン剤(ホモクロミン など) キシロカインスプレー､キシロカインで希釈したステロイド注射 腫脹:アイスパックが有効(1回15分使用し､15分休む) 抗ヒスタミン剤､抗プラスミン剤(トランサミンなど) 腫脹が強い場合はステロイドの経口投与 刺傷数が多い場合は､必要であれば輸液などの対症療法を行い､血尿や腎不 全などの兆候に注意して経過をみる｡ 16) B.軽症全身症状の場合(5∼15分後より全身に蕁麻疹が出現し､時に軽度の悪心､ 寒気､動悸､不安､息苦しさを伴う場合) 12) (1)輸液路の確保 (2)強力ネオミノファーゲンC20mlとセファランチン10mgの静注 (3)症状によりデキサメタゾン4∼8mgを5%ブドウ糖またはソリタT3 200∼ 500 mlに加えて輸液しながら観察する｡ (4)全身のそう痒に対しては､抗ヒスタミン 剤の投与 (5)セレスタミン6錠､セファランチン6∼9mg､グリチロン6錠を分3で2∼3 日処方する｡ C.中毒症状の強い場合､アナフィラキシーショック､喉頭浮腫や気道閉塞の場合 (1)気道の確保と酸素吸入 (2)輸液路の確保と輸液:乳酸加リンゲル (3)アドレナリン注射:エピネフリン1000倍液(ボスミンR0.1%)の0.2∼0.5mlを 筋肉内注射をしてよくもむ｡症状に応じて10∼15分毎に 反復する｡ 必要であれば (4)ステロイド剤の投与 (5)気管支拡張剤の投与: 気道狭窄症状がみられた場合は､アミノフィリン250mgの静注 (5∼10mg/kg/分) 必要に応じてβ刺激剤(塩酸プロカテロール､硫酸サルブタモール､臭化 水素酸フェノテロール等)の噴霧吸入 を行う｡ (6)抗ヒスタミン剤: 全身そう痒､蕁麻疹､声門浮腫には､必要に応じて塩酸ジフェンヒドラミ ン2mg/kgを緩徐静注 ｡ D.咽頭刺傷:浮腫により呼吸困難を生じるので危険 気管内挿管と呼吸の補助 ジフェンヒドラミン1∼1.5mg/kg､メチルプレドニゾロン0.5mg/kgを6時間 毎に投与 E.眼球刺傷:ステロイド眼注(著効あり｡処置が早い程消炎効果は強い) 虹彩炎が強い場合はアトロピン点眼 F.その他:抗炎症剤､β遮断剤の使用は毒作用を強める可能性がある｡ G.遅延性反応 (発熱､リンパ節腫大､倦怠感､頭痛､蕁麻疹､多発性関節炎等の血清 病様反応) ･血清病と同様の治療を行う｡ 7) ･蕁麻疹:抗ヒスタミン剤の投与､プレドニゾロン40mg/日 5∼10日間投与 H.予防:全身反応が強くハチ毒特異抗体陽性例には減感作療法｡但し米では行わ れているが､日本の現状ではほとんど 行われていない｡ 8) 参考) 減感作療法 ：ハチ毒抗原を皮内反応閾値の濃度から少しずつ増量しながら､注射 を繰り返し､維持量に達したら注射回数を減らし効果を維持する｡ 14) 作用機序は十分には解明されていないが､一説にはIgG型抗体がで き､これが侵入アレルゲンと結合してアレルゲンを中和し､マスト 細胞表面に固着しているIgE抗体との結合を阻止すると考えられ ている｡ 13,14) 減感作療法の問題点 8) (1)ハチ毒抗原は輸入品で入手に約6カ月を用し､種類も限られる｡ (2)保険がきかなく 高価｡ (3)維持療法の継続期間について結論がでていない ｡ (4)スズメバチではIgGが逆にハチ毒アレルギー症状を起こす可能性が ある｡ ハチ毒抗原:Albay Pure Venom(Dome/Hollister-Stier,UK), Pharmalgen(Pharmac,UK) 等 13) 減感作療法施行例:Hollister-Stier 社製のハチ毒を鳥居薬品を通じて入手 し､2例に使用｡ 17) (1回刺されてできた抗体は通常3年位で消えるが､間をおかずに反復して 刺された場合には､アレルギー反応を起こす人と､逆に免疫ができて局所反 応が減少する人がある) １３．中毒症例 １４．分析法 *アレルギーに関する検査: ･皮膚反応､IgE-RAST､白血球ヒスタミン遊離試験がハチ過敏症の診断に用いられ る｡ 10) ･IgE-RASTが陽性であればハチ過敏症で､陰性でも皮膚反応陽性の場合はハチ過敏 症と診断する｡ ･スズメバチ､アシナガバチ間には共通抗原性があり､ミツバチとの間にはないか 少ない｡ ･皮膚反応､白血球ヒスタミン 遊離試験:日本では医薬品としてはアレルゲン は販 売されていないので実際には難しい｡ ･IgE-RAST: スズメバチ､アシナガバチ､ミツバチについてSRL,大塚アッセイ､北里 ラボ､三菱油化ビーシーエル 等で検査を行っている｡ １５．その他 ［参考資料］ 1.川瀬健二:日本医事新報,3159:150,1984 2.川瀬健二:日本医事新報,3263:142-143,1986 3.松浦誠:朝日新聞,10月21日,1982 4.加納六郎:日本医師会雑誌 ,89(9):1576,1983 5.辻村玄弘,他:腎と透析,16(3):351-354,1984 6.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,55TH EDITION,1987 7.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,65TH EDITION,1990 8.大城陽一,他:救急医学,13(7):885-888,1989 9.吉田哲,他:救急医学,13(9):1161-1164,1989 10.土井康司:救急医学,12(10):1547-1550,1988 11.安藤幸穂:中毒研究,2:131-137,1989 12.安藤幸穂:日本医事新報,3403:135,1989 13.Reynolds J.E.F.:Martindale The Extra Pharmacopoeia,29th edition, The Pharmaceutical Press,1989 14.上田英男,他:内科学第3版,朝倉書店,1986 15.松浦誠:スズメバチはなぜ刺すか,北海道大学図書出版会 ,1988. 16.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,VOL.90,1996. 17.熊田芳文,他:中毒研究.7,161-164,1994. 18.中嶋暉躬:遺伝.40(9),28-33,1986. 19.Mosbech H et al:Handbook of clinical toxicology of animal venoms and poisons.CRC Press,1995. IDO12200 １６．作成日 961127
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