一般演題８－２８ 透析療法患者の血清中ホモシステインとシステイン濃度の検討 羽生 登１、塩沢 勉２、田村 克彦３、長澤 正樹３、山下 峰４、日高 宏哉４ １ 篠ノ井総合病院臨床検査科、２篠ノ井総合病院臨床工学科、3 篠ノ井総合病院人工腎センタ-、 4 信州大医学部保健学科 「はじめに」 チ オ ー ル 基 を 有 す る 含 硫 ア ミ ノ 酸 と し て 、シ ス テ イ ン (Cys)、 ホ モ シ ス テ イ ン (Hcy)、 シ ス テ ィ ニ ル グ リ シ ン (CysGly) 、 グ ル タ チ オ ン (GSH)な ど が あ る 。 Hcy は 、 メ チ オ ニ ン (Met) からメチオニンサイクルによって生成され、 次 い で Hcy か ら シ ル タ チ オ ニ ン を 経 由 し て Cys が 生 成 さ れ る 。 Hcy は 血 管 内 皮 細 胞 な ど 対 し て 毒 性 を 示 し 、 結果として血栓症や脳機能障害を起こすと考 え ら れ て い る 。 血 清 Hcy は 、 腎 機 能 障 害 や 加 齢とともに増加することが報告され、血中濃 度の増加が虚血性心疾患などの動脈硬化性疾 患のリスクを高くすることで考えられている。 特に透析患者で長期間に渡って酸化ストレス に曝露され、心血管疾患発症につながるとさ れ て い る 。 一 方 、 血 清 Cys の 増 加 と 心 血 管 疾 患との関連性は否定的な報告がされており、 Cys と Hcy の 関 連 性 に つ い て 明 ら か で な い 。 今 回 、維 持 透 析 患 者 の 血 清 Cys、Hcy 濃 度 の 測 定 を 蛍 光 標 識 （ SBD-F） プ レ カ ラ ム ラ ベ ル HPLC に て 行 い 、 血 中 で の Cys、 Hcy の 分 布 と 両者の関連性、および他の臨床検査項目との 関連性について検討した 「材 料 ・方 法 」 1) 材 料 ： 健 常 人 の 血 清 と 篠 ノ 井 総 合 病 院 の 維持透析患者のうち、インフォームドコンセ ン ト に よ り 承 諾 を う け た 患 者 血 清 (n=136) を 用いた。検体については篠ノ井総合病院と保 健学科の倫理承認を受けた。 2) Cys と Hcy の 定 量 は 、 Araki 法 を 一 部 改 変 し、血清に内部標準物質を添加した後、蛍光 色 素 SBD-F に よ り 蛍 光 標 識 し 、HPLC（ Shimadzu LC-VP system） に よ り 分 析 し た 。 3) 含 硫 黄 ア ミ ノ 酸 の 標 識 は 、蛋 白 結 合 型 と 遊 離型の血液中の全ての含硫黄アミノ酸標識 （ 総 Cys、Hcy の 測 定 ）と 、遊 離 型 標 識（ 遊 離 Cys、Hcy の 測 定 ）を 行 っ た 。 結 合 含 硫 ア ミ ノ酸は総含硫アミノ酸から遊離含硫アミノ酸 を引くことによって求めた。 4) 臨 床 検 査 値：臨 床 検 査 デ ー タ は 、日 常 検 査 で行われた検査値を用いた。 「結 果 」 1) Hcy ま た は Cys の 結 合 型 と 遊 離 型 の 相 関 関 係 に お い て 、 結 合 型 (y 軸 )と 遊 離 型 （ x 軸 ） の 回 帰 直 線 は 、 Cys で ｙ ＝ 0.2932ｘ ＋ 173.04 （ 相 関 係 数 r＝ 0.23）、 Hcy で ｙ ＝ 2.1328ｘ ＋ 5.5503 （ 相 関 係 数 r ＝ 0.92 ） で あ っ た 。 Cys 濃 度 に は 相 関 が な か っ た が 、 Hcy 濃 度 に お い ては正の強い相関があった。 2) Cys(x 軸 )と Hcy(y 軸 )の 相 関 関 係 に お い て 、 結 合 型 で は 、 回 帰 直 線 ｙ ＝ 0.0419x ＋ 2.5261、（ r＝ 0.18） で あ り 、 遊 離 型 で は ｙ ＝ 0.0341x＋ 16.561（ r＝ 0.13） と な り 、 い ず れ も相関性が見られなかった。しかし、相関図 に お い て 、 Hcy の 低 濃 度 群 に お い て は 、 結 合 型 お よ び 遊 離 型 に お い て 、 Cys と Hcy は 相 関 関係が認められた。 3) Hcy お よ び Cys 濃 度 と も に 、 血 清 ア ル ブ ミ ンなどの生化学検査値との関連性は明確に認 められなかった。 「考 察 」 維 持 透 析 患 者 で は 健 常 人 に 比 べ 、 血 清 Cys お よ び Hcy 濃 度 の 平 均 値 は 高 値 で あ っ た 。 両 者 の 関 連 に つ い て は 、 血 清 Hcy 低 値 群 で は 両 者 の 変 動 は 連 動 し て い る が 、 Hcy 高 値 群 で は Hcy と Cys の 変 動 は 連 動 し て お ら ず 、Hcy 濃 度 のみが顕著に増加する代謝異常があると考え られた。
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