4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Kozmetik Taşıyıcı Sistemler Olarak Katı Lipit Partiküller Prof. Dr. Süeda Hekimoğlu Hacettepe Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı Kozmetoloji Bilim Dalı 4. Kozmetik Kimyası, Üretimi ve Standardizasyonu Kongresi 14-16 Şubat 2014 ANTALYA KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Farmasötik Teknoloji/Kozmetoloji Farmasötik Dozaj Şekilleri KimyaKongreleri.org Kozmetikler 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya İlaç/Kozmetik Taşıyıcı Sistemler Klasik Taşıyıcı Sistemler • Çözeltiler • Emülsiyonlar – Losyonlar, Kremler • Merhemler • Süspansiyonlar • Jeller Yeni Taşıyıcı Sistemler • Emülsiyonlar – Mikroemülsiyonlar – Nanoemülsiyonlar • Veziküler sistemler – Lipozomlar/Niozomlar – Transferozomlar • Partiküler sistemler – Mikro/nanokapsüller – Mikro/nanopartiküller – Katı lipit mikro/nano partiküller KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküller • Katı lipit partiküller (KLP), son yıllarda üzerinde çalışmaların yoğunlaştığı yeni kolloidal ilaç taşıyıcı sistemlerdir. • KLP’lerin formülasyonu, karakterizasyonu, oral, pulmoner, oküler, parenteral ve topikal uygulamalarına ait çok sayıda çalışma yapılmıştır. • Dermatolojik ve kozmetik uygulamalara ait çalışmalar her zaman ön planda olmuştur. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküllerin Deriye Uygulanması • KLP içine hapsedilmiş etkin maddenin – Deriden penetrasyonunun ve absorpsiyonunun artırılmasını – Deriden penetrasyonunun azaltılarak sadece deri yüzeyinde daha uzun süre etkinlik göstermesinin sağlanmasını – Deride irritasyona neden olan maddelerin irritasyon potansiyellerinin azaltılmasını • sağlamaya yöneliktir. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya 6 Katı lipit partiküllerin gelişimi • Katı lipit partiküller; emülsiyonlar, lipozomlar ve polimerik partiküler sistemlere alternatif taşıyıcı sistemler olarak 1990’ların başında geliştirilmeye başlanmıştır. Sıvı yağ Polimer (Katı) y/s emülsiyon Sıvı yağ 1950 Polimerik NP SLN/Lipoküreler NLC 1970 Katı 1.kuşak lipit 1991 2.Kuşak Katı+sıvı lipit 1999/2000 Müller, R.H.,Amsterdam Free University Technology Presentation 2007 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküller • Y/S emülsiyonundaki sıvı yağ yerine katı lipit/lipit karışımlarının kullanılmasıyla elde edilen, yüzey etkin maddelerle stabilize edilmiş katı yağ kürecikleridir. • Partikül boyutu – Katı lipit nanopartiküller (Solid Lipid Nanoparticles): 50-1000nm – Katı lipit partiküller: > 1μ KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Y/S Emülsiyonu ve Katı Lipit Partikül Y/S Emülsiyonu Katı Lipit Partikül) Sıvı yağ Katı yağ Su Su Sıvı Yağ Katı Yağ KimyaKongreleri.org Yüzey etkin madde Su fazı 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküllerin Üstünlükleri • Biyobozunur ve biyouyumlu sistemler • Düşük sistemik toksisite ve sitotoksisite • Hazırlama tekniğine bağlı olarak mikro/nano partikül boyutu • Uzatılmış etki ve kontrollü salım • Hem lipofilik hem de hidrofilik etkin maddelerin hapsedilmesi • Etkin maddenin stabilitesinin artırılması • Otoklav ve gama ışınları sterilizasyonu • Liyofilizasyon olanağı ve uzun süreli stabilite, • Büyük ölçekte üretim ve düşük maliyet • Doğrudan losyon/yarı katı bir dozaj şekli halinde hazırlanabilmeleri KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküller Karakterizasyon: • Katı lipit partiküllerin boyutları: Birkaç nm – 100/200 µm arasında değişmektedir. Etkili Faktörler: hazırlama yöntemi katı yağ cinsi yüzey etkin madde yapısı KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı Lipit Partiküller • Yapıları; oda ve vücud sıcaklığında katı halde bulunan katı lipitler, yüzey etkin maddeler ve sudan oluşur. • Kullanılan lipitler GRAS (Generally Recognized As Safe; Genel olarak güvenilir-zararsız kabul edilen) listesinde yer alan fizyolojik bileşiklerdir. • Kullanılan katı lipitler – Yağ asitleri (stearik asit, behenik asit) – Trigliseritler (trilaurin, tristearin, trikaprin) – Mumlar (cera flava, apifil) KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya KullanılanKatı Lipitlere Örnekler Apifil(non-iyonik ,hidrofilik PEG-8) Imwitor 900(bitki özlü monodigliserid) Balmumu(cera alba) Precifac (Püskürterek kurutulmuş setil palmitat) Carnauba mumu 2442 Syncrowax ERLC(etilen glikol esteri) Compritol 888 ATO5 (Gliserol esteri+behenik asit) Stearik asit Cutina CP (Setil palmitat) (Dynasan116)Gliseril tripalmitat Gliserol palmitat Gliserol monosterat Precirol ATO 5 KimyaKongreleri.org 12 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Kullanılan Sürfaktanlara Örnekler Lesitin:Fosfolipidlerin, glikolipidlerin ve trigliseritlerin karışımından oluşan bir komplekstir (Soya lesitini, yumurta lesitini) Plantacare 2000UP(Decyl Glucoside) : Non-.yonik sürfaktan, iyi köpük yapıcı ajandır. Poloxamer 188(Pluronic F68):HLB=29 SDC(Sodium deoxycholate):Anyonik sürfaktan.HLB=16 Tween80: Noniyonik bir sürfaktandır.HLB=15 Setil alkol: HLB= 10: Tego Care 450(Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate): Non-iyonik PEG içermeyen sürfaktandır.HLB=12 KimyaKongreleri.org 13 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya 14 Yüksek Basınçlı Homojenizasyon Yöntemi • Sıcak Homojenizasyon • Soğuk Homojenizasyon Faz İnversiyon Yöntemi Mikroemülsiyon Yöntemi ÜRETİM İÇİN KULLANILAN Çoklu emülsiyon YÖNTEMLER Yöntemi Membran İletkenlik Tekniği KimyaKongreleri.org Yüksek Hızda Karıştırma ve/veya Ultrasonikasyon Yöntemi Çözücü EmülsifikasyonBuharlaştırma veya Çözücü Difüzyon Yöntemi 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Yüksek Basınçlı Homojenizasyon Yöntemi • Yüksek basınçlı homojenizasyon (HPH), özellikle katı lipit nanopartiküllerin üretimi için güvenilir ve etkili bir yöntemdir. • Yüksek basınçlı homojenizatörler, sıvıyı birkaç mikron genişliğindeki dar bir delikten, yüksek bir basınçla (100-2000 bar) iterler. • Sıvı, çok kısa bir mesafede çok yüksek bir hıza (1000 km/saat’in üzerinde) ulaşır. Böylece nanopartiküller elde edilir. • Yüksek basınçlı homojenizasyon yöntemi, sıcak homojenizasyon ve soğuk homojenizasyon olmak üzere iki şekilde gerçekleştirilebilmektedir KimyaKongreleri.org 15 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Soğuk Homojenizasyon Yöntemi 16 Sıcak Homojenizasyon Yöntemi Etkin Madde Ekleme Katı lipit eriği Dispersiyon Lipit Mikropartikülleri Dispersiyon Sürfaktan çözeltisi Sıcak ön-emülsiyon Soğuk ön-emülsiyon Yüksek Basınçlı Homojenizasyon Soğutma SLN/NLC KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Yüksek Hızda Karıştırma ve / veya Ultrasonikasyon Yöntemi: • Her iki yöntem de, yaygın olarak kullanılan ve uygulanması kolay yöntemlerdir. • Yüksek hızda karıştırma yöntemi ile, daha çok mikrometre boyutunda, geniş partikül büyüklüğü dağılımına sahip preparatlar elde edilir. • Daha küçük ve homojen partikül boyutu elde edebilmek için, genellikle, iki yöntemin bir arada kullanılması tercih edilir. KimyaKongreleri.org 17 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Yüksek Hızda Karıştırma ve Ultrasonikasyon Yöntemi Tween 80 + Water Solid Lipid + Lipoid S Anwar, I. T., Formulation and evaluation of nanostructured lipid carriers (NLC) for topical application, Hacettepe University, Institute of Health Sciences, Master Thesis in Pharmaceutical Technology, Cosmetology Program, Ankara, 2011 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Kozmetik Uygulama Amaçları • Retinol ve α-tokoferol gibi stabilite sorunu olan bileşenleri kimyasal bozunmaya karşı korurlar • Üretilen nanopartikülün tipine, boyutuna bağlı olarak, kozmetik aktif bileşenlerin kontrollü salımını sağlarlar • Kimyasal UV filtreleri için taşıyıcı olarak kullanılabilirler. BöyleceUV bloke edici etkinin artmasına ve formülasyondaki güneşten koruyucu madde konsantrasyonunun azaltılmasına imkan verirler • Katı lipit nanopartiküllerin UV bloke edici özellikleri vardır. Partiküler özellikleri nedeniyle UV ışığını etkin bir şekilde yansıtarak, fiziksel güneş filtresi olarak rol oynarlar. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Uçucu yağların katı lipit partiküllere yüklenmesi • • • • Esansın oksidasyonunu engeller Uçuculuğunu azaltır Sıvı esansın toz haline geçmesini sağlar KLP hazırlanması: y/s emülsifikasyonu yöntemi – – – – Lipit ve y.etkin madde 90˚C’ye ısıtılır Uçucu yağ ilave edilir Su fazı aynı sıcaklığa ısıtılır ve yağlı faza eklenir. Yüksek parçalayıcı karıştırıcı (Silverson SL2, 6000 dev/dak 5 dak) ile emülsiyon elde edilir. – Oda sıcaklığına kadar manyetik karıştırıcı ile karıştırılarak soğutulur. – KLM’ler filtrasyonla ayrılır ve oda sıcaklığında kurutulur. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Ardıç yağı içeren katı lipit partiküllerin akneye karşı topikal kullanımı • • • • • Glycerol behenate (Compritol 888 ATO) Glycerol palmitostearate (Precirol ATO 5) Polyoxyethylene-sorbitan monooleat (Tween 80) Ardıç yağı KLP – Compritol ATO – Partikül boyutu: 3-4 µm – Propionibacterium acnes’e karşı etkili katı lipit partiküller Gavini. E. Ve ark., Solid Lipid Microparticles (SLM) Containing Juniper Oil as Anti-Acne Topical Carriers: Preliminary Studies, Pharmaceutical Development and Technology, 10:479–487,2005 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Akne tedavisinde bitkisel ekstre içeren Compritol katı lipit partikülleri • Aynisefa (Calendula officinalis) çiçeği ekstresi • Üzüm (Vitis venifera) çekirdeği ekstresi • Yalancı iğde (Hippophae rhamnoides) çekirdeği uçucu yağı • Compritol 888 • Pluronik F 68 • KLP – Bitkisel ekstre ve yağ içeren KLP – Partikül boyutu 4.5-5.0 µm – Akne tedavisi için • Mishra,P. Ve ark. Compritol solid lipid microparticles loaded with herbal extracts for acne treatment, Int. J. Res. Pharm. Sci.,3,414-421,2012 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Hindistan cevizi yağı içeren katı lipit partiküllerin derinin nemi ve elastisitesi üzerindeki etkisi • Hindistan cevizi yağı – Yüksek yağ asidi, özellikle laurik asit, içeriği – Yüksek fenolik bileşenler – Antioksidan aktive – Emoliyen etkili bir nemlendirici • KLP – Stearik asit – Ham hindistan cevizi yağı – Soya lesitini – Tween 80 – Yüksek hızda karıştırma (IKA Ultra Turrax® T25), 2 dak/12000 rpm ve Ultasonfikasyon yöntemi (Fisher Scientific Sonic Dismembrator, 180s) • Noor, N.M. et al., The Effect of Virgin Coconut Oil Loaded Solid Lipid Particles (VCO-SLPs) on Skin Hydration and Skin Elasticity, Jurnal Teknologi (Sciences & Engineering) 62, 39–43, 2013 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Hindistan cevizi yağı içeren katı lipit partiküllerin derinin nemi ve elastisitesi üzerindeki etkisi • Partikül boyutu: 608nm • Etkinlik testi – Denek sayısı: 30 gönüllü – Nem: Korneometre – Elastisite: Kütometre • Sonuç – Hindistan cevizi yağı yüklü KLM içeren losyon plasebo losyona göre daha etkin KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Deriye uygulanmak üzere DEET yüklü katı lipit partiküllerin formülasyonu • Bu çalışmada deriden geçişi söz konusu olan, dermatolojik ve sistemik yan etkileri bulunan bu model ilacın, katı lipit partiküller içine hapsedilerek deriden geçişinin azaltılması, deri üzerinde kalış süresinin uzatılması, iritan etkisinin azaltılması amaçlanmıştır. Işcan ve ark. DEET-loaded solid lipid particles for skin delivery: In vitro release and skin permeation characteristics in different vehicle, J. Microencapsulation, 2006; 23(3): 315–327 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Deriye uygulanmak üzere DEET yüklü katı lipit partiküllerin formülasyonu • • • • • Stearik asit Tween 20 n-butanol y/s emülsifikasyon yöntemi KLP – Liyofilizasyon öncesi: 4µm – Liyofilizasyon sonrası: 10-25 µm – Sıvağ: jel ve y/s emülsiyonu • DEET’in deriden geçiş hızı ve miktarında azalma • KLP’lerin deri yüzeyinde kalma süresinde artış gözlenmiştir. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı lipit partiküllerin UV filtresi taşıyıcısı olarak önemi • • • • • Oktil metoksi sinnamat (OMC): lipofilik bir UV filtresi Balmumu Tween 20 Mikroemülsiyon yöntemi KLP – Liyofilize KLP: 250 µm – Sıvağ: yağlı krem, jel, y/s emülsiyon • OMC’nin deriden geçiş hızında ve miktarında azalma • OMC’nin fotostabilitesinde artış • Serbest OMC kadar etkinlik • Yener, G. Ve ark., Importance of using solid lipid microspheres as carriers for UV filters on the example octyl methoxy cinnamate. Int. J. Pharm. 258 (2003) 203–207 KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı lipit partiküllerin kozmetik üreticisi açısından önemi • Yağ/su emülsiyonları kolaylıkla üretilebilen, temel kozmetik formülasyonlardır. • Katı lipit partiküller de formülasyon açısından y/s emülsiyonları ile benzerdir. • KLP’lerin avantajlarını ürünlerine taşımak isteyen yenilikçi bir üretici, üretim hattındaki bazı modifikasyonlarla, bunu başarabilir. • Başarılı bir ürün geliştirmek için katı lipit partiküllerin karakterizasyonu ve üretim yönteminin validasyonu önemli aşamalardır. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Katı lipit partiküllerin kozmetik üreticisi açısından önemi • Piyasadaki katı lipit partikül içeren kozmetiklerin hemen hemen hepsinin Katı Lipit Nanopartikül içerdiği görülmektedir. • Bunun nedeni günümüzde nanoteknolojiye duyulan ilginin artmasının yanısıra, katı lipit nanopartiküllerin derinin daha alt tabakalarına etkin madde taşıyabilmeleridir. • Katı lipit mikropartikülleri hazırlama bilgi ve becerisine sahip üreticiler, ileride nanopartiküler sistemlere de geçerek, günümüz teknolojilerini yakalayabilirler. KimyaKongreleri.org 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya Piyasadaki NLC Bazlı Kozmetik Preparatlara Örnekler ÜRÜN ADI KimyaKongreleri.org ÜRETİCİ Ü.T. ETKİN MADDELER 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya ÜRÜN ADI KimyaKongreleri.org ÜRETİCİ Ü.T. ETKİN MADDELER 31 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya ÜRÜN ADI KimyaKongreleri.org ÜRETİCİ Ü.T. ETKİN MADDELER 32 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya La Prairie Dr. Theiss KimyaKongreleri.org 33 4. Kozmetik Kimyasi, Üretimi, Standardizasyonu Kongresi, Kimyagerler Dernegi, 14-16 Subat 2014, Antalya KimyaKongreleri.org
© Copyright 2024 Paperzz
