ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗΣ ΜΔΣ

Κλινικοεργαστηριακή Εκπαίδευση στην Αιματολογία
Ηράκλειο 27-28 Σεπτεμβρίου 2013
ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ
ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗΣ ΜΔΣ
ΑΘΑΝΑΣΙΟΣ ΓΑΛΑΝΟΠΟΥΛΟΣ
ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ «Γ.ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»
Είναι αναγκαίες οι ταξινομήσεις;



‘Ελλειψη διαφοροποίησης και δυσπλασίας
μυελού
Περιφερικές κυτταροπενίες
Κλωνική αιμοποίηση και ηυξημένος κίνδυνος
προς ΟΜΛ
Κλινική ετερογένεια
ΔΙΑΓΝΩΣΗ
ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ (ΤΥΠΟΣ ΜΔΣ)
ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΣΕ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ
ΚΙΝΔΥΝΟΥ
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΔΣ
Ανθεκτική αναιμία (1938)
Προλευχαιμική
1982 λευχαιμία
(1949/1953)
1982 2001
2001
FABWHO
WHO
2008
Ιδιοπαθής επίκτητος
σιδηροβλαστική αναιμία
(1956)
Ερπουσα οξεία λευχαιμία
(1963)
FAB
«Προλευχαιμία»
WHO
FAB TAΞΙΝΟΜΗΣΗ
Βλάστες
Αίματος
(%)
Βλάστες
Μυελού
(%)
Δακτυλιο
ειδείς
σιδηροβλά
στες (%)
Μονοπύρη
να
αίματος
Ραβδία
Αuer
μυελού
RA
<1
<5
<15
_
Οχι
RARS
<1
<5
>15
_
Οχι
RAEB
>5
5-20
_
_
Οχι
RAEB-T
<5
21-30
_
_
Ναι ή όχι
CMML
<5
<20
_
>1x 109 / L
Οχι
Τύπος
Bennett J et al. Br J Haematol 1982; 51:189-199
Ανθεκτική αναιμία (1938)
Προλευχαιμική
1982 λευχαιμία
(1949/1953)
1982 2001
2001
FABWHO
WHO
2008
Ιδιοπαθής επίκτητος
σιδηροβλαστική αναιμία
(1956)
Ερπουσα οξεία λευχαιμία
(1963)
FAB
«Προλευχαιμία»
WHO
WHO TAΞΙΝΟΜΗΣΗ (2008)
ΤΥΠΟΣ
ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΜΥΕΛΟΥ
1.
RCUD
RA, RN, RT
Refactory cytopenia with
unileanage dysplasia
2
RARS
3
RCMD
4
RAEB-1
5
RAEB-2
6
MDS-U
Refractory anemia with ring
sideroblasts
Refactory cytopenia with
multileanage dysplasia
Refractory anemia with excess
blasts-1
Refractory anemia with excess
blasts-2
MDS- unclassifiable
7
MDS del(5q)
MDS associated with del(5q)
Vardiman JW. Bood 2009; 114: 937-951
Δυσπλασία >10% σε μία μυελική
σειρά. Βλάστες <5% και
σιδηροβλάστες <15%
Σιδηροβλάστες ≥ 15%, βλάστες
<5%
Δυσπλασία >10% σε περισσότερες
από μία μυελικές σειρές. Βλάστες
<5 %. Ραβδία Αuer (-)
Βλάστες 5-9%. Ραβδία Αuer (-)
Βλάστες 10-19%. Ραβδία Αuer
(+)
Δυσπλασία <10% ,
χαρακτηριστικές
κυτταρογενετικές ανωμαλίες
Βλάστες <5%,
Μεγακαρυοκύτταρα φυσιολογικά
ή ηυξημένα, del (5q) μόνο
Καινοτομίες της WHO ταξινόμησης
 Ορισμός ΟΜΛ: βλάστες ≥ 20%
 t(8;21), t(15;17), inv 16 → ΟΜΛ
 Κατάργηση της ομάδας RAEB-T
Η CMML δεν υπάγεται στην κατηγορία αμιγώς των
ΜΔΣ
MDS/MPN
Type
Peripheral blood
Marrow
Chronic myelomonocytic
leukemia
(CMML I)
<5% blasts
>1000/ml monocytes
<10% blasts
No bcr/abl
Dysplasia in 1-2 cell lines
No t(9;22), No PDGFR a or b
Chronic myelomonocytic
leukemia
(CMML II)
<20% blasts
>1000/ml monocytes
10- <20% blasts
No bcr/abl
Dysplasia in 1-2 cell lines
No t(9;22), No PDGFRa or b
≤ 1% blasts
Platelets >450.000/ml
≥ 15% ring sideroblasts
<5% blasts
Dysplasia in 1-3 cell lines
JAK-2 V617F (60%) or MPL W515K/L
Atypic chronic myelogenous
leukemia
(aCML)
Juvenile myelomononocytic
leukemia
(JMML)
Refractory anemia with ring
sideroblasts and
thrombocytosis (RARS-T)
Swerdlow SH et al. WHO classification. Lyon (France):2008;p.88
Σπανιότερες μορφές ΜΔΣ
•
•
•
ΜΔΣ με ίνωση
Υποπλαστικά ΜΔΣ
Δευτεροπαθή ΜΔΣ (t-MDS)
MΔΣ με ίνωση
Βαθμού 2-3 ίνωση








ΑΙΜΑ
Περιφερικές κυτταροπενίες
ΜΥΕΛΟΣ
Dry tap μυελός
Πολυγραμμική δυσπλασία
Ηυξημένη κυτταρικότητα
Καρυότυπος κακής πρόγνωσης
Ινωση (χρώση Gomori)
↑μεταγγίσεις
Χειρότερη πρόγνωση
Hυξημένη
κυτταρικότητα
Υποπλαστικά ΜΔΣ








Κυτταρικότητα <30% (<70 ετών)
Κυτταρικότητα <20% (>70 ετών)
Τ-cell επαγώμενη
μυελοκαταστολή
Παγκυτταροπενία
Ηigh-risk MDS
ΔΔ από h-AML, HCL, LGL,ΑΑ
Θεραπεία απλαστικής
αναιμίας
Χειρότερη επιβίωση σε
σχέση με ΑΑ
Τong WG et al. Cancer 2012; 118: 4462-4470
Δευτεροπαθή MΔΣ
(treatment-related ΜDS)





Προηγηθείσα ΧΜΘ
(aλκυλιούντες παράγοντες)ή
ακτινοβολία
Σύνθετος καρυότυπος
Point mutations in TP53,
RUNX1 and K/NRAS
συχνότερες
Ενδείξεις για γενετική
προδιάθεση
Κακή πρόγνωση
Graubert T. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16( Suppl 1): S45-47
ΙCUS - IDUS
Idiopathic cytopenia of
undetermined/uncertain
significance (ICUS)
 Aνεξήγητη κυτταροπενία (≥ 6
μηνών), χωρίς να
στοιχειοθετείται διάγνωση ΜΔΣ
Idiopathic dysplasia of
undetermined/uncertain
significance (IDUS)
 Κλωνική μυελοποίηση (≥ 6
μηνών) χωρίς διαγνωστική
κυτταροπενία
 Πολλάκις συνύπαρξη
κυτταρογενετικών ανωμαλιών
συμβατών με ΜΔΣ
• Απαιτείται πλήρης εργ. έλεγχος αποκλεισμού ΜΔΣ ή άλλων
καταστάσεων (μυελός, ΟΜΒ, καρυότυπος κλπ)
• Περιοδική παρακολούθηση
• Άγνωστοι οι υποκείμενοι μηχανισμοί
• Πολλάκις εξέλιξη σε ΜΔΣ, ΜΥΝ ή άλλη αιματολογική
διαταραχή
Valent P et al. Leuk Res 2012; 36:1-5
Del (20q), +8, -Y: δεν θεωρούνται ενδεικτικά ΜΔΣ, εάν λείπουν μορφολογικά ευρήματα ΜΔΣ
Vardiman J. Blood 2009;114:937-951
ΙCUS - IDUS
Idiopathic cytopenia of
undetermined/uncertain
significance (ICUS)
 Ανεξήγητη κυτταροπενία (≥ 6
μηνών), χωρίς να
στοιχειοθετείται διάγνωση ΜΔΣ
Idiopathic dysplasia of
undetermined/uncertain
significance (IDUS)
 Κλωνική μυελοποίηση (≥ 6
μηνών) χωρίς διαγνωστική
κυτταροπενία
 Πολλάκις συνύπαρξη
κυτταρογενετικών διαταραχών
συμβατών με ΜΔΣ
• Απαιτείται πλήρης εργ. έλεγχος αποκλεισμού ΜΔΣ ή άλλων
καταστάσεων (μυελός, ΟΜΒ, καρυότυπος κλπ)
• Περιοδική παρακολούθηση
• Αγνωστοι οι υποκείμενοι μηχανισμοί
• Πολλάκις εξέλιξη σε ΜΔΣ, ΜΥΝ ή άλλη αιματολογική διαταραχή
Valent P et al. Leuk Res 2012; 36:1-5
Prognosis
A. Disease related prognostic factors
B. Patient related prognostic factors
Prognosis
A. Disease related prognostic factors
B. Patient related prognostic factors
INTERNATIONAL PROGNOSTIC SCORING SYSTEM (IPSS)
Προγνωστική
παράμετρος
Βλάστες μυελού (%)
Βαθμός (score)
0
0.5
1.0
1.5
2.0
<5
5-10
-
11-20
21-30
Κακός
Καρυότυπος
(*)
Καλός
ενδιάμεσος
Κυτταροπενίες
(**)
0-1
2-3
Ομάδα κινδύνου
Βαθμός (score)
Εξέλιξη σε ΟΜΛ
Διάμεση επιβίωση
Low
0
9.4 έτη
5.7 έτη
Int-1
0.5-1.0
3.3 έτη
3.5 έτη
Int-2
1.5-2.0
1.1 έτη
1.2 έτη
High
>2.5
0.2 έτη
0.4 έτη
(*) Kαλός= φυσιολογικός, -Υ, del(5q), del(20q) Kακός= σύνθετες καρυοτυπικές
ανωμαλίες ή ανωμαλίες του χρωμ. 7 Ενδιάμεσος= άλλες ανωμαλίες
(**) Ουδετερόφιλα <1800/μL, Αιμοσφαιρίνη <10 g/dl, Αιμοπετάλια <100.000/μL
Greenberg P et al. Blood 1997; 89:2079-2088
Μειονεκτήματα ΙPSS

Προγνωστικό εργαλείο κατά την αρχική διάγνωση σε de novo
MDS. Aποκλείει τη χρήση του score κατά την εξέλιξη του
νοσήματος

Δίνει μεγάλη βαρύτητα στο ποσοστό των βλαστών και όχι στις
κυτταρογενετικές ανωμαλίες

Δεν είναι ακριβές προγνωστικό εργαλείο για ασθενείς με
χαμηλού κινδύνου ΜΔΣ

Δεν δίνει σημασία στο βάθος των κυτταροπενιών
Manero GG. Hematology 2010: 330-337
Transfusion dependency
1. Malcovati L. J Clin Oncol 2005; 23: 7594-7603
2. Malcovati L. Leuk Res 2007;31(Suppl 3):S2
WPSS
(WHO Classification–Based Prognostic Scoring System)
Variable
0
1
2
3
WHO category
RA, RARS, 5q–
RCMD, RCMD-RS
RAEB-1
RAEB-2
Karyotype*
Good
Intermediate
Poor
-
Transfusion
Requirement **
No
Regular
-
-
Risk group
Score
Median Survival
Very low
0
103
Low
1
72
Intermediate
2
40
High
3-4
21
Very high
5-6
12
*Karyotype: good: normal, –Y, del(5q), del(20q); poor: complex ( three abnormalities),
chromosome 7 anomalies; intermediate: other abnormalities.
**RBC transfusion dependency: τουλάχιστον μία μετάγγιση κάθε 8 εβδομάδες για περίοδο 4 μηνών
Malcovati L et al. J Clin Oncol. 2007; 25: 3503-3510
Βαρειά αναιμία και καρδιακή νόσος και
θνητότητα
Μalcovati L. J Cliin Oncol 2011;96:1433-1440
WPSS
(WHO Classification–Based Prognostic Scoring System)
Variable
0
1
2
3
WHO category
RA, RARS, 5q–
RCMD, RCMD-RS
RAEB-1
RAEB-2
Karyotype*
Good
Intermediate
Poor
-
Severe anemia
Absent
Present
-
-
(Hb<9g/dL in males
or Hb <8g/dL in
females)
Risk group
Score
Median Survival
Very low
0
103
Low
1
72
Intermediate
2
40
High
3-4
21
Very high
5-6
12
*Karyotype: good: normal, –Y, del(5q), del(20q); poor: complex ( three abnormalities),
chromosome 7 anomalies; intermediate: other abnormalities.
Malcovati L et al. J Clin Oncol. 2011; 96: 1433-1440
Xαρακτηριστικά του WPSS

Eίναι δυναμικό σύστημα. Λειτουργικά
προγνωστικά όσον αφορά την επιβίωση και
εξέλιξη σε ΟΜΛ σε οποιαδήποτε στιγμή της
ζωής του ασθενούς

Ιδιαίτερο χρήσιμο για την πρόγνωση
ασθενών χαμηλού κινδύνου και του σωστού
χρόνου για μεταμόσχευση
Comparison of IPSS and WPSS
IPSS
WPSS
Cazzola M et al. Hematology Education 2009;3:181
Characteristics
Score
Performance status ≥ 2
2
Age,y
60-64
≥ 65
1
2
<30
30-49
50-199
3
2
1
Platelets
Hemoglobin
BM blasts,%
WBC
Karyotype
complex
<12g/dl
MDACC Προγνωστικό
Σύστημα (ΜPSS)
 Περιλαμβάνει χαρακτηριστικά
που δεν υπάρχουν στο ΙPSS
2
5-10
11-29
 Πολυπαραγοντική ανάλυση
1
2
>20x 109/L
έδειξε ότι τα συγκεκριμένα
χαρακτηριστικά συνδέονται με
την ολική επιβίωση
2
3
Chrom 7 or
Prior transfusions, yes
 Είναι δυνατόν να εφαρμοσθεί
1
ESTIMATED OVERALL SURVIVAL
Score
No of
patients(%)
Median
mos
% at 3 y
%at 6y
0-4
157(16)
54
63
38
5-6
227(24)
25
34
13
7-8
233(24)
14
16
6
≥9
341(36)
6
4
0,4
σε όλους τους ασθενείς με
ΜΔΣ, ασχέτως προηγούμενης
θεραπείας, σε οποιαδήποτε
χρονική στιγμή του νοσήματος
Kantarjian H et al. Cancer 2008;113:1351-61
Πολύ καλή
Kαλή
Eνδιάμεση
Κακή
Πολύ κακή
Μονός:
Μονός:
Μονός:
Μονός:
Σύνθετος:
del (11q)
-Y
φυσιολογικός
del (7q)
+8
iso (17) (q10)
inv (3)/
t(3q)/del (3q)
-7
>3 κυττ.
ανωμαλίες
del (5q )
del (12p )
del (20q )
Διπλός:
Διπλή
κυτταρογ.ανω-
μαλία με del
(5q )
+19
+21
Oποιοσδήποτε
άλλος κλώνος
Διπλός:
οποιαδήποτε
διπλή
κυτταρογενετική
ανωμαλία [εκτός
del(5q) ή -7/
del(7q)]
Διπλός:
Διπλή με
-7/del(7q)
Σύνθετος:
3 κυττ.
ανωμαλίες
Schanz J.J Clin Oncol 2012; 30: 820-829
Survival for five proposed cytogenetic risk
groups
70
60.8
Median OS, months
60
48.6
50
40
30
26.0
20
15.8
10
0
5.9
Very
good
Good
*Patients were treated with BSC, allowing for ≤3-month
courses of oral chemotherapy, or use of steroids,
danazol, haematopoietic growth factors or amifostine
Intermediate
Poor
Very
poor
Schanz J.J Clin Oncol 2012; 30: 820-829

Retrospective study, MDS data bases from 11 countries

7012 primary MDS pts, non treated with disease altering
therapy

Median age = 71y (77% pts >60y)

Median follow up = 3,9 y
Δομή της μελέτης (1)
1. Χρησιμοποίησαν τα πρόσφατα κυτταρογενετικά
ευρήματα της μελέτης (Schanz J. JCO 2012), η οποία
περιλαμβάνει 5 κυτταρογενετικές ομάδες (Very Poor,
Poor, intermediate, Good ,Very Good) στις οποίες
υπάγονται όλες οι πρόσφατες συχνές αλλά και σπάνιες
κυτταρογενετικές ανωμαλίες
2. Kατένειμαν τους ασθενείς βάσει του ποσοστού των
βλαστών σε 4 ομάδες όπως ≤ 2% , >2- <5, 5-10%
και >10%
Δομή της μελέτης (2)
3. Έλαβαν υπ’ όψιν τους όχι μόνο τον αριθμό των
κυτταροπενιών αλλά και το βάθος των πενιών
 oμάδες Hb:
<8, 8- <10, ≥ 10
 oμάδες PLT: <50.000, 50-100.000, ≥ 100.000
 oμάδες ΑΝC: <800, ≥ 800
4. Μελέτησαν, την επίδραση μίας σειράς γνωστών
προγνωστικών παραγόντων στην ολική επιβίωση και
εξέλιξη των ασθενών προς ΟΜΛ (ηλικία, performance
status, φερριτίνη ορού, LDH, β2Μ)
Ευρήματα της μελέτης (1)
1) Oι 5 μεταβλητές με την μεγαλύτερη προγνωστική
δύναμη (κατά φθίνουσα σειρά)
 Cytogenetics
 BM blasts %
 Hb
 Platelets
 ANC
2) Δημιουργούνται 5 προγνωστικές ομάδες ΙPSS-R
( Very Low, Low, Intermediate, High, Very Highrisk) για εκτίμηση ΟS και ΑΜL progression, αντί των
4 ομάδων ΙPSS ( Low, Int-1, Int-2, High-risk)
Greenberg PL. Blood 2012; 120: 2454-2465
Ευρήματα της μελέτης (2)
3) Mεγαλύτερη βαρύτητα έχει ο καρυότυπος σε
σχέση με το ποσοστό βλαστών
4) Bρέθηκε ΣΣ διαφορά στην πρόγνωση (ΟS,
AML transf.) για τις ομάδες με βλάστες 0- ≤ 2%
vs >2- <5%. Αντίθετα δεν υπήρχε ΣΣ διαφορά
για τις ομάδες με βλάστες >10- ≤ 20% vs >20≤ 30%
5) Βρέθηκαν 5 παράγοντες οι οποίοι σχετίζονται
με την πρόγνωση για την επιβίωση: Ηλικία,
κατάσταση ικανότητας (performance status),
φερριτίνη ορού, LDH, β2Μ
IPSS-R prognostic score
Prognostic
variable
0
0,5
1
Cytogenetics
Very
Good
-
Good
BM Blast %
≤2
-
>2 - <5
Haemoglobin
(g/dL)
≥ 10
-
8 - < 10
Platelets
(x109/L)
≥ 100
50 –
<100
<50
ANC
(x109/L)
≥ 0.8
< 0.8
-
1,5
-
2
3
4
Intermediate
Poor
Very
Poor
5-10%
>10%
-
-
-
-
-
-
-
-
-
<8
-
-
-
Greenberg PL. Blood 2012; 120: 2454-2465
IPSS- R prognostic risk categories/scores and
clinical outcomes
Median Time
to 25% AML
(years)
Risk Score
Risk Category
Median OS
(years)
≤ 1.5
Very Low
8.8
NR
> 1.5 - 3
Low
5.3
10.8
> 3 – 4.5
Intermediate
3.0
3.2
> 4.5 – 6
High
1.6
1.4
>6
Very High
0.8
0.73
Greenberg PL. Blood 2012; 120: 2454-2465
OS
AML evolution
Greenberg PL. Blood 2012; 120: 2454-2465
Formula for age-adjusted risk score
Πρέπει να συνυπολογίζεται η ηλικία στο τελικό score με τον εξής τύπο:


Age-adjusted risk score in the figure:
(years - 70) x [0.05 - (IPSS-R risk score x 0.005)]
Ή
Στην ηλεκτρονική διεύθυνση:
http://ipss-r.com/
Παρατηρήσεις- Κριτική

Το ΙPSS-R αποτελεί εξέλιξη-αναθεώρηση του ΙPSS και έχει
μεγαλύτερη προγνωστική δύναμη όσον αφορά την ολική επιβίωση
και εξέλιξη προς ΟΜΛ

Η ομάδα intermediate είναι χαμηλού ή υψηλού κινδύνου?

Προγνωστικοί παράγοντες όπως performance status, LDH, ferritin,
β2Μ παρ’ ότι βρέθηκαν στατιστικά σημαντικοί δεν έχουν περιληφθεί
στην ταξινόμηση

Δεν περιλαμβάνει νέους προγνωστικούς παράγοντες πχ σημειακές
μεταλλάξεις ή νεώτερα κυτταρομετρικά δεδομένα που έχουν
προγνωστική σημασία

Μπορεί το παρόν σύστημα ταξινόμησης να χρησιμοποιηθεί στη
κλινική πράξη για λήψη θεραπευτικών αποφάσεων? Θα χρειασθεί
επικύρωση (validation) από μελλοντικές κλινικές μελέτες
Prognosis
A. Disease related prognostic factors
B. Patient related prognostic factors
Συννοσηρότητες (comorbidities)




Ασθενείς ηλικιωμένοι
50% των ασθενών παρουσιάζουν μία ή
περισσότερες συννοσηρότητες με επίδραση στην
επιβίωση
ασθενείς με αναιμία (μεταγγιζοεξαρτώμενοι)
παρουσιάζουν κυρίως καρδιολογικά προβλήματαεπιπλοκές
Τα ανωτέρω παίζουν σημαντικό ρόλο στη λήψη
θεραπευτικών αποφάσεων
MDS-CI (MDS-Comorbidity Index)
Comorbidity
Score
Cardiac disease
2
Moderate- to- severe
hepatic disease
1
Severe pulmonary
disease
1
Renal disease
1
Solid tumor
1
MDS-CI Risk Group
Low risk
Διακρίνονται
τρείς ομάδες κινδύνου
με σαφή διαφορά στη
επιβίωση
MDS-CI
score
0
Intermediate risk
1-2
High risk
>2
Della Porta M. et al. Haematologica
2011; 96(3):4441-449
Comorbidities and prognosis
Prognostic model
Prognostic factor
Score
Age, years
> 65
2
Comorbidity (ACE-27)
Mild or moderate
Severe
1
3
IPSS
Int-2
High
2
3
Risk group
score
Low
0-1
Int
2-4
high
5-8
ACE-27: Adult Comorbidity
evaluation -27
Δημιουργείται ένα προγνωστικό
μοντέλο που περιλαμβάνει την
ηλικία, συννοσηρότητες και ΙPSS
με σαφή διαφορά στην επιβίωση
μεταξύ των τριών ομάδων
Naqvi K et al. J Clin Oncol 2011;29:2240-2246
Toward next-generation prognostic
scoring systems
Molecular classification in MDS since 2010


“In the last two years, molecular classification of MDS
has received a lot of importance and opened new
horizons. This is not only true for diagnosis and
classification but also for prognosis”.
“It will and already does have impact on targeted
treatment approaches and opens the field for minimal
residual disease (MRD)”
Haferlach T. Leuk Res 2012;36: 1459-1462
TP53 mutation in pts with 5q aberrations
leads to worse prognosis
Jadersten M et al. J Clin Oncol 2011; 29:1971-9
Ν Εngl J Med 2011;364:2496-506




N=439
Μεταλλάξεις σε 18
γονίδια
51% των ασθενών είχαν
τουλάχιστον μία
μετάλλαξη
52% των ασθενών με
φυσιολογικό καρυότυπο
έφεραν μετάλλαξη
Bejar R. Ν Εngl J Med 2011;364:2496-506
Νature 2011; 478: 64-69
SF3B1
 A gene encoding a core component of RNA splicing
machinery, in patients with MDS
 Somatic mutations of SF3B1 were found in 150 of 533
(28.1%) patients with MDS
 16 of 83 (19.3%) with MDS/MPN
 2 of 38 (5.3%) with AML
 There was a significant association of SF3B1 mutations with
the presence of ring sideroblasts (P < .001)
In multivariate analysis including established risk factors,
SF3B1 mutations were found to be independently
associated with better overall survival (hazard ratio 0.15,
P .025) and lower risk of evolution into AML (hazard ratio
0.33, P .049).
Malcovati L et al. Blood 2011; 118:6239-6246
Survival in MDS patients stratified according
to SF3B1 mutation status.
ΟS
LFS
Malcovati L et al. Blood 2011; 118:6239-6246
Συμπεράσματα

Oδεύουμε προς προγνωστικά συστήματα
ταξινόμησης «νέας γενιάς» (“next generation”)

Η ενσωμάτωση των σωματικών μεταλλάξεων στα
συστήματα αυτά θα βοηθήσει στην καλύτερη
ταξινόμηση και πρόγνωση και την σωστότερη
θεραπευτική προσέγγιση

Download Report