CURRICULUM VITAE PROF. FRANCESCO DOTTA Nato a Roma il 9/9/1960. Residente a Roma, Via Salaria 408. U.O.C. DIABETOLOGIA Policlinico “ Le Scotte” Viale Bracci 18 53100 Siena Tel. +39 0577 586269 Fax +39 0577 586186 [email protected] POSIZIONE ATTUALE Abilitazione Scientifica Nazionale settore concorsuale 06/D2 Endocrinologia, Nefrologia e Scienze dell’Alimentazione e del Benessere – I Fascia. Abilitazione Scientifica Nazionale settore concorsuale 06/B1 Medicina Interna – I Fascia. Professore Associato Confermato, Settore Scientifico Disciplinare MED/13-Endocrinologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Scienze Mediche Chirurgiche e Neuroscienze, Università di Siena. Direttore Unità Operativa Complessa di Diabetologia, Dipartimento di Medicina Interna e Specialistica, Policlinico “Le Scotte” Azienda Ospedaliera Universitaria Senese. Direttore della Scuola di Specializzazione di Endocrinologia e Malattie del metabolismo, Università di Siena. Direttore della Scuola di Specializzazione di Endocrinologia e Malattie del metabolismo (non aggregata), Università di Siena. Presidente della Fondazione di Ricerca Biomedica “Umberto Di Mario” ONLUS. Segretario Generale della Commissione Scientifica dell’Italian Barometer Diabetes Observatory. FORMAZIONE ED ATTIVITÀ SCIENTIFICA 1985 Laurea in Medicina e Chirurgia (110/110 e lode), Università di Roma “La Sapienza”. 1989 Specializzazione in Endocrinologia (70/70 e lode), Università di Roma “La Sapienza”. 1986-89 Ricercatore presso il Joslin Diabetes Center, Harvard University School of Medicine, Boston - Usa. 1990-99 Ricercatore presso la Cattedra di Medicina Costituzionale ed Endocrinologia, Università di Roma “La Sapienza”. 1991-2003 Dirigente Medico di I livello presso la Divisione di Endocrinologia, Dipartimento di Scienze Cliniche, Policlinico Umberto I, Università di Roma “La Sapienza”. 1999-2000 Ricercatore Confermato, Raggruppamento disciplinare F07E-Endocrinologia presso la Ia Facoltà di Medicina e Chirurgia, Dipartimento di Scienze Cliniche, Università di Roma “La Sapienza”. 2000-2003 Professore Associato, Settore Scientifico Disciplinare MED/13-Endocrinologia, Università di Roma “La Sapienza”. 1994 Membro del Comitato Scientifico della Fondazione “Diabete Endocrinologia Metabolismo” (DEM), Roma. 1999-2001 Membro della Commissione Scientifica della Società Italiana di Endocrinologia. 1999-2002 Membro del Comitato di Coordinamento del Gruppo di Studio “Diabete Tipo 1” della Società Italiana di Diabetologia. 1999-2003 Membro del Comitato Scientifico della Fondazione “Promoter - ONLUS”, Roma. 2001-2004 Membro (Executive Officer) del Consiglio Direttivo della Immunology of Diabetes Society (IDS). 2002-2006 Membro della Commissione Scientifica della Società Italiana di Diabetologia. 2002-2003 Membro della Commissione per i giudizi di conferma a Ricercatore (Settore MED/13) del Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca. 2005 Presidente della Fondazione di Ricerca Biomedica “Umberto Di Mario” ONLUS. 2005-2009 Membro del Medical Science Review Committee, Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF). 2005-2009 Membro dell’Editorial Board di Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005-2011 Associate Editor di Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Disease. 2006-2010 Membro e Presidente della Sezione Toscana della Società Italiana di Diabetologia. 2006-2010 Membro della Commissione per i giudizi di conferma a Professore Associato (Settore MED/13) del Ministero dell’Università e della Ricerca. 2007 Commissario per la valutazione dei Progetti Ordinari di Ricerca del Ministero della Salute. 2007 Membro dell’Editorial Board di Acta Diabetologica. 2007 Referee per la valutazione dei Progetti di Ricerca del Ministero della Ricerca del Belgio. 2008 Referee per la valutazione dei Progetti di Ricerca dell’Istituto Nazionale per la Sanità e Ricerca Medica francese (INSERM). 2008 Commissario per la valutazione dei Progetti Ordinari di Ricerca del Ministero della Salute. 2008-2012 Membro del Consiglio Direttivo della Società Italiana di Diabetologia. 2008-2012 Membro della Commissione Scientifica della Società Italiana di Diabetologia. 2009 Membro dell’Editorial Board di Journal of Endocrinological Investigation. 2010-2012 Coordinatore della Commissione Scientifica della Società Italiana di Diabetologia. 2010 Membro dell’Editorial Board del World Journal of Diabetes. 2010 Membro del Gruppo di lavoro sull’internazionalizzazione di Ateneo, Università degli Studi di Siena. 2011 Membro della Commissione Biologi, Biotecnologi e Corsi Basic Science della Società Italiana di Endocrinologia. 2011 Segretario Generale della Commissione Scientifica dell’Italian Barometer Diabetes Observatory. 2011 Academic Editor di PLos ONE. 2013-2016 Componente della Commissione Relazioni Internazionali per l’Area 2 - Scienze Biomedice e Mediche, Università di Siena. 2013 Membro dell’Editorial Board dell’American Journal of Clinical and Experimental Immunology. Referee delle seguenti riviste scientifiche: Proceedings of the National Academy of Sciences USA, Diabetes, Diabetologia, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Endocrinology, Molecular Endocrinology, Cell Death and Differentiation, European Journal of Immunology, Clinical Immunology, European Journal of Endocrinology, Diabetes Metabolism Research and Reviews, Diabetes Obesity & Metabolism, Cell Death and Differentiation, Clinical Immunology, Diabetes Metabolism Research and Reviews, Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases, Transplantation, Journal of Autoimmunity, Journal of Endocrinological Investigation, Hormone Research, Clinical Chemistry, Autoimmunity, Acta Diabetologica, PLos ONE, American Journal of Medicine. ASSOCIAZIONI SCIENTIFICHE DI APPARTENENZA 1986 European Association for the Study of Diabetes (EASD). 1988 Società Italiana di Diabetologia (SID). 1988 American Association for the Advancement of Science (AAAS). 1989 Società Italiana di Endocrinologia (SIE). 1995 Immunology of Diabetes Society (IDS). 1997 National Disease Research Interchange (NDRI). 1999 Associazione Italiana Medici Diabetologi (AMD). ATTIVITÀ DI RICERCA Dal 1987 al 1989 il prof. Dotta ha lavorato presso il Laboratorio di Immunologia della Joslin Clinic Harvard Medical School di Boston nel gruppo del prof. George Eisenbarth, partecipando a ricerche mirate alla caratterizzazione di autoantigeni bersaglio degli autoanticorpi associati alla malattia diabetica. Queste ricerche, che sono ancora in corso in forma di collaborazione, hanno condotto alla scoperta di un nuovo autoantigene di natura glicolipidica (il ganglioside GM2-1), specificamente espresso nei granuli secretori delle cellule endocrine del pancreas.Dal 1995, in collaborazione con il gruppo del Prof. Cortese dell'Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare (IRBM) di Pomezia, il prof. Dotta ha applicato alla ricerca diabetologia una nuova strategia molecolare volta all'identificazione di nuovi epitopi autoantigenici. Tale strategia ha portato all'identificazione di due nuovi nonapeptidi bersaglio di autoanticorpi associati all'IDDM ed alla caratterizzazione degli epitopi immunodominanti di uno dei principali autoantigeni nel diabete tipo 1 (la tirosina-fosfatasi IA-2). Succesivamente, il prof. Dotta, in collaborazione con i gruppi del prof. Eisenbarth di Denver (USA) e del Prof. Roep dell'Università di Leiden (NL) si è dedicato allo studio dei meccanismi di danno beta-cellulare nel diabete autoimmune, con particolare riferimento alle vie apoptotiche. Tali studi, ffettuati anche in collaborazione con il Prof. Piero Marchetti dell'Università di Pisa hanno permesso l'identificazione di alcune delle strutture cellulari (es.: mitocondrio, reticolo endoplasmico) e molecolari (es.: bcl-2, PBR) coinvolte nel danno morfologico e funzionale a carico delle cellule beta nell'uomo indotto sia da fenomeni infiammatori (citochine) che metabolici (lipotossicità). Dal 2003, il Prof. Dotta ha continuato le sue ricerche presso l'Università di Siena contribuendo in modo significativo alle nuove conoscenze sui meccanismi fisiopatologici del diabete mellito tipo 1 e tipo 2 con particolare riferimento a: - Identificazione di un enterovirus (Coxsackie B4) all'interno delle beta cellule di un sottogruppo di pazienti con diabete tipo 1 e dimostrazione della disfunzione beta-cellulare che tale virus induce. - Identificazione del ruolo della flora batterica intestinale nei meccanismi immunitari responsabili del diabete autoimmune e di strategie di modulazione della suddetta flora per la prevenzione della malattia. - Caratterizzazione dei fenomeni infiammatori a carico dell'isola pancreatica (insulite) in pazienti con diabete tipo 1 e scoperta che tali fenomeni persistono anche molti anni dopo l'esordio clinico della malattia. - Identificazione di linfociti CD8 citotossici auto antigene-specifici all'interno delle isole pancreatiche di soggetti con diabete tipo 1. - Identificazione delle principali chemochine (CXCL-10, CCL2) coinvolte nel danno insulare sia nel diabete tipo 1 che tipo 2. Attualmente, presso i laboratori della UOC di Diabetologia inseriti all'interno del Parco Scientifico Toscana Life science, il prof. Dotta dirige un gruppo di ricerca di 10 unità di personale laureato (medici e biologi, dottorandi o dottori in ricerca, specialisti in formazione) e 2 non laureato (tecnici di laboratorio) impegnati, anche attraverso periodici soggiorni all'estero, in progetti di ricerca mirati alla caratterizzazione di vari aspetti immunopatogenetici del diabete tipo 1, dei meccanismi di danno e rigenerazione beta cellulare nel diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 e di altre endocrinopatie autoimmuni. ATTIVITÀ DI RICERCA CLINICA Partecipazione in qualità di Principal Investigator o di Coordinatore a livello nazionale a numerosi protocolli ( n. 45 dal 2004) internazionali di sperimentazione clinica in Fase II e Fase III su nuovi farmaci per la terapia del diabete mellito tipo 1 e tipo 2, per la prevenzione del diabete tipo 1, per la prevenzione della nefropatia diabetica e per il trattamento della dislipidemia nei soggetti con diabete mellito. TITOLARE DEI SEGUENTI FONDI DI RICERCA 1994-1995 SOCIETÀ ITALIANA DI DIABETOLOGIA Fondo di ricerca Novo-Nordisk: “Geni di suscettibilità nelle malattie autoimmuni: Genetica della risposta mediata dagli autoanticorpi nel diabete mellito insulino-dipendente. Importanza per la predizione e prevenzione della malattia”. 1995-1996 TELETHON “Identification of novel B-cell epitopes in sera of insulin-dependent diabetic patients using random phage libraries: Relevance for disease prediction and prevention”. JUVENILE DIABETES RESEARCH FOUNDATION INTERNATIONAL “Search for novel T-cell epitopes in beta cell autoimmunity using random phage peptide libraries”. 1997-1998 TELETHON “Cell-mediated autoimmunity, -cell dysfunction and islet regeneration at the onset of type 1 diabetes”. 1999-2000 JUVENILE DIABETES RESEARCH FOUNDATION INTERNATIONAL “Abnormalities in apoptosis signaling underlining autoimmune diabetes”. 2000 MINISTERO DELLA SANITÀ “Ruolo delle cellule immuno-regolatorie intestinali in modelli sperimentali di diabete mellito insulino-dipendente”. 2001 MIUR - 40% “Regolazione dell’apoptosi beta-cellulare nel danno insulare immuno-mediato”- Responsabile di Unità Operativa nel Progetto Coordinato “Meccanismi molecolari della disfunzione della betacellula pancreatica” - (Coordinatore Prof. R. Lauro) (prot. 2001063815). MURST - PROGETTI DI FACOLTÀ “Meccanismi di morte cellulare nel danno insulare indotto da citochine”. 2002 MINISTERO DELLA SANITÀ “Caratterizzazione di epitopi autoantigenici nel diabete di tipo 1 nel bambino e nell’adulto”. 2003 MINISTERO DELLA SANITÀ “Modulazione dell’espressione genica a proteica in corso di danno insulare mediato da citochine”. MINISTERO DELLA SANITÀ “Disregolazione del sistema immunitario: analisi dei meccanismi cellulari che intervengono nelle patologie autoimmuni e da allergia”. 2004-2008 6TH FRAME PROGRAMME OF THE EUROPEAN UNION: TONECA “Coordination action on the aetiology, pathology and prediction of type 1 diabetes in Europe”. 2004 MINISTERO DELLA SALUTE “Nuove strategie cellulari e molecolari per la terapia del diabete mellito”. 2005-2007 MINISTERO DELLA SALUTE “Meccanismi di Danno e Rigenerazione della Beta Cellula Pancreatica”. 2006-2007 MINISTERO DELL'ISTRUZIONE DELL' UNIVERSITÀ E DELLA RICERCA – PRIN 2006 “Strategie di espansione, caratterizzazione e differenziamento beta-cellulare di precursori provenienti da isole pancreatiche umane e da placenta: ruolo della via di Hedgehog”. 2007-2009 FORISID “Pathways and mechanisms of beta-cell regeneration and proliferation in type 1 and type 2 diabetes”. 2009-2012 MINISTERO DELL'ISTRUZIONE DELL' UNIVERSITÀ E DELLA RICERCA - PRIN 2008 Coordinatore Nazionale del progetto “Terapia cellulare del diabete mellito: Meccanismi molecolari e segnali extracellulari nella regolazione della funzione e della massa cellulare dell'isola pancreatica." Responsabile Scientifico dell’ Unità di ricerca “Strategie di espansione, caratterizzazione e differenziamento beta-cellulare di precursori provenienti da isole pancreatiche umane e da placenta: ruolo della via di Hedgehog”. 2009-2014 7TH FRAME PROGRAMME OF THE EUROPEAN UNION: NAIMIT Project number: 241447 “Natural immunomodulators as novel immunotherapies for type 1 diabetes”. Responsible of Research Unit and Work Package Leader. 2010-2012 REGIONE TOSCANA - PROGRAMMA PER LA RICERCA REGIONALE IN MATERIA DI SALUTE 2009 “Pancreatic islet microRNAs as therapeutic target in type 2 diabetes”. 2010-2015 7TH FRAME PROGRAMME OF THE EUROPEAN UNION: PEVNET Project number: 261441 “Persistent virus infection as a cause of pathogenic inflammation in type 1 diabetes - an innovative research program of biobanks and expertise”. Responsible of Research Unit and Work Package Leader. 2010-2012 FONDAZIONE ROMA “Molecular mechanisms in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and its cardiovascular complications”. 2010-2012 FONDAZIONE MPS “Sceening per la diagnosi precoce di diabete mellito tipo 1 e di malattia celiaca mediante determinazioni autoanticorpali nella saliva: studio nella popolazione scolastica elementare di Siena”. 2011-2013 FONDAZIONE CARIPISA “Ruolo del nano incapsulamento mediante multistrati, di nanostrutture con proprietà antiinfiammatorie, e del posizionamento guidato mediante nanoparticelle nel trapianto di isole pancreatiche per il trattamento del diabete di tipo 1”. 2011-2016 JUVENILE DIABETES RESEARCH FOUNDATION INTERNATIONAL: nPOD “Network of pancreatic organ donors”. 2012-2015 JUVENILE DIABETES RESEARCH FOUNDATION INTERNATIONAL: nPOD-V “nPOD Viral Work Group”. 2012-2017 NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH NIH Department of Health and Human Services Public Health Services San Diego “Assessment of cytokines in human islets from patients with diabetes”. 2012- MINISTERO DELL'ISTRUZIONE DELL' UNIVERSITÀ E DELLA RICERCA - PRIN 2010-2011 “Nuovi aspetti della fisiopatologia del diabete mellito e potenziali applicazioni terapeutiche."
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