ISF 1 - Omero

19/11/2014
SVILUPPO DI UNA SPECIALITA’ MEDICINALE
Il ciclo di vita di un prodotto farmaceutico inizia
con la scoperta di un principio attivo
caratterizzato da potenzialità terapeutiche.
Risultato di una complessa attività di ricerca e sviluppo, molto onerosa sotto
il profilo economico-finanziario.
Prima che il prodotto venga lanciato sul mercato,
sono necessarie lunghe fasi di sperimentazione e
controllo sull'efficacia e la sicurezza del farmaco.
Questo comporta che, per un periodo medio di circa
dodici anni, le aziende farmaceutiche non abbiano
alcun ritorno economico sugli investimenti
effettuati.
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Test di sicurezza e di efficacia clinica
fase I effetti del farmaco su un numero ristretto di volontari sani (dosi, forme
farmaceutiche, tempi di somministrazione)
fase II valutazione dell'attività di un farmaco su un numero ristretto di pazienti
affetti da una forma morbosa specifica: l'attività farmacologica può essere
confrontata con placebo, o con uno o più farmaci di controllo.
fase III amplia in maniera consistente sia il numero di pazienti sia quello dei
criteri clinici coinvolti; anche tale ciclo di studi si attua solitamente usando
come controllo il placebo o altri farmaci.
fase IV riguarda la sorveglianza da adottare allorché un farmaco è già sul
mercato e, quindi, ampiamente diffuso a livello terapeutico (farmacovigilanza).
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L’industria Farmaceutica è orientata allo sviluppo di
forme farmaceutiche innovative anzichè a quello di
nuove entità chimiche (nuovi farmaci).
Il tempo di sviluppo di una forma farmaceutica innovativa è
valutabile in 3-5 anni.
Il rischio di fallimento è assai inferiore dato che il profilo
farmacodinamico/tossicologico del farmaco è già noto.
ASPIRINA
acetil salicilico 400mg + ac ascorbico 240 mg
citrato monosodico, sodio bicarbonato, sodio
carbonato, acido citrico anidro
acido citrico, sodio citrato monobasico,
sodio bicarbonato, sodio carbonato,
concentrato d’arancia, aroma di arancia in
polvere, saccarosio, saccarina, E 110
amido di mais,
cellulosa polvere
calcio stearato, amido di mais, mannitolo, aspartame, acido
ascorbico, acido citrico anidro, magnesio carbonato, amido
pregelatinizzato, aroma di mandarino, aroma arancia, sodio
carbonato, sodio carbossimetilcellulosa, aroma rinfrescante
di limone, E 110
citrato
monosodico,
sodio
idrogeno carbonato, acido citrico
anidro,
mannitolo,
acido
ascorbico, aroma cola, aroma
arancio, aspartame
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CON O SENZ’ACQUA?
Povidone,
silice
colloidale,
idrossipropilmetilcellulosa, eudragit EPO,
sodio dodecil solfato, acido stearico,
magnesio
stearato,
aspartame,
mannitolo, xilitolo, talco, aroma lime,
aroma limone, aroma frescofort
citrato monosodico, sodio
idrogeno carbonato, acido
citrico anidro, mannitolo,
acido ascorbico, aroma cola,
aroma arancio, aspartame
Aspartame, acido
citrico anidro,
gelatina, mannitolo
Acido malico, aroma arancia, povidone,
saccarosio, sodio bicarbonato, sodio
carbonato anidro, sodio laurilsolfato,
sodio saccarinato
Saccarosio, Sorbitolo, Aroma di
banana su maltodestrina, Aroma di
frutta, Polivinilpirrolidone insolubile,
Metilidrossipropilcellulosa, Aspartame,
Glicirrizinato d'ammonio, Gomma
xantan,
Polisorbato
20,
Sodio
laurilsolfato, Giallo arancio S (E 110)
MOMENT
Bustine 200 mg
Bustine 400 mg
Gocce
Compresse
effervescenti 200 mg
Compresse rivestite (confetti) 200 mg
Compresse rivestite con film (ACT) 400 mg
Capsule molli 200 mg
Capsule molli 400 mg
Bustine (rosa) 200 mg
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CIBALGINA
COMPRESSA RIVESTITA
CON FILM
COMPRESSA GASTRORESISTENTE
ibuprofene 200 mg
Eccipienti:
Etilcellulosa;
cellulosa
acetoftalato; amido di mais; cellulosa
microcristallina;
saccarina;
sodio
croscarmellosio; aroma fragola; acido
fumarico; silice colloidale; magnesio
stearato; calcio fosfato dibasico anidro
ibuprofene mg 200
Eccipienti: silice colloidale idrata;
talco; sodio carbossimetilamido;
polivinilpirrolidone; cellulosa
microcristallina; amido di mais;
eritrosina lacca; polietilenglicole
400; titanio biossido;
idrossipropilmetilcellulosa
BUSTINE
ibuprofene sodico diidrato 512 mg
(corrispondenti a 400 mg di
ibuprofene);
eccipienti: saccarosio, potassio
bicarbonato, aroma arancia,
acesulfame potassico, aspartame
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Forme farmaceutiche che consentono un
rilascio non convenzionale
Compresse o capsule gastroresistenti
FORME FARMACEUTICHE A RILASCIO MODIFICATO
FF che modificano la velocità, il tempo, il luogo del rilascio del p.a.
SCOPO
Rilascio del p.a. al sito d'azione, nella quantità idonea per il tempo necessario a coprire una specifica esigenza terapeutica.
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FORME FARMACEUTICHE A RILASCIO MODIFICATO
SISTEMI A RILASCIO PROLUNGATO
rilascio di farmaco per un lungo periodo di tempo
SISTEMI A RILASCIO CONTROLLATO
 controllo sulla velocità con cui il farmaco viene rilasciato dalla forma farmaceutica (controllo temporale)
 controllo sul tessuto a livello del quale il farmaco viene rilasciato (controllo spaziale). Es. site‐specific
systems e targeted‐delivery systems.
Concentrazione plasmatica
Vantaggi
Ridurre la frequenza delle somministrazioni
Aumentare l'efficacia terapeutica
Diminuire la dose di P.A. somministrata
sistema terapeutico
Intervallo
terapeutico
arbitrario
sistema a rilascio prolungato
forma convenzionale
Tempo
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FORME A RILASCIO MODIFICATO PER USO ORALE
A causa del basso costo e della relativa facilità con cui possono essere fabbricati i sistemi controllati dalla dissoluzione e dalla diffusione
sono stati i primi ad aver avuto successo per la somministrazione dei farmaci per uso orale.
SISTEMI CONTROLLATI DALLA DISSOLUZIONE Rivestimento solubile
Strati di
farmaco
SISTEMA A
strati alternati di farmaco e di rivestimento a velocità di dissoluzione controllata.
Lo strato esterno di farmaco sarà prontamente rilasciato e i livelli di farmaco in vivo saliranno rapidamente, le dosi successive consentiranno di mantenere a lungo i livelli di concentrazione raggiunti. Il profilo sarà pulsante farmaco
Film di rivestimento
con spessore diverso
SISTEMA B
granuli di farmaco
rivestiti
ciascuno con film di rivestimento
con spessore diverso.
La loro dissoluzione avverrà in
maniera progressiva: la dose iniziale
sarà
liberata a seguito della
dissoluzione del rivestimento di
spessore minore.
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SISTEMI CONTROLLATI DALLA DIFFUSIONE I sistemi diffusionali sono quei sistemi per i quali la velocità di rilascio del farmaco dipende dalla velocità con la quale diffonde attraverso una membrana inerte. I sistemi diffusionali si suddividono in:
SISTEMI A RISERVA
SISTEMI MATRICE
SISTEMI DIFFUSIONALI A RISERVA
caratterizzati da una riserva di farmaco circondata da una membrana polimerica che controlla la velocità di rilascio.
membrana
d
C(o)
Cm(o)
Cm(d)
C(d)
Riserva di farmaco
membrana
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SISTEMI DIFFUSIONALI A MATRICE
caratterizzati da una dispersione omogenea del farmaco in una matrice polimerica
Il farmaco a contatto con il mezzo di dissoluzione si dissolve e successivamente diffonde fuori dalla matrice polimerica. Affinché il rilascio sia basato sulla diffusione è necessario che la velocità di dissoluzione delle particelle di farmaco nella matrice sia più veloce della diffusione del farmaco disciolto fuori dalla matrice.
d, h
Farmaco disperso
nel polimero
farmaco solido
Cs
matrice polimerica
priva di farmaco
tempo = 0
tempo = t
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SISTEMI CONTROLLATI DALLA PRESSIONE OSMOTICA un nucleo di farmaco più un elettrolita rivestito da una membrana permeabile all'acqua, ma non permeabile al farmaco Pompe osmotiche a singolo comparto (elementari)
Pompe osmotiche a comparto multiplo (push‐pull)
Pompe osmotiche a singolo comparto
foro laser 250 m
Volmax (salbutamolo) ‐ Glaxo Allen S.p.A.
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Pompe osmotiche a comparto multiplo (push‐pull)
Adalat Crono (nifedipina) ‐ Bayer
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SISTEMI GASTRORITENTIVI

Idrogel superporoso (Kos Pharmaceuticals)

Sistemi ritentivi a bassa densità

Sistemi ritentivi per ingombro
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Swelling
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Idrogel superporoso
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KOS Pharmaceutical
Si tratta di un
idrogel superassorbente.
La sua capacità di idratarsi dipende
dal materiale a dalla presenza di fori
che favoriscono l’ingresso di liquidi
Ritenzione gastrica per swelling e galleggiamento
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Modules Assembled in Void Configuration
Modules stuck or soldered with concave bases facing each others
Modules stuck in void configuration
during the dissolution test
T= 0
T= 120’
T= 240’
T= 720’
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In Vitro Flotation
The single module required matrix hydration for
starting floating
5 seconds
30 minutes
Sistemi ritentivi per “ingombro”
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19/11/2014
Forme farmaceutiche che consentono un
rilascio non convenzionale

Compresse o capsule gastroritentive o
gastroresistenti
Accordion Pill™
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