イソビストとは？イソビストは非イオン性ダイマー型のイオトロランを主成分とする水溶性ヨード造影剤である。240mgI/mLと 300mgI/mL のヨード濃度を有する2 製剤があり、製剤により適応が異なる。 3. 有効成分に関する理化学的知見構造式： HOーCHーCH2OH Ⅰ OH COーNHーCHーCH2OH Ⅰ HOーCH2ーCHーCHーNHーCO CH2OH HOーCHーCH2OH Ⅰ COーNHーCHーCH2OH Ⅰ OH NーCOーCH2ーCOーN Ⅰ COーNHーCHーCHーCH2OH CH3 Ⅰ CH3 CH2OH 一般名：イオトロラン（Iotrolan） , 化学名：A diastereomeric mixture of 5,5 -〔malonylbis- (methylimino )〕bis , 〔N,N -bis〔2,3-dihydroxy-1- (hydroxymethyl )propyl〕 -2,4,6-triiodoisophthalamide〕(ⅠUPAC ) 分子式：C 37H 48Ⅰ6N 6O 18 分子量：1626.23 CAS 登録番号：79770-24-4 性　状：本品は白色の粉末または塊で、においはなく、味は甘い。溶解性：本品は水に極めて溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール (95) に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 ◆ 親水性分配係数は親水性の指標とされる。親水 ■非イオン性造影剤の分配係数（n-butanol/buffer, pH 7.6）性が高いほど蛋白結合性や細胞表面の刺激親水性性が少なくなると考えられ、造影剤の生物学疎水性的活性にかかわる物理的特性といえる。 metrizamide＊ iopamidol iotrolan -2.0 log P -1.0 0 分配係数（P） Mützel, W. et al.：RöFo suppl.128:28-32(1989) ＊metrizamide は世界初の非イオン性モノマー型造影剤として使用されたが現在は市販されていない。 5 線造影剤の水溶性ヨード造影の仕組み造影剤の基礎 X 中央値（95%信頼限界） 250 166mgI/kg (142-203) 150 薬物動態（mgI/kg） ED50 組成・性状 200 有効成分に関すラットの脳槽内にイオトロラン、metrizamideを投与し、50%のラットに反射・運動障害や痙攣などの神経機能障害を惹起する造影剤量（ED50）を求めた。イオトロランのED50値は他剤に比し有意に高かった（P<0.05）。る理化学的知見【MEMO】50% 神経機能障害誘発量（ED 50）（ラット） 100 55mgI/kg (51-59) n=6 50 効能・効果 n=6 0 metrizamide＊イオトロラン用法・用量 Muetzel, W.et al.: Invest. Radiol. 19: S140-141 (1984)より作図組成・性状造影検査の実際 4. ◆ イソビストの組成・性状イソビスト注240 内容量（mL）イソビスト注300 10 5125.9 6407.5 ヨード濃度（mg/mL） 240 300 1瓶中のヨード含有量（g） 2.4 3.0 エデト酸カルシウム造影剤投与時の注意事項イオトロラン（mg/瓶）炭酸水素ナトリウム（mg/瓶）副作用等添加物 1.0 二ナトリウム（mg/瓶）塩化ナトリウム（mg/瓶）注意を要する症例販売名 4.0 6.0 pH調整剤（2成分） − pH 包装適量 6.5∼8.0 約1 浸透圧比（生理食塩液に対する比）約3.9 約8.6 比重（37℃） 1.279 1.353 関連情報粘稠度（mPa・s， 37℃） 6 イソビストとは？ 5. 薬物動態 ◆ イソビストの吸収・排泄 1 ）クモ膜下腔内投与（髄腔内投与）イソビスト注240 腎機能の正常な脊髄疾患患者 6 例に腰椎穿刺によりクモ膜下腔内にイオトロラン（190mgI/mL）8mLを投与し、腰部脊髄撮影を行った。続いて血中ヨード濃度、尿中総ヨード排泄量を経時的に測定し、薬物動態を検討した。その結果、イオトロランのクモ膜下腔から血中への移行は速やかであり、投与後24 時間までに投与量の約84% が、48 時間後には約94%が尿中に排泄された。 ■クモ膜下腔内投与後の血中ヨード濃度の経時的変化（ヒト） ■クモ膜下腔内投与後の尿中総ヨード排泄量（ヒト） 30 投与量に対する累積率（%）血中ヨード濃度（µgI/mL） 100 20 （n=6） 10 0 1 2 6 投与後時間（hr） 50 （n=6） 0 24 2 4 6 8 12 24 投与後時間（hr） 48 渡部恒夫ほか：薬理と治療14 (6 )：4317-4326 (1986 ) 【参考】脊髄造影における排泄経路（模式図）クモ膜下腔内投与吸収静脈循環系肝腎胆汁中排泄尿中排泄【MEMO】造影剤の誤投与医療事故として脊髄造影にイオン性造影剤を誤って使用したため、不幸な結果を招いた事例が知られている。このような事例から脳・脊髄造影に適応を有さない造影剤には警告欄に脳槽・脊髄造影に使用しない旨の記載がされている。 7 線造影剤の水溶性ヨード造影の仕組み造影剤の基礎 X 組成・性状イソビスト注300 有効成分に関する理化学的知見 2 ）子宮腔内投与（ウサギ）イオトロラン（300mgI/mL）をウサギ子宮腔内（n=3）に100mgI/kgを投与したところ、1 日以内に尿及び膣からの流出液中に投与量の約 97％が排泄された 1）。本剤は子宮腔内投与後、主に膣口から直接排泄されるとともに、一部腹腔内に移行して、そ薬物動態の後速やかに血中に吸収されて尿中に排泄される。【参考】子宮卵管造影における排泄経路（模式図）排泄腟効能・効果子宮腔内投与ただし、卵管閉塞がある場合は子宮吸収循環系用法・用量子宮子宮頸管肝腎腹腔内胆汁中排泄尿中排泄造影検査の実際卵管腟注意を要する症例排泄イソビスト注240 イソビスト注300 イオトロラン（300mgI/mL）をウサギ後肢膝関節腔内（n=3）に100mgI/ 造影剤投与時の注意事項 3 ）関節腔内投与（ウサギ）【参考】関節腔内投与での排泄経路（模式図）関節腔内投与ぼ全量が尿中に排泄され、糞中への吸収排泄あるいは投与部位での残存は認副作用等 kgを投与したところ、24時間以内にほ循環系められなかった1）。胆汁中排泄尿中排泄関連情報腎包装肝〈参考文献〉 1) 宮本好明ほか：基礎と臨床27(12)：4669-4674(1993) 8