CO NTE NTS 糖尿病の合併症最近の話題糖尿病に合併した脂質異常症『科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2013』から昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門主任教授平野勉氏………… 1 DIABETES NEWS ………………………………………………………………………… 3 学会レポート第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会… ……………………………………… 第28回日本糖尿病合併症学会第61回日本心臓病学会学術集会 2014 4 ol V 文献 Pick Up フェノフィブラートは糖尿病網膜症ほか細小血管症の有用な補助療法 .6 N o. 1 ─ 基礎と臨床のアップデート─… ……………………………………………………… 6 ◆ 糖尿病の合併症　最近の話題糖尿病に合併した脂質異常症『科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2013』から平野勉氏昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門主任教授 1980年昭和大学医学部卒業。 1995年昭和大学医学部講師、 1999年同助教授。2006年から現職。同大附属東病院糖尿病・代謝・内分泌内科診療科長。日本糖尿病学会、日本動脈硬化学会、日本肥満学会の評議員等を務める。是正によって心血管イベントを減らすことができることをグレード A（行うよう強く勧める）としている。また薬物療法について、高 LDL C 血症にスタチン系薬、高 TG 血症にフィブラート系薬をそれぞれ第一選択とすることをグレードＡで推奨している。ただ、ガイドラインの改訂を遡ると、前者は初版からグレードＡであったのに対し、後者は当初グレード B であり後にグレード A に格上げされたことがわかる。糖尿病合併高 TG 血症に対するフィブラート系薬のエビデンス蓄積を反映したものと言えよう。このように、糖尿病に伴う高 TG 血症は近年、新知見の報告が相次いでいる分野である。インスリン作用不全に伴う脂質異常症の三つの特徴日本糖尿病学会編集の『科学的根拠に基づく糖尿糖尿病はインスリン作用不全によって種々の代謝病診療ガイドライン』は 2004 年に初版が発行され異常を来す疾患であり、糖代謝異常の結果として高て以来 3 年ごとに改訂を重ね、直近では 2013 年に血糖を生じるほかに、脂質代謝異常の結果として、改訂された。内容構成は、各項目ごとにまず診療指 ① TG rich リポ蛋白の増加、 ② small dense LDL の針となるステートメントと推奨グレートを挙げ、続増加、③ HDL C の低下という、血清脂質の量的・いてその背景と根拠の解説、最後に根拠とした臨床質的異常を来すことが多い。研究のアブストラクトテーブルを付すという様式を ❶TG richリポ蛋白の増加初版以来、踏襲している。血清トリグリセライド（TG）は、小腸由来（外因脂質異常症に関するステートメントとしては、糖性）のカイロミクロンやそのレムナント、および肝尿病は心血管疾患の独立したリスク因子であり脂質臓由来（内因性）の VLDL やその代謝産物である異常症の合併によりリスクはさらに高まるが、その IDL（VLDL レムナント）などのリポ蛋白の主成分 1 ハザード比（１SDあたり） p値 logTG 1.54（1.22-1.94） p＜0.01 LDL-C 1.49（1.25-1.77） p＜0.01 HbA１c 1.20（1.00-1.45） p＝0.05 収縮期血圧 1.19（0.97-1.45） p＝0.09 ＊性、年齢、糖尿病罹病期間、BMI、喫煙、飲酒、HbA１c、LDL–C、HDL–C、 TGで調整〔J Clin Endocrinol Metab 96; 3448-3456, 2011〕である。糖尿病では、TG の原料である遊離脂肪酸の供給過剰に加え、TG を加水分解するリポ蛋白リパーゼ（LPL）活性がインスリン作用不全により低下していること、レムナントの受容体結合を阻害するアポ C Ⅰ・Ⅲが増加していることなどにより、こ量・サイズとも正常正常危険サイズが小さく量も多いサイズは小さいが量は少ない極めて危険やや危険 150mg/dL 小型 TG（LDLサイズと逆相関）図1 TGとnon HDL–CからみるLDL粒子数とサイズの関係れら TG rich リポ蛋白のいずれもが高濃度で存在す床では TG と nonHDL C での代用が現実的である。る。一般臨床ではこの状態が高 TG 血症として捉え我々の検討から、TG150mg/dL 以上かつ nonHDL られる。 C170mg/dL 以上の場合は sdLDL 高値であると推高 TG 血症は高 LDL C 血症とは独立した動脈硬測でき、積極的な管理が必要とされる（図 1）。化危険因子であり、日本人糖尿病患者では高 LDL ❸HDL–Cの低下 C 血症と同等もしくはそれ以上の冠動脈疾患リスク VLDL と HDL との間ではコレステロールエステ因子である可能性が示唆されている（表 1）。また最ル転送蛋白の働きを介して TG の交換が行われてい近、過剰な TG が脂肪組織以外の肝臓、心臓、腎臓ることや、HDL の生成に必要な LPL の活性がイン等に異所性沈着し、それが臓器障害を誘発することスリン作用不全のために低下することなどから、TG も注目されている。と HDL C はしばしば逆相関する。よって高 TG 血 ❷small dense LDLの増加 LDL の中でも粒子サイズが特に小さな亜分画は症では低 HDL C 血症を伴いやすい。サイズが小さいが故に通常サイズの LDL より容易インスリン作用不全に伴う脂質異常症の薬物療法に血管壁へ侵入でき、かつ、LDL 受容体との親和性インスリン作用不全に伴う脂質異常症の治療には、が低いため血中に長時間滞留することから、動脈硬インスリン作用不全の改善、即ち糖尿病の治療その化惹起性が極めて強い “ 超悪玉 ” のリポ蛋白だ。例ものが有効である。しかし高血糖に介入した後にもえばケベック心血管研究では、LDL C と sdLDL 改善が不十分であったり、インスリン作用不全とは C とでそれぞれ高値群と低値群に分け虚血性心疾患関係なく脂質異常症を併発することも少なくない。非発症生存率を比較しているが、結果は LDL C のそのような場合には脂質低下薬による治療が求めら高低では生存率に有意差がなく、sdLDL C の高値れる。ここでは臨床でよく用いられるスタチンとフ群で生存率が有意に低下していた。ィブラートについて解説する。 small dense LDL（sdLDL）と呼ばれる。sdLDL は LDL の粒子サイズを規定する最も強力な因子は 2 170mg/dL リスク因子＊多い量が多い nonHDL‒C（LDL粒子数と正相関）表1 日本人２型糖尿病患者の冠動脈疾患リスク因子（JDCSサブ解析）スタチン系薬 TG 濃度であり、LDL 小型化の 50％を TG 値で説明脂質異常症の治療でエビデンスが最も豊富なのはできる。そして糖尿病では LDL C が高くなくてもスタチンによる LDL C 低下療法である。高 LDL sdLDL が高頻度に出現している。ただし sdLDL の C 血症は必ずしも糖尿病に特徴的な脂質異常症では定量は従来やや特殊な検査を要し、臨床ではあまりないが、併発していればスタチンを用いるべきであ行われていない。筆者らが開発したオートアナライる。スタチンは “ 超悪玉 ” の sdLDL の粒子サイズをザー対応の測定法も、測定時間が 10 分で簡便ではあ大きくする作用はないものの、LDL 全体の粒子数をるが保険適用となっていない。このことから一般臨減らす作用を介した sdLDL 減少効果が期待できる。 JDCS : japan diabetes complications study ◆ 糖尿病の合併症　最近の話題なお、『糖尿病診療ガイドライン』ではスタチンにる脂質異常症に極めて良い適応と言える。同ガイドよる新規糖尿病発症作用について言及している。メラインはそのエビデンスとして、FIELD（図 2）やタアナリシスの結果がオッズ比 1.09 であったことを ACCORD（図 3）といった大規模臨床研究を採用し紹介し、心血管病が多発する欧米と我が国の疾病構ている。造の違いを述べた上で、「糖尿病の悪化をもたらす可 FIELD や ACCORD はフェノフィブラートによ能性も否定できず、臨床的に観察を行うことが必要る動脈硬化性疾患の抑制を主要エンドポイントとすである」としている。る臨床研究だが、そのサブ解析から同薬の網膜症、腎フィブラート系薬症、神経障害の有意な抑制・改善効果が示された。こ前述したインスリン作用不全による脂質異常症のうした脂質管理による細小血管症抑制の可能性につ特徴である、TG rich リポ蛋白、sdLDL、HDL C いても、ガイドラインの 2013 年の改訂で、「このよという三つのターゲットすべての改善に適した薬剤うな問題についてはさらなる検討が必要である」とはフィブラートである。冒頭に記したように『糖尿慎重な表現ながら触れられるようになった。昨年、オ病診療ガイドライン』でもフィブラートが高 TG 血ーストラリアでフェノフィブラートが糖尿病網膜症症の第一選択であることをグレード A で推奨しての進展抑制の適応を取得したこともあり、糖尿病のいる。高 TG 血症の改善は、LDL 粒子サイズを大き治療目的である「合併症の抑制」という観点からも、くすることによる sdLDL の減少や HDL C の上昇 TG 代謝異常の研究とその改善薬のポテンシャルのにつながる。つまりフィブラートは糖尿病に合併す今後に期待したい。 12 20 10 累積リスク︵％︶ log-rank解析ハザード比 0.81 （95％CI 0.70∼0.94） p=0.004 6 冠動脈イベントハザード比 0.75 （95％CI 0.59∼0.94） p=0.014 4 2 0 0 1 2 ｐ＜0.05 17.3％（79例） 15 全心血管イベント 8 心血管イベント発生率︵％︶プラセボ群（3837例）フェノフィブラート群（3827例） 3 4 5 6 無作為化割付後の期間（年）図2 FIELDにおける一次予防患者の大血管イベントの抑制〔Lancet 366; 1849-1861，2005〕 Cox 回帰分析 NNT=20 12.4％（60例） 10 5 0 シンバスタチン＋プラセボ（456例）シンバスタチン＋フェノフィブラート（485例）図3 ACCORD Lipidにおける心血管イベントの抑制（高TG・低HDL-C群のサブ解析）〔N Engl J Med 362; 15631574, 2010〕 D IA B E T E S NE WS フェノフィブラートが海外で糖尿病 DPP-4阻害薬等の添付文書改訂糖尿病性腎症の病期分類を改訂網膜症の進行抑制の適応取得低血糖による自動車運転に注意ｅＧＦＲ30未満はすべて腎不全期国内では脂質改善薬として用い厚労省は、DPP–4 阻害薬等の日本糖尿病学会と日本腎臓学会られているフェノフィブラートが添付文書の改訂を指示した。低血の合同委員会は糖尿病性腎症の病オーストラリアにおいて「糖尿病 eGFR が 30ml/ 糖を起こす可能性があることから、期分類を改訂した。自動車の運転等に従事網膜症の進行抑制」の適応を追加「高所作業、分 /1.73m2 以上では尿アルブミン承認された。FIELD や ACCORD している患者に投与するときにはレベルで 1 ～ 3 期に分類。eGFR で、レーザー光凝固の必要性を減注意すること」を「重要な基本的 30 未満の場合は尿アルブミンのらすことなどの有用性が示された注意」の項に追記する。GLP–1 受多寡にかかわらず 4 期（腎不全期）ことが評価された。同様の適応を容体作動薬やα–グルコシダーゼとする。3 期は従来、前・後期にもつ薬剤はほかになく、眼科臨床阻害薬、チアゾリジン薬も対象に二分されていたが、エビデンスがからの期待が強い。なっている。十分でないことから統一された。 FIELD : fenofibrate intervention & event lowering in diabetes ACCORD : action to control cardiovascular risk in diabetes 3 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会【2013年7月18日～19日・東京】会長：日本医科大学内分泌糖尿病代謝内科学分野教授及川眞一氏同研究の成果を紹介。これらの成績について長岡氏は「あくまで摘出血管での検討であり、やはり患者さん対象の臨床試験を目指した一般演題職域男性における境界域高ＬＤＬ-C血症から高ＬＤＬ-C血症への進展リスクおよびその進展に関連する臨床背景の検討未満、100 〜 119mg/dL、120 〜い。それには内科の先生の協力が 139mg/dL の３群に分類。観察期不可欠」と連携強化による新しい間（中央値 4.0 年）における高 LDL 治療法開拓への期待を語った。『動脈硬化性疾患予防ガイドラに 4.1％、21.6％、56.5％で、境界イン2012年版』は、LDLC120 〜域群は他群に比して有意に高かっ 139mg/dL を「境界域高 LDL C た（p ＜ 0.001）。また、 LDL C100 C 血症への進展率は、前記の順血症」として新たに定義している。 mg/dL 未満を基準とし、年齢やワークショップ／脂質１ 2型糖尿病患者に合併する頸動脈プラークとトリグリセライドおよびＰⅢＰとの関連について自衛隊中央病院代謝内分泌科のふじたなおや藤田直也氏らは、糖尿病患者への日本医科大学衛生学公衆衛生学講 BMI、脂質、血圧、血糖、生活習座准教授の大塚俊昭氏らは、この慣等の臨床背景で補正後のハザー境界域高 LDL C 血症の該当者はド比は、100 〜 119mg/dL で 5.56、の検査結果から、糖尿病に合併す高 LDL C 血症への進展リスクが 120 〜 129mg/dL で 17.5 だった。る動脈硬化には肝線維化を背景と有意に高いこと、特に Met S や高 LDL C 血症への進展に関連する TG 代謝異常の関与が大きい高 TG、血圧高値がリスク上昇にする因子の検討では、Met S がことを報告した。検討対象は 2 型おおつかとしあき、関連していることを明らかにした。有意に関連しており（HR 1.21）頸動脈エコーと肝線維化マーカー糖尿病教育入院患者 38 名（53.8 ± 2008 年度に定期健診を受診し Met S 構成因子別の解析では、高 13.3 歳、男性 32 名、BMI 27.4 ± た男性から、高 LDL C 血症、心 TG（同 1.27）と血圧高値（同 1.14） 4.7、HbA1c 8.7 ± 2.1％）で、頸血管疾患、悪性腫瘍の患者とデーが有意な因子として残った。運動動脈プラークを有する 12 名と有タ欠損例を除いた 12,485 名（平均習慣や過剰飲酒、喫煙、睡眠時間さない 26 名とに群分け。入退院時 38 ± 9 歳）を LDL C100mg/dL などの生活習慣は関連がなかった。の各種検査指標との関連を検討すると、入院時検査では年齢、BMI、血清クレアチニン、尿中アルブミ第28回日本糖尿病合併症学会【2013年9月13日～14日・旭川】会長：旭川医科大学内科学講座病態代謝内科学分野教授羽田勝計氏シンポジウム／糖尿病網膜症：腎症・神経障害・全身因子との関わり糖尿病網膜症と腎症・全身因子との関わりながおか退院時検査では TG 高値も有意な因子となった。多変量解析の結果、循環に影響を及ぼしているとし、プラークの存在と有意に関連する両者共通の病態である微小循環障因子として、年齢のほかは退院時害の改善法の検討へ話題を進めた。 TG のみが残った。旭川医科大学眼科准教授の長岡網膜循環改善薬の探索法として、続いて、この退院時 TG と相関泰司氏はまず、レーザードプラに投与経路や全身的副作用を考慮すする因子を検討したところ、肝線よる眼底血流量の計測法を紹介。ると既存内服薬の網膜循環への効維化マーカーの PⅢP および尿中眼底血流量が頸動脈 IMT 肥厚と果を評価することが現実的であるアルブミンとの間に有意に関連が逆相関するというデータを示し、とし、その一例として国内で同大認められた。なお、PⅢP は頸動脈全身の動脈硬化を定量的に把握す学のみで行っているブタ網膜摘出 IMT とも有意に相関することがるツールとしての可能性を述べ、血管を用いた研究結果を取り上げ多変量解析において確認された。また糖尿病患者では網膜症のないた。FIELD や ACCORD Eye で以上より藤田氏は「糖尿病では血段階で既に眼底血流量が約 2 割低糖尿病網膜症の進展抑制効果が示糖コントロールを実施しても潜在下している事実を挙げた。そしてされたフェノフィブラートが、用的に存在する TG 代謝異常が動脈眼底血流量の低下は血清クレアチ量依存的に最大 50％網膜血管を硬化進行に関与していると考えらニン値や CKD ステージとも相関拡張すること、アディポネクチンれ、その TG 代謝異常の背景には、することから、腎機能低下が網膜にも同様の作用があることなど、 NAFLD・NASH 等によるレムナたいじ 4 ンがプラークあり群で有意に高く、 Met-S：metabolic syndrome ACCORD：action to control cardiovascular risk in diabetes FIELD：fenofibrate intervention & event lowering in diabetes PⅢP：procollagen Ⅲ peptide ント取込み障害があるのではない数を占めた。ただし専門医では 120 検討では有意な差が消失した。多か」と考察した。 mg/dLとの回答も 4 割強を占めた。変量解析によるイベント発生に関高 LDL C 血症に対する第一選択連する因子の検討では、年齢、男糖尿病患者における脂質異常症の管理方針に関するアンケート調査薬、効果不十分例への追加薬は、専性、蛋白尿が残り、血圧管理レベ門医・非専門医ともそれぞれスタルは有意な因子ではなかった。東京医科大学八王子医療センタチン、エゼチミブが大多数を占めた。ー糖尿病・内分泌・代謝内科科長糖尿病に多い TG のみ高値の場の大野敦氏らは、西東京地域の合の第一選択薬は、両群ともにフ糖尿病患者のハプトグロビン遺伝型と冠動脈疾患の関連医療連携「糖尿病治療多摩懇話会」ィブラートがトップであった。た富山労災病院循環器科副部長ので行った糖尿病併発脂質異常症のだし専門医は 85.7％、非専門医は佐藤貴雄氏らは、ハプトグロビン治療に関するアンケート結果を報 62.8％で、専門医のフィブラート遺伝型と冠動脈疾患の病態の関連告。回答者のプロフィールは、糖選択率がより高く、有意差があっに着目。PCI 施行患者から心原性尿病専門医 43 名、非専門医 77 名た。なお、フィブラートのみではショック、CABG、腎機能障害等で、専門医は病院勤務医、非専門効果不十分な場合の追加薬は両群を除外した連続 91 名（平均 67 ± 医は診療所医師が多く有意差があともに EPA が多かった。LDL C 11 歳、男性 74 名）を、糖尿病群った。また非専門医のほうが年齢と TG がともに高くスタチンの効（59 名）と非糖尿病群（32 名）に層の高い傾向がみられた。果が不十分な場合の追加薬は、専分け検討を加えた。HbA1c や糖尿病併発高 LDL C 血症の一門医はフィブラート、非専門医で HOMA IR を除き、年齢、血清次予防における薬物療法開始の目はエゼチミブがそれぞれ 4 割強で脂質値、PCI 対象血管径、ステン安は、専門医・非専門医ともに 140 最も多かったものの、有意な群間ト長などに両群間の有意差はなく、 mg/dLとする回答が最も多く、約半差はなかった。ハプトグロビン濃度も同レベルだワークショップ／脂質2 おおのあつし一般演題（口演）さとうたかおったが、対象をハプトグロビン遺第61回日本心臓病学会学術集会【2013年9月20日～22日・熊本】会長：熊本大学大学院生命科学研究部循環器内科学教授小川久雄氏一般演題（口演）糖尿病患者でのイベント発症率の有意な増加の基準は 140/90mmHg or 130/80mmHg？ mmHg を基準として血圧不良群伝型 Hp2-2 に限ると、その濃度は糖尿病群で有意に高値だった。また糖尿病群では 70％が Hp2-2 で、非糖尿病群の 43％より有意に高かった。（704 名）と良好群（1,832 名）の糖尿病群を Hp2-2 とその他 2 群に分けてみると、動脈硬化性（Hp1-1 ＋ Hp2-1）に二分し、冠動イベントの発生頻度は血圧不良群脈疾患に占める ACS の割合を比熊本大学保健センター准教授ののほうが有意に高く（HR 1.91，p 較すると、Hp2-2 では約 4 割、そ副島弘文氏らは、2 型糖尿病患者＝ 0.001）、アスピリン投与の有無の他の型では約 1 割と、Hp2-2 でに対するアスピリンによるイベン別に検討しても同様であった。多は ACS の頻度が有意に高かった。ト抑制効果を検討した大規模臨床変量解析により、年齢、男性、蛋プラーク内出血が生じた際、ハプ研究「JPAD」終了後の継続コホ白尿に加え、血圧管理レベルもイトグロビンはヘモグロビンと結合ート研究「JPAD2」のデータを解ベント発生に独立して関係する因しマクロファージに除去されるが、析し、糖尿病患者の降圧目標とし子として抽出された。 Hp2-2 はヘモグロビンとの結合能て 140/90mmHg と 130/80mmHg 次に 130/80mmHg を基準に同が低いことが報告されており、糖のいずれがイベント発生とより強様の検討を実施。全例解析では血尿病におけるプラーク不安定化にく相関するかを検討した。対象は圧不良群（1,721 名）のイベント頻関与している可能性が考えられる。 JPAD 開始の 2002 年から 2011 年度が良好群（815 名）より有意に佐藤氏は「これまで Hp2-2 への介まで追跡した 2,536 名で、追跡期高かったものの（HR 1.35，p＝入はあまり行われていなかったの間中央値は 7.08 年。 0.0318）、140/90mmHg を基準とではないか。今後、イベント抑制追跡期間中に測定した平均約5回した場合よりもハザード比は低くにどう生かしていくか検討していの血圧平均値をもとに、140/90 なり、アスピリン投与の有無別のきたい」とまとめた。そえじまひろふみ JPAD：japanese primary prevention of atherosclerosis with aspirin for diabetes 5 文献 Pick フェノフィブラートは糖尿病網膜症ほか細小血管症の有用な補助療法 ─ 基礎と臨床のアップデート ─ An Update on the Molecular Actions of Fenofibrate and Its Clinical Effects on Diabetic Retinopathy and Other Microvascular End Points in Patients With Diabetes Jonathan E. Noonan, Ecosse L. Lamoureux, et al. DIABETES, 62; 3968-3975, 2013 FIELDとACCORD という大規と推測している。その具体的な機療の必要性が減少したことを紹介。模臨床試験の報告以降、糖尿病細序として、細胞実験で示されていまた網膜症以外についても、アル小血管症の新規治療法としてフェる NF κB や IL 6、COX 2 のブミン尿の抑制・改善、下肢切断ノフィブラートへの期待が高まっ抑制等を介した抗炎症作用、抑制などの効果が示されたことにている。近年では同薬の脂質改善 VEGF シグナルの抑制等を介しも着目している。以外の新たな作用が次々に明らかた抗血管新生作用、 AMPK の活性一方、FIELD Eye と ACCORD となってきた。また昨年、オース化等を介した抗アポトーシス作用、 Eye は両試験ともにサブスタディトラリアで同薬が糖尿病網膜症の PPAR α活性化を介した間接的なの結果であること、また視力に対進展抑制に適応となるなど、研究抗酸化作用などを挙げている。しては明確な効果が示されなかっ成果がいよいよ実臨床に生かされる段階に入ってきた。本論文はフェノフィブラートの基礎と臨床をアップデートする時宜を得た総説。たことなどを限界として挙げてい臨床におけるフェノフィブラートの有効性と安全性る。なお、フェノフィブラートの安全性については、両試験において続いてフィブラート系薬の糖尿スタチン併用による横紋筋融解症病網膜症に対する臨床的有効性にリスクは認められないこと、投与ついて、クロフィブラートやフェ開始後に血清クレアチニン値が上ノフィブラートによる硬性白斑の昇するものの、長期的には腎合併もともとフィブラート系薬は改善効果について触れたほか、主症のリスクとならないことから TG 値を大きく低下させるとともに FIELD と ACCORD という 2 に、HDL C 値を上昇させる作用件の大規模臨床試験で認められたこれらの考察より著者らは、糖が知られている。しかし本論文のフェノフィブラートの効果を大き尿病網膜症の治療においてフェノ著者らはフィブラート系薬によるく取り上げている。フェノフィブフィブラートは、リスク因子の管細小血管症抑制効果は、脂質改善ラートが用いられた両試験で、網理と定期的な眼科的観察に加える、以外の新たに見出だされた作用が膜症の進行抑制と、レーザー治療有用な補助療法となり得ると結論関連し奏功しているのではないかや硝子体手術という侵襲を伴う治している。フェノフィブラートの細小血管症抑制効果は、脂質低下を介さない作用「忍容性は高い」と述べている。フィブラートの糖尿病網膜症関連トライアル（フェノフィブラートについての抜粋。一部改変）報告名対　象 Havel et al. 1型糖尿病4名、 2型糖尿病47名 FIELD 介入法結　果補　足 1～ 1.5年硬性白斑の有意な改善 2型糖尿病9,795名フェノフィブラート 200mg/日 vs プラセボ 5年初回レーザー治療31％減少ベースライン時に眼底検査黄斑症へのレーザー治療36％減少を必須とせず増殖網膜症へのレーザー治療38％減少プラセボ群でもスタチン複合アウトカム（2ステップの進行、黄斑症、併用可レーザー治療）34％減少 FIELD Eye 2型糖尿病1,012名フェノフィブラート substudy 200mg/日 vs プラセボ 5年初回レーザー治療79％減少ベースライン時に網膜症を有する患者の 2ステップの進行を79％減少視力の改善はなしプラセボ群でもスタチン併用可 2型糖尿病1,593名フェノフィブラート160mg/日＋シンバスタチン vs シンバスタチン単独 4年一次アウトカム（ETDRS 3段階の進行、増殖網膜症の光凝固または硝子体手術） 36％減少視力の改善はなしベースライン時に網膜症のない患者では有用性なし ACCORD Eye SEASONAL POST 6 追跡期間フェノフィブラート 300mg/日非盲検、対照群なし視力の改善はなしシーズナルポスト Vol.6 No.1　2014年3月10日発行監修・企画協力：糖尿病治療研究会　提供：科研製薬株式会社　企画・編集・発行：糖尿病ネットワーク編集部（創新社） 2014年3月作成 LIP64-14C-12-SO1