平成 27 年府中病院スタッフ 1月 5日薬事委員会薬剤部小泉書記祐一各位平成 26 年 12 月 19 日の薬事委員会で以下の薬剤について決定いたしました。他の事柄についてもあわせてご報告いたします。 ① 新規採用医薬品バニヘップカプセル 150mg（消化器内科）【院外限定】薬効：抗ウイルス剤申請理由：難治な１型高ウイルス量のＣ型慢性肝炎の初回治療および再燃例において、８０%以上の高いウイルス陰性化率が示されている。また、ウイルスの耐性変異型にもよるが、既存のテラプレビルまたはシメプレビルを用いた３剤併用療法無効例においても一定の効果が期待できる。採用中止薬剤：なしサラジェン錠 5mg（総合内科）【院外限定】薬効：腔乾燥症状改善薬申請理由：副亣感神経刺激薬（コリン作動薬）に分類。放射線治療にともなう口腔乾燥症状に適応を持ち、さらにシェーグレン症候群に対する効能・効果も承認された。シェーグレン症候群に対する著名な効果がある。採用中止薬剤：なしグラッシュビスタ外用液剤 0.03%5mL（皮膚科）【院外限定】薬効：プロスタマイド誘導体申請理由：睫毛貧毛症に対する治療剤。その原因は、特発性（加齢などが原因）や薬物誘発性の脱毛症（がん化学療法などが原因）などが挙げられる。睫毛成長効果がある。採用中止薬剤：なし ② 注射剤の定期について退院した後、一般注射剤の定期処方について、主治医と同一科については自動削除。他科は自動削除になっておりません。他科も自動削除で登録いたします。 ③ 調剤薬局の後発品変更のシステム外来にて「後発品変更可」の薬剤は、調剤薬局にて必要に応じて後発品に変更されております。その情報をガイド君に集約いたします。適宜ご利用ください。後発医薬品変更報告書の閲覧方法  閲覧用のツールを Microsoft Access2007 にて作成。ガイドくんの DI 欄に新たにリンクを作成して、閲覧可能にします。この部分に追加します。  MENU より、閲覧画面を開くことで Pt の検索画面が開かれます。（「入力画面」、「一括入力画面」は薬剤部専用）「閲覧画面」をクリック。  検索画面より対象 Pt を検索（ID 検索）することで、変更履歴が表示され、処方日ごとに報告書が閲覧できます。患者 ID を入力し、「検索」をクリック。「表示」をクリックで、処方日ごとに医薬品変更報告書が閲覧できます。 ④ 特定使用成績調査＜ジャカビ＞ 1.調査区分 : 特定使用成績調査(骨髄線維症) 2.医薬品名 : ジャカビ錠 5mg 3.調査目的 : 骨髄線維症患者を対象に、ジャカビ錠 5mg を使用実態下で長期投与したときの安全性及び有効性を確認する。 4.調査予定期間 : 本剤の承認日から 2020 年 7 月(予定) 登録期間 : 本剤の承認日から承認条件解除時まで(2017 年 7 月予定) 観察期間 : 本剤投与開始後 1 年間。ただし、1 年を超えて本剤が投与される場合には、投与開始から最長 3 年間を観察期間とする。観察期間終了前に本剤の投与を中止する場合は、本剤投与中止後 28 日間を観察期間とする。ただし、副作用の転帰確認など、安全性情報の収集のため、必要に応じ観察期間を延長することがある。 5.予定症例数 : 全例 6.調査責任医師 : 麥谷安津子調査分担医師 : 青山泰孝、間部賢寛、古賀祐規、長崎譲慈、大北淳也薬剤名バニヘップカプセル 150mg 警告本剤は、ウイルス性肝疾患の治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者に対してのみ投与すること。 1. 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 2. 重度の肝機能障害（Child-Pugh C）のある患者［バニプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある。］（「薬物動態」の項参照） 3. 下記の薬剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品、コビシスタット含有製剤、インジナビル、イトラコナゾール、リトナビル、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネルフィナビル、サキナビル、シクロスポリン、アタザナビル、ロピナビル・リトナビル、エルトロンボパグ禁忌効能又は効果セログループ 1（ジェノタイプ I（1a）又は II（1b））の C 型慢性肝炎における次のいずれかのウイルス血症の改善 (1) 血中 HCV RNA 量が高値の未治療患者 (2) インターフェロンを含む治療法で無効又は再燃となった患者用法及び用量本剤は、ペグインターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンと併用すること。 ●血中 HCV RNA 量が高値の未治療患者、あるいはインターフェロンを含む治療法で再燃となった患者に使用する場合通常、成人にはバニプレビルとして 1 回 300mg を 1 日 2 回、 12 週間経口投与する。 ●インターフェロンを含む治療法で無効となった患者に使用する場合通常、成人にはバニプレビルとして 1 回 300mg を 1 日 2 回、 24 週間経口投与する。併用禁忌 1. 薬剤名等リファンピシン（リファジン）臨床症状・措置方法併用初期に肝トランスポーターの阻害によりバニプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある。バニプレビルを高用量で投与したとき、悪心、嘔吐、下痢の発現増加の報告がある。また、併用継続により代謝酵素が誘導され、併用初期よりもバニプレビルの血中濃度が低下するおそれがある。機序・危険因子リファンピシン併用中は OATP1B1 及び OATP1B3 阻害作用により、バニプレビルの肝取込みが抑制される。また、リファンピシンは反復投与により CYP3A 誘導作用を発現するためバニプレビルの代謝が亢進される。 2. 薬剤名等リファブチン（ミコブティン）、カルバマゼピン（テグレトール）、フェニトイン（アレビアチン）、フェノバルビタール（フェノバール）、セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品臨床症状・措置方法併用によりバニプレビルの血中濃度を低下させ、効果を減弱させるおそれがある。機序・危険因子これら薬物あるいは食品の CYP3A 誘導作用によりバニプレビルの代謝が亢進される。 3. 薬剤名等コビシスタット含有製剤（スタリビルド）、インジナビル（クリキシバン）、イトラコナゾール（イトリゾール）、リトナビル（ノービア）、ボリコナゾール（ブイフェンド）、クラリスロマイシン（クラリス、クラリシッド）、ネルフィナビル（ビラセプト）、サキナビル（インビラーゼ）臨床症状・措置方法併用によりバニプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある。バニプレビルを高用量で投与したとき、悪心、嘔吐、下痢の発現増加の報告がある。機序・危険因子これら薬物の CYP3A に対する阻害作用により、バニプレビルの代謝が抑制される。 4. 薬剤名等シクロスポリン（サンディミュン、ネオーラル）、アタザナビル（レイアタッツ）、ロピナビル・リトナビル（カレトラ）、エルトロンボパグ（レボレード）臨床症状・措置方法併用によりバニプレビルの血中濃度が上昇するおそれがある。バニプレビルを高用量で投与したとき、悪心、嘔吐、下痢の発現増加の報告がある。機序・危険因子これら薬物の OATP1B1 及び／又は OATP1B3 阻害作用により、バニプレビルの肝取込みが抑制される。副作用重大な副作用本剤とペグインターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンを併用した国内第 III 相臨床試験において、安全性評価対象となった 288 例中 287 例（99.7％）に副作用が認められた。主な副作用は、発熱 211 例（73.3％）、好中球減尐 146 例（50.7％）、頭痛 127 例（44.1％）、白血球減尐 123 例（42.7％）、悪心 96 例（33.3％）、ヘモグロビン減尐 95 例（33.0％）、血小板減尐 92 例（31.9％）、倦怠感 91 例（31.6％）、脱毛症 91 例（31.6％）、そう痒症 90 例（31.3％）、発疹 90 例（31.3％）であった。本剤をペグインターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンと併用した際の副作用は以下のとおりである。なお、副作用の発現頻度は、本剤、ペグインターフェロンアルファ-2b （遺伝子組換え）及びリバビリンの 3 剤併用の 3 試験のデータを統合して算出した。 1. 血液障害（血小板減尐（31.9％）、好中球減尐（50.7％）、白血球減尐（42.7％））血球数減尐が報告されているため、定期的に臨床検査（血液検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。異常の程度が著しい場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 2. 貧血（21.9％）、ヘモグロビン減尐（33.0％）貧血、ヘモグロビン減尐が報告されているため、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 3. うつ病（2.1％）うつ病があらわれることがあるので、観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、自殺念慮等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。妊婦、産婦、授 1. 乳婦等への投与本剤はペグインターフェロンアルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンと併用するため、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には使用しないこと。また、妊娠していないことを確認するため、リバビリンの添付文書を参照し、妊娠検査を実施すること。〔リバビリンの動物実験で催奇形性及び胚・胎児致死作用が認められている。動物実験（ラット及びウサギ）で、バニプレビルの催奇形性作用は認められていないが、胎盤を通過することが報告されている。〕 2. 授乳中の婦人には、投与を避けること。やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔動物実験（ラット）で、バニプレビルを投与した親動物から授乳された児（離乳前及び離乳後）に毒性は認められていないが、乳汁中に移行することが報告されている。〕小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕適用上の注意薬剤名警告禁忌サラジェン錠 5mg 1. 重篤な虚血性心疾患（心筋梗塞，狭心症等）のある患者[冠状動脈硬化に伴う狭窄所見を冠状動脈攣縮により増強し，虚血性心疾患の病態を悪化させるおそれがある。] 2. 気管支喘息及び慢性閉塞性肺疾患の患者[気道抵抗や気管支平滑筋の緊張増大及び気管支粘液分泌亢進のため，症状を悪化させるおそれがある。] 3. 消化管及び膀胱頸部に閉塞のある患者[消化管又は膀胱筋を収縮又は緊張させ，症状を悪化させるおそれがある。] 4. てんかんのある患者[てんかん発作をおこすおそれがある。] 5. パーキンソニズム又はパーキンソン病の患者[パーキンソニズム又はパーキンソン病の症状を悪化させるおそれがある。] 6. 虹彩炎の患者[縮瞳が症状を悪化させるおそれがある。] 7. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者効能又は効果 1. 頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善 2. シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善用法及び用量併用禁忌副作用通常，成人にはピロカルピン塩酸塩として 1 回 5mg を 1 日 3 回，食後に経口投与する。＜頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善＞これまでに実施された臨床試験の総症例 665 例中，副作用が報告されたのは 385 例（57.9％）であった。その主なものは，多汗 37.0％（246/665），鼻炎 8.1％（54/665），下痢 6.2％（41/665），頻尿 5.4％（36/665），頭痛 4.5％（30/665），ほてり 4.4％（29/665），嘔気 4.4％（29/665）等であった。また，臨床検査値の異常変動は，総症例 628 例中 108 例（17.2％）に認められた。その主なものは，トリグリセリド上昇 4.2％（23/552），LDH 上昇 3.2％（20/616）， AST（GOT）上昇 2.4％（15/619），尿潜血陽性 2.5％（13/514）， γ-GTP 上昇 2.3％（14/601），ALT（GPT）上昇 2.3％（14/619）等であった。（承認時）製造販売後に実施された使用成績調査の安全性解析対象症例 2,155 例中，副作用が報告されたのは 685 例（31.8%）であった。その主なものは，多汗 21.8%（469/2,155），嘔気 1.8%（38/2,155），下痢 1.3%（27/2,155），頻尿 1.1% （24/2,155）であった。（再審査終了時）＜シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善＞これまでに実施された臨床試験の総症例 367 例中，副作用が報告されたのは 282 例（76.8％）であった。その主なものは，多汗 40.6％（149/367），頭痛 15.5％（57/367），嘔気 14.2％（52/367），下痢 13.1％（48/367），悪寒 9.3％（34/367），ほてり 7.1％（26/367），頻尿 6.8％（25/367），嘔吐 6.5％（24/367），めまい 6.3％（23/367），腹痛 6.0％（22/367），鼻炎 6.0％（22/367），咳 5.7％（21/367），高血圧 5.2％（19/367），倦怠感 5.2％（19/367）等であった。また，臨床検査値の異常変動は，総症例 353 例中 102 例（28.9％）に認められた。その主なものは，トリグリセリド上昇 6.9％（24/348），γ-GTP 上昇 5.4％（19/349）， AST（GOT）上昇 3.5％（12/347），LDH 上昇 3.5％（12/347）， ALT（GPT）上昇 3.4％（12/348），尿潜血陽性 3.4％（12/348）， Al-P 上昇 2.9％（10/347），赤血球数減尐 2.6％（9/349），血色素量減尐 2.6％（9/349）等であった。（効能追加承認時）製造販売後に実施された特定使用成績調査の安全性解析対象症例 512 例中，副作用が報告されたのは 194 例（37.9%）であった。その主なものは，多汗 20.9%（107/512），嘔気 6.6%（34/512），肝機能異常 2.1％（11/512），下痢 2.0% （10/512），頻尿 1.6%（8/512），倦怠感 1.6%（8/512）であった。（再審査終了時）重大な副作用 1. 間質性肺炎（0.1％未満）：間質性肺炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，副腎皮質ホルモン剤の投与など適切な処置を行うこと。 2. 失神・意識喪失（0.1％）：一過性の意識喪失等があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので，注意すること。妊婦、産婦、授 1. 乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[動物実験（ラット）において死産頻度の増加，新生児の生存率低下，平均体重の減尐及び骨化遅延の発生頻度の増加が認められている。また，動物実験（ラット）で，受胎率の低下が認められている。] 2. 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験（ラット）で，乳汁中への移行が認められている。] 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。適用上の注意薬剤亣付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。[PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。] 薬剤名警告禁忌効能又は効果用法及び用量併用禁忌副作用重大な副作用グラッシュビスタ外用液剤 0.03%5mL 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者睫毛貧毛症片眼ごとに、1 滴を本剤専用のアプリケータに滴下し、1 日 1 回就寝前に上眼瞼辺縁部の睫毛基部に塗布する。特発性睫毛貧毛症を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象 87 例中、14 例（16.1%）に副作用が認められた。その主な副作用は、結膜充血 3 例（3.4%）、眼脂 3 例（3.4%）、皮膚色素過剰 3 例（3.4%）であった（申請時）。また、がん化学療法による睫毛貧毛症を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象 18 例中、3 例（16.7%）に副作用が認められた。その主な副作用は、皮膚色素過剰 2 例（11.1%）、眼瞼紅斑 1 例（5.6%）であった（申請時）。虹彩色素過剰海外臨床試験において、安全性評価対象 541 例中、1 例（0.2%）に虹彩色素過剰が認められた。虹彩色素過剰があらわれた場合には症状に応じて投与継続の可否を検討すること。眼瞼溝深化海外臨床試験において、安全性評価対象 541 例中、1 例（0.2%）に眼瞼溝深化が認められた。眼瞼溝深化があらわれた場合には症状に応じて投与継続の可否を検討すること。高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること。妊婦、産婦、授 1. 妊婦乳婦等への投与妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、原則として投与しないこと。［動物実験では、妊娠動物（マウス・ラット）において 0.3 または 0.6mg/kg/日以上を経口投与した場合に流産及び早産が認められ、0.3mg/kg/日以上で、母体毒性や胎児毒性（胎児死亡等）が認められた。なお、これら所見が発現した際の親動物における曝露量（AUC）はヒト点眼時の 64 倍以上であった。］ 2. 授乳婦授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［ヒトの母乳中に移行するかどうかは不明だが、動物実験では乳汁中に移行することが報告されている。］小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確適用上の注意立していないので、投与しないことが望ましい。 1. 投与経路、使用部位本剤は点眼剤として使用しないこと。本剤は上眼瞼辺縁部の睫毛基部にのみ塗布し、下眼瞼には使用しないこと。 2. 投与時患者に対し次の点に注意するよう指導すること。 (1) 塗布する前に洗顔して上眼瞼辺縁部を清潔にしてから使用すること。 (2) 塗布時に、容器やアプリケータの先端が周囲の物や指などの表面に触れないよう注意すること。 (3) アプリケータを水平に持ち、アプリケータの先端に最も近い部分に 1 滴滴下すること。 (4) 滴下後直ぐに、アプリケータを片方の目の上眼瞼辺縁部に内側から外側に向けて慎重に沿わせること。 (5) 塗布したときに液が上眼瞼辺縁部以外についた場合は、ティッシュ等吸収性の素材ですぐにふき取るか、洗い流すこと。 (6) 一度使用したアプリケータは廃棄すること。 (7) 新しいアプリケータを使い、もう片方の目の上眼瞼辺縁部に同様に繰り返すこと。 (8) ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装着している場合は、塗布する前に一旦レンズを外し、塗布 15 分以上経過後に再装用すること。