何度も登場する「作用」から読み取れること

添付文書に聴く！（4）
何度も登場する「作用」から読み取れること
山村重雄
城西国際大学薬学部教授
添付文書は、隅から隅まで目を通している方が多いと思
います。しかし今回は、添付文書に記載されている情報を
斜め読みすることで見えてくる、重複して登場する情
報＝「作用」から何が読み取れるのか考えてみましょう。
●「効能・効果」
「副作用」と関係しない「薬効薬理」の記述
「効能・効果」と関連性のない「薬効薬理」にはいくつかの
理由が考えられます。その理由の一つは、臨床的に用いられ
る投与量では、十分な効果が得られないことが考えられます
（他に、「効能・効果」追加の承認申請のための臨床試験を行
っていない場合もあります）
。SU薬では、
「薬効薬理」の記述
からは、脂質低下作用があると期待できます。しかし、「効
能・効果」には高脂血症の記述が見られませんし、「副作用」
にも脂質代謝に関する明確な記述もありません。インタビュ
添付文書の中で、医薬品の作用について記載されている場
ーフォームを読むと、脂質低下作用は、動物実験によって、
所が複数あることに気づいていますか。そのような場所は、
かなりの高投与量で効果を確認していることがわかります。
少なくとも3カ所あります。
従って、通常の投与量では十分な脂質低下作用が認められな
重要なのは、「効能・効果」「副作用」（特に「重大な副作
いものと考えられます。一方で、この
情報
をより適切な
用」）「薬効薬理」の3項目です。（他に薬効分類名もあります
医薬品選択に役立てることもできます。例えば、高脂血症を
がここでは省略します）。この3カ所の関係を理解すると、薬
合併している糖尿病の患者さんに、このSU薬を選択すればわ
の特徴を理解するのに役立ちます。
ずかながら脂質低下作用が期待できる可能性があります。
●「効能・効果」
「副作用」
「薬効薬理」に記載された「作用」
表にSU薬（スルホニル尿素薬）の「効能・効果」
「副作用」
降圧薬としてのARBの特徴も「薬効薬理」を見ると理解で
きます。例えば、オルメサルタンの「効能・効果」は、高血
「薬効薬理」の一部を示しました。SU薬には、
「薬効薬理」と
圧症だけですが、
「薬効薬理」の項には、降圧作用の説明の中
して血糖降下作用があるので、2型糖尿病（
「効能・効果」
）に
に、「総末梢抵抗が減少し、腎血管抵抗の低下が認められた。
用いられます。しかし、その効果が強く出すぎると「副作用」
血圧の下降とともに、心重量の低下及び心筋線維径の減少が
として低血糖を起こす可能性が見て取れます。このように、
認められ、心肥大を抑制することが認められた」との記述が
「効能・効果」「副作用」「薬効薬理」の3つの項目は互いに関
あります。いずれもARBの特徴を示しており、前者は腎保護
連し合っています。
「薬効薬理」の記載内容から作用機序が理
作用、後者はうっ血性心不全への弱い作用が示唆されます。
解できれば、薬理作用の過剰発現による副作用である低血糖
はすぐに思い当たるでしょう。薬理作用の過剰発現による副
このような
情報
をうまく使うと、患者背景を考慮して
適切な医薬品の選択のヒントとなるでしょう。
作用は、比較的頻度が高く、誰にでも発現する可能性がある
ので注意が必要です。
低血糖以外の、
「重大な副作用」の記載項目は、
「薬効薬理」
表作用に関連した事項（SU薬の一例）
効能又は効果
2型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果
が得られない場合に限る）
重大な副作用
1．低血糖
2．無顆粒球症、溶血性貧血
3．肝炎、肝機能障害、黄疸
薬効薬理
1．血糖降下作用
2．脂質代謝に及ぼす影響
3．作用機序本剤は主として膵β細胞を刺激して、内因性イ
ンスリンの分泌を促進し、血糖降下作用を発揮する。主
にATP依存性K＋チャネルの遮断による
から考えて、薬理作用とは直接的な関係はなさそうです。残
りの副作用は、薬理作用の過剰発現ではなく、薬物の毒性あ
るいはアレルギー反応によると考えられます。薬物毒性は投
与期間が長くなると発現割合が高くなり、アレルギー反応は、
投与直後に激しい反応が起こることが特徴ですので注意する
必要があります。
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