10 神経芽細胞および膠芽細胞を多系統萎縮症患者の脳性髄液に長期曝露することにより、小胞体ストレスとオートファジーの活性化を介して細胞毒性が誘導される Chronic exposure to cerebrospinal fluid of multiple system atrophy in neuroblastoma and glioblastoma cells induces cytotoxicity via ER stress and autophagy activation Wang X, Ma M, Teng J, et al. Oncotarget 2015;6:13278-13294. 11 発癌と神経変性には、小胞体ストレス、オートファジー、経芽細胞と膠芽細胞に対する細胞毒性とそのメカニズムに DNA 修復、酸化ストレスなど多くの共通の病原性経路が関ついて検討した。その結果、注目すべきことに、MSA- 連している。しかしながら、発癌と神経変性のクロストーク CSFは、SH-SY5Y 細胞とU251 細胞のいずれに対してもについては、なお解明されていない。多系統萎縮症小胞体ストレスが関連するアポトーシスとオートファジーの活は中枢神経系（CNS）へのα‐シヌクレインの異常蓄（MSA）性化を介して細胞毒性を誘導した。in vivoにおける神経積によって特徴づけられ、 α‐シヌクレイン病と分類される。病理学的解析において、小胞体ストレスとオートファジーの近年、 α‐シヌクレイン病の進行は、CNSの局所領域におけ異常な活性化が起こるのは、MSA-CSFを投与したマウスるα‐シヌクレイン凝集物の「プリオン様伝播」によることを示の CNSの黒質と小脳に限られることが明らかとなった。な唆するエビデンスが急速に蓄積されつつある。脳性髄液がかでも、MSA-CSFを投与したマウスでは、小脳皮質の黒神経原性腫瘍細胞に対して抑制効果を持つかどうか、また質のドーパミン神経とプルキンエ細胞が変性を受けていた。 α‐シヌクレイン症の進行にどのように関連するかについては、まとめると、これらの所見は、MSA-CSF が神経系腫瘍にこれまでに検討されていない。そこで、我々はまず、in 対して細胞毒性を示し、 α‐シヌクレイン病の進行を促進す vitroにおいて、MSA 患者の脳性髄液（MSA-CSF）の神ることを示している。非典型的な多系統萎縮症は前頭側頭葉変性症の新たなサブタイプである： α‐シヌクレインを随伴する前頭側頭葉変性症 Atypical multiple system atrophy is a new subtype of frontotemporal lobar degeneration: Frontotemporal lobar degeneration associated with α-synuclein Aoki N, Boyer PJ, Lund C, et al. Acta Neuropathol 2015;130:93-105. 8 多系統萎縮症（MSA）は散発性の神経変性疾患で、認められた。神経封入体は一様ではなかったが、ピック小臨床的には小脳徴候、パーキンソニズム、自律神経障害体様の封入体が含まれた。ピック小体様封入体は、海馬を特徴とする。病理学的には、MSA は線条体黒質系おおよび扁桃の神経細胞消失と強く関連していた。典型的よびオリーブ橋小脳系をおかすα‐シヌクレイン病で、大脳なピック小体とは異なり、神経封入体はガリアス銀染色陽の新皮質や辺縁系の関与は通常はごくわずかである。本性で、タウ免疫組織染色陰性であった。典型的なMSA 研究では、非典型的な MSA 患者 4 名について述べる。の 34 名との比較では、非典型的な MSA は前内側側頭 4 名は前頭側頭型認知症（FTD）に一致する臨床的特徴葉および大脳辺縁系に神経封入体が有意に多く認められを示し、大脳皮質基底核症候群を呈する2 名、進行性た。一般的ではないものの、今回の所見からMSA は臨非流暢性失語を呈する1 名、および behavioral variant として床的および病理学的に前頭側頭葉変性症（FTLD） FTDを呈する1 名が含まれた。自律神経障害を示す患者発現する場合があることが示唆される。我々はこれが、 α‐ はいなかった。全患者で前頭側頭葉の萎縮がみられ、神シヌクレインを随伴するFTLD の新たなサブタイプ（FTLD‐ 経細胞の病理として大脳辺縁系にα‐シヌクレインが顕著にシヌクレイン）である可能性を提唱する。 Update on SCD CD--358A2016 年 9 月作成（審）16Ⅶ051