博士論文要旨

博
726
博
士
士
論
論
論文提出者
学位の種類
文
要
旨
文要旨
坂本謙一
博士（医学）
学位記の番号
甲第 1547号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
最終試験及び論文審査合格・統合医科学専攻
論文審査委員
教授八木田和弘・教授谷脇雅史・教授奥田司
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
Sa
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mo
t
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mur
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:
10.
1038/
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.
2014.
25
審査結果の要旨
急性前骨髄球性白血病（a
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:
因子である PU.
1UREと RUNX1i
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APL）は白血病特異的キメラタンパクである PMLRAR
H3K4me
2は，ATRA感受性を示す MLLAF9陽性細胞よ
α
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c
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α）
により，
りも ATRA抵抗性を示す MLLAF4/
AF5q
31陽性細胞で
レチノイン酸経路がブロックされ，好中球分化が障害
低値であり，H3K4me
2の差異が ATRA感受性を規定し
されることにより発症する．APLに対して a
l
l
t
r
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ns
ていると考えられた．さらに，H3K4me
2脱メチル化酵
r
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i
no
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ca
c
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（ATRA）は劇的な効果を示すが，APL以外
素である LSD1阻害剤の Tr
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mi
neを ATRA抵抗
の急性骨髄性白血病（a
c
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a
:AML）に
性である MLLAF4陽性細胞（KOCL48
）に ATRAと共
対する分化誘導は十分でないとする報告が多い．
に投与したところ，RARαプロモーター領域，PU.
1URE
申請者は，非 APL型 AMLである MLL再構成陽性
と RUNX1i
nt
r
o
ni
ce
nha
nc
e
rにおける H3K4me
2の回復
AML細胞を用いて，ATRAに対する反応性の検討を行
に伴い ATRA感受性を回復させることが可能であった．
い，その ATRA抵抗性を示す機序を解明した．まず，ヒ
以上が本論文の要旨であるが， MLLf
us
i
o
nパート
ト AML白血病細胞株
（THP1,
MOLM13;
MLLAF9陽性，
ナーがヒストン修飾を調整することにより ATRA感受性
KOCL48;
MLLAF4陽性）とマウス AML細胞株（MLL-
を決定している事を明らかにし，エピジェネティクスを
AF9
，MLLAF5q
31融合遺伝子をマウス造血幹細胞に発
修飾する薬剤が ATRA抵抗性を示す AMLの新規治療剤
現させ不死化した細胞株）に ATRA投与を行いその反応
となりうることを明らかにした点で，医学上価値ある研
性を検討した．その結果，MLLAF9陽性 AML細胞で
究と認める．
は，MLLAF4/
AF5q
31陽性 AML細胞よりも強く，APL
と同様な形態学的変化，CD11bの発現誘導，NBT還元能
の亢進，RARα，C/
EBPα，C/
EBPε，PU.
1の RNA，
参考論文（3編）
1）Sa
ka
mo
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As
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iD,
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蛋白レベルでの発現増加を認めた．これにより，MLL-
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AF9陽性 AML細胞においては ATRA投与による分化誘
H.
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導が可能であり，レチノイン酸経路は完全には不活化さ
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れておらず，MLLAF4/
AF5q
31陽性 AML細胞ではレチ
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lOnc
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l2014;36:e
136139.
ノイン酸経路は完全に不活化されており，これは MLL
2）Sa
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Ko
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融合遺伝子の相手方の差（AF9v
sAF4/
AF5q
31
）による
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ことが明らかとなった．また，RAr
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含む RARαプロモーター領域や好中球分化に関わる
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博
士
論
文
要
旨
727
彦，細井創．I
L5の著明な高値を認めた特発性好酸
Tr
a
ns
pl
a
nt2012;47:603604.
3）坂本謙一，今村俊彦．塩見梢，平嶋良章，土屋邦
論文提出者
学位の種類
球増多症の 1例．日小児会誌 2011;115:97101.
杉本
哲
博士（医学）
学位記の番号
甲第 1548号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
最終試験及び論文審査合格・統合医科学専攻
論文審査委員
教授八木田和弘・教授矢部千尋・教授中村直登
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
Sug
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14.
審査結果の要旨
αグルコシダーゼ阻害薬であるミグリトール（Mi
g
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,
PKAのタンパク発現量を ELI
SA法，ウエスタンブロッ
MI
G）は抗糖尿病薬として使用されているが，ヒトや齧
ト法にて測定した．HF群，HFM群の摂取カロリーに差
歯類において体重増加抑制，インスリン抵抗性改善など
はなかった．HFM群は体重，精巣周囲・皮下白色脂肪
の抗肥満効果の報告がある．近年，生後早期に消失する
量，HOMARが有意に減少した．VO2は HFM群におい
とされていた褐色脂肪組織（Br
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et
i
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s
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,BAT）
て有意に増加し，肩甲骨間の体表温度は HFM群で有意
が成人においても存在し活性をもつとの報告が相次ぎ，
に高かった．MI
Gは UCP1の mRNA・タンパク発現量
肥満治療の標的臓器として注目されている．
とβ3a
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g
i
cs
i
g
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i
ngに関わる酵素（PKA,HSL,P38
申請者は MI
Gの抗肥満効果の機序を BATに注目して
α MAPK,PGC1
α）のタンパク発現量を有意に増加させ
高脂肪食飼育マウスにて検証した．4週齢の C57BL/
6J
た．CL316,
243投与によって HFM群は HF群に比べて
雄性マウスを MI
G投与群（HFM群）
・非投与群（HF群）
c
y
c
l
i
cAMP量とリン酸化 PKAのタンパク発現量が増加
に分け，高脂肪食で飼育した．基礎代謝量の評価として
した．これらの結果より MI
Gは高脂肪食の条件でマウ
酸素消費量（VO2）を測定した．肩甲骨間 BAT付近の体
スの肩甲骨間 BATの UCP1を活性化しエネルギー消費
表温度をサーモグラフィにて測定した．8週齢時に BAT
を亢進させ，抗肥満作用を示すことが判明した．その機
を摘出し，熱産生の指標となる Unc
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n1
序の一つとして MI
Gのβ3a
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g
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l
i
ngの増強が
（UCP1
）の mRNA
・タンパク発現量をリアルタイム PCR
法およびウエスタンブロット法で測定した．β3アドレ
関与していることが明らかとなった．
以上が本論文の要旨であるが，ミグリトールが褐色脂
ナリン受容体下流のシグナル伝達系（β3a
d
r
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ne
r
g
i
c
肪組織の活性化の機序によって抗肥満作用をもたらすこ
s
i
g
na
l
i
ng
）は UCP1活性化の経路として知られているが，
とを明らかにした点で，医学上価値ある研究と認める．
そのシグナル伝達に関わるタンパクの発現量をウエ
スタンブロット法で測定した（Pr
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eA（PKA）
,
参考論文（2編）
Ho
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e （HSL）
,p38 α mi
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n-
1）杉本哲，森潤，森田高史，短田浩一，小松博史，
a
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e（P38
αMAPK）a
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中島久和，小坂喜太郎．重複腎盂尿管に合併した続発
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性偽性低アルドステロン血症の乳児例．日小児腎臓病
（PGC1
α）
）
．選択的β3アドレナリン受容体アゴニスト
（CL316,
243
）あるいは生理食塩水を腹腔内投与し，投与
6時間後の BATに含まれる c
y
c
l
i
cAMP量とリン酸化
会誌 2013;26:9498.
2）坂本謙一，家原知子，杉本哲，古川奈央子，大内
一孝，鍋島加名栄，桑原康通，土屋邦彦，徳田幸子，
博
728
士
論
文
要
旨
大久保智治，安尾忠浩，北脇城，山岸正明，古川泰
超音波検査と胎児 MRIが有効であった新生児腫瘍性
三，文野誠久，小野滋，岩井直躬，細井創．胎児
疾患の 4例．日小児血液がん会誌 2013;50:125129.
論文提出者
学位の種類
片村真紀
博士（医学）
学位記の番号
甲第 1549号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
最終試験及び論文審査合格・統合医科学専攻
論文審査委員
教授濵岡建城・教授髙松哲郎・教授夜久均
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
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y2014;5:337.
審査結果の要旨
心筋細胞は終末分化細胞であるため細胞死の回避が心
ファジーの誘導が観察された .
次にラット新生仔心筋細
不全発症予防に重要である．抗癌剤のドキソルビシン
胞を培養して DOX（1
μM）
， Cur
（5
μM）及び DOX＋
（DOX）は心筋障害の副作用のため投与後慢性期に心機
Cur
（各 1
μM ,
5
μM）の負荷を行った． GFPLC3発現
能低下が観察される．その発症機序は活性酸素種（ROS）
アデノウイルスを感染させた心筋の観察では DOX＋
の産生とその結果生じるアポトーシスとネクローシスに
Cur投与によりオートファジーが有意に誘導され，蛋白
よる心筋細胞死と言われるが，近年オートファジーの関
レベルでもオートファゴソーム形成と正の相関を示す
与も報告されている．オートファジーは全ての真核生
LC3-Ⅱタンパクの発現増加が確認された．同時に DOX
物に保存された細胞内分解系で，細胞内異常タンパクや
による心筋アポトーシスは DOX＋Cur投与により抑制さ
不要な細胞内小器官のリサイクルを行い生体の恒常性維
れていた .
オートファジー阻害剤の 3-メチルアデニン
持に寄与する．心不全発症時にはオートファジーの心
（3MA）
を投与すると ,
DOX＋Cur負荷時よりもアポトー
保護効果も知られる．アポトーシスとは独立した細胞内
シスが有意に増加した．そこでマウス腹腔内にオート
プロセスであるが相互に関連している．しかし DOX心
ファジー阻害剤の Chl
o
r
o
q
ui
neを投与したところ，
筋障害におけるオートファジーの役割は，これまで明ら
Chl
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r
o
q
ui
ne
＋DOX
＋Cur群のマウスの死亡率は 86％に上
かにされていない．申請者は本研究において天然物質の
り，DOX＋ Cur群に比し心機能の有意な低下を認めた．
クルクミン（Cur
）を用いて DOX心筋障害におけるオー
トファジーの関与とその心筋保護効果を検討した．
ストレス応答性 Mi
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（MAPK）の J
NKに着目したところ，DOX投与早期から
申請者は，雄 8週齢マウスを用いて DOX群，DOX＋
認められたJ
NKのリン酸化はCur
の共投与により抑制さ
Cur群の 2群に分け，まず DOX20mg
/
kgを腹腔内単回投
れ,
J
NK阻害剤の SP600125投与により ,
Curによるオー
与 ,DOX投与の 5日前から Cur1mg
/
kg
/
d
a
yを 4週間連
トファジーの誘導は抑制されアポトーシスが増加した．
日腹腔内投与した．慢性期生存率は DOX群の 40％に対
こうした結果を総合し申請者は，Curはオートファ
し DOX＋Cur群では 84％に保たれ，心機能は有意に維
ジーを誘導し DOXによる J
NKのリン酸化を減弱するこ
持された．DOX群の病理組織で見られた心筋細胞の萎
とでアポトーシス抑制効果を発揮するものと考察し ,
経
縮・心筋配列の乱れや繊維化は抑制され，アポトーシス
口摂取可能な天然物質の Curが DOX起因性心毒性を予
は有意に抑制されていた．GFPLC3マウスを用いて同
防する治療手段となり得ると結論づけた．
様の実験を行うと，DOX＋Cur群の心筋には強いオート
以上が本論文の要旨であるが，心筋細胞保護における
博
士
論
オートファジーの役割を解明し今後の新規治療標的シグ
ナル経路を明らかにした点で，医学上価値ある研究と認
める．
文
要
旨
729
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参考論文（10編）
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2010;299:H1908H1916.
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1995;26:331339.
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博
730
士
論
論文提出者
学位の種類
文
要
旨
和田
誠
博士（医学）
学位記の番号
甲第 1550号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
最終試験及び論文審査合格・統合医科学専攻
論文審査委員
教授矢部千尋・教授細井創・教授松田修
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
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PLoSOne2014;9:e
113217.
審査結果の要旨
転移性悪性黒色腫患者の予後は極めて悪く，5年生存
RAF阻害剤が MEK阻害剤投与によるリン酸化 MEK
率は 5％未満であったが，近年 BRAF阻害剤や抗 CTLA-
の上昇を抑制できるかを調べるために，申請者らは SK-
4抗体などの新たな治療薬が登場し生存率を改善した．
MEL2細胞において RAF阻害剤 PLX4720
（以下，PLX）
ヒト悪性黒色腫の多くは NRASや BRAF変異の結果，
と PDを同時投与した．PLXは SKMEL2細胞において
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e経路が恒常的に活性化
PDによる ERKと RBの脱リン酸化を打ち消し，コロ
している．本研究では，p27誘導化合物のスクリーニン
ニー形成の抑制効果も減弱させた．
グにより見出された新規 RAF/
MEK阻害剤 CH5126766
（以下，CH）を用い，CHが BRAF変異細胞のみならず
MEK阻害剤投与によるリン酸化 MEKの上昇を制御
する分子を明らかにするため，BRAFおよび CRAFの
NRAS変異細胞に対しても細胞増殖を抑制し，NRAS変
s
i
RNAを用いた．SKMEL2細胞において s
i
CRAFに
異悪性腫瘍に対して新たな治療法となりうるかを検討し
よって MEKと ERKのリン酸化が減弱したが，s
i
BRAF
た．
では変化は認められなかった．PDによるリン酸化 MEK
フローサイトメトリーによる細胞周期解析の結果，
の上昇は s
i
CRAFによって抑制された．さらにマウスを
SKMEL28
（BRAF変異）悪性黒色腫細胞，SKMEL2
用いた SKMEL2細胞の異種移植モデルにより CHの効
（NRAS変異）悪性黒色腫細胞に対し，CHおよび MEK
果を検証した結果，CHは 10％以上の体重減少を来すこ
阻害剤 PD0325901
（以下，PD）は濃度依存性に G1期細
となく，腫瘍の増大を抑制した．
胞周期停止を誘導した．ウエスタンブロット法により細
以上が本論文の要旨であるが，CH5126766がNRAS変
胞周期関連分子に対する影響を検討した結果，CH，PD
異悪性黒色腫細胞に対して CRAF，MEKを阻害し増殖
は共に両細胞に対して ERKのリン酸化を抑制し，p27を
抑制効果を示すことを明らかにした点で，医学上価値の
誘導した．一方，SKMEL2細胞では PDによるリン酸
ある研究と認める．
化 MEKの上昇を認めた．SKMEL28細胞に対しては
CHと PDは c
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c
l
i
nD1の発現を同程度抑制したが ,SKMEL2細胞に対しては CHは PDよりも有意に c
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c
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i
nD1
の発現量を抑制した．コロニー形成に対する影響を検討
参考論文（1編）
1）Wa
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SKMEL28細胞に対し CHと PDは同程度コ
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ロニー形成を抑制したが，SKMEL2細胞では CHは PD
De
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l2012;39:10578.
より有意な抑制効果を示した．
博
士
論
論文提出者
学位の種類
文
要
旨
731
椋代茂之
博士（医学）
学位記の番号
甲第 1551号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
最終試験及び論文審査合格・統合医科学専攻
論文審査委員
教授髙松哲郎・教授伏木信次・教授小野勝彦
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
Muk
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y2015;156:10001009.
審査結果の要旨
線維芽細胞は細胞外マトリックス
（ECM）
を分泌し，多
これら 3種類の線維芽細胞における ECM関連遺伝子の
くの組織の構造を維持する役割を果たしている．これま
発現を r
e
a
l
t
i
meRTPCR法を用いて比較した．部位によ
での研究で線維芽細胞はステロイドホルモンの標的であ
りその発現が異なり，特にエラスチンは声帯線維芽細胞
ることがわかっている．また線維芽細胞は組織や臓器に
で，ヒアルロン酸合成酵素 Iは気管線維芽細胞で強い発
よってその性質が異なるとされる．しかし部位による線
現を認めた．次いで 3種類の線維芽細胞に各種ホルモン
維芽細胞のステロイドホルモンへの反応性の違いやその
を添加し，48時間後に細胞増殖能と ECM関連遺伝子の
作用機序を詳細に検討した報告は少ない．声帯は，思春
発現を調べた．全ての群で細胞増殖は抑制された．
期の声変わりなどが示すように，ステロイドホルモンの
ECM関連遺伝子の発現は Tを添加した声帯線維芽細胞
重要な標的と考えられる．申請者は，声帯の線維芽細胞
でのみ全て増加し，E2や CORTを添加した群では抑制
とそれに隣接した気管・食道の線維芽細胞に対するステ
された．
ロイドホルモンの作用やその機序について比較検討し
た．
本研究によりステロイドホルモンが声帯・気管・食道
の線維芽細胞に対して，直接受容体を介して作用し，細
申請者は 10週齢雄 SDラットを用いて声帯・気管・食
胞増殖や ECM発現に影響を与えることが示された．ま
道の線維芽細胞を培養し，免疫染色によりアンドロゲン
た線維芽細胞は部位により ECM関連遺伝子の発現が異
受容体（AR）
，エストロゲン受容体α，
グルココルチコイ
なり，ステロイドホルモンに対して様々な反応性を有す
ド受容体の発現と各種ホルモン（テストステロン（T）
，
ることが示された．特に声帯線維芽細胞は ARを強く発
エストラジオール（E2
）
，コルチコステロン（CORT）
）
現しているためにテストステロンの強い影響を受けてい
添加による細胞内分布の変化を調べた．エストロゲン受
る可能性が示唆された．
容体αは全ての線維芽細胞で陽性であり，E2添加の有
以上が本論文の要旨であるが，部位による線維芽細胞
無に関わらず主に核に存在した．グルココルチコイド受
のステロイドホルモンへの反応性の違いとその作用機序
容体は全ての線維芽細胞で陽性であり，主に核に存在し
を明らかにした点で，医学上価値ある研究と認める．
たが，CORTの添加により核に限局した．ARは一部の
線維芽細胞で陽性であり，Tの添加により核に集積した．
次に声帯・気管・食道の線維芽細胞における ARの発現
参考論文（1編）
1）椋代茂之，萠拔陽子，浅野純志，安田誠，浜雄
を免疫陽性率と r
e
a
l
t
i
meRTPCR法を用いて比較したと
光，素輪善弘，西野健一，久育男．鼻骨に発生した
ころ，声帯線維芽細胞に最も強い発現がみられた．また
血管腫例．耳鼻臨床 2009;102:723729.
博
732
士
論
論文提出者
学位の種類
博士（医学）
学位記の番号
乙第 2124号
文
要
旨
井上靖夫
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
学力の確認及び論文審査合格
論文審査委員
教授八木田和弘・教授水野敏樹・教授山田惠
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
I
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M） MRI
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ne2010;23:
304312.
審査結果の要旨
急性期脳虚血の MRI早期診断法は臨床的に重要であ
あった．造影（信号強度上昇）領域の割合は，AI
M MRI
り，MRI
灌流強調画像やMRI
拡散強調画像など多くの評
で8
±6％，ADCma
pでは 5
4
±7％で，有意に AI
M MRI
価方法が導入されてきた．これまで，虚血性脱分極に伴
が低値であった（unpa
i
r
e
dt
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e
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t
,p＜ 0.
0001
）
．病理組織
うカルシウムイオンの細胞内流入に関して，塩化マンガ
では，梗塞作成側の尾状核-被殻の一部に壊死性変化を
ン造影剤による MRI画像化（AI
M MRI
）では，ラット
認めた．病理組織の壊死性変化は AI
M MRIの造影領域
中大脳動脈閉塞モデルで ADC（a
ppa
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に対応していた．アポトーシス性細胞変化は虚血変化の
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nt
） ma
pと比較して鋭敏に虚血領域の同定が可
中心部から周辺にまで散見された．4箇所の関心領域の
能であることを報告してきた．
すべてで健常側に比べて壊死性変化率が高い傾向にあっ
申請者は，新たな遠隔塞栓モデルで超急性期（発症 2
たが，大脳皮質腹側でのみ統計学的有意差が認められた
分後）における AI
M MRI画像を作成し，ADCma
pと比
（p＜ 0.
05
）
．梗塞巣作成の大脳半球に占める壊死化領域
較検討し，組織学的解析で虚血巣との相関性を評価し
は 13.
1％（n=10
）であった．今回，血流障害発生 2分
た．遠隔塞栓モデルは雄性 Wi
s
t
a
rr
a
t（350
～420g
） 14
後の超急性期に虚血性細胞脱分極で生じるマンガンイオ
頭を用いた．全身麻酔下に右外頚動脈から右内頚動脈に
ンの細胞内流入を利用して虚血性変化を画像化でき，さ
向けてポリエチレンカテーテルを挿入して固定し，マグ
らに，ADC/
AI
M mi
s
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e
aが ADC低下領域内の潜
ネットボア外から Ti
O2小粒子を投与して遠隔的に梗塞
在的な pe
numb
r
aに相当する可能性が示唆された．
巣を作成した .
塞栓子投与 2分後に AI
MMRI
および拡散
以上が本論文の要旨であるが，細胞の虚血性脱分極を
強調画像の撮影を行った．梗塞作成 2.
8時間後に安楽死
利用した新たな手法で血流障害発生後 2分の超急性期に
させ，頭蓋内での血流遮断状況を確認した． MRI画像
虚血巣の MRI
画像化ができた点で，医学上価値ある研究
上に 4箇所の関心領域（大脳皮質背側，尾状核-被殻中
と認める．
心部，尾状核-被殻外側部，大脳皮質腹側）を設定し，
それぞれの領域において ,
病理組織上 400
μm四方の範囲
で no
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pt
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cc
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eの比率を算定し，健常
参考論文（4編）
1）井上靖夫，法里高，上田聖，小坂恭彦，天神博
側と比較した．また，ne
c
r
o
s
i
sに陥った領域を算定して
志，大和田敬，峯浦一喜．両側内頚動脈狭窄・閉塞
計測した．14頭のうち塞栓子が頭蓋内血管で確認でき
症に対する外科的血行再建術および血管内治療の併用
た 11頭で，拡散強調画像で信号強度が上昇（拡散係数
の低下）した．塞栓子投与後の AI
MMRI
では，尾状核-
療法．脳卒中 2005;27:292298.
2）天神博志，萬代綾子，梅林大督，小坂恭彦，中原功
被殻の一部や側頭部大脳皮質，視床下部などに造影効果
策，竹上哲郎，井上靖夫，越後整．椎骨動脈 b
r
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を認めた．拡散強調画像の高信号領域は頭側から尾側に
ne
c
k動脈瘤に対する s
t
e
ntを併用した c
o
i
l
塞栓術．脳
かけての大脳皮質や，尾状核-被殻など広範囲に認めら
れるのに対して，AI
M MRIの造影効果はより限局的で
卒中の外 2009;37:438442.
3）井上靖夫，中村公郎，鈴木憲三．長期生存が得られ
博
士
論
文
要
旨
733
た多発転移性脳腫瘍の 3症例．松仁会医誌 2000;39:
人．CTで診断が困難であった急性硬膜外血腫の 3例．
2329.
Ne
ur
o
s
ur
gEme
r
g1998;3:5254.
4）井上靖夫，高橋義信，岩本芳浩，日野明彦，藤本正
論文提出者
学位の種類
古野優一
博士（医学）
学位記の番号
乙第 2125号
学位授与の日付
平成 27年 3月 10日
学位授与の要件
学力の確認及び論文審査合格
論文審査委員
教授加藤則人・教授八木田和弘・教授久育男
論
文
題
目
及
び
掲
載
誌
Fur
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e2014;75:3540.
審査結果の要旨
脳神経外科領域において，側臥位手術は主に外側後頭
は褥瘡群が 11時間 54分であったのに対して非褥瘡群が
下到達法で頻用される．重要構造物が密集する小脳橋角
8時間 30分と褥瘡群が有意に長かった（p
＜0.
05
）
．平均
部病変に顕微鏡下にアプローチするために，セッティン
体重は褥瘡群が 60kg
，非褥瘡群が 55kgで褥瘡群が有意
グには多くの要素が含まれる．長時間手術もまれではな
に重かった
（p
＜0.
05
）
．側臥位における皮膚接触面体圧分
く，術中体位に起因する種々の合併症を回避する必要が
布を測定し，体幹の回旋度，床上素材による体圧分散効
ある．
果を検討した．側臥位の局所接触圧は腋窩部と大転子部
申請者は，側臥位手術に関する体位関連合併症の自験
に集中して高かった．低反発ウレタン素材の使用で分圧
例を後方視的に解析し，合併症回避のための要点を検討
および除圧が得られ，さらに体幹を前方回旋することで
した．対象は 2003年 1月から 2010年 12月までの過去
皮膚接触面を拡大して局所接触圧が分散された．
7年間に京都府立医科大学附属病院脳神経外科で外側後
術後の体幹褥瘡は疼痛と呼吸困難を招来し，患者の
頭下到達法による手術が行われた初回手術例 71症例で
ADLを低下させる．本研究で手術時間と患者の体重が
ある．結果，術中の気道内圧上昇や頸静脈還流障害によ
側臥位手術での術後褥瘡発生の危険要因であることが示
る小脳腫脹例はなく，筋肉質の若年男性で術後横紋筋融
唆された．一方，褥瘡は生じなかったが筋肉質の若年男
解症を呈した例が 1例あり，健側膝部保護が不十分で術
性 1例で横紋筋融解症を呈し，体脂肪率や筋肉量と横紋
後一過性に深腓骨神経麻痺を合併した例が 1例あった．
筋融解症発生との関連について今後の検討が必要であ
術後健側腋窩および側胸部にⅠ度の褥瘡を認めた例が
る．皮膚接触面体圧分布測定では，体幹の回旋が 30
‐45
22例，Ⅱ度が 12例あり，Ⅲ度以上の重症褥瘡例はなかっ
度で局所接触圧が 116.
6mmHgから 48.
2mmHgへ約
た．頸部の回旋，屈曲に起因する頚髄障害や腕神経叢麻
59％減少した．体幹の回旋度は病変の主座や頸部の可
痺等はなかった．
動性も考慮して決定されるが，褥瘡予防の指標にもなり
さらに健側体幹の褥瘡形成に関与する因子を明らかに
するため，褥瘡を認めた群と褥瘡を認めなかった群の 2
得ることに留意してセッティングするべきである．
以上が本論文の要旨であるが，外側後頭下到達法の側
群間における性別，年齢，手術時間，体重を統計学的に
臥位において体位関連合併症への手術時間，体重および
比較検討した（性別に関しては c
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体幹回旋の関与を明らかにした点で，医学上価値ある研
手術時間，体重に関しては St
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tを用いた）
．男
究と認める．
女間，年齢で統計学的有意差はなかった．平均手術時間
博
734
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論
参考論文（10編）
1）古野優一，立澤和典．脳出血後の脳浮腫管理．日臨
2014;72:312316.
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文
要
旨
一喜．動眼神経上枝に発生した眼窩内神経鞘腫の 1
例．NoShi
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ka2006;34:4549.
7）古野優一，西村真実，上山浩永，沼上佳寛，斉藤敦
志，太田修司，西嶌美知春．難治性慢性中耳炎に起因
する頭蓋内病変．青森中病医誌 2006;51:117121.
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3）古野優一，西村真実，上山浩永，斉藤敦志，西嶌美
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r2010;
50:
131134.
知春．高齢者破裂脳動脈瘤患者の間欠的髄液ドレナー
9）Sa
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ジ法の試み．脳卒中の外 2008;36:8487.
4）古野優一，西村真実，上山浩永，沼上佳寛，斉藤敦
志，西嶌美知春．放置された未破裂脳動脈瘤が破裂し
た術後多発脳動脈瘤症例．第 29回東北脳血管障害研
究会学術集会記録集 2007;6365.
5）古野優一，西村真実，上山浩永，沼上佳寛，斉藤敦
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志，西嶌美知春．頭頚部外傷後脳梗塞の臨床的検討．
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e2007;59:971975.
Chi
r2008;48:564568.
6）古野優一，笹島浩泰，立澤和典，大和田敬，峯浦

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