頭頸部癌に対する根治的化学放射線治療とその副作用

第26回地域がん診療連携拠点病院医療従事者研修会
頭頸部癌に対する
根治的化学放射線治療とその副作用
倉敷中央病院耳鼻咽喉科頭頸部外科
宮崎拓也
1
本日の内容

頭頸部癌について

頭頸部癌に対する根治的化学放射線治療について

その副作用について

今後の展望について
2
頭頸部癌とは

頭頸部領域（頭蓋底から鎖骨まで）の多数の臓器に発生す
る癌の総称
3
頭頸部癌とは

人口10万人に対し口腔･咽頭がんは8.6人, 喉頭がんは2.8人
全てのがんの5%程度（2002年地域がん登録による推計値）

男女比は口腔・咽頭癌では2.5：1, 喉頭癌では16：1

90％は扁平上皮癌, 60％近くがstageⅢ/Ⅳの進行癌
4
頭頸部癌とは

発症要因で知られているのは飲酒と喫煙で, 頭頸部癌全体
の約80％に関与している.

食道癌（重複癌の48%）, 胃癌（24％）
を合併する事が多い.

他の癌に比べて自殺率が高い.
（Zeller JL. JAMA 2006;296:1716-7）
5
頭頸部癌とは



発声
咀嚼･嚥下
呼吸
QOLと密接に関係
根治性と機能温存のバランスが頭頸部癌の治療計画
をたてるうえで重要
6
治療の変遷
切除
非切除
7
部位によって放射線に対する感受性や外科治療
による機能の損失が異なる
舌癌
喉頭癌
鼻腔癌
下咽頭癌
8
本日の内容

頭頸部癌について

頭頸部癌に対する根治的化学放射線治療について

その副作用について

今後の展望について
9
喉頭癌
手術
化学放射線療法
機能温存を目的とした臨床試験
導入化学療法による振り分け
10
放射線と化学療法との併用

主にCDDPを放射線治療と同時併用することによって，放射
線治療単独群と比較して, 生存率が向上する.

Meta-analysisからも, CDDPをキードラッグとした化学放射線
治療が, 標準的治療とされている.
(Pignon JP, et al. Lancet 2000;355:949-55)

頭頸部癌患者は高齢者や合併症をもつ症例が多いため, 化
学療法の調整を行う事が多い.
11
化学放射線療法の問題点1


放射線治療後は粘膜が全体的に浮腫状になり観察しにくい
再発の発見が困難になる
三谷浩樹ら. 癌と化学療法 2010;37:1250-1252


術後創部合併症が高くなる
即手術vs.救済手術後の瘻孔形成 12.4vs.31.6% (p = 0.012)
Ganly I, et al. Cancer 2005;103:2073-81
12
化学放射線療法の問題点2

晩期毒性（音声･嚥下機能）に影響する因子
年齢
T stage
形態温存 ≠ 機能温存
喉頭/下咽頭
照射後手術
Machtay M, et al. J Clin Oncol 2008 ; 26 : 3582-3589
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本日の内容

頭頸部癌について

頭頸部癌に対する根治的化学放射線治療について

その副作用について

今後の展望について
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化学療法の副作用

血液毒性：骨髄抑制, 腎機能障害など

G-CSF投与, 補液負荷

非血液毒性：嘔気・嘔吐, 食欲不振など

セロトニン受容体拮抗剤（アロキシ®）, ニューロキニン1受容
体拮抗剤（イメンド®）
15
放射線療法の副作用
頭頸部癌学会Hpから抜粋
16
照射休止は治療成績を悪くする
Groome PA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys : 2006 ; 64 : 1002-1012
Fowler JF, et al. . Int J Radiat Oncol Biol Phys : 1992 ; 23 : 457-467
17
いかに副作用を抑えるか
支持療法が不十分
副作用が重篤化する
治療の休止あるいは中止
治療成績の悪化
18
いかに副作用を抑えるか

疼痛管理：含嗽水, 粘膜保護剤, 鎮痛剤

感染管理：口腔ケア

栄養管理：NST介入, 食事の工夫, 経鼻胃管, 胃瘻
19
口腔内合併症




感染予防
口腔ケア（口腔内清潔, 口腔内保湿）
放射線性骨壊死の予防
適切な治療開始前の抜歯
20
正常組織の耐容線量
放射線治療計画ガイドライン・2008より抜粋
21
照射方法の改良
左右対向２門
IMRT
（intensity-modulated radiation therapy）
秋元哲夫ら他, 癌と化学療法2009;36:1093-1097
22
当院での治療方針
頭頸部癌診療ガイドライン2009より抜粋
23
当院での治療方針
頭頸部癌診療ガイドライン2009より抜粋
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当院での化学放射線療法







照射
2Gy×33-35回（→約7週間）, total 66-70Gy
照射範囲は原発巣, stageによって調整
併用する化学療法
CDDP
CBDCA
TS-1
25
症例提示
26
症例1（喉頭癌cT2N0M0）





63歳男性
主訴：嗄声
既往歴：高血圧
喫煙歴：20年前まで30本
飲酒歴：焼酎4合
27
症例1（喉頭癌cT2N0M0）
喉頭癌 cT2N0M0, stageⅡ
28
症例1（喉頭癌cT2N0M0）
口腔・咽頭粘膜炎 Gr2
皮膚炎 Gr1
口内乾燥 Gr2
体重減少 Gr1 （CTCAE v4.0 – JCOG）
29
症例2（下咽頭癌 cT2N2cM0）





67歳男性
主訴：固形物が食べにくい
既往歴：胃潰瘍
喫煙歴：20年前まで20本
飲酒歴：大酒家
30
症例2（下咽頭癌 cT2N2cM0）
下咽頭癌 cT2N2cM0, stageⅣA
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症例2（下咽頭癌 cT2N2cM0）
口腔・咽頭粘膜炎 Gr2
皮膚炎 Gr2
口内乾燥 Gr2
体重減少 Gr1 （CTCAE v4.0 – JCOG）
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症例2（下咽頭癌 cT2N2cM0）
治療前
治療終了後3ヶ月
治療前
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本日の内容

頭頸部癌について

頭頸部癌に対する根治的化学放射線治療について

その副作用について

今後の展望について
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超選択的動注療法
志賀清人.日鼻誌 :2009;48:73-75
血流支配の単純な上顎癌などが良い適応
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重粒子線
長谷川安富佐. 医学の歩み 2010:235;289-292
鼻腔腫瘍, 頭蓋底腫瘍などが良い適応
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RTvs.RT+cetuximab（Boner試験）
Bonner JA, et al. Lancet Oncol 2010;11:21-8
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多職種によるアプローチ
頭頸部外科
言語聴覚士
病理診断部
歯科衛生士
放射線科
患者
管理栄養士
形成外科
口腔外科
看護師
消化器内科
薬剤師
リハビリ科
38
まとめ

進行頭頸部癌に対して, 根治的化学放射線治療が
標準的治療になりつつある.

その適応については化学放射線治療後の問題点な
どを含め, 慎重に吟味する必要がある.
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