生理学講座第 2 - 東京慈恵会医科大学学術リポジトリ

東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版
):S2
200
6;4
6(
Suppl
0
5］
9) Ki
mur
a S (千葉大),Ki
mur
a M,Takemor
iS.
Pr
i
mar
ys
t
r
uct
ur
eofc
onne
c
t
i
nandpas
s
i
vet
e
ns
i
on
gener
at
i
on i
ns
t
r
i
at
e
d mus
c
l
e
.第8
4回日本生理学
生理学講座第 2
教授 :栗原
会大会．大阪，3月．
［JPhys
):
i
olSc
i2
0
07;57(Suppl
S34］
1
0) Take
mor
iS,Ki
mur
aM,Yamaguc
hiM,OhnoT,
OkuyamaH ,ToyodaH (川崎大),Tani
s
hi
maY,
). Tr
YagiN（SPr
i
ng8
ans
i
e
ntofl
at
t
i
c
es
hr
i
nkage
of t
hi
ck f
i
l
ame
nt l
at
t
i
c
ei
nduc
e
d by s
ar
c
ome
r
e
el
ongat
i
on ofs
t
r
i
at
e
d mus
c
l
e
.第8
4回日本生理学
会大会．大阪，3月．
［JPhys
):
i
olSc
i2
0
07;57(
Suppl
S66］
柴又駅前クリニック),
1
1) Ki
mur
a M,Tanaka H (
Take
mor
i S. Re
c
ons
i
de
r
at
i
on of MRI i
mage
s
bas
edont
i
s
s
uewat
e
rs
t
at
e
sr
e
s
ol
ve
dby H-NMR.
第 84回日本生理学会大会．大阪，3月．
［JPhys
i
olSc
i
):S9
200
7;57(
Suppl
3］
) YamaguchiM,Ot
1
2
s
ukaY. St
r
uc
t
ur
alchangeof
mut
ant t
r
oponi
n r
e
l
at
ed t
o hype
r
t
r
ophi
c car
di
omyopat
hy. 第 8
4回日本生理学会大会．大阪，3
月．［JPhys
):S9
i
olSci2
0
07;5
7(Suppl
3］
客員教授 :大槻
敏
心筋の興奮収縮連関
体力医学
磐男トロポニンによる心筋の収
縮制御
客員教授 :小西真人 Mg の輸送
講師 :須田憲男
骨格筋・心筋の興奮収縮連
講師 :草刈洋一郎
関，副甲状腺細胞の生理
心筋の興奮収縮連関
研究概要
I
. 心筋の興奮収縮連関に関する研究
) α アドレナリン受容体のサブタイプによる
1
L型 Ca 電流の調節に関する研究
我々は，α アドレナリン受容体刺激により L型
Ca 電流が二相性変化（初期の一過性の低下に続く
増加）を示すことを報告した。本年度は，α アドレ
ナリン受容体サブタイプ（α ，α ）の詳細な細胞膜
上の局在と，サブタイプ選択的刺激による L型
Ca 電流変化を誘起する細胞内情報伝達機序を調
べた。α アドレナリン受容体刺激によって惹起され
る細胞内情報伝達系は，受容体サブタイプと受容体
に結合している Gタンパク質のレベルで 2経路に
かれ，α と α 受容体はそれぞれ異なる Gタン
パク質，G と G に結合していることを明らかし
た。α 受容体刺激は，G を介してその下流の
PKC，CaMKI
Iを活性化し，Ca 電流を増加させ，
α 受容体刺激は G を介して直接 L型 Ca チャネ
ルを抑制する。
) マウス心室筋における筋小胞体（SR）Ca ハ
2
ンドリングに関する研究
筋小胞体（s
ar
c
opl
as
mi
cr
e
t
i
c
ul
um ;SR）は心筋
細胞内 Ca 濃度調節の中心的役割を担っている。
心不全などの病態時には SRの Ca 制御タンパク
や微細構造に異常がみられることが報告されてい
る。これまで SR機能評価に用いてきたサポニン処
理スキンド標本の，SRの Ca 制御タンパク量と細
胞構造をウェスタン免疫染色法と電子顕微鏡を用い
て調べた。サポニン処理は細胞膜にのみ細孔を開け
るが SRは無傷に保持されることを確認した。
SRの Ca 放出，Ca 取り込みに加えて，SRか
らの Ca リークが病態と関係していることが指摘
されている。我々は SRの Ca ポンプ機能の変化
が，Ca 取り込みと SRからの Ca リークに与え
る影響を検討した。Ca ポンプ機能を変化させるた
47
東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版
めに，SR-Ca ATPas
e(SERCA2
a）あるいは
SERCA2aの活性を特異的に抑制する s
ar
c
ol
i
pi
n
(
）をそれぞれマウス心室筋に特異的に過剰発
SLN
現させた (
。これらのマウ
SERCATG，SLN-TG)
ス心室筋細束をサポニン処理して SR機能を調べ
た。SERCATGでは，初期 Ca 取り込み速度は亢
進していたが，Ca 放出，Ca リーク，および最大
) 心筋の筋長効果におけるトロポニンの役割に
5
関する研究
心筋の発生張力は筋長によって著しく変化する
（筋長効果）
。我々はブタ心筋のトロポニンをウサギ
骨格筋トロポニンと入れ替え，筋長効果にトロポニ
ンが関与している可能性を検討した。心筋に骨格筋
のトロポニンを入れ替えると，心筋で観察された筋
長効果は減弱し，骨格筋における筋長効果とほぼ同
様となった。従って，筋長効果はトロポニンのレベ
ルで調節されていることが示唆された。また，太い
Ca 取り込み量に変化はなかった。一方，SLN-TG
では初期 Ca 取り込み速度が低下していたが，
Ca 放出，Ca リークや最大 Ca 量に変化はな
かった。次いで，マウス左室乳頭筋にエクオリンを
フィラメント・細いフィラメント間でのクロスブ
リッジのキネティクスも関与していると考え，クロ
スブリッジの形成速度を表す k （時定数）の測定を
注入して，単収縮時の Ca トランジェントと等尺
性張力の同時測定を行った。SERCA-TGでは Ca
トランジェントのピークと最大張力が増大し，Ca
行ったところ，骨格筋のトロポニンを入れ替えると
トランジェントの減衰時間と張力の弛緩時間が短縮
した。一方，SLN-TGでは Ca トランジェントの
ピークと最大張力が低下し，Ca トランジェントの
減衰時間と張力の弛緩時間が長した。以上の結果
低 Ca 濃度で k は上昇し，筋長効果にはクロスブ
リッジのキネティクスも影響していることが示唆さ
れた。
から，Ca ポンプ機能の変化は定常状態の Ca
リーク，最大 Ca 取り込み量や Ca 放出には影響
を与えないが，各心拍における Ca 供給には重大
な影響を与えることが示唆された。
3) 心筋の自発的振動現象に関する研究
I
I
. 骨格筋の萎縮に伴う構造および機能変化に関
する研究
) ラットの不動化筋における構造変化と機能低
1
下の関係に関する研究
ラット後肢をギプス固定により長期不動化したヒ
ラメ筋では，湿重量・筋断面積の減少といった形態
心筋のスキンドファイバーは，低活性状態におい
て自発的振動現象（SPOC）を示す。SPOCは，低濃
度 Ca 存在下（Ca，または，ADPと無機
SPOC）
リン酸共存下（ADP-SPOC）で生じる。我々は，
的変化のみならず，最大張力および Ca 感受性低
下などの機能的変化が生じる。萎縮筋の格子間隔を
小角 X 線回折法により測定すると，対照群と比べて
格子間隔が拡大していた。デキストランによる浸透
SPOC中のサルコメア振動周期が各種動物の心拍数
と正の相関を示すことを報告した。
さらに，SPOCが
単一筋原線維においても生じ，その周期がスキンド
ファイバーにおいて観察されたものとほぼ等しいこ
圧圧縮によって萎縮筋の格子間隔を対照群と同程度
に調節したところ低下した Ca 感受性は回復し
た。これらの結果から，格子間隔の拡大が萎縮筋に
おける Ca 感受性低下の一因であることが考えら
とも確認した。ラットの心室よりコラゲナーゼを用
いて単離した心筋細胞を用いて SPOCの解析を試
みた。単一スキンド心筋細胞においても SPOCは生
じ，その周期はスキンド心筋や単一筋原線維におい
て観察されたものとほぼ等しかった。これらの結果
れた。また，生化学的実験から，タイチンの減少が
著明であった。
I
I
I
. ヒト副甲状腺細胞に関する研究
2次性副甲状腺機能亢進症患者から手術時に摘出
された副甲状腺細胞の細胞内 Ca トランジェント
は，サルコメア（筋原線維）の自発的振動特性が生
体における心臓の拍動と何らかの関係がある可能性
を示唆している。
を測定した。脱極（1
5
0mM K 溶液の投与）で誘
起される細胞内 Ca 濃度の一過性上昇（Ca トラ
ンジェント）
を調べたところ，培養液の遊離 Ca 濃
度が高いほど Ca トランジェントの大きさが増加
4) 拡張型心筋症に関する研究
拡張型心筋症（di
l
at
e
dcar
di
omyopat
hy:DCM）
は，左心室の拡張と収縮不全を特徴とする心筋症で，
九州大学大学院・森本らが開発した変異トロポニ
ン・ノックインマウスを用いて，Ca 感受性変化が
収縮不全に関与している可能性を調べている。
し，遊離 Ca 濃度の上限値（1
.
8mM Ca ）と下限
値（0
.
9mM Ca ）に近い Ca 濃度で培養された 2
群の細胞の Ca トランジェントの平均値の差には
有意差があった。もし，脱極中に細胞内に流入す
る Ca により運ばれる
48
電荷量（リーク電流補正
東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版
を行った内向き Ca 電流の時間積）が Ca トラ
ンジェントの大きさと高い相関性を示すのであれ
ば，上記の結果は，高 Ca 血症下では電位依存性
modelf
ordecay ofCa t
r
ans
i
entand i
s
omet
r
i
c
Ca チャネルの発現量が増加することを強く示唆
している。
r
el
axat
i
onf
or
cec
ur
vei
nr
abbi
tand mous
epapi
l
(2
):2
-32.
l
ar
ymus
cl
es
.I
ntHear
tJ2
00
7;4
8
15
Ar
i
t
a H ,Hanaoka K ,Hi
r
ano S ,Kus
akar
iY
(Uni
v Tokyo)
,Kur
i
har
a S. Super
i
r
or l
ogi
s
t
i
c
) Kus
4
akar
iY,HongoK,KawaiM,Koni
s
hiM (東
京医大)
,Kur
i
har
a S. Us
e of t
he Cas
hor
t
eni
ng
「点検・評価」
研究は心筋の興奮収縮連関を中心に行われてお
り，L型 Ca 電流に対する α 受容体刺激効果発現
cur
vet
o es
t
i
mat
et
hemyof
i
l
ame
ntr
es
pons
i
venes
s
t
o Ca i
nt
et
ani
zed r
atvent
r
i
cul
armyocyt
es
.J
):2
Phys
i
olSci2
00
6;5
6(
3
19
26.
5) Hi
r
anoS,Kus
akar
iY,OUc
hiJ
,Mor
i
mot
oS,
の細胞内機序が受容体のサブタイプと G蛋白質と
の関係で明らかになりつつある。また，心筋の筋長
効果がタイチンやトロポニンと関係していることが
示唆され，新たな展開を見せている。病態生理学的
KawaiM,Hongo K,Kur
i
har
a S. I
nt
r
acel
l
ul
ar
me
chani
s
m oft
henegat
i
vei
not
r
opi
ce
f
f
ecti
nduced
by al
pha1-adr
enocept
or s
t
i
mul
at
i
on i
n mous
e
(4
):2
myocar
di
um. JPhys
i
olSci2
00
6;56
97
304.
6) 福田紀男，宇髙潤，栗原敏．萎縮骨格筋におけ
る筋力低下ならびに易疲労性の子メカニズム新し
研究として，拡張型心筋症マウスを用いた研究が，
本
学の内科学講座・循環器内科や，九州大学大学院，大
阪大学大学院との共同研究として行われている。
萎縮筋の張力発生低下のメカニズムなどに関する
いリハビリテーション法の開発を目指して
．デサン
トスポーツ科学 200
(別冊):1
6;27
64
70.
研究は，本学生理学講座第 1との共同で行われてい
る。腎臓・高血圧内科との共同研究としてヒト副甲
状腺細胞の Ca チャネルの生理学的意義に関する
研究が行われている。これらの研究は，臨床を支え
I
I
.
説
) O1
Uc
hiJ,Sas
akiH,Kur
i
har
a S. St
r
uct
ur
al
and f
unct
i
onalr
el
at
i
on ofs
i
gnalt
r
ans
duct
i
on i
n
al
pha1-adrenocept
or st
i
mul
at
i
on i
n car
-
る基礎的研究の振興に繋がる。
教育として生理学講座第 2が担当しているのは医
学科の基礎医科学 I
，症候学演習，臨床疫学 I
，生理
I
学実習，看護学科の講義，看護専門学（慈恵看護
(2
):1
di
omyocyt
es
. 医生電顕技術誌 200
6;2
0
25
6.
I
I
I
. 学会発表
専門学，青戸看護専門学，第三看護専門学）
の
講義などである。
実習は宇宙航空医学研究室のスタッフと臨床検査
医学講座・鈴木政登助教授の協力を得て行われた。
ま
) 横山啓太郎，須田憲男，葉道知，鈴木章文，飯田
1
里菜子，武山浩，大城戸一郎，赤羽悟美 (東邦大学），
浦島充佳，柴崎敏昭（共立薬科大学)，細谷龍男．機
能亢進状態のヒト培養副甲状腺細胞に発現する L型
た，大学院生がティーチングアシスタントとして協
力してくれた。
草刈講師の留学に伴い教室員が減ったが，お互い
に協力して教育・研究を推進している。
Ca チャネルは生理的条件下で Ca 流入経路として
機能する．第 49回日本腎臓学会学術集会．東京，6月．
［日腎会誌 200
(
］
6;48
3):1
81
) O2
Uc
hiJ,Kur
i
har
a S. L-t
ype Ca cur
r
enti
s
r
egul
at
edvi
abot
hPTXs
ens
i
t
i
veand -i
ns
ens
i
t
i
ve
pat
hwaysdur
i
ngal
pha1adr
enocept
ors
t
i
mul
at
i
on.
研究業績
I
. 原著論文
28t
hAnnualI
SHR (I
nt
er
nat
i
onalSoci
et
yofHe
ar
t
) I
1
s
hi
kawaT,Moc
hi
z
ukiS,Kur
i
har
aS. Cr
os
s
br
i
dgedependent c
hange i
n Ca s
e
ns
i
t
i
vi
t
y i
s
Re
s
ear
ch)Nor
t
h Amer
i
ca Sect
i
on Meet
i
ng.Tor
ont
o,June.［JMolCel
lCar
di
ol200
6;4
0:890
1］
i
nvol
ved i
n t
he ne
gat
i
ve i
not
r
opi
c ef
f
e
c
t of
) O-Uc
3
hiJ,Sas
akiH,Kur
i
har
aS. I
nt
r
acel
l
ul
ar
r
egul
at
i
onme
chani
s
msoft
hec
hangesi
nLt
ypeCa
ni
f
edi
pi
ne i
n aequor
i
n-i
nj
e
c
t
e
df
e
r
r
e
tve
nt
r
i
c
ul
ar
mus
cl
es
. Ci
r
cJ20
06;70(
4):4
8
99
4
.
2) Sas
akiD ,Fukuda N,I
s
hi
wat
a S (早大)
.
channeli
nduced byα-adr
enocept
or s
t
i
mul
at
i
on.
第 29回心筋代謝研究会．札幌，7月．
［ExpCl
i
nCar
di
ol
wi
t
ht
he per
i
od ofhe
ar
t
be
atunde
rphys
i
ol
ogi
c
al
(2
):1
］
200
6;11
41
) SudaN,Mat
4
s
ubaD. I
nhi
bi
t
i
onofc
af
f
ei
ne-i
n-
condi
t
i
ons
. Bi
oche
m Bi
ophysRe
sCommun 20
06;
-52.
34
3:1146
Re
s
ear
chConf
er
enceMus
cl
e:Exci
t
at
i
on-Cont
r
ac-
Myocar
di
al s
ar
come
r
e
s s
pont
ane
ous
l
y os
c
i
l
l
at
e
) Mi
3
zunoJ ,Ot
s
uj
iM ,Take
daK ,YamadaY ,
49
duced cal
ci
um r
el
eas
e by t
et
anus
. Gor
don
t
i
onCoupl
i
ng.Ne
w London,June.
東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版
) O5
Uc
hiJ,KomukaiK,Kus
akar
iY,Mor
i
mot
oS,
Hongo K,Sas
akiH,Kur
i
har
a S. L-t
ype Ca
cur
r
enti
soppos
i
t
e
l
yr
e
gul
at
e
dvi
adi
f
f
e
r
e
ntr
e
c
e
p-s
t
or
ubt
ype and G-pr
ot
ei
n pat
hways dur
i
ng
al
pha1adr
enocept
ors
t
i
mul
at
i
oni
nr
atve
nt
r
i
c
ul
ar
myocyt
es
. Gor
don Res
e
ar
c
h Conf
e
r
e
nc
e-Car
di
ac
Regul
at
or
yMe
chani
s
ms
.Ne
w London,J
ul
y.
6) Mor
i
mot
oS,KawaiM,Kus
akar
iY,O-Uc
hiJ
,
KomukaiK,HongoK,Take
daT ,As
ahiM ,Ot
s
u
K (Os
akaUni
v)
,Sas
akiH,Moc
hi
z
ukiS,Kur
i
har
a S. Modul
at
i
on ofCa upt
ake by t
he ove
r
expr
es
s
i
on ofSERCA2
a and s
ar
c
ol
i
pi
n doe
s not
af
f
ect Ca c
ont
e
nt at s
t
ae
dy s
t
at
ei
n mous
e
myocar
di
um. Gor
don Re
s
e
ar
c
h Conf
e
r
e
nc
e-Car
di
acRe
gul
at
or
yMe
c
hani
s
ms
.Ne
w London,J
ul
y.
7) O-Uc
hiJ
,Mor
i
mot
o S,Sas
akiH,Kur
i
har
a S.
Di
f
f
er
entr
ol
esofal
pha1-adr
e
noc
e
pt
ors
ubt
ype
si
n
Abs
t
r
act
s2
007:2
99a］
) UdakaJ
12
,Te
r
uiT,Ohmor
iS ,Oht
s
ukiI
,I
s
hi
wat
a S (Was
eda Uni
v)
,Kur
i
har
a S,Fukuda N.
-i
Di
s
us
e
nduced c
hanges i
nl
engt
h dependence of
act
i
vat
i
on and s
ar
come
r
e pr
ot
ei
n expr
es
s
i
on i
n
s
kel
et
almus
cl
e
. 51s
tBi
ophys
i
calSoci
et
yAnnual
Meet
i
ng.Bal
t
i
mor
e
,Mar
.［Bi
ophys J Abs
t
r
act
s
200
7:300a］
) O13
Uc
hiJ,Mor
i
mot
o S,KomukaiK,Shi
nj
iH,
KawaiM,HongoK,Sas
akiH,Kur
i
har
aS. Mol
ecul
ar mechani
s
ms of s
ubt
ype-s
peci
f
i
c al
pha1adr
enocept
ors
t
i
mul
at
i
one
f
f
ect
soncar
di
acLt
ype
Ca channel
s
. 51s
t Bi
ophys
i
calSoci
et
y Annual
Meet
i
ng.Bal
t
i
mor
e,Mar
.［Bi
ophysJAddeni
um &
Lat
eAbs
t
r
act
s2
00
7:2
a］
) Mor
14
i
mot
o S,KawaiM,Kus
akar
iY,Komukai
K,HongoK,TakedaT ,As
ahiM ,Ot
s
uK (阪
t
her
egul
at
i
onofc
ar
di
acL-t
ypeCa c
ur
r
e
nt
. 6t
h
大)
,Mochi
zukiS,Kur
i
har
aS. Genet
i
cmodul
at
i
on
Congr
es
soft
hef
e
de
r
at
i
onofAs
i
anandOce
ani
nan
ofCa upt
akei
ns
ar
copl
as
mi
cr
et
i
cul
um doesnot
af
f
ectmaxi
malCa cont
entandCa l
eakagei
n
会・
Phys
i
ol
ogi
calSoci
e
t
i
e
s
.Se
oul
,Oct
.
) Udaka J
8
,Ohmor
iS ,I
s
hi
wat
a S (Was
e
da
Uni
v),Oht
s
ukiI
,Kur
i
har
a S,Fukuda N. Si
ngl
e
mous
emyocar
di
um. 第 71回日本循環器学会
学術集会．神戸，3月．
［Ci
(SupplI
):1
］
r
cJ2
007;7
1
21
s
ol
eusmus
cl
ef
i
berf
unc
t
i
onaf
t
e
rhi
ndl
i
mbi
mmobi
l
i
zat
i
oni
nr
at
s
.6
t
hCongr
e
s
soft
hef
e
de
r
at
i
onof
) SudaN,Mat
15
s
ubaD,YokoyamaK,Hos
oyaT,
Takeyama H,Adachi
Akahane S (Toho Uni
v).
As
i
an and Oceani
nan Phys
i
ol
ogi
c
al Soc
i
e
t
i
e
s
.
Lt
ypec
al
ci
um-channelact
i
vi
t
yofc
ul
t
ur
edhuman
Seoul
,Oc
t
.
)
9 Yokoyama K,Suda N,Take
yama H,Suz
uki
par
at
hyr
oi
dc
el
l
si
spr
opor
t
i
onalt
ocal
ci
um concent
r
at
i
onoft
hec
el
l
cul
t
ur
emedi
um. 第 84回日本生
理学会大会．大阪，3月．［J Phys
i
ol Sci 2
00
7;5
7
-Akahane
A ,Shi
bas
akiT (共立薬科大),Adac
hi
(
東邦大)
S
,I
i
daR,Ohki
doI
,Yamamot
oH,Hos
oya
(
):S79
］
Suppl
pl
as
mi
cc
al
ci
um c
onc
e
nt
r
at
i
oni
npar
at
hyr
oi
dce
l
l
s
) Sodnomt
16
s
er
en M, Oht
s
uki I
,I
s
hi
wat
a S
(W as
eda Uni
v), Fukuda N, Kuri
hara S.
Tr
oponi
nbas
ed r
egul
at
i
on ofs
ar
come
r
el
engt
h-
i
s
ol
at
edf
r
om t
hepat
i
e
nt
swi
t
hs
e
c
ondar
yhype
r
par
-
dependence of act
i
vat
i
on i
n s
ki
nned por
ci
ne
at
hyr
oi
di
s
m. Amer
i
c
an Soc
i
e
t
y of Nephr
ol
ogy
RenalWeek.SanDi
e
go,Nov.［JAm SocNe
phr
ol
vent
r
i
cul
armus
cl
e. 第 84回日本生理学会大会．大
阪，3月．［JPhys
):S92
］
i
olSci2
00
7;5
7(
Suppl
T. I
nvol
veme
nt of L-t
ype c
al
c
i
um channe
l
si
n
hi
ghe
xt
r
acel
l
ul
arc
al
c
i
um i
nduc
e
di
c
r
e
as
ei
ncyt
o-
200
6;1
7:693A］
) Mor
1
0
i
mot
o S,Kur
i
har
a S. Maxi
malCa c
on-
) Udaka J,Ter
17
uiT,Ohmor
iS ,I
s
hi
wat
aS
(Was
edaUni
v),Oht
s
ukiI
,FukudaN,Kur
i
har
aS.
t
ent and Ca l
e
akage at s
t
ae
dy s
t
at
ei
s not
Di
s
us
ei
nduced changes i
nl
engt
hdependence of
act
i
vat
i
oni
nr
ats
ol
eusmus
cl
e. 第 84回日本生理学
af
f
ect
edbyt
hemodul
at
i
onofCa upt
aker
at
eof
s
ar
copl
as
mi
cr
et
i
c
ul
um i
nge
ne
t
i
c
al
l
ymani
pul
at
e
d
会大会．大阪，3月．
［JPhys
):
i
olSci200
7;5
7(
Suppl
mous
e myocar
di
um. 23
r
d Annual Me
e
t
i
ng of
I
SHR (
I
nt
er
nat
i
onalSoc
i
e
t
y ofHe
ar
tRes
e
ar
c
h)
］
S96
) Udaka J,Ohmor
18
iS ,Te
r
uiT,YamaguchiM,
Japanes
eSect
i
on.Chi
ba,De
c
.［JMolCe
l
lCar
di
ol
I
s
hi
wat
aS (Was
edaUni
v),Oht
s
ukiI
,FukudaN,
］
200
6;4
1:1059
)
1
1 UdakaJ
,Te
r
uiT,Ohmor
iS ,Oht
s
ukiI
,I
s
hi
-
Kur
i
har
aS. Di
s
us
e
i
nducedchangesi
nCa s
ens
i
t
i
vi
t
yoff
or
cei
nr
ats
ol
eusmus
cl
e. 第 84回日本生
wat
a S (Was
eda Uni
v),Kur
i
har
a S,Fukuda N.
理学会大会．大阪，3月．［J Phys
i
ol Sci 2
00
7;5
7
(
):S96
］
Suppl
-i
Di
s
us
e
nducedc
hange
si
nCa s
e
ns
i
t
i
vi
t
yoff
or
c
e
) Mat
19
s
ubaD,YokoyamaK,TakeyamaH,Suzuki
i
n s
kel
et
al mus
c
l
e. 51
s
t Bi
ophys
i
c
al Soci
et
y
Annual Me
et
i
ng. Bal
t
i
mor
e, Mar
.［Bi
ophys J
A ,Shi
bas
akiT
50
(Kyor
i
t
s
u Uni
v),Hos
oya T,
東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2006年版
-AkahaneS (TohoUni
Adachi
v),SudaN. Det
e
c
t
i
onofLt
ypec
al
c
i
um channe
lac
t
i
vi
t
yi
nhuman
nor
malpar
at
hyr
oi
d ce
l
l
s
.第8
4回日本生理学会大
生化学講座第 1
会．大阪，3月．［J Phys
):
i
ol Sc
i2
0
07;57(
Suppl
］
S173
2
0) Mor
i
mot
oS,KawaiM,Kus
akar
iY,O-Uc
hiJ
,
KomukaiK,HongoK,Take
daT ,As
ahiM ,Ot
s
u
K (Os
aka Uni
v),Sas
akiH,Kur
i
har
a S. Pr
oper
t
i
esofCa handl
i
ng i
ns
ar
c
opl
as
mi
cr
e
t
i
c
ul
um
of s
aponi
n-t
r
eat
e
d SERCA2
at
r
ans
ge
ni
c mous
e
教授 :大川
助教授 :高田
清
耕司
がんの生化学，病態生化学
子細胞生物学，病態生化
学
講師 :朝倉
正
がんの生化学，病態生化学
研究概要
I
. がんの生化学
(
) 2
1
0
0
5年度より始まった厚生労働科研研究の
一環として癌表面転移・浸潤マーカー抗原 CD1
4
7の
myocar
di
um. 第 8
4回日本生理学会大会．大阪，3月．
［JPhys
):S2
i
olSci2
00
7;57(Suppl
0
8］
生物学，治療学的研究が多くなされた。CD1
4
7は
V. その他
EMMPRI
N ともいわれ早期より転移・浸潤を示す
癌の表面マ−カーとして確認出来た蛋白質であり産
婦人科山田恭輔，生化学大川清，国立病院機構千葉
) 大槻磐男．トロポニン発見四十周年記念国際シンポ
1
ジウム．生体の科学 2
0
06;57(
2):15
35
.
2) 大内仁．研究の抱負 :研究課題 :心筋細胞 αア
ドレナリン受容体サブタイプ特異的な細胞内情報伝達
機構の解明 (
De
t
er
mi
nat
i
on ofi
nt
r
ac
e
l
l
ul
ar s
i
gnal
t
r
ans
duct
i
on pat
hwaysaf
t
e
rt
he s
ubt
ypes
pe
c
i
f
i
c
al
pha1-adr
enocept
or s
t
i
mul
at
i
ons i
n mammal
i
an
)．財団法人循環器学研究振興財団平
car
di
omyocyt
es
東病院臨床センター城謙輔により樹立されたマウス
hybr
i
doma認識抗原である（Am J Cl
i
n Phat
hol
,
）
。その後，本抗原の主機能が転
1
9
9
5;10
3;2
8
89
4
移・浸潤における mat
r
i
xme
t
al
l
opr
ot
e
as
e(
MMP）
のi
nduc
e
rとしての機能であり特に MMP2に対し
ては強い誘導能を示すことが報告されている。我々
はこの CD1
4
7の悪性腫瘍細胞での性格を利用し，
を
癌
標
的子とし，新規開発高安全性の
CD14
7
成 17年度応募研究論文集・事業報告書 2
0
06:1
4
01
.
)
栗原
敏．サルコリピンによる心筋筋小胞体
3
Ca
取り込みの
子調節機構 (平成 1
6年度∼平成 1
8年度
科学研究費補助金（基盤研究 (C)
）研究成果報告書．
CD1
4
7高親和性物質標識超音波造影剤（マイクロ・
ナノバブル以下バブルと略）を集積させ，臨床で汎
用の超音波診断法で高悪性度微小癌を超早期に画像
化することを計画した。また抗癌剤等包含標識バブ
2007.
ルを微小癌に集積，収束超音波利用で加療する技術
開発もする予定である。本年度は子描出に適した
新規超音波造影剤開発，腫瘍モデルでのバブル超音
波描出の検討，バブルの CD1
4
7認識抗体 MAb1
2
C3
標識法の改良，バブル高感度検出技術開発（FMCW
法）
，収束超音波治療技術の開発のため
) 微小腫瘍における標的子 CD14
1
7蛋白発現
と臨床有用性の確認
) 超音波評価用腫瘍モデル（三次元培養癌浸潤
2
モデルと担癌動物モデルの）確立
) 新規界面活性剤を用いた超音波造影剤（バブ
3
ル）の創成とラベル化
) FMCW 法利用バブル新規高感度検出技術の
4
開発を進めた。
その結果
) 超音波誘導針生検早期極微小肝癌（平均腫瘍
1
径1
4
.
5mm）や超音波内視鏡下針生検組織を始め婦
人科，消化器早期癌でも CD1
4
7は高発現し診断に有
用だった。
51

Download Report