組成・性状効能・効果用法・用量使用上の注意

Z18
※※2007年10月改訂（第５版、販売名変更に伴う改訂）
※2005年11月改訂
日本標準商品分類番号
８
７
２
３
６
９，
８
７
１
３
９
※※
貯法：室温保存
劇薬
指定医薬品
使用期限：外箱に表示
※※ 承認番号 21900AMX01528000
※※ 薬価収載
2007年12月
販売開始
1966年11月
再審査結果
2002年８月
再評価結果
1982年８月
効能追加
1994年７月
＜アネトールトリチオン製剤＞
使用上の注意
禁忌（次の患者には投与しないこと）
1. 重要な基本的注意
1. 完全胆道閉塞のある患者
シェーグレン症候群に対して投与する場合は本疾患の特殊
［本剤の利胆作用により、胆管内圧が上昇する。］
性を考慮し、口腔乾燥症状の改善が認められない時には長
2. 急性期の肝・胆道疾患のある患者
期間漫然と継続しないこと。また、定期的に臨床検査（血
［肝細胞及び胆道に負担をかけ症状を悪化するおそれがあ
液検査、血清生化学検査、尿検査）を行うことが望ましい。
る。］
2. 副作用
3. 重篤な肝障害のある患者
調査対象1，390例中、187件（13．45%）の副作用が発現し、
［肝細胞及び胆道に負担をかけ症状を悪化するおそれがあ
その主なものは鼓腸放屁85件（6．
12%）、下痢28件（2．
01%）
る。］
等の消化器症状であった。（再審査終了時）
頻度
種類
皮膚
5 ％以上
注1）
過敏症状（蕁麻疹、発疹、
そう痒感等）
組成・性状
消化器
1. 組成
本剤は１錠中アネトールトリチオン12．5mgを含有する。
肝臓
鼓腸放屁
注2）
添加物として、リン酸水素カルシウム水和物、乳糖水和物、トウモ
ロコシデンプン、アラビアゴム末、ポリビニルアルコール（部分け
その他
ん化物）、タルク、ステアリン酸マグネシウム、精製白糖、沈降炭
腹痛、下痢、便秘、嘔気等
AST（GOT）
、ALT（GPT）
等の上昇
心悸亢進、めまい、
顔面のぼせ感等
注1）投与を中止すること。
注2）投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
酸カルシウム、酸化マグネシウム、ポリオキシエチレン（160）ポ
リオキシプロピレン（30）グリコール、硬化油、ポリビニルアセタ
3. 高齢者への投与
ールジエチルアミノアセテート、カルナウバロウ、黄色三二酸化鉄
本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能
を含有する。
が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するお
2. 製剤の性状
それがあるので、減量（例えば37．5mg/日）するなど注意
本剤は、淡黄色の糖衣錠である。
表
0．1∼５％未満
裏
側面
直径
（㎜）
厚さ
（㎜）
すること。
重量
（㎎）
4. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有
6．0
3．6
益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ
112．
4
と。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
5. 適用上の注意
薬剤交付時：
効能・効果
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよ
う指導すること。
1. 下記疾患における利胆
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、
胆道（胆管・胆のう）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患
更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発す
2. シェーグレン症候群に伴う唾液分泌減少の改善
ることが報告されている。］
6.その他の注意
（1）動物実験（ラット）において、人体常用量の400倍及び
用法・用量
600倍相当量を腹腔内連続投与したとき、病理組織学的
アネトールトリチオンとして、通常成人１回25mgを１日３
に甲状腺萎縮像が認められたとの報告があるので、使用
にあたっては甲状腺機能に十分注意すること。
回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
（2）本剤の代謝物により、尿が濃い黄色に変化することがあ
る3）。
1
薬物動態
薬効薬理
1. 血漿中濃度
1. 利胆作用
健康成人４例にアネトールトリチオン50mgを単回経口投与したと
アネトールトリチオンは胆汁8）,9）,10）とともに胆汁中の成分であるコ
きの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであ
レステロール8）,10）、胆汁酸8）,9）、胆汁色素8）、乾燥エキス分8）、固形成
1）
分9）の分泌を促進し、実験条件により胆汁色素濃度 10）及び胆汁酸
る。
濃度9）を増加する（イヌ）いわゆる cholaneretica タイプの利胆作
10
各点は平均値±標準誤差
（n=4）
用を有している。
2. 尿素排泄に対する作用
血 1
漿
中
濃
度 0．1
尿素の生成は肝臓の重要な機能の一つである。過窒素飼料の投与に
よる残余窒素のため肝・腎障害を起こしたウサギにアネトールトリ
チオンを投与した場合、尿素排泄は上昇するが、正常飼料投与群の
（ng/mL）
尿素排泄には変化を与えない8）。
3. 負荷色素に対する作用
0．01
0
1
2
3
4
5
投与後時間（hr）
ブロムスルファレイン（BSP）の胆汁中の排泄を促進する（イヌ8））。
6
またデヒドロコール酸と異なり、インドシアニングリーン（ICG）
健康成人にアネトールトリチオン50mgを単回経口投与した後
の血漿中未変化体濃度推移
の排泄を抑制しない（イヌ11））。
4. グルタチオン値上昇作用
血中グルタチオン値を有意に上昇する（ウサギ8）,12））。
薬物動態パラメータ
Dose
（mg/body）
Tmax
（hr）
Cmax
（ng/mL）
AUC0-8hr
（ng･hr/mL）
t1/2
（hr）
50
1．5±0．3
0．96±0．34
2．96±0．94
2．3＊
5.唾液分泌促進作用
（1）アネトールトリチオンはコリン作働性の刺激による唾液分泌を促
進する（雌雄マウス、雌雄ラット、ウサギ13）,14）,15）,16））。
（2）アネトールトリチオンは唾液腺のホスホリパーゼＣ活性を亢進さ
平均値±標準誤差（n＝４）
：平均値の血漿中濃度から算出
（注）本剤の承認された１回用量は25mgである。
＊
せ細胞内情報伝達系を活性化させる17）。
6. その他
投与による肝動脈血流量及び肝動脈圧は軽度上昇を示す（イヌ18））。
2. 血漿蛋白結合率
デヒドロコール酸が肝血流量、門脈圧、肝静脈圧を上昇する
（イヌ10））
1∼0．
5μg/mLの濃度範囲
ヒト血漿中での in vitro 蛋白結合率は0．
2）
のに対し、アネトールトリチオン投与の場合、肝血流量9）,10）、及び
で96．6∼97．4％であった。
＊＊
門脈圧10）,18）は不変又は軽度低下を、また肝静脈圧10）は軽度低下を示
3. 代謝及び排泄（参考）
健康成人又は肝疾患患者に、アネトールトリチオンの治療量（12．5
す（イヌ）。ウサギ肝臓細胞の組織学的並びに電顕的所見よりアネト
∼25mg×３回/日）を経口投与した場合、24時間尿中に 4-hydroxy-
ールトリチオンは直接肝細胞に作用することが認められている19）。
phenyltrithione 及びそのグルクロン酸抱合体を認めた。なお、そ
の硫酸抱合体及び未変化体は認められなかった3）。
：日本人のデータではない。
＊＊
有効成分に関する理化学的知見
臨床成績
一般名：アネトールトリチオン（Anetholtrithion）
（JAN）
1. 利胆
– –Methoxyphenyl）
–3H–1,2–dithiole–3–thione
化学名：5（4
（1）
二重盲検法による比較試験
分子式：C 10 H 8 O S 3
胆のう・胆道疾患を対象とした二重盲検比較試験で、本剤は対照
分子量：240．36
薬ヒメクロモンと同程度の臨床効果が得られている4）。
化学構造式：
（2）
一般臨床試験
有効率（有効以上例数/評価対象例数）
胆道系疾患＊
61．5％（190/309）
＊＊
52．1％（099/190）
計
57．9％（289/499）
肝疾患
性状：本品は淡褐色∼褐色の結晶又は結晶性の粉末で、特異な
：胆のう症、胆のう炎、胆道ジスキネジー、胆道疾患、胆石症
＊＊：急性肝炎、慢性肝炎、
血清肝炎、アルコール性肝炎、中毒性肝
障害
＊においがあり、味は苦い。
本品はアセトン又はクロロホルムにやや溶けやすく、エ
タノール（95）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに
2. 唾液分泌促進
溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
（1）
二重盲検法による比較試験
融点：105∼110℃
シェーグレン症候群の口腔乾燥症を対象とした二重盲検比較試験
で、本剤はプラセボに比べて、有意に唾液分泌量を増加させると
ともに、全般改善度においてもプラセボに比べて有意に優る成績
が得られている5）。
包装
（2）
一般臨床試験
フェルビテン錠12．
5mg：PTP 100錠、500錠、1000錠
一般臨床試験で効果判定が行われたシェーグレン症候群の口腔乾燥
症に対する有効率は49．5％（46例/93例）であった6）,7）。
バラ1000錠
2
主要文献
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おける血漿中濃度（日本新薬社内資料）
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社内資料）
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薬理作用（日本新薬社内資料）
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06
京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14
3
0805（1）14

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