放射線滅菌に適した医薬品包装容器用

日本包装学会誌Vol8jVn2(1999)
磯論文
放射線滅菌に適した医薬品包装容器用
合成樹脂材料の選択
山本裕一*
EvaluationforthepIasticmaterialcompatiblewitheIectronbeamsterilization
YuichiYAMAMOTO
Inthesedays,thenlostutilizcdsterilizationmethodI0Tpharmaceuticalpackagingsis
ethvlene・oxidegassterilization,thoughE、0.G.isconsideredasacarcinogen、Toreserchanother
stcriIizationmethod,weevaluatedelectronbeamsterilizatjonlorphamaceuticalplasticcontainers
mainlyusedlorophthaImicsolution、
Fromthetestresults・wecarriedoutbycomparingthedeterioratingrateamongthreedose
levelsofO,20,and60kGyalter6monthsinstorage,theexistingplasticgradesofpolypropylene
(PP)andpolyethylene(PE)mainlvusedforpharmaceuticalpackagingarerelativelycompatible
withelectronbeamsteTilization
A1mostalltestresultsofphysicalproperties,chemicalpropertiesandsafetytestsofJapanesc
pharmacopeiaaresatisfactorytous・Inadditionwefbundthatanti、stresscrackingpropertiesof
lowdcnsitypolyethylene(PE・LD)and]inearlowdensitypolyethylene(PE-LLD)wereremark‐
ab1yinlprovedbvtheirradiation
ltisexpectedthatelectronbeamsterilizationwillbeacceptedmoreactiveinthelieldoIphar.
、aceuticaIpackagingindustry.
Keywords:electronbeanlsterilization,Deteriorationrate‘Pharmaccuticalpackaging
医薬品直接包装容器に使用されている樹脂原料(非放射線処方品)につきPE、PPを中心にそ
の電子線滅菌耐性を評価した。試験片と容器自体を評価検体とし、未照射品、20kGy、60kGy
照射品の3水準につき、経時6ケ月まで物`性変化・機能品質・安全`性を調査した。試験片物性変
化では、PPの衝撃値低下(20%以下)と白色品の破壊強さ低下(PE-HD約40%、PP約30%)が
観察されたが、機能品質、安全性には問題ないことが確認できた。またPE-LD、PE-LLDの耐
ストレスクラック性改善、PP放射線処方品の破壊強度が非処方品の約1/3以下であることも確認
された。非放射線処方品でも、電子線滅菌適性はかなり高いことが明らかになった。
キーワード:電子線滅菌、医薬品直接包装容器、劣化度
*大成化工(株)研究所(〒567-0054大阪府茨木市藤の里2-11-6):TAISEIKAKOCO、LTDR&DDEPT
2-11-6,Fujinosato,Ibaraki,OsakajAPAN,567-0054
-67-
放タソ線滅菌に適した医薬品包装容器用「合成#1V脂材料の選択
されていることが多い。滅菌法変更のために
1.緒言
材質変更が必要となれば、製薬メーカーにと
医薬品の包装容器に使用されている主たる
っては一部変更申請にかかる多大なタスクが
滅菌法を大別すれば、高圧蒸気滅菌、EOG
発生し好ましくない。現行の材質に電子線滅
滅菌、放射線滅菌の3つに区分できる。平成
菌適性があればこのタスクを減じることがで
7年厚生省令第40号、医療用具の製造管理及
き、また成形メーカーにとっても、樹脂のグ
び品質管理規則によって、平成9年7月1日
レード変更に必要な多回の確認テスト3)が
から滅菌バリデーションが義務づけられ、こ
不要となり、トータル的なコストダウンにつ
れに伴って平成10年5月1日付けで滅菌バリ
ながることにもなる。
デーションガイドラインが厚生省医薬安全局
これらの観点から、現行樹脂に関するでき
監視指導課長名で通知された。容器全般を規
るだけ多くの情報を得るために、外用剤容器
制するガイドラインではなく、あくまで医療
や経口液剤キャップの一部についても評価の
用具を対象にしたものであるが、構成が
対象に加えた。
ISO/TCl98に基づき世界的なハーモナイゼ
2.実験内容
ーションを考慮に入れたもの')であるため、
今後その適用範囲は必要な分野から全般的に
2.1照射条件と設定根拠
拡大していくものと思われる。
照射には、ダイナミトロン型電子加速器4)
このガイドラインの特徴を端的に言えば、
気体または熱を利用した滅菌法に対してはそ
を使用した。最大加速電圧は5MeV、最大
の現象の細部にわたる科学的検証を求め、一
ビーム電流は40mAである。評価水準として、
方、電離作用を活用した放射線滅菌法に対し
未照射、20kGy、60kGyの3水準を用いた。
ては、その再現性の得易さから判定基準を簡
未照射品でその材質の基準物性を求め、滅菌
素化(無菌試験の省略を認可)したものであ
るといえよう2)。
線量はガイドラインの要求するSAL(無菌
また現在の容器滅菌の主流であるEOGガ
が、放射線滅菌で用いられるBI(BQCjlJ"s
性保証レベル)=10-6よりやや過酷ではある
ス滅菌に関しては、その発ガン性や容器に残
”,"jh(s;、値/L6-L7kGy)に対して、
留する有毒物質に対する不安感から規制の強
SAL=10-12を満足する20kGyとした。過
化が求められており、今後の使用に対して否
酷線量は、通常の樹脂容器の電子線滅菌にお
定的な動向が見受けられる。
ける線量分布測定結果を参照し決定した。す
以上の現況を背景に、樹脂容器に関する電
なわち梱包形態のかさ密度が適性範囲(0.1
子線滅菌の適性を評価する事にした。評価対
-0.29/cm3程度)であり、電子の通過方向
となる梱包ケース高さが有効飛程(最低線量
象は医薬品直接包装容器のうち無菌製剤を充
填するものとして、点眼容器を主体とした。
医薬品直接包装容器の場合、内容製剤ととも
が保証される電子の到達距離)内になるよう
にその容器材質の詳細についても申請、承認
は、1.5程度に収まる。上記で定めた滅菌線
に設定するとき、梱包内の最大.最小線量比
-68-
日本包装学会議1/bL81Vb、2(1999ノ
量20kGyを最低線量とするとき、最大線量
て破壊荷重測定)
は30kGyとなり、過酷線量としてはその2
・水蒸気透過性(日本薬局方第13改正)
倍の60kGyを設定した。
・イソプロパノール蒸散量(20%IPA、25℃
75%RH、28日間の蒸散量測定)
ただし評価に用いた検体はすべて平面簿層
配置で照射し、設定線量±10%以内の精度を
・スクイズ性(水を充填した点眼容器におい
与えたものである。
て、ノズルからの1滴滴下に要する胴部押
圧荷重をプッシュプルゲージにて測定)
2.2評価期間と検体種別
・ヘーズqlSK7105:1981)
評価期間は滅菌バリデーションガイドライ
・光線透過率(JISKOll5:1992)
【安全性】
ンに準拠して定め、照射直後、2ケ月後、6ケ
月後までとし、データを収集した。
平成8年3月28日、薬発第336号「点眼剤
検体の種別としては、ISO11137、付属書
用プラスチック容器の規格および試験法」に
A・表A2に示されたプラスチック材料評価
よる。
の物理的及び機能試験方法に準拠し、評価に
・pHの変化
必要な各種試験片と、容器機能を評価するた
・理化学試験
めの容器形状そのもの、の2種を用いた。
・細胞毒性試験
3.結果と考察
2.3評価項目
評価項目は物性変化・機能品質・安全性の
3つに大別した。各項目を以下に列挙する。
3.1物性変化
【物性変化】
3.1.1引っ張り試験
・試験片引っ張り試験(ASTMD638:1991)
Fig.1に、ダンベル型試験片による引っ
・アイゾツト衝撃試験(ASTMD256:1992)
張り試験結果を示す。点眼剤用及び外用剤用
・落錘衝撃試験O1SK7211:1976)
キャップ・ボトル・ノズルに使用されている
・色調変化O1SZ8722:1994)
PP(polypropylene)2種の各種着色品、PE‐
・臭気評価(官能試験:2重ポリ袋・25cm
HD(highdensitypolyethylene)・PE-LLD
角にノズル100個と1Lの空気を封入し照
(linearlowdensitypolyethylene)各1種、
射後、経時的に臭気確認。一部ガスクロ分
PE-LD(lowdensitypolyethylene)3種類の
析:GC/MSによる臭気成分の同定)
ナチュラル及び着色品において、60kGy照
【機能品質】
射品の未照射品に対する6ケ月経時後の変化
・ストレスクラック試験(0.01%ポリオキシ
率を示したものである。
エチルイヒノニルフェノール、締めトルク
88.2N.c、、23℃、8週間)
全種に共通して、実用強度の指標となる降
伏点応力にはほとんど変化がない。しかし破
・キャップ天面破壊荷重測定(金属製ネジロ
にキャップ装着後、23℃、50mm/minに
壊強さ、破断点伸びにおいては、材質、添加
剤(色剤)別に特徴のある変化が観察された。
-69-
放射線滅菌に適した医薬品包装容器ノW合成櫛i脂材料の選択
謁段SF誌4=に
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-60-40-200204060
Changerate(60kGy/OkGy)(%)
Fig.1ChangerateOftensiIeproperties(after6months)
(E-beamsterilization)
a)Containerfbreye-dmpsb)ContainerlbrmedicaIsoIuticnof,extemaIuse
c)COntainerfbrointmentASTMD638typeⅣ50mm/min23℃
放射線滅菌耐性に劣るとされるPP5)である
PE5)でもPPより大きな変化があることがわ
が、PP-2では白色着色品をのぞき、低下率
かった。PE-LD、PE-LLDでは、低下は観察
は約7-8%程度である。PP-1でも白色品以
されず、逆に破断伸びが改善されている。
外の低下率は10-20%以下で、思ったほど
極力添加剤を減じた医薬品直接包装容器用
劣化しなかった。逆に白色PE-HDでは破壊
の樹脂においては、PPでの劣化度は意外に
強さが40%低下し、耐`性があるとされる
小さく、それよりも酸化チタンを主剤とする
-70-
日本包装学会誌VoL8jVo、2(1999)
TablelChangeoftensilepropertiesofcaps(E-beamsterilization)
:iiif蕊蕊1
308
31.3
308
31.1
31.6
32.0
33.1
324
32.4
33.0
31.9
331
*:1mmediatelyaftcrtheirTadiatio、
白色色斉llの方が劣化に対する寄与率が大きい
示す。またTable2には、白色PE-HD製軟
と考えられ、その影響がPPではより安定度
膏容器及びABS製の軟膏キャップにおける
の高いPP-2、耐性があるはずのPE-HD-lや、
落錘衝撃試験結果を示す。社内製作したこの
僅かではあるがPE-LD-3にも及んでいる。
装置により、質量1.044kgの錘を最大140
Tablelには、PPについて以上の傾向を数
cm高さまで、落下させることができる。半
値化したデータを示した。未照射品にたいし
数破壊高さは、キャップの場合約1m、ボト
20%以上の低下を示す着色部が、白色の
ルの場合には140cmまででは全く破壊され
PP-lでは強く、またPP-2でも照射6ケ月
なかった。引っ張り試験ではPPより大きな
後に観察されている。しかし黄色のPP-lで
破壊強さの低下を示した白色PE-HDである
は低下度が小さく、色剤による劣化度に差が
が、実用上の強度低下は無いものと考えても
あることも確認された。
良いであろう。
3.1.2アイゾット衝撃試験
3.1.4色調の変化
引っ張り試験に比べ、実用度の指標として
Fig.4には、PP、PE-HD、PE-LLD、PE-
信頼性が高いと思われる、アイゾット衝撃試
LDの各種各色別に、6ケ月経時後のその色
験の結果をFig.2に示す。PP-lでは経時的
彩変化(△E)を示す。機械測定データでは、
にやや改善はされるが、衝撃値の低下は色の
白色及び紫色のPP-1、及び白色PE-HDの
種類に関係なく最大約20%であった。PE-
3種で人の目の色差感知下限△E=1.5程度
LLD、PE-LD-l、2ではPE-LD-2黄色を除き、
以上の値を得たが、肉眼観察では、僅かな黄
大きく変化していない。またPE-LD-2でも
変もしくは〈すみを感じる程度で、今回の試
経時6ケ月では回復し、逆に4%程改善され
料範囲内では大きな変化は無かった。
ている。材質と色剤の関係は、試験項目毎に
3.1.5臭気評価
臭気評価は、官能試験と点眼ノズルのみガ
異なった傾向を示す可能性がある。
スクロ分析を実施した。官能試験では、照射
3.1.3落錘衝撃試験
Fig.3には、試験に用いた装置の写真を
直後、密封されたポリ袋内のやや強い酸つば
-71-
放射線滅菌に適した医薬品包装容器用合成樹卜脂lthtiLの選択
□lmmediatelyafter
望111恩
Capa)
(PP-1,white)
irradiation
国After2months
窪璽壺
 ̄
Capa)
(PP-Lgr巴e、)
Capa)
(PP-LpumIO)
国After6months
腫蕊 鰐蕊蕊号震蕊
Pq1-=_-△-.
』
函
.●午ごP・I■〒
NozzIea)
(PE-LD-L
natunaI)
=
NozzIea〉
(PE-LLDnatu虚I)
暦
NozzIBa)
]|
劃I
ロ
U
匝
(PE-LLD,yellow)
』9口‐
BottIea)
(PE-LD-2
natu旧I)
、
-
丘
BotUea)
園田剛
(PE-LD-2yclIow)
11。-
---…-1J..
、.、乱…」.
麺I
麹
-.--.--毛。-.--一・・一一b■
………‐ハー...._」.
.._銅--,--.-1
-30-20-100102030
Changerate(60kGy/OkGy)(妬)
Fig2Changeoflzodimpactstrength
(E-beamsterilization)
a)Containsrfbr0ye-dmps
ASTMD256TBstMod1odAthickneBs316mm
Table2ChangeofimpactstrmgthofE-beamsteriIized
containerfWointmentbythe値I1ingweight
釦、
(ABScmnge)
Hc
cap化rointmen上
秀
SampIe
Aner6M
 ̄
96
98
98
101
106
105
95
93
96
BottIeforointn”nt
>140
>140
>140
(PE-HD-2whitc〉
>140
>140
>140
>140
>140
>140
JISK7211・BBIItypoⅡ(wcight:1.M」0kg)中:ImmcdiEtcIyancrirmd砲tion
Fig3TestdevicefOrJ1SK7211
-72-
日本包装学会誌Wl8ノVb2(1999)
1
cBpa)
l筵f1磁系11控Bl4
(PP-1・white)
14W鐘鐸」魚鑛鶴鱗篭蕊篝叢f;(;誌L鶏猟iii畷〃 鉱曽瞬羅誌:
罰
漣
:錘豈
cap白)
(PP-1・yellow)
Capa)
(PP-1.9℃。、)
重囲
Ⅱ■▼
『‐し‐も
口騨
Ⅱ
Capb)
(PP-2・bIuo)
‐曲込。
Capb)
(PP-2orango)
》昨粋
催難雛灘織ti 磯籍雛譲 j篭憲兼露!
『灘
1
Capa)
(PP-1pumla)
麺
Capb)
(PP-2indigo)
I
1
Capb)
(PP-2・whito)
膳露:露輿! 緋繊愚ji2;;I
BottIOc)
li :i蕊獺蔑鞭|’ 鰹鱗巍謹 零墓i錘Ⅲ
(PE-HD-1・wh“)
NozzIDa)
(PE-LLDnatu極|)
li ![ffilHbijK1iiii :!i鍵蝉1柵
Nozzlea)
罰
(PE-UD・ycIlow)
Nozzl0a)
P
(PBL匪1.naturnD
BcttI⑧a)
11
(PE-LD-2・nahl極D
Bottloa)
(PE-LD-2・yeIbw)
Bottlob)
(PE-LD-3white)
懸鍾
週
掴
菌
0.00.51.01.52.02.53.03.54.O
dE(60kGWOkGy)
Fig4ChangeofcoIordiI千erence(after6months)
(E-beamsteriIization)
a)Cor比ainerfbreye-d”psb)CO噸iner化rmedicaIsoIutionofextemaIuse
c)Cortainerfbrointment
い臭いを感じたが、2週間もすればそれも消
3.2機能品質
失し、今回の試料範囲ではあまり強いもので
3.2.1ストレスクラック試験
は無かった。点眼ノズルを用いて実施したガ
点眼容器の重要な機能の1つに滴下量の正
スクロ分析の結果をFig5に示す。未照射
確性がある。ノズル形状はその正確性に大切
品から酢酸またはプロピオン酸成分が検出さ
な要素となるが、形状によってはストレスク
れたり、他の機関での評価ではなにも検出で
ラックの発生を完全に防止できない場合があ
きなかったりと信頼性には乏しいが、それで
る。電子線照射が、その発生にどういう影響
も2週間経時後には酢酸は消失しており官能
を及ぼすか調査した。結果をTable3に示す。
試験と同様の傾向は確認できた。
ストレスクラックは未照射品に集中し、照射
品では全く発生しないという結果が得られた。
電子線が樹脂の架橋にも利用されていること
-73-
放;!/線滅菌/ご適した医薬Ji;包装容器用合成徽脂材料の選択
Blank・OkGy6D
BIank・20KGy6D
Blank・60KGy6D
NozzIe・OkGy6D
Noz濯le・20KGy6D
Nozzle60KGy・6D
BlankCkGy・14D
BIank20KGy・14D
Blank60KGy・14D
NozzleOkGy・14D
hIrf■、「
P
鋼nrOnIrDnIC月公肺
Nozzle・20KGy・14D
NozzIe60KGy・14,
0246810121416
Concentration(ppm)
Fig5SmeIIanalysisofeyedropsnozzlebygas
chromatography
(E-beamsterilization)
Blank;PE-LLDdoublepackedbag(a25-cmsquare)
NozzIe;100piecesofeyedropsnozzIeswereputir化odoublepackedbag
lLofairwasfilIedandheatseaIedineverybag、
6,;after6daysl4D;afterl4days
の測定を原料メーカーに依頼した。その結果
Table3Environmental-stress-cracktestof
義
をTable4に示す。酸化劣化防止剤を含有す
るPE-LLDのゲル分率は、60kGy照射品で
も僅か2.5%と非常に低く、無添加グレード
であるPE-LDの場合、同様のゲル分率は約
60%と高い。酸化劣化防止剤が架橋抑制剤
として働いた可能性があるが、未照射品での
発生率がPE-LDの3.5倍高いPE-LLDのス
トレスクラック防止効果に対しては説明が付
Solutjon;001%polyoxyotllyI-nonyIp加noI
TO垣uc(chsir屯);88.2N。cm、Storagoconditon;Dt23oCfbrBwocks
かない。そこで樹脂の流動特性を示すMFR
Iま承知していたが、一般的にlOOkGy程度
を追加して測定した。結果は成形メーカーに
以上の高線量が用いられる6)。僅か20kGV
とっては驚くべきもので、20kGyの照射が
の照射で、これだけ顕著な差が出現するとは
MFRをl/10-1/100まで低下させ、全く別
予想していなかったため、ゲル分率とMFR
グレードの樹脂となっていたことが解った。
-74-
日本包装学会誌Wj8Aln2(1999ノ
度はPP-3の約1/4-1/3であった。
Tablc4Stl巴SSC”ckrUeノGelaOimnmtC/Mcltflowmte
ofeycdDppeTnozzles(E-beamsterUization)
M"アリ声
……|・・l・….
3.2.3光線透過率
(gノ10min)
 ̄ ̄ ̄
10.7
PELID、NatumU
心 ̄ ̄ ̄ ̄● ̄ ̄ ̄■。□のI
≦0.01
N⑪冠1鼓
1.2
■ ̄ ̄ ̄-● ̄ ̄■ ̄b ̄■0
≦0.01
PE-LD.N錘山口】
(PmJc印Ede)
れる異物があってはならない7)。その確認に
必要な樹脂ボトルの透明性が、電子線照射に
1.2
(WidnBntiouKId四()
点眼剤中には、内部に肉眼で容易に観察さ
MeItnowmc
■ ̄■● ̄ ̄。● ̄ ̄●●●U
=0.01
よって阻害されてはならず、照射水準毎の各
種ボトルの光線透過率を調査した。代表例と
してFig.6に黄色PE-LDボトルの測定デー
タを示す。原料グレード、着色の有無を問わ
Gcl錘ounuEtc(JISK6769);RLsidmaIwL%of0.3gsliccdspccimm
aner24homBinbOilin8Xyに[泥.
ず、400,m以下の紫外域で、線量の増加に
沸騰キシレンを使用したゲル分率測定では検
伴い透過率が低下したが、20kGy照射品の
出不能であるが、何らかの構造変化が照射に
可視光域ではほとんど低下が無いことが確認
よって引き起こされ、これがストレスクラッ
された。
クの発生を防止しているものと推定される。
3.2.4その他試験
データは割愛するが、水蒸気透過`性、IPA
今回の評価の中でもっとも興味深い結果が得
られた。
蒸散量、スクイズ性、ヘーズの各試験におい
3.2.2キャップ天面破壊荷重測定
ては、照射の影響は全く観察され無かった。
PP製経口液剤キャップについて、電子線
照射による材質劣化で自動キャッパー閉栓時
壊荷重を測定した。切削加工した金属製の瓶
ねじ口にキャップを装着し、押し子でキャッ
破壊させた。結果をTable5に示す。なおこ
の試験では、従来原料(PP-3)と過去に開
発していた放射線対応グレード(PP-4)の対
比を行ったが、PP-4、60kGy照射品の劣化
nble5BrcakingfbrccofIWcTpaltof“ps(E-bcamstcnl画tion)
(季)①]ロ』 ■。|切望P乞い巨国』一一二m一J
プ内面に荷重を加えてキャップの天面角部を
霊 一.二二二二菫|R思蕃巷①.}
にキャップの天面が破損する事を想定し、破
菫
OKGy;0.740mm
ThicknoBBofspecimon20KGy;0.751mm
60KGy;q775mm
 ̄
-1;
 ̄
白ヨ壬’
-- ̄-
 ̄-口・・--
--菅.-..,..L_
Tウ
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二’1ダニ矛
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 ̄・宝」;
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『
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§
Fig6Totallighttransmissionof
PE-LDyeIlowbottIe(E-beamsteriIization)
DEt壷…Ifm1E蛇(%)
Dimp巧【…ofcBp;315mm(muT淀tご)xl55mm(Height)
Sm■gecondilionBRomlOempcmぱuJご
DebpioHEtionuⅥtc6〔F(G0kGy)-F(OkCy)〕/F(OkOy)
-75-
万百
o・ ̄
の
Wavalength(nm)
(N)
 ̄
-醤
|F=ぬKCッ
色の
B【鼬kinglb花e
 ̄
①
C
 ̄
放ガソ線滅菌に適した医薬品包装容器用合成樹脂材料の選択
3.3安全性
に適合しており、今後再確認を行う予定であ
3.3.1ボトルのpH変化
る。
点眼剤用プラスチック容器試験法に準拠し
3.3.3細胞毒性試験
て、pHの変化を測定した。Table6にその結
試験結果をTable8に示す。いずれの検体
果を示す。着色の有無、材質差を問わず、線
でも、IC5o(%)>100となり、安全`性が確認
量の増加に伴ってpHが0.1~0.2程度、酸
された。
性側に変化する事が確認された。
4.評価結果のまとめと今後
3.3.2理化学試験
試験結果をTable7に示す。ほぼ全項目で
安全`性が確認されたが、ここでも白色PP-l
結果を集約すれば、耐放射線非処方原料で
の60kGy照射品のKMnO4還元性物質のみ
も心配していたほどの劣化や安全性の阻害は
不適となった。ただし20kGy照射品は規格
観察されず、EOG滅菌から電子線滅菌への
TabIe6ChangeofpHvalueofbottles
(E-beamsteriIization)
Table8Safbtytestofcontaine応fbrophthalmicsolution,
eIectmnbeamsterilized.(Cytotoxictest;V79ceUs)
DH
SBmpIe
Bottlocf⑥y、山DpB
(PE-LD-2,n日h■■、
BotUoofDWFdrDp8
(PE-Lレュye1Iow)
0,,
0■■
123
つつむ
223
bychicforphE」TnDcamcalanhi応bumBmlisa鮨dinl996.
b)Extr面ctingcoTmition837℃24houl3.in5船conca2mBlionofCOD
12
●、■
123
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つつむ つつ⑩
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日本包装学会誌し018ノVO2(199卯
変更は、意外に容易ではないかと思われた。
保証”(古橋正吉監修)、日本規格協会、
今後はさらに細やかな各種確認を実施し、電
p、7(1996)
子線滅菌が実用化されるであろう。また樹脂
2)山瀬豊、日本包装学会誌、7(1)、39
の劣化についてはデータを蓄積し、何らかの
(1998)
基準化を確立すべきだろう。既に海外では、
3)山本裕一、日本薬剤学会、第8回医薬品
各種樹脂原料につき、放射線滅菌適応グレー
包装シンポジウム講演要旨集、p、29
ドのリスト表を作成している団体もある8)。
(1994)
ドジメトリックリリースが容認された放射線
4)山瀬豊、日本包装学会誌、7(1)、35
滅菌は、今後の容器滅菌の主流となると考え
(1998)
られ、日本でも原料メーカー各社の協力を得
5)古橋正吉、“ISO規格翻訳版、医療用品
ながら、そのようなリストがまとめられてい
の滅菌法法/滅菌バリデーション/滅菌
くべきではないかと考えている。
保証',(古橋正吉監修)、日本規格協会、
p、79(1996)
5.謝辞
6)大和田豊一、菅原良二、板倉武、幕内恵
三、吉井文男、日本包装学会誌、4(2)
本稿を終えるに当たり、多大なご協力をい
ただいた塩野義製薬株式会社製剤技術部、三
123(1995)
7)“第13改正日本薬局方',(日本公定書協
井化学株式会社、グランドポリマー株式会社
に、謝意を表する次第である。
会編集)、第一法規出版、p、14(1996)
8)ReferenceGuide“SuppliersofGAMMA
COMPATIBLEMATERIALS",NOR
く引用文献>
DIONINTERNATIONALINC.(1996)
1)古橋正吉、“ISO規格翻訳版、医療用品
(原稿受付1998年10月14日)
の滅菌法法/滅菌バリデーション/滅菌
(審査受理1999年1月13日)
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