Uso appropriato degli antibiotici: quando subito e quando mai Giacomo Magnani U.O Malattie Infettive Contesto Alto consumo di antibiotici in Italia Elevato tasso di utilizzo inappropriato Territorio 27,4 DDD/1.000 abitanti-die (a) Greece and Iceland provided total care data, i.e. including the hospital sector. On average, 90% of total care data correspond to consumption in the community. (b) Spain provided reimbursement data, i.e. not including consumption of antibiotics obtained without a prescription and other nonreimbursed courses. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC-Net - ECDC) 2013 http://www.ecdc.europa.eu/. Emilia-Romagna: antibiotici sistemici in ambito territoriale Consumi espressi in DDD/1000 abitanti-die Periodo 2003-2011: + 8% dei consumi 21 Altro Cefalosporine 20 Anno 2011 11% 3% 19 FQ 18 39% 13% 17 16 17% 15 Macrolidi 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Banca dati AFT 2009 2010 2011 17% Penicilline ampio spettro Inclusi solo i farmaci rimborsati dal SSR (sottostima di circa 20% rispetto al totale erogati) Penicilline + inibitori Andamento del consumo di fluorochinoloni in Emilia Romagna ed in altre realtà geografiche ESAC-Net, ECDC) 2013 http://www.ecdc.europa.eu/ Ospedale European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC-Net - ECDC), 2013 http://www.ecdc.europa.eu/. Percentage of patients receiving at least one antimicrobial agent in acute care hospitals 44% UE: 35% 36% 23% Top ten degli antibiotici utilizzati negli Ospedali Italiani ed in quelli Olandesi Point Prevaleence Survey - Report 2011-2012 Italia www.ecdc.europa.eu/publications Olanda Top ten degli antibiotici utilizzati negli Ospedali Italiani ed in quelli Francesi Point Prevaleence Survey - Report 2011-2012 Italia www.ecdc.europa.eu/publications Francia Dossier 234-2013: Rapporto 2011 + 15% http://assr.regione.emilia-romagna.it/it/servizi/pubblicazioni/dossier/doss234 Uso degli antibiotici negli ospedali dell’Emilia Romagna: differenza percentuale tra 2011 e biennio 2009-2010, in relazione alla media regionale. Dossier 234-2013: Rapporto 2011 + 15% + 0.8 % + 12% +9% + 35 % + 38 % http://assr.regione.emilia-romagna.it/it/servizi/pubblicazioni/dossier/doss234 Bollettino epidemiologico CIO ASMN-IRCCS 40 + 26% 35 30 25 20 + 6% - 18% 15 10 + 28% + 13% 5 0 penicilline Ceftriaxone 2009 Chinolonici 2010 2011 glicopeptidi carbapenemi 2012 Qualità dei trattamenti: inchiesta SPA (Francia) www.infectiologie.com/ • SPA 1 (2009): 1276 pazienti sotto ATB – Terapia di combinazione: 40% (>7 giorni nel 27% ) – Antibioticoprofilassi > 1 giorno: 21% • SPA 2 (2010): 8407 trattamenti curativi : – Esami culturali effettuati pre-trattamento: 63% – Aminoglicosidi per > 5 giorni (escl. endocarditi): 22% – Livelli sierici di vancomicina < 20 mg/kg : 21% – Rivaluazione a 48 ore: 39% • SPA carb (2011): 2219 pazienti in terapia con carbapenemi – Mancanza di esami microbiologici: 17 % – Infezione comunitaria: 34 % – ESbL nel 21 % ma… alternativa possibile: 2/3 dei casi… – De-escalation non ottimale – Durata trattamento > 7 giorni : 50% e > 10 giorni: 30 % Robert et al. JAC 2012;67:1020-6 SPILF JNI 2011/ JNI 2012 Qualità dei trattamenti: profilassi in chirurgia dI durata > 1 giorno 60% www.ecdc.europa.eu/publications Quali soluzioni ? Ridurre il consumo di antibiotici: richiesta motivata personalizzata (CCLIN Paris Nord (83/111 ospedali) Miliani et al. JAC 2008;62:823-9 Ridurre il consumo di antibiotici: formazione mirata con l’infettivologo • Trattamento della batteriuria asintomatica e delle IVU • Studio caso controllo, prima/dopo intervento formativo – Gruppo controlli: solo indicazioni scritte di prescrizione – Gruppo intervento: 1 ora di ormazione con un infettivologo ( partecipazione del 78%) Pavese et al. ICHE 2009;30:596-9. Ridurre il consumo di ATB: rivalutazione della terapia al 4 giorno, da parte dell’infettivologo • Studio condotto in un ospedale universitario di 600 letti, per un periodo di 6 mesi: – Fase 1: gestione da parte del clinico di riferimento (gruppo Controllo); – Fase 2: questionario al mattino del 4 giorno (gruppo Questionario) – Fase 3: questionario+ consulto da parte di un infettivologo (Gruppo Q-IDP). – Lesprit et al. JAC 2010;65:789-95. Ridurre il consumo di ATB: consulto infettivologico sistematico • Ospedale universitario di 850 letti; • Durata dello studio: 6 mesi. • 753 pazienti in terapia da ≥ 3 giorni randomizzati a consulto infettivologico si/no: • Cartella clinica informatizzata valutabile via web – segni di infezione – ATB impostata ( molecola, posologia, durata prevista ) – dati microbiologici • Tempo richiesto per l’analisi della cartella: 6 mn • Tempo richiesto per il consulto: 15 mm. – Per giorno: 2,5 ore ( x 650 letti medici) Lesprit et al. CMI 2013,19:E91-7 Ridurre il consumo di ATB: consulto infettivologico sistematico Lesprit et al. CMI 2013,19:E91-7 Ridurre il consumo di ATB: consulto infettivologico sistematico Lesprit et al. CMI 2013,19:E91-7 Azioni mirate: Classi e/o molecole • Più utilizzate • Più a rischio di selezione di resistenze • Più recenti Restrizione dei Fluorochinoloni: impatto positivo sulla incidenza di MRSA • Ospedale terziario di 600 letti, ad indirizzo prevalente onco-ematologico, Fluorochinoloni Pre-intervention period 148,2; MRSA Post-intervention period 119,1 77,5. Pre-intervention period Post-intervention period 27% 21% p< 0.001 Lafaurie M, et al. JAC 2012; 67: 1010–1015 Restrizione dei Fluorochinoloni:..... attenzione all’effetto « squeezing the balloon » !! • • Riduzione del consumo dei FQ da 54,3 a 5,2 (93%) DDD/1000 PD con calo dell’incidenza di MRSA da 36% a 32%, ma….. Incremento di utilizzo delle C3G (+ 50,4%) con aumento di incidenza dei ceppi di Klebsiella pneumoniae produtori di ESBL. Charbonneau et al CID 2006; 42:778-84. Restrizione del Ceftriaxone: impatto positivo sulla incidenza di MRSA, Clostridium difficile ed ESβ βL • Ospedale distrettuale di 450 letti (UK); durata dello studio 2 anni Dancer SJ et al. Intern J Antimicrob Agents 2013; 41:137-42 Perchè il ceftriaxone? • E’ uno degli antibiotici più utilizzati in ospedale!! • C3G con più forte impatto sulla flora intestinale • Eliminazione biliare 45% • Lunga emivita: concentrazioni sub-inibenti prolungate • La facilità di somministrazione espone il prescrittore al rischio di mancanza di un «freno psicologico» • Che saranno mai 3 somministrazioni in attesa degli es. colturali??? • Fattore «intervallo» • Su un trattamento di 7 giorni, rischio di 8 prescrizioni (= 12% di sovraprescrizione) Sostituzione di ceftriaxone con cefotaxime • Studio retrospettivo osservazionale, in un ospedale per acuti con 830 letti . • 2001-2006: alto consumo di ceftriaxone ed aumento di Enterobatteri produttori di AmpC. • 2006-2012: sostituzione di ceftriaxone con cefotaxime, con riduzione di incidenza di Enterobatteri produttori di AmpC. Grohs P, et al JAC 2013 Enterobacteriaceae AmpC+ ◊ E. coli ● E. cloacae ▲ Enterobacteriaceae No AmpC Appropriatezza d’utilizzo dei carbapenemi (Besancon Hospital, Francia) • 99 prescrizioni (infezioni polmonari o urinarie+++), 60 per terapia empirica • 66.7% delle prescrizioni inappropriate per almeno un criterio considerato (indicazione, possibili alternative, scelta di associazione, durata e posologia) - 29 - 44 - 49 - 53 - 67 Jary F, et al. Med Mal Infect 2012 ;42:510–516 Impatto della richiesta pre-autorizzazione associata a revisione post-prescrizione sul consumo di carbapenemi • Ospedale universitario con 1230 letti; durata dello studio: 12 mesi • Revisioni di 337 prescrizioni prima e dopo interventi di miglioramento Deleroy t, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013; 32:1599–1604 Impatto della richiesta pre-autorizzazione associata a revisione post-prescrizione sul consumo di carbapenemi • Riduzione significativa di utilizzo dei carbapenemi nel periodo di intervento (1.66 DDD/1,000 pazienti-die; p=0.048) Pre-intervention Pre-intervention Intervention Intervention Deleroy t, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013; 32:1599–1604 Quindi...., quali azioni mettere in campo? • • • • • • Formazione mirata ? Restrizione di alcune molecole ? Richiesta motivata personalizzata ? Richiesta autorizzata dallo specialista? Risposta dell’antibiogramma «limitata»? Prescrizione informatizzata? – Cartella clinica informatizzata? • Consulto infettivologico sistematico ? – Dopo l’inizio del trattamento ? – A 72 ore ? X X X X DGR 318/2013: LINEE DI INDIRIZZO ALLE AZIENDE PER LA GESTIONE DEL RISCHIO INFETTIVO: INFEZIONI CORRELATE ALL’ASSISTENZA E USO RESPONSABILE DEGLI ANTIBIOTICI Gruppo Operativo Referente aziendale Rete dei servizi e dei clinici Referente aziendale • Riconoscimento ufficiale (responsabile di programma?) • Compiti principali : – coordinare l’azione di un gruppo operativo (farmacista, microbiologo, igienista ospedaliero, informatico………..) – – – – – organizzare l’attività di consultant all’interno della azienda, programmare la formazione del personale, programmare incontri di informazione sull’uso degli ATB, definire percorsi di valutazioni con i servizi clinici stimolare la ricerca nell’ambito dell’antibioticoterapia • Risorse e tempo dedicato!!! Rete dei servizi e clinica di supporto • Servizio informatico • Servizio statistico • Referenti medici ed infermieristici per aree nei Dipartimenti, con il compito di collaborare con il referente aziendale per: – l'analisi dei dati di sorveglianza, – l’individuazione delle problematiche, – l’elaborazione di eventuali strategie operative, – l’implementazione delle indicazioni/raccomandazioni, – l'elaborazione di protocolli e audit, – la divulgazione delle informazioni e – la formazione continua Quali i rischi? Referente aziendale: esperienze positive in Francia • Gestione delle batteriemie: - miglioramento della prescrizione antibiotica nel 50% Diamantis et al. MMI 2010;40:637-43. • Diminuzione dei consumi -10% dal 2005 al 2008 (Nancy) Bevilacqua S et al. MMI 2011;41:532-9 • Mantenimento di bassi consumi ~40 DDD/100gg degenza (Nizza) Mondain et al. MMI 2013;41:17-21. Punto comune: tempo e risorse dedicate!! Priorità di azioni su alcune molecole • Riduzione di uso dei «fluorochinoloni» (Terrirorio) • Audit sull’utilizzo dei « carbapenemi» (Ospedale) Riduzione di utilizzo dei fluorochinoloni G 2014 F M A M G L Elaborazione indicazioni di utilizzo ed alternative A S O N D Informazione formazione Raccolta dati 2015 Raccolta dati Risultati Strutture coinvolte: - Territorio: n.?? nuclei di cure primarie (gruppo controllo : informazione vs n.?? nuclei di cure primarie gruppo formazione - Direzione sanitarie, Servizio Farmaceutico, Gruppo operativo sull’uso rsponsabile degli antibiotici Audit sull’utilizzo dei carbapenemi G F 2014 2015 M A M G L Elaborazione di una scheda e questionaio per la raccolta dati Condivisio ne indicazioni e modalità di utilizzo A S O N D Raccolta e prsentzione dei dati Raccolta e presentazione dei dati Strutture coinvolte: - Ospedale: reparti medici/geriatrici - Direzione sanitarie, Servizio Farmaceutico, Gruppo operativo sull’uso rsponsabile degli antibiotici Grazie per l’attenzione!!
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