Handheld Material Identity Verification 携帯型ラマン分光分析装置 TruScan RM ラマン分析法を利⽤した原料受⼊れ確認試験の新手法 PIC/S GMP 原料受⼊れ時の確認試験への対応昨今の医薬品製造分野の品質管理強化により原料の受入れ時の確認試験が重要視され、欧⽶を中⼼とした諸外国だけでなく⽇本国内でも原料受入れ時の全数確認試験の動きが始まっています。日本が加盟申請をした PIC/S Annex8によると、全ての容器に対する原料の同⼀性検査が求められています。製造施設は常にプロセスを合理化してコストを下げ、材料の価値の最大化に努めています。その一方で品質と安全基準を維持しなければなりません。しかしながら、現在のサンプリングを中心とした原料試験⼿法は試験の負荷と時間とコストがかさむ課題の多い方法と考えられています。携帯型ラマン分析装置 TruScanRM TruScanRMは、特異性の⾼いラマンスペクトルにより同一性の評価ができる機能を持ち、軽量（重量1kg以下）でどこにでも持ち運び可能な携帯型ラマン分光器です。全世界の製薬企業には1000台以上が導入され、国内外の製薬企業のGMP生産現場の原料受入れ時の確認試験や偽造医薬品検査で利⽤されています。医薬品原料の同⼀性試験を目的にデザインされた本装置は全世界のレギュレーションへの対応実績だけでなく、充実したドキュメントやバリデーション支援も導入企業に効果を与えています。品質向上と原料試験業務の効率化の同時実現 TruScanRMは、ラマンスペクトルの特性を⽣かした特異性と再現性の⾼い結果を数秒で判定します。試料⽤アダプターを交換することにより、原料のサンプリングや試料の調整を省⼒化できるだけでなく、粉体、液体、固形剤を非接触で簡単に再現性良く容器の外からでも測定することができます。 TruScanRMを導入した医薬品製造現場では、受入れ時の確認試験への取組みを充実させ従来法に代わる新たな試験法の確⽴を⾏い、医薬品品質管理部門の原料試験業務の効率性と⽣産性を改善させることができます。医薬品原料確認試験に有⽤なラマン分析法ラマン分析法はICH及びUSP1225が確認試験に要求する分析バリデーションの特異性評価が容易な分析法です。特異性ラマンスペクトルは赤外吸収スペクトル同様に特異性が高く判別性の高い優れたスペクトル赤外吸収スペクトルを補完しラマンスペクトルによる⽐較のみで原料の判別が可能再現性再現性精度 (異なる条件下での測定) ラマン分析法はスペクトルへの外的・人的の変動要因が少なく再現性精度において優れた分析法繰り返し精度繰り返し精度 (同一条件による繰り返し測定) ラマン分光法はスペクトルへの外的・人的による変動要因が少なく繰り返し精度が最も優れた分析法ラマン分析法による医薬品原料確認試験の検討プロセス生薬、生薬エキス、漢方薬、培地原料等代替可能性の判断化学品原料不適⼜は困難可能特異性評価参照スペクトル、試料スペクトル可能採用・代替しない検証 ☆ソフトウエアを利⽤不可採用・代替しない類縁原料との判別評価従来法との結果比較、代替する根拠を示すロット違い、包材の違い、温度、粒度・粒径、⽔分量などの変動要因に対する堅牢性、再現性検証 ☆ソフトウエアを利⽤分析法バリデーションにより原料ごとの試験法と規格を決める採用・代替する参考文献 : 原料の受⼊確認試験 1)寺下、栗本：近⾚外分光法による医薬品原料粉体の判別, 粉体工学会, 39(6), 424-431 不適採用・代替しない多変量解析による判別モデル評価は不要・解析領域 (経験値が必要）・寄与率の判定（専門性高い）・因子得点の評価（専門性高い） (2002） 2) 1), PHARM TECH JAPAN, 20 (9), 1819-1831 (2004) 3) , PHARM TECH JAPAN, 23(3), 442-453 (2007) 4)寺下、久田：携帯型ラマン分光装置によるPIC/S , PHARM TECH JAPAN, 27(12), 2405-2411 (2011) 5)久田、寺下：携帯型ラマン分光装置の特徴及びPIC/S 受入試験, 製剤機械技術学会, 21(1), 35-41 (2012) 6) ID試験における携帯型ラマン分光装置の有用性検証, PHARM TECH JAPAN, 28(9), 1781-1786 (2012) 7) ID ,製剤機械技術学会, 21(3), 219-224(2012) 8)NPO-QAセンター編集・監修, 医薬品品質リスクマネジメントマニュアル-固形製剤の製造現場 -, 寺下、PIC/S GMP (2012), ハイサム技研寺下、難波：近⾚外分光法による医薬品製造⼯程管理（寺下、垂⽔、岩元：近⾚外分光法による健康⾷品およびトクホの原材料の品質管理を指向した医薬品原料粉体の受⼊試験を指向した医薬品原料粉体の薮崎、⼭領、⼗枝：原料薮崎：原料試験における携帯型ラマン分光装置の特異性・頑健性評価における適⽤事例を指向した医薬品原料粉体の受⼊試験, ラマン分析法による原料の受⼊時の確認試験の分析法バリデーション⽀援日米欧医薬品承認審査ハーモナイゼーション国際会（ICH)で協議された分析法バリデーションの実施項目及び実施方法実施項目試験法のタイプ別の重要な分析能パラメーターとその用語解説実施方法新医薬品の承認申請書の添付資料に記載が必要なデータとその求め⽅分析法バリデーションを実施する場合は、試験法のタイプや目的に応じて工夫し、科学的に妥当な方法で評価する必要があります弊社ではラマン分光を用いた原料受⼊れ時の確認試験の分析バリデーションを実施する⽅法を具体的かつ効率的にサポートします分析法バリデーションの支援サービスとシステム • ラマン分析法バリデーションコンサルティングサービス (1年間・６か⽉) • Rviewer for TruScanRM（分析法バリデーション専用ソフトウェア）医薬品原料確認試験へ対応 TruScanRM 主な特徴再現性の高い測定結果 t 検定による判定測定スペクトル登録スペクトルライブラリースペクトルと試料スペクトルをサンプル有機物無機物 t検定にて評価 2mm spot size ガラス瓶褐色瓶 PP PE 等測定結果に対する測定者・管理者による任意性が無い焦点の距離とスポットサイズは固定露光時間・積算回数は⾃動調整包材越しの錠剤測定包材の上から測定錠剤を取り出して測定主薬のみ • プソイドエフェドリン（塩酸塩） • 赤色コート錠、光沢あり • • ▼ ▼ ▼ 近⾚外分光で利⽤されているケモメトリックスを使った判別モデルや類似性評価は利⽤せずにスペクトルのみで判別 TruScanRMによる測定結果プソイドエフェドリン錠剤主薬含量30mg ▼ 標準品と測定品の同一性結果をPass 又はFail のみで表示測定結果による考察判別性の⾼いシャープなラマンスペクトルにより容易に判定包材越し測定で主薬由来のピークを明瞭に確認非破壊、非接触の測定が可能偽薬判定や高活性薬物の測定に利⽤可能 ▼ 400 600 800 1000 1200 1400 1600 原料確認試験における近⾚外分光法とラマン分光法測定原理スペクトルのピーク分解能官能基情報の蓄積スペクトルの特異性結晶多形の判別無機物の測定多変量解析水分量の影響粒度 / 粒径の影響温度 / 湿度の影響包材の影響（厚み、材質）試料の前調整によるスペクトルへの影響(粉体試料) 判別モデルの堅牢性近赤外分光ラマン分光吸収ブロード △ × × × 必須影響される影響される影響される影響される有り × 散乱シャープ ◎ ◎ ○ ○ 目的に応じて選択影響されない影響されない影響されない影響されない無し ◎ 簡単操作重さ約900gの軽量化を実現高性能、安全性対策、⻑寿命励起レーザーを使用⾼速測定（数秒〜）低波数から（約250cm-1）の測定が可能で無機物の判定が可能試料の形状に応じたアダプターバイアルホルダー錠剤用ホルダーバーコードリーダードキュメンテーション IQ/OQ/PQ (オンサイト対応) CSV カテゴリー4対応 CFR21 Part11対応年間定期校正試験 ASTM E1840対応コンプライアンス対応ユーザートレーニング TruScan RM 仕様製品の仕様・価格は予告無く変更することがありますので予めご了承下さい。 Raman Spectorum Range Spectral Resolution Laser(excition wavelength) Laser Output Power Collection Optics Exposure Battery Extemal Power Supply Weight Size Operating Temperature Barcode Supported Symbologies Biometrics Measurement Accessories Compliance ／マーケティング部は 250 to 2875 cm-1 8 to 10.5 cm-1(FWHM) across range 785 nm +/- 0.5nm, 2cm-1 line width, stability <0.1 cm-1 250 mW +/-25mW NA =0.33, 18mm working distance :0.2 to 2.5 mm spot size Automatic modes (12 ms minimum) Rechargeable internal lithium ion battery >4 hours operation DC Wall Adapter ,100-240V AC 50/60 Hz 2 lb(0.9 kg) 20.8cm × 10.7cm ×4.3cm (8.2 in × 4.2 in × 1.7 in) -20℃ to 40℃(continuous) Most linear and 2D standards Fingerprint reader for easy login Vial holder,universal tablet holder FDA 1040,21 CFR part 11 CE certification Tel:03-5712-8368 E-mail： [email protected] 社の登録商標です。その他すべての登録商標はそれぞれの所有者に帰属します。 TruScan Thermofisher Scientific