GC/MSによる指定薬物及び医薬品成分等のスクリーニング分析法について環境衛生科学研究所医薬食品部 ○菅野尚子隅春菜岩切靖卓渡辺陽子今津佳子小和田和宏上村慎子（現工業技術研究所）健康危機対応（健康被害発生時の対応・未然防止）健康被害の恐れがあるため取締りの対象となるもの（薬事法）無承認無許可医薬品 (医薬品成分を含有する健康食品) 健康被害（死者も） N-ﾆﾄﾛｿﾌｪﾝﾌﾙﾗﾐﾝ、甲状腺、ｾﾝﾅ（葉）、ｼﾌﾞﾄﾗﾐﾝ、ﾌｪﾉｰﾙﾌﾀﾚｲﾝ…(ﾀﾞｲｴｯﾄ食品) ｼﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ、ﾊﾞﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ、ﾀﾀﾞﾗﾌｨﾙ、ｱﾐﾉﾀﾀﾞﾗﾌｨﾙ、ﾖﾋﾝﾋﾞﾝ…（強壮用食品）多成分同時分析スクリーニング分析（LC/MS法） H17～18 試験法の開発 H19 標準作業書作成・運用分離不能、分析不可能項目も H25/3、H26/1 指定薬物包括指定による (違法ﾄﾞﾗｯｸﾞ・脱法ﾊｰﾌﾞ) 規制強化健康被害（死者も、県内菊川市でも）病院･報道･警察関係者も暴走車による事故(愛知､京都､大阪…) 分析精度が合成ｶﾝﾅﾋﾞﾉｲﾄﾞ(中枢神経系への作用) 高く効率的な →麻薬･覚醒剤のｹﾞｰﾄｳｪｲﾄﾞﾗｯｸﾞの恐れｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ法の確立国が通知法提示国立衛研の測定例・LC/MS（PDA）法・GC/MS法【H24-25研究】併用で精度向上 ①GC/MS分析法の確立地衛研での検査体制が必要 ②市販品での実態調査 GC/MSによる指定薬物と医薬品成分のに活用 2 同時スクリーニング分析法で迅速化･効率化 GC/MS法が必要危機管理への対応におけるスクリーニング分析法について指定薬物 LC/MS法 GC/MS法健康食品 9 国の通知試験法 9 標準作業書整備（H19/5） 9 標準作業書整備（H19/7）（H19/7） 9 国の通知試験法（H19/5）定めていないその他の方法：TLC、NMR、検鏡等 LC/MS法とGC/MS法の比較長 9 LC/MS法所難揮発性、熱不安定な化合物の分析が可能 9 GC/MS法 9 所 MSから構造情報は得られない 9 イオン化しない物質の分析が難しいフラグメントイオン 9 分析可能な化合物ののピークから分子の範囲が限られる構造がわかる 9 短ピーク分離能が高い（ED治療薬成分やステロイド等の高沸点化合物は分析が難しい）スクリーニング分析方法添加回収試験試料100mg メタノール10mL 超音波処理 STD(10～12種類)各20μg ↓減圧乾固及びN2パージ ↓ + 試料100mg ↓ + メタノール1mL超音波抽出(5分) メンブランフィルター濾過メンブレンフィルターろ過 ↓メタノール10倍希釈 ↓ ※RT基準成分：カフェイン GC/MS測定（60分／1分析） • • • • • カラム：DB-1MS（30m×0.25mmi.d.，膜厚0.25μm）キャリアガス：ヘリウム，0.7mL/min 注入口温度：200℃，スプリットレスイオン化法：EI法カラム温度：80℃(1min)-5℃/min-190℃(15min)-10℃/min-310℃(5min）調査した医薬品成分【36成分】 1 p-アセトフェネチジン 13 シブトラミン塩酸塩 25 フェンフルラミン 2 アマンタジン塩酸塩 14 シンナリジン 26 フルオキセチン塩酸塩 3 アミノピリン 15 スルフィンピラゾン 27 プロカイン塩酸塩 4 イソクスプリン塩酸塩 16 チクロピジン塩酸塩 28 プロゲステロン 5 イミプラミン塩酸塩 17 テトラカイン塩酸塩 29 （±)-プロプラノロール塩酸塩 6 エテンザミド 18 トリヘキシフェニジル塩酸塩 30 ブロムヘキシン塩酸塩 7 カルバマゼピン 19 トリミプラミンマレイン酸塩 31 ペントキシフィリン 8 グアイフェネシン 20 N－ニトロソフェンフルラミン 32 マジンドール 9 クレマスチンフマル酸塩 21 ニフェジピン 33 ミノキシジル 10 クロルフェニラミンマレイン酸塩 22 パパベリン塩酸塩 34 メキシレチン塩酸塩 11 ケトチフェンフマル酸塩 23 ヒドロキシジンニ塩酸塩 35 メラトニン 12 ジフェンヒドラミン塩酸塩 24 ビペリデン塩酸塩 36 ヨヒンビン塩酸塩添加回収試料のTIC 試料：コラーゲン加工食品 Cf:カフェイン 11 9 23 (1) Cf 13 ６２（2) 7 32 29 15 28 20 3 26 5 17 27 4 22 21 19 (3) Cf 1 34 14 30 24 Cf 8 25 10 12 16 33 18 31 35 36 添加回収試験結果（n=3）杜仲茶コラーゲン加工食品本年度の試買検査の状況【スクリーニング試験】 LC/MS法に加え、GC/MS法を試験的に適用した調査対象：ハーブ製品15品目、痩身用健康食品28品目 1日目 2日目 3日目 4日目 5日目・・・・ LC/MS分析指定薬物検出疑い薬事課へSTD 入手依頼ハーブ製品2品目から指定薬物（４－フルオロメトカチノン）を検出ハーブ製品A RT 12.4分国通知の参照データ（相対保持時間、 GC/MSマススペクトル）とも一致ハーブ製品B RT 12.4分健康食品28品目では医薬品成分が検出されず試験した痩身用健康食品の例（TIC) Cf まとめ 9 GC/MS法を用いた医薬品成分のスクリーニング法を検討した結果、医薬品成分の大部分において良好な添加回収率が得られ、精度の高いスクリーニング試験として十分に機能しうるものであると考えられた。 9 本法に適用する試料溶液は、原則としてLC/MS用の試料溶液を 10倍程度希釈すればよいため、試買検査で必須のLC/MS法に加え、 GC/MS法も同時並行で実施することが可能であった。 9 本年度の試買検査において本法を適用したところ、ハーブ製品15 品目中２品目において検査実施時での指定薬物が検出され、痩身用健康食品28品目では医薬品成分が検出されなかった。