産学官共同研究開発技術シーズシリアル番号収集年度研究開発テーマ（シーズ）提案者職名・氏名所属機関（機関名・学部・研究室名）その他提案者電話ＦＡＸ e-mail ホームページ産業界との連携（共同研究や受託研究等）主な技術分野関連する技術領域（1／3）医076 Ｈ16年度新規関節リウマチモデルマウスを用いた治療薬の開発学内講師金澤智名古屋市立大学大学院医学研究科細胞分子生物学岡本尚 052-853-8205 052-859-1235 金澤智 [email protected] http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/molgene.dir/index.html 関連論文投稿済み：Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103, 14465-14470 関連特許は、国内出願済み、 PCT 出願中。 2009年7∼８月、免疫生物研究所よりマウスの販売の予定バイオマーカー探索や関節リウマチ薬および関連する薬剤の効果検討を目的とし、複数の会社と折衝中。医療・福祉 5その他の材料分野の研究開発 8生体機能解明・利用 9有用生物資源利用 28その他の医療・福祉分野の研究開発 a b c d 基礎応用研究段階ｃキーワード（５つ以内）関節リウマチ、トランスジェニックマウス、再生医学、関節リウマチ関連治療薬、関節リウマチバイオマーカー新規関節リウマチ（RA）モデル動物 D1CCトランスジェニックマウス(D1CC, DBA/1, CII promoter/enhancer-driven CIITA、以下D1CCマウス)を作製した。D1CCマウスを用い、研究開発の目的関節リウマチ（RA）における病態形成過程の解析、分子標的の確定、および新規治療戦（研究の目的、最終的な事業化分野）略の開発を行うことを目的としている。また骨・関節を対象とする新規再生医療法確立を行なう事も視野に入れている。研究開発の内容（概要）（研究の内容・課題等を具体的に、必要に応じ資料を添付してください）この新規D1CCマウスは、2型コラゲーンに高い感受性を示し、マウスにRA様病変を形成する。リウマチ様症状は、数週間∼数カ月間に渡り除々に進行し、慢性炎症と滑膜増殖を引き起こし、さらに病理組織学的にRAと酷似する関節破壊と関節強直を引き起こすことから、従来のcollagen-induced arthritis (CIA)と比べて明らかにヒトのRAに近い病態を示すモデルマウスを樹立することができた。また関節外病変として間質性肺炎および骨粗鬆症が観察され、これらの病変もCIAモデルマウスにはない特徴である。産学官共同研究開発技術シーズ新規性、独創性（当該シーズの新規性・独自性・優位性等を具体的に）（2／3）従来のCIAマウスでは、関節病変が急性に生じ、短期間（１ヶ月以内）に激しい炎症とともに関節破壊をきたすため、必ずしもRAのモデルとして妥当であるとは言えない。他方、 D1CCマウスでは、関節での炎症は慢性的かつ進行性に起こり、RA病態進行を段階的に観察することができる。従って、それぞれのステップでの病態解析が可能であり、各病期に合わせた治療薬の検定が可能である。また、主病変である滑膜組織の経時的変化を追うことができ、細胞学的観察と細胞採取が可能である。また実際にサラゾスルファピリジン(SASP)、メソトレキサート（MTX）等の疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)の経口投与を行なうとRA発症は著しく抑制された。これらの事から D1CCマウスは、RA治療薬の開発のみならずRA関連治療薬またRAに関するバイオマーカースクリーニングなどへの応用が図れるものと考えられる。製品化イメージや事業化イメージなど１）本トランスジェニックマウスを用い、新規関節リウマチ薬のスクリーニングや治験に利用する。２）関節外病変合併症として間質性肺炎や骨粗鬆症が観察されるため、関節リウマチ薬の副作用の検討やこれらの症状の治療薬開発にも利用できる。３）関節リウマチにおける各種バイオマーカー探索にも利用できる。４）再生医療への応用研究を検討中本研究によって期待される成果・効果地域基盤技術や地場産業に生かせる（地域クラスター形成につながる）幅広い分野に影響を与えうる大きな市場や潜在市場が期待される開発期間が短縮される地域への貢献、産業界へのインパクトなど RAの有病率は人口の0.5-1％を占め、我が国のみならず全世界の人類の健康に対する重大な驚異となっている。我が国での国家負担も１兆円を超えると試算される。我々の開発したCIITAトランスジェニックマウスを用いて病態解析とRA治療戦略の開発を企業とともに進めることは人類への多大な貢献になるとともに、産業的にみても地域経済に与える効果は絶大である。すでに抗リウマチ薬の開発はNF-κB阻害薬を中心に進めている。さらに、再生医学的なアプローチが軌道に乗れば新産業の育成にも通じる。実用化への見通し（共同研究の相手となる企業・業界、実用化までの期間等）実用化達成の課題実用化達成に関するコメント実用化達成に要する期間共同研究の相手となる業界等（日本標準産業分類に基づく）製造業詳細関連産業（知的）財産権外国出願 CIITAトランスジェニックマウスについては、財団法人名古屋産業科学研究所（中部 TLO）を通じて特許出願中。特許権審査請求の後、権利確定の予定。マウスの販売に関してはほぼ終了した。次の段階としては、このマウスを利用した１）新たな関節リウマチ関連バイオマーカー探索、２）間質性肺炎モニターリングシステム構築、３）新規治療薬剤スクリーニング、４）再生治療等を考える。共同研究相手として製薬会社、バイオ関連企業を希望する。他の技術との連携が必要である１∼３年程度医療・福祉 1.ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物発明者：金澤智、岡本尚出願人：（財）名古屋産業科学研究所 2.ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物発明者：金澤智、岡本尚出願人：名古屋市立大学国際特許出願番号PCT/JP2005/004007、PCT/JP2007/051003 産学官共同研究開発技術シーズ（3／3） Kanazawa S, Ota S, Sekine C, Tada T, Otsuka T, Okamoto T, Sounderstrup G, Peterlin その他、基本となる解説記事、 BM: Aberrant MHC class II expression in mouse joints leads to arthritis with extra論文など（書誌事項） articular manifestations similar to rheumatoid arthritis. (Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103, 14465-14470) 〈研究者からのひとこと〉本トランスジェニックマウスは、ヒトにおける関節リウマチと非常に類似した表現系を示します。また実際に現在臨床の場で使用されている関節リウマチ薬を使用するとその発症を抑制する事ができました。研究開発内容、論文等、やや高度な部分があるのでご遠慮なくコンタクトをおとり下さい。詳細を説明したいと思います。